Hatóanyagok: karvedilol
Dilatrend 3,125 mg tabletta
A Dilatrend csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Dilatrend 3,125 mg tabletta
- Dilatrend 6,25 mg tabletta
- Dilatrend 12,5 mg tabletta
- Dilatrend 25 mg tabletta
- Dilatrend 50 mg tabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Dilatrend -et? Mire való?
Farmakoterápiás csoport
Társulatlan béta -blokkolók, alfa- és béta -adrenerg receptor blokkolók.
Terápiás javallatok
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése: A karvedilol esszenciális artériás hipertónia kezelésére javallt. Alkalmazható önmagában vagy más vérnyomáscsökkentőkkel, különösen tiazid diuretikumokkal együtt. Az angina pectoris kezelése.
A szívelégtelenség kezelése.
Ellenjavallatok A Dilatrend nem alkalmazható
A karvedilollal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
Instabil / dekompenzált szívelégtelenség, NYHA IV. Osztályú szívelégtelenség (New York Heart Association besorolás), amely nem reagál az intravénás inotrop terápiát igénylő standard terápiára
Klinikailag nyilvánvaló májműködési zavar
Etetési idő
2. és 3. fokú atrioventricularis blokk (kivéve, ha állandó béketeremtőt helyeztek el)
Súlyos bradycardia (
Szinuszcsomó-betegség (beleértve a sino-pitvari blokkot)
Súlyos hipotenzió (szisztolés nyomás)
Kardiogén sokk
Hörgőgörcs vagy asztma története
Feokromocitóma, amelyet alfa-blokkolók nem kezelnek
Metabolikus acidózis.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Tudnivalók a Dilatrend szedése előtt
Krónikus pangásos szívelégtelenség
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a karvedilol titrálási fázisban szívelégtelenség súlyosbodása vagy folyadékvisszatartás léphet fel. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, növelni kell a diuretikum adagját, és a karvedilol adagját nem szabad a klinikai tünetek stabilizálódásáig emelni. Időnként szükség lehet a karvedilol adagjának csökkentésére, vagy ritka esetekben ideiglenesen abba kell hagyni a szedését. Ezek az epizódok nem zárják ki a karvedilol későbbi hatékony titrálásának lehetőségét.
Digitális kontrollált szívelégtelenségben, diuretikumokban és / vagy ACE -gátlásban szenvedő betegeknél a karvedilolt óvatosan kell alkalmazni, mivel mind a digitalis, mind a karvedilol lassítja az atrioventrikuláris vezetést (lásd Interakciók fejezet).
Vesefunkció pangásos szívelégtelenségben
A kezelés során a vesefunkció visszafordítható romlását figyelték meg
karvedilol krónikus szívelégtelenségben szenvedő, alacsony vérnyomásban (vérnyomás) szenvedő betegeknél
szisztolés ischaemiás szívbetegség és diffúz érbetegség; és / vagy mögöttes veseelégtelenség. Azoknál a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fennáll ezek a kockázati tényezők, a karvedilol adagjának emelése során ellenőrizni kell a vesefunkciót, és le kell állítani a kezelést, vagy csökkenteni kell az adagot, ha a vesefunkció romlását észlelik.
Bal kamra diszfunkció akut miokardiális infarktus után
A karvedilollal történő kezelés megkezdése előtt a betegnek klinikailag stabilnak és
Önnek legalább az elmúlt 48 órában ACE -gátlót kell kapnia, és az ACE -gátló dózisának stabilnak kell lennie legalább az elmúlt 24 órában.
Krónikus obstruktív légúti betegség
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni hörgőgörcsös komponensű, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, akik nem szájon át vagy belélegezve szednek gyógyszereket, és csak akkor, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A hörgőgörcsre hajlamos betegeknél a légúti rezisztencia esetleges növekedése következtében légzési nehézség léphet fel. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a karvedilol kezdeti és dózisbeállítási fázisában, és a karvedilol adagját csökkenteni kell, ha a kezelés során hörgőgörcs tünetei figyelhetők meg (lásd Interakciók fejezet).
Cukorbetegség
Óvatosan kell eljárni a karvedilol cukorbetegségben szenvedő betegeknek történő adásakor, mivel az akut hipoglikémia kezdeti jelei és tünetei elfedhetők vagy enyhülhetnek.
Krónikus szívelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél a karvedilol alkalmazása a vércukorszint -szabályozás romlásával járhat, ezért cukorbetegeknél rendszeres vércukorszint -ellenőrzés szükséges, és a hipoglikémiás terápiát ennek megfelelően kell módosítani.
Perifériás érbetegség
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a béta-blokkolók súlyosbíthatják az artériás elégtelenség tüneteit.
Raynaud jelensége
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni perifériás keringési zavarokban (pl. Raynaud -jelenség) szenvedő betegeknél, mivel a tünetek súlyosbodhatnak.
Thyrotoxicosis
A karvedilol elfedheti a tireotoxikózis tüneteit.
Anesztézia és nagy műtét
Óvatosan kell eljárni az általános műtéten átesett betegeknél a karvedilol és az érzéstelenítők negatív inotróp hatásainak szinergiája miatt.
Bradycardia
A karvedilol bradycardiát okozhat. Ha a beteg pulzusa kevesebb, mint 55 ütés / perc, a karvedilol adagját csökkenteni kell.
Túlérzékenység
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakciók szerepelnek, és olyan betegeknél, akik deszenzibilizáló terápiát kapnak, mivel a béta-blokkolók növelhetik az allergénekkel szembeni érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát.
Pikkelysömör
Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében béta-blokkoló kezeléssel járó pikkelysömör szerepel, a karvedilolt csak "gondos előny / kockázat felmérés" után szabad bevenni.
Kalciumcsatorna -blokkolók egyidejű alkalmazása
Az elektrokardiográfiás (EKG) és a vérnyomás szoros monitorozása szükséges azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg karvedilolt kapnak verapamil- vagy diltiazem típusú kalciumcsatorna -blokkolókkal vagy más antiaritmiás gyógyszerekkel együtt (lásd Interakciók).
Pheochromocytoma
Feokromocitómás betegeknél alfa-blokkoló szerrel kell kezdeni bármilyen béta-blokkoló szer alkalmazása előtt. Bár a karvedilol alfa- és béta-blokkoló farmakológiai aktivitással is rendelkezik, nincs tapasztalat az alkalmazásával kapcsolatban. Ezért különösen óvatosnak kell lenni a karvedilol feokromocitómás gyanúban szenvedő betegeknek történő beadásakor.
Prinzmetal variáns angina
A nem szelektív béta-blokkoló aktivitással rendelkező gyógyszerek mellkasi fájdalmat okozhatnak Prinzmetal-változatos anginában szenvedő betegeknél. Nincs klinikai tapasztalat a karvedilollal ezekben a betegekben, bár a karvedilol alfa-blokkoló hatása megakadályozhatja ezeket a tüneteket. Mindazonáltal óvatosan kell eljárni a karvedilolnak Prinzmetal -variáns angina gyanúja esetén.
Kontaktlencse
A kontaktlencsét viselőknek tisztában kell lenniük a könnyezés lehetőségével.
Elvonási szindróma
A karvedilol -kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A karvedilol elvonását fokozatosan (két hét alatt) kell elvégezni.
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni labilis vagy másodlagos hipertóniában szenvedő betegeknél, amíg további klinikai tapasztalatok nem állnak rendelkezésre.
Ha a szívelégtelenség terápia során a klinikai állapot romlása vagy a szívelégtelenség súlyosbodásának jelei jelentkeznek az előző látogatáshoz képest, akkor alternatív terápiát kell alkalmazni.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Dilatrend hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A karvedilol a P-glikoprotein szubsztrátja és inhibitora. Ezért a P-glikoprotein által szállított gyógyszerek biohasznosulása növelhető a karvedilol egyidejű alkalmazásával. Ezenkívül a karvedilol biohasznosulását a P-glikoprotein induktorai vagy inhibitorai módosíthatják.
A CYP2D6 és a CYP2C9 gátlói, valamint induktorjai sztereoszelektíven módosíthatják a karvedilol szisztémás és / vagy előrendszeres metabolizmusát, ami az R-karvedilol és az S-karvedilol plazmakoncentrációjának növekedését vagy csökkenését eredményezheti (lásd 5.2 pont). Az alábbiakban felsorolunk néhány példát a betegeknél vagy egészséges alanyoknál, de a lista nem teljes.
Digoxin: A digoxin koncentrációja körülbelül 15% -kal emelkedik, ha digoxint és karvedilolt adnak együtt. Mind a digoxin, mind a karvedilol lassítja az AV vezetést. A digoxin -szint szorosabb ellenőrzése javasolt a karvedilol -kezelés megkezdésekor, beállításakor vagy abbahagyásakor (lásd a Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések című részt).
A máj metabolizmusának induktorai és gátlói:
Rifampicin: Egy 12 egészséges alanyon végzett vizsgálatban a rifampicin alkalmazása körülbelül 70%-kal csökkentette a karvedilol plazmaszintjét, valószínűleg a P-glikoprotein indukcióját követően, ami a karvedilol bélben történő felszívódásának csökkenéséhez és Különös figyelmet igényelnek azok a betegek, akiket vegyes funkciójú oxidázok induktorával, például rifampicinnel kezelnek, mivel a karvedilol szérumszintje csökkenhet.
Cimetidin: A cimetidin körülbelül 30%-kal növelte az AUC -t, de nem okozott változást a Cmax -ban. Különös figyelmet igényelnek azok a betegek, akiket vegyes funkciójú oxidáz inhibitorokkal, például cimetidinnel kezelnek, mivel a karvedilol plazmaszintje A cimetidin hatása a karvedilol szintre, a klinikailag fontos kölcsönhatás valószínűsége minimális.
Ciklosporin: Két, orális ciklosporinnal kezelt, vese- vagy szívátültetett betegeken végzett vizsgálat kimutatta a ciklosporin plazmakoncentrációjának növekedését a Carvedilo -kezelés megkezdése után. A 21 -es vesetranszplantált betegnél a karvedilol -kezelés megkezdése után a ciklosporin átlagos legalacsonyabb koncentrációjának szerény növekedését figyelték meg. a krónikus erek kilökődésétől. A betegek körülbelül 30% -ánál a ciklosporin dózisát csökkentették, hogy a ciklosporin koncentráció a terápiás tartományon belül maradjon, míg a többi beteg esetében nem volt szükség módosítani. Ezeknél a betegeknél a ciklosporin dózisa átlagosan körülbelül 20%-kal csökkent. A szükséges dózismódosítás nagy egyéni variabilitása miatt ajánlott a ciklosporin plazmakoncentrációjának gondos ellenőrzése a karvedilol -kezelés megkezdése után, és a ciklosporin -adag megfelelő módosítása.
Amiodaron: Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az amiodaron csökkentette az S-karvedilol eliminációját, valószínűleg a CYP2C9 gátlása következtében. Az R-karvedilol átlagos plazmakoncentrációja nem változott. Következésképpen fennáll a fokozott kockázat béta-blokád, amelyet az "S-karvedilol megnövekedett plazmakoncentrációja okoz.
Fluoxetine: Egy randomizált keresztmetszeti vizsgálatban, 10 szívelégtelenségben szenvedő betegen, a fluoxetin, egy erős CYP2D6-inhibitor, egyidejű alkalmazása a karvedilol metabolizmus sztereoszelektív gátlását eredményezte, az enantiomer átlagos AUC-jának 77% -os növekedésével. R (+ ) A kezelési csoportok között azonban nem észleltek különbséget a nemkívánatos események, a vérnyomás és a pulzusszám tekintetében.
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek: A béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerek fokozhatják az inzulin vagy az orális hipoglikémiás szerek hipoglikémiás hatását.
A hipoglikémia jelei elfedhetők vagy gyengülhetnek (különösen a tachycardia). Ezért az inzulint vagy szájon át szedett hipoglikémiás szereket szedő betegeknél rendszeres vércukorszint -ellenőrzés javasolt (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Katekolamin-csökkentő szerek: A betegeket, akik béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket és katekolamin-szintet csökkentő gyógyszereket (pl. Rezerpint és monoamin-oxidáz inhibitorokat) szednek, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio és / vagy a súlyos bradycardia jelei szempontjából.
Digoxin: A béta-blokkolók és a digoxin együttes alkalmazása az atrioventricularis (AV) vezetési idő további meghosszabbodását eredményezheti.
Verapamil, diltiazem, amiodaron és más antiaritmiás szerek: karvedilollal kombinálva növelheti az AV vezetési zavarok kockázatát (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Klonidin: A klonidin és a béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerek egyidejű alkalmazása felerősítheti a vérnyomást és a szívfrekvenciát csökkentő hatásokat.
Ha a béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerekkel és a klonidinnel történő egyidejű kezelést abba kell hagyni, akkor először a béta-blokkolót kell abbahagyni. A klonidin -terápia néhány nappal később leállítható az adag fokozatos csökkentésével.
Kalciumcsatorna -blokkolók (lásd a Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések című részt)
A karvedilolt diltiazemmel kombinált alkalmazásakor izolált vezetési zavarokat (ritkán hemodinamikai károsodással) észleltek. Amint azt más béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szereknél is megfigyeljük, ha a karvedilolt szájon át adják verapamil vagy diltiazem típusú kalciumcsatorna-blokkolókkal, ajánlott az EKG és a vérnyomás ellenőrzése.
Vérnyomáscsökkentők: Amint azt más béta-blokkoló hatású szereknél is megfigyeljük, a karvedilol fokozhatja más, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerekkel kombinációban alkalmazott gyógyszerek (pl. Α1 receptor antagonisták) vagy azoknak a gyógyszereknek a hatását, amelyeknél a hipotenzió saját profiljuk része. hatások.
Érzéstelenítő szerek: Az anesztézia során különös figyelmet kell fordítani a karvedilol és az érzéstelenítők negatív és hipotenzív inotróp hatásai közötti szinergia miatt.
NSAID-ok: A nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a béta-blokkoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vérnyomás szintjének emelkedését és a vérnyomás-szabályozás csökkenését okozhatja.
Béta-agonista hörgőtágítók: A nem kardio-szelektív béta-blokkoló gyógyszerek ellenzik a béta-agonisták hörgőtágító hatását. Az ilyen állapotú betegek szoros megfigyelése javasolt (lásd a Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések című részt).
A karvedilol inotróp gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazását nem vizsgálták.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Az állatkísérletek nem elegendőek a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a szülésre és a születés utáni fejlődésre gyakorolt hatások tekintetében. Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A carvedilol esetében embriotoxicitást csak nagy dózisok után figyeltek meg nyulakban. Ezen eredmények klinikai jelentősége bizonytalan. Továbbá állatkísérletek kimutatták, hogy a karvedilol vagy metabolitjai átjutnak a méhlepény gáton és kiválasztódnak az anyatejbe, ezért mindig szem előtt kell tartani az alfa- és béta -receptor blokád lehetséges következményeit az emberi magzatra és újszülöttre. Nem ismert, hogy a karvedilol kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Ezért a szoptatás ellenjavallt a karvedilol szedése alatt.
Más alfa- és béta-blokkoló szereknél a perinatális és újszülöttkori stressz (bradycardia, hypotensio, légzésdepresszió, hypoglykaemia és hipotermia) is magában foglalta.
A karvedilol nem adható terhesség alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
A béta-blokkolók csökkentik a placenta perfúzióját, ami méhen belüli magzati halált, valamint éretlen és koraszülést okozhat. Ezenkívül a magzatban és az újszülöttben mellékhatások (különösen hipoglikémia és bradycardia) fordulhatnak elő, a születés utáni időszakban pedig fokozódhat a szív- és pulmonális szövődmények kockázata az újszülöttnél.
Állatkísérletek nem igazoltak lényeges bizonyítékot a karvedilol teratogenitására.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a karvedilolnak a betegek gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeire gyakorolt hatásáról.
Változó egyéni reakciók (pl. Szédülés, fáradtság) miatt károsodhat a gépjárművezetés, a gépek kezelése vagy a szilárd támasz nélküli munka. Ez különösen igaz a kezelés kezdetén, az adag növelése után, a termékcserével és az alkohollal kombinálva.
Fontos információk néhány összetevőről
A Dilatrend szacharózt és laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Dilatrend alkalmazása: Adagolás
A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A tablettákat nem szükséges étkezés közben bevenni; szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban a karvedilolt étkezés közben kell bevenni, hogy lassítsa a felszívódást és csökkentse a poszturális hatások, például az ortosztatikus hipotenzió előfordulását.
Esszenciális artériás hipertónia
Felnőttek
A terápia kezdetén az ajánlott adag 12,5 mg naponta egyszer
két nap. Ezt követően az ajánlott adag 25 mg naponta egyszer. Szükség esetén az adagot fokozatosan lehet növelni, legalább kéthetes időközönként, amíg el nem éri a napi maximum 50 mg -os dózist, amelyet egyszer kell bevenni, vagy naponta kétszer 25 mg -ra kell osztani.
Idős államporgárok
A kezelés kezdetén az ajánlott adag naponta egyszer 12,5 mg. Ez az adag lehetővé tette a vérnyomás megfelelő szabályozását egyes betegeknél. Ha a válasz nem megfelelő, az adag növelhető. Legalább kéthetes időközönként eléri az ajánlott maximális 50 mg -os dózist, amelyet naponta kétszer 25 mg -ra kell osztani.
Angina pectoris
Felnőttek
Az ajánlott kezdő adag 12,5 mg naponta kétszer az első két napban, ezt követően az ajánlott adag 25 mg naponta kétszer. Ezt az adagot nem szabad túllépni.
Idős államporgárok
A kezelés kezdetén az ajánlott adag naponta kétszer 12,5 mg, ezt követően az adag legalább kétnapos intervallum után emelhető napi kétszer 25 mg -ra (a maximális adag nem léphető túl).
Szív elégtelenség
A szívelégtelenség kezelésére karvedilollal történő kezelés megkezdéséről a "szívelégtelenség kezelésében jártas orvosnak kell döntenie," a beteg állapotának alapos értékelése után. A betegeknek mindig klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem lehetnek klinikai állapotuk romlása vagy a dekompenzáció jelei az előző látogatás óta Digitális gyógyszereket, diuretikumokat és ACE -gátlókat kapó betegeknél ezen gyógyszerek adagját stabilizálni kell a karvedilol -kezelés megkezdése előtt.
Az adagolást személyre kell szabni, és a beteget gondosan követnie kell az orvosnak a megfelelő adag eléréséhez szükséges teljes időszak alatt.
A kezelés kezdetén az ajánlott adag naponta kétszer 3,125 mg, legalább két hétig. Ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor az adagot legalább kéthetes időközönként emelni lehet, és először 6 -ra emelhető. naponta, majd napi kétszer 12,5 mg -ra, végül napi kétszer 25 mg -ra. Az adagot a beteg legmagasabb tolerálható dózisára kell emelni.
A maximális ajánlott adag 25 mg naponta kétszer minden súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegnél, valamint enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenségben szenvedő, 85 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél. Enyhe vagy közepes fokú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik súlya meghaladja a 85 kg -ot, a maximális ajánlott adag napi kétszer 50 mg.
Minden adagnövelés előtt a beteget orvosnak meg kell vizsgálnia a szívelégtelenség vagy az értágulat súlyosbodásának jeleire. A szívelégtelenség átmeneti súlyosbodását vagy folyadékvisszatartást a diuretikumok adagjának növelésével kell kezelni. Bár esetenként szükség lehet csökkentse a karvedilol adagját, vagy ideiglenesen hagyja abba a szedését.
Abban az esetben, ha a karvedilol -kezelést több mint két hétig megszakítják, a kezelést naponta kétszer 3,125 mg -mal kell újrakezdeni, majd ezt követően az adagot növelni kell, figyelembe véve a korábbi ajánlásokat.
Az értágulat tünetei kezdetben a diuretikumok adagjának csökkentésével kezelhetők. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, az ACE -gátló (ha alkalmazzák) dózisa csökkenthető, és ha szükségesnek ítélik, a karvedilol adagját ezt követően csökkenteni lehet. Ilyen körülmények között a karvedilol adagját nem szabad növelni, amíg a súlyosbodó szívelégtelenség vagy értágulat tünetei nem stabilizálódnak.
A karvedilol tolerálhatóságát és hatékonyságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Dilatrend -et vett be?
A Dilatrend túlzott adagjának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse kezelőorvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Tünetek és jelek
Túladagolás esetén súlyos hypotensio, bradycardia, szívelégtelenség, kardiogén sokk és szívmegállás léphet fel. Légzési problémák, hörgőgörcs, hányás, megváltozott tudat és általános rohamok is előfordulhatnak.
Kezelés
A normál beavatkozási protokollokon kívül az intenzív terápiás körülmények között figyelni kell és szükség esetén korrigálni kell a létfontosságú jeleket.
Az atropin túlzott bradycardia esetén alkalmazható, míg intravénás glukagon vagy szimpatomimetikumok (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin vagy adrenalin) használata ajánlott a kamrai funkció támogatására.
Ha pozitív inotróp hatás szükséges, fontolóra kell venni a foszfodiészteráz inhibitorokat (PDE -ket).
Ha a mérgezési profilt a perifériás értágulat uralja, a keringés folyamatos ellenőrzése mellett norfenefrint, adrenalint vagy noraradrenalint kell alkalmazni.
Gyógyszeres kezeléssel szemben rezisztens bradycardia esetén pacemaker -kezelést kell kezdeni.
Hörgőgörcs esetén béta-szimpatomimetikus gyógyszereket (aeroszol vagy intravénásan) vagy intravénás aminofillint kell alkalmazni. injekcióban vagy lassú infúzióban adják be.
Görcsrohamok esetén javasolt a diazepám vagy a klonazepám lassú intravénás injekció alkalmazása.
Sokkos tünetekkel járó súlyos túladagolás esetén az antidotumokkal végzett támogató kezelést kellően hosszú ideig kell folytatni, azaz amíg a beteg állapota stabilizálódik, figyelembe véve az eliminációs felezési idő meghosszabbodását és a karvedilol újraeloszlását. az ellenszeres kezelés időtartama függ a túladagolás mértékétől; a terápiát és a támogató intézkedéseket addig kell folytatni, amíg a beteg stabilizálódik.
HA KÉTSÉGEI vannak a DILATREND HASZNÁLATÁVAL kapcsolatban, vegye fel a kapcsolatot orvosával vagy gyógyszerészével.
Mellékhatások Mik a Dilatrend mellékhatásai?
Mellékhatások
Mint minden gyógyszer, így a Dilatrend is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
a) A biztonsági profil összefoglalása
A mellékhatások gyakorisága nem dózisfüggő, kivéve a szédülést, a kóros látást és a bradycardiát.
b) A mellékhatások listája
A karvedilollal kapcsolatos legtöbb mellékhatás kockázata minden indikáció esetén hasonló. A kivételeket a c) alpont írja le.
A részvételi kategóriák a következők:
Nagyon gyakori ≥ 1/10
Gyakori ≥ 1/100 e
Nem gyakori ≥ 1/1. 000 és
Ritka ≥ 1/10 000 e
Nagyon ritka
Fertőzések és fertőzések
Gyakori: hörghurut, tüdőgyulladás, felső légúti fertőzések, húgyúti fertőzések
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: vérszegénység
Ritka: thrombocytopenia
Nagyon ritka: leukopenia
Az immunrendszer zavarai
Nagyon ritka: túlérzékenység (allergiás reakció)
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: súlygyarapodás, hiperkoleszterinémia, károsodott glikémiás kontroll (hiperglikémia, hipoglikémia) már meglévő cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: depresszió, depressziós hangulat
Nem gyakori: alvászavarok
Az idegrendszer patológiája
Nagyon gyakori: szédülés, fejfájás
Nem gyakori: pre-syncope, syncope, paresztézia
Gyakori: látásromlás, csökkent könnyezés (szemszárazság), szemirritáció
Szív patológiák
Nagyon gyakori: szívelégtelenség
Gyakori: bradycardia, ödéma, hypervolemia, felesleges folyadék
Nem gyakori: atrioventricularis blokk, angina pectoris
Érpatológiák
Nagyon gyakori: hipotenzió
Gyakori: ortosztatikus hipotenzió, perifériás keringési rendellenességek (hideg végtagok, perifériás érbetegségek, a szakaszos zúzódás súlyosbodása és Reynaud -jelenség)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: dyspnoe, tüdőödéma, asztma hajlamos betegeknél
Ritka: orrdugulás
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, hasmenés, hányás, dyspepsia, hasi fájdalom
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka: emelkedett alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST)
és gammaglutamiltranszferáz (GGT)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: bőrreakciók (pl. Allergiás kiütés, dermatitis, csalánkiütés, viszketés, pikkelysömörös bőrelváltozások és bőrelváltozásokhoz hasonló lichen planus), alopecia
Nagyon ritka: súlyos bőrreakciók (pl. Erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis)
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: fájdalom a végtagokban
Vese- és húgyúti betegségek
Gyakori: veseelégtelenség és a vesefunkció megváltozása diffúz érbetegségben és / vagy kiindulási veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vizelési zavarok
Nagyon ritka: vizeletinkontinencia nőknél
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nem gyakori: merevedési zavar
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: aszténia (fáradtság)
Gyakori: fájdalom
c) A kiválasztott mellékhatások leírása
A szédülés, ájulás, fejfájás és aszténia általában enyhe, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a kezelés kezdetekor.
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívelégtelenség súlyosbodása és folyadékvisszatartás fordulhat elő a karvedilol adagjának titrálási szakaszában (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
A szívelégtelenség gyakran jelentett esemény mind a placebóval, mind a karvedilollal kezelt betegeknél (14,5%, illetve 15,4%, akut miokardiális infarktus után balkamra-diszfunkcióban szenvedő betegeknél).
A vesefunkció visszafordítható romlását figyelték meg a karvedilol -terápia során alacsony vérnyomásban, ischaemiás szívbetegségben és diffúz érbetegségben szenvedő és / vagy mögöttes veseelégtelenségben szenvedő krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
A béta-adrenerg receptor antagonisták osztályhatásként látens cukorbetegség kialakulását, a nyilvánvaló cukorbetegség súlyosbodását és a vércukorszint-szabályozó központ gátlását okozhatják.
A karvedilol vizelet -inkontinenciát okozhat a nőknél, amely a kezelés abbahagyásakor megszűnik.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti jelentési rendszeren keresztül is jelenthetők
a "címen https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. Az eredeti tartályban tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni.
Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel.
Ez segít a környezet védelmében.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
Fogalmazás
Egy 3,125 mg -os tabletta 3,125 mg karvedilolt tartalmaz
Segédanyagok: szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, A típusú kroszpovidon, magnézium -sztearát, vörös vas -oxid (E 172).
Gyógyszerészeti forma és tartalom
Doboz 28 osztható, 3,125 mg -os tablettával
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DILATREND
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy 3,125 mg -os tabletta 3,125 mg karvedilolt tartalmaz
Egy 6,25 mg -os tabletta 6,25 mg karvedilolt tartalmaz.
Egy 12,5 mg -os tabletta 12,5 mg karvedilolt tartalmaz.
Egy 25 mg -os tabletta 25 mg karvedilolt tartalmaz.
Egy 50 mg -os tabletta 50 mg karvedilolt tartalmaz.
Segédanyagok: lásd 6.1
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Osztható tabletták 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg és 50 mg orális adagolásra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése:
A carvedilol esszenciális artériás magas vérnyomás kezelésére javallt, önmagában vagy más vérnyomáscsökkentőkkel, különösen tiazid diuretikumokkal együtt alkalmazva.
Az angina pectoris kezelése.
A szívelégtelenség kezelése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni.
A tablettákat nem szükséges étkezés közben bevenni; szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban a karvedilolt étkezés közben kell bevenni, hogy lassítsa a felszívódást és csökkentse a poszturális hatások, például az ortosztatikus hipotenzió előfordulását.
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése
Felnőttek: Az ajánlott kezdő adag 12,5 mg naponta egyszer az első két napban. Ezt követően az ajánlott adag 25 mg naponta egyszer. Az adagot szükség esetén időközönként fokozatosan lehet növelni, de legalább két hétig, amíg el nem éri a javasolt maximális adagot Napi 50 mg, egyetlen adagban vagy 25 mg -ra osztva naponta kétszer.
Idős államporgárok: Az ajánlott adag a terápia megkezdéséhez naponta egyszer 12,5 mg. Ez az adag lehetővé tette a vérnyomásértékek megfelelő szabályozását egyes betegeknél. Ha a válasz nem megfelelő, az adagot legalább két alkalommal lehet növelni hetekig, amíg el nem éri az ajánlott maximális 50 mg -os adagot, amelyet naponta kétszer 25 mg -ra kell osztani.
Az angina pectoris kezelése
Felnőttek: Az ajánlott kezdő adag 12,5 mg naponta kétszer az első két napon, majd ezt követően az ajánlott adag 25 mg naponta kétszer.
Javasoljuk, hogy ne lépje túl ezt az adagot.
Idős államporgárok: az ajánlott kezdő adag naponta kétszer 12,5 mg, ezt követően az adag legalább kétnapos intervallum után napi kétszer 25 mg -ra emelhető (a maximális adag nem léphető túl).
A szívelégtelenség kezelése
A szívelégtelenség kezelésére karvedilollal történő kezelés megkezdéséről a "szívelégtelenség kezelésében jártas orvosnak kell döntenie," a beteg állapotának alapos értékelése után. A betegeknek mindig klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem lehetnek klinikai állapotuk romlása vagy a dekompenzáció jelei az előző látogatás óta Digitális gyógyszereket, diuretikumokat és ACE -gátlókat kapó betegeknél ezen gyógyszerek adagját stabilizálni kell a karvedilol -kezelés megkezdése előtt.
Az adagolást személyre kell szabni, és a beteget gondosan követnie kell az orvosnak a megfelelő adag eléréséhez szükséges teljes időszak alatt.
A kezelés kezdetén az ajánlott adag naponta kétszer 3,125 mg, legalább két hétig. Ha ezt az adagot jól tolerálják, akkor az adagot legalább kéthetes időközönként emelni lehet, és először 6 -ra emelhető. naponta, majd napi kétszer 12,5 mg -ra, végül napi kétszer 25 mg -ra. Az adagot a beteg legmagasabb tolerálható dózisára kell emelni.
A maximális ajánlott adag 25 mg naponta kétszer minden súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegnél, valamint enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenségben szenvedő, 85 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél. Enyhe vagy közepes fokú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik súlya meghaladja a 85 kg -ot, a maximális ajánlott adag napi kétszer 50 mg.
Minden adagnövelés előtt a beteget orvosnak meg kell vizsgálnia a szívelégtelenség vagy az értágulat súlyosbodásának jeleire. A szívelégtelenség átmeneti súlyosbodását vagy folyadékvisszatartást a diuretikumok adagjának növelésével kell kezelni. Bár esetenként szükség lehet csökkentse a karvedilol adagját, vagy ideiglenesen hagyja abba a szedését.
Abban az esetben, ha a karvedilol -kezelést több mint két hétig megszakítják, a kezelést naponta kétszer 3,125 mg -mal kell újrakezdeni, majd ezt követően az adagot növelni kell, figyelembe véve a korábbi ajánlásokat.
Az értágulat tünetei kezdetben a diuretikumok adagjának csökkentésével kezelhetők. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, az ACE -gátló (ha alkalmazzák) dózisa csökkenthető, és ha szükségesnek ítélik, a karvedilol adagját később csökkenteni lehet. Ilyen körülmények között a karvedilol adagját nem szabad növelni, amíg a súlyosbodó szívelégtelenség vagy értágulat tünetei nem stabilizálódnak.
A karvedilol tolerálhatóságát és hatékonyságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.
04.3 Ellenjavallatok
A karvedilollal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
Instabil / dekompenzált szívelégtelenség, NYHA IV. Osztályú szívelégtelenség (New York Heart Association besorolás), amely nem reagál az intravénás inotrop terápiát igénylő standard terápiára
Klinikailag nyilvánvaló májműködési zavar
Terhesség
2. és 3. fokú atrioventricularis blokk (kivéve, ha állandó béketeremtőt helyeztek el)
Súlyos bradycardia (
Szinuszcsomó-betegség (beleértve a sino-pitvari blokkot)
Súlyos hipotenzió (szisztolés nyomás)
Kardiogén sokk
Feokromocitóma, amelyet alfa-blokkolók nem kezelnek
Metabolikus acidózis
Hörgőgörcs vagy asztma története
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Krónikus pangásos szívelégtelenség
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a karvedilol titrálási fázisban szívelégtelenség súlyosbodása vagy folyadékvisszatartás léphet fel. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, növelni kell a diuretikum adagját, és a karvedilol adagját nem szabad a klinikai tünetek stabilizálódásáig emelni. Időnként szükség lehet a karvedilol adagjának csökkentésére, vagy ritka esetekben ideiglenesen abba kell hagyni a szedését. Ezek az epizódok nem zárják ki a karvedilol későbbi hatékony titrálásának lehetőségét.
Digitális kontrollált szívelégtelenségben, diuretikumokban és / vagy ACE -gátlásban szenvedő betegeknél a karvedilolt óvatosan kell alkalmazni, mivel mind a digitalis, mind a karvedilol lassítja az atrioventrikuláris vezetést (lásd 4.5 pont).
Vesefunkció pangásos szívelégtelenségben
A vesefunkció visszafordítható romlását figyelték meg a karvedilol -kezelés során alacsony vérnyomásban szenvedő krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (szisztolés nyomás ischaemiás szívbetegség és diffúz érbetegség, és / vagy mögöttes veseelégtelenség. Ilyen kockázati tényezők, a vesefunkciót ellenőrizni kell a fázisokban a karvedilol adagjának növelését és a kezelést fel kell függeszteni, vagy csökkenteni kell az adagot, ha a vesefunkció romlását észlelik.
Bal kamra diszfunkció akut miokardiális infarktus után
A karvedilol -kezelés megkezdése előtt a betegnek klinikailag stabilnak kell lennie, és legalább az elmúlt 48 órában ACE -gátlót kell kapnia, és az ACE -gátló dózisának stabilnak kell lennie legalább az elmúlt 24 órában.
Krónikus obstruktív légúti betegség
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni hörgőgörcsös komponenssel rendelkező krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, akik nem szájon át vagy belélegezve szednek gyógyszereket, és csak akkor, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A hörgőgörcsre hajlamos betegeknél a légúti rezisztencia esetleges növekedése következtében légzési nehézség léphet fel. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a karvedilol kezdeti és dózismódosítási fázisában, és a karvedilol adagját csökkenteni kell, ha a kezelés során hörgőgörcs tünetei figyelhetők meg (lásd 4.5 pont).
Cukorbetegség
Óvatosan kell eljárni a karvedilol cukorbetegségben szenvedő betegeknek történő adásakor, mivel az akut hipoglikémia kezdeti jelei és tünetei elfedhetők vagy enyhülhetnek.
Krónikus szívelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél a karvedilol alkalmazása a glikémiás kontroll romlásával járhat. Ezért cukorbetegeknél rendszeres glikémiás kontroll szükséges mind a karvedilol -kezelés megkezdésekor, mind az adag növelésekor; a hipoglikémiás terápiát ennek megfelelően kell módosítani.
Perifériás érbetegség
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a béta-blokkolók kiválthatják vagy súlyosbíthatják az artériás elégtelenség tüneteit.
Raynaud jelensége
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni perifériás keringési zavarokban (pl. Raynaud -jelenség) szenvedő betegeknél, mivel a tünetek súlyosbodhatnak.
Thyrotoxicosis
A karvedilol elfedheti a tireotoxikózis tüneteit.
Anesztézia és nagy műtét
Óvatosan kell eljárni az általános műtéten átesett betegeknél a karvedilol és az érzéstelenítők negatív inotróp hatásainak szinergiája miatt.
Bradycardia
A karvedilol bradycardiát okozhat. Ha a beteg pulzusa kevesebb, mint 55 ütés / perc, a karvedilol adagját csökkenteni kell.
Túlérzékenység
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakciók szerepelnek, és a deszenzibilizáló kezelésben részesülő betegeknek, mivel a béta-blokkolók növelhetik az allergénekkel szembeni érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát.
Pikkelysömör
Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében béta -blokkoló kezeléssel járó pikkelysömör szerepel, a karvedilolt csak "gondos előny / kockázat felmérés" után szabad bevenni.
Kalciumcsatorna -blokkolók egyidejű alkalmazása
Az elektrokardiográfiás (EKG) és a vérnyomás szoros monitorozása szükséges azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg karvedilolt kapnak verapamil vagy diltiazem típusú kalciumcsatorna -blokkolókkal vagy más antiaritmiás gyógyszerekkel együtt (lásd 4.5 pont).
Pheochromocytoma
Feokromocitómás betegeknél alfa-blokkoló szerrel kell kezdeni bármilyen béta-blokkoló szer alkalmazása előtt. Bár a karvedilol alfa- és béta -blokkoló farmakológiai aktivitással is rendelkezik, nincs tapasztalat a használatáról ebben az állapotban. Ezért különösen óvatosnak kell lenni a karvedilol feokromocitómás gyanúban szenvedő betegeknek történő beadásakor.
Prinzmetal variáns angina
A nem szelektív béta-blokkoló aktivitással rendelkező gyógyszerek mellkasi fájdalmat okozhatnak Prinzmetal-változatos anginában szenvedő betegeknél.Karvedilollal kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat ezekben a betegekben, bár a karvedilol alfa-blokkoló hatása megakadályozhatja ezeket a tüneteket. Mindazonáltal óvatosan kell eljárni a karvedilolnak Prinzmetal -variáns angina gyanúja esetén.
Kontaktlencse
A kontaktlencsét viselőknek tisztában kell lenniük a könnyezés lehetőségével.
Elvonási szindróma
A karvedilol -kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A karvedilol elvonását fokozatosan (két hét alatt) kell elvégezni.
A karvedilolt óvatosan kell alkalmazni labilis vagy másodlagos hipertóniában szenvedő betegeknél, amíg további klinikai tapasztalatok nem állnak rendelkezésre.
Ha a szívelégtelenség terápia során a klinikai állapot romlása vagy a szívelégtelenség súlyosbodásának jelei jelentkeznek az előző látogatáshoz képest, akkor alternatív terápiát kell alkalmazni.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A karvedilol a P-glikoprotein szubsztrátja és inhibitora. Ezért a P-glikoprotein által szállított gyógyszerek biohasznosulása növelhető a karvedilol egyidejű alkalmazásával. Ezenkívül a karvedilol biohasznosulását a P-glikoprotein induktorai vagy inhibitorai módosíthatják.
A CYP2D6 és a CYP2C9 gátlói, valamint induktorjai sztereoszelektíven módosíthatják a karvedilol szisztémás és / vagy előrendszeres metabolizmusát, ami az R-karvedilol és az S-karvedilol plazmakoncentrációjának növekedését vagy csökkenését eredményezheti (lásd 5.2 pont). Az alábbiakban felsorolunk néhány példát a betegeknél vagy egészséges alanyoknál, de a lista nem teljes.
Digoxin: A digoxin koncentrációja körülbelül 15% -kal emelkedik, ha digoxint és karvedilolt adnak együtt. Mind a digoxin, mind a karvedilol lassítja az AV vezetést. A digoxinszint szorosabb ellenőrzése javasolt a karvedilol -kezelés megkezdésekor, beállításakor vagy abbahagyásakor (lásd 4.4 pont).
A máj metabolizmusának induktorai és gátlói:
• Rifampicin: egy 12 egészséges alanyon végzett vizsgálatban a rifampicin alkalmazása körülbelül 70%-kal csökkentette a karvedilol plazmaszintjét, valószínűleg a P-glikoprotein indukcióját követően, ami a karvedilol bélben történő felszívódásának csökkenéséhez és a Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiket vegyes funkciójú oxidázok induktorával, például rifampicinnel kezelnek, mivel a karvedilol szérumszintje csökkenhet.
• Cimetidin: A cimetidin körülbelül 30%-kal növelte az AUC -t, de nem okozott változást a Cmax -ban. Különös figyelmet kell fordítani azoknál a betegeknél, akiket vegyes funkciójú oxidáz inhibitorokkal, pl. Cimetidinnel kezelnek, mivel a karvedilol plazmaszintje azonban előfordulhat A cimetidin karvedilol -szinteken történő alkalmazása esetén a klinikailag fontos kölcsönhatás valószínűsége minimális.
Ciklosporin: Két vizsgálatban orális ciklosporinnal kezelt, vese- vagy szívátültetett betegeken a karvedilol -kezelés megkezdése után megnőtt a ciklosporin plazmakoncentrációja. A betegek körülbelül 30% -ánál a ciklosporin dózisát csökkentették, hogy a ciklosporin koncentráció a terápiás tartományon belül maradjon, míg a többi beteg esetében nem volt szükség módosítani. Ezeknél a betegeknél a ciklosporin dózisa átlagosan körülbelül 20%-kal csökkent. A szükséges dózismódosítás nagy egyéni variabilitása miatt ajánlott a ciklosporin plazmakoncentrációjának gondos ellenőrzése a karvedilol -kezelés megkezdése után, és a ciklosporin -adag megfelelő módosítása.
Amiodarone: Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az amiodaron csökkentette az S-karvedilol eliminációját, valószínűleg a CYP2C9 gátlása következtében. Az R-karvedilol átlagos plazmakoncentrációja nem változott. Következésképpen fennáll a béta fokozódásának kockázata blokád, amelyet az "S-karvedilol megnövekedett plazmakoncentrációja okoz.
Fluoxetin: Egy randomizált keresztmetszeti vizsgálatban, 10 szívelégtelenségben szenvedő betegen, a fluoxetin, a CYP2D6 erős inhibitora egyidejű alkalmazása a karvedilol metabolizmus sztereoszelektív gátlását eredményezte, az R-enantiomer átlagos AUC-jának 77% -os növekedésével ( +) Azonban nem észleltek különbséget a kezelési csoportok között a nemkívánatos események, a vérnyomás és a pulzusszám tekintetében.
Farmakodinamikai kölcsönhatások Inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek: a béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerek fokozhatják az inzulin vagy az orális hipoglikémiás szerek hipoglikémiás hatását.
A hipoglikémia jelei elfedhetők vagy gyengülhetnek (különösen a tachycardia). Ezért az inzulint vagy orális hipoglikémiás gyógyszereket szedő betegeknél rendszeres vércukorszint -ellenőrzés javasolt (lásd 4.4 pont).
A katekolaminokat csökkentő szerek: Azokat a betegeket, akik béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szereket és katekolamin-szintet csökkentő gyógyszert (pl. Rezerpint és monoamin-oxidáz inhibitorokat) szednek, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio és / vagy a súlyos bradycardia jelei szempontjából.
Digoxin: A béta-blokkolók és a digoxin együttes alkalmazása az atrioventricularis (AV) vezetési idő további meghosszabbodását eredményezheti.
Verapamil, diltiazem, amiodaron és más antiaritmiás szerek: karvedilollal kombinálva növelhetik az AV vezetési zavarok kockázatát (lásd 4.4 pont).
Klonidin: A klonidin és a béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a vérnyomást és a szívfrekvenciát csökkentő hatásokat.
Ha a béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szerekkel és a klonidinnel történő egyidejű kezelést abba kell hagyni, akkor először a béta-blokkolót kell abbahagyni.A klonidin -terápia néhány nappal később leállítható az adag fokozatos csökkentésével.
Kalciumcsatorna -blokkolók (lásd 4.4 pont)
A karvedilolt diltiazemmel kombinált alkalmazásakor izolált vezetési zavarokat (ritkán hemodinamikai károsodással) észleltek. Amint azt más béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező szereknél is megfigyeljük, ha a karvedilolt szájon át adják verapamil vagy diltiazem típusú kalciumcsatorna-blokkolókkal, ajánlott az EKG és a vérnyomás ellenőrzése.
Vérnyomáscsökkentők: Amint azt más béta-blokkoló hatású szereknél is megfigyeltük, a karvedilol fokozhatja más, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerekkel kombinációban alkalmazott gyógyszerek (pl. Α1 receptor antagonisták) vagy azoknak a gyógyszereknek a hatását, amelyeknél a hipotenzió a nem kívánt hatás profiljának része.
Anesztetikus szerek: Az anesztézia során különös figyelmet kell fordítani a karvedilol és az érzéstelenítők negatív és hipotenzív inotróp hatásai közötti szinergia miatt.
NSAID -ok: A nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a béta-blokkoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vérnyomás szintjének emelkedését és a vérnyomás-szabályozás csökkenését okozhatja.
Béta-agonista hörgőtágítók: A nem kardio-szelektív béta-blokkoló gyógyszerek ellenzik a béta-agonisták hörgőtágító hatását. Az ilyen állapotú betegek szoros megfigyelése javasolt (lásd 4.4 pont).
A karvedilol inotróp gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazását nem vizsgálták.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő klinikai tapasztalat a karvedilol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban.
Az állatkísérletek nem elegendőek a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a szülésre és a születés utáni fejlődésre gyakorolt hatások tekintetében (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A carvedilol esetében embriotoxicitást csak nagy dózisok után figyeltek meg nyulakban. Ezen eredmények klinikai jelentősége bizonytalan. Továbbá állatkísérletek kimutatták, hogy a karvedilol vagy metabolitjai átjutnak a méhlepény gáton és kiválasztódnak az anyatejbe, ezért mindig szem előtt kell tartani az alfa- és béta -receptor blokád lehetséges következményeit az emberi magzatra és újszülöttre. Nem ismert, hogy a karvedilol kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Ezért a szoptatás ellenjavallt a karvedilol szedése alatt.
Más alfa- és béta-blokkoló szereknél a perinatális és újszülöttkori stressz (bradycardia, hypotensio, légzésdepresszió, hypoglykaemia és hipotermia) is magában foglalta.
A karvedilol nem adható terhesség alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
A béta-blokkolók csökkentik a placenta perfúzióját, ami méhen belüli magzati halált, valamint éretlen és koraszülést okozhat. Ezenkívül mellékhatások (különösen hipoglikémia és bradycardia) fordulhatnak elő a magzatban és az újszülöttben. A születés utáni időszakban megnövekedett a szív- és tüdőbetegségek kockázata az újszülöttben.
Állatkísérletek nem igazoltak lényeges bizonyítékot a karvedilol teratogenitására (lásd még 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a karvedilolnak a betegek gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeire gyakorolt hatásáról.
A változó egyéni reakciók (pl. Szédülés, fáradtság) miatt károsodhat a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez és a szilárd támogatás nélküli munkavégzéshez szükséges képesség. Ez különösen igaz a kezelés kezdetén, az adag növelése után, a termékcserével és az alkohollal kombinálva.
04.8 Nemkívánatos hatások
a) A biztonsági profil összefoglalása
A mellékhatások gyakorisága nem dózisfüggő, kivéve a szédülést, a kóros látást és a bradycardiát.
b) A mellékhatások listája
A karvedilollal kapcsolatos legtöbb mellékhatás kockázata minden indikáció esetén hasonló. A kivételeket a c) alpont írja le.
A részvételi kategóriák a következők:
Nagyon gyakori ≥ 1/10
Gyakori ≥ 1/100 e
Nem gyakori ≥ 1/1. 000 és
Ritka ≥ 1/10 000 e
Nagyon ritka
Fertőzések és fertőzések
Gyakori: hörghurut, tüdőgyulladás, felső légúti fertőzések, húgyúti fertőzések
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: vérszegénység
Ritka: thrombocytopenia
Nagyon ritka: leukopenia
Az immunrendszer zavarai
Nagyon ritka: túlérzékenység (allergiás reakció)
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: súlygyarapodás, hiperkoleszterinémia, károsodott glikémiás kontroll (hiperglikémia, hipoglikémia) már meglévő cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: depresszió, depressziós hangulat
Nem gyakori: alvászavarok
Az idegrendszer patológiája
Nagyon gyakori: szédülés, fejfájás
Nem gyakori: pre-syncope, syncope, paresztézia
Szembetegségek
Gyakori: látásromlás, csökkent könnyezés (szemszárazság), szemirritáció
Szív patológiák
Nagyon gyakori: szívelégtelenség
Gyakori: bradycardia, ödéma, hypervolemia, felesleges folyadék
Nem gyakori: atrioventricularis blokk, angina pectoris
Érpatológiák
Nagyon gyakori: hipotenzió
Gyakori: ortosztatikus hipotenzió, perifériás keringési rendellenességek (hideg végtagok, perifériás érbetegségek, a szakaszos zúzódás súlyosbodása és Reynaud -jelenség)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: dyspnoe, tüdőödéma, asztma hajlamos betegeknél
Ritka: orrdugulás
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, hasmenés, hányás, dyspepsia, hasi fájdalom
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka: emelkedett alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST)
és gammaglutamiltranszferáz (GGT)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: bőrreakciók (pl. Allergiás kiütés, dermatitis, csalánkiütés, viszketés, pikkelysömörös bőrelváltozások és bőrelváltozásokhoz hasonló lichen planus), alopecia
Nagyon ritka: súlyos bőrreakciók (pl. Erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis)
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: fájdalom a végtagokban
Vese- és húgyúti betegségek
Gyakori: veseelégtelenség és a vesefunkció megváltozása diffúz érbetegségben és / vagy kiindulási veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vizelési zavarok
Nagyon ritka: vizeletinkontinencia nőknél
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nem gyakori: merevedési zavar
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: aszténia (fáradtság)
Gyakori: fájdalom
c) A kiválasztott mellékhatások leírása
A szédülés, ájulás, fejfájás és aszténia általában enyhe, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a kezelés kezdetekor.
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívelégtelenség súlyosbodása és folyadékvisszatartás fordulhat elő a karvedilol dózis titrálási fázisában (lásd 4.4 pont).
A szívelégtelenség gyakran jelentett esemény mind a placebóval, mind a karvedilollal kezelt betegeknél (14,5%, illetve 15,4%, akut miokardiális infarktus után balkamra-diszfunkcióban szenvedő betegeknél).
A vesefunkció visszafordítható romlását figyelték meg a karvedilol -terápia során alacsony vérnyomásban, ischaemiás szívbetegségben és diffúz érbetegségben szenvedő és / vagy mögöttes veseelégtelenségben szenvedő krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
A béta-adrenerg receptor antagonisták osztályhatásként látens cukorbetegség kialakulását, a nyilvánvaló cukorbetegség súlyosbodását és a vércukorszint-szabályozó központ gátlását okozhatják.
A karvedilol vizelet -inkontinenciát okozhat a nőknél, amely a kezelés abbahagyásakor megszűnik.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Tünetek és jelek
Túladagolás esetén súlyos hypotensio, bradycardia, szívelégtelenség, kardiogén sokk és szívmegállás léphet fel. Ezenkívül légzési problémák, hörgőgörcs, hányás, tudatzavarok és általános rohamok is előfordulhatnak.
Kezelés
A normál beavatkozási protokollokon kívül az intenzív terápiás körülmények között figyelni kell és szükség esetén korrigálni kell a létfontosságú jeleket.
Az atropin túlzott bradycardia esetén alkalmazható, míg intravénás glukagon vagy szimpatomimetikumok (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin vagy adrenalin) használata ajánlott a kamrai funkció támogatására.
Ha pozitív inotróp hatás szükséges, fontolóra kell venni a foszfodiészteráz inhibitorokat (PDE -ket).
Ha a perifériás értágulat uralja a mérgezési profilt, akkor a keringés folyamatos ellenőrzése mellett norfenefrint, adrenalint vagy noradrenalint kell alkalmazni.
Gyógyszeres kezeléssel szemben rezisztens bradycardia esetén pacemaker -kezelést kell kezdeni.
Hörgőgörcs esetén béta-szimpatomimetikus gyógyszereket (aeroszol vagy intravénásan) vagy intravénás aminofillint kell beadni, injekcióval vagy lassú infúzióval.
Görcsrohamok esetén javasolt a diazepám vagy a klonazepám lassú intravénás injekció alkalmazása.
Sokkos tünetekkel járó súlyos túladagolás esetén az antidotumokkal végzett támogató kezelést kellően hosszú ideig kell folytatni, azaz amíg a beteg állapota stabilizálódik, figyelembe véve a eliminációs felezési idő meghosszabbodását és a karvedilol mélyebb rekeszek Az antidototerápia időtartama összefüggésben van a túladagolás mértékével; a terápiát és a támogató intézkedéseket addig kell folytatni, amíg a beteg stabilizálódik.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: alfa- és béta-adrenerg receptor blokkolók,
ATC kód: C07AG02
A karvedilol egy nem szelektív béta-blokkoló, amely főleg az alfa1-adrenerg receptorok szelektív blokkján keresztül értágító hatást fejt ki, és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.
A karvedilol vazodilatációval csökkenti a perifériás érrendszeri rezisztenciát, és béta-blokád révén elnyomja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert. A plazma renin aktivitása csökken, és a folyadékvisszatartás ritka.
A karvedilolnak nincs belső szimpatomimetikus hatása, és a propranololhoz hasonlóan membrán -stabilizáló hatása is van.
A karvedilol két sztereoizomer racém keveréke. Állatmodellekben mindkét enantiomer blokkoló aktivitással rendelkezik az alfa -adrenerg receptorok ellen.
A béta-adrenerg receptorok blokkoló tulajdonságai nem szelektívek a béta-1 vagy béta-2 adrenoreceptorokra nézve, és a karvedilol forgó enantiomerjéhez kapcsolódnak.
A karvedilol erőteljes antioxidáns, és oxigéngyökökkel szemben "elvonó" aktivitással rendelkezik.
A karvedilol és metabolitjai antioxidáns tulajdonságait vizsgálatok igazolták in vitro és in vivo állatmodellekben, szerk in vitro különböző típusú emberi sejtekben.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a karvedilol együttes értágító és béta-blokkoló hatása a következő hatásokat eredményezi:
Hipertóniás betegeknél a vérnyomáscsökkenés nem jár együtt a teljes perifériás rezisztencia egyidejű növekedésével, amint azt a tiszta béta-blokkoló gyógyszerek esetében megfigyelik. A pulzus kissé csökkent. A vese vérkeringése és a vesefunkció megmarad. A perifériás véráramlás megmarad, ezért a hideg végtagok (gyakran béta-blokkoló szereknél észlelhetők) ritka esemény.
Akut hemodinamikai vizsgálatok kimutatták, hogy a karvedilol képes csökkenteni a kamrai elő- és utóterhelést.
Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a karvedilol kedvező hatást gyakorol a hemodinamikára, és javítja mind a kilökődési frakciót, mind a bal kamra méretét.
A magas és alacsony sűrűségű lipoproteinek (HDL / LDL) normál aránya nem változik. A plazma elektrolit képe nem változik.
Egy nagyméretű, többközpontú, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (COPERNICUS) 2289, súlyos, iszkémiás vagy nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő beteget standard kezelés mellett randomizáltak karvedilol (1156 beteg) vagy placebo (1133) kezelésre. betegek).
A betegek bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedtek, az átlagos kilökődési frakció kevesebb, mint 20%. A carvedilol csoportban a mortalitás 35% -kal csökkent a placebo csoporthoz képest (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). A carvedilol csoportban a mortalitás csökkenését figyelték meg minden vizsgált beteg alcsoportban; továbbá a hirtelen halálesetek 41% -kal csökkentek a placebo csoporthoz képest (4,2% vs 7,8%).
A mortalitás vagy a szívelégtelenség miatt kórházba kerülés, a szív- és érrendszeri okok miatt végzett kórházi kezelés, valamint a halálozás vagy a minden okból történő kórházi kezelés kombinált másodlagos végpontjai szignifikánsan alacsonyabbak voltak a karvedilol -csoportban, mint a placebo -csoportban (31%, 27% és 24% -os csökkenéssel) o
A vizsgálat során a súlyos mellékhatások gyakorisága alacsonyabb volt a karvedilol csoportban (39% vs 45,4%). A kezelés kezdetén a szívelégtelenség súlyosbodásának gyakorisága mindkét csoportban hasonló volt. a kudarc alacsonyabb volt a karvedilol csoportban (14,5% vs 21,1%).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A karvedilol a bél transzporter P-glikoprotein szubsztrátja, amely fontos szerepet játszik bizonyos gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségében.
A karvedilol abszolút biohasznosulása emberben megközelítőleg 25%. A plazma csúcspontja körülbelül 1 órával az orális beadás után érhető el. Az adag és a plazmakoncentráció között lineáris összefüggés van. Az étkezés nem változtatja meg a biohasznosulást vagy a maximális plazmakoncentrációt, bár a maximális elérésig eltelt idő a plazmakoncentráció késik.
terjesztés
A karvedilol erősen lipofil; a gyógyszer körülbelül 98-99% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Az eloszlási térfogat körülbelül 2 l / kg, és májcirrhosisban szenvedő betegeknél nő.
Matabolizmus
Az orális adagolás utáni "első passzív hatás" körülbelül 60-75%; a változatlan gyógyszer entero-máj recirkulációja állaton bizonyított.
Valamennyi vizsgált állatfajban és emberekben is a karvedilol nagymértékben metabolizálódik a májban oxidáció és konjugáció útján, különböző metabolitok termelődésével, amelyek főként az epével eliminálódnak.
Károsodott májfunkciójú betegeknél a biohasznosulás akár 80% -kal is megemelkedhet a csökkentett first pass hatás miatt.
A karvedilol oxidatív metabolizmusa sztereoszelektív. Az R-enantiomert túlnyomórészt a CYP2D6 és a CYP1A2 metabolizálja, míg az S-enantiomert főként a CYP2C9 és kisebb mértékben a CYP2D6 metabolizálja. A karvedilol metabolizmusában részt vevő egyéb CYP450 izoenzimek közé tartozik a CYP3A4, a CYP2E1 és a CYP2C19. Az R-karvedilol maximális plazmakoncentrációja körülbelül kétszer magasabb, mint az S-karvedilolé.
Az R-enantiomer főként hidroxilezés útján metabolizálódik.
A CYP2D6 gyenge metabolizálói esetében a karvedilol, főként az R-enantiomer plazmakoncentrációjának növekedése fordulhat elő, ami az alfa-blokkoló aktivitás növekedéséhez vezethet.
A fenolgyűrű demetilezése és hidroxilezése három aktív béta-blokkoló metabolitot eredményez. A preklinikai vizsgálatok szerint a 4 "-hidroxi-fenol metabolitot körülbelül tizenháromszor aktívabbnak találták, mint a karvedilolt a béta-blokkoló aktivitás szempontjából. A három aktív metabolit gyenge értágító hatást mutat a karvedilollal összehasonlítva. Emberben ezek koncentrációja körülbelül tízszer alacsonyabb, mint a karvedilolé. Ezenkívül a hidroxi-karbazol-metabolitok közül kettő különösen erős antioxidáns, amelyek antioxidáns aktivitása 30-80-szor nagyobb, mint a karvedilolé.
Kiküszöbölés
A karvedilol átlagos eliminációs felezési ideje 6 és 10 óra között van.
A plazma clearance körülbelül 590 ml / perc. Az elimináció főként az epe útján történik, a fő kiválasztási út a székleten keresztül történik.
Farmakokinetika speciális populációkban
A karvedilol farmakokinetikája az életkorral változik; a karvedilol plazmaszintje idős betegekben körülbelül 50% -kal magasabb, mint a fiatal betegeknél. Egy májcirrhosisban szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a karvedilol biohasznosulása négyszeres volt magasabb, és a plazma csúcs ötször magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél.
Közepes (kreatinin clearance 20-30 ml / perc) vagy súlyos (kreatinin clearance) vesekárosodásban szenvedő hipertóniás betegeknél
Egy 24 szívelégtelenségben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban az R és S-karvedilol clearance-e szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az egészséges önkénteseknél korábban becsülték. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az R és az S-karvedilol farmakokinetikáját jelentősen megváltoztatja a szívelégtelenség.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A patkányokon és egereken végzett karcinogenitási vizsgálatokban legfeljebb 75 mg / kg / nap, illetve 200 mg / kg / nap dózisokat alkalmazva (a maximális ajánlott emberi dózis 38-100 -szorosa) nem találták karcinilogénnek.
A karvedilolról kimutatták, hogy nem rendelkezik mutagén hatással az emlősökkel és nem emlősökkel végzett vizsgálatokban sem in vitro és in vivo.
A karvedilol vemhes nőstény patkányokban, anyára mérgező dózisokban (200 mg / kg, ami a maximális ajánlott dózis több mint 100 -szorosa az emberekben) történő adagolása károsodott termékenységet eredményezett (rossz párzás, kevesebb sárgatest és kevesebb implantátum, valamint embrió). mg / kg (az ajánlott maximális adag 30 -szorosa emberben) késleltette az utódok növekedését és fejlődését. Embriotoxikus hatást (megnövekedett beültetés utáni veszteség) figyeltek meg, de patkányoknál és nyulaknál nem észleltek rendellenességeket 200 mg / kg, illetve 75 mg / kg dózisig (embernél a maximális ajánlott dózis 100-szorosa és 38-szorosa). .
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
3,125 mg tabletta:
Szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszpovidon A típusú, magnézium -sztearát, vörös vas -oxid (E 172).
6,25 mg tabletta:
Szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszpovidon A típusú, magnézium -sztearát, sárga vas -oxid (E 172).
12,5 mg tabletta:
Szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszpovidon A típusú, magnézium -sztearát, sárga vas -oxid (E 172), vörös vas -oxid (E 172).
25 mg tabletta:
Szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszpovidon A típusú, magnézium -sztearát.
50 mg tabletta:
Szacharóz, laktóz -monohidrát, povidon K25, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszpovidon A típusú, magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
A következő érvényességi idő az eredeti csomagolásban tárolt termékre vonatkozik.
50 mg tabletta 2 év
25 mg tabletta 5 év
12,5 mg tabletta 4 év
6,25 mg tabletta 3 év
3,125 mg tabletta 3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
3,125 mg, 12,5 mg és 50 mg tabletta
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. Az eredeti tartályban tárolandó.
6,25 mg és 25 mg tabletta
Fénytől és nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
A tablettákat buborékcsomagolásban csomagolják.
06.6 Használati utasítás
A lejárt / fel nem használt gyógyszerek ártalmatlanítása
A gyógyszerek környezetbe juttatását minimálisra kell csökkenteni, a gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Használjon dedikált gyűjtőrendszereket, ha rendelkezésre állnak.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"25 mg tabletta" 30 tabletta AIC n ° 027604014
"50 mg tabletta" 15 tabletta AIC n ° 027604026
"6,25 mg tabletta" 14 tabletta AIC n ° 027604038
"6,25 mg tabletta" 28 tabletta AIC n ° 027604040
"6,25 mg tabletta" 56 tabletta AIC n ° 027604053
"12,5 mg tabletta" 28 tabletta AIC n ° 027604065
"12,5 mg tabletta" 56 tabletta AIC n ° 027604077
"25 mg tabletta" 56 tabletta AIC n ° 027604089
"3,125 mg tabletta" 28 tabletta AIC n ° 027604091
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Megújítás: 2008. március
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. május
