Hatóanyagok: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmtabletta
A Stalevo csomagolólapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmtabletta
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmtabletta
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmtabletta
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmtabletta
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmtabletta
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmtabletta
Miért használják a Stalevo -t? Mire való?
A Stalevo három hatóanyagot (levodopa, karbidopa és entakapon) tartalmaz egy filmtablettában. A Stalevo -t a Parkinson -kór kezelésére használják.
A Parkinson -kórt a dopamin nevű anyag alacsony szintje okozza az agyban. A Levodopa növeli a dopaminszintet, következésképpen csökkenti a Parkinson -kór tüneteit. A karbidopa és az entakapon fokozza a levodopa parkinson -ellenes hatásainak hatékonyságát.
Ellenjavallatok Amikor a Stalevo -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Stalevo -t
- ha allergiás a levodopára, a karbidopára vagy az entakaponra, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha keskeny szögű glaukóma (szembetegség) van
- ha mellékvese daganata van
- ha antidepresszánsokat szed (szelektív MAO-A inhibitorok és MAO-B inhibitorok vagy nem szelektív MAO inhibitorok kombinációja)
- - ha bizonyos antipszichotikus gyógyszerekre adott ritka reakcióban szenved, mint malignus neuroleptikus szindróma (NMS)
- ha nem traumás eredetű rabdomiolízisnek nevezett ritka izombetegségben szenvedett
- ha súlyos májbetegsége van.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Stalevo szedése előtt
A Stalevo szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha szenved vagy szenvedett korábban:
- szívroham, egyéb szívbetegség, beleértve az aritmiát, vagy erek
- asztma vagy más tüdőbetegségek
- májproblémák, mivel szükség lehet az adag módosítására
- vese- vagy hormonális rendellenességek esetén
- gyomorfekély vagy görcsök.
- ha hosszan tartó hasmenése van, forduljon orvosához, mivel ez a vastagbél gyulladásának jele lehet
- bármilyen súlyos mentális rendellenesség, például pszichózis
- krónikus nyitott zugú glaukóma esetén, mivel szükség lehet az adag módosítására és a szemnyomás szabályozására.
Beszéljen orvosával, ha az alábbiakat szedi:
- antipszichotikus gyógyszerek (pszichózis kezelésére használt gyógyszerek)
- olyan gyógyszer, amely alacsony vérnyomást okozhat ülő vagy fekvő helyzetből való felálláskor. Tudnia kell, hogy a Stalevo súlyosbíthatja ezeket a reakciókat.
Beszéljen orvosával, ha a Stalevo -kezelés alatt:
- észreveszi az izommerevség vagy súlyos összehúzódások kezdetét, vagy ha remegést, remegést, zavartságot, lázat, fokozott pulzusszámot vagy súlyos vérnyomásváltozást tapasztal. Ilyen esetekben azonnal orvoshoz kell fordulni
- depressziósnak érzi magát, öngyilkossági szándékai vannak, vagy ha bármilyen változást észlel viselkedésében
- hirtelen elalszik, vagy különösen álmos. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen más gépeket (lásd még a "Vezetés és gépek kezelése" című részt).
- ha ellenőrizetlen mozgásokat észlel, vagy ha azok rosszabbodnak a Stalevo bevétele után. Ebben az esetben forduljon orvosához, mivel szükség lehet a parkinsonizmus elleni gyógyszerek adagjának módosítására.
- hasmenése van: a testsúlykontroll ajánlott az esetleges túlzott fogyás elkerülése érdekében
- progresszív étvágytalanság, aszténia (gyengeség, fáradtság) és súlycsökkenés tapasztalható viszonylag rövid idő alatt. Ebben az esetben meg kell fontolni az általános orvosi vizsgálatot, beleértve a májfunkciót is
- úgy érzi, hogy abba kell hagynia a Stalevo szedését; lásd "Ha idő előtt abbahagyja a Stalevo szedését".
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha észreveszi, vagy családja / gondozói azt észlelik, hogy erős késztetései vagy vágyai támadnak, hogy szokatlan módon viselkedjenek, vagy nem tudnak ellenállni a késztetésnek, késztetésnek vagy kísértésnek, hogy olyan tevékenységeket végezzenek, amelyek árthatnak Önnek. Ezeket a viselkedést impulzusvezérlésnek nevezik. rendellenességek, és lehetnek szerencsejáték -függőség, túlzott költés és evés, rendellenesen magas nemi vágy, fokozott szexuális gondolatok vagy vágyak. Kezelőorvosa felülvizsgálhatja kezelését.
Hosszú Stalevo -kezelés alatt orvosa rendszeresen laboratóriumi vizsgálatokat kérhet.
Ha műtétre van szüksége, mondja el orvosának, hogy Stalevo -t szed. A Stalevo alkalmazása nem javasolt más gyógyszerek által okozott extrapiramidális tünetek (pl. Akaratlan mozgások, remegés, izommerevség és izomrángások) kezelésére.
Gyermekek és serdülők
A Stalevo -val kezelt, 18 év alatti betegek körében kevés tapasztalat áll rendelkezésre, ezért a Stalevo alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Stalevo hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ne szedje a Stalevo-t, ha bizonyos antidepresszánsokat szed (szelektív MAO-A inhibitorok és MAO-B inhibitorok, vagy nem szelektív MAO-gátlók kombinációi).
A Stalevo fokozhatja egyes gyógyszerek hatásait és mellékhatásait. Ezek tartalmazzák:
- depresszió kezelésére használt gyógyszerek, például moklobemid, amitriptilin, dezipramin, maprotilin, venlafaxin és paroxetin
- rimiterol és izoprenalin, amelyeket bizonyos légúti betegségek kezelésére használnak
- adrenalin, súlyos allergiás reakciók esetén alkalmazzák
- norepinefrin, dopamin és dobutamin, bizonyos szívbetegségek és hipotenzió kezelésére
- alfa-metildopa, magas vérnyomás kezelésére használják
- apomorfin, amelyet a Parkinson -kór kezelésére használnak.
Egyes gyógyszerek csökkenthetik a Stalevo hatását. Ezek tartalmazzák:
- dopaminerg antagonisták bizonyos mentális rendellenességek, hányinger és hányás kezelésére
- fenitoin, görcsrohamok megelőzésére szolgál
- papaverin, az izmok ellazítására szolgál.
A Stalevo megnehezítheti a vas felszívódását, ezért nem ajánlott a Stalevo-t vaspótló készítményekkel egyidejűleg bevenni.
A Stalevo egyidejű bevétele étellel és itallal
A Stalevo étellel vagy anélkül is bevehető. Néhány beteg esetében előfordulhat, hogy a Stalevo nem szívódik fel jól, ha fehérjében gazdag ételekkel (például hús, hal, tejtermékek, magvak és diófélék) együtt vagy röviddel azután veszik. Forduljon orvosához, ha úgy gondolja, hogy ez a helyzet az Ön esetében.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A nők nem szoptathatnak a Stalevo -kezelés alatt.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Stalevo csökkentheti a vérnyomást, ami szédülést és szédülést okozhat. Különösen óvatosan járjon el gépjárművezetés és gépek kezelése közben.
Ha álmosságot vagy hirtelen alvási rohamokat tapasztal, várjon a teljes felépülésre, mielőtt folytatja a vezetést, vagy bármi mást tesz, ami éberséget igényel. Ennek elmulasztása komoly kockázatnak és akár halálnak is kitetheti magát és másokat.
A Stalevo szacharózt tartalmaz
A Stalevo szacharózt (1,2 mg / tabletta) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Stalevo alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Felnőtt és idős betegek:
- Kezelőorvosa pontosan meg fogja mondani, hogy naponta hány Stalevo tablettát kell bevennie.
- A tablettát nem kell kisebb részekre osztani.
- Egyszerre csak egy tablettát vegyen be.
- A terápiára adott válasz alapján orvosa nagyobb vagy alacsonyabb adagot javasolhat.
- Ha a Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg vagy 150 mg / 37, 5 mg / 200 tablettát szed mg, ne vegyen be több mint 10 tablettát naponta.
Ha úgy érzi, hogy a Stalevo hatása túl erős vagy túl gyenge, vagy ha lehetséges mellékhatásokat észlel, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A palack első felnyitása: Nyissa ki a záródugót, majd hüvelykujjával nyomja le a zárókupakot, amíg el nem törik.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Stalevo -t vett be?
Ha az előírtnál több Stalevo -t vett be
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha véletlenül több Stalevo tablettát vett be, mint amennyit kellett volna. Túladagolás esetén zavartnak vagy izgatottnak érezheti magát, felgyorsulhat vagy lelassulhat a pulzusa, vagy megváltozhat a bőre, a nyelve, a szeme vagy a vizelete.
Ha elfelejtette bevenni a Stalevo -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha több mint egy óra van hátra a következő adagig:
Vegyen be egy tablettát, amint eszébe jut, és a következőt a megbeszélt időpontban.
Ha kevesebb, mint egy óra van hátra a következő adagig:
Vegyen be egy tablettát, amint eszébe jut, várjon egyet most, majd vegyen be egy másik tablettát. Ezután folytassa a szokásos módon.
A lehetséges mellékhatások elkerülése érdekében mindig hagyjon legalább egy órát a Stalevo egymást követő adagjai között.
Ha idő előtt abbahagyja a Stalevo szedését
Ne hagyja abba a Stalevo szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. Ebben az esetben kezelőorvosa úgy találhatja, hogy a tünetei megfelelő szabályozása érdekében módosítania kell az Ön által szedett egyéb Parkinson -kór elleni gyógyszerek, különösen a levodopa adagját. A Stalevo és más parkinsonizmus elleni gyógyszerek hirtelen abbahagyása nemkívánatos hatásokat okozhat.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Stalevo mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Sok mellékhatás egyszerűen csökkenthető az adag beállításával.
Ha a Stalevo -kezelés alatt a következő tüneteket tapasztalja, azonnal forduljon orvosához:
- Izommerevség vagy súlyos rángatózás, remegés, remegés, zavartság, láz, fokozott pulzusszám vagy súlyos vérnyomásváltozások. Ezek a neuroleptikus malignus szindróma (NMS, a központi idegrendszeri rendellenességek kezelésére alkalmazott gyógyszerekre ritka és súlyos reakció) vagy a rabdomiolízis (ritka és súlyos izomzavar) tüneteit jelenthetik.
- Allergiás reakció, melynek jelei lehetnek csalánkiütés, viszketés, kiütés, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata. Ez utóbbi légzési vagy nyelési nehézséget okozhat.
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- akaratlan mozgások (diszkinézia)
- rosszullét (hányinger)
- ártalmatlan vörösesbarna folt a vizeletben
- izomfájdalom
- hasmenés
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- szédülés vagy ájulás az alacsony vérnyomás miatt, emelkedett vérnyomás - a Parkinson -kór tüneteinek súlyosbodása, szédülés, álmosság
- hányás, hasi fájdalom és kellemetlen érzés, gyomorégés, szájszárazság, székrekedés,
- álmatlanság, hallucinációk, zavartság, kóros álmok (beleértve a rémálmokat is), fáradtság
- mentális rendellenességek, beleértve a memóriaproblémákat, szorongást és depressziót (beleértve az öngyilkossági szándékot)
- szívbetegség vagy artériás problémák (pl. mellkasi fájdalom), szabálytalan szívritmus vagy ritmus
- nagyobb gyakoriságú esések
- légszomj
- fokozott izzadás, kiütés
- izomgörcsök, duzzanat a lábakban
- homályos látás
- anémia
- csökkent étvágy, súlycsökkenés
- fejfájás, ízületi fájdalom
- húgyúti fertőzés
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- szívroham
- bélvérzés
- a vérsejtek változásai, amelyek vérzést okozhatnak, kóros májfunkciós vizsgálatok
- görcsök
- agitáció
- pszichotikus tünetek
- vastagbélgyulladás (vastagbélgyulladás)
- a vizelettől eltérő elszíneződés (pl. bőr, köröm, haj, verejték)
- nyelési nehézség, vizelési nehézség
A következő mellékhatásokat is jelentették:
- hepatitis (májgyulladás)
- viszket
A következő mellékhatások jelentkezhetnek:
- Képtelen ellenállni annak a késztetésnek, hogy káros tevékenységet hajtson végre, amely a következőket foglalhatja magában:
- erős késztetés a túlzott szerencsejátékra a súlyos személyes vagy családi következmények ellenére;
- megváltozott vagy megnövekedett szexuális érdeklődés és viselkedés, amelyek jelentős aggodalmat okoznak Önnek vagy másoknak, például fokozott nemi vágy;
- ellenőrizhetetlen túlzott vásárlások vagy kiadások;
- mértéktelen evés (nagy mennyiségű étel rövid időn belüli elfogyasztása) vagy kényszeres evés (a szokásosnál több étel fogyasztása és az éhség csillapításához szükséges mennyiség).
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen viselkedésmódok bármelyikét tapasztalja; megvitatja ezen tünetek kezelésének vagy csökkentésének módját.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A palackon és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Stalevo?
- A Stalevo hatóanyagai a levodopa, a karbidopa és az entakapon.
- Minden Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletta 50 mg levodopát, 12,5 mg karbidopát és 200 mg entakaponot tartalmaz.
- A tabletta magjának egyéb összetevői: kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, kukoricakeményítő, mannit (E421) és povidon (E1201).
- A tabletta bevonatának egyéb összetevői: glicerin (85 %) (E422), hipromellóz, magnézium -sztearát, poliszorbát 80, vörös vas -oxid (E172), szacharóz, titán -dioxid (E171) és sárga vas -oxid (E172).
Milyen a Stalevo külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: kerek, domború, barna vagy vöröses-szürke színű, nem osztható filmtabletta, egyik oldalán „LCE 50” felirattal.
A Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletta hat csomagolásban kapható (10, 30, 100, 130, 175 vagy 250 tablettát tartalmaz). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 50 mg levodopát, 12,5 mg karbidopát és 200 mg entakaponot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
Minden tabletta 1,2 mg szacharózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Kerek, domború, törhetetlen barna vagy vöröses-szürke filmtabletta, egyik oldalán "LCE 50" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Stalevo olyan felnőtt, Parkinson-kórban szenvedő betegek kezelésére javallt, akiknél az adag végén motoros ingadozások vannak, amelyek nem stabilizálódnak levodopa / dopa dekarboxiláz (DDC) gátló kezeléssel.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az optimális napi adagot minden beteg esetében a levodopa gondos beállítása után kell meghatározni. A napi adagot lehetőleg a készítményhez rendelkezésre álló hét erősség egyikének (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5) alkalmazásával kell optimalizálni. mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg vagy 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapon).
A betegeket arra kell utasítani, hogy minden beadáskor csak egy Stalevo tablettát vegyenek be. Azoknál a betegeknél, akik napi 70-100 mg-nál kevesebb karbidopát kapnak, nagyobb valószínűséggel fordulnak elő hányinger és hányás. Míg a 200 mg -ot meghaladó karbidopa teljes napi adag alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, az entakapon maximális ajánlott adagja 2000 mg, tehát a Stalevo 50 mg / 12,5 dózis esetén a maximális adag napi 10 tabletta. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg és 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Tíz Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tabletta 375 -nek felel meg Ez a napi karbidopa -adag alapján a Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg -os maximális ajánlott adagja napi 8 tabletta, a Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg -nál pedig 7 tabletta. nap.
Általában a Stalevo -t olyan betegeknél kell alkalmazni, akiket a szokásos levodopa / dopa -dekarboxiláz -gátló és entakapon -készítmények megfelelő dózisaival kezelnek.
Hogyan lehet a terápiát levodopa készítményekről / DDC -gátlókról (karbidopa vagy benserazid) és entakapon tablettákról Stalevo -ra váltani.
nak nek. Azok a betegek, akik entakaponnal és standard levodopa / karbidopa készítményekkel kezelik a Stalevo megfelelő erősségének megfelelő dózisokat, közvetlenül a megfelelő erősített Stalevo tablettát kaphatják. Például, ha egy beteg naponta négyszer egy 50 mg / 12,5 mg levodopa / karbidopa tablettát és egy 200 mg -os entakapon tablettát szed, a szokásos adag helyett naponta négyszer vehet be egy Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablettát. levodopa / karbidopa és entakapon.
b. A Stalevo -kezelés megkezdésekor azoknál a betegeknél, akik entakaponot és levodopát / karbidopát kapnak olyan adagokban, amelyek nem felelnek meg a Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (vagy 75 mg / 18,75 mg / 200 mg vagy 100 mg / 25 mg / 200 mg vagy 125 mg adagoknak) / 31,25 mg / 200 mg vagy 150 mg / 37,5 mg / 200 mg vagy 175 mg / 43,75 mg / 200 mg vagy 200 mg / 50 mg / 200 mg), a Stalevo adagját gondosan módosítani kell az optimális klinikai válasz elérése érdekében. Kezdetben a Stalevo -t úgy kell beállítani, hogy a lehető legközelebb álljon a használt napi teljes adaghoz.
c. A Stalevo -kezelés megkezdésekor azoknál a betegeknél, akiket már entakaponnal és levodopa / benseraziddal kezelnek standard felszabadulású készítményben, tanácsos abbahagyni a levodopa / benserazid alkalmazását előző este, és másnap reggel elkezdeni a Stalevo alkalmazását. A Stalevo kezdő adagjának ugyanannyi vagy kissé (5-10%) nagyobb mennyiségű levodopát kell tartalmaznia.
Hogyan lehet az entakaponnal nem kezelt betegeket áttenni a Stalevo -ba
A Stalevo-kezelést a jelenlegi terápiával megegyező dózissal lehet kezdeni néhány olyan Parkinson-kórban szenvedő betegnél, akiknél az adag végén motoros ingadozások vannak, és nem stabilizálódnak levodopa / DDC-gátló kezeléssel. Azonban a levodopa / DDC inhibitorokról a Stalevo -ra való közvetlen váltás nem javasolt azoknál a betegeknél, akik diszkinéziában szenvednek, vagy ha 800 mg -nál nagyobb levodopa adagot szednek. Ilyen betegeknél tanácsos az entakapon -kezelést külön kezelésként bevezetni (entakapon tabletta), majd szükség esetén módosítani a levodopa adagját, mielőtt áttérne a Stalevo -ra.
Az entakapon fokozza a levodopa hatását. Ezért különösen a dyskinesia-ban szenvedő betegeknél szükség lehet a levodopa adagjának 10-30% -os csökkentésére a Stalevo-kezelés megkezdését követő első napokban vagy hetekben. az adagok között és / vagy a levodopa mennyiségének csökkentése minden egyes beadáskor, figyelembe véve a beteg klinikai állapotát.
Az adag beállítása a kezelés alatt
Ha több levodopára van szükség, fontolóra kell venni a Stalevo alkalmazásának gyakoriságának növelését és / vagy más erősségű alkalmazását, az ajánlott dózishatárokon belül.
Ha kevesebb levodopa szükséges, a Stalevo teljes napi adagját csökkenteni kell az adagolás gyakoriságának csökkentésével, az adagolási intervallum meghosszabbításával vagy a Stalevo adagjának egy adaggal történő csökkentésével.
A Stalevo és más levodopa gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a maximális adagra vonatkozó ajánlásokat kell követni.
A Stalevo -kezelés abbahagyása: Ha a Stalevo -kezelést (levodopa / karbidopa / entakapon) leállítják, és a beteget entakapon nélküli levodopa / DDC -gátló kezelésre váltják át, a többi parkinson -kór elleni gyógyszer adagját módosítani kell a parkinson -kór tüneteinek megfelelő kontrollja érdekében.
Gyermekpopuláció: A Stalevo biztonságossága és hatásossága 18 év alatti gyermekeknél. Nincs adat.
Idős betegek: Idős betegeknél nincs szükség a Stalevo adagjának módosítására.
Májelégtelenségben szenvedő betegek: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Stalevo óvatos alkalmazása javasolt. Az adag csökkentésére lehet szükség (lásd 5.2 pont). Súlyos májelégtelenség esetén lásd a 4.3 pontot.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek: A veseelégtelenség nem befolyásolja az entakapon farmakokinetikáját. A levodopa és a karbidopa farmakokinetikájáról nem írtak le speciális vizsgálatokat veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezért a Stalevo -kezelést óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a dialízisben részesülőket is (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
Minden tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben vagy attól függetlenül (lásd 5.2 pont). Egy tabletta egy adagot tartalmaz a kezeléshez, és csak egészben szabad beadni.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Súlyos májelégtelenség.
- Zárt szögű glaukóma.
- Feokromocitóma.
-A Stalevo egyidejű alkalmazása nem szelektív monoamin-oxidáz inhibitorokkal (MAO-A és MAO-B) (pl. Fenelzin, tranilcipromin).
-Egyidejű alkalmazás szelektív MAO-A inhibitorral és szelektív MAO-B inhibitorral (lásd 4.5 pont).
- Korábbi kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma (NMS) és / vagy nem traumás eredetű rabdomiolízis.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
- A Stalevo nem ajánlott gyógyszer okozta extrapiramidális reakciók kezelésére.
- A Stalevo terápiát óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik ischaemiás betegségben, súlyos szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségben, bronchiális asztmában, vese- vagy endokrin betegségben szenvednek, vagy akiknek kórtörténetében peptikus fekély vagy görcsrohamok szerepelnek.
- Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus áll fenn, és akiknek maradék ritmuszavaraik vannak a pitvari vagy kamrai csomópontban: a szívműködést gondosan ellenőrizni kell az első adagbeállítási időszakban.
- Minden Stalevo -val kezelt beteget gondosan ellenőrizni kell mentális rendellenességek, öngyilkossági szándékkal járó depresszió és egyéb súlyos antiszociális viselkedés kialakulása szempontjából. A korábbi vagy jelenlegi pszichózis epizódban szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni.
- A dopaminerg receptor blokkoló tulajdonságokkal rendelkező antipszichotikumok, különösen a D2 receptor antagonisták egyidejű alkalmazását nagy körültekintéssel kell végezni, és a beteget gondosan figyelni kell a parkinsonizmus elleni hatás elvesztése vagy a tünetek súlyosbodása miatt.
- A krónikus nyitott zugú glaukómában szenvedő betegek óvatosan kezelhetők Stalevo -val, amíg az intraokuláris nyomás jól szabályozható, és a beteget szorosan figyelemmel kísérik az intraokuláris nyomás változásai miatt.
- A Stalevo ortosztatikus hipotóniát okozhat. Ezért a Stalevo -t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyek ortosztatikus hipotóniát okozhatnak.
- Az entakapon levodopával kombinálva álmosságot és hirtelen elalvás epizódokat okozott Parkinson -kórban szenvedő betegeknél. Ezért óvatosan kell eljárni, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel (lásd 4.7 pont).
- A klinikai vizsgálatokban a dopaminerg típusú mellékhatások (pl. Diszkinézia) gyakoribbak voltak azoknál a betegeknél, akik entakaponot és dopamin agonistákat (pl. Bromokriptint), szelegilint vagy amantadint kaptak, összehasonlítva a placebóval és ugyanazzal a kombinációval kezelt betegekkel. Előfordulhat, hogy az entakapon -kezelés megkezdésekor módosítani kell a többi parkinson -kór elleni gyógyszer adagját.
- Parkinson -kórban szenvedő betegeknél ritkán figyeltek meg súlyos diszkinézia vagy rosszindulatú neuroleptikus szindróma (NMS) következtében kialakuló rabdomiolízist. Ezért az adag hirtelen csökkentését vagy a levodopa -kezelés abbahagyását óvatosan kell megfigyelni, különösen a kezelt betegeknél. . Az NMS -t, beleértve a rabdomiolízist és a hipertermiát, motoros tünetek (merevség, myoclonia, remegés), mentális állapotváltozások (pl. Izgatottság, zavartság, kóma), hipertermia, autonóm idegrendszeri diszfunkció (tachycardia, vérnyomás instabilitás) és szérum kreatinszint emelkedése jellemzi a foszfokináz szintjét. Különleges esetekben ezeknek a jeleknek és / vagy tüneteknek csak néhány lehet nyilvánvaló. A korai diagnózis fontos az NMS megfelelő kezeléséhez. A parkinsonizmus elleni szerek hirtelen abbahagyása után egy neuroleptikus malignus szindrómához hasonló szindrómát írtak le, amely izommerevséget, emelkedett testhőmérsékletet, megváltozott mentális állapotot és megnövekedett szérum kreatin -foszfokinázt tartalmaz. Kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben az entakapon hirtelen abbahagyása történt, NMS -es vagy rhabdomyolysisről számoltak be az entakapon -kezeléssel kapcsolatban A forgalomba hozatal óta az entakapon -kezeléssel összefüggésben izolált NMS -es eseteket jelentettek, különösen az entakapon és más egyidejű dopaminerg gyógyszerek hirtelen csökkentése vagy abbahagyása után. Szükség esetén a Stalevo levodopával és DDC -gátlóval történő helyettesítését entakapon vagy más dopaminerg gyógyszerek nélkül fokozatosan kell végrehajtani, és szükség lehet a levodopa adagjának növelésére.
- Ha általános érzéstelenítésre van szükség, a Stalevo -terápia folytatható mindaddig, amíg a beteg szájon át folyadékot és gyógyszert szedhet. Ha a kezelés ideiglenes felfüggesztésére van szükség, a Stalevo -kezelést ugyanabban az adagban lehet folytatni, amint a beteg ismét képes szájon át szedni a gyógyszereket.
- A Stalevo hosszú távú kezelése során ajánlott a máj, a vérképzés, a kardiovaszkuláris és a vesefunkció időszakos ellenőrzése.
- Azoknál a betegeknél, akik hasmenéses epizódokat tapasztaltak, ajánlott a testsúly monitorozása a túlzott fogyás elkerülése érdekében. Az entakapon alkalmazása során fellépő tartós vagy elhúzódó hasmenés a colitis jele lehet. Tartós vagy elhúzódó hasmenés esetén a gyógyszert abba kell hagyni, és meg kell fontolni a megfelelő orvosi vizsgálatot és terápiát.
- A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell az impulzus -szabályozási zavarok kialakulása szempontjából. A betegeknek és gondozóiknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az impulzuskontroll rendellenességek viselkedési tünetei, beleértve a kóros szerencsejátékot is, előfordulhatnak azoknál a betegeknél, akiket dopamin agonistákkal és / vagy más, levodopát tartalmazó dopaminerg gyógyszerekkel kezelnek, beleértve a Stalevo -t is. és kényszeres evés Ha ezek a tünetek jelentkeznek, javasolt a kezelés felülvizsgálata.
- Azoknál a betegeknél, akiknél viszonylag rövid idő alatt progresszív étvágytalanság, aszténia és súlycsökkenés tapasztalható, meg kell fontolni az általános orvosi vizsgálatot, beleértve a májfunkció ellenőrzését is.
- A levodopa / karbidopa kombinációja felelős lehet a vizelet -ketonok mérőpálcával történő hamis pozitív teszt eredményeinek. Ez a reakció nem változik, ha felforraljuk a vizeletmintát. A glükóz -oxidáz módszerek alkalmazása hamis negatív eredményeket okozhat a glikozúria esetében.
-A Stalevo szacharózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharóz-izomaltáz hiányban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Egyéb parkinsonizmus elleni gyógyszerek: A mai napig nincs olyan interakcióra utaló jel, amely kizárhatná a standard Parkinson -kór elleni gyógyszerek egyidejű alkalmazását a Stalevo -val. Nagy dózisokban az entakapon befolyásolhatja a karbidopa felszívódását. Az ajánlott kezelési rend szerint azonban nem figyeltek meg kölcsönhatást ( 200 mg entakapon naponta legfeljebb 10-szer nem haladhatja meg a 10 mg -ot.
Különös gondossággal kell eljárni a következő gyógyszerek és a levodopa -kezelés egyidejű alkalmazásakor.
Vérnyomáscsökkentők: Tüneti poszturális hipotenzió léphet fel, ha levodopát adnak azoknak a betegeknek a kezeléséhez, akik már vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kapnak. Előfordulhat, hogy módosítani kell a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagját.
Antidepresszánsok: A triciklusos antidepresszánsok és a levodopa / karbidopa egyidejű alkalmazásakor ritkán jelentettek reakciókat, köztük magas vérnyomást és diszkinéziát. Egészséges önkéntesekkel végzett egyszeri dózisú vizsgálatokban az entakapon és az imipramin, valamint az entakapon és a moklobemid közötti kölcsönhatásokat vizsgálták. . A Parkinson-kórban szenvedő betegek jelentős részét levodopa, karbidopa és entakapon és számos más gyógyszer kombinációjával kezelték, beleértve a MAO-A inhibitorokat, a triciklusos antidepresszánsokat, a norepinefrin újrafelvétel-gátlókat, például a dezipramint, a maprotilint és a venlafaxint. COMT -k (pl. Katekolcsoportot tartalmazó vegyületek, paroxetin). Nem figyeltek meg farmakodinámiás kölcsönhatásokat. Különös óvatossággal kell azonban eljárni, ha ezeket a gyógyszereket Stalevo -val kombinálják (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Egyéb gyógyszerek: A dopaminreceptor -antagonisták (pl. Néhány antipszichotikus és hányáscsillapító szer), a fenitoin és a papaverin csökkenthetik a levodopa terápiás hatását.Az ilyen készítményekkel Stalevo -val egyidejűleg kezelt betegeket gondosan figyelemmel kell kísérni a válasz elvesztése miatt.
A kimutatott affinitás miatt in vitro a citokróm P450 2C9 ellen (lásd 5.2 pont) a Stalevo befolyásolhatja azokat a gyógyszereket, amelyek metabolizmusa ettől az izoenzimtől függ, például az S-warfarin izomert. Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálat során azonban az entakapon nem változtatta meg a plazmaszintet az S-warfarin, míg az R-warfarin izomer AUC értéke átlagosan 18% -kal nőtt [CI90 11-26%]. Az INR értékek átlagosan 13% -kal [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Ezért a warfarint kapó betegeknél ajánlott a Stalevo beadásának megkezdésekor INR ellenőrzéseket végezni.
Az interakció egyéb formái: Mivel a levodopa verseng egyes aminosavakkal, a Stalevo felszívódása károsodhat egyes betegeknél, akik magas fehérjetartalmú étrendet követnek.
A levodopa és az entakapon kelátot képez vassal a gyomor -bél traktusban. Ezért a Stalevo-t és a vaskészítményeket legalább 2-3 órás időközönként kell bevenni (lásd 4.8 pont).
In vitro adatok: Az entakapon a humán albumin II kötési helyéhez kötődik, amelyhez számos más gyógyszer is kötődik, beleértve a diazepámot és az ibuprofent is. Az in vitro vizsgálatokat figyelembe véve a gyógyszerek terápiás koncentrációjánál nem várható jelentős elmozdulás. Nincs ilyen kölcsönhatás.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a levodopa / karbidopa / entakapon kombináció terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok kimutatták az egyes összetevők reprodukciós toxicitását (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A Stalevo -t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Etetési idő
A levodopa kiválasztódik az anyatejbe. Bizonyíték van arra, hogy a levodopa -kezelés alatt a szoptatás gátolt.Állatkísérletekben a karbidopa és az entakapon kiválasztódott a tejbe, de nem ismert, hogy ezek a termékek kiválasztódnak -e az anyatejbe is. A levodopa, a karbidopa és az entakapon biztonságossága újszülötteknél nem ismert. A nők nem szoptathatnak a Stalevo -kezelés alatt.
Termékenység
Az entakaponnal, karbidopával vagy levodopával végzett külön preklinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg termékenységi mellékhatásokat. Az entakapon, a levodopa és a karbidopa kombinációját érintő termékenységi vizsgálatokat állatokon nem végeztek.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Stalevo károsíthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A levodopa, karbidopa és entakapon kombinációban szédülést és tüneti felállást okozhat. Ezért óvatosan kell eljárni a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez.
A Stalevo -val kezelt betegeket, akik álmosságot és / vagy hirtelen alvási rohamokat tapasztalnak, tanácsolni kell, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy olyan tevékenységektől, amelyekben a figyelemzavar súlyos kockázatot vagy halált okozhat (pl. Gépek használata). , amíg ezek az ismétlődő epizódok nem szűnnek meg (lásd 4.4 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
nak nek. A biztonsági profil összefoglalása
A Stalevo leggyakrabban jelentett mellékhatásai a dyskinesias, amelyek a betegek körülbelül 19% -ánál fordulnak elő; emésztőrendszeri tünetek, beleértve a hányingert és a hasmenést, amelyek a betegek körülbelül 15% -ánál, illetve 12% -ánál fordulnak elő; izom-, mozgásszervi és kötőszöveti fájdalom, amely a betegek körülbelül 12% -ánál fordul elő; és a vizelet ártalmatlan vörösesbarna elszíneződése (kromaturia), amely a betegek körülbelül 10% -ánál fordul elő. Súlyos mellékhatásokat, például gasztrointesztinális vérzést (nem gyakori) és angioödémát (ritka) jelentettek a Stalevo -val vagy a levodopa / DDC -gátlóval kombinált entakaponnal végzett klinikai vizsgálatok során. Súlyos hepatitis, főként kolesztatikus jellegű, rabdomiolízis és rosszindulatú neuroleptikus szindróma fordulhat elő a Stalevo -val, bár a klinikai vizsgálatok adataiból egyetlen eset sem derült ki.
b. A mellékhatások táblázata
A következő, az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat 3230 beteget érintő tizenegy kettős-vak klinikai vizsgálat mindkét adatából gyűjtötték össze (1810 Stalevo-val vagy entakaponnal kombinálva levodopa / DDC inhibitorral kombinálva, és 1420 placebóval kombinált levodopával kombinálva) / DDC-gátló vagy kabergolinnal kombinálva levodopával / DDC-gátlóval), valamint a levodopa / DDC-gátlókkal kombinált entakapon forgalomba hozatal utáni jelentéseiből.
A mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolják, kezdve a leggyakoribb és a következő hagyományos skála szerint: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat. Mellékhatások
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: vérszegénység
Nem gyakori: thrombocytopenia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: fogyás *, csökkent étvágy *
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: depresszió, hallucinációk, zavartság *, kóros álmok *, szorongás, álmatlanság
Nem gyakori: Pszichózis, izgatottság *
Nem ismert: öngyilkos magatartás
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: diszkinézia *
Gyakori: a parkinsonizmus súlyosbodása (pl. Lassú mozgás) *, remegés, ki-be jelenség, dystonia, kognitív diszfunkció (pl. Memóriazavar, demencia), aluszékonyság, szédülés *, fejfájás
Nem ismert: rosszindulatú neuroleptikus szindróma *
Szembetegségek
Gyakori: homályos látás
Szív patológiák
Gyakori: Miokardiális infarktuson kívüli ischaemiás események (pl. Angina pectoris) **, szívritmuszavar
Nem gyakori: Miokardiális infarktus **
Érpatológiák
Gyakori: Ortosztatikus hypotensio, hypertonia
Nem gyakori: emésztőrendszeri vérzés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: Légszomj
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hasmenés *, hányinger *
Gyakori: székrekedés *, hányás *, dyspepsia, hasi fájdalom és kellemetlen érzés *, szájszárazság *
Nem gyakori: vastagbélgyulladás *, dysphagia
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: kóros májfunkciós teszt értékek*
Nem ismert: Hepatitis, elsősorban kolesztatikus típus (lásd 4.4 pont) *
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: Kiütések *, hyperhidrosis
Nem gyakori: A bőr, a körmök, a haj vagy az izzadtság elszíneződése *
Ritka: angioödéma
Nem ismert: csalánkiütés *
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori: Izom-, mozgásszervi és kötőszöveti fájdalom *
Gyakori: izomgörcsök, arthralgia
Nem ismert: Rhabdomyolysis *
Vese- és húgyúti betegségek:
Nagyon gyakori: kromaturia *
Gyakori: Húgyúti fertőzés
Nem gyakori: vizeletvisszatartás
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: Mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, elesések, járási rendellenességek, aszténia, fáradtság
Nem gyakori: rossz közérzet
* Főként az entakaponnak tulajdonítható mellékhatások, vagy amelyek gyakoribbak (a klinikai vizsgálatokból származó legalább 1% -os gyakorisági különbség szerint) az entakaponnál a levodopa / DDC inhibitorokhoz képest (lásd c.
** A "miokardiális infarktus és más ischaemiás események (0,43% és 1,54%) előfordulási gyakoriságát" kettős-vak vizsgálat "elemzéséből származtatják, amelyekben 2082 olyan beteg vett részt, akiknek napi dózis-ingadozása volt az adag végén" entakapon.
c. Különleges mellékhatások leírása
A főként az entakaponnak tulajdonítható, vagy az entakaponnal gyakoribb mellékhatásokat, mint a levodopa / DDC, csillaggal jelöltük az 1. táblázat 4.88b pontjában. Ezen mellékhatások némelyike a fokozott dopaminerg aktivitáshoz kapcsolódik (pl. Diszkinézia, hányinger és hányás), és leggyakrabban a kezelés megkezdésekor jelentkeznek. A levodopa dózisának csökkentése csökkenti ezen dopaminerg reakciók súlyosságát és gyakoriságát. Bizonyos mellékhatásokról ismert, hogy az entakapon hatóanyagnak tulajdoníthatók, beleértve a hasmenést és a vizelet vörösesbarna elszíneződését. Néha az entakapon elszíneződéshez is vezethet, pl. A bőr, a körmök, a haj és az izzadság. Egyéb, az 1. táblázat 4.8b. Pontjában csillaggal jelölt mellékhatásokat jelentenek azok gyakorisága alapján (gyakorisági különbség legalább 1% ) az entakapon kontra levodopa / DDCI terápia alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatokban, vagy az entakapon forgalomba hozatal utáni egyedi biztonsági jelentéseiből.
A levodopa / karbidopa alkalmazása során ritkán fordultak elő görcsrohamok; a levodopa / karbidopa terápiával való okozati összefüggést azonban nem állapították meg.
Impulzusszabályozási zavarok: Kóros szerencsejáték, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, evés és kényszeres evés fordulhat elő olyan betegeknél, akiket dopamin agonistákkal és / vagy más, levodopát tartalmazó dopaminerg kezeléssel, beleértve a Stalevo -t is kezelnek (lásd 4.4 pont).
Az entakapon és levodopa kombinációját a túlzott nappali álmosság és a hirtelen elalvás epizódjai izolált eseteihez társították.
04.9 Túladagolás
A készítmény forgalomba hozatalát követően gyűjtött adatok néhány elszigetelt túladagolási esetet tartalmaznak, amelyekben a levodopa és az entakapon maximális napi dózisa legalább 10 000 mg és 40 000 mg volt. Az ezekben a túladagolási esetekben észlelt akut tünetek és jelek közé tartozott az izgatottság, zavartság, kóma, bradycardia, kamrai tachycardia, Cheyne-Stoke lehelete, a bőr, a nyelv és a kötőhártya pigmentváltozásai, valamint a kromaturia. A Stalevo akut túladagolásának kezelése hasonló a levodopa túladagolásához. A piridoxin azonban nem hatékony a Stalevo hatásának visszafordításában. Javasoljuk, hogy a beteg kórházba kerüljön általános támogató intézkedések alkalmazásával, valamint gyomormosással és ismételt dózisú szén beadásával: ez felgyorsíthatja az "entakapon eliminációját" különösen a gyomor -bél traktus felszívódásának / reabszorpciójának csökkentésével. A légző-, keringési és veserendszerek megfelelőségét gondosan ellenőrizni kell, megfelelő támogató intézkedések alkalmazásával. EKG monitorozást kell kezdeni, és a beteget szorosan monitorozni kell az esetleges szívritmuszavarok esetére. Szükség esetén megfelelő antiaritmiás terápiát kell alkalmazni. Figyelembe kell venni azt is, hogy a beteg a Stalevo mellett esetleg más gyógyszert is szedett -e. A dialízis haszna a túladagolás kezelésében nem ismert.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás kategória: Parkinson-kór elleni gyógyszerek, dopa és származékai.
ATC kód: N04BA03.
A jelenlegi ismeretek fényében a Parkinson -kór tünetei a striatum dopaminhiányához kapcsolódnak. A dopamin nem lép át a vér -agy gáton. A levodopa, a dopamin prekurzora, átlépi a vér-agy gátat és enyhíti a betegség tüneteit. Mivel a levodopa nagymértékben metabolizálódik perifériás úton, adott mennyiségben csak kis mennyiség jut el a központi idegrendszerbe, ha a levodopát metabolikus enzimgátlók nélkül adják be.
A karbidopa és a benserazid perifériás DDC -gátlók, amelyek csökkentik a levodopa perifériás metabolizmusát dopaminná, ezáltal növelve az agyban elérhető levodopa mennyiségét. Ha a levodopa -dekarboxiláció csökken DDC -gátló egyidejű alkalmazásakor, alacsonyabb levodopa -dózis alkalmazható, következésképpen a mellékhatások, mint például a hányinger, előfordulási gyakorisága is csökken.
A DDC-gátló dekarboxiláz gátlásával a katechol-O-metiltranszferáz (COMT) lesz a fő metabolikus út, amely katalizálja a levodopa 3-O-metildopává (3-OMD) történő átalakulását, a levodopa potenciálisan káros metabolitja. Az entakapon reverzibilis és a COMT specifikus gátlója, főként perifériás hatással, amelyet levodopa készítményekkel kombinálva kell beadni. Az entakapon lelassítja a levodopa kiürülését a véráramból, ami növeli az AUC -t a levodopa farmakokinetikai profiljában, ennek következtében az egyes dózisokra adott klinikai válasz fokozódik és meghosszabbodik.
A Stalevo terápiás hatásaira vonatkozó bizonyíték két kettős-vak, III. Fázisú vizsgálaton alapul, összesen 376 Parkinson-kórban szenvedő, napi "dózisvégi" motoringadozással rendelkező betegben, akiknek entakaponot vagy placebót adtak minden egyes adagnál. levodopa / dekarboxiláz inhibitor készítmények. A napi "be" időszakot entakaponnal és anélkül rögzítettük a napi betegnaplókban. Az első vizsgálatban az entakapon 1 órával és 20 perccel növelte az átlagos napi "be" periódust (95% CI 45 perc) , 1 óra 56 perc) az alapvonaltól Ez a napi bekapcsolási időszak 8,3% -os növekedésének felel meg.Hasonlóképpen, a napi "kikapcsolási" időszak csökkenése 24% volt az entakapon csoportban és 0% a placebo csoportban. A második vizsgálatban az átlagos napi "bekapcsolási" időszak 4,5% -kal (95% CI 0,93%, 7,97%) nőtt a kiindulási értékhez képest. Ez átlagos napi 35 perces növekedésnek felel meg a napi bekapcsolási időszakban. Hasonlóképpen, a napi "kikapcsolási" időszak 18% -kal csökkent az entakaponnal kezelt betegeknél és 5% -kal a placebóval kezelt betegeknél. Mivel a Stalevo tabletta hatásai megegyeznek a 200 mg entakapon tabletta hatásával, amelyet egyenértékű dózisban kapható standard karbidopa / levodopa készítményekkel együtt adnak be, ezek az eredmények a Stalevo hatásainak leírására is alkalmazhatók.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A hatóanyag általános jellemzői
Felszívódás / eloszlás: A levodopa, a karbidopa és az entakapon felszívódása jelentős különbségeket mutat egyének között és ugyanazon egyénen belül. Mind a levodopa, mind az entakapon gyorsan felszívódik és kiürül.A karbidopa valamivel lassabban szívódik fel és eliminálódik, mint a levodopa. A másik két hatóanyagtól elkülönítve adagolva a biológiai hozzáférhetőség 15-33% levodopa, 40-70% karbidopa és 35% entakapon 200 mg szájon át adott adag után. A nagy, semleges aminosavakban gazdag élelmiszerek késleltethetik és csökkenthetik a levodopa felszívódását. Az étel nem befolyásolja jelentősen az entakapon felszívódását. Mindkét levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) eloszlási térfogata (endikaponé) (Vdss 0,27 l / kg) viszonylag szerény, míg a karbidopára vonatkozóan nincsenek megfelelő adatok.
A levodopa csak kisebb mértékben, 10-30%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, és a karbidopa körülbelül 36%-ban, míg az entakapon nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 98%) - elsősorban az albumin -szérumhoz. Terápiás koncentrációknál az entakapon nem szorítja ki más erősen kötődő gyógyszereket (például warfarint, szalicilsavat, fenilbutazont vagy diazepámot), és terápiás vagy magasabb koncentrációban sem váltja ki ezeket a gyógyszereket jelentősen.
Biotranszformáció és elimináció : A levodopa nagymértékben metabolizálódik különböző metabolitokká: a fő útvonalak a dekopaxilezés a dopa dekarboxiláz (DDC) és az O-metilezés katekol-O-metiltranszferáz (COMT) segítségével.
A karbidopa két fő metabolitra redukálódik, amelyek glükuronidok és nem konjugált vegyületek formájában választódnak ki a vizelettel. A változatlan karbidopa a teljes vizeletürítés körülbelül 30% -át teszi ki.
Az entakapon szinte teljesen metabolizálódik, mielőtt kiválasztódik a vizelettel (10-20%), valamint az epével és a széklettel (80-90%). A fő metabolikus út az entakapon és aktív metabolitja, a "cisz-izomer" glükuronidációja. ami a plazma teljes mennyiségének körülbelül 5% -át teszi ki.
A levodopa teljes clearance-e 0,55-1,38 l / kg / óra, az entakapon esetében pedig 0,70 l / kg / óra. Az eliminációs felezési idő (t½) 0,6-1,3 óra a levodopa esetében, 2-3 óra karbidopa és 0,4-0,7 óra entakapon esetén, mindegyiket külön-külön adagolva.
A rövid eliminációs felezési idő miatt az entakapon valódi felhalmozódása nem következik be ismételt alkalmazás után.
Az elvégzett vizsgálatok adatai in vitro a humán máj mikroszóma készítményeken azt jelzik, hogy az entakapon gátolja a citokróm P450 2C9 -et (IC50 4 mcM). Az entakapon alacsony vagy egyáltalán nem mutat gátló aktivitást más típusú P450 izoenzimek (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A és CYP2C19) esetében (lásd 4.5 pont).
A betegek jellemzői
Idős államporgárok: Ha karbidopa és entakapon nélkül adják be, a levodopa felszívódása nagyobb, és eliminációja lassabb időseknél, mint fiatalabbaknál. A karbidopa levodopával történő kombinációja esetén azonban a levodopa felszívódása hasonló az idős és fiatal alanyok között, de az AUC még mindig 1,5 -szer magasabb időseknél a fokozott DDC aktivitás és az életkor miatt csökkent clearance miatt. A karbidopa vagy az entakapon AUC-jében nincs szignifikáns különbség a fiatalabb (45-64 éves) és az idősebb (65-75 éves) alanyok között.
Szex: A levodopa biohasznosulása szignifikánsan magasabb a nőknél, mint a férfiaknál. A Stalevo -val végzett farmakokinetikai vizsgálatok során a levodopa biohasznosulása magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, főként a testtömeg -különbségek miatt, míg a karbidopa és az entakapon esetében nem volt különbség a nemek között.
Májelégtelenség: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegeknél az entakapon metabolizmusa lelassul, ami magasabb entakapon plazmakoncentrációt eredményez mind az abszorpciós, mind az eliminációs fázisban (lásd A karbidopa farmakokinetikájára vonatkozó különös tanulmányok című szakaszokat nem). és levodopát jelentettek májelégtelenségben szenvedő betegeknél, azonban a Stalevo -t különösen óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Veseelégtelenség: A veseelégtelenség nem befolyásolja az entakapon farmakokinetikáját. A levodopa és a karbidopa farmakokinetikájáról nem írtak le speciális vizsgálatokat veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Azonban a beadások között hosszabb intervallum
Stalevo dialízisben részesülő betegeknél (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A levodopára, karbidopára és entakaponra vonatkozó, önmagában vagy kombinációban végzett preklinikai adatok nem mutattak ki különös kockázatot az emberekre, a biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás és rákkeltő hatás. Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban vérszegénységet figyeltek meg, valószínűleg az entakapon vas kelátképző képessége miatt. Ami a reprodukciós toxicitást illeti, csökkent terápiás tartományban lévő nyulaknál a magzat súlyának csökkenését és a csontfejlődés enyhe késleltetését figyelték meg.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Tabletta: Kroszkarmellóz -nátrium; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; mannit (E421); povidon K30 (E1201).
Bevonat: Glicerin (85%) (E422); hipromellóz; magnézium-sztearát; poliszorbát 80; vörös vas -oxid (E172); szacharóz; titán -dioxid (E171); sárga vas -oxid (E172).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Nagy sűrűségű polietilén palack gyermekbiztos polipropilén záróval.
Kiszerelés: 10, 30, 100, 130, 175 vagy 250 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finnország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2003. október 17
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. október 17
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
12/2012
