Hatóanyagok: Febuxostat
ADENURIC 80 mg filmtabletta
ADENURIC 120 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák az Adenuric -ot? Mire való?
Az ADENURIC tabletta febuxosztát hatóanyagot tartalmaz, és köszvény kezelésére használják, amely betegség a szervezetben túl sok húgysavval (uráttal) jár együtt. Néhány embernél a vérben felhalmozódó húgysav mennyisége túlságossá válhat. Ebben az esetben urátkristályok képződhetnek az ízületekben és a vesékben és azok környékén. Ezek a kristályok hirtelen, intenzív fájdalmat, vörösséget, melegséget és duzzanatot okozhatnak az ízületben (köszvényes roham). Ha nem kezelik, az ízületekben és azok környékén nagyobb lerakódások, ún. A tophi károsíthatja az ízületeket és a csontokat.
Az ADENURIC csökkenti a húgysavszintet. Az alacsony húgysavszint fenntartása az ADENURIC napi egyszeri bevételével megakadályozza a kristályok felhalmozódását, és idővel csökkenti a tüneteket. Ha a húgysav szintjét elég hosszú ideig alacsonyan tartják, a tofi is felszívódhat.
Az ADENURIC 120 mg tablettát a vérrákos kemoterápia esetén előforduló magas húgysavszint kezelésére és megelőzésére is használják. A rákos sejtek elpusztulnak a kemoterápiás kezelés során, és a húgysav szintje emelkedik a vérben, hacsak nem lehet megakadályozni a sav képződését.
Az ADENURIC felnőtteknek való.
Ellenjavallatok Amikor az Adenuric -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje az ADENURIC -t:
- - ha allergiás a febuxosztátra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Adenuric szedése előtt
Az ADENURIC szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- Ha szívelégtelenségben vagy más szívproblémában szenved vagy szenvedett
- - ha vesebetegsége van és volt, és / vagy súlyos allergiás reakciói voltak az allopurinollal (köszvény kezelésére használt gyógyszer)
- - ha májbetegsége vagy májfunkciós vizsgálati eltérése van vagy volt
- -ha emelkedett húgysavszintje van a Lesch-Nyhan-szindróma (ritka, örökletes állapot, amelyben túl sok húgysav van a vérben) miatt
- Ha bármilyen pajzsmirigy -problémája van.
Ha allergiás reakciók jelentkeznek az ADENURIC -ra, hagyja abba a gyógyszer szedését. Az allergiás reakciók lehetséges tünetei a következők lehetnek:
- kiütés, beleértve a súlyos formákat (pl. hólyagok, csomók, viszkető kiütés, hámló kiütés), viszketés
- a végtagok vagy az arc duzzanata
- légzési nehézség
- láz duzzadt nyirokcsomókkal
- de súlyos, életveszélyes allergiás állapotok is szív- és keringési leállással.
Orvosa dönthet úgy, hogy véglegesen leállítja az Adenuric -kezelést.
Ritka, életveszélyes bőrkiütéseket (Stevens-Johnson-szindróma) jelentettek az ADENURIC alkalmazása során, és kezdetben a törzsön vöröses foltokként vagy körkörös foltokként jelentek meg, gyakran központi hólyagokkal. Ezek a fekélyeket is tartalmazhatják. A szájban, a torokban, orr, nemi szervek és kötőhártya -gyulladás (vörös és duzzadt szemek).
Ha a febuxosztát alkalmazása során Stevens-Johnson szindróma alakult ki Önnél, az ADENURIC-kezelést már nem szabad újrakezdeni. Ha kiütései vagy ezek a bőrtünetek jelentkeztek, azonnal forduljon orvosához, és tájékoztassa arról, hogy ezzel a gyógyszerrel kezelik. .
Ha jelenleg köszvényes rohama van (hirtelen erős fájdalom, érzékenység, bőrpír, melegség és duzzanat), várja meg, amíg a köszvényes roham megszűnik, mielőtt elkezdené az ADENURIC -kezelést.
Néhány embernél a köszvényes rohamok fellángolhatnak bizonyos húgysavszint -szabályozási terápiák kezdetén. Nem minden ember tapasztal exacerbációkat, de Ön is súlyosbodhat az ADENURIC szedése során, különösen a kezelés első heteiben vagy hónapjaiban. Fontos, hogy továbbra is szedje az ADENURIC-t, még akkor is, ha fellángol, mivel az ADENURIC továbbra is dolgozik a húgysavszint csökkentésén. Ha továbbra is minden nap szedi az ADENURIC-t, idővel a fellángolások ritkábban fordulnak elő, és egyre kevésbé lesznek fájdalmasak.
Kezelőorvosa szükség esetén gyakran más gyógyszereket ír fel a fellángolások tüneteinek (például fájdalom és duzzanat) megelőzésére vagy kezelésére.
Nagyon magas uráttartalmú betegeknél (pl. Kemoterápiás betegeknél) a húgysavszintet csökkentő gyógyszerekkel történő kezelés a xantin felhalmozódását okozhatja a húgyutakban, lehetséges kőképződéssel, bár ezt nem figyelték meg. Lízis szindróma.
Kezelőorvosa vérvizsgálatot rendelhet el annak ellenőrzésére, hogy a máj normálisan működik -e.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert 18 év alatti gyermekeknek, mert biztonságosságát és hatékonyságát nem bizonyították.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg az Adenuric hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha olyan gyógyszert szed, amely az alábbi anyagok bármelyikét tartalmazza, mivel ezek kölcsönhatásba léphetnek az ADENURIC -szal, és orvosa megfontolhatja a megfelelő intézkedéseket:
- Merkaptopurin (rák kezelésére használják)
- Azatioprin (az immunválasz csökkentésére szolgál)
- Teofillin (asztma kezelésére használják)
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Nem ismert, hogy az ADENURIC károsíthatja -e a magzatot. Az ADENURIC nem alkalmazható terhesség alatt. Nem ismert, hogy az ADENURIC átjut -e az anyatejbe. Ne szedje az ADENURIC-t, ha szoptat vagy szoptatni szándékozik.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ne feledje, hogy a kezelés alatt szédülést, álmosságot, homályos látást, zsibbadást vagy bizsergést érezhet, és ha ezek a tünetek jelentkeznek, ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket.
Az ADENURIC laktózt tartalmaz
Az ADENURIC tabletta laktózt (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha tudja, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, beszéljen orvosával, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Adenuric alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
- A szokásos adag napi egy tabletta. A csík hátulján láthatók a hét napjai, amelyek segítenek ellenőrizni, hogy minden nap bevette -e az adagot.
- A tablettákat szájon át kell bevenni. Elviheti őket étkezések közelében vagy távol.
Krónikus hiperurikémia urátlerakódással Az ADENURIC 80 mg vagy 120 mg tabletta formájában kapható. Kezelőorvosa fogja előírni az Önnek legmegfelelőbb adagot.
Folytassa az ADENURIC szedését minden nap, még akkor is, ha nincs fellángolása vagy köszvényes rohama.
Emelkedett húgysavszint megelőzése és kezelése kemoterápiás betegeknél Az ADENURIC 120 mg -os tabletta formájában kapható.
Kezdje el az ADENURIC szedését két nappal a kemoterápia előtt, és folytassa az orvos tanácsának megfelelően. Használata általában rövid életű.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Adenuric -ot vett be?
Ha az előírtnál több ADENURIC -et vett be
Véletlen túladagolás esetén kérdezze meg kezelőorvosát, hogy mit tegyen, vagy forduljon a legközelebbi sürgősségi osztályhoz.
Ha elfelejtette bevenni az ADENURIC -et
Ha elfelejtett bevenni egy adag ADENURIC -et, vegye be, amint észlelte, kivéve, ha már majdnem itt az ideje a következő adagnak. Ebben az esetben hagyja ki az elfelejtett adagot, és vegye be a következő adagot a tervezett időpontban. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az ADENURIC szedését
Ne hagyja abba az ADENURIC szedését orvosa beleegyezése nélkül, még akkor sem, ha jobban érzi magát. Ha abbahagyja az ADENURIC szedését, húgysavszintje emelkedni kezdhet, és tünetei súlyosbodhatnak, mivel új urátkristályok képződnek az ízületekben és a vesékben.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Adenuric mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba a gyógyszer szedését, és azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, vagy menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra, ha az alábbi ritka mellékhatásokat észleli (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet), mivel súlyos allergiás reakció léphet fel:
- anafilaxiás reakciók, gyógyszerrel szembeni túlérzékenység (lásd még a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" részt)
- Életveszélyes bőrkiütések, amelyeket a bőr és a testüreg belső felületeinek hólyagosodása és hámlása jellemez, pl. száj és nemi szervek, fájdalmas fekélyek a szájban és / vagy nemi szervekben, láz, torokfájás és fáradtság kíséretében (Stevens-Johnson-szindróma / toxikus epidermális nekrolízis), vagy megnagyobbodott nyirokcsomók, megnagyobbodott máj, hepatitis (májelégtelenségig), megnövekedett fehérvérsejtszám (gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel - DRESS).
- általános kiütés
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- rendellenességek a májfunkciós tesztek eredményeiben
- hasmenés
- fejfájás
- kiütés (beleértve a különböző típusú bőrkiütéseket, lásd alább a "nem gyakori" és "ritka" rovatokat)
- hányinger
- fokozott köszvénytünetek
- lokális duzzanat a folyadékvisszatartás miatt a szövetekben (ödéma)
A fent nem említett egyéb mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- étvágycsökkenés, vércukorszint -változások (cukorbetegség), melynek tünete lehet a túlzott szomjúság, a vérzsírszint emelkedése, súlygyarapodás
- libidó elvesztése (szexuális vágy)
- alvászavar, álmosság
- szédülés, zsibbadás, bizsergés, csökkent vagy megváltozott tapintási érzés (hypoesthesia, hemiparesis vagy paresztézia), megváltozott íz (dysgeusia), csökkent szaglás (hyposmia)
- rendellenességek az EKG nyomokban, szabálytalan vagy gyors szívverés, szívverés észlelése (palpitáció)
- kipirulás vagy bőrpír (pl. az arc vagy a nyak vörössége), emelkedett vérnyomás, vérzés (vérzés, csak vérbetegségek miatt kemoterápiás betegeknél észlelhető)
- köhögés, légszomj, mellkasi fájdalom, orr- és / vagy torokgyulladás (légúti fertőzés), hörghurut
- szájszárazság, hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, túlzott gázképződés, gyomorégés / emésztési zavar, székrekedés, gyakoribb székletürítés, hányás, gyomorpanaszok
- viszketés, csalánkiütés, bőrgyulladás, a bőr elszíneződése, apró vörös vagy lila foltok a bőrön, apró lapos vörös foltok a bőrön, vörös terület a bőrön kis összefolyó dudorokkal borítva, kiütések, bőrpír és foltok a bőr, egyéb bőrbetegségek
- izomgörcsök, izomgyengeség, izom- vagy ízületi fájdalom, bursitis vagy ízületi gyulladás (ízületi gyulladás, amelyet általában fájdalom, duzzanat és / vagy merevség kísér), végtagfájdalom, hátfájás, izomgörcsök
- vér a vizeletben, fokozott vizeletürítési gyakoriság, kóros vizeletvizsgálati eredmények (megnövekedett fehérje szint a vizeletben) csökkent veseműködési képesség
- fáradtság, mellkasi fájdalom, kellemetlen érzés a mellkasban
- kövek az epehólyagban vagy az epevezetékben (cholelithiasis)
- megnövekedett pajzsmirigy -stimuláló hormon (TSH) vérszint
- a vér biokémiai vizsgálatainak vagy a vörösvértestek vagy a vérlemezkék számának változása (a vérvizsgálati eredmények változása)
- vesekövek
- nehézség az erekció elérésében
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- izomkárosodás, olyan állapot, amely ritka esetekben súlyos lehet. Izomproblémák alakulhatnak ki, és különösen, ha rosszul érzi magát vagy magas láza van egyidejűleg, ez az izomsejtek rendellenes lebomlásának következménye lehet. Azonnal forduljon orvosához, ha izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztal
- a bőr mélyebb rétegeinek kifejezett duzzanata, különösen az ajkak, a szemek, a nemi szervek, a kezek, a lábak vagy a nyelv körül, lehetséges hirtelen légzési nehézséggel
- magas láz kanyarószerű bőrkiütéssel, megnagyobbodott nyirokcsomókkal, megnagyobbodott májjal, májgyulladással (májelégtelenségig), megnövekedett fehérvérsejtszámmal (leukocitózis, függetlenül attól, hogy eozinofíliával jár-e)
- bőrpír (erythema), különböző típusú kiütések (például viszkető, fehér foltok, hólyagok, gennyes hólyagok, a bőr hámlása, kanyarószerű kiütés), diffúz erythema, nekrózis és hólyagosodás az epidermiszben és a nyálkahártyákban hámlást és esetleges szepszist eredményez (Stevens-Johnson szindróma / toxikus epidermális nekrolízis)
- idegesség
- szomjúság
- csengés a fülben
- homályos látás, látásváltozás
- hajhullás
- bukkális fekély
- hasnyálmirigy -gyulladás: gyakori tünetek a hasi fájdalom, hányinger és hányás
- fokozott izzadás
- csökkent testtömeg, fokozott étvágy, ellenőrizetlen étvágytalanság (anorexia)
- izom- és / vagy ízületi merevség
- kórosan alacsony vérsejtszám (fehérvérsejtek vagy vörösvértestek vagy vérlemezkék)
- vizelési inger
- a vizeletben bekövetkező változások vagy csökkent mennyiség a vese gyulladása miatt (tubulointerstitialis nephritis)
- májgyulladás (hepatitisz)
- a bőr sárgulása (sárgaság)
- májkárosodás
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon és a buborékfólián feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne használja a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az ADENURIC?
A készítmény hatóanyaga a febuxosztát.
80 mg vagy 120 mg febuxosztát tablettánként.
A segédanyagok a következők:
A tabletta magja: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát, hidroxi -propil -cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, kolloid szilícium -dioxid -hidrát.
Tabletta bevonat: Opadry II sárga, 85F42129, amely: polivinil -alkoholt, titán -dioxidot (E171), makrogolt 3350, talkumot, sárga vas -oxidot (E172) tartalmaz.
Milyen az ADENURIC külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az ADENURIC filmtabletta halványsárga / sárga és kapszula alakú.A 80 mg-os filmtabletta egyik oldalán mélynyomású "80" jelzés található. A 120 mg-os filmtabletta egyik oldalán "120" jelzés található.
Az ADENURIC 80 mg és 120 mg átlátszó buborékcsomagolásban (Aclar / PVC / alumínium) 14 tablettát tartalmaz.
Az ADENURIC 80 mg és 120 mg 14, 28, 42, 56, 84 és 98 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ADENURIC 80 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
80 mg febuxosztát tablettánként.
Ismert hatású segédanyag (ok):
Minden tabletta 76,50 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Világos sárga / sárga, filmtabletta, kapszula alakú tabletta, egyik oldalán mélynyomású "80" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Krónikus hyperuricaemia kezelése urát lerakódással (beleértve a tophi és / vagy köszvényes ízületi gyulladás kórtörténetét vagy jelenlétét).
Az ADENURIC felnőttek kezelésére javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ADENURIC ajánlott orális adagja 80 mg naponta egyszer, és étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Ha a szérum húgysav értéke> 6 mg / dl (357 μmol / l) 2-4 hét után, az ADENURIC 120 mg naponta egyszer megfontolva.
Az ADENURIC elég gyorsan működik ahhoz, hogy lehetővé tegye a szérum húgysav újbóli meghatározását 2 hét után.
A köszvény súlyosbodásának megelőzésére legalább 6 hónapos kezelési időszak javasolt (lásd 4.4 pont).
Idős alanyok
Idős korban nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg teljes mértékben súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Májkárosodás
A febuxosztát hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child Pugh C osztály) szenvedő betegeknél.
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az ajánlott adag 80 mg. Korlátozott információ áll rendelkezésre a gyógyszer alkalmazásáról mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció
Az ADENURIC biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás
Az ADENURIC -t szájon át kell bevenni, étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben (lásd még 4.8 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Kardiovaszkuláris rendellenességek
A febuxosztát -kezelés nem javasolt ischaemiás szívbetegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A febuxosztát-csoportban számottevően nagyobb gyakorisággal fordultak elő a kutatók által jelentett APTC kardiovaszkuláris események (végpontok, amelyeket a vérlemezke-ellenes vizsgálók "együttműködés" határozott meg) (beleértve a kardiovaszkuláris halált, nem halálos szívinfarktust, nem halálos stroke-ot), mint a allopurinolt az APEX és FACT vizsgálatokban (1,3 vs 0,3 esemény 100 betegévenként), de nem a CONFIRMS vizsgálatban (a részletes vizsgálati jellemzőket lásd az 5.1 pontban). A kutatók által jelentett APTC kardiovaszkuláris események előfordulási gyakorisága az egyesített 3. fázisú vizsgálatokban (APEX, FACT és CONFIRMS) 0,7 vs 0,6 esemény volt 100 betegévben.
A hosszú távú, kiterjesztett vizsgálatokban a febuxosztát és az allopurinol esetében a vizsgálók által jelentett APTC-események incidenciája 100 betegévenként 1,2, illetve 0,6 esemény volt. Nem észleltek statisztikailag szignifikáns különbségeket, és nem állapítottak meg okozati összefüggést a febuxosztáttal. Ezeknél a betegeknél azonosított kockázati tényezők voltak az ateroszklerotikus betegség és / vagy a miokardiális infarktus, vagy a pangásos szívelégtelenség klinikai története.
Allergia / túlérzékenység a gyógyszerrel szemben
A forgalomba hozatalt követő időszakban ritkán jelentettek súlyos allergiás / túlérzékenységi reakciókat, beleértve az életveszélyes Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist és akut anafilaxiás reakciókat / sokkot. A legtöbb esetben ezek a reakciók a febuxosztát -kezelés első hónapjában jelentkeztek. Ezen betegek közül néhány, de nem mindegyik veseműködési zavarról és / vagy korábbi túlérzékenységről számolt be. Néhány esetben súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), lázhoz, hematológiai, veseelégtelenséghez kapcsolódtak. A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és gondosan figyelemmel kell kísérniük az allergiás / túlérzékenységi reakciók tüneteit (lásd 4.8 pont). A febuxosztát-kezelést azonnal fel kell függeszteni, ha súlyos allergiás / túlérzékenységi reakciók lépnek fel, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, mivel a kezelés megelőző megszakítása jobb prognózissal jár. Ha a betegnél allergiás / túlérzékenységi reakció lépett fel, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és az akut anafilaxiás reakciót / sokkot, a febuxosztátot már nem szabad alkalmazni.
Akut köszvényes rohamok (fellángolás)
A febuxosztát-kezelést nem szabad elkezdeni, amíg az akut köszvényes roham teljesen meg nem szűnik. A kezelés kezdetén köszvény fellángolások léphetnek fel a szérum húgysavszint változása miatt, ami akkor következik be. (lásd 4.8. és 5.1. pont). A febuxosztát-kezelés kezdetén ajánlott a köszvény fellángolása elleni megelőzés legalább 6 hónapon keresztül NSAID vagy kolchicin alkalmazásával (lásd 4.2 pont).
Ha a febuxosztáttal végzett kezelés során fellép a köszvény fellángolása, nem szabad abbahagyni. A súlyosbodást egyidejűleg kell kezelni, az egyes betegek szükségleteinek megfelelően. A febuxosztáttal folytatott kezelés csökkenti a köszvény fellángolásának gyakoriságát és intenzitását.
A xantin lerakódása
Azoknál a betegeknél, akiknél megnövekszik az urátok képződésének sebessége (például rosszindulatú daganatokban és kezelésük során, vagy Lesch-Nyhan-szindrómában), a xantin abszolút koncentrációja a vizeletben ritka esetekben megnövekedhet lerakódása a húgyutakban. Mivel nincs tapasztalat a febuxosztáttal kapcsolatban, alkalmazása ebben a betegkategóriában nem ajánlott.
Merkaptopurin / azatioprin
A febuxosztát alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiket egyidejűleg merkaptopurinnal / azatioprinnal kezelnek. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a betegeket gondosan ellenőrizni kell. Az esetleges hematológiai hatások elkerülése érdekében javasolt a merkaptopurin vagy azatioprin adagjának csökkentése (lásd 4.5 pont).
Szervátültetésen átesett személyek
Mivel nincs tapasztalat az ADENURIC alkalmazásával szervátültetett betegekben, a febuxosztát alkalmazása nem javasolt ezeknél a betegeknél (lásd 5.1 pont).
Teofillin
A 80 mg febuxosztát és 400 mg teofillin egyidejű alkalmazása egészséges egyénekben farmakokinetikai kölcsönhatás hiányát mutatta (lásd 4.5 pont). A 80 mg febukszosztát teofillinnel egyidejűleg kezelt betegeknél alkalmazható anélkül, hogy a teofillin Nincs adat a 120 mg febuxosztátról.
Májbetegségek
A kombinált 3. fázisú klinikai vizsgálatok során enyhe májfunkciós eltéréseket (5,0%) figyeltek meg a febuxosztáttal kezelt betegeknél. Májfunkciós vizsgálatokat javasolnak a febuxosztát -kezelés megkezdése előtt, és ezt követően rendszeres időközönként, az orvos megítélése szerint (lásd 5.1 pont).
A pajzsmirigy betegségei
A hosszú távú, nyílt kiterjesztésű vizsgálatokban emelkedett TSH-értékeket (> 5,5 mcIU / ml) figyeltek meg a febuxosztáttal kezelt, hosszú távú betegeknél (5,5%). Óvatosan kell eljárni a febuxosztáttal pajzsmirigy -károsodott betegeknél (lásd 5.1 pont).
Laktóz
A Febuxostat tabletta laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Merkaptopurin / azatioprin
A febuxosztátnak a xantin -oxidáz (XO) gátlására gyakorolt hatásmechanizmusa alapján az ADENURIC és merkaptopurin / azatioprin együttes alkalmazása nem javasolt. A febuxosztát XO -gátlása megnövelheti ezen gyógyszerek plazmakoncentrációját, ami toxicitáshoz vezethet (lásd 4.4 pont) ). Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a febuxosztát és az XO metabolizált gyógyszerek között.
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a febuxosztát és a citotoxikus kemoterápia között.A citotoxikus terápiával egyidejűleg alkalmazott febuxosztát biztonságosságára vonatkozóan nincsenek adatok.
Roziglitazon / CYP2C8 szubsztrátok
A febukszosztátról kimutatták, hogy a CYP2C8 gyenge inhibitora in vitro. Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban a napi egyszeri 120 mg febuxosztát és egyetlen 4 mg-os roziglitazon dózis együttes alkalmazása nem volt hatással a roziglitazon és metabolitja, az N-dezmetil-roziglitazon farmakokinetikájára, ami azt jelzi, hogy a febuxosztát nem enzimgátló CYP2C8 in vivo. Következésképpen a febuxosztát és a roziglitazon vagy más CYP2C8 szubsztrátok egyidejű alkalmazása várhatóan nem igényel dózismódosítást ezeknél a vegyületeknél.
Teofillin
A febuxosztáttal való interakciós vizsgálatot egészséges alanyokkal végezték annak értékelésére, hogy az XO gátlása a keringő teofillin szintjének növekedéséhez vezethet -e, amint azt más XO -gátlók esetében jelentették. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a naponta egyszer 80 mg febuxosztát és az egyszeri 400 mg teofillin együttes alkalmazása nincs hatással a teofillin farmakokinetikájára és biztonságosságára. Következésképpen nem szükséges különös óvatosság, ha 80 mg febuxosztátot és teofillint adnak együtt. A febuxosztát 120 mg -ra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Naproxen és más glükuronidációs inhibitorok
A febuxosztát metabolizmusa az uridin -glükuronozil -transzferáz (UGT) enzimektől függ. A glükuronidációt gátló gyógyszerek, mint például az NSAID -ok és a probenecid, elméletileg képesek befolyásolni a febuxosztát eliminációját. Egészséges alanyoknál a febuxosztát és a naponta kétszer 250 mg naproxen együttes alkalmazása fokozott febuxosztát -expozícióval járt (Cmax 28%, AUC) 41% és t1 / 2 26%). Klinikai vizsgálatokban a naproxen vagy más NSAID / Cox-2 inhibitorok alkalmazása nem volt összefüggésben klinikailag jelentős fokozódó mellékhatásokkal. A febukszosztátot naproxennel egyidejűleg is be lehet adni, nincs szükség a febuxosztát vagy naproxen adagjának módosítására.
A glükuronidáció induktorai
Az UGT enzimek erős induktorai fokozott anyagcserét és a febuxosztát hatékonyságának csökkenését eredményezhetik. Ezért ajánlott a szérum húgysav ellenőrzése 1-2 héttel a kezelés megkezdése után egy hatékony glükuronidáció-induktorral. Ezzel szemben a glükuronidáció-induktorral történő kezelés megszakítása a febuxosztát plazmaszintjének emelkedése esetén.
Kolchicin / indometacin / hidroklorotiazid / warfarin
A febukszosztát kolchicinnel vagy indometacinnal egyidejűleg alkalmazható anélkül, hogy módosítani kellene a febuxosztát vagy más, egyidejűleg alkalmazott hatóanyag dózisát.
A febuxosztát dózisának módosítása nem szükséges, ha hidroklorotiaziddal együtt alkalmazzák.
A warfarin adagjának módosítása nem szükséges, ha febuxosztáttal együtt alkalmazzák. A febuxosztát (napi egyszer 80 mg vagy 120 mg) és warfarin együttes alkalmazása nem befolyásolta a warfarin farmakokinetikáját egészséges betegeknél. Továbbá az INR -t és az aktivált VII -es faktort nem befolyásolja a febuxosztát alkalmazása.
Desipramin / CYP2D6 szubsztrátok
A febuxosztátról kimutatták, hogy a CYP2D6 gyenge inhibitora in vitro. Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban 120 mg ADENURIC naponta egyszer átlagosan 22% -kal növelte a dezipramin, a CYP2D6 szubsztrát AUC értékét, ami a febuxosztát CYP2D6 enzimre gyakorolt lehetséges gyenge gátló hatását jelzi. in vivo. A febuxosztát és más CYP2D6 szubsztrátok egyidejű alkalmazása esetén ezért e vegyületek bármelyikének dózismódosítása nem elképzelhető.
Antacidok
Kimutatták, hogy a magnézium -hidroxidot és alumínium -hidroxidot tartalmazó antacid egyidejű bevétele késlelteti a febuxosztát felszívódását (kb. 1 órával), és 32% -os csökkenést okoz a Cmax -ban, miközben nem figyeltek meg jelentős változást az "AUC . Ezért lehetséges a febuxosztát bevétele anélkül, hogy figyelembe vennék az antacid gyógyszerek alkalmazását.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A nagyon korlátozott számú terhességre vonatkozó adatok nem utalnak a febuxosztát nemkívánatos hatására a terhességre vagy a magzat / újszülött egészségére. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre vagy a szülésre vonatkozóan (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. A Febuxostat nem alkalmazható terhesség alatt.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a febuxosztát kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy ez a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe, és fejlődési hiány jelentkezik az újszülötteknél a laktáció alatt. A szoptatott csecsemőre gyakorolt kockázat nem zárható ki. A febukszosztát nem alkalmazható szoptatás alatt. "
Termékenység
Az állatkísérletekben a legfeljebb 48 mg / kg / nap dózis nem mutatott dózisfüggő káros hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont). Az ADENURIC hatása az emberi termékenységre nem ismert.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A febuxosztát alkalmazása során álmosságot, szédülést, paresztéziát és homályos látást jelentettek. A betegeknek óvatosan kell eljárniuk, mielőtt gépjárművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységeket végeznek, amíg meg nem győződnek arról, hogy az ADENURIC alkalmazása nem rontja teljesítményüket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a klinikai vizsgálatokban (4072 legalább 10–300 mg-os dózissal kezelt alany) és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok az akut köszvényes rohamok, májfunkciós rendellenességek, hasmenés, hányinger, fejfájás, kiütés és ödéma. A mellékhatások többnyire enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak.
A mellékhatások táblázatos listája
Gyakori mellékhatások (≥1 / 100 -
1. táblázat: A hosszú távú kombinált III. Fázisú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokban jelentett mellékhatások
* A forgalomba hozatalt követően gyűjtött mellékhatások
** A nem fertőző hasmenés és a kóros májfunkciós tesztek feltörekvő kezelése a kombinált 3. fázisú vizsgálatokban gyakoribb a kolhicinnel egyidejűleg kezelt betegeknél.
*** A köszvényes rohamok gyakoriságát lásd az 5.1 pontban az egyes 3. fázisú, randomizált, kontrollos vizsgálatokban.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A forgalomba hozatalt követően ritkán fordultak elő febuxosztáttal szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a toxikus epidermális nekrolízist és az anafilaxiás / sokkos reakciókat. A Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal járó progresszív bőrkiütések jellemzik. és szemirritáció.
A febuxosztáttal szembeni túlérzékenységi reakciók a következő tünetekkel járhatnak: bőrreakciók, amelyeket infiltrált makulopapuláris kiütés jellemez, általános vagy exfoliatív kiütések, de bőrelváltozások, arcödéma, láz, hematológiai elváltozások, például trombocitopénia és eozinofília, valamint egy vagy több szerv érintettsége ( máj és vese, beleértve a tubulointersticiális nephritist) (lásd 4.4 pont).
Akut köszvényes rohamokat gyakran észlelték a kezelés megkezdése után és az első néhány hónapban.Ezt követően a köszvény fellángolásának gyakorisága időfüggő módon csökken. Akut köszvényes rohamok megelőzése javasolt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a betegeket tüneti és szupportív kezelésben kell részesíteni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Köszvényellenes készítmények, húgysav -termelést gátló készítmények.
ATC kód: M04AA03
A cselekvés mechanizmusa
A húgysav a purin -anyagcsere végterméke, és emberben a hipoxantin → xantin → húgysav szekvencia szerint állítják elő. A fenti reakció mindkét lépését xantin -oxidáz (XO) katalizálja. A febukszosztát egy 2 -aril -tiazol -származék, amelynek terápiás hatása a szérum húgysav csökkentésének a XO szelektív gátlása révén. A febukszosztát egy erős, nem purin, szelektív XO inhibitor (NP-SIXO), Ki értékkel (állandó d "gátlás) in vitro kevesebb, mint 1 nanomól. A febuxosztátról kimutatták, hogy nagy hatékonysággal képes gátolni az XO -t, mind oxidált, mind redukált formában. Terápiás koncentrációban a febuxosztát nem gátolja a purinok vagy pirimidinek metabolizmusában részt vevő egyéb enzimeket, nevezetesen a guanin-deaminázt, a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferázt, az orotát-foszforiboziltranszferázt, az orotidin-monofoszfát-dekarboxilázt vagy a purin-nukleozilázt.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Az ADENURIC hatékonyságát három kulcsfontosságú, 3. fázisú vizsgálatban (a két fő vizsgálatban, az APEX -ben és a FACT -ban, valamint az alábbiakban ismertetett kiegészítő CONFIRMS -vizsgálatban) bizonyították, amelyeket 4101 hyperuricaemiás és köszvényes betegben végeztek. az allopurinolnál nagyobb képességet mutatott a szérum húgysavszint csökkentésére és fenntartására. Az APEX és a FACT vizsgálatok elsődleges hatékonysági végpontja azoknak a betegeknek a százalékos aránya volt, akiknél a húgysavszint szérum az elmúlt 3 hónapban
APEX tanulmányAz APEX (Allopurinol és Placebo-kontrollált hatékonysági tanulmány a Febuxostat-tanulmányban az allopurinollal és placebóval szemben kontrollált febuxosztát hatékonyságáról) egy 3. fázisú, randomizált, kettős vak, multicentrikus, 28 hetes vizsgálat volt. 1072 véletlenszerű vizsgálatot végeztek. akik placebót (n = 134), 80 mg ADENURIC -t naponta egyszer (n = 267), 120 mg ADENURIC -t naponta egyszer (n = 269), 240 mg ADENURIC -t naponta egyszer (n = 134) vagy allopurinolt (300 -as dózisban) mg naponta egyszer [n = 258] azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szérum kreatinin ≤1,5 mg / dl, vagy napi 100 mg -os dózisban [n = 10] azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szérum kreatinin> 1,5 mg / dl és ≤ 2,0 mg / dl ) A biztonságosság értékeléséhez 240 mg febuxosztát adagot használtak (ami megegyezik a javasolt maximális kétszeresével).
Az APEX vizsgálat statisztikailag szignifikáns fölényt mutatott a napi egyszeri 80 mg ADENURIC és 120 mg ADENURIC kezelésben részesült csoportoknál a szérum húgysav 6 mg / dl (357 μmol / l) alá csökkentésében a hagyományos allopurinol dózisokkal kezelt csoportokhoz képest 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (lásd a 2. táblázatot és az 1. ábrát). FACT tanulmány: A FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) egy 52 hetes, randomizált, kettős vak, multicentrikus, 3. fázisú vizsgálat volt. 760 beteget randomizáltak, akik a következőket kapták: 80 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 256), 120 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 251) vagy 300 mg allopurinol naponta egyszer (n = 253).
A FACT vizsgálat statisztikailag szignifikáns fölényt mutatott mind az ADENURIC 80 mg, mind az ADENURIC 120 mg napi egyszeri csoportokban a szérum húgysav 6 mg / dl (357 μmol / L) alatti csökkentésében és fenntartásában a hagyományos 300 -as allopurinol adaggal kezelt csoporthoz képest mg.
A 2. táblázat foglalja össze az elsődleges hatékonysági végpont eredményeit:
2. táblázat
A szérum húgysavszinttel rendelkező betegek százaléka
Utolsó három havi látogatás
Az ADENURIC gyorsan és tartósan csökkenteni tudta a szérum húgysavszintjét.
CONFIRMS vizsgálat: A CONFIRMS vizsgálat egy 26 hetes, randomizált, kontrollált, 3. fázisú vizsgálat volt, amelyben a 40 mg és 80 mg febuxosztát biztonságosságát és hatásosságát értékelték, köszvényben és hiperurikémiában szenvedő betegeknél, szemben a 300 mg vagy 200 mg allopurinollal. A betegeket randomizálták: 40 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 757), 80 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 756) vagy allopurinol 300/200 mg naponta egyszer (n = 756). A betegek 65% -a enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedett ( 30–89 ml / perc kreatinin-clearance mellett) A köszvény profilaxisa kötelező volt a 26 hetes időszakon túl.
A μmol / L szérum uráttartalmú betegek aránya az utolsó látogatáskor 45% volt 40 mg febuxosztát, 67% 80 mg febuxosztát és 42% allopurinol 300/200 mg esetében.
Elsődleges végpont a vesekárosodásban szenvedő betegek alcsoportjában
Az APEX vizsgálatban a gyógyszer hatékonyságát 40 vesekárosodásban szenvedő betegnél értékelték (a kiindulási szérum kreatinin> 1,5 mg / dl és ≤ 2,0 mg / dl). Azoknál a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik véletlenszerűen allopurinolt kaptak, ez utóbbi dózist 100 mg -ra korlátozták. naponta egyszer. Az ADENURIC az elsődleges hatékonysági végpontot a betegek 44% -ánál (80 mg naponta egyszer), 45% -ánál (120 mg naponta egyszer) és 60% -ánál (240 mg naponta egyszer) érte el, szemben a napi egyszer 100 mg allopurinol és placebo csoportok.
Nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a szérum húgysavkoncentráció csökkenésének ütemében egészséges alanyokon, függetlenül a vesefunkciójuktól (58% a normál vesefunkciójú csoportban és 55% a súlyos vesekárosodásban szenvedő csoportban).
"A köszvényben és vesekárosodásban szenvedő betegekben végzett elemzést a CONFIRMS vizsgálatban perspektivikusan határozták meg, és kimutatták, hogy a febuxosztát szignifikánsan hatékonyabban csökkentette a szérum urátszintet, mint
Elsődleges végpont azon betegek alcsoportjában, akik szérum húgysavszintje ≥ 10 mg / dl
A betegek megközelítőleg 40% -ának (APEX és FACT együtt) volt a kiindulási szérum húgysav értéke ≥ 10 mg / dl. Ebben az alcsoportban az ADENURIC érte el az elsődleges hatékonysági végpontot (húgysavszint
A CONFIRMS vizsgálatban azon betegek aránya, akik megfeleltek az elsődleges hatékonysági végpontnak (húgysavszint
Klinikai eredmények: Köszvényes roham kezelésre szoruló betegek százalékos aránya
APEX vizsgálat: A 8 hetes profilaxis időszakban a 120 mg febuxosztáttal kezelt betegek nagyobb hányada (36%) köszvényes roham kezelésére volt szüksége, mint a 80 mg febuxosztát (28%), 300 mg allopurinol (23%) és a placebo ( 20%). A támadások a profilaxis időszakot követően növekedtek, és idővel fokozatosan csökkentek. Az alanyok 46–55% -a kapott kezelést akut köszvényes rohamok miatt a 8. héttől a 28. hétig. Köszvényes rohamok a vizsgálat utolsó 4 hetében (24. hét) -28) a betegek 15% -ánál (80 mg febuxosztát), 14% -ánál (300 mg allopurinol) és 20% -ánál (placebo) figyeltek meg. TÉNY: A 8 hetes profilaxis időszakban nagyobb arányban (36%) a 120 mg febuxosztáttal kezelt betegek köszvényes fellángolását igényelték, mint a 80 mg febuxosztáttal (22%) és 300 mg allopurinollal (21%) végzett mindkét kezelést.
A 8 hetes profilaxis időszak után az akut rohamok gyakorisága fokozatosan nőtt és csökkent az idő múlásával (az alanyok 64% -a és 70% -a kapott akut köszvényes rohamokat a 8. héttől az 52. hétig). vizsgálatot (49-52. hét) a betegek 6-8% -ánál (80 mg febuxosztát, 120 mg) és 11% -ánál (300 mg allopurinol) figyeltek meg.
A köszvény fellángolásához kezelésre szoruló betegek százalékos aránya (APEX és FACT vizsgálatok) számszerűen alacsonyabb volt azokban a csoportokban, amelyek a kiindulási időszak utáni átlagos szérum urátszintet érték el.
A CONFIRMS vizsgálat során a köszvényes rohamokkal (1. nap - 6. hónap) kezelést igénylő betegek százalékos aránya a 80 mg febuxosztát és az allopurinol csoportok esetében 31%, illetve 25% volt. Nem volt különbség a köszvényes rohamok miatt kezelésre szoruló betegek arányában a febuxosztát 80 mg és 40 mg csoportok között.
Hosszú távú nyílt kiterjesztési vizsgálatok
EXCEL vizsgálat (C02-021): Az EXCEL hároméves, fázis 3, nyílt, multicentrikus, randomizált, allopurinollal kontrollált, biztonsági kiterjesztési vizsgálat volt azoknak a betegeknek, akik befejezték a pivotális fázis 3 vizsgálatokat (APEX vagy FACT). Összesen 1086 beteget vontak be: 80 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 649), 120 mg ADENURIC naponta egyszer (n = 292) és allopurinol 300/100 mg naponta egyszer (n = 145). A betegek körülbelül 69% -ánál nem volt szükség a kezelés megváltoztatására a stabil végső válasz eléréséhez. Azokat a betegeket, akiknek három egymást követő urica szintje> 6,0 mg / dl volt, visszavonták.
A szérum urátszintek idővel fennmaradtak (pl. A betegek 91% -ánál és 93% -ánál kezdetben 80 mg és 120 mg febuxosztátot alkalmaztak,
A hároméves adatok azt mutatták, hogy a köszvény fellángolásának gyakorisága csökkent, mivel a betegek kevesebb mint 4% -a szorult súlyosbodás miatt kezelésre (azaz a betegek több mint 96% -a nem igényel kezelést az exacerbáció miatt) 16-24 hónap és 30 év után. A 36 hónapos, naponta egyszer 80 mg vagy 120 mg febuxosztáttal végső stabil kezelésben részesülő betegek 46% -ánál és 38% -ánál a tapintható primer tophus teljesen megszűnt az alapvonaltól a végső látogatásig.
FOCUS-vizsgálat (TMX-01-005): A FOCUS egy 5 éves, 2. fázisú, nyílt, multicentrikus, biztonsági kiterjesztéses vizsgálat volt azoknál a betegeknél, akik befejezték a febuxosztát 4 hetes adagolását a kettős-vak TMX-vizsgálatban -00-004. 116 beteget vontak be, és kezdetben naponta egyszer 80 mg febuxosztátot kaptak. A betegek 62% -ánál nem volt szükség az adag módosítására az uricaemia fenntartása érdekében
A szérum urát szinttel rendelkező betegek aránya
A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során enyhe változásokat figyeltek meg a májfunkciós tesztek értékeiben (5,0%) a febuxosztáttal kezelt betegeknél. Ezek az értékek hasonlóak voltak az allopurinol (4,2%) esetében jelentettekhez (lásd 4.4 pont). febuxosztáttal (5,5%) és allopurinollal kezelt betegeknél (5,8%) (lásd 4.4 pont).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Egészséges alanyokban a febuxosztát Cmax (maximális plazmakoncentrációja) és AUC (görbe alatti terület) arányosan növelte az adagot egyszeri és ismételt dózis után 10 mg -ról 120 mg -ra. A febuxosztát dózisai 120 mg és 300 mg között nagyobbak mint az adaggal arányos AUC -növekedés figyelhető meg. A 10-240 mg -os dózisok 24 óránként történő beadása után nem észlelhető jelentős felhalmozódás. A febukszosztát látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1 / 2) körülbelül 5-8 óra.
A populáció farmakokinetikai / farmakodinamikai elemzéseit 211 hiperurikémiás és köszvényes betegen végezték, akiket naponta egyszer 40-240 mg-os ADENURIC-kezelésben részesítettek.
Általánosságban elmondható, hogy a febuxosztát ezen elemzések alapján becsült farmakokinetikai paraméterei megegyeznek az egészséges alanyokkal megfigyelt paraméterekkel, ami azt jelzi, hogy az egészséges alanyok reprezentatívak a köszvényes betegek populációjának farmakokinetikai / farmakodinamikai értékelésében.
Abszorpció
A febukszosztát gyorsan felszívódik (Tmax 1,0-1,5 óra) és szinte teljesen (legalább 84%). Egyszeri orális dózis vagy napi egyszeri 80 és 120 mg szájon át történő adagolás után a Cmax megközelítőleg 2,8-3,2 mcg / ml, illetve 5,0-5,3 mcg / ml. A febuxosztát tabletta abszolút biohasznosulását nem vizsgálták.
Napi egyszeri 80 mg-os többszörös orális dózisok vagy egyetlen 120 mg-os dózis nagy zsírtartalmú étellel történő beadását követően a Cmax 49% -kal, illetve 38% -kal, és a Cmax csökkenését figyelték meg. "AUC 18 %, illetve 16%.
Mindazonáltal klinikailag szignifikáns változást nem észleltek a szérum húgysavkoncentráció százalékos csökkenésében (ismételt 80 mg -os adagok), ezért az ADENURIC étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
terjesztés
A látszólagos eloszlási térfogat a egyensúlyi állapot A febuxosztát (Vss / F) értéke 29 és 75 l között változik 10-300 mg szájon át történő adagolás után. A febuxosztát plazmafehérjékhez való kötődése megközelítőleg 99,2% (főleg albumin), és változatlan marad a 80-120 mg -os dózisokkal elért koncentrációkhoz képest.
Biotranszformáció
A febukszosztát nagymértékben metabolizálódik az uridin -difoszfát -glükuronoziltranszferáz (UDPGT) enzimrendszeren keresztül történő konjugáció és a citokróm P450 (CYP) rendszeren keresztül történő oxidáció révén. Négy farmakológiailag aktív hidroxil -metabolitot azonosítottak, amelyek közül három megfigyelhető az emberi plazmában.n vitro humán májmikroszómákkal kimutatták, hogy ezek az oxidatív metabolitok főként CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP2C9 és febuxosztát -glükuronidból álltak, főként UGT 1A1, 1A8 és 1A9 -ből.
Kiküszöbölés
A febukszosztát mind májban, mind vesén keresztül eliminálódik. 80 mg-os 14C-jelzett febuxosztát dózis orális beadása után a dózis körülbelül 49%-a ürült ki a vizeletből változatlan febuxosztát (3%), acil-glükoronid hatóanyag (30%), oxidatív metabolitjai és konjugátumai (13) %) és más ismeretlen metabolitok (3%). A vizelettel történő elimináción túlmenően az adag körülbelül 45%-a ürül ki a széklettel változatlan febuxosztát (12%), a hatóanyag acil -glükuronidja (1%), ismert oxidatív metabolitjai és konjugátumai formájában (25%) ) és más ismeretlen metabolitok (7%).
Vesekárosodás
Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az ismételt 80 mg ADENURIC dózis beadása után a febuxosztát Cmax értéke nem különbözött a normál vesefunkciójú betegekétől. A febuxosztát átlagos átlagos AUC-értéke körülbelül 1,8-szorosára nőtt a normál veseműködésű csoport 7,5 mcg / h-ról 13,2 mcg / h-ra a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. "Az aktív metabolitok AUC értéke 2 és 4-re emelkedett fold, ill. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél azonban nincs szükség az adag módosítására.
Májkárosodás
80 mg ADENURIC ismételt adagolása után enyhe (Child-Pugh A osztály) vagy mérsékelt (Child-Pugh B osztály) májkárosodásban szenvedő betegeknél a febuxosztát és metabolitjai Cmax és AUC értéke nem változott szignifikánsan. májfunkció Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) nem végeztek vizsgálatokat.
Kor
Idős személyeknél az ADENURIC szájon át adott ismételt adagolása után nem észleltek jelentős változásokat a febuxosztát vagy metabolitjai AUC -jében, mint a fiatalabb egészséges alanyokban.
típus
Az ADENURIC ismételt szájon át adott dózisait követően a Cmax 24% -kal, az AUC 12% -kal magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál. A súlyhoz igazított Cmax és AUC azonban mindkét nem esetében hasonlóak voltak, nem alapján nincs szükség dózismódosításra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A nem klinikai vizsgálatokban előforduló hatásokat általában a maximális emberi expozíciót meghaladó gyógyszer-expozíció esetén figyelték meg.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység romlása
Hímpatkányoknál a hólyagdaganatok (átmeneti sejtes papilloma és karcinóma) statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg csak xantinkövek jelenlétében a legmagasabb dózissal kezelt csoportban, amely körülbelül 11 -szer nagyobb dózisnak felel meg. bármely más típusú daganat esetében megfigyelték, sem hím egerekben vagy patkányokban, sem nőstény egerekben vagy patkányokban. Ezeket a megfigyeléseket a purinok és a vizelet összetételének fajspecifikus metabolizmusának következményének tekintik, és nincs jelentősége a a gyógyszer klinikai alkalmazása.
A standard genotoxicitási tesztek nem mutattak ki febuxosztát releváns genotoxikus hatását.
A febukszosztát legfeljebb 48 mg / kg / nap orális dózisban nem volt hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére és reprodukciós teljesítményére.
Nem volt bizonyíték a febukszosztát hatására károsodott termékenységre, teratogén hatásokra vagy a magzatra gyakorolt káros következményekre. Patkányokban, nagy dózisokban és az emberek expozíciójának körülbelül 4,3 -szoros expozíciójában, az anyára gyakorolt toxicitást észleltek. Az elválasztási index csökkenése és az utódok fejlődésének késleltetése Vemhes patkányokon és nyulakon végzett teratológiai vizsgálatok, amelyek expozíciója körülbelül 4,3, illetve 13 -szorosa az emberekénél, nem mutattak ki febuxosztát teratogén hatást.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Laktóz -monohidrát
Mikrokristályos cellulóz
Magnézium-sztearát
Hidroxi -propil -cellulóz
Kroskarmellóz -nátrium
Szilícium -dioxid, kolloid hidratált
Tabletta bevonat
Opadry II, sárga, 85F42129, amely a következőket tartalmazza:
Polivinil-alkohol
Titán -dioxid (E171)
Makrogol típusú 3350
Talkum
Sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszó buborékcsomagolás (Aclar / PVC / alumínium), amely 14 tablettát tartalmaz.
Az ADENURIC 80 mg 14, 28, 42, 56, 84 és 98 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxemburg
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2008. április 21
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. december 20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. április
