Hatóanyagok: lamivudin
Zeffix 100 mg filmtabletta
A Zeffix csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Zeffix 100 mg filmtabletta
- Zeffix 5 mg / ml belsőleges oldat
Miért alkalmazzák a Zeffix -et? Mire való?
A Zeffix hatóanyaga a lamivudin.
A Zeffix-et krónikus (hosszan tartó) hepatitisz B fertőzés kezelésére használják felnőtteknél.
A Zeffix vírusellenes gyógyszer, amely elnyomja a hepatitisz B vírust, és a nukleozid analóg reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik.
A hepatitis B-t olyan vírus okozza, amely megfertőzi a májat, krónikus (tartós) fertőzést okoz, és károsíthatja a májat. A Zeffix olyan betegeknél alkalmazható, akiknek májkárosodása van, de még mindig normálisan működik (kompenzált májbetegség), valamint más gyógyszerekkel kombinálva olyan betegeknél, akiknek májkárosodása van, és nem működik megfelelően (dekompenzált májbetegség).
A Zeffix -kezelés csökkentheti a hepatitis B vírus mennyiségét a szervezetben. Ennek a májkárosodás csökkenéséhez és a májfunkció javulásához kell vezetnie. Nem minden ember reagál ugyanúgy a Zeffix -kezelésre. Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokkal ellenőrzi a kezelés hatékonyságát.
Ellenjavallatok Amikor a Zeffix -et nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Zeffix -et
- ha allergiás a lamivudinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Beszéljen orvosával, ha úgy gondolja, hogy ez vonatkozik Önre.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zeffix szedése előtt
A Zeffix -et vagy más hasonló gyógyszereket szedő emberek egy részénél nagyobb a súlyos mellékhatások kockázata. Tudnia kell ezekről a további kockázatokról:
- ha valaha volt más típusú májbetegsége, például hepatitis C
- ha súlyosan túlsúlyos (különösen, ha nő).
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre. A gyógyszer szedése során további ellenőrzésekre lehet szükség, beleértve a vérvizsgálatokat is.
Ne hagyja abba a Zeffix szedését orvosa tanácsa nélkül, mivel fennáll a hepatitis rosszabbodásának veszélye. Ez magában foglalja a vérmintavételt, hogy ellenőrizze a májenzimszint emelkedését, ami májkárosodásra utalhat. A Zeffix szedésével kapcsolatos további információkért lásd a 3. részt.
Más emberek védelme
A hepatitis B fertőzés nemi közösülés útján terjed a fertőzésben szenvedő emberekkel vagy fertőzött vér átadásával (például az injekciós tű cseréjével). A Zeffix nem akadályozza meg a hepatitis B fertőzés más emberekre történő átvitelét. Mások védelme a hepatitis B fertőzés ellen:
- használjon óvszert orális vagy penetrációs szexhez.
- ne kockáztassa a vérrel való érintkezést - például ne cseréljen tűt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zeffix hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a növényi gyógyszereket vagy a vény nélkül kapható egyéb gyógyszereket. Ne felejtse el elmondani orvosának vagy gyógyszerészének, ha bármilyen új gyógyszert szed a Zeffix szedése alatt. Ezeket a gyógyszereket nem szabad a Zeffix -szel együtt szedni:
- más lamivudint tartalmazó gyógyszerek, amelyeket HIV -fertőzés kezelésére használnak (néha AIDS -vírusnak is nevezik)
- emtricitabin, amelyet HIV -fertőzés vagy hepatitisz B vírusfertőzés kezelésére használnak
- szőrös sejtes leukémia kezelésére használt kladribin
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikével kezelik.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Ha Ön terhes, gyanítja vagy terhességet tervez:
- beszélje meg kezelőorvosával a Zeffix terhesség alatti szedésének kockázatait és előnyeit.
Etetési idő
A Zeffix átjuthat az anyatejbe. Ha szoptat, vagy szoptatni tervez:
- a Zeffix szedése előtt beszéljen kezelőorvosával.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zeffix fáradtnak érezheti magát, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
- Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha fáradtnak érzi magát.
Adagolás, alkalmazás és idő A Zeffix alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Maradjon állandó kapcsolatban orvosával
A Zeffix segít a hepatitis B fertőzés kezelésében.
- Tartsa a kapcsolatot orvosával, és ne hagyja abba a Zeffix szedését orvosa tanácsa nélkül.
Fogható mennyiség
A Zeffix szokásos adagja egy tabletta (100 mg lamivudin) naponta egyszer.
Orvosa alacsonyabb adagot írhat fel, ha veseproblémái vannak. A Zeffix belsőleges oldata azok számára áll rendelkezésre, akiknek az ajánlottnál alacsonyabb adagra van szükségük, vagy akik nem tudják bevenni a tablettákat.
- Beszéljen orvosával, ha ez vonatkozik Önre.
Ha már más lamivudint tartalmazó gyógyszert szed HIV -fertőzés ellen, kezelőorvosa továbbra is a nagyobb dózisban (általában naponta kétszer 150 mg) fogja Önt kezelni, mivel a Zeffix (100 mg) lamivudin adagja nem elegendő a kezeléshez. HIV fertőzés. Ha HIV -kezelésének megváltoztatását tervezi, először beszéljen orvosával erről.
A tablettát egészben, vízzel nyelje le. A Zeffix étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Ha elfelejtette bevenni a Zeffix -et
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ezután folytassa a kezelést, mint korábban. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ne hagyja abba a Zeffix szedését
Ne hagyja abba a Zeffix szedését anélkül, hogy orvosával konzultálna, fennáll annak a veszélye, hogy a hepatitis rosszabbodik (lásd 2. pont). Ha abbahagyja a Zeffix szedését, orvosa legalább négy hónapig figyelemmel kíséri Önt, hogy ellenőrizze az esetleges problémákat. Ez magában foglalja a vérmintavételt, hogy ellenőrizze a májenzimszint emelkedését, ami májkárosodásra utalhat.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zeffix -et vett be?
Ha véletlenül túl sok Zeffix -et vett be, valószínűleg nem okoz komoly problémát. Ha véletlenül túl sokat vett be, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, vagy további tanácsért forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához.
Mellékhatások Melyek a Zeffix mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Zeffix klinikai vizsgálatai során gyakran jelentett mellékhatások a fáradtság, légúti fertőzések, torokfájás, fejfájás, gyomorpanaszok és fájdalom, hányinger, hányás és hasmenés, a májenzimek és enzimek szintjének emelkedése az izmokban (lásd alább).
Allergiás reakció
Ezek ritkák (1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek). A jelek a következők:
- a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata
- nyelési vagy légzési nehézség.
- Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ezeket a tüneteket észleli. Hagyja abba a Zeffix szedését.
A mellékhatásokat feltételezhetően a Zeffix okozza
Egy nagyon gyakori mellékhatás (ezek 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek), amelyek a vérvizsgálatok során megjelenhetnek:
- egyes májenzimek (transzaminázok) szintjének emelkedése, amely gyulladás vagy májkárosodás jele lehet.
Gyakori mellékhatás (ezek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek):
- görcsök és izomfájdalmak
- kiütés vagy csalánkiütés a test bármely pontján
A vérvizsgálatok során gyakori mellékhatások a következők:
- az izmokban termelt enzim (kreatin -foszfokináz) szintjének emelkedése, ami szövetkárosodás jele lehet.
Nagyon ritka mellékhatás (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- tejsavas acidózis (tejsav -felesleg a vérben).
Egyéb mellékhatások
Egyéb mellékhatások nagyon kis számú embernél fordultak elő, de pontos gyakoriságuk nem ismert:
- az izomszövet lebomlása
- a májbetegség súlyosbodása a Zeffix abbahagyása után vagy a kezelés alatt, ha a hepatitisz B vírus ellenállóvá válik a Zeffix -szel szemben, ami egyes embereknél halálos lehet.
A mellékhatások, amelyek a vérvizsgálatok során megjelenhetnek, a következők:
- a véralvadásban részt vevő sejtek számának csökkenése (trombocitopénia).
Ha mellékhatásokat tapasztal
- Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Zeffix?
A készítmény hatóanyaga a lamivudin. 100 mg lamivudint tartalmaz filmtablettánként.
Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, nátrium -keményítő -glikolát, magnézium -sztearát, hipromellóz, titán -dioxid, makrogol 400, poliszorbát 80, szintetikus sárga és vörös vas -oxidok.
Milyen a Zeffix külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zeffix filmtabletta 28 vagy 84 tablettát tartalmazó alumínium buborékcsomagolást tartalmazó biztonsági záródobozban kerül forgalomba.
A tabletta karamell színű, filmbevonatú, kapszula alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán "GX CG5" mélynyomással.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZEFFIX 100 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Zeffix filmtabletta 100 mg lamivudint tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Karamell színű, filmbevonatú, kapszula alakú, mindkét oldalán domború, egyik oldalán "GX CG5" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Zeffix krónikus hepatitis B kezelésére javallt felnőtt betegeknél:
• kompenzált májbetegség, aktív vírusreplikációval, tartósan emelkedett szérum alanin -aminotranszferáz (ALT) szinttel és aktív májgyulladás és / vagy fibrózis szövettani bizonyítékaival. A lamivudin -kezelés megkezdését csak akkor szabad fontolóra venni, ha alternatív, nagyobb genetikai rezisztenciagátló vírusellenes szer alkalmazása nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő (lásd 5.1 pont).
• dekompenzált májbetegség a lamivudinnal szembeni keresztrezisztencia nélküli második szerrel kombinálva (lásd 4.2 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Zeffix terápiát a krónikus hepatitis B kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie.
Felnőttek: A Zeffix ajánlott adagja 100 mg naponta egyszer.
Dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél a lamivudint mindig a második vírusellenes szerrel együtt kell alkalmazni, a keresztrezisztencia nélkül, a rezisztencia kockázatának csökkentése és a gyors vírusszuppresszió érdekében.
A kezelés időtartama: A kezelés optimális időtartama nem ismert.
• cirrhosis nélküli HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő betegeknél a kezelést legalább 6-12 hónapig kell alkalmazni a HBeAg szerokonverzió (a HBeAg és a HBV DNS eltűnése a HBeAb kimutatásával) megerősítése után, a kockázat csökkentése érdekében virológiai relapszus, vagy amíg a HBsAg szerokonverzió vagy a hatásosság csökkenése be nem következik (lásd 4.4 pont). A szérum ALT- és HBV -DNS -szintjét a kezelés abbahagyása után rendszeresen ellenőrizni kell a késői virológiai relapszus kimutatása érdekében.
• HBeAg negatív CHB-ben (mag előtti mutánsok) szenvedő betegeknél, akiknek nincs cirrhosisuk, a kezelést legalább a HBs szerokonverzióig vagy a hatékonyság csökkenésének bizonyítékáig kell alkalmazni. Hosszabb kezelés esetén rendszeres ellenőrzés javasolt annak megerősítésére, hogy a választott terápia folytatása továbbra is megfelelő a beteg számára.
• a kezelés abbahagyása nem ajánlott dekompenzált májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél, valamint májtranszplantáción átesett betegeknél (lásd 5.1 pont).
A Zeffix -kezelés abbahagyása után a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a relapszusos hepatitis miatt (lásd 4.4 pont).
Klinikai rezisztencia: CHB-ben szenvedő, mind HBeAg-pozitív, mind HBeAg-negatív betegeknél a YMDD (tirozin-metionin-aszpartát-aszpartát-aszpartát) mutáns HBV-mutáns kifejlődése a lamivudinnal szembeni terápiás válasz csökkenéséhez vezethet, amit a HBV DNS és az ALT növekedése is igazol a kezelés korábbi szintjeire. A rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében a lamivudin monoterápiával kezelt betegeknél meg kell fontolni a módosítás módosítását, ha a HBV DNS továbbra is kimutatható marad a kezelés 24 hetében vagy annál tovább. HBV YMDD mutáns betegeknél ezt meg kell fontolni. -rezisztencia lamivudinnal (lásd 5.1 pont).
Különleges populációk
Gyermekpopuláció
A Zeffix biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.
Veseelégtelenség
Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a lamivudin szérumkoncentrációja (AUC) megemelkedik a csökkent vesekárosodás miatt. Ezért az adagot csökkenteni kell azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance 50 ml / perc alatt van. Ha 100 mg alatti adagokra van szükség, Zeffix belsőleges oldatot kell használni (lásd az alábbi 1. táblázatot).
1. táblázat: A Zeffix adagolása csökkent vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
* Zeffix belsőleges oldat, amely 5 mg / ml lamivudint tartalmaz.
A szakaszos hemodialízisben (hetente 2-3 alkalommal 4 óránál kevesebb vagy azzal egyenlő időtartamú dialízisben) szenvedő betegekről rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a kezdeti lamivudin-dózis csökkentése után a kreatinin-clearance kompenzálása érdekében a dialízis során nincs más szükséges az adag módosítása.
Májelégtelenség
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve az átültetésre váró előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeket, kapott adatok azt mutatják, hogy a lamivudin farmakokinetikáját nem befolyásolja jelentősen a májműködési zavar. Ezen adatok alapján májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására, kivéve, ha veseelégtelenség kíséri.
Az alkalmazás módja
A Zeffix étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A lamivudint kompenzált krónikus hepatitis B -ben szenvedő gyermekeknek (2 éves és idősebbek) és serdülőknek adták. Azonban az adatok korlátozottsága miatt a lamivudin alkalmazása ebben a betegpopulációban jelenleg nem javasolt (lásd 5.1 pont).
A lamivudin hatásosságát egyidejűleg Delta hepatitisben vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért óvatosság szükséges.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lamivudin HBeAg-negatív (mag előtti mutáns) betegeknél és azoknál, akik egyidejű immunszuppresszív kezelést kapnak, beleértve a rákos kemoterápiát is. A lamivudint óvatosan kell alkalmazni ilyen betegeknél.
A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a Zeffix -kezelés alatt. A szérum ALT- és HBV -DNS -szintet 3 hónapos időközönként ellenőrizni kell, és HBeAg -pozitív betegeknél a HBeAg -t 6 havonta kell értékelni.
A hepatitis fellángolása
Lángolás a kezelés alatt: A krónikus hepatitis B spontán súlyosbodása viszonylag gyakori, és a szérum ALT átmeneti emelkedése jellemzi. A vírusellenes kezelés megkezdése után egyes betegeknél a szérum ALT emelkedhet, míg a szérum HBV DNS szintje csökken. Kompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél a szérum ALT emelkedését általában nem kísérte a szérum bilirubin koncentrációjának növekedése vagy a máj dekompenzációjának jelei.
Hosszabb ideig tartó kezelés során a lamivudinnal szemben csökkent érzékenységű HBV vírus alpopulációkat (HBV YMDD mutáns) azonosítottak. Néhány betegnél a HBV YMDD mutáns kialakulása a hepatitis súlyosbodásához vezethet, amit elsősorban az emelkedett szérum ALT értékek és a HBV visszatérése jelez. DNS (lásd 4.2 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél HBV YMDD mutáns van jelen, meg kell fontolni egy második szer hozzáadását, amely nem tartalmaz keresztrezisztenciát a lamivudinnal szemben (lásd 5.1 pont).
A kezelés abbahagyása után súlyosbodás: a hepatitis akut exacerbációját figyelték meg azoknál a betegeknél, akik abbahagyták a hepatitis B terápiát, és ezt általában a szérum ALT emelkedése és a HBV-DNS újbóli megjelenése bizonyítja. A kontrollált III. Fázisú vizsgálatokban, amelyekben nem volt aktív utánkövető kezelés, az ALT-szint emelkedése a kezelés után (több mint háromszorosa a kiindulási értéknek) magasabb volt a lamivudinnal kezelt betegeknél (21%), mint azoknál, akik placebót kaptak (8%). , azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a kezelés utáni emelkedést a bilirubinszint emelkedése okozta, alacsonyabb és hasonló volt mindkét kezelési csoportban. A kezelés utáni ALT-emelkedések gyakoriságával kapcsolatos további információkért lásd az 5.1. pont 3. táblázatát. A lamivudinnal kezelt betegeknél a kezelés utáni ALT emelkedések többsége a kezelés után 8 és 12 hét között következett be. A legtöbb esemény önkorlátozó volt, de előfordultak. néhány halálesetet észleltek. szérum májfunkció (ALT és bilirubin szint) legalább négy hónapig, majd ezt követően a klinikai gyakorlat szerint.
Súlyosbodás dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél: A transzplantált betegek és a dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek fokozottan veszélyeztetik az aktív vírusreplikációt. Ezeknél a betegeknél a májfunkció károsodása miatt a lamivudin -kezelés abbahagyása vagy a kezelés során a hatástalanság miatti hepatitis reaktiválódása súlyos, akár halálos dekompenzációt is eredményezhet. Ezeket a betegeket monitorozni kell a hepatitisz B -vel kapcsolatos klinikai, virológiai és szerológiai paraméterek tekintetében, a vese- és májfunkcióra, valamint a vírusellenes válaszra a kezelés során (legalább havonta), és ha a kezelést bármilyen okból abbahagyják, a kezelés után legalább 6 hónapig. A monitorozandó laboratóriumi paramétereknek legalább a szérum ALT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin és virológiai állapotát kell tartalmazniuk: HBV antigének / antitestek, és ahol lehetséges, a HBV szérum DNS koncentrációja. Azokat a betegeket, akiknél a kezelés alatt vagy azt követően májelégtelenség jelei jelentkeznek, szükség szerint gyakrabban kell ellenőrizni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés után ismétlődő hepatitis áll fenn, nincs elegendő adat a lamivudin újrakezdésének előnyeiről.
HIV társfertőzés
Azoknál a HIV-fertőzött betegeknél, akik lamivudine-kezelést vagy lamivudin / zidovudin kombinációt kapnak vagy kapnak, a HIV-fertőzésre előírt lamivudin-adagot (jellemzően 150 mg naponta kétszer) meg kell tartani. Azoknál a HIV-fertőzött betegeknél, akik nem igényelnek antiretrovirális terápiát, fennáll a HIV-mutáció veszélye, ha a lamivudint önmagában alkalmazzák krónikus hepatitis B kezelésére.
A hepatitis B átvitele
Nincs információ a hepatitis B vírus anyáról magzatra történő átviteléről lamivudinnal kezelt terhes nőknél, a gyermekek hepatitisz B vírus elleni immunizálásához ajánlott szokásos eljárásokat kell követni.
Tájékoztatni kell a betegeket, hogy a lamivudin -kezelés nem bizonyítottan csökkenti a hepatitis B vírus átvitelének kockázatát, ezért továbbra is meg kell tenni a megfelelő óvintézkedéseket.
Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosisszal
A nukleozid -analógok alkalmazása során esetenként halálos kimenetelű tejsavas acidózis (hipoxémia hiányában) eseteiről számoltak be. Mivel a Zeffix nukleozid -analóg, ez a kockázat nem zárható ki. A nukleozid-analógokat fel kell függeszteni, ha az aminotranszferáz-szintek gyors emelkedése, progresszív hepatomegália vagy ismeretlen etiológiájú metabolikus / tejsavas acidózis jelentkezik. Az emésztőrendszert érintő nem súlyos tünetek, mint például hányinger, hányás és hasi fájdalom a tejsavas acidózis kialakulására utalhatnak . Súlyos, esetenként halálos kimenetelű esetek hasnyálmirigy -gyulladással, májelégtelenséggel / zsírmájbetegséggel, veseelégtelenséggel és emelkedett szérum laktátszinttel társultak. Óvatosan kell eljárni, amikor nukleozid -analógokat írnak fel hepatomegáliában, májgyulladásban vagy más ismert máj- és zsírmájbetegség (köztük néhány gyógyszer és alkohol) kockázati tényezőjének (különösen elhízott nőknek) tartalmazó betegeknek. Különösen veszélyesek lehetnek azok a betegek, akik egyidejűleg hepatitis C -vel fertőzöttek, és alfa -interferonnal és ribavirinnel kezeltek. Az ilyen betegeket gondosan követni kell.
Mitokondriális diszfunkció
Kimutatták, hogy a nukleozid és nukleotid analógok egyaránt in vivo hogy in vitro különböző mértékű mitokondriális károsodást okoznak. Nukleozid -analógoknak kitett újszülötteknél mitokondriális diszfunkció eseteiről számoltak be a méhben és / vagy születés után. A fő jelentett mellékhatások a hematológiai rendellenességek (vérszegénység, neutropenia), anyagcserezavarok (hyperlactataemia és hyperlipasemia). Késleltetett idegrendszeri rendellenességeket (hipertónia, görcsök, viselkedési rendellenességek) jelentettek. A neurológiai rendellenességek lehetnek átmeneti vagy tartósak. Minden gyermek kitett a méhben nukleozid- és nukleotid-analógokkal szemben klinikai és laboratóriumi nyomon kell követni, és alaposan ellenőrizni kell a lehetséges mitokondriális diszfunkciókat a kapcsolódó jelek és tünetek megjelenése esetén.
A Zeffix nem szedhető más lamivudint vagy emtricitabint tartalmazó gyógyszerekkel együtt.
A lamivudin és a kladribin kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A metabolikus kölcsönhatások valószínűsége kicsi a korlátozott anyagcsere, az alacsony plazmafehérje -kötődés és az anyag változatlan formában történő teljes eliminációja révén.
A lamivudin túlnyomórészt aktív kationos szekrécióval eliminálódik. Figyelembe kell venni a más, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetőségét, különösen akkor, ha elsődleges eliminációs útjuk az aktív vesekiválasztás a szerves kationszállító rendszer, például trimetoprim segítségével. Más gyógyszereket (például ranitidint, cimetidint) ez a mechanizmus csak részben eliminál, és nem igazolták, hogy kölcsönhatásba lépnek a lamivudinnal.
A főleg aktív szerves anionrendszeren vagy glomeruláris szűrésen keresztül kiválasztódó anyagok alig okoznak klinikailag jelentős kölcsönhatást a lamivudinnal. 160 mg / 800 mg trimetoprim / szulfametoxazol adagolása a lamivudin plazmaszintjének körülbelül 40% -os növekedését eredményezi. A lamivudin nincs hatással a trimetoprim vagy a szulfametoxazol farmakokinetikájára. A lamivudin adagját azonban nem kell módosítani, kivéve, ha a beteg veseelégtelenségben szenved.
A zidovudin Cmax enyhe emelkedését (28%) figyelték meg, amikor lamivudinnal kombinálva alkalmazták; azonban a teljes expozíció (AUC) nem változik jelentősen A zidovudin nincs hatással a lamivudin farmakokinetikájára (lásd 5.2 pont).
A lamivudin nem mutat farmakokinetikai kölcsönhatást az alfa-interferonnal a két gyógyszer együttes alkalmazása során, azonban formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Cladribine: in vitro A lamivudin gátolja a kladribin intracelluláris foszforilációját, ami a kladribin hatékonyságának elvesztésének potenciális kockázatához vezet, ha klinikai környezetben kombinálják.
Bizonyos bizonyítékok alátámasztják a lamivudin és a kladribin közötti lehetséges kölcsönhatást is. Ezért a lamivudin és a kladribin együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat (több mint 1000 expozíciós eset) nem utal a malformációkhoz kapcsolódó toxicitásra. A Zeffix terhesség alatt alkalmazható, ha klinikailag szükséges.
Azoknál a betegeknél, akiket lamivudinnal kezelnek, és ezt követően teherbe esnek, mérlegelni kell a hepatitis kiújulásának lehetőségét a lamivudin -kezelés abbahagyása után.
Etetési idő
Több mint 130 HIV-fertőzéssel kezelt anya / gyermek pár alapján a lamivudin szérumkoncentrációja a HIV-vel kezelt anyák szoptatott csecsemőiben nagyon alacsony (az anyai szérumkoncentráció körülbelül 0,06-4% -a), és szoptatás alatt fokozatosan csökken a kimutathatatlan szintre. a csecsemők elérik a 24 hetes kort. A szoptatott csecsemő által elfogyasztott lamivudin teljes mennyisége nagyon alacsony, ezért ez valószínűleg olyan expozícióhoz vezet, amely nem optimális vírusellenes hatást fejt ki. Az anyai hepatitisz B nem vezet ellenjavallathoz a szoptatáshoz, ha a csecsemőt megfelelően kezelik a hepatitis B megelőzésére születéskor, és nincs bizonyíték arra, hogy az alacsony anyatejben lévő lamivudin nemkívánatos hatásokhoz vezetne a szoptatott csecsemőknél. figyelembe kell venni a lamivudinnal HBV -vel kezelt szoptató anyáknál, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét az anyára nézve. Ha a HBV anyai úton terjed, a megfelelő profilaxis ellenére meg kell fontolni a szoptatás megszakítását, hogy csökkentsék a lamivudin-rezisztens mutánsok megjelenésének kockázatát az újszülöttben.
Termékenység
Nincs elérhető adat.
Mitokondriális diszfunkció
Kimutatták, hogy a nukleozid és nukleotid analógok egyaránt in vivo hogy in vitro különböző mértékű mitokondriális károsodást okoznak. Nukleozid -analógoknak kitett újszülötteknél mitokondriális diszfunkció eseteiről számoltak be a méhben és / vagy születés után (lásd 4.4 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról.
04.8 Nemkívánatos hatások
A mellékhatások és a laboratóriumi rendellenességek előfordulási gyakorisága (az ALT és a CPK emelkedése kivételével, lásd alább) hasonló volt a placebóval és a lamivudinnal kezelt betegek körében. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a rossz közérzet és a fáradtság, a légúti fertőzések, a torok- és a mandulafájdalom, a fejfájás, a hasi fájdalom vagy görcsök, hányinger, hányás és hasmenés voltak.
A mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint.A gyakorisági kategóriákat csak azokhoz a mellékhatásokhoz rendelik hozzá, amelyeket legalább lehetséges ok -okozati összefüggésben tartanak a lamivudinnal. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 a)
A mellékhatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriák elsősorban a 1171, 100 mg lamivudinnal kezelt, krónikus hepatitis B -s beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok tapasztalatain alapulnak.
* A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban megfigyelt gyakoriság a lamivudin csoportban nem volt nagyobb, mint a placebo csoportban.
Hasnyálmirigy-gyulladásról és perifériás neuropátiáról (vagy paresztéziáról) számoltak be HIV-fertőzött betegeknél. Krónikus hepatitis B -ben szenvedő betegeknél ezeknek az eseményeknek az előfordulási gyakoriságában nem észleltek különbséget a lamivudinnal és placebóval kezelt betegek között.
HIV -betegek nukleozid -analógokkal történő kombinációs terápiája során esetenként halálos kimenetelű tejsavas acidózis eseteiről számoltak be.
Ritkán tejsavas acidózist jelentettek azoknál a betegeknél, akiket lamivudinnal kezeltek hepatitisz B miatt.
04.9 Túladagolás
A lamivudin különösen nagy dózisokban történő alkalmazása akut állati toxicitási vizsgálatokban nem eredményezett szervi toxicitást. Az akut orális túladagolás emberre gyakorolt következményeire vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Nem volt haláleset, és a betegek felépültek. A túladagolás után nem észleltek konkrét jeleket vagy tüneteket.
Túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell, és megfelelő standard szupportív kezelést kell kapnia. A folyamatos hemodialízis, bár nem vizsgálták, alkalmazható túladagolás kezelésére, mivel a lamivudin dializálható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vírusellenes szerek szisztémás használatra, nukleozidok és nukleotidok reverz transzkriptáz inhibitorok.
ATC kód: J05AF05.
A lamivudin vírusellenes szer, amely a hepatitis B vírus ellen hat minden vizsgált sejtvonalban és kísérletileg fertőzött állatokban.
Mind a egészséges, mind a fertőzött sejtekben a lamivudin metabolizálódik trifoszfát -származékká (TP), amely az alaptermék aktív formája. A trifoszfát sejten belüli felezési ideje májsejtekben 17-19 óra in vitro. A lamivudin-TP a vírusos HBV polimeráz szubsztrátjaként működik.
A további vírus DNS képződését gátolja a lamivudin-TP beépülése a láncba, majd annak befejezése.
A Lamivudine-TP nem zavarja a dezoxinukleotidok normális sejtmetabolizmusát. Emellett csak gyenge inhibitora az emlős DNS -polimerázoknak, az alfa- és a béta -plazmidnak. Ezenkívül a lamivudin-TP kevés hatással van az emlőssejtek DNS-tartalmára.
Az anyagok mitokondriális szerkezetére, DNS -tartalmára és működésére gyakorolt lehetséges hatásait vizsgáló vizsgálatok során megállapították, hogy a lamivudinnak nincs érezhető toxikus hatása. Nagyon kicsi a potenciálja a mitokondriális DNS -tartalom csökkentésére, nem épül be tartósan a mitokondriális DNS -be, és nem működik a mitokondriális DNS -polimeráz gamma gátlójaként.
Klinikai tapasztalat
HBeAg -pozitív CHB -ben és kompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél szerzett tapasztalat: Kontrollált vizsgálatokban az egyéves lamivudin-kezelés szignifikánsan elnyomta a HBV DNS-replikációt [a betegek 34-57% -a a teszt észlelési határai alatt volt (Abbott Genostics oldat hibridizációs teszt, LLOD 2 pont a Knodell hisztológiai aktivitási indexe [HAI] szerint) és csökkent a fibrózis progressziója (a betegek 3-17% -ában) és a cirrhosis.
Azok a betegek, akik további két évig tartó, hosszabb ideig tartó lamivudin-kezelésben részesültek, akik nem tudták elérni a HBeAg szerokonverziót a kezdeti 1 éves kontrollos vizsgálatok során, további javulást mutattak az áthidaló fibrózisban. A HBV YMDD mutáns betegeknél 41/82 (50%) betegnél javultak a májgyulladás paraméterei, 40/56 (71%) HBV YMDD mutáns nélküli betegnél. Az áthidaló fibrózis javulása 19/30 (63%) YMDD mutáns nélküli betegnél és 22/44 (50%) mutáns betegnél fordult elő. Az YMDD mutáns nélküli betegek öt százaléka (3/56) és az YMDD mutáns betegek 13% -a (11/82) mutatta a májgyulladás paramétereinek romlását a kezelés előtti helyzethez képest. A cirrhosis progressziója 4/68 (6%) YMDD mutáns betegnél fordult elő, míg a mutáns nélkül egyetlen betegnél sem fordult elő cirrhosis.
Egy ázsiai betegeken végzett kiterjesztett kezelési vizsgálatban (NUCB3018) a HBeAg szerokonverziós arány és az ALT normalizálódási aránya az 5 éves kezelési időszak végén 48% (28/58) és 47% (15/32) volt. A HBeAg szerokonverzió fokozott volt azoknál a betegeknél, akiknél az ALT szint emelkedett; A betegek 77% -a (20/26) volt, akik ALT értéke> 2 ULN volt a kezelés előtt, szerokonverzióban. 5 év végén minden beteg HBV DNS-szintje nem volt kimutatható, vagy a kezelés előtti szint alatt volt.
A YMDD mutáns jelenléte alapján elosztott vizsgálat további eredményeit itt foglaljuk össze
2. táblázat.
2. táblázat: 5 éves hatékonyság - Az YMDD mutáns jelenlétén / hiányán alapuló eredmények (ázsiai vizsgálat) NUCB3018
1 Az YMDD mutánsként megjelölt betegek azok, akik ≥ 5% -os HBV YMDD mutánst kaptak legalább egy éves vizsgálat során az 5 éves időszak alatt. A nem YMDD mutánsnak minősített betegek azok, akiknek a vad HBV vírus százalékos aránya minden évben> 95% volt tesztek az 5 éves tanulmányi időszak alatt.
2 felső határa a normának
3 Abbott Genostics Solution hibridizációs teszt (LLOD pg / ml)
4 Chiron Quantiplex teszt (LLOD 0,7 Meq / ml)
A YMDD mutáns jelenlétén alapuló összehasonlító adatok is rendelkezésre álltak szövettani elemzéshez, de legfeljebb három évig. A mutáns nélküli betegeknél 20/27 (74%) javult a necroinflammatorikus aktivitás, és 2/27 (7%) rosszabbodott.
A HBeAg szerokonverziót követően a szerológiai válasz és a klinikai remisszió általában tartós a lamivudin-kezelés abbahagyása után. A szerokonverzió után azonban visszaesés fordulhat elő. Egy hosszú távú nyomon követési vizsgálatban olyan betegeknél, akiknél korábban volt szerokonverzió, és abbahagyták a lamivudint, késői virológiai visszaesés következett be Az alanyok 39% -a. Ezért a HBeAg szerokonverzió után a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell annak megállapítása érdekében, hogy a szerológiai és klinikai válaszok fennmaradnak -e. A tartós szerológiai válasz megmarad. A HBVA klinikai kontrolljának helyreállításához fontolóra kell venni a lamivudinnal vagy egy alternatív vírusellenes gyógyszerrel történő újbóli kezelést. .
Azoknál a betegeknél, akiket egy év múlva a kezelés abbahagyása után legfeljebb 16 hétig követtek nyomon, a kezelés utáni ALT emelkedést gyakrabban észlelték a lamivudinnal kezelt betegeknél, mint azoknál, akik placebót kaptak. A kezelés utáni összehasonlítást az ALT emelkedésekről az 52. és a 68. hét között azoknál a betegeknél, akik abbahagyták a lamivudint az 52. héten, és azoknál a betegeknél, akik placebót kaptak a kezelés során ugyanazon vizsgálatok során, a 3. táblázat mutatja. a kezelés Az ALT emelkedése a megnövekedett bilirubinszint mellett alacsony és hasonló volt mind a lamivudint, mind a placebót kapó betegeknél.
3. táblázat: A kezelés utáni ALT emelkedések 2 placebo-kontrollos, felnőtteken végzett vizsgálatban
* Minden páciens egy vagy több kategóriában képviselhető
† Összehasonlítható a 3. fokozatú toxicitással a WHO módosított kritériumai szerint
ULN = a normál érték felső határa
CHB HBeAg negatív betegeknél szerzett tapasztalatok: Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a lamivudin hatékonysága a HBeAg negatív CHB betegeknél hasonló a HBeAg pozitív CHB betegekéhez, a betegek 71% -ánál a HBV DNS -szuppresszió a teszt kimutatási határa alatt van, 67% -a ALT normalizálódik és 38% -a javul HAI egyéves kezelés után. A lamivudin elvonásakor a legtöbb beteg (70%) a vírus replikációjának újraindulását mutatta. Az adatok egy lamivudinnal kezelt HBeAg -negatív betegeken végzett hosszú távú kezelési vizsgálatból (NUCAB3017) származnak. Ebben a vizsgálatban két év kezelés után az ALT normalizálódása és a HBV DNS nem volt kimutatható 30/69 (43%) és 32/68 (47%) betegnél, míg a nekroinflammatorikus pontszám javulását 18/49 (37%) emelte ki ) betegek. A HBV YMDD mutáns nélküli betegekben 14/22 (64%) beteg javult a necroinflammatorikus indexben, és 1/22 (5%) beteg rosszabbodott a kezelés előtti helyzethez képest. A mutáns betegeknél 4/26 (15%) beteg javult a necroinflammatorikus indexben, és 8/26 (31%) beteg rosszabbodott a kezelés előtti helyzethez képest. Egyik beteg sem lépett cirrhosisba.
A HBV YMDD mutáns vészhelyzeti gyakorisága és hatása a kezelésre adott válaszra: A lamivudin monoterápia a HBV YMDD mutáns kiválasztását eredményezi a betegek körülbelül 24% -ánál egy éves kezelés után, ami 69% -ra nő 5 éves kezelés után.A HBV YMDD mutáns kifejlődése egyes betegeknél a kezelésre adott válasz csökkenésével jár, amit a HBV DNS szintjének emelkedése és az ALT emelkedése is igazol a kezelés korábbi szintjeihez képest, a hepatitis jeleinek és tüneteinek előrehaladása és / vagy a rosszabbodás a máj nekroinflammációs indexei. A HBV YMDD mutáns betegek optimális terápiás kezelését még nem hozták létre (lásd 4.4 pont).
Egy kettős vak vizsgálatban, HBV YMDD mutáns CHB-ben és kompenzált májbetegségben (NUC20904) szenvedő betegeknél, akiknél a lamivudinra adott virológiai és biokémiai válasz csökkent (n = 95), naponta egyszer 10 mg adefovir-dipivoxil hozzáadása A 100 mg -os lamivudin -kezelés 52 hétig tartó kezelése a HBV DNS átlagos medián 4,6 log10 kópia / ml -es csökkenését eredményezte, szemben a csak lamivudinnal kezelt betegek 0,3 log10 kópia / ml -es medián növekedésével. Az ALT -szint normalizálódott a kombinált terápiával kezelt betegek 31% -ánál (14/45), szemben a csak lamivudinnal kezelt betegek 6% -ával (3/47). A vírus elnyomása fennmaradt (NUC20917 utólagos vizsgálat) kombinációs terápiával a kezelés második évében, a 104. héten, a betegek virológiai és biokémiai válaszának javulása mellett.
A HBV DNS -emelkedéssel összefüggő tényezők meghatározására irányuló retrospektív vizsgálatban 159 HBeAg -pozitív ázsiai beteget kezeltek lamivudinnal, és legalább 30 hónapig követték őket. Azoknál a betegeknél, akiknek a HBV DNS -szintje 6 hónapos (24 hetes) lamivudin -kezelés alatt meghaladta a 200 kópia / ml értéket, 60% -os esélyük volt az YMDD mutáns kialakulására, szemben az alacsonyabb HBV DNS -szinttel rendelkezők 8% -ával. 24 hetes lamivudin -kezelés Az YMDD mutáns kialakulásának kockázata 63% volt, szemben a 13% -kal, 1000 példány / ml határértékkel (NUCB3009 és NUCB3018).
Dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél szerzett tapasztalat: placebokontrollos vizsgálatokat nem végeztek dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél, mert azokat nem tartották megfelelőnek. Az olyan kontrollálatlan vizsgálatokban, amelyekben lamivudint adtak be a transzplantáció előtt és alatt, a HBV DNS "hatékony elnyomása és az ALT normalizálódása volt kimutatható. Amikor a lamivudin -terápiát a transzplantáció után is folytatták, a transzplantáció újbóli fertőzésének aránya csökkent a HBV által, HBsAg veszteség és egyéves túlélési arány 76-100%.
Ahogy az várható volt, az egyidejű immunszuppresszió miatt a HBV YMDD mutánsok megjelenési aránya 52 hetes kezelés után magasabb volt (36% - 64%) a májtranszplantált populációban, mint immunkompetens CHB betegeknél (14% - 32%).
Negyven beteget (HBeAg-negatív vagy HBeAg-pozitív), dekompenzált májbetegségben vagy HBV-kiújulásban májtranszplantáció után és YMDD-mutánst vontak be a NUC20904 vizsgálat nyílt csoportjába. Napi egyszer 10 mg adefovir-dipivoxil hozzáadása a jelenlegi lamivudin-kezelési rend szerint 100 mg 52 héten keresztül, a HBV DNS medián csökkenését mutatta 4,6 log10 kópia / ml értékben. A májfunkció is javult egy éves kezelés után. A vírus szuppresszió megmaradt (NUC20917 utólagos vizsgálat) kombinációs terápia során A kezelés második éve a 104. héten, és a legtöbb beteg javult a májfunkció markerében, és továbbra is részesült a klinikai előnyökből.
Tapasztalatok előrehaladott fibrózisban vagy cirrhosisban szenvedő CHB -betegeknél: egy placebo-kontrollos vizsgálatban, 651 klinikailag kompenzált krónikus hepatitis B-vel és szövettanilag igazolt fibrózisban vagy cirrhosisban szenvedő betegen, a lamivudin-kezelés (medián időtartama 32 hónap) szignifikánsan csökkentette a betegség általános előrehaladásának szintjét (34/436, 7,8% lamivudin és 38/ 215, 17,7% a placebo esetében, p = 0,001), ezt a betegek arányának jelentős csökkenése bizonyítja, akiknél megnőtt a Child-Pugh érték (15/436, 3, 4% a 19/215-hez képest, 8,8%, p = 0,023), vagy akiknél májsejtes karcinóma alakult ki (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047). A betegség teljes progressziójának aránya a lamivudin csoportban magasabb volt a HBV YMDD mutáns jelenlétében szenvedő alanyokban (23/209, 11%), mint a HBV YMDD mutáns nélkülieknél (11/221, 5%). A betegség progressziója azonban a lamivudin csoport YMDD mutáns alanyaiban alacsonyabb volt, mint a betegség progressziója a placebo csoportban (23/209, 11% versus 38/214, 18%). A megerősített HBeAg szerokonverzió a lamivudinnal kezelt betegek 47% -ánál (118/252) és a lamivudint szedő betegek 93% -ánál (320/345) HBV DNS -negatív lett (VERSANT [1. verzió], bDNS -teszt, LLOD)
Gyermekeknél és serdülőknél szerzett tapasztalat: A lamivudint kompenzált CHB-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adták egy placebo-kontrollos vizsgálatban 286 2-17 éves beteg bevonásával. Ez a populáció többnyire minimális hepatitis B -s gyermekekből állt. 2–11 éves gyermekeknél napi egyszeri 3 mg / ttkg (legfeljebb napi 100 mg) dózist, 12 éves vagy idősebb serdülőknél pedig napi egyszeri 100 mg -os adagot alkalmaztak. Ezt a vizsgálatot tovább kell validálni. A HBeAg szerokonverziós indexek (a HBeAg és a HBV DNS eltűnése a HBeAb kimutatásával) közötti különbség a placebo és a lamivudin csoport között nem volt statisztikailag szignifikáns ebben a populációban (az indexek egy év után 13% (12/95) voltak a placebo csoporthoz képest) 22% (42/191) a lamivudin csoportban; p = 0,057). A HBV YMDD mutáns incidenciája hasonló volt a felnőtteknél észlelthez, 19% -tól, az 52. héten 45% -ig a folyamatosan kezelt betegeknél 24 hónapig.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás: A lamivudin jól felszívódik a gyomor -bél traktusból, és az orális lamivudin biohasznosulása felnőtteknél általában 80 és 85%között van. Orális adagolást követően a maximális szérumkoncentráció (Cmax) csúcsáig (Tmax) átlagosan körülbelül 1 óra az idő. Terápiás dózisokban, azaz 100 mg / nap, a Cmax 1,1-1,5 mcg / ml nagyságrendű, a minimális értékek pedig 0,015-0,020 mcg / ml.
A lamivudin étellel történő együttes alkalmazása a Tmax késleltetéséhez és a Cmax csökkenéséhez vezet (akár 47%-kal csökken). Mivel azonban a lamivudin felszívódásának sebessége (AUC -ből számítva) nem változik, a lamivudint étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet adni.
Eloszlás: Az intravénás adagolást követő vizsgálatok azt mutatják, hogy az átlagos eloszlási térfogat 1,3 l / kg. A lamivudin lineáris farmakokinetikát mutat a terápiás dózistartományban, és alacsony százalékban kötődik a plazmához az albuminhoz.
Korlátozott adatok azt mutatják, hogy a lamivudin belép a központi idegrendszerbe, és eléri a cerebrospinális folyadékot. Az átlagos arány a lamivudin CSF-ben és a szérumban, 2-4 órával az orális beadás után körülbelül 0,12.
Biotranszformáció: A lamivudin változatlan formában választódik ki, főként a vesén keresztül. A máj korlátozott metabolizmusa (5-10%) és a plazmafehérje-kötődés csökkenése miatt más anyagok és a lamivudin közötti kölcsönhatások valószínűsége kicsi.
Elimináció: A lamivudin átlagos szisztémás clearance -e körülbelül 0,3 l / h / kg. A megfigyelt átlagos eliminációs idő 5-7 óra. A lamivudin döntően változatlan formában ürül a vizelettel glomeruláris szűréssel és aktív szekrécióval (szerves kation transzport rendszer). A lamivudin eliminációjának 70% -át a vesekárosodás okozza.
A betegek speciális kategóriái:
Veseelégtelenségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a lamivudin eliminációját befolyásolja a veseműködési zavar, és azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance 50 ml / perc alatt van, dózist kell csökkenteni (lásd 4.2 pont).
A lamivudin farmakokinetikáját nem befolyásolja a májműködési zavar. A májtranszplantált betegekre vonatkozó korlátozott adatok azt mutatják, hogy a máj dekompenzációja nem befolyásolja jelentősen a lamivudin farmakokinetikáját, kivéve, ha veseelégtelenséggel jár.
A lamivudin farmakokinetikai profilja alapján elképzelhető, hogy idős betegeknél a normális öregedés és a veseműködés egyidejű csökkenése nincs jelentős klinikai hatással a lamivudin expozícióra, ha kizárjuk azokat a betegeket, akik kreatinin clearance -e 50 ml / perc alatt van (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az állatokon végzett toxicitási vizsgálatokban a lamivudin nagy dózisban történő alkalmazása nem mutatott releváns szervi toxicitást. Nagyobb dózisoknál kisebb hatást figyeltek meg a máj- és vesefunkció mutatóira, valamint a máj súlyának időnkénti csökkenését.
Az eritrociták és a neutrofilek számának csökkenését találták a klinikailag valószínűleg legjelentősebb hatásnak, ezeket a klinikai vizsgálatok során ritkán jelentették.
A lamivudin nem volt mutagén a bakteriális vizsgálatokban, de sok nukleozid -analóghoz hasonlóan aktivitást mutatott egy citogenetikai vizsgálatban in vitro és az egér limfóma tesztben. A lamivudin nem genotoxikus in vivo olyan dózisokban, amelyek plazma koncentrációt indukálnak, körülbelül 60-70-szer magasabbak, mint a klinikai körülmények között várható plazmaszint. Mivel a mutagén tevékenység in vitro a lamivudin szintjét teszteléssel nem igazolták in vivo, ebből következik, hogy a lamivudin várhatóan nem jelent genotoxikus kockázatot a kezelt betegek számára.
Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást vagy hatást a hímek vagy nőstények termékenységére. Vemhes nyulaknak adva, az emberekhez hasonló expozíciós szinteken a lamivudin korai embrióhalált okoz. Ez nem fordul elő patkányokban még nagyon magas szisztémás expozíció esetén sem .
Patkányokban és egerekben a lamivudinnal végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok eredményei nem mutattak rákkeltő hatást.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Mikrokristályos cellulóz
Nátrium -keményítő -glikolát
Magnézium-sztearát
Tabletta bevonat:
Hipromellóz
Titán-dioxid
Makrogol 400
Poliszorbát 80
Szintetikus sárga és vörös vas -oxidok
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
28 vagy 84 filmtablettát tartalmazó csomagolás Al / PVC buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Glaxo Group Ltd
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/99/114/001
034506016
EU/1/99/114/002
034506028
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 1999. július 29
Az utolsó megújítás dátuma: 2009. augusztus 27
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014 január
