Hatóanyagok: Lisinopril (lizinopril -dihidrát), hidroklorotiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletta
Indikációk Miért alkalmazzák az Ensort? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
ACE -gátló (angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor) és vízhajtó, kombinációban
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Az ENSOR az esszenciális hipertónia kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia megfelelő.
Ellenjavallatok Amikor az Ensort nem szabad használni
- Túlérzékenység a lizinoprillel, bármely segédanyagával vagy más ACE -gátlókkal szemben.
- Az ENSOR és az aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml / perc / 1,73 m2) (lásd Interakciók).
- Anuria.
- Túlérzékenység a hidroklorotiaziddal vagy más szulfonamidokkal szemben.
- Angioneurotikus ödéma a korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggésben.
- Örökletes / idiopátiás angioneurotikus ödéma.
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance <30 ml / perc).
- A májműködés súlyos károsodása.
- A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd Különleges figyelmeztetések)
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Tudnivalók az Ensor szedése előtt
Lisinopril
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd Interakciók). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Tüneti hipotónia
Szövődményes magas vérnyomásban szenvedő betegeknél ritkán jelentettek tüneti hipotenziót. A lizinoprilt kapó hipertóniás betegeknél a hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordulhat elő, ha a betegnek kimerült a mennyisége, például diuretikum terápia, alacsony nátriumtartalmú étrend, dialízis, hasmenés vagy hányás vagy súlyos vesefüggő magas vérnyomás esetén (lásd Interakciók és nemkívánatos hatások). Tüneti hipotóniát figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy veseelégtelenséggel jár -e. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő súlyosabb szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, amint azt nagy dózisú diuretikumok beadása is mutatja. Hurok, hyponatremia vagy károsodott vesefunkció. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a tüneti hipotenzió kockázata, gondosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdését és az adag módosítását. Hasonló megfontolások vonatkoznak az iszkémiás szívbetegségben vagy agyi érrendszeri betegségekben szenvedő betegekre, akiknél a „túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktus ico vagy cerebrovascularis esemény.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás sóoldatot kell kapnia. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallata a további adagoknak, amelyeket általában nehézség nélkül lehet beadni, amint a vérnyomás a vér térfogatának növekedése után emelkedett.
Néhány normál vagy alacsony vérnyomású szívelégtelenségben szenvedő betegnél a szisztémás vérnyomás további csökkenése fordulhat elő a lizinopril alkalmazásával. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés felfüggesztését. Ha a hipotenzió tüneti jellegűvé válik, szükség lehet a dózis csökkentésére vagy a lisinopril -kezelés abbahagyására.
Aorta- és mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan a lizinoprilt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik mitrális billentyű -szűkületben és bal kamrai kiáramlási traktus -elzáródásban szenvednek, mint például aorta -szűkület vagy hipertrófiás kardiomiopátia.
Károsodott vesefunkció
Lásd Dózis, beadás módja és ideje. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az ACE -gátló kezelés megkezdése utáni hipotenzió további veseműködési károsodást okozhat, ebben az esetben általában reverzíbilis akut vesekárosodást jelentettek.
Néhány, kétoldali veseartéria -szűkületben vagy monorene artériás szűkületben szenvedő, angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorokkal kezelt betegnél a BUN és a szérum kreatininszint emelkedését figyelték meg, amelyek általában visszafordíthatók a kezelés abbahagyása után. Ez különösen valószínű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A renovascularis hipertónia egyidejű jelenléte növeli a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázatát. Ezeknél a betegeknél a kezelést szigorú orvosi felügyelet mellett kell kezdeni, csökkentett és gondosan titrált adagokkal. Mivel a diuretikumokkal való kezelés hozzájárulhat a fentiekhez, a diuretikumok adását abba kell hagyni, és a veseműködést ellenőrizni kell a lizinopril -kezelés első heteiben.
Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknél nem volt nyilvánvaló előzetes renovascularis betegség, a BUN és a szérum kreatinin általában enyhe és átmeneti emelkedését figyelték meg, különösen akkor, ha a lizinoprilt diuretikummal együtt alkalmazták.Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő már meglévő vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Szükség lehet az adag csökkentésére és / vagy a diuretikum és / vagy a lizinopril abbahagyására.
Veseátültetett betegek
Nincs tapasztalat a lizinopril alkalmazásával olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át, ezért ilyen betegeknél a lizinopril -kezelés nem javasolt.
Túlérzékenység / angioödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a torokcsont és / vagy a gége angioödémáját ritkán jelentették angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal, beleértve a lizinoprilt, kezelt betegeknél. Ez a kezelés során bármikor előfordulhat. Ilyen esetekben a lizinoprilt haladéktalanul fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést és megfigyelést kell kezdeni a tünetek teljes visszafejlődésének biztosítása érdekében, mielőtt a beteg kiürülne. Még akkor is, ha az ödéma a nyelvre korlátozódik, légzési nehézség nélkül, a betegnek hosszú távú megfigyelésre lehet szüksége, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem elegendő.
Nagyon ritkán jelentettek halálos eseményeket a gége- vagy nyelvödémával járó angioödéma miatt. Légúti elzáródás fordulhat elő olyan betegeknél, akiknek érintett nyelve, nyelőcsője vagy gége van, különösen azoknál, akik korábban légúti műtétet végeztek. Ezekben az esetekben a megfelelő sürgősségi terápiát azonnal meg kell adni. Ebben az esetben gondoskodni kell az adrenalin beadásáról és / vagy a szabad légutak fenntartásáról.
Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Az ACE -gátlóval nem összefüggő angioödéma betegeknél fokozott az angioödéma kockázata, ha ACE -gátlóval kezelik őket (lásd Ellenjavallatok).
Anafilaktoid reakciók hemodializált betegeknél
Anafilaktoid reakciókat jelentettek magas fluxusú membránnal (pl. AN69) dializált betegeknél, akiket egyidejűleg ACE -gátlóval kezeltek. Ezeknél a betegeknél meg kell fontolni más típusú dialízis membrán vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását.
Anafilaktoid reakciók kis sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során
Ritkán életveszélyes anafilaktoid reakciók fordultak elő olyan betegeknél, akik ACE-gátlót kaptak alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal. Ezek a reakciók megelőzhetők az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden aferezis előtt.
Deszenzitizáció
Anafilaktoid reakciókról számoltak be ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, akik deszenzibilizáló kezelést kaptak (pl. A himenoptera méreg). Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat megelőzték az ACE-gátló kezelés ideiglenes leállításával, de a gyógyszer véletlen újbóli beadása után ismét megjelentek.
Májelégtelenség
Nagyon ritkán az ACE -gátlókkal való kezelést olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns nekrózisig és (néha) halálig terjed. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Azoknak a betegeknek, akik lizinoprilt szednek, és sárgaságot vagy májenzim -emelkedést mutatnak, abba kell hagyniuk a lizinoprilt, és megfelelő orvosi felügyelet alatt kell állniuk.
Neutropenia / agranulocytosis
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Normális vesefunkciójú betegeknél és egyéb komplikáló tényezők hiányában a neutropenia ritkán fordul elő. Az ACE -gátlókkal történő kezelés abbahagyása után a neutropenia és az agranulocytosis eltűnik. A lisinoprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kollagénbetegségben szenvednek, immunszuppresszív szerekkel, allopurinollal vagy prokainamiddal, vagy e bonyolító tényezők kombinációjával kezelik, különösen korábbi vesekárosodás esetén. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek néhány esetben nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára. Ha ezeket a betegeket Lisinopril -kezelésben részesítik, ajánlott rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámukat, és azt tanácsolni, hogy jelentsék a fertőzés minden epizódját.
Verseny
Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan a lizinopril kevésbé hatékonyan csökkentheti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint más fajú betegeknél, valószínűleg az alacsony reninkoncentráció gyakoribb előfordulása miatt a magas vérnyomású fekete populációban.
Köhögés
Köhögést jelentettek az ACE -gátlók alkalmazása után. Jellemző, hogy ez a köhögés száraz, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikája során.
Műtét / érzéstelenítés
Azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten vagy anesztézián esnek át hipotenziót okozó szerekkel, a lizinopril blokkolhatja az angiotenzin II képződését a kompenzáló renin -felszabadulás következtében. Ha hipotenzió következik be, és úgy vélik, hogy összefüggésben van a fenti mechanizmussal, akkor az térfogatbővítéssel korrigálható.
Hyperkalaemia
Az ACE -gátlókkal, köztük a lizinoprillel kezelt betegek egy részéről megnövekedett szérum káliumkoncentrációt jelentettek. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata olyan betegeknél fordul elő, akik veseelégtelenségben, cukorbetegségben szenvednek, vagy akiket egyidejűleg káliummegtakarító diuretikumokkal, kálium-kiegészítőkkel vagy káliumtartalmú sópótlókkal kezelnek; más, a plazma káliumszintjét növelő gyógyszerekkel (pl. heparinnal) kezelt betegek. Ha a fent említett gyógyszerek egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, ajánlott a szérum káliumszint rendszeres ellenőrzése (lásd Interakciók).
Cukorbetegek
Az orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelt cukorbetegeknél az ACE -gátló kezelés első hónapjában szoros vércukorszint -ellenőrzés szükséges (lásd Interakciók).
Lítium
A lítium és a lizinopril kombinációja általában nem javasolt (lásd Interakciók).
Terhesség
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha a folytatólagos ACE -gátló kezelést elengedhetetlennek tartják. , alternatív terápiát kell elkezdeni (lásd Ellenjavallatok és különleges figyelmeztetések).
A lizinopril alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.
Hidroklorotiazid
Károsodott vesefunkció
Vesebetegségben szenvedő betegeknél a tiazidok azotaemiát válthatnak ki. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer kumulatív hatásai alakulhatnak ki. Ha progresszív veseelégtelenség alakul ki, amelyet a nem fehérje nitrogénszint emelkedése jelez, a "A kezelés gondos értékelése, beleértve a kezelés abbahagyását is" diuretikumok (lásd Ellenjavallatok).
Károsodott májfunkció
A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél: a víz-elektrolit egyensúly minimális változása májkómát válthat ki (lásd Ellenjavallatok).
Metabolikus és endokrin hatások
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés csökkentheti a glükóztoleranciát. Cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin vagy az orális hipoglikémiás gyógyszerek adagjának módosítására. A tiazid terápia során nyilvánvalóvá válhat a látens cukorbetegség.
Hyperuricaemia vagy manifeszt köszvény alakulhat ki néhány tiazid diuretikummal kezelt betegnél.
Elektrolit -egyensúlyhiány
Mint minden diuretikummal kezelt betegnél, a szérum elektrolitjait rendszeres időközönként meg kell határozni.
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, folyadék- és elektrolit -egyensúlyhiányt okozhatnak (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis). A folyadék- vagy elektrolit -egyensúlyhiány figyelmeztető jelei a szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, izomfájdalom, görcsök vagy izomfáradtság, hipotenzió, oliguria, tachycardia és gyomor -bélrendszeri betegségek, például hányinger és hányás.
Bár hypokalaemia alakulhat ki a tiazid diuretikumok alkalmazása után, a lizinopril egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. A hypokalaemia kockázata magasabb májcirrhosisban szenvedő betegeknél, mint azoknál, akiknél hirtelen diurézis, nem megfelelő orális elektrolitfogyasztás és kortikoszteroidokkal vagy ACTH -val történő egyidejű kezelés során (lásd Interakciók).
Meleg időben az ödémás betegek hyponatraemiát tapasztalhatnak. A kloridhiány általában enyhe, és nem igényel kezelést.
A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium kiválasztást, és enyhe és időszakos emelkedést okozhatnak a szérum kalciumban, még akkor is, ha ismert kalcium -anyagcsere -zavarok nem jelentkeznek. Jelentős hypercalcaemia lehet a rejtett hyperparathyreosis jele. A kezelés előtt abba kell hagyni a tiazidok alkalmazását. Végezzen vizsgálatokat a mellékpajzsmirigy működésére. kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztódását, ami hipomagnesémiához vezet.
Mások
Túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő allergiás vagy bronchiális asztmás epizódokkal vagy anélkül. A szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásának vagy aktiválódásának lehetőségéről számoltak be.
Lisinopril / hidroklorotiazid
Hipotenzió és víz / elektrolit egyensúlyhiány:
A lizinopril / hidroklorotiazid első adagjának beadása után néha tüneti hipotenzió léphet fel. A hipertóniás betegeknél a hipotenzió kialakulásának esélye nagyobb víz vagy elektrolit egyensúlyhiány esetén, pl. csökkent térfogat, hyponatremia, hypochloraemiás alkalosis, hypomagnesaemia vagy hypokalaemia, változások, amelyek a korábbi diuretikum terápia, étrendi sókorlátozás, dialízis vagy az egyidejű hasmenés vagy hányás epizódjai miatt előfordulhatnak. Ilyen betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a szérum elektrolit szintjét.
A tüneti hipotenzió kialakulásának fokozott kockázatú betegeknél a kezelés megkezdését és az adag módosítását szoros orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Különös figyelmet kell fordítani, ha a terápiát szívbetegségben vagy ischaemiás cerebropátiában szenvedő betegeknél alkalmazzák, mivel a túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktust vagy cerebrovaszkuláris balesetet okozhat.
Ha hipotenzió következik be, a beteget hanyatt kell helyezni, és intravénásan kell beadni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a gyógyszer további adagjaihoz. A hatékony vérmennyiség és az artériás nyomás helyreállításával a terápia visszaállítható csökkentett dózissal; ellenkező esetben lehetőség van az egyesület egyik vagy másik tagjának egyéni használatára.
Más értágítókhoz hasonlóan óvatosság szükséges a lizinopril / hidroklorotiazid adásakor aorta -szűkületben vagy hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Károsodott vesefunkció
A tiazidok hatástalanok azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance értéke 30 ml / perc alatt van (azaz közepes vagy súlyos veseelégtelenség esetén) (lásd Ellenjavallatok).
Az ENSOR-t nem szabad 30-80 ml / perc kreatinin clearance-mel rendelkező betegeknek adni, amíg az egyes összetevők titrálása először nem bizonyítja a kombinált tabletta dózisának szükségességét.
Néhány olyan betegnél, akiknél nem volt előre meghatározott renovasculáris betegség, és amikor a lizinoprilt diuretikummal együtt alkalmazták, általában enyhe és átmeneti vér karbamid-nitrogén- és kreatininszint-emelkedés következett be. " A terápia helyreállítása csökkentett dózissal lehetséges, vagy ha az eset ezt megköveteli, mindkét összetevő megfelelően alkalmazható önmagában.
A hipokalémia kockázata
Az ACE -gátló és a tiazid kombinációja nem zárja ki a hypokalaemia kialakulását. Szükséges a kálium rendszeres ellenőrzése.
Neutropenia / agranulocytosis
A lizinopril és a fix dózisú hidroklorotiazid kombinációját fel kell függeszteni nyilvánvaló vagy feltételezett neutropenia (neutrofilek kevesebb, mint 1000 / mm3) esetén.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg az Ensor hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Az alábbiakban közöljük az ENSOR tabletták, más ACE -gátlók vagy hidroklorotiazidot tartalmazó gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat.
Lisinopril
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú nemkívánatos eseményt okoz, mint például hypotensio, hyperkalaemia és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren aktív egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd Ellenjavallatok és óvintézkedések).
Vizelethajtók
Ha diuretikumot adnak a lizinoprilt szedő beteg terápiájához, általában további vérnyomáscsökkentő hatás lép fel.
Azoknál a betegeknél, akik már diuretikumokkal kezeltek, és különösen azoknál, akik csak nemrég kezdték el a vizelethajtó kezelést, a lizinopril hozzáadása esetenként túlzott vérnyomáscsökkenést okozhat. A tünetekkel járó hipotenzió kockázata minimálisra csökkenthető, ha a lizinopril -kezelés megkezdése előtt abbahagyja a diuretikumokkal történő kezelést (lásd A készítmény alkalmazásával kapcsolatos óvintézkedések).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve az acetilszalicilsavat 3 g / nap dózisban
A nem szteroid gyulladáscsökkentők krónikus alkalmazása csökkentheti az ACE -inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatását. Ezek a hatások általában visszafordíthatók. Ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése, például idős vagy kiszáradt betegeknél.
Más vérnyomáscsökkentő szerek
Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a lizinopril vérnyomáscsökkentő hatását.A nitroglicerin és más nitrátok vagy más értágítók egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti a vérnyomást.
Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők
Az ACE -gátlók és bizonyos érzéstelenítők, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok egyidejű alkalmazása további vérnyomáscsökkenést okozhat (lásd Használati óvintézkedések).
Szimpatomimetikumok
A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását; a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Antidiabetikus szerek
Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulin, orális hipoglikémiás szerek) egyidejű alkalmazása fokozhatja a vércukorszint -csökkentő hatást, és növelheti a hipoglikémia kockázatát. Ez a jelenség valószínűbbnek tűnik a kombinált kombináció első heteiben. és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Nitrátok, acetil-szalicilsav, trombolitikumok és / vagy béta-blokkolók
A Lisinopril egyidejűleg adható acetilszalicilsavval (kardiológiai adagok), trombolitikus szerekkel, béta-blokkolókkal és / vagy nitrátokkal.
Allopurinol
Az ACE -gátlók és az allopurinol egyidejű alkalmazása megnöveli a veseelégtelenség kockázatát, és növelheti a leukopenia kockázatát.
Ciklosporin
Az ACE -gátlók és a ciklosporin egyidejű alkalmazása növeli a veseelégtelenség és a hyperkalaemia kockázatát.
Lovastatin
Az ACE -gátlók és a lovasztatin egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.
Prokainamid, citosztatikus vagy immunszuppresszív gyógyszerek
Az ACE -gátlókkal való egyidejű alkalmazás a leukopenia fokozott kockázatához vezethet.
Hemodialízis
Az ENSOR nem javallt dialízist igénylő betegek számára. Valójában az anafilaktoid reakciók magas előfordulási gyakoriságáról számoltak be azoknál a betegeknél, akiket nagy fluxusú membránnal dializáltak és egyidejűleg ACE -gátlóval kezeltek.
Hidroklorotiazid
Amfotericin B (parenterális), karbenoxolon, kortikoszteroidok, kortikotropin (ACTH) vagy stimuláló hashajtók
A hidroklorotiazid elektrolit -egyensúlyhiányt és különösen hypokalaemiát okozhat.
Kalcium sók
Tiazid diuretikumokkal egyidejűleg alkalmazva a kiválasztás csökkenését követően a szérum kalciumszintjének növekedését okozhatják.
Szív -glükozidok
A tiazidok által kiváltott hypokalaemiával járó digitalis toxicitás lehetősége nő.
A kolesztiramin és a kolesztipol gyantái
Csökkenthetik vagy lelassíthatják a hidroklorotiazid felszívódását.Ezért a szulfonamid -diuretikumokat legalább egy órával ezen gyógyszerek bevétele előtt vagy 4-6 órával kell bevenni.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin -klorid)
Ezen anyagok hatását a hidroklorotiazid fokozhatja.
A torsades de pointes -hoz kapcsolódó gyógyszerek
A hypokalaemia kockázata miatt a hidroklorotiazid és a "torsades de pointes" -ot kiváltó gyógyszerek, például egyes antipszichotikumok és más, torsades de pointes -t okozó gyógyszerek együttes alkalmazása óvatosan kell történjen.
Sotalol
A tiazidok által kiváltott hypokalaemia növelheti a szotalol okozta aritmiák kockázatát.
Lisinopril / hidroklorotiazid
Kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy káliumtartalmú sóhelyettesítők
Bár az ACE -gátlókkal végzett klinikai vizsgálatok során a szérum kálium általában a normál határokon belül maradt, egyes betegeknél hyperkalaemia lépett fel. A hyperkalaemia kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a diabetes mellitus és a káliummegtakarító diuretikumok (pl. Spironolakton, triamteren és amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása. A kálium-kiegészítők, káliummegtakarító diuretikumok vagy káliumtartalmú sóhelyettesítők alkalmazása, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, jelentősen megnövelheti a szérum káliumszintjét.
Ha a lizinoprilt kálium-diszpergáló diuretikumokkal együtt adják, akkor a diuretikumok által kiváltott hypokalaemia javulhat.
Lítium
A szérum lítiumkoncentrációjának és toxicitásának visszafordítható növekedését jelentették a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során. A tiazidok egyidejű alkalmazása növelheti a lítiumtoxicitás kockázatát, és növelheti a már megnövekedett lítiumtoxicitást ACE -gátlókkal. A Lisinopril Lítium -kezelés alatt történő alkalmazása nem ajánlott, de ha szükségesnek ítélik, akkor el kell végezni. lásd Használati óvintézkedések).
Trimeterprim
Az ACE -gátlók és a tiazidok trimetoprimmel történő egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Kórházi kezelés esetén tájékoztassa az egészségügyi személyzetet és különösen az aneszteziológust műtét esetén az ENSOR -nal folytatott kezelésről. Azt is tanácsos tájékoztatni fogorvosáról, ha fogászati érzéstelenítőt adnak be.
Az ENSOR biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták, ezért a gyógyszert nem szabad gyermekeknek adni.
A gyógyszer kizárólag személyes használatra készült, és mások nem szedhetik.
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
ACE -gátlók
Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd Ellenjavallatok).
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni.
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki.
A terhességet tervező betegeknél haladéktalanul tájékoztatni kell az orvost, mivel a terhesség alatt alkalmazható, bizonyítottan biztonságossági profilú alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, kivéve, ha a gyógyszeres kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják. mivel az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció lépett fel, ajánlott a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata.Azokat a csecsemőket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió szempontjából (lásd Ellenjavallatok).
Hidroklorotiazid:
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiaziddal a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.
A hidroklorotiazid átjut a placentán. Hatásmechanizmusa alapján a hidroklorotiazid terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzati placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, elektrolit -zavarokat és thrombycytopeniát okozhat.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia kezelésére, mivel csökken a plazma térfogata és a placenta hipoperfúziója, anélkül, hogy kedvezően befolyásolná a betegség lefolyását.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhes nők magas vérnyomásának kezelésére, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Etetési idő
ACE -gátlók:
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ACE -gátlók szoptatás alatti alkalmazásáról, az ENSOR nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelések bizonyítottan biztonságosak, különösen újszülöttek vagy koraszülöttek szoptatásakor.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy dózisú tiazid diuretikumok intenzív diurézist okoznak, ami gátolhatja a tejtermelést. Az ENSOR alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha az ENSOR -t szoptatás alatt alkalmazzák, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Járművek vagy gépek vezetésekor figyelembe kell venni, hogy szédülés vagy fáradtság léphet fel. Ez előfordulhat a kezelés kezdetén, vagy az adag megváltoztatásakor, vagy egyidejű alkoholfogyasztás esetén; ezek a hatások minden esetben az egyéni érzékenységtől függően változnak. Előnyös azonban, ha nem végezzük ezeket a tevékenységeket, amelyek különös figyelmet igényelnek , amíg nem ismert, hogyan tolerálják a gyógyszert.
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek
A gyógyszer terápiás szükséglet nélküli alkalmazása doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Adagolás és az alkalmazás módja Az Ensor használata: Adagolás
Kövesse orvosa utasításait a tabletták bevételének módjáról és gyakoriságáról.
Vegye be a tablettákat kevés vízzel, nagyjából ugyanabban az időben, lehetőleg kora reggel.
Az egészség javulása nem vezethet a kezelés abbahagyásához, kivéve, ha az orvos kéri.
Esszenciális hipertónia
A szokásos adag naponta egyszer egy tabletta. Általánosságban elmondható, hogy ha a kívánt terápiás hatás nem érhető el 2-4 héten belül, akkor az adagot 2 tablettára lehet emelni egyetlen napi adagban.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén). Az ENSOR nem alkalmazható terápiaként. veseelégtelenségben szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 és <80 ml / perc, az ENSOR csak az egyes összetevők titrálása után alkalmazható.
Ha önmagában alkalmazzák, a lizinopril ajánlott kezdő adagja enyhe veseelégtelenségben 5-10 mg.
Korábbi diuretikum terápia
Az ENSOR kezdeti adagja után tüneti hipotenzió léphet fel; ez nagyobb valószínűséggel fordul elő hipovolémiás és / vagy nátriumhiányos betegeknél a korábbi diuretikum terápia következtében. A vízhajtó terápiát 2-3 napra fel kell függeszteni az ENSOR terápia megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, a kezelést csak lizinoprillel kell kezdeni, 5 mg -os adagban.
Gyermekek
Az ENSOR biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Alkalmazása időseknél
A készítmény hatásossága és tolerálhatósága időseknél nem különbözik a felnőttekétől, ezért nincs szükség az adag módosítására.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Ensort vett be?
Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy vagy több adagot?
Abban az esetben, ha a feledékenység miatt elhagyják az adag bevételét, a terápiát a tervezett gyakoriság szerint kell folytatni, további adag bevétele nélkül.
A lizinopril / hidroklorotiazid túladagolás kezelésével kapcsolatban nem áll rendelkezésre konkrét információ.
A kezelés tüneti és támogató. Az ENSOR -kezelést azonnal abba kell hagyni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani. A terápiás intézkedések a tünetek jellegétől és súlyosságától függenek. Intézkedéseket kell tenni a felszívódás megakadályozása és a gyógyszer eliminációjának felgyorsítása érdekében.
A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása és / vagy a gyomormosás, ha a lenyelés nemrégiben történt, miközben a kiszáradást, az elektrolit -egyensúlyhiányt és a hipotenziót a szokásos eljárásoknak megfelelően kell korrigálni.
Lisinopril
Korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre az emberek túladagolásáról. Az ACE -gátló túladagolásával kapcsolatos tünetek lehetnek hipotenzió, keringési sokk, elektrolit -zavar, veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogás, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés. Túladagolás esetén normál fiziológiás oldat intravénás infúziója javasolt.
Súlyos hipotenzió esetén a beteget sokkos helyzetbe kell helyezni. Megfontolandó az angiotenzin II -vel (ha rendelkezésre áll) történő infúziós kezelés és / vagy intravénás katecholamin -kezelés. Ha a lenyelés nemrégiben történt, intézkedéseket kell hozni a lizinopril felszívódásának megakadályozására (például hányás, gyomormosás, adszorbensek és nátrium -szulfát beadása). A lisinopril hemodialízissel eltávolítható a keringésből (lásd Különleges figyelmeztetések). A pacemaker terápia terápiarezisztens bradycardia esetén javallt. Kerülje a nagy fluxusú poliakrilnitril dialízis membránok használatát. Az életfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinin koncentrációt gyakran ellenőrizni kell.
Hidroklorotiazid
A leggyakrabban észlelt jelek és tünetek azok, amelyeket az elektrolithiány (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatremia) és a túlzott diurézis következtében fellépő kiszáradás okoz.
Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a szívritmuszavarokat.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi az ENSOR túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen kérdése van az ENSOR alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Ensor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az ENSOR is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő mellékhatásokat figyelték meg és jelentették a lizinopril- és hidroklorotiazid -kezelés során, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
A vér és a nyirokrendszer zavarai
- Ritka: vérszegénység.
- Nagyon ritka: csontvelő depresszió, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
- Nem gyakori: köszvény.
- Ritka: hyperglykaemia, hypokialiemia, hyperuricaemia, hyperkalaemia.
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek
- Gyakori: szédülés, amely általában reagál az adag csökkentésére, és csak ritkán teszi szükségessé a kezelés abbahagyását, fejfájás, fáradtság
- Nem gyakori: paresztézia, érzéstelenítés.
Szív- és érrendszeri betegségek
- Gyakori: hipotenzió (beleértve az ortosztatikus hipotenziót).
- Nem gyakori: szívdobogásérzés, mellkasi fájdalom, izomgörcsök és izomgyengeség.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
- Gyakori: tartós száraz köhögés, amely a kezelés abbahagyásakor eltűnik.
Emésztőrendszeri betegségek
- Nem gyakori: hasmenés, hányinger, hányás, emésztési zavar, hasnyálmirigy -gyulladás, szájszárazság.
- Nagyon ritka: bél angioödéma.
Máj- és epebetegségek
- Nagyon ritka: mind hepatocelluláris, mind kolesztatikus hepatitis, sárgaság, májelégtelenség. Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegek májelégtelenségig súlyosbodtak. Az ENSOR -t kapó betegeknek, akik sárgaságot vagy a májenzimek jelentős emelkedését tapasztalják, abba kell hagyniuk az ENSOR -kezelést, és megfelelő orvosi felügyeletet kell kapniuk.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
- Gyakori: bőrkiütés.
- Ritka: túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyálkahártya és / vagy a gége angioneurotikus ödémája.
- Nagyon ritka: bőr pszeudolimfóma.
Összetett tüneteket jelentettek, amelyek magukban foglalhatják az alábbiak közül egyet vagy többet: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, megnövekedett eritrocita ülepedési arány (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés, fényérzékenység és egyéb bőrgyógyászati megnyilvánulások.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
- Gyakori: izomgörcsök.
- Ritka: izomgyengeség.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
- Nem gyakori: impotencia.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
- Nem gyakori: mellkasi szorítás.
Mások
Tünetkomplex, amely a következő tünetek közül egyet vagy többet tartalmaz: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia vagy ízületi gyulladás, pozitív ANA -teszt, emelkedett ESR, eozinofília, leukocitózis, kiütés, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások.
Diagnosztikai tesztek
A laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változása ritkán fordult elő. Alkalmanként hyperglykaemiát, hyperuricaemiát, hyperkalaemiát vagy hypokalaemiát figyeltek meg. A tiazid -kezelés alatt a vér koleszterin- és triglicerid -koncentrációjának növekedése lehetséges. A vér karbamid-nitrogén és a vér kreatininszintjének enyhe emelkedését általában olyan betegeknél figyelték meg, akiknek nincsenek már meglévő vesekárosodásra utaló jelei. Ha ilyen mértékű emelkedés következik be, akkor általában a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók. és / vagy thrombocytopeniát és / vagy leukopeniát. Ritkán jelentettek agranulocitózist: azonban nem lehetett egyértelmű kapcsolatot megállapítani a kombinált gyógyszerrel. A magas vérnyomású betegeknél gyakran jelentettek enyhe hemoglobin- és hematokrit -csökkenést, de ritkán voltak klinikai jelentőségűek, hacsak nem volt „más oka a vérszegénységnek”. A májenzimek és / vagy a szérum bilirubinszint emelkedése ritkán fordult elő, de a lizinopril / hidroklorotiaziddal való okozati összefüggést nem állapították meg.
Ritkán jelentettek hemolitikus anaemiát.
Az összetevőkkel kapcsolatban jelentett egyéb mellékhatások, amelyek az ENSOR potenciális mellékhatásai lehetnek:
Hidroklorotiazid:
Fertőzések és fertőzések: szialadenitis.
Vér- és nyirokrendszeri betegségek: leukopenia, neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, hemolitikus anaemia, csontvelő depresszió.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: étvágytalanság, hiperglikémia, glikozúria, hiperurikémia, elektrolit -egyensúlyhiány (beleértve a hyponatreemiát és a hypokalaemiát, a koleszterin- és trigliceridszint emelkedését).
Pszichiátriai betegségek: izgatottság, depresszió, alvászavarok.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: étvágytalanság, paresztézia, szédülés.
Szembetegségek: xantopsia, átmeneti homályos látás.
Fül- és labirintuszavarok: szédülés.
Szívbetegségek: poszturális hipotenzió, szívritmuszavarok.
Érbetegségek: nekrotizáló angiitis (vaszkulitisz, bőrvaszkulitisz).
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: Légzési elégtelenség (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát).
Emésztőrendszeri betegségek: gyomorirritáció, hasmenés, székrekedés, hasnyálmirigy -gyulladás.
Máj- és epebetegségek: sárgaság (intrahepatikus kolesztatikus sárgaság).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Fényérzékenységi reakciók, kiütések, lupus erythematosus-szerű bőrreakciók, a bőr lupus erythematosus reaktivációja, csalánkiütés, anafilaxiás reakciók, toxikus epidermális nekrolízis.
Mozgásszervi, kötőszöveti betegségek és tünetek: izomgörcsök
Vese- és húgyúti betegségek: veseelégtelenség, intersticiális nephritis.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: láz, gyengeség.
Lisinopril és más ACE -gátlók:
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Ritka: a hemoglobin csökkenése, a hematokrit csökkenése.
Nagyon ritka: csontvelő -depresszió, vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia, lymphadenopathia, autoimmun betegségek.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: hipoglikémia
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek:
Gyakori: szédülés, fejfájás
Nem gyakori: hangulatváltozások, paresztézia, szédülés, ízérzési zavarok, alvászavarok.
Ritka: mentális zavartság
Szív- és érrendszeri betegségek:
Gyakori: ortosztatikus hatások (beleértve a hipotenziót)
Nem gyakori: miokardiális infarktus vagy cerebrovaszkuláris esemény, valószínűleg másodlagos a túlzott hipotenzió miatt a magas kockázatú betegeknél, szívdobogásérzés, tachycardia. Raynaud jelensége.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Gyakori: köhögés
Nem gyakori: rhinitis
Nagyon ritka: hörgőgörcs, arcüreggyulladás, allergiás alveolitis, eozinofil tüdőgyulladás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: hasmenés, hányás
Nem gyakori: hányinger, hasi fájdalom és emésztési zavar
Ritka: szájszárazság
Nagyon ritka: pancreatitis, bél angioödéma; mind a hepatocelluláris, mind a kolesztatikus hepatitis, sárgaság és májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: kiütés, viszketés
Ritka: túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémája, csalánkiütés, alopecia, psoriasis
Nagyon ritka: diaphoresis, pemphigus, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme. Tüneteket jelentettek, amelyek az alábbiak közül egyet vagy többet tartalmazhatnak: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest pozitív (ANA), fokozott eritrocita ülepedési sebesség, eozinofília és leukocitózis, kiütés, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások.
Vese- és húgyúti betegségek
Gyakori: veseelégtelenség
Ritka: uremia, akut veseelégtelenség.
Nagyon ritka: oliguria / anuria
A reproduktív rendszer és az emlő betegségei:
Nem gyakori: impotencia
Ritka: gynecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Nem gyakori: fáradtság, aszténia
Diagnosztikai tesztek:
Nem gyakori: emelkedett vér karbamid, szérum kreatininszint, emelkedett májenzimek, hyperkalaemia.
Ritka: emelkedett szérum bilirubin, hyponatremia.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A feltüntetett lejárati idő a termék sértetlen csomagolásában, megfelelően tárolva vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő után.
Különleges tárolási előírások
A tablettákat a csomagolásukban kell tárolni, hogy ne legyenek fénytől.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
FOGALMAZÁS
Minden tabletta tartalmaz
Aktív elvek: 21,78 mg lizinopril -dihidrát (20 mg vízmentes lizinoprilnak felel meg) + 12,5 mg hidroklorotiazid.
Segédanyagok: Mannit (E421), kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát (E572).
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Tabletták 14 db 20 mg + 12,5 mg tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta tartalmaz:
Aktív elvek: 21,78 mg lizinopril -dihidrát (20 mg vízmentes lizinoprilnak felel meg) + 12,5 mg hidroklorotiazid.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az ENSOR az esszenciális hipertónia kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia megfelelő.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Esszenciális hipertónia
A szokásos adag naponta egyszer egy tabletta. A többi, naponta egyszer adott gyógyszerhez hasonlóan az ENSOR -t körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni.
Általánosságban elmondható, hogy ha a kívánt terápiás hatás nem érhető el 2-4 héten belül, akkor az adagot 2 tablettára lehet emelni egyetlen napi adagban.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén). Az ENSOR nem alkalmazható terápiának. veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 és az egyes komponensek titrálása.
Ha önmagában alkalmazzák, a lizinopril ajánlott kezdő adagja enyhe veseelégtelenségben 5-10 mg.
Korábbi diuretikum terápia
Az ENSOR kezdeti adagja után tüneti hipotenzió léphet fel; ez nagyobb valószínűséggel fordul elő hipovolémiás és / vagy nátriumhiányos betegeknél a korábbi diuretikum terápia következtében. A vízhajtó terápiát 2-3 napra fel kell függeszteni az ENSOR terápia megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, a kezelést csak lizinoprillel kell kezdeni, 5 mg -os adagban.
Gyermekek
Az ENSOR biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Alkalmazása időseknél
A klinikai vizsgálatokban a lizinopril és a hidroklorotiazid együttes alkalmazásának hatékonysága és tolerálhatósága hasonló volt mind az idősek, mind a fiatalabb hipertóniás betegek körében.
A lisinopril a napi 20-80 mg-os dózistartományban egyformán hatékony volt idős (65 éves vagy idősebb) és nem idős hipertóniás betegeknél. Idős hipertóniás betegeknél a lisinopril monoterápia ugyanolyan hatékonyan csökkentette a diasztolés vérnyomást, mint a hidroklorotiazid vagy az atenolol.
A klinikai vizsgálatokban az életkor nem befolyásolta a lizinopril tolerálhatóságát.
04.3 Ellenjavallatok
Anuria.
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szemben. Angiotenzin -konvertáló enzim -gátlókkal végzett korábbi kezeléssel összefüggő angioödéma, valamint örökletes vagy idiopátiás angioödéma esetén.
Túlérzékenység más szulfonamid-származékokkal szemben.
A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hipotenzió és víz / elektrolit egyensúlyhiány
Mint minden vérnyomáscsökkentő kezelésnél, bizonyos betegeknél tüneti hipotenzió is előfordulhat. Ezt ritkán figyelték meg szövődményes magas vérnyomású betegeknél, de valószínűbb folyadék- vagy elektrolit -egyensúlyhiány esetén, pl. csökkent térfogat, hyponatremia, hypochloraemiás alkalosis, hypomagnesaemia vagy hypokalaemia, változások, amelyek a korábbi diuretikum terápia, étrendi sókorlátozás, dialízis vagy az egyidejű hasmenés vagy hányás epizódjai miatt előfordulhatnak. Ilyen betegeknél rendszeres időközönként ellenőrizni kell a szérum elektrolit szintjét.
A tüneti hipotónia kockázatának kitett betegeknél a kezelés megkezdését és az adag módosítását gondosan ellenőrizni kell.
Különös figyelmet kell fordítani, ha a terápiát szívbetegségben vagy ischaemiás cerebropátiában szenvedő betegeknél alkalmazzák, mivel a túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktust vagy cerebrovaszkuláris eseményt okozhat.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és ha szükséges, intravénásan kell beadni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a gyógyszer további adagjaihoz. A hatékony vérmennyiség és az artériás nyomás helyreállításával a terápia visszaállítható csökkentett dózissal; ellenkező esetben lehetőség van az egyesület egyik vagy másik tagjának egyéni használatára.
Más értágítókhoz hasonlóan az ENSOR -t óvatosan kell alkalmazni aorta szűkületben vagy hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Műtét / érzéstelenítés
Azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten esnek át, vagy hipotenziót kiváltó szerekkel altatják, a lizinopril gátolhatja az angiotenzin II képződését a kompenzáló renin -felszabadulás következtében. Ha ennek a mechanizmusnak tulajdonítható hipotenzió fordul elő, akkor ezt térfogatbővítéssel lehet korrigálni.
Károsodott vesefunkció
Előfordulhat, hogy a tiazidok nem megfelelő diuretikumok a vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésében, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy annál kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén).
Az ENSOR -t nem szabad veseelégtelenségben (kreatinin -clearance ≤ 80 ml / perc) szenvedő betegeknek adni, amíg az egyes összetevők titrálása először nem bizonyítja a kombinált tabletta dózisának szükségességét.
Néhány bilaterális veseartéria -szűkületben vagy monorene veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) -gátlók alkalmazása során megfigyelték a vér karbamid -nitrogén- és kreatininszintjének emelkedését, amely általában visszafordítható a kezelés abbahagyása után. Ez különösen igaz veseelégtelenségben szenvedő betegekre . Ha renovascularis hipertónia is fennáll, fokozott a súlyos hypotensio és a veseelégtelenség kockázata. Ezeknél a betegeknél a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni alacsony dózisokban és megfelelő dózistitrálás után. Mivel a diuretikum kezelés hozzájárulhat a fentiekhez, a veseműködést ellenőrizni kell az ENSOR -kezelés első 4 hetében.
Néhány magas vérnyomásban szenvedő, nyilvánvaló érrendszeri vesebetegségben szenvedő betegnél általában enyhe és átmeneti vér karbamid -nitrogén- és kreatininszint -emelkedést észleltek, amikor a lizinoprilt diuretikummal együtt alkalmazták. Ha ez az ENSOR -kezelés alatt jelentkezik, a kombinációt fel kell függeszteni. A terápia helyreállítása csökkentett dózissal lehetséges, vagy mindkét összetevő megfelelően alkalmazható önmagában.
Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek vesefunkciója a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszertől függhet, az ACE-gátló kezelés oliguriával és / vagy progresszív azotaémiával járhat, és ritkán akut veseelégtelenséggel és / vagy halállal. Ezeknél a betegeknél az ACE -gátló kezelést különösen óvatosan kell elkezdeni.
Hepatopátia
A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a víz-elektrolit egyensúly minimális megváltozása kiválthatja a máj kómát.
Túlérzékenység / angioödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a torokcsont és / vagy a gége angioödémáját ritkán jelentették angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorokkal, köztük az ENSOR -nal kezelt betegeknél. Ez a terápia során bármikor előfordulhat. Ilyen esetekben az ENSOR -kezelést azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő monitorozást kell végezni a tünetek teljes remissziójának biztosítása érdekében, mielőtt a beteg kiürülne. Még azokban az esetekben is, amikor a duzzanat csak a nyelvet érinti légzési nehézség nélkül, a betegeket hosszabb ideig kell megfigyelni, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal való kezelés nem elegendő. Nagyon ritkán jelentettek halálos eseményeket a gége- vagy nyelvödémával járó angioödéma miatt. Légúti elzáródás fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknek a nyelve, a nyálkahártyája vagy a gége érintett, különösen azoknál az embereknél, akiknek már volt légúti műtétje. Ezekben az esetekben azonnal sürgősségi terápiát kell végezni. Ez magában foglalhatja az epinefrin beadását és / vagy a szabad légutak fenntartását célzó intézkedéseket. A beteget szoros orvosi megfigyelés alatt kell tartani a tünetek teljes és tartós megszűnéséig. inhibitorok) gyakrabban okoz angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló szedése során (lásd 4.3 pont).
A tiazidokat szedő betegeknél érzékenységi reakciók léphetnek fel anamnézisben allergiás epizódokkal vagy bronchiális asztmával vagy anélkül. A tiazidok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.
Metabolikus és endokrin hatások
A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát; ezért szükség lehet az antidiabetikumok, köztük az inzulin adagjának módosítására.
A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium kiválasztást, és enyhe és időszakos kalciumszint -emelkedést okozhatnak, A markáns hiperkalcémia tünetmentes hyperparathyreosisra utalhat. A mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatok elvégzése előtt a tiazid -kezelést abba kell hagyni.
A koleszterin- és trigliceridszint emelkedését összefüggésbe hozták a tiazidok diuretikumos kezelésével.
Néhány betegnél a tiazidokkal végzett kezelés hiperurikémiát és / vagy köszvényt válthat ki, azonban a lisinopril növelheti a húgysav mennyiségét a vizeletben, és ennek következtében csökkentheti a hidroklorotiazid hiperurikémiás hatását.
Deszenzitizáció
Azok a betegek, akik ACE -gátlókat kaptak a deszenzibilizáló kezelés során (pl. Szűzhártya -méreg), anafilaktoid reakciókban szenvedtek. Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat elkerülték az ACE-gátló ideiglenes elvonásakor, de a gyógyszer véletlen újbóli beadása után ismét megjelentek.
Hemodializált betegek
Az ENSOR alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség miatt dialízist igényelnek.
Anafilaktotid -reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akik bizonyos hemodialízis eljárásokon esnek át (pl. Magas fluxusú AN 69 membránnal és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán -szulfát oszlopokkal), akiket egyidejűleg ACE -gátlókkal kezeltek. Ezeknél a betegeknél meg kell fontolni a különböző típusú dialízis membránok vagy különböző típusú vérnyomáscsökkentők alkalmazását.
Verseny
A konverziós enzim inhibitorok (ACE-gátlók) gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Köhögés
Köhögésről számoltak be ACE -gátlók alkalmazása során, ami jellemzően nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Neutropenia és agranulocytosis
Más konvertáló enzim inhibitorokkal együtt gyakrabban jelentettek agranulocitózist és egyéb vérképváltozásokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél, különösen, ha kollagénbetegség kíséri, és azoknál, akik immunszuppresszív kezelést kapnak.
A klinikai vizsgálatokból származó adatok nem elegendőek annak kizárására, hogy a lisinopril nem okoz agranulocitózist. A forgalomba hozatalt követően ritka leukopenia / neutropenia és csontvelő-depresszió eseteiről számoltak be, amelyekben nem zárható ki az ok-okozati összefüggés a lizinoprillel. Az érrendszeri kollagénbetegségben és vesebetegségben szenvedő betegeknél mérlegelni kell. és magukat a betegeket is tanácsolni kell, hogy haladéktalanul jelentsenek minden fertőzésre utaló jelet, amely a neutropenia jele lehet.
Aorta szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia. Az ACE -gátlókat rendkívül óvatosan kell alkalmazni.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy káliumtartalmú sóhelyettesítők
A tiazid diuretikumok által kiváltott káliumhiányt általában csökkenti a lizinopril káliummegtakarító hatása.
A kálium-kiegészítők, káliummegtakarító szerek vagy káliumtartalmú sóhelyettesítők alkalmazása jelentősen megnövelheti a szérum káliumszintjét, különösen károsodott veseműködésű betegeknél. Ha az ENSOR-t és ezen szerek bármelyikét együttesen alkalmazzák, akkor óvatosan és a szérum kálium gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni.
Lítium
A lítiumot általában nem szabad diuretikumokkal vagy ACE -gátlókkal együtt adni.
A diuretikumok és az ACE -gátlók csökkentik a lítium renális clearance -ét, ami nagyfokú toxicitási kockázathoz vezet. A lítiumtartalmú termékek használata előtt tekintse át azok alkalmazási előírását.
Arany
Nitritoid reakciókat (a vazodilatáció tüneteit, beleértve a kipirulást, hányingert, szédülést és hipotóniát, amelyek nagyon súlyosak lehetnek) gyakrabban jelentettek ACE -gátlóval kezelt betegeknél injekciózható arany (pl. Nátrium -aurotiomalát) beadását követően.
Más vérnyomáscsökkentő szerek
E gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást.
Más gyógyszerek
Egyidejű alkalmazás NSAID-okkal: Ha az ACE-gátlókat nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (pl. Szelektív COX2-gátlók, acetilszalicilsav 325 mg / nap kezdő dózisban és nem szelektív NSAID-ok) egyidejűleg adják be, akkor az anti-szteroid gyulladáscsökkentése előfordulhat. -vérnyomáscsökkentő hatás.
Az ACE-gátlók és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása fokozhatja a veseműködés romlásának kockázatát, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget és a szérum káliumszintjének emelkedését, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már korábban károsodott a veseműködés. A kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen Az egyidejű kezelés megkezdésekor a betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció ellenőrzését.
A tiazidok fokozhatják a tubokurarin iránti érzékenységet.
Az allopurinol, citosztatikus és immunszuppresszív szerek ACE -gátlókkal együtt adva növelhetik a leukopenia kockázatát.
Lehetséges gyógyszerkölcsönhatások
Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: additív hatások léphetnek fel.
Együtt adva a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal: Alkohol-Barbiturátok-Kábítószerek: A függőleges vérnyomás fokozódhat. Antidiabetikumok (orális szerek és inzulin): Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek adagjának módosítására.
Kortikoszteroidok, ACTH: fokozott elektrolithiány, különösen hypokalaemia.
Pressor -aminok (pl. Adrenalin): a presszter -aminokra adott csökkent válasz lehetséges, de nem olyan, hogy kizárja használatukat.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): egyes betegeknél az NSAID-ok alkalmazása csökkentheti a diuretikumok vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.
04.6 Terhesség és szoptatás
Alkalmazása terhesség alatt
Az ENSOR ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont). Az ENSOR alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében.
Az ACE -gátlók magzati és újszülöttkori morbiditást és mortalitást okozhatnak, ha nőknek adják őket a terhesség második és harmadik trimeszterében. Az ACE -gátlók alkalmazása ebben az időszakban magzati és újszülöttkori károsodással járt együtt, beleértve az újszülött hypotensiót, veseelégtelenséget, hyperkalaemiát és / vagy koponya -hypoplasiát. Anyai oligohidramnózis lépett fel, amely feltehetően a magzat vesefunkciójának csökkenését jelenti. végtagi kontraktúra, koponya -arc deformációk és hypoplasticus tüdőfejlődés esetén.
Azokban a ritka esetekben, amikor a terhesség alatti alkalmazást elengedhetetlennek tartják, soros ultrahangos vizsgálatot kell végezni abban az esetben, ha a terhesség második vagy harmadik trimeszterében az ENSOR-nak van kitéve, hogy ellenőrizze az amnionos állapotokat. Abban az esetben, ha oligohidramnózist észlelnek, a lisinoprilt fel kell függeszteni, kivéve, ha az anya életmentőnek minősül.
Az orvosoknak és a betegeknek azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohidramnózis csak akkor nyilvánvaló, ha a magzat visszafordíthatatlan károsodását állapították meg.
Azokat a csecsemőket, akiknek anyja lizinoprilt szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio, az oliguria és a hyperkalaemia szempontjából.
A méhlepényen áthaladó lisinoprilt intraperitoneális dialízissel eltávolították az újszülöttkori keringésből, bizonyos klinikai előnyökkel, és elméletileg plazmaferézissel eltávolítható. Úgy tűnik, hogy ezek a mellékhatások az embrióra és a magzatra nem az első trimeszterre korlátozott ACE -gátló hatások miatt jelentkeznek. Egy retrospektív epidemiológiai vizsgálat azt sugallta, hogy az anyáknak a terhesség első trimeszterében az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorokkal való expozíciója fokozott kockázathoz vezethet a szív- és érrendszerre és a központi idegrendszerre. Ha a lisinoprilt a terhesség első trimeszterében alkalmazzák, a betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
A vizelethajtók folyamatos alkalmazása egészséges terhes nőknél nem ajánlott, és szükségtelen kockázatnak teszi ki az anyát és a magzatot, beleértve az újszülöttkori sárgaságot, a thrombocytopeniát és a felnőtteknél jelentett egyéb mellékhatásokat.
Nincs tapasztalat a placentán áthaladó hidroklorotiazid újszülöttkori keringésből történő eltávolításával kapcsolatban.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a lisinopril kiválasztódik -e az anyatejbe; azonban a tiazidok átjutnak az anyatejbe. A szoptatott csecsemőknél a hidroklorotiazid által okozott lehetséges súlyos reakciók miatt el kell dönteni, hogy helyesebb -e a szoptatás vagy az ENSOR abbahagyása, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Járművek vagy gépek vezetésekor figyelembe kell venni, hogy szédülés vagy fáradtság léphet fel.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatok
Az ENSOR általában jól tolerálható. A klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos hatások általában enyhék és átmeneti jellegűek voltak; a legtöbb esetben nem volt szükség a terápia megszakítására. A megfigyelt nemkívánatos hatások a lizinopril vagy hidroklorotiaziddal korábban jelentettekre korlátozódtak.
Az egyik leggyakoribb klinikai mellékhatás a szédülés volt, amely általában reagált az adag csökkentésére, és ritkán igényelte a kezelés abbahagyását.
Egyéb nemkívánatos hatások a következők voltak: fejfájás, száraz köhögés, fáradtság és hipotenzió, beleértve az ortosztatikus hipotenziót.
Még kevésbé gyakoriak voltak: hasmenés, hányinger, hányás, szájszárazság, kiütés, köszvény, szívdobogásérzés, kellemetlen érzés a mellkasban, izomgörcsök és gyengeség, paresztézia, aszténia, impotencia, akut veseelégtelenség és ájulás.
Posztmarketing
A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették a lizinopril és hidroklorotiazid kezelés során, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥ 10%), gyakori (≥ 1%,
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: vérszegénység.
Nagyon ritka: csontvelő depresszió, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem gyakori: köszvény.
Ritka: hiperglikémia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hyperkalaemia.
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: szédülés, fejfájás, paresztézia.
Szív- és érrendszeri betegségek
Gyakori: ortosztatikus hatások (beleértve a hipotenziót).
Nem gyakori: szívdobogásérzés.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: köhögés.
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés, hányinger, hányás.
Nem gyakori: szájszárazság.
Ritka: hasnyálmirigy -gyulladás.
Nagyon ritka: bél angioödéma.
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka: mind hepatocelluláris, mind kolesztatikus hepatitis, sárgaság, májelégtelenség. Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegek májelégtelenségig súlyosbodtak. Az ENSOR -t kapó betegeknek, akik sárgaságot vagy a májenzimek jelentős emelkedését tapasztalják, abba kell hagyniuk az ENSOR -kezelést, és megfelelő orvosi felügyeletet kell kapniuk.
A bőr és a bőr alatti szövet rendellenességei
Gyakori: kiütés.
Ritka: túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémája (lásd 4.4 pont).
Nagyon ritka: bőr pszeudolimfóma.
Összetett tüneteket jelentettek, amelyek magukban foglalhatják az alábbiak közül egyet vagy többet: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, megnövekedett eritrocita ülepedési arány (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés, fényérzékenység és egyéb bőrgyógyászati megnyilvánulások.
A kötőszövet és a csontok mozgásszervi betegségei
Gyakori: izomgörcsök.
Ritka: izomgyengeség.
A reproduktív rendszer és a mellek zavarai
Gyakori: impotencia.
Általános és az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek
Gyakori: fáradtság, aszténia.
Nem gyakori: mellkasi szorítás.
Laboratóriumi tesztek
Gyakori: megnövekedett vér karbamid, emelkedett szérum kreatininszint, emelkedett májenzimek, csökkent hemoglobin.
Nem gyakori: csökkent hematokrit.
Ritka: a szérum bilirubin emelkedése.
Az összetevőkkel kapcsolatban jelentett egyéb mellékhatások, amelyek az ENSOR potenciális mellékhatásai lehetnek:
Hidroklorotiazid
Anorexia, gyomorirritáció, székrekedés, sárgaság (intrahepatikus kolosztatikus sárgaság), hasnyálmirigy -gyulladás, sialadenitis, szédülés, xanthopsia, leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, hemolitikus anémia, purpura, fényérzékenység, csalánkiütés, bőr angiitis, vasculitis, vasculitis légzési distressz, beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát, az anafilaxiás reakciókat, a hiperglikémiát, a glükózúrát, a hiperurikémiát, az elektrolit -egyensúlyhiányokat, beleértve a hiponatriémiát, a hipomagnesémiát, az izomgörcsöt, az izgatottságot, az átmeneti homályos látást, a veseműködési zavarokat és az intersticiális nephritist.
Nagyon ritka esetekben előfordulhat Stevens-Johnson szindróma.
Elszigetelt esetekben: hipoklórémás alkalózis, hiperkalcémia, ez utóbbi diagnosztikai teszteket tesz szükségessé az esetleges hyperparathyreosis kiemelése érdekében.
Lisinopril
Miokardiális infarktus vagy cerebrovaszkuláris esemény, amely valószínűleg másodlagos a túlzott hipotenzió miatt magas kockázatú betegeknél, tachycardia, hasi fájdalom és emésztési zavarok, hangulatváltozások, mentális zavartság és szédülés; más ACE -gátlókhoz hasonlóan íz- és alvászavarokat is jelentettek; hörgőgörcs, nátha, arcüreggyulladás, alopecia, csalánkiütés, diaphoresis, viszketés, pikkelysömör és súlyos bőrváltozások, beleértve a pemphigus-t, a toxikus epidermális nekrolízist, a Stevens-Johnson-szindrómát és az erythema multiforme-t; hyponatremia, uremia, oliguria / anuria, veseelégtelenség, akut veseelégtelenség, hasnyálmirigy -gyulladás, hepatitis (hepatocelluláris vagy kolosztatikus) és sárgaság. Nagyon ritkán a hepatitisz nemkívánatos hatásként való kialakulásáról néhány betegnél beszámoltak májelégtelenségig. Az ENSOR -t kapó betegeknél, akiknél sárgaság alakul ki, vagy a májenzimek szintje jelentősen megemelkedik, abba kell hagyniuk az ENSOR -kezelést, és megfelelő orvosi kezelést kell kapniuk. Ritkán jelentettek hemolitikus anaemiát.
04.9 Túladagolás
Az ENSOR túladagolásának kezelésével kapcsolatban nem áll rendelkezésre konkrét információ.
A kezelés tüneti és támogató. Az ENSOR -kezelést abba kell hagyni, és a beteget alaposan meg kell figyelni. A terápiás intézkedések a tünetek jellegétől és súlyosságától függenek. Intézkedéseket kell tenni a felszívódás megakadályozása és a gyógyszer eliminációjának felgyorsítása érdekében.
Lisinopril
A túladagolás legfontosabb hatásai a hypotensio, az elektrolit -zavarok és a veseelégtelenség. Súlyos hipotenzió esetén a beteget sokkos helyzetbe kell hozni, és gyorsan be kell adni sóoldatot intravénás infúzióval. Megfontolandó az angiotenzin II -vel történő kezelés (ha rendelkezésre áll). Az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok hemodialízissel eltávolíthatók a keringésből. Kerülje a nagy fluxusú poliakrilnitril dialízis membránok használatát.A szérum elektrolitjait és a kreatinint gyakran ellenőrizni kell.
Hidroklorotiazid
A leggyakrabban észlelt jelek és tünetek azok, amelyeket az elektrolithiány (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatremia) és a túlzott diurézis következtében fellépő kiszáradás okoz.
Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a szívritmuszavarokat.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: ACE -gátlók, kombinációk - ACE -gátlók és vízhajtók. ATC kód: C09BA03. Az ENSOR a lizinopril, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitor és a tiazid-diuretikum hidroklorotiazid fix dózisú kombinációja. Mindkét komponens egymást kiegészítő hatásmechanizmussal rendelkezik, és additív vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki.
Más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva a vérnyomás további csökkenése léphet fel.
A lisinopril egy peptidil -dipeptidáz -inhibitor, amely katalizálja az angiotenzin -I átalakulását angiotenzin -II vazokonstriktor -peptiddé.
Az angiotenzin II továbbá serkenti az aldoszteron szekrécióját a mellékvesekéregben Az ACE gátlása az angiotenzin II koncentráció csökkenését eredményezi, ami csökkent vazopresszoros aktivitást és aldoszteron szekréciót eredményez.
Bár a lisinopril vérnyomáscsökkentő mechanizmusa úgy tűnik, elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomása, a lizinopril alacsony renin-magas vérnyomásban szenvedő betegeknél is hatékony. Az ACE azonos a kinináz II enzimmel, a bradikinint lebontó enzimmel.Még nem világos, hogy a bradikinin, egy erős értágító, megnövekedett szintje szerepet játszik -e a lizinopril terápiás hatásában.
A hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő szer, amely vérnyomáscsökkentő hatását fejti ki a disztális vesetubulus elektrolitikus reabszorpciós mechanizmusára, és ezzel egyenértékű mértékben fokozza a kloridok és a nátrium kiválasztását. A natriurézist kálium- és bikarbonátveszteség kísérheti. A tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem ismert A tiazidok általában nem befolyásolják a normális vérnyomást. Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vérnyomás additív csökkenését eredményezi.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A lizinopril és a hidroklorotiazid együttes alkalmazása kismértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja egyik gyógyszer biohasznosulását sem. Az előre megállapított asszociáció bioekvivalens a két egyidejűleg beadott gyógyszerrel.
Abszorpció
A lizinopril szájon át történő beadása után a plazma csúcskoncentráció 7 órán belül figyelhető meg, enyhe késéssel az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. A vizeletből történő visszanyerés alapján a lizinopril felszívódásának mértéke körülbelül 25%, a betegek közötti variabilitás 6-60% minden vizsgált dózisban (5-80 mg). Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az abszolút biohasznosulás körülbelül 16% -kal csökken. Az étkezés nem befolyásolja a lizinopril felszívódását.
terjesztés
Úgy tűnik, hogy a lisinopril nem kötődik más plazmafehérjékhez, mint a keringő ACE.
Kiküszöbölés
A lisinopril nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vesén keresztül. Többszörös adag után a lizinopril tárolási felezési ideje 12,6 óra. A lizinopril clearance -e egészséges egyénekben körülbelül 50 ml / perc. A szérumkoncentráció csökkenése elhúzódó végső fázist mutat, amely nem járul hozzá a gyógyszerek felhalmozódásához, ez a terminális fázis valószínűleg az ACE szintjén a telíthető kötődést jelenti, és nem arányos az adaggal.
Májelégtelenség
A májfunkció károsodása cirrhosisos betegeknél a lizinopril felszívódásának csökkenéséhez vezet (körülbelül 30% a vizelet visszanyerése alapján), de az expozíció növekedése (kb. 50%) az egészséges alanyokhoz képest, a clearance csökkenése miatt.
Veseelégtelenség
A károsodott vesefunkció csökkenti a lizinopril eliminációját, amelyet a vesék választanak ki, de ez a csökkenés csak akkor válik klinikailag fontossá, ha a glomeruláris szűrési sebesség kisebb, mint 30 ml / perc.
A lizinopril farmakokinetikai paraméterei a vesefunkcióhoz képest különböző betegcsoportokban az 5 mg -os dózis többszörösének beadása után.
30-80 ml / perc kreatinin-clearance esetén az átlagos AUC csak 13%-kal emelkedett, míg 4-5-szörös növekedést figyeltek meg, amikor a kreatinin-clearance 5-30 ml / perc volt.
A lisinopril dialízissel eltávolítható. 4 órás hemodialízis során a lizinopril plazmakoncentrációja átlagosan 60% -kal csökken, a dialízis clearance 40 és 55 ml / perc között van.
Szív elégtelenség
Az egészséges alanyokhoz képest a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyobb a lizinopril -expozíció (átlagosan 125% -kal nő az AUC), de a lizinopril vizelettel történő visszanyerése alapján az abszorpció körülbelül 16% -kal csökken.
Idős államporgárok
A fiatal alanyokhoz képest az idős betegek vérkoncentrációja és AUC -értéke emelkedik (körülbelül 60% -os növekedés).
Hidroklorotiazid
A plazmaszintek legalább 24 órás megfigyelésével a plazma felezési ideje 5,6-14,8 óra között változott.
Az orális adag legalább 61% -a változatlanul eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid szájon át történő beadása után a vizelethajtó hatás 2 órán belül kezdődik, körülbelül 4 óra alatt éri el a hatását és 6-12 órán át tart.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Lisinopril
A lizinopril biztonságosságát alaposan tanulmányozták laboratóriumi állatokon. A lizinopril orális LD 50 értéke egereknél és patkányoknál nagyobb volt, mint 20 g / kg.
Úgy tűnik, hogy a lizinopril toxicitása patkányokban és kutyákban elsősorban a farmakológiai hatások elkeseredettségével függ össze. Nagy különbség volt az emberek terápiás dózisa és az állatok mérgező dózisa között.
A kutyák számára nem mérgező dózis (5 mg / kg / nap) és az embereknek ajánlott 40 mg / nap aránya ebben az érzékeny fajban hatszorosa volt.
Emberben 40 mg / nap dózis mellett a maximális plazmakoncentrációt 468 ng / ml érték el, ami lényegesen alacsonyabb, mint a kutyákban a nefrotoxikus dózis által meghatározott 11 370 ng / ml plazmaszint.
A kutyák toxicitásának fő jelei a veseműködés károsodásával (emelkedett BUN- és kreatininszint) voltak kapcsolatosak, néha vese tubuláris degenerációval. Ez utóbbit nem figyelték meg patkányokban, bár az azotémia növekedését figyelték meg. A vesefunkció ezen változásai valószínűleg a lizinopril farmakológiai aktivitásával összefüggő, a gyógyszer által kiváltott azotaemia vese előtti változásait jelentik. Egy további sóoldat-bevitel javítja vagy megakadályozza a lizinopril toxicitását patkányokban, valamint kutyákban, tovább alátámasztva a mechanizmuson alapuló toxicitás hipotézisét.
Karcinogenezis, mutagenezis és termékenységi vizsgálatok
Nem volt bizonyíték az onkogén hatásokra, ha a lizinoprilt hím és nőstény patkányoknak adták 105 héten keresztül 90 mg / kg / nap dózisig (a javasolt maximális emberi napi dózis körülbelül 110 -szerese). A lisinoprilt egerekben is 92 hétig adták (férfi és nő) 135 mg / kg / nap dózisig (a javasolt maximális emberi napi adag körülbelül 170 -szerese), és nem mutattak rákkeltő hatást. A lisinopril nem mutatott mutagén tulajdonságokat az Ames mikrobiális mutagén vizsgálatban, metabolikus aktiválással vagy anélkül. Negatív volt egy "kínai hörcsög tüdősejteket alkalmazó" korai mutációs vizsgálatban. A lisinopril nem hozott létre egyszálú DNS -törést egy in vitro lúgos elúciós vizsgálatban patkány hepatocitákban. Ezenkívül a lizinopril nem növelte a kromoszóma -rendellenességeket a kínai hörcsög petefészek sejtjein végzett in vitro tesztben és az in vivo egér csontvelő -vizsgálatban. Nem voltak káros hatások a reproduktív képességre olyan hím és nőstény patkányokban, amelyeket legfeljebb 300 mg / kg / nap lizinopril adaggal kezeltek.
Teratogenezis
A lisinopril nem volt teratogén az egereknél, akiket legfeljebb 1000 mg / kg / nap dózisban (a javasolt maximális humán napi dózis 1250 -szerese) kezeltek a terhesség 6. és 15. napja között.
100 mg / kg alatti dózisok esetén nem nőtt a magzati felszívódás; 1000 mg / kg dózisban ezt további sóbevitel megakadályozta. Nem volt fetotoxicitás vagy teratogenitás a patkányokban, akik lizinopril dózist kaptak 300 mg / kg / nap dózisig (a maximális ajánlott dózis 375 -szerese) a terhesség 6. és 17. napja között.
Azoknál a patkányoknál, akik a vemhesség 15. napjától a szülés utáni 21. napig lizinoprilt kaptak, megnövekedett a születések halálozásának gyakorisága a 2. és a 7. szülés utáni nap között. A szülés utáni 21. napon az utódok átlagos testtömege alacsonyabb volt. az anyának további sóellátása nem okozott sem halálozások növekedését, sem súlycsökkenést a születésekben. Nyulaknál a lizinopril nem mutatott teratogén hatást, ha a teljes organogenetikai periódus alatt, legfeljebb 1 mg / kg / nap dózisban, további sóbevitel mellett adták be.
Ez utóbbit az anyai toxikus hatások kiküszöbölésére és a teratogén potenciál felmérésére használták a lehető legmagasabb dózisszinten. Megfigyelték, hogy a nyúl rendkívül érzékeny a konvertáló enzim gátlókra (kaptopril és enalapril), anyai és magzati toxikus hatásokat mutatva. az embereknek ajánlott terápiás dózisokkal megegyező vagy alacsonyabb dózisszinteknél.
Nyulaknál a magzattoxicitás a magzati reszorpció gyakoriságának növekedésével fordult elő 1 mg / kg / nap lizinopril adaggal, és a nem teljes csontosodás gyakoriságával a legalacsonyabb vizsgált dózisnál (0,1 mg / kg / nap). A terhesség 16., 21. és 26. napján a vemhes nyulaknak intravénásan adott 15 mg / kg / nap lizinopril adag 88-100% magzati halálesetet eredményezett.
Hidroklorotiazid
Akut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban a hidroklorotiazid viszonylag alacsony toxicitást mutatott, akut állati toxikológiai vizsgálatokban az LD 50 egerekben nagyobb volt, mint 10 g / kg orális szuszpenzióban.
A kutyák orálisan legalább 2 g / kg -ot toleráltak, toxicitás jelei nélkül. A hidroklorotiazidot patkányoknak adták egy két alomos vizsgálatban, egereknek 2 generációs vizsgálatban és nyulaknak pozitív terhességi teszttel.Ezek egyike sem mutatott teratogén hatást a hidroklorotiazidra.
Az elválasztásra vagy érettségre nevelt utódok nem mutattak jeleket a kezeléssel kapcsolatos hatásokra.
Karcinogenezis, mutagenezis és termékenységi vizsgálatok.
A hidroklorotiazidot jelenleg az Egyesült Államok karcinogenezis tesztelési programjában tanulmányozzák. A hidroklorotiazid nem mutatott mutagén tulajdonságokat in vitro az Ames mikrobiális mutagén vizsgálatban, legfeljebb 5 mg / lemez koncentrációban, TA98 és TA100 törzsek alkalmazásával. A hidroklorotiaziddal kezelt betegek vizeletmintái nem mutattak mutagén aktivitást az Ames tesztben. Az Aspergillus nidulans-on a nem szétválasztást és a kereszteződést kiváltó gyógyszereket mértük. Számos gyógyszer, beleértve a hidroklorotiazidot is, indukálta a diszjunkciót.
Teratogenezis
A nyulakon, egereken és patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok 100 mg / kg / nap dózisig (a maximális emberi adag 50 -szerese) nem mutattak bizonyítékot a hidroklorotiazid miatti külső magzati rendellenességekre.
A hidroklorotiazid, amelyet kétgenerációs vizsgálatban patkányokban adtak be 4-5-6 mg / kg / nap dózisban (a javasolt maximális emberi dózis körülbelül 1-2-szerese), nem változtatta meg az utódok termékenységét vagy rendellenességeket a születéskor.
Lisinopril / hidroklorotiazid
A lizinopril és a hidroklorotiazid együttes alkalmazása alacsonyabb dózisok esetén toxikus válaszokat eredményez, mint az egyes vegyületek önmagukban adva. Mivel az egyes komponensek toxicitása terápiás aktivitásának köszönhető (hipotenzió), és mivel a lizinopril farmakológiai aktivitása nő, ha diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal) kombinációban alkalmazzák, a két gyógyszer toxicitásának növekedése várható volt. ha a farmakológiai hatás fokozódásával másodlagos toxicitást figyeltek meg nagy dózisok esetén, nincs ok arra, hogy bármelyik gyógyszer terápiás dózisára emberben toxikus választ jósoljanak. A terápiás dózisokkal kombinációban alkalmazott lizinopril és hidroklorotiazid biztonságosságát klinikai vizsgálatok igazolták. A Lisinopril hidroklorotiaziddal kombinálva nem mutatott mutagén tulajdonságokat egy Salmonella typhimurium (Ames -teszt) vagy Escherichia coli -t alkalmazó mikrobiális mutagén tesztben sem aktiválás nélkül, sem mutációs teszt kínai hörcsög tüdősejtekkel. A lizinopril-hidroklorotiazid patkány hepatocita in vitro vizsgálatban nem okozott monoel DNS törést a lúgos elúciós folyadékban. Ezenkívül nem okozott növekedést a kromoszóma -rendellenességekben sem az in vitro kínai hörcsög petefészek -tesztben, sem az in vivo egér csontvelő -vizsgálatban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit (E421), kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát (E572).
06.2 Inkompatibilitás
Nem ismert.
06.3 Érvényességi idő
36 hónap
06.4 Különleges tárolási előírások
A fénytől való védelem érdekében a tablettákat a dobozban tárolja.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVC és alumínium buborékcsomagolás
14 tablettát tartalmazó csomag.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletta, 14 tabletta AIC No. 038520019
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2009. augusztus 21
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2009. július
