Hatóanyagok: Levetiracetam
Keppra 250 mg filmtabletta
Keppra 500 mg filmtabletta
Keppra 750 mg filmtabletta
Keppra 1000 mg filmtabletta
A Keppra betétlapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - Keppra 250 mg filmtabletta, Keppra 500 mg filmtabletta, Keppra 750 mg filmtabletta, Keppra 1000 mg filmtabletta
- Keppra 100 mg / ml belsőleges oldat
- Keppra 100 mg / ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Keppra -t? Mire való?
A Keppra epilepszia elleni gyógyszer (görcsrohamok kezelésére használt gyógyszer).
A Keppra alkalmazható:
- önmagában, újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 16 éves kortól serdülőknél, részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül.
- más epilepszia elleni gyógyszerek kiegészítéseként a következők kezelésére:
- részleges rohamok, általánosítással vagy anélkül, felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél 1 hónapos kortól
- mioklonikus rohamok fiatalkori mioklonikus epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél
- primer generalizált tónusos-klónikus rohamok idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól.
Ellenjavallatok Amikor a Keppra -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Keppra -t
- - ha allergiás (túlérzékeny) a levetiracetámra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Keppra szedése előtt
A Keppra szedése előtt beszéljen kezelőorvosával
- Ha veseproblémái vannak, kövesse orvosa utasításait. Ez utóbbi eldöntheti, hogy korrigálni kell -e az adagot.
- Ha gyermeke növekedésének lassulását vagy váratlan pubertás kialakulását észleli, forduljon orvosához.
- Ha a rohamok súlyosságának növekedését észleli (pl. Megnövekedett szám), forduljon orvosához.
- Korlátozott számú, epilepszia elleni gyógyszerekkel, például Keppra -val kezelt személynek voltak káros gondolatai vagy öngyilkossági gondolatai. Ha bármilyen depressziós tünete van és / vagy öngyilkossági gondolatai vannak, forduljon orvosához.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Keppra hatását
Egyéb gyógyszerek és a Keppra
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A Keppra egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
A Keppra étellel vagy anélkül is bevehető. Biztonsági okokból ne szedje a Keppra -t alkohollal.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Ha terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes lehet, kérjük, mondja el orvosának. A Keppra terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges. A magzatra vonatkozó születési rendellenességek kockázata nem zárható ki teljesen. A Keppra állatkísérletekben nemkívánatos reprodukciós hatásokat mutatott, a dózisok magasabbak voltak, mint a görcsrohamok szabályozásához szükségesek.
A kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Keppra csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel a Keppra álmosságot okozhat. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő a kezelés kezdetén vagy az adag növelése után. Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg nem győződött meg arról, hogy nincs hatással az Ön tevékenységeinek elvégzésére.
A Keppra 750 mg filmtabletta napnyugta sárga FCF-et (E110) tartalmaz
A Sunset Yellow FCF (E110) festék allergiás reakciókat okozhat. A Keppra tabletta egyéb erősségei nem tartalmazzák ezt az összetevőt.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Keppra alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A Keppra -t naponta kétszer kell bevenni, egyszer reggel és egyszer este, minden nap körülbelül ugyanabban az időben.
Vegye be a tabletták számát orvosa utasítása szerint.
Monoterápia
- Adag felnőtteknek és serdülőknek (16 éves kortól):
Tipikus adag: 1000 mg és 3000 mg között naponta.
Amikor először kezdi el szedni a Keppra -t, orvosa 2 hétig alacsonyabb adagot ír elő, mielőtt a tipikus alacsonyabb adagot adja.
Példa: ha a napi adag 1000 mg, akkor vegyen be 2 250 mg -os tablettát reggel és 2 250 mg -os tablettát este..
Kiegészítő terápia
- Adag felnőtteknek és (12-17 éves) serdülőknek, 50 kg vagy annál nagyobb testtömegűek:
Tipikus adag: 1000 mg és 3000 mg között naponta.
Példa: ha a napi adag 1000 mg, akkor vegyen be 2 250 mg -os tablettát reggel és 2 250 mg -os tablettát este.
- Adag csecsemőknek (6-23 hónapos), gyermekeknek (2-11 év) és serdülőknek (12-17 év), 50 kg -nál kisebb testtömeggel:
Orvosa az Ön életkorától, testtömegétől és adagjától függően a Keppra legmegfelelőbb gyógyszerformáját fogja felírni.
A Keppra 100 mg / ml belsőleges oldat a legalkalmasabb készítmény csecsemők és 6 év alatti gyermekek számára.
Tipikus adag: napi 20 mg / testtömeg -kg és 60 mg / testtömeg -kilogramm között.
Példa: Ha tipikus napi adagja 20 mg / testtömeg kg, ha gyermeke 25 kg, akkor adjon neki 1 250 mg tablettát reggel és 1 250 mg tablettát este.
- Adag csecsemőknek (1 hónaptól 6 hónapig):
A Keppra 100 mg / ml belsőleges oldat alkalmasabb csecsemők számára.
Az alkalmazás módja:
A Keppra tablettát megfelelő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) nyelje le.
A kezelés időtartama:
- A Keppra -t krónikus kezelésként alkalmazzák. A Keppra -kezelésnek addig kell tartania, amíg orvosa ezt nem mondta.
- Ne hagyja abba a kezelést orvosa tanácsa nélkül, mivel ez növelheti a rohamok számát. Ha kezelőorvosa úgy dönt, hogy abbahagyja a Keppra -kezelést, akkor utasítást ad a Keppra fokozatos abbahagyására.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Keppra -t vett be?
Ha az előírtnál több Keppra -t vett be:
A Keppra túladagolásának lehetséges mellékhatásai az álmosság, izgatottság, agresszivitás, csökkent éberség, légzésgátlás és kóma. Forduljon orvosához, ha az előírtnál több tablettát vett be. Orvosa fogja meghatározni a túladagolás lehetséges legjobb kezelését.
Ha elfelejtette bevenni a Keppra -t:
Forduljon orvosához, ha elfelejtett bevenni egy vagy több adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására
Ha idő előtt abbahagyja a Keppra szedését:
A kezelés abbahagyása esetén, mint bármely más epilepszia elleni gyógyszer esetében, a Keppra -t fokozatosan kell abbahagyni a rohamok fokozódásának elkerülése érdekében.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Keppra mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Néhány mellékhatás, például álmosság, fáradtság és szédülés gyakoribb lehet a kezelés kezdetén vagy az adag növelésekor, azonban ezeknek a hatásoknak idővel csökkenniük kell.
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet
- nasopharyngitis;
- álmosság, fejfájás.
Gyakori: 100 betegből 1-10 beteget érinthet
- étvágytalanság (étvágytalanság);
- depresszió, ellenségeskedés vagy agresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség vagy ingerlékenység;
- görcsök, egyensúlyzavar, szédülés (bizonytalanság érzése), letargia, remegés (akaratlan remegés);
- szédülés (forgási érzés);
- köhögés;
- hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia (emésztési zavar), hányás, hányinger;
- kiütés;
- aszténia / fáradtság (gyengeség).
Nem gyakori: 1000 beteg közül 1-10 beteget érinthet
- a vérlemezkék számának csökkenése a vérben, a fehérvérsejtek számának csökkenése;
- fogyás, súlygyarapodás;
- öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok, mentális zavar, rendellenes viselkedés, hallucinációk, harag, zavartság, pánikroham, érzelmi labilitás / hangulatváltozások, izgatottság;
- amnézia (memóriavesztés), memóriazavar (feledékenység), kóros koordináció / ataxia (motoros koordináció zavara), paresztézia (bizsergés), figyelemzavar (koncentrációvesztés);
- diplopia (kettős látás), homályos látás;
- kóros májfunkciós teszt;
- hajhullás, ekcéma, viszketés;
- izomgyengeség, mialgia (izomfájdalom);
- sérülés.
Ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érinthet
- fertőzés;
- minden típusú vérsejt számának csökkenése;
- súlyos túlérzékenységi reakciók (DRESS)
- a nátrium koncentrációjának csökkenése a vérben;
- öngyilkosság, személyiségzavar (viselkedési problémák), megváltozott gondolkodás (lassú gondolkodás, képtelenség koncentrálni);
- a fejet, a törzset és a végtagokat érintő, ellenőrizhetetlen izomgörcsök, nehézségek a mozgások ellenőrzésében, hiperkinézis (hiperaktivitás);
- hasnyálmirigy -gyulladás;
- májelégtelenség, hepatitis;
- bőrkiütés, amely felhólyagosodhat és kis céltáblának tűnhet (középső sötét folt "világosabb területtel körülvéve, sötét gyűrűvel a szélén) (erythema multiforme), széles körben elterjedt kiütés hólyagokkal és a bőr hámlásával, különösen a száj körül, az orr, a szem és a nemi szervek (Stevens-Johnson szindróma) és egy súlyosabb forma, amely a bőr felhámlását okozza a testfelület több mint 30% -án (toxikus epidermális nekrolízis).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után és a buborékcsomagoláson (Felhasználható :) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Keppra?
A hatóanyag neve levetiracetám.
Minden Keppra 250 mg tabletta 250 mg levetiracetámot tartalmaz.
Minden Keppra 500 mg tabletta 500 mg levetiracetámot tartalmaz.
Minden Keppra 750 mg tabletta 750 mg levetiracetámot tartalmaz.
Minden Keppra 1000 mg tabletta 1000 mg levetiracetámot tartalmaz.
Egyéb összetevők:
A tabletta magja: kroszkarmellóz -nátrium, makrogol 6000, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát.
Bevonat: részben hidrolizált polivinil -alkohol, titán -dioxid (E171), makrogol 3350, talkum, festékek *.
* A festékek a következők:
250 mg tabletta: indigókármin alumínium tó (E132)
500 mg tabletta: sárga vas -oxid (E172)
750 mg tabletta: napnyugta sárga FCF (E110), vörös vas -oxid (E172)
1000 mg tabletta: (további színezékek nélkül).
A Keppra külleme és a csomagolás leírása
A Keppra 250 mg filmtabletta kék színű, ovális alakú, bemetszéssel, egyik oldalán "ucb" és "250" jelzéssel.
A Keppra 500 mg filmtabletta sárga, ovális alakú, bemetszéssel, egyik oldalán "ucb" és "500" felirattal.
A Keppra 750 mg filmtabletta narancssárga, ovális alakú, bemetszéssel, egyik oldalán "ucb" és "750" jelzéssel.
A Keppra 1000 mg filmtabletta fehér, ovális alakú, bemetszéssel, egyik oldalán "ucb" és "1000" jelzéssel.
A Keppra tablettákat buborékcsomagolásba csomagolják, kartondobozokba helyezve, amelyek tartalmazzák:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmtabletta és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmtabletta és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmtabletta és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmtabletta és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
100 x 1 tabletta csomagolásban alumínium / PVC perforált buborékcsomagolásban kapható.
Az összes többi csomag standard alumínium / PVC buborékcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
KEPPRA 500 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg levetiracetám filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Sárga, ovális alakú, gravírozott, egyik oldalán "ucb" és "500" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Keppra monoterápiaként javallott részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél és 16 éves kortól serdülőknél, újonnan diagnosztizált epilepsziában.
A Keppra kiegészítő terápiaként javallt
• részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és 1 hónapos kortól epilepsziás csecsemőknél
• mioklonikus rohamok kezelésére felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, akik fiatalkori mioklonikus epilepsziában szenvednek
• primer generalizált tónusos-klónikus rohamok kezelésében idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Monoterápia felnőtteknek és serdülőknek 16 éves kortól
Az ajánlott kezdő adag 250 mg naponta kétszer, amelyet két hét után napi kétszer 500 mg kezdő terápiás adagra kell emelni. Az adag tovább emelhető napi kétszer 250 mg -mal kéthetente, a klinikai válasz alapján. A maximális adag 1500 mg naponta kétszer.
Kiegészítő terápia felnőtteknek (≥ 18 éves korig) és serdülőknél (12-17 év), akik súlya 50 kg vagy több
A kezdeti terápiás adag 500 mg naponta kétszer. Ezt az adagot a kezelés első napján lehet elkezdeni.
A klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján a napi adag legfeljebb kétszer 1500 mg -ig emelhető. Az adagolás módosítható 500 mg -os emeléssel vagy csökkentéssel naponta kétszer két -négy hétenként.
Különleges populációk
Idősek (65 éves és idősebbek)
Az adagolás módosítása idős, károsodott vesefunkciójú betegeknél javasolt (lásd alább "Vesekárosodás").
Veseelégtelenség
A napi adagot a vesefunkciótól függően egyedileg kell meghatározni.
Felnőtt betegeknél nézze meg az alábbi táblázatot, és állítsa be az adagot a jelzések szerint. Az adagolási táblázat használatához meg kell becsülni a beteg kreatinin -clearance -ét (CLcr) ml / perc -ben. A CLcr ml / perc -ben kiszámítható a szérum kreatinin (mg / dl) meghatározásából, 50 kg vagy annál nagyobb testtömegű felnőttek és serdülők esetében a következő képlet segítségével:
Ezenkívül a CLcr -t a testfelülethez (BSA) megfelelően az alábbiak szerint állítják be:
Az adagolás módosítása felnőtt és serdülőkorú, 50 kg -nál nagyobb testtömegű, károsodott vesefunkciójú betegeknél:
A levetiracetám -kezelés első napján 750 mg telítő adag javasolt.
A dialízis után további 250 és 500 mg közötti adag ajánlott.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél a levetiracetám adagját a veseműködés alapján kell módosítani, mivel a levetiracetám clearance a vesefunkcióhoz kapcsolódik. Ez az ajánlás egy olyan vizsgálaton alapul, amelyet károsodott vesefunkciójú felnőtt betegekkel végeztek.
Fiatal serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél a CLcr, ml / perc / 1,73 m2 -ben a szérum kreatinin (mg / dl) meghatározásával a következő képlet (Schwartz -képlet) segítségével határozható meg:
ks = 0,45 az 1 éves kor alatti csecsemőknél; ks = 0,55 13 év alatti gyermekeknél és serdülő nőknél; ks = 0,7 serdülő férfiaknál.
Az adagolás módosítása csecsemők, gyermekek és serdülők, akik súlya kevesebb, mint 50 kg, vesekárosodás esetén:
A Keppra belsőleges oldatot 250 mg alatti dózisban és olyan betegeknél kell alkalmazni, akik nem tudják lenyelni a tablettákat.
A levetiracetám -kezelés első napján 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) telítő adag ajánlott.
A levetiracetám -kezelés első napján 15 mg / kg (0,15 ml / kg) telítő adag ajánlott.
A dialízis után 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) kiegészítő adag ajánlott.
A dialízis után további 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) adag ajánlott.
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kreatinin clearance alábecsülheti a veseelégtelenség mértékét. Ezért a napi fenntartó adag 50% -os csökkentése javasolt, ha a kreatinin clearance 2.
Gyermekpopuláció
Az orvosnak fel kell írnia a legmegfelelőbb gyógyszerformát és -erősséget az életkor, a súly és az adag alapján.
A tabletta nem alkalmas csecsemők és 6 év alatti gyermekek kezelésére. A Keppra belsőleges oldat az előnyben részesített készítmény ebben a populációban. Ezenkívül a tabletták rendelkezésre álló erősségei nem megfelelőek a 25 kg -nál kisebb testtömegű gyermekek kezdeti kezeléséhez, azokhoz a betegekhez, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, vagy 250 mg alatti dózisok beadására. A fent említett minden esetben a Keppra belsőleges oldatot kell használni.
Monoterápia
A Keppra biztonságosságát és hatásosságát monoterápiaként 16 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Nincs adat.
Kiegészítő terápia 6-23 hónapos csecsemők, gyermekek (2-11 éves) és serdülők (12-17 éves) testtömege 50 kg-nál kisebb
A Keppra belsőleges oldat az előnyös készítmény csecsemők és 6 év alatti gyermekek számára.
A kezdeti terápiás adag 10 mg / kg naponta kétszer.
A klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján az adag napi kétszer 30 mg / kg -ig emelhető. Az adagolás módosítása nem haladhatja meg a napi kétszeri 10 mg / kg -os emelést vagy csökkentést kéthetente. A legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni.
Az 50 kg vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek adagja megegyezik a felnőttekével.
Ajánlott adag 6 hónapos kortól csecsemőknek, gyermekeknek és serdülőknek:
A 25 kg vagy annál kisebb testtömegű gyermekek lehetőleg Keppra 100 mg / ml belsőleges oldattal kezdjék a kezelést.
Az adag 50 kg vagy annál nagyobb súlyú gyermekeknél és serdülőknél megegyezik a felnőttek adagjával.
Kiegészítő terápia 1 hónapos és 6 hónapos kor alatti csecsemők számára
Az orális oldat csecsemőknél való készítmény.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni, elegendő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni, és étellel vagy anélkül is bevehető. A napi adagot felére kell osztani két adagban.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy más pirrolidon -származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A kezelés abbahagyása
A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően a Keppra -kezelés abbahagyása esetén fokozatos elvonás javasolt (pl. Felnőtteknél és 50 kg -nál nagyobb testtömegű serdülőknél: naponta kétszer 500 mg -mal csökkenteni két -négy hetes időközönként; csecsemőknél 6 hónapos korban, 50 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél: az adag csökkentése nem haladhatja meg a 10 mg / kg -ot naponta kétszer kéthetente; csecsemőknél (6 hónaposnál fiatalabb korban): az adagcsökkentés nem haladhatja meg a 7 mg / kg -ot kéthetente naponta kétszer).
Veseelégtelenség
A Keppra vesekárosodásban szenvedő betegeknek történő adagolása szükségessé teheti az adag módosítását. Súlyosan károsodott májfunkciójú betegeknél az adagolás meghatározása előtt javasolt a vesefunkció értékelése (lásd 4.2 pont).
Öngyilkosság
Öngyilkosságról, öngyilkossági kísérletről, öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be epilepsziaellenes szerekkel (beleértve a levetiracetámot) kezelt betegeknél. Az epilepszia elleni gyógyszerekkel végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise kissé megnövekedett öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázatát mutatta ki. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert.
Következésképpen a betegeket ellenőrizni kell a depresszió és / vagy az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell, hogy ha a depresszió és / vagy öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek, orvoshoz kell fordulni.
Gyermekpopuláció
A tabletta nem alkalmas csecsemők és 6 év alatti gyermekek kezelésére.
A gyermekeknél rendelkezésre álló adatok nem utalnak a növekedésre és a pubertásra gyakorolt hatásra. Azonban a gyermekek tanulásra, intelligenciára, növekedésre, endokrin funkcióra, pubertásra és reprodukciós potenciálra gyakorolt hosszú távú hatása nem ismert.
A levetiracetám biztonságosságát és hatékonyságát 1 évesnél fiatalabb csecsemőknél epilepsziában nem vizsgálták alaposan. Klinikai vizsgálatokban csak 35, 1 évesnél fiatalabb, részleges görcsrohamban szenvedő csecsemőt tettek ki Keppra -nak, amelyek közül csak 13 volt 6 hónap.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Epilepszia elleni gyógyszerek
A felnőtteken végzett, forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a Keppra nem befolyásolja a meglévő antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon) szérumkoncentrációját, és hogy ezek az antiepileptikumok nem befolyásolják a Keppra farmakokinetikáját.
A felnőttekhez hasonlóan, gyermekgyógyászati betegeknél, akik levetiracetám napi 60 mg / kg dózist kaptak, nincs bizonyíték klinikailag jelentős kölcsönhatásra más gyógyszerekkel.
Az epilepsziás gyermekek és serdülők (4-17 éves) farmakokinetikai kölcsönhatásainak retrospektív értékelése megerősítette, hogy az orálisan beadott levetiracetámmal végzett kiegészítő kezelés nem befolyásolta az egyidejűleg adott karbamazepin és valproát egyensúlyi szérumkoncentrációját. Az adatok azonban 20% -kal magasabb levetiracetám clearance -t sugalltak azoknál a gyermekeknél, akik enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszereket szedtek. Nincs szükség az adag módosítására.
Probenecid
A probenecidről (500 mg naponta négyszer), a vese tubuláris szekrécióját gátló szerről kimutatták, hogy gátolja az elsődleges metabolit vese clearance -ét, de nem a levetiracetámot. Ennek a metabolitnak a koncentrációja azonban továbbra is alacsony. Az aktív tubuláris szekrécióval ürülő egyéb gyógyszerek várhatóan csökkentik a metabolit vese clearance -ét. A levetiracetám probenecidre gyakorolt hatását nem vizsgálták, és a levetiracetám hatását más, aktívan szekretált gyógyszerekre, például. Az NSAID -ok, a szulfonamidok és a metotrexát ismeretlen.
Orális fogamzásgátlók és egyéb farmakokinetikai kölcsönhatások
A napi 1000 mg levetiracetám nem befolyásolta az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját; az endokrin paraméterek (luteinizáló hormon és progeszteron) nem változtak. A napi 2000 mg levetiracetám nem befolyásolta a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját; a protrombin idők nem változtak. A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a levetiracetám farmakokinetikáját.
Antacidok
Nincsenek adatok az antacidok levetiracetám felszívódására gyakorolt hatásáról.
Hashajtók
Egyes esetekben beszámoltak a levetiracetám hatékonyságának csökkenéséről, amikor az ozmotikus hashajtó makrogolt orális levetiracetámmal együtt alkalmazták. Ezért a makrogolt nem szabad szájon át bevenni a levetiracetám bevétele előtt és egy órával.
Élelmiszer és alkohol
Az étkezés nem befolyásolta a levetiracetám felszívódásának mértékét, de a felszívódás sebessége kissé csökkent.
Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol kölcsönhatásáról.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Számos leendő terhességi nyilvántartás forgalomba hozatal utáni adatai dokumentálták a levetiracetám monoterápia több mint 1000 nőnél a terhesség első trimeszterében történt expozíciójának eredményeit. Összességében ezek az adatok nem utalnak a súlyos veleszületett rendellenességek kockázatának lényeges növekedésére, bár a teratogén kockázat nem zárható ki teljesen. A több AED -vel végzett terápia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával jár, mint a monoterápia, ezért a monoterápiát meg kell fontolni. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A Keppra nem ajánlott, kivéve, ha klinikailag szükséges, terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátló módszereket.
Más epilepszia elleni gyógyszerekhez hasonlóan a terhességgel kapcsolatos fiziológiai változások is befolyásolhatják a levetiracetám plazmakoncentrációját. Terhesség alatt a levetiracetám plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a csökkenés leginkább a harmadik trimeszterben jelentkezik (a terhesség előtti alapkoncentráció 60% -áig). A levetiracetámmal kezelt terhes nőket gondosan figyelemmel kell kísérni klinikai szempontból. Az epilepszia elleni kezelések abbahagyása a betegség súlyosbodásához vezethet, amely káros lehet az anyára és a magzatra.
Etetési idő
A levetiracetám kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért a szoptatás nem ajánlott, de ha a szoptatás során szükségessé válik a levetiracetám -kezelés, a kezelés előny / kockázat arányát mérlegelni kell, figyelembe véve a szoptatás fontosságát.
Termékenység
Állatkísérletekben nem találtak hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont). Nincsenek klinikai adatok; a lehetséges kockázat emberben nem ismert.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
Tekintettel az esetleges eltérő egyéni érzékenységre, egyes betegeknél aluszékonyság vagy más, a központi idegrendszerre gyakorolt hatáshoz kapcsolódó tünetek jelentkezhetnek, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag növelését követően. Ezért óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik nagy koncentrációt igénylő tevékenységeket végeznek, például gépjárművezetést vagy gépek kezelését. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket, amíg meg nem állapítják, hogy ezeknek a tevékenységeknek a képessége nincs hatással.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az alábbiakban bemutatott nemkívánatos események profilja az összesített, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok elemzésén alapul, minden indikációban, összesen 3416 levetiracetámmal kezelt beteg esetében. Ezeket az adatokat kiegészítik a levetiracetám alkalmazásával a megfelelő nyílt kiterjesztési vizsgálatokban, valamint A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, az aluszékonyság, a fejfájás, a fáradtság és a szédülés voltak. A levetiracetám biztonsági profilja általában hasonló a korcsoportokban. (felnőtt és gyermekgyógyászati betegek), valamint a epilepszia.
A mellékhatások táblázata
A klinikai vizsgálatokból (felnőttek, serdülők, gyermekek és 1 hónaposnál idősebb csecsemők), valamint a forgalomba hozatalt követően szerzett mellékhatásokat a következő táblázatban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. 10); gyakori (≥1 / 100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az anorexia kockázata magasabb, ha a topiramátot levetiracetámmal adják együtt.
Az alopecia számos esetben gyógyulást figyeltek meg a levetiracetám -kezelés abbahagyása után.
A pancytopenia néhány esetben csontvelő -szuppressziót azonosítottak.
Gyermekpopuláció
Az 1 hónapos és 4 évnél fiatalabb betegeknél összesen 190 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos és nyílt kiterjesztéses vizsgálatokban. E betegek közül hatvanat levetiracetámmal kezeltek a placebo-kontrollos vizsgálatokban. A 4-16 éves betegeknél összesen 645 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos és nyílt kiterjesztett vizsgálatokban. Ezek közül 233 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos vizsgálatokban. Mindkét gyermekkori korcsoportban ezek az adatok integrálódtak a levetiracetám alkalmazásával kapcsolatos forgalomba hozatalt követő tapasztalatokba.
A levetiracetám nemkívánatos események profilja általában hasonló a korcsoportokban és a jóváhagyott epilepsziás javallatokban. A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonságossági eredmények összhangban voltak a levetiracetám felnőttek biztonsági profiljával, kivéve a viselkedési és pszichiátriai mellékhatásokat, amelyek gyakoribbak gyermekeknél, mint felnőtteknél. 4-16 éves gyermekeknél és serdülőknél hányást (nagyon gyakori, 11,2%), izgatottságot (gyakori, 3,4%) jelentettek gyakrabban, mint más korcsoportokban vagy az általános biztonsági profilban.), Hangulatváltozásokat (gyakori, 2,1) %), affektív labilitás (gyakori, 1,7%), agresszió (gyakori, 8,2%), abnormális viselkedés (gyakori, 5,6%) és letargia (gyakori, 3,9%) csecsemőknél és 1 hónapos és 4 év alatti gyermekeknél, az ingerlékenységet gyakrabban jelentették, mint más korcsoportokban, vagy az általános biztonsági profilban (nagyon gyakori, 11,7%) és a kóros koordinációt (gyakori, 3,3%).
Gyermekgyógyászati betegeken végzett biztonsági vizsgálat, amelyet nem alacsonyabb rendű, kettős vak, placebo-kontrollos terv szerint végeztek, a Keppra kognitív és idegpszichológiai hatásait értékelték 4–16 éves gyermekeknél, részleges rohamokkal. Kiderült, hogy a Keppra nem különbözik (nem rosszabb) a placebótól a Leiter-R skála "Figyelem és memória" altesztjében kapott pontszámban (alapértelmezetthez képest) mért változásban (Memória képernyő Összetett pontszám) a protokollonkénti populációban.A viselkedési és érzelmi funkciókkal kapcsolatos eredmények azt mutatták, hogy a Keppra -val kezelt betegekben az agresszív viselkedés romlott, standardizált és szisztematikus módon, validált eszköz használatával (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Mindazonáltal azok az alanyok, akik a Keppra-t a nyílt hosszú távú nyomon követési vizsgálatban vették át, átlagosan nem tapasztaltak viselkedésbeli és érzelmi funkcióik romlását; különösen a viselkedésbeli agresszió megítélése nem romlott a kiindulási értékhez képest.
04.9 Túladagolás
Tünetek
A Keppra túladagolásakor álmosságot, izgatottságot, agressziót, csökkent tudatosságot, légzési depressziót és kómát figyeltek meg.
A túladagolás kezelése
Akut túladagolás után a gyomor kiüríthető gyomormosással vagy hányással. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. A levetiracetám túladagolás kezelése tüneti, és magában foglalhatja a hemodialízist is.A dialízis segítségével történő kivonás hatékonysága a levetiracetám esetében 60% és az elsődleges metabolit esetében 74%.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, egyéb epilepszia elleni szerek, ATC -kód: N03AX14.
A hatóanyag, a levetiracetám, egy pirrolidon-származék (α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), kémiailag nem kapcsolódik a meglévő epilepsziaellenes anyagokhoz.
A cselekvés mechanizmusa
A levetiracetám hatásmechanizmusát még nem sikerült teljes mértékben megmagyarázni, de úgy tűnik, hogy eltér a jelenlegi epilepszia elleni szerektől. in vitro és in vivo azt sugallják, hogy a levetiracetám nem változtatja meg a sejtek alapvető jellemzőit és a normális neurotranszmissziót.
Oktatás in vitro azt mutatják, hogy a levetiracetám a Ca2 + intraneuronális szintjére hat azáltal, hogy részben gátolja az N-típusú Ca2 + áramokat, és csökkenti a Ca2 + felszabadulását az intraneuronális tárolóhelyekről. Ezenkívül részben megfordítja a GABA és a glicin által indukált áramok cink és β-karbolin által kiváltott csökkenését. Oktatás in vitro azt is megállapították, hogy a levetiracetám a rágcsáló agyszövetének egy meghatározott helyéhez kötődik. Ez a kötődési hely a 2A szinaptikus hólyagfehérje, amelyről feltételezik, hogy részt vesz a hólyagfúzióban és a neurotranszmitter exocitózisban. A levetiracetám és rokon analógjai bizonyos fokú affinitást mutatnak a 2A szinaptikus hólyagfehérjéhez való kötődéshez, ami korrelál az epilepszia elleni védelem hatékonyságával Ez a megállapítás arra utal, hogy a levetiracetám és a 2A szinaptikus vezikuláris fehérje közötti kölcsönhatás úgy tűnik, szerepet játszik a gyógyszer epilepsziaellenes hatásmechanizmusában.
Farmakodinámiás hatások
A levetiracetám a részleges és primer generalizált epilepszia állatmodelljeinek széles spektrumában védőhatást vált ki, anélkül, hogy konvulzív hatást gyakorolna Az elsődleges metabolit inaktív.
Emberben a részleges és generalizált epilepsziás állapotok (epilepsziás váladék / fotoparoxiszmális válasz) aktivitása megerősítette a levetiracetám farmakológiai profiljának széles spektrumát.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Kiegészítő terápia részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és 1 hónapos kortól epilepsziás csecsemőknél.
Felnőtteknél a levetiracetám hatékonyságát 3 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, 1000 mg, 2000 mg vagy 3000 mg / nap dózisban, 2 adagra osztva, legfeljebb 18 hetes kezelésig. Az elemzés szerint azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik a parciális rohamok gyakoriságát hetente csökkentették a stabil dózisú kezelési időszakban (12/14 hét), legalább 50% -kal a kiindulási értékhez képest, 27, 7%, 31,6% és 41,3 volt. Az 1000, 2000 vagy 3000 mg levetiracetámmal kezelt betegek% -a, és 12,6% -a a placebóval kezelt betegeknél.
Gyermekpopuláció
A levetiracetám hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél (4–16 éves korban) egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat bizonyította, amely 198 beteget tartalmazott, és a kezelés időtartama 14 hét volt. Ebben a vizsgálatban a betegek rögzített levetiracetámot kaptak 60 mg / kg / nap dózis (naponta kétszer).
A levetiracetámmal kezelt betegek 44,6% -ánál és a placebóval kezelt betegek 19,6% -ánál a kiindulási állapothoz képest hetente 50% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent a részleges rohamok gyakorisága. A folyamatos, hosszú távú kezelés mellett a betegek 11,4% -a legalább 6 hónapig rohammentesen, 7,2% -a pedig legalább 1 évig nem volt rohammentes.
Gyermekgyógyászati betegeknél (1 hónapos kortól 4 éves korig) a levetiracetám hatékonyságát egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták ki, amely 116 beteget tartalmazott, és a kezelés időtartama 5 nap volt. a napi dózist 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg vagy 50 mg / kg belsőleges oldatot írták fel az életkorhoz kötött dózis-titrálási ütemterv alapján. a következő adagokat alkalmazták: 20 mg / kg / nap , 40 mg / kg / napra titrálva, egy hónapos és hat hónapos kor közötti csecsemőknél; 25 mg / kg / nap, napi 50 mg / kg / nap értékre titrálva 6 hónapos kortól 4 év alatti gyermekeknél életkor A teljes napi adagot két adagra osztották naponta.
A kezelés hatékonyságának fő mércéje a válaszadók aránya volt (azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a parciális rohamok átlagos napi gyakorisága ≥50% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest), amelyet egyetlen vak vizsgáló vizsgált 48 órás video EEG segítségével. A hatékonysági elemzést 109 olyan betegen végezték, akiknek legalább 24 órán keresztül videó EEG-t vettek alá, mind a kiindulási időszakban, mind az értékelési időszakban. Az eredmények korcsoportonként konzisztensek voltak. A hosszú távú kezelés során a betegek 8,6% -a legalább 6 hónapig rohammentes volt, és 7,8% -uk legalább 1 évig rohammentes volt.
Monoterápia részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül 16 éves kortól újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő betegeknél.
A levetiracetám monoterápia hatékonyságát egy kettős-vak, párhuzamos csoportos összehasonlító nem-inferioritás vizsgálatban igazolták a kontrollált hatóanyag-leadású karbamazepinnel (CR) szemben 576 16 éves vagy idősebb, új vagy új epilepsziában szenvedő, nemrég diagnosztizált betegnél. csak provokálatlan részleges görcsrohamok vagy általános tónusos -klónikus rohamok jelentkeztek A betegeket randomizálták 400–1200 mg / nap karbamazepin vagy 1000–3000 mg levetiracetám kezelésre, és a kezelés a válasz alapján legfeljebb 121 hétig tartott.
A rohamok hat hónapig tartó szabadságát a levetiracetámmal kezelt betegek 73,0% -ánál és a karbamazepin CR -vel kezelt betegek 72,8% -ánál érték el; a korrigált abszolút különbség a kezelések között 0,2% volt (95% CI: 7,8 - 8,2). Az alanyok több mint fele 12 hónapig rohammentes maradt (a levetiracetámmal és a karbamazepinnel kezelt betegek 56,6% -a, illetve 58,5% -a).
A klinikai gyakorlatot tükröző tanulmányban az egyidejű epilepszia-ellenes kezelést korlátozott számú betegnél lehetett leállítani, akik reagáltak a levetiracetám-kiegészítő kezelésre (69 felnőtt beteg közül 36-ban).
Kiegészítő terápia a myoclonicus rohamok kezelésében felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, fiatalkori myoclonic epilepsziában.
A levetiracetám hatékonyságát egy 16 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták 12 éves vagy idősebb betegeknél, akik idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedtek, különböző szindrómákban mioklonikus rohamokkal. A betegek többsége fiatalkori mioklonikus epilepsziában szenvedett.
Ebben a vizsgálatban a levetiracetám napi adagja 3000 mg volt, két részre osztva.
A levetiracetámmal kezelt betegek 58,3% -ánál és a placebóval kezelt betegek 23,3% -ánál a héten legalább 50% -kal csökkent a mioklonikus rohamok száma. A hosszú távú kezelést követően a betegek 28,6% -a legalább 6 hónapig mentes volt a mioklonikus rohamoktól, a betegek 21,0% -a pedig legalább 1 évig.
Kiegészítő terápia primer generalizált tónusos-klónikus rohamok kezelésében idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél.
A levetiracetám hatékonyságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat bizonyította, amelybe felnőttek, serdülők és korlátozott számú idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő gyermek vett részt, elsődleges generalizált tónusos-klónikus rohamokban (PGTC-k). fiatalkori mioklonikus epilepszia, fiatalkori távollét epilepszia, csecsemő távollét epilepszia, vagy epilepszia, amikor az ébredéskor nagy hím rohama van.) Ebben a vizsgálatban a levetiracetám adagja felnőtteknek és serdülőknek napi 3000 mg volt, gyermekeknek pedig 60 mg / kg / nap. két részre osztva.
A levetiracetámmal kezelt betegek 72,2% -ánál és a placebóval kezelt betegek 45,2% -ánál hetente 50% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent a PGTC-rohamok gyakorisága. A hosszú távú kezelést követően a betegek 47,4% -a legalább 6 hónapig mentes volt tónusos-klónikus rohamoktól, 31,5% -a pedig tónusos-klónikus rohamoktól mentes legalább 1 évig.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A levetiracetám egy jól oldódó és áteresztő vegyület. A farmakokinetikai profil lineáris, kis egyénen belüli és egyéni variabilitással. Ismételt beadás után nincs változás a clearance -ben, és nincs bizonyíték a vonatkozó cirkadián, nemi és faji változékonyságra. A farmakokinetikai profil összehasonlítható egészséges önkénteseknél és epilepsziás betegeknél.
Tekintettel a teljes és lineáris felszívódására, a levetiracetám plazmaszintje előre megjósolható az orális dózisból mg / testtömeg kg -ban kifejezve. Ezért nincs szükség a levetiracetám plazmaszintjének monitorozására.
Szignifikáns összefüggés volt a nyál és a plazmakoncentráció között felnőtteknél és gyermekeknél (a nyál / plazmakoncentrációk aránya 1 és 1,7 között volt az orális tabletta készítmény esetében, és 4 órával a bevétel után az orális oldat készítmény esetében).
Felnőttek és serdülők
Abszorpció
Orális adagolás után a levetiracetám gyorsan felszívódik. Az orális biohasznosulás közel 100%.
A plazma csúcskoncentráció (Cmax) 1,3 órával az adagolás után érhető el.
A plazma csúcskoncentráció (Cmax) tipikusan 31 és 43 mcg / ml egyszeri 1000 mg -os dózis után, illetve ismételt 1000 mg -os napi kétszeri adag után.
A felszívódás mértéke nem dózisfüggő, és nem befolyásolja az étkezés.
terjesztés
Nincsenek adatok a szövetek emberi eloszlásáról.
Sem a levetiracetám, sem elsődleges metabolitja nem kötődik jelentősen a plazmafehérjékhez (
A levetiracetám eloszlási térfogata körülbelül 0,5-0,7 l / kg, és közel áll a test teljes vízmennyiségéhez.
Biotranszformáció
A levetiracetám emberben nem metabolizálódik nagymértékben, a fő metabolikus út (az adag 24% -a) az acetamidcsoport enzimatikus hidrolízise. Az elsődleges metabolit, az ucb L057 termelését a máj citokróm P450 izoformái nem támogatják. Az acetamid -csoport hidrolízise számos szövetben mérhető, beleértve a vérsejteket is .. Az ucb L057 metabolit farmakológiailag inaktív.
Két kisebb metabolitot is azonosítottak. Az egyiket a pirrolidongyűrű hidroxilezésével nyertük (az adag 1,6% -a), a másikat a pirrolidongyűrű megnyitásával (a dózis 0,9% -a).
Más ismeretlen összetevők az adag mindössze 0,6% -át tették ki.
In vivo nem volt bizonyíték a levetiracetám vagy elsődleges metabolitja enantiomer interkonverziójára.
In vitroA levetiracetámról és elsődleges metabolitjáról kimutatták, hogy nem gátolják az emberi máj citokróm P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 1A2), glükuronil -transzferáz (UGT1A1 és UGT1A6) és epoxid -hidroxid fő aktivitásait , a levetiracetám nem befolyásolja a glükuronidációt in vitro valproinsavból.
Emberi hepatocita tenyészetekben a levetiracetám csak kis mértékben vagy egyáltalán nem volt hatással a CYP1A2, SULT1E1 vagy UGT1A1 enzimekre. A levetiracetám mérsékelt CYP2B6 és CYP3A4 indukciót okozott. Az adat in vitro és az adatokat in vivo az orális fogamzásgátlókkal, a digoxinnal és a warfarinnal való kölcsönhatással kapcsolatban azt jelzik, hogy nem várható jelentős enzimindukció in vivo. Ezért a Keppra kölcsönhatása más anyagokkal, ill fordítva, nem valószínű.
Kiküszöbölés
A plazma felezési ideje felnőtteknél 7 ± 1 óra, és nem változik az adagolással, az alkalmazás módjával vagy az ismételt adagolással Az átlagos teljes test clearance 0,96 ml / perc / kg.
A fő kiválasztási út a vizelet, amely átlagosan felelős a beadott dózis 95% -ának eliminálásáért (az adag körülbelül 93% -a ürül ki 48 óra alatt).
A levetiracetám és elsődleges metabolitja kumulatív vizelettel történő kiválasztása felelős a dózis 66% -ának, illetve 24% -ának eliminációjáért az első 48 órában.
A levetiracetám és az ucb L057 renális clearance -e 0,6, illetve 4,2 ml / perc / kg, ami azt jelzi, hogy a levetiracetám glomeruláris szűréssel ürül ki, majd tubuláris reabszorpcióval, és hogy az elsődleges metabolit szintén aktív tubuláris szekrécióval ürül, mint glomeruláris szűréssel. A levetiracetám eliminációja összefüggésben van a kreatinin -clearance -szel.
Idős államporgárok
Az "idősek" felezési ideje körülbelül 40% -kal nőtt (10-11 óra). Ennek oka ebben a populációban a csökkent vesefunkció (lásd 4.2 pont).
Veseelégtelenség
A levetiracetám és elsődleges metabolitja látszólagos test clearance -e korrelál a kreatinin clearance -szel. Ezért közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél javasolt a Keppra fenntartó napi adagjának módosítása a kreatinin -clearance alapján (lásd 4.2 pont).
Az anurikus végstádiumú vesebetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál a felezési idő megközelítőleg 25 és 3,1 óra volt az inter-dialízis során és a dialízis időszakában.
Az eltávolított levetiracetám frakció 51% volt egy tipikus 4 órás dialízis során.
Májelégtelenség
Enyhe és közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance -e nem változott jelentősen. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek többségénél a levetiracetám clearance -e több mint 50% -kal csökkent egyidejű veseelégtelenség miatt (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció
Gyermekek (4-12 éves korig)
Egyszeri (20 mg / kg) orális adagolást követően epilepsziás gyermekeknél (6-12 éves) a levetiracetám felezési ideje 6,0 óra volt.
A levetiracetám gyorsan felszívódott, ha epilepsziás gyermekeknél (4-12 év) ismételt dózist (20-60 mg / kg / nap) adtak be epilepsziás gyermekeknek. A maximális plazmakoncentrációt 0,5-1,0 órával az adagolás után figyelték meg. Lineáris és dózissal arányos növekedést figyeltek meg a plazma csúcskoncentráció és a görbe alatti terület esetében, az eliminációs felezési idő körülbelül 5 óra volt. A látszólagos test clearance 1,1 ml / perc / kg volt.
Csecsemők és gyermekek (1 hónaptól 4 éves korig)
Egyszeri (20 mg / kg) 100 mg / ml belsőleges oldat (epilepsziás gyermekek) (1 hónap - 4 év) beadását követően a levetiracetám gyorsan felszívódott, és a plazma csúcskoncentrációját körülbelül 1 órával az alkalmazás után figyelték meg. A farmakokinetikai eredmények azt mutatták, hogy a felezési idő rövidebb (5,3 óra), mint a felnőtteknél (7,2 óra), és a látszólagos clearance gyorsabb (1,5 ml / perc / kg), mint a felnőtteknél (0,96 ml / perc / kg).
Az 1 hónapos és 16 év közötti betegeknél végzett populációs farmakokinetikai elemzések során a testsúly szignifikáns korrelációt mutatott a látszólagos clearance -el (a clearance a testtömeg növekedésével nőtt) és a látszólagos eloszlási térfogattal, valamint az életkor is befolyásolta mindkét paramétert. Ez a hatás a fiatalabb csecsemőknél volt jellemző, és az életkor előrehaladtával gyengült, és 4 éves kor körül elhanyagolhatóvá vált.
Mindkét populáció farmakokinetikai elemzésében körülbelül 20% -kal nőtt a levetiracetám látszólagos clearance-e, amikor egy enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszerrel együtt alkalmazták.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak kockázatot az emberekre.
A klinikai vizsgálatokban nem észlelt, de patkányokban és kisebb mértékben egerekben észlelt mellékhatások az emberi expozíciós szintekhez hasonló expozíciós szinteken és a klinikai felhasználás szempontjából is relevánsak lehetnek, a májváltozásokra adott válaszindexek. centrilobuláris hipertrófia, zsírszűrés és a májenzimek emelkedése a plazmában.
Patkányokban nem észleltek káros hatást a hímek és nőstények termékenységére vagy reprodukciós képességére 1800 mg / kg / nap dózisig (az MRHD 6 -szorosaA maximális emberi napi adag) mg / m2 vagy expozíció alapján), mind a szülői, mind az F1 -es generációban.
Két embrió-magzat fejlődési vizsgálat (EFD: Embrió-magzati fejlődés) patkányokban 400, 1200 és 3600 mg / kg / nap dózisban végezték. 3600 mg / kg / nap dózisban a 2 EFD vizsgálat közül csak egyben a magzati súly enyhe csökkenése volt megfigyelhető, ami a csontváz elváltozásainak / kisebb rendellenességeknek a marginális növekedésével jár. Nem volt hatással az embrionális mortalitásra, és nem növekedett a malformációk gyakorisága.Nincs megfigyelt káros hatás szint) 3600 mg / kg / nap volt vemhes nőstény patkányoknál (12 -szerese a maximális ajánlott humán napi dózisnak (MRHD), mg / m2 alapján), és 1200 mg / kg / nap magzatoknak.
Négy embrió-magzati fejlődési vizsgálatot végeztek nyulakon 200, 600, 800, 1200 és 1800 mg / kg / nap dózisban. Az 1800 mg / kg / nap dózis kifejezett anyai toxicitást és csökkent magzattömeget okozott, összefüggésben a szív- és érrendszeri / csontrendszeri rendellenességekkel rendelkező magzatok gyakoribb előfordulásával. A NOAEL 2) volt.
Peri- és postnatális fejlődési vizsgálatot végeztek patkányokon, 70, 350, 1800 mg / kg / nap levetiracetám dózisokkal. A NOAEL ≥ 1800 mg / kg / nap volt az F0 nőstényeknél és az F1 generációnál a túlélés, növekedés és fejlődés során az elválasztásig (az MRHD 6 -szorosa mg / m2 alapon).
Patkányokon és kutyákon végzett újszülött és fiatalkorú állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szokásos fejlődési vagy érési végpontok egyikében sem jelentkeznek káros hatások 1800 mg / kg / nap dózisig (az MRHD 6-17-szerese mg / m2 alapján).
Környezeti kockázatértékelés (Környezeti kockázatértékelés, VOLT)
A Keppra alkalmazása az alkalmazási előírásban szereplő információkkal összhangban nem valószínű, hogy elfogadhatatlan környezeti hatást eredményezne (lásd 6.6 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag:
Kroskarmellóz -nátrium
Makrogol 6000
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Magnézium-sztearát
Bevonat Opadry 85F32004:
Részben hidrolizált polivinil -alkohol
Titán -dioxid (E171)
Makrogol 3350
Talkum
Sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium / PVC buborékcsomagolás 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmtablettát tartalmazó kartondobozban és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
Alumínium / PVC perforált buborékcsomagolás 100 x 1 filmtablettát tartalmazó kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brüsszel
Belgium
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2000. szeptember 29
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. szeptember 29
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013 augusztus
