ACESISTEM - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Acesistem - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: enalapril (enalapril -maleát), hidroklorotiazid

Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletta

Indikációk Miért használják az Acesistem -et? Mire való?

Az Acesistem hatóanyaga enalapril és hidroklorotiazid.

Az enalapril az angiotenzin -konvertáló enzim -gátlók (ACE -gátlók) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, és úgy működik, hogy kiszélesíti az ereket, hogy megkönnyítse a szívnek a vér pumpálását a test minden részébe.

A hidroklorotiazid a diuretikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, és úgy működik, hogy elősegíti a nagyobb mennyiségű víz és sók vesén keresztül történő eltávolítását, és ennek következtében csökkenti a vérnyomást. Az enalapril és a hidroklorotiazid együttesen segít csökkenteni a magas vérnyomást.

Az Acesistem a magas vérnyomás (hipertónia) kezelésére javallt azoknál a betegeknél, akiknek vérnyomása önmagában az enalaprillel nem megfelelően szabályozható.

Ellenjavallatok Ha az Acesistem nem alkalmazható

Ne szedje az Acesistem -et:

ha allergiás az enalaprilra, a hidroklorotiazidra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére;
ha valaha allergiás reakciói voltak, az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatával, nyelési és légzési nehézségekkel, más angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal (ACE -gátlók) végzett korábbi kezelés után;
ha örökletes vagy idiopátiás angioödémája van (azaz nyilvánvaló ok nélkül);
ha allergiás bármely szulfonamid-eredetű gyógyszerre (kérdezze meg kezelőorvosát, ha nem biztos abban, hogy melyek a szulfonamid-származékok);
ha nem vizel (anuria);
ha súlyosan károsodott a veseműködése;
ha több mint három hónapos terhes (az ACESISTEM -et még a terhesség korai szakaszában is kerülni kell, lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések" és "Terhesség és szoptatás" fejezeteket);
ha súlyos májkárosodása van; ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap (lásd "Egyéb gyógyszerek és az ACESISTEM").

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Acesistem szedése előtt?

Az Acesistem szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Mondja el orvosának:

ha Ön 70 évesnél idősebb;
ha úgy gondolja, hogy terhes vagy terhességet tervez, mert az Acesistem helyett más gyógyszert ír fel. Az Acesistem alkalmazása nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a baba számára, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd a "Ne szedje az Acesistem -et" és a "Terhesség és szoptatás" fejezeteket. ");
ha hányása és / vagy hasmenése van vagy volt;
ha diuretikumokkal kezelik (olyan gyógyszerek, amelyek növelik a vesék által kiválasztott víz és sók mennyiségét);
ha speciális diuretikumokat szed, úgynevezett káliummegtakarító diuretikumokat, ha kálium-kiegészítőket, a vér káliumszintjét növelő gyógyszereket vagy káliumtartalmú sópótlókat használ (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Acesistem" című részt);
ha alacsony nátriumtartalmú étrendet tart;
ha májbetegsége van vagy volt (lásd 2. pont "Ne szedje az Acesistem -et");
ha "veseelégtelenségben szenved vagy hemodialízis alatt áll (lásd 2. pont" Ne szedje az Acesistem -et ");
ha szűkült vagy elzáródott a vért a vesékbe szállító erek (kétoldali veseartéria -szűkület vagy az egyetlen működő vese artériás szűkülete);
- ha cukorbetegsége (diabéteszes nephropathia) miatt veseproblémái vannak;
ha nemrégiben vesetranszplantáción esett át;
ha gyakran vizel;
ha kortikoszteroidokat, adrenokortikotrop hormont (hormonális gyógyszereket) szed;
ha kollagén betegsége van az ereit érintő betegségben (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis), ha olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek elnyomják az immunválaszt, ha allopurinolt vagy prokainamidot szed, vagy ezek bármely kombinációját;
ha allergiás állapota van vagy volt, asztma vagy olyan állapot, amely ízületi fájdalmat, bőrpírot és lázat okoz (szisztémás lupus erythematosus);
- ha valaha allergiás reakciói voltak, amelyek például az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanatával (angioödéma) jelentkezhetnek;
ha szív- vagy agyi problémái vannak, különösen:
- "szívelégtelenség.
- olyan betegség, amelyet a szív ereiben bekövetkező csökkent véráramlás okoz (szív- és érrendszeri iszkémiás betegség), vagy az agyi vérkeringés zavara (cerebrovaszkuláris betegség).
- a szívbillentyűk szűkülete (aorta szűkület) vagy a szívizom megvastagodását okozó állapot (hipertrófiás kardiomiopátia).
- akut szívelégtelenség.
ha orvosa azt mondta, hogy a vér savassága magasabb a normálnál (metabolikus acidózis);
ha cukorbeteg;
ha kiszáradt;
ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- „angiotenzin II receptor antagonista” (AIIRA) (más néven szartánok - pl. valzartán, telmizartán, irbezartán,), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren

Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében. Lásd még a "Ne szedje az Acesistem -et" pontban szereplő információkat. - ha olyan kezelésen megy keresztül, amely csökkenti a méh- vagy darázscsípés allergiájának hatásait (deszenzibilizáló kezelés);

ha kezelést kell végezni a koleszterin vérének gépi eltávolítására (alacsony sűrűségű lipoprotein -aferezis - LDL);
ha műtétre vagy altatásra készül. Az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy Acesistem -kezelésben részesül;
- ha a mellékpajzsmirigyek működésének (mellékpajzsmirigy működése) vizsgálatára készül, mert az Acesistem -kezelést a vizsgálat előtt le kell állítani;

Tájékoztassa kezelőorvosát az Acesistem -kezelés alatt:

ha cukorbeteg és hypoglykaemiát észlel.
ha allergiás reakciói alakulnak ki, amelyek például az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanatával jelentkezhetnek. A fekete bőrű betegeknél nagyobb a kockázata ezeknek a reakcióknak.
száraz és tartós köhögése van, mert az Acesistem egyik hatóanyaga lehet.
ha megváltozott sószint tünetei vannak, pl. szájszárazság, szomjúság, izomgyengeség és fájdalom, izomgörcsök, fáradtság, álmosság, nyugtalanság, alacsony vérnyomás, megnövekedett pulzusszám, csökkent vizeletmennyiség és gyomor- vagy bélpanaszok, például hányinger és hányás.
ha fertőzés jelei vannak.

Ha fekete bőrű beteg, fontos, hogy tudja, hogy az Acesistem -hez hasonló gyógyszerek kevésbé hatékonyak a vérnyomás csökkentésében. Gyermekek és serdülők Az Acesistem nem adható gyermekeknek és serdülőknek.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Acesistem hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszereket használja vagy kell alkalmazni:

más gyógyszerek a vérnyomás csökkentésére, mivel tovább csökkenthetik a vérnyomást
diuretikumok (gyógyszerek, amelyek növelik a víz és a vesék által kiválasztott sók mennyiségét), pl. furoszemid
nitroglicerin, más nitrátok és az erek tágulására ható gyógyszerek (értágító szerek)
a szívritmus változásainak kezelésére használt gyógyszer, például:
- kinidin
- prokainamid
- amiodaron
- szotalol
depresszió elleni gyógyszerek (antidepresszánsok)
súlyos pszichiátriai betegségekben alkalmazott gyógyszerek (antipszichotikumok)
érzéstelenítésre használt gyógyszerek
barbiturátok (epilepszia elleni gyógyszer)
cukorbetegség elleni gyógyszerek, pl. inzulin és egyéb orális gyógyszerek
olyan gyógyszerek, amelyek megtartják a káliumot, vagy növelhetik a káliumszintet:
- kálium -kiegészítők
- káliumot tartalmazó sópótlók
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, úgynevezett káliummegtakarító gyógyszerek, pl. amilorid, eplerenon, triamteren, spironolakton
lítium (hangulatzavarok kezelésére szolgáló gyógyszer)
nem szteroid gyulladáscsökkentők, pl. l "acetilszalicilsav
kolesztiramin és kolesztipol (a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek)
kortikoszteroidok, adrenokortikotrop hormon (hormonális gyógyszerek)
noradrenalin
izomlazító gyógyszerek pl. tubokurarin
rák elleni gyógyszerek, pl. ciklofoszfamid, metotrexát
szívre ható gyógyszerek (digitalis glikozidok, pl. digitalis)
hashajtók
karbenoxolon (fekély elleni gyógyszer)
nátrium -aurotiomalát, amelyet aranyterápiában használnak és injekció formájában adnak be
opioid fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók)

Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:

ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még a „Ne szedje az Acesistem -et és a„ Figyelmeztetések és óvintézkedések ”című részt)

Acesistem egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

Ne igyon alkoholt az Acesistem szedése alatt, mert a vérnyomás élesen csökkenhet, különösen felálláskor (ortosztatikus hipotenzió).

A legtöbb ember az Acesistemet egy pohár vízzel veszi be.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség

Az Acesistem alkalmazása nem javasolt a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a baba számára, ha abban az időben használja. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes. terhességet tervez, mert az Acesistem helyett más gyógyszert írnak fel Önnek.

Etetési idő

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.Azistem nem ajánlott szoptatás alatt, kivéve, ha orvosa feltétlenül szükségesnek tartja.

Ha szoptatni szeretne, orvosa más kezelést írhat elő az Acesistem helyett.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Acesistem szédülést és fáradtságot okozhat, különösen vigyázzon, ha gépjárművet kell vezetnie vagy gépeket kezelnie.

Az Acesistem laktózt (tejcukrot) tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek

A gyógyszer terápiás szükséglet nélküli alkalmazása doppingnak minősül, és minden esetben pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Acesistem alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Kezelőorvosa az Ön betegsége és az Ön által szedett egyéb gyógyszerek alapján határozza meg az Acesistem megfelelő adagját. Nagyon fontos, hogy folytassa az Acesistem szedését mindaddig, amíg kezelőorvosa ezt Önnek elmondta, mert így kontroll alatt tarthatja a vérnyomását. Ne vegyen be több tablettát, mint amennyit orvosa előírt.

A kezelés javasolt kezdő adagja napi fél tabletta.

A szokásos adag napi 1 tabletta, ha szükséges, kezelőorvosa ezt követően elmondhatja, hogy növelje az adagot napi 2 tablettára, egyetlen adagban.

A legtöbb ember ezt a gyógyszert egy pohár vízzel veszi be.

Ha diuretikummal kezelik, orvosa azt fogja mondani, hogy hagyja abba néhány nappal az Acesistem -kezelés megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, az orvos eldönti, hogy elkezdi -e az Acesistem -kezelést alacsonyabb adagokkal.

Alkalmazása veseproblémákban szenvedő betegeknél

Az Acesistem alkalmazása nem javasolt vesebetegségben (veseelégtelenség) szenvedő betegeknek.

Ha elfelejtette bevenni az Acesistem -et

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Ha idő előtt abbahagyja az Acesistem szedését

Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, hacsak kezelőorvosa nem mondja.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta az Acesistem -et

Ha véletlenül lenyelte az Acesistem túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Ha Ön (vagy valaki más) túl sokat vett be ebből a gyógyszerből, a következő tünetek jelentkezhetnek:

túlzott vérnyomáscsökkenés (kifejezett hipotenzió, amely a renin-angiotenzin rendszer blokádjával jár);
kábít;
súlyos keringési problémák (keringési sokk);
megváltozott vérsó -szint (elektrolit -zavarok, például hypokalaemia, hypochloremia, hyponatremia);
súlyos veseproblémák (veseelégtelenség);
fokozott légzésszám (hiperventiláció);
megnövekedett vagy csökkent pulzusszám (tachycardia, bradycardia);
a szívverés fokozott észlelése (palpitáció);
szédülés
szorongás;
köhögés;
folyadékvesztés (dehidratáció), a túlzott vizeletürítés (diurézis) miatt.

Mellékhatások Melyek az Acesistem mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Hagyja abba az Acesistem szedését, és azonnal forduljon orvosához, ha:

az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanata, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat
a kezek, lábak vagy bokák duzzanata • csalánkiütés

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)

Homályos látás
Szédülés
Köhögés
Hányinger
Izomgyengeség

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Hasmenés, hasi fájdalom
Izomgörcsök
Fejfájás
Fáradtság
Depresszió
Ájulás
A vér káliumszintjének csökkentése vagy emelkedése
A koleszterin és a zsírok (trigliceridek) emelkedése a vérben
A vér húgysavszintjének emelkedése
Változások az ízlésben
A vérnyomás csökkenése, különösen felálláskor
Szívritmuszavarok
Mellkasi fájdalom (angina pectoris)
Mellkasi fájdalom
Légzési nehézség
Kiütések a bőrön, allergiás reakciók
Az arc, a nyelv, az ajkak és a végtagok duzzanata
A vér kreatininszintjének emelkedése

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Anémia
A vér magnéziumszintjének csökkenése
Öblít
Köszvény
Fájdalom az ízületekben
Fütty és csengés a fülben
A vércukorszint csökkentése
Idegesség, zavartság, álmatlanság, álmosság
Változások a végtagokban vagy a test más részeiben (paresztézia)
Szédülés
Szívroham, szívdobogás
Cerebrovascularis baleset (TIA, "mini-stroke")
Torokfájás, hangváltozás (rekedtség), orrfolyás, asztma
Hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás), hányás, nehéz emésztés, székrekedés, étvágytalanság, gyomorirritáció, szájszárazság, gyomorsérülés (peptikus fekély), túlzott gázképződés a gyomorban vagy a belekben (puffadás)
A bél motilitásának megváltozása (ileus)
Csalánkiütés, viszketés, izzadás
Hajhullás
Károsodott vesefunkció, beleértve a veseelégtelenséget, a vese által kiválasztandó anyagok felhalmozódása a vérben (urémia), fehérjék jelenléte a vizeletben
A vér nátriumszintjének csökkentése
Csökkent szexuális vágy, impotencia
Általános rossz közérzet (rossz közérzet), láz

Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

A fehérvérsejtek számának csökkentése
A vérlemezkék számának csökkenése a vérben
Az összes vérsejt számának csökkenése (pancytopenia)
Csontvelő -depresszió - a vérsejtek számának csökkenése a vérsejteket termelő rendszer meghibásodása miatt
Megnagyobbodott nyirokcsomók
Az immunrendszer betegségei (autoimmun betegségek)
A vérsejtek (hematokrit) és a hemoglobin szintjének csökkenése
Megnövekedett vércukorszint
Az álmok rendellenességei, alvászavarok
Az önkéntes izommozgás és érzékelés részleges elvesztése
Rossz vérkeringés a végtagokban (Raynaud -jelenség)
Tüdőproblémák, köztük tüdőgyulladás, víz a tüdőben (ami légzési nehézséget okoz), allergia okozta alveolitis, hideg
A száj nyálkahártyájának gyulladása, szájfekélyek és sebek, nyelvgyulladás
Májproblémák, beleértve a májelégtelenséget, a májgyulladást (hepatitisz), a bőr, a nyálkahártya és a szem sárgaságát (sárgaság), az epehólyag gyulladását és a májsejtek halálát, amelyek halálosak lehetnek
Emelkedett májenzim szint (májkárosodás jele)
A bilirubin szintjének emelkedése
Súlyos allergiás reakciók magas lázzal, vörös foltokkal a bőrön (erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, purpura), súlyos bőrkiütéssel, bőr- és hajhullással (exfoliatív dermatitisz), lupus erythematosus-szal, bőrkiütéssel ( eritroderma), apró folyadékkal töltött hólyagok megjelenése a bőrön (pemphigus) • csökkent vizeletmennyiség (oliguria)
Mellnagyobbítás férfiaknál (gynecomastia)

Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Megnövekedett kalciumszint (hiperkalcémia)
Duzzanat a bél folyadék felhalmozódása miatt (bél angioödéma).

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)

Szindróma az antidiuretikus hormon (SIADH) kóros szekréciója miatt

Egyéb lehetséges mellékhatások

Tünetkomplex, amely magában foglalhatja:

láz
egy bizonyos típusú membrán gyulladása, amely egyes szerveket vonz (szerositis)
az erek gyulladása
fájdalom az izmokban, ízületekben és csontokban
Megnövekedett ESR (látható a vérvizsgálatokban)
bizonyos típusú fehérvérsejtek számának növekedése a vérben (eozinofília, leukocitózis)
Bőrreakciók, beleértve a napfényre adott bőrreakciókat

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" webhelyen keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz az Acesistem?

A készítmény hatóanyagai az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid. Minden tabletta 20 mg enalapril -maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
Egyéb összetevők: nátrium -hidrogén -karbonát, laktóz -monohidrát, sárga vas -oxid, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát.

Az Acesistem megjelenésének leírása és a csomag tartalma

Minden csomag 14 vagy 28 tablettát tartalmazó buborékcsomagolást tartalmaz.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Acesistemről további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta 20 mg enalapril -maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

Egy tabletta 141,3 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletek.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A magas vérnyomás kezelése olyan betegeknél, akiknél a terápiás kombináció javallott.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Az ACESISTEM 20 mg enalapril -maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.

Adagolás

Magas vérnyomás

A terápiát célszerű napi fél tablettával kezdeni.

Hipertónia esetén a szokásos adag 1 tabletta naponta egyszer, szükség esetén az adag napi 2 tablettára emelhető.

Korábbi diuretikum terápia

Azoknál a betegeknél, akiket már diuretikumokkal kezelnek, az enalapril alkalmazása kifejezett vérnyomáscsökkentő válaszokat eredményezhet.Ezeknél a betegeknél, ha a kombináció szükséges, fontos, hogy ha lehetséges, hagyja abba a diuretikumot néhány nappal az enalapril beadása előtt. Ha ez nem lehetséges, elengedhetetlen, hogy az enalapril -kezelést alacsony dózisban (általában 2,5 mg) kezdjük. Ilyen körülmények között a fix dózisú kombináció nem megfelelő; később is alkalmazható, ha az egyes összetevők titrálása kimutatta az ACESISTEM tabletta adagjainak szükségességét.

Adagolás veseelégtelenségben

A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és nem hatékonyak 30 ml / perc vagy annál kisebb kreatinin -clearance értékekkel (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén).

Olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 e

Gyermekpopuláció

Gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.

Ezért a készítmény alkalmazása gyermekkorban nem ajánlott.

Idős betegek

A klinikai vizsgálatokban az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid egyidejűleg alkalmazott hatékonysága és tolerálhatósága hasonló volt idős és fiatalabb betegeknél.

04.3 Ellenjavallatok

• Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

• Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance ≤ 30 ml / perc).

• Anuria.

• Korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma.

• Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.

• Túlérzékenység a szulfonamid-származékokkal szemben.

• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).

• Súlyos májelégtelenség.

• Az ACESISTEM és aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány GFR 2) (lásd 4.5 és 5.1 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Enalapril-maleát-hidroklorotiazid

Hipotenzió és hidroelektrolitikus egyensúlyhiány

Tüneti hipotenziót ritkán figyelnek meg hipertóniás betegeknél, szövődmények nélkül. Az ACESISTEM -tel kezelt hipertóniás betegeknél a tüneti hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a beteg vérellátása kimerül, például diuretikumokkal végzett kezelés, alacsony nátriumtartalmú étrend, hasmenés vagy hányás esetén 4.5. és 4.8. szakasz). Ezeknél a betegeknél megfelelő időközönként rendszeresen mérni kell a szérum elektrolitjait. Különös figyelmet kell fordítani az ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegekre, akiknél a túlzott hipotenzió miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis balesetet okozhat. szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül.

Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás infúziót kell adni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a további dózisok beadására, amelyeket rendszerint nehézség nélkül be lehet adni a térfogatbővülés miatt bekövetkező vérnyomásemelkedés után.

Károsodott vesefunkció

Az ACESISTEM -et nem szabad veseelégtelenségben (kreatinin -clearance 30 ml / perc) szenvedő betegeknek adni, amíg az enalapril titrálása meg nem mutatja az ebben a készítményben lévő dózis szükségességét (lásd 4.2 pont).

Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknek nyilvánvalóan már nem volt vesebetegsége, emelkedett a BUN és a szérum kreatininszint, amikor az enalapril-t diuretikummal együtt alkalmazták (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, enalapril -maleát, károsodott vesefunkció; Hidroklorotiazid, károsodott vesefunkció a 4.4. bekezdésben). Ha ez megtörténik, az ACESISTEM -kezelést abba kell hagyni. Ennek a körülménynek utalnia kell az alapvető veseartéria szűkületének lehetőségére (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, enalapril -maleát, renovaszkuláris hipertónia a 4.4. bekezdésben).

Hiperkalémia

Az enalapril és alacsony dózisú diuretikum kombinációja nem zárhatja ki a hyperkalaemia lehetőségét (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, enalapril -maleát, hiperkalémia a 4.4. bekezdésben).

Lítium

A lítium és az enalapril kombinációja diuretikumokkal általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Laktóz

Az ACESISTEM tablettánként 141,3 mg laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Enalapril -maleát

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).

Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.

Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Aorta stenosis / hipertrófiás kardiomiopátia

Mint minden értágítót, az ACE -gátlókat is óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél elzáródott a bal kamra, és kerülni kell őket kardiogén sokk és hemodinamikailag jelentős elzáródás esetén.

Károsodott vesefunkció

Veseelégtelenségről számoltak be az enalaprillel kapcsolatban, és főleg súlyos szívelégtelenségben vagy alapbetegségben szenvedő betegeknél fordult elő, beleértve a veseartéria szűkületet is. Ha azonnali és megfelelő kezelést észlelnek, az enalapril -kezeléshez társuló veseelégtelenség általában visszafordítható (lásd 4.2 pont és Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Károsodott vesefunkció; Hidroklorotiazid, károsodott vesefunkció a 4.4. bekezdésben).

Renovaszkuláris hipertónia

Azoknál a betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria -szűkület vagy egyetlen működő vese artériás szűkülete van, ACE -gátlókkal kezeltek, fokozott a hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata. A vesefunkció elvesztése csak kis szérum kreatinin -változások esetén fordulhat elő. Ezeknél a betegeknél a terápiát szoros orvosi felügyelet mellett és a vesefunkció monitorozása mellett kell elkezdeni.

Veseátültetés

Nincs tapasztalat az enalapril alkalmazásával kapcsolatban olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át. Ezért az enalapril -kezelés nem ajánlott.

Hemodialízisben részesülő betegek

Az enalapril alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség miatt dialízist igényelnek.

Anafilaktoid reakciókat jelentettek magas fluxusú membránokkal (pl. AN 69) dializált betegeknél, akiket egyidejűleg ACE -gátlóval kezeltek. Ilyen betegeknél meg kell fontolni más típusú dialízis membrán vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását.

Májelégtelenség

Ritkán az ACE -gátlókat olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns májelhaláshoz és (néha) halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE-gátlót szedő betegeknek, akik sárgaságot vagy májenzim-emelkedést észlelnek, abba kell hagyniuk az ACE-gátlót, és megfelelő orvosi ellenőrzésen kell részt venniük (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Hidroklorotiazid, Hepatopathia a 4.4. bekezdésben).

Neutropenia / agranulocytosis

Az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek. Normális vesefunkciójú és egyéb komplikáló tényezők nélküli betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. Az enalaprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni érrendszeri kollagénbetegségben, immunszuppresszív terápiában, allopurinol- vagy prokainamid-kezelésben vagy e komplikáló tényezők kombinációjában szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha már fennáll a vesekárosodás. Ezen betegek egy részénél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek egyes esetekben esetek nem reagáltak az intenzív antibiotikum -terápiára. Ha ezeknél a betegeknél enalaprilt alkalmaznak, tanácsos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsék a fertőzés jeleit.

Hiperkalémia

Néhány ACE -gátlóval, beleértve az enalaprilt, kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg. A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a veseműködés romlása, az életkor (> 70 év), a diabetes mellitus, az egyidejű események, különösen a kiszáradás, az akut szívelégtelenség, a metabolikus acidózis és a káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók; vagy más gyógyszerek szedése, amelyek a szérum káliumszint emelkedésével járnak (pl. heparin). Különösen károsodott veseműködésű betegeknél a kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy káliumtartalmú sópótlók alkalmazása a szérum káliumszintjének jelentős emelkedéséhez vezethet, A hyperkalaemia súlyos, néha halálos ritmuszavarokat okozhat. Ha az enalapril és a fenti gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Hyperkalaemia; Hidroklorotiazid, metabolikus és endokrin hatások 4.4 és 4.5 pont).

Cukorbetegek

Az orális antidiabetikumokkal vagy az ACE -gátlóval indított inzulinnal kezelt cukorbetegeknek azt kell tanácsolniuk, hogy gondosan figyeljék a hipoglikémiát, különösen az egyidejű alkalmazás első hónapjában (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Hidroklorotiazid, Metabolikus és endokrin hatások 4.4 és 4.5 pont).

Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma

Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémáját jelentették angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorokkal, köztük enalapril -maleáttal kezelt betegeknél. Ez bármikor előfordulhat. A kezelés során. Ilyen esetekben az ACESISTEM -et haladéktalanul abba kell hagyni, és megfelelő monitorozást kell végezni a tünetek teljes megszűnése érdekében a beteg kiürítése előtt. Még azokban az esetekben is, amikor a duzzanat csak a nyelvre korlátozódik, légzési zavar nélkül, a betegeknek hosszú távú megfigyelésre lehet szükségük, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem elegendő. Nagyon ritkán jelentettek haláleseteket a gégeödéma vagy nyelvödéma angioödéma miatt. azoknál, akiknek légúti műtétje volt.Ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintett, ami valószínűleg "légúti elzáródást okoz", akkor megfelelő terápiát, például epinefrin 1: 1000 szubkután (0,3-0,5 ml) kell azonnal alkalmazni és / vagy szabad légutakat fenntartani biztosítani kell.

Az angioödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be az ACE -gátlókkal kezelt fekete betegeknél, mint a fehéreknél. A fekete bőrű betegeknél azonban általában nagyobb az angioödéma kockázata.

Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló kezelés alatt (lásd még 4.3 pont).

Anafilaktoid reakciók a hüvelycsigákra való deszenzibilizáció során

Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaktoid reakciókról számoltak be a szűzhártya-méreggel való deszenzibilizáció során. Ezek a reakciók elkerülhetők voltak az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden deszenzibilizálás előtt.

Anafilaktoid reakciók az LDL aferezis során

Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaxiás reakciókról számoltak be alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal. Ezeket a reakciókat el lehetett kerülni az ACE -gátló kezelés ideiglenes megszakításával minden aferézis előtt.

Köhögés

Köhögést jelentettek az ACE-gátlók alkalmazása során. A köhögés általában nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.

Műtét / érzéstelenítés

Az enalapril gátolja az angiotenzin II képződését, és ezért rontja annak a képességét, hogy a renin-angiotenzin rendszeren keresztül kompenzálja azokat a betegeket, akik nagy műtéten vagy altatáson esnek át hipotenziót okozó szerekkel. Az e mechanizmus következtében fellépő hypotensio a térfogat bővítésével korrigálható ( lásd 4.5 pont).

Terhesség

Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni.

A terhesség alatt történő alkalmazásra alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha a folytatólagos ACE -gátló kezelést elengedhetetlennek tartják. el kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).

Az enalapril alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.

Etnikai különbségek

Más angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz hasonlóan az enalapril látszólag kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a feketéknél, mint a nem feketéknél, valószínűleg azért, mert a magas vérnyomású fekete populációban gyakrabban fordul elő alacsony reninszint.

Hidroklorotiazid

Károsodott vesefunkció

Előfordulhat, hogy a tiazidok nem megfelelő diuretikumok vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésére, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodásban) (lásd 4.2 pont és Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Károsodott vesefunkció; Enalapril -maleát, károsodott vesefunkció a 4.4. bekezdésben).

Hepatopátia

A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a víz- és elektrolit -egyensúly enyhe változása májkómát válthat ki (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril -maleát, Májkárosodás, lásd 4.4 pont).

Metabolikus és endokrin hatások

A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát. Lehet, hogy módosítani kell a cukorbetegség elleni gyógyszerek, köztük az inzulin adagját (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, enalapril -maleát, cukorbetegek a 4.4. bekezdésben).

A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés összefüggésben lehet a koleszterin- és trigliceridszint emelkedésével; azonban a 12,5 mg -os hidroklorotiazid dózis mellett minimális vagy semmilyen hatást nem jelentettek. Ezenkívül a 6 mg hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatokban nem jelentettek klinikailag jelentős hatást a glükózra, koleszterinre, trigliceridekre, nátriumra, magnéziumra vagy káliumra.

Néhány betegnél a tiazid -kezelés összefüggésben lehet a hyperuricaemia és / vagy a köszvény kialakulásával. Ez a hiperurikémiás hatás a dózistól függ, és klinikailag nem jelentős a NEOPREX 6 mg -os hidroklorotiazid adagja esetén. Ezenkívül az enalapril fokozhatja a húgysav vizelettel történő kiválasztását, és ezáltal csökkentheti a hidroklorotiazid hiperurikémiás hatását.

A szérum elektrolitok időszakos mérését megfelelő időközönként kell elvégezni, mint minden diuretikummal kezelt beteg esetében.

A tiazidok (beleértve a hidroklorotiazidot is) elektrolit -egyensúlyhiányt (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis) okozhatnak. Az elektrolit -egyensúlyhiány figyelmeztető jelei a xerostomia, szomjúság, izomfáradtság, letargia, álmosság, nyugtalanság, izomfájdalom vagy görcsök, oliguria, tachycardia, például hányinger és hányás.

Bár hypokalaemia előfordulhat a tiazid diuretikumok alkalmazása során, az enalapril egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. A hypokalaemia kockázata a májcirrhosisban, a kifejezett diurézisben szenvedő betegekben, az elektrolitok nem megfelelő szájon át történő bevételében és a kortikoszteroidokkal vagy ACTH -val egyidejűleg kezelt betegekben a legnagyobb (lásd 4.5 pont).

Hyponatremia előfordulhat ödémás betegeknél magas hőmérsékletű éghajlati viszonyok között. A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést.

A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium -kiválasztást, és időszakos és enyhe szérum -kalcium -növekedést okozhatnak, ha nincsenek ismert kalcium -anyagcsere -zavarok. A mellékpajzsmirigy -működés vizsgálata előtt a tiazidkezelést abba kell hagyni.

A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiához vezethet.

Doppingellenes teszt

A gyógyszerkészítményben található hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingellenes tesztekben.

Túlérzékenység

A tiazidokat szedő betegeknél túlérzékenységi reakciók léphetnek fel anamnézisben allergiával vagy bronchiális asztmával együtt vagy anélkül. A tiazidok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Enalapril-maleát-hidroklorotiazid

Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása fokozhatja az enalapril és a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását.Nitroglicerin és más nitrátok vagy más értágítók egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti a vérnyomást.

Lítium

A szérum lítiumkoncentrációjának visszafordítható növekedéséről és lítiumtoxicitásról számoltak be a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során. A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása tovább növelheti a lítiumszintet, és növelheti a lítiumtoxicitás kockázatát ACE -gátlókkal.

Az ACESISTEM lítiummal történő alkalmazása nem ajánlott, de ha a kombináció szükséges, akkor gondosan ellenőrizni kell a szérum lítiumszintjét (lásd 4.4 pont).

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek

Az NSAID -ok krónikus alkalmazása csökkentheti az ACE -inhibitor vérnyomáscsökkentő hatását, vagy csökkentheti a diuretikumok vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.

Az NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása additív hatással van a szérum káliumszint növekedésére, és a veseműködés romlásához vezethet. Ezek a hatások általában visszafordíthatók. Ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (például időseknél vagy vesekárosodott betegeknél, beleértve a diuretikummal kezelt betegeket is).

Enalapril -maleát

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).

Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők

Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. A káliummegtakarító vízhajtók (pl. Spironolakton, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az együttadást a kimutatott hypokalaemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).

Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)

A nagy dózisú diuretikumokkal történő kezelés korábban az enalapril -kezelés megkezdésekor térfogatkimerülést és hipotenzió kockázatát okozhatja (lásd 4.2 és 4.4 pont). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a diuretikumok abbahagyásával, a vér térfogatának növelésével vagy a sók bevitelével.

Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők

Egyes érzéstelenítő gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok ACE -gátlókkal történő egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd 4.4 pont).

Szimpatomimetikumok

A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.

Antidiabetikus

Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulinok, orális hipoglikémiás szerek) egyidejű alkalmazása fokozott vércukorszint -csökkentő hatást okozhat, és fennáll a hipoglikémia kockázata. Ez a hatás nagyobb valószínűséggel jelentkezett a kombinált kezelés első heteiben. vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).

Alkohol

Az alkohol fokozza az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.

Acetilszalicilsav, trombolitikumok és béta-blokkolók

Az enalapril biztonságosan alkalmazható acetilszalicilsavval (kardiológiai adagokban), trombolitikusokkal és béta-blokkolókkal együtt.

Auroterápia

Nitritoid reakciókat (amelyek tünetei közé tartozik az arc kipirulása, hányinger, hányás és hypotensio) ritkán jelentettek azoknál a betegeknél, akik injekciós aranyat (nátrium -aurotiomalát) kaptak, és ACE -gátlókkal, beleértve az enalaprilt is, egyidejűleg kaptak.

Hidroklorotiazid

Nem depolarizáló izomlazítók

A tiazidok fokozhatják a tubokurarin iránti érzékenységet.

Alkohol, barbiturátok vagy opioid fájdalomcsillapítók

Az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.

Cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális és inzulin)

Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszer adagjának módosítására (lásd 4.8 pont).

A kolesztiramin és a kolesztipol gyantái

Az anioncserélő gyanták jelenléte akadályozza a hidroklorotiazid felszívódását. A kolesztiramin vagy a kolesztipolgyanta egyszeri adagja megköti a hidroklorotiazidot, és akár 85% -kal, illetve 43% -kal csökkenti annak felszívódását a gyomor -bél traktusból.

Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -időt (pl. Kinidin, prokainamid, amiodaron, szotalol)

A torsade de pointes fokozott kockázata.

Digitalis glikozidok

A hypokalaemia érzékenyítheti vagy fokozhatja a szív válaszát a digitalis toxikus hatásaira (pl. Fokozott kamrai ingerlékenység).

Kortikoszteroidok, ACTH

Fokozott elektrolithiány, különösen hypokalaemia.

Kaliuretikus diuretikumok (pl. Furoszemid), karbenoxolon vagy hashajtó

A hidroklorotiazid fokozhatja a kálium- és / vagy magnéziumveszteséget.

Pressor -aminok (pl. Noradrenalin)

A préselő aminok hatása csökkenthető.

Citosztatikus gyógyszerek (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát)

A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

ACE -gátlók

Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki.

A terhességet tervező betegeknél alternatív, bizonyított biztonsági profillal rendelkező vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni terhesség alatt, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják.

Terhesség megállapításakor az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.

Ismeretes, hogy az ACE -gátlók második és harmadik trimeszterben történő expozíciója magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodási retardáció) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont).

Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció következett be, javasolt a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.Az újszülöttet, akinek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Hidroklorotiazid

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiaziddal a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.

A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. Hatásmechanizmusa alapján a hidroklorotiazid terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzati placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, az elektrolit -egyensúly zavarait és a thrombocytopeniát okozhatja.

A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia kezelésére, mivel csökken a plazma térfogata és a placenta hipoperfúziója, anélkül, hogy kedvezően befolyásolná a betegség lefolyását.

A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhes nők magas vérnyomásának kezelésére, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.

Etetési idő

Enalapril

A korlátozott farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy az anyatejben nagyon alacsony a koncentráció (lásd 5.2 pont).

Bár ezek a koncentrációk klinikailag irrelevánsnak tűnnek, az ACESISTEM szoptatásban történő alkalmazása koraszülöttek és a szülés utáni első hetekben nem javasolt, mivel feltételezett a kardiovaszkuláris és veseelégtelenség kockázata, és mivel nincs elegendő klinikai tapasztalat.

Idősebb csecsemőknél, ha szükségesnek tartják az anya számára, az ACESISTEM szoptatás alatt is bevehető, de ebben az esetben a csecsemőt követni kell a lehetséges mellékhatások előfordulása miatt.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy dózisú tiazid diuretikumok intenzív diurézist okoznak, ami gátolhatja a tejtermelést. Az ACESISTEM alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha az ACESISTEM -et szoptatás alatt alkalmazzák, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy fáradtság léphet fel (lásd 4.8 pont).

04.8 Nemkívánatos hatások

Az ACESISTEM, önmagában az enalapril vagy a hidroklorotiazid klinikai vizsgálatai és forgalomba hozatal utáni tapasztalatai során jelentett nemkívánatos hatások a következők:

Nagyon gyakori (> 1/10); Gyakori (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

A vér és a nyirokrendszer zavarai

Nem gyakori: vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus anémiát).

Ritka: neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, csontvelő depresszió, leukopenia, pancytopenia, lymphadenopathia.

Az immunrendszer zavarai

Gyakori: túlérzékenység, angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémáját jelentették (lásd 4.4 pont).

Ritka: autoimmun betegségek.

Endokrin patológiák

Nem ismert: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma.

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek

Gyakori: hypokalaemia, hyperuricaemia.

Nem gyakori: hipoglikémia (lásd 4.4 pont), hipomagnesémia, köszvény *.

Nagyon ritka: hiperkalcémia (lásd 4.4 pont).

Pszichiátriai rendellenességek

Gyakori: depresszió.

Nem gyakori: zavartság, álmatlanság, idegesség, csökkent libidó *.

Ritka: álomtevékenység megváltozása, alvászavarok.

Idegrendszeri betegségek

Gyakori: fejfájás, ájulás, ízérzés zavara.

Nem gyakori: aluszékonyság, paresztézia.

Ritka: parézis (hypokalaemia miatt).

Szembetegségek

Nagyon gyakori: homályos látás.

Fül- és labirintuszavarok

Nem gyakori: szédülés, fülzúgás.

Szív patológiák

Gyakori: aritmia (szívritmuszavarok), angina pectoris, tachycardia.

Nem gyakori: szívdobogásérzés, szívinfarktus.

Érpatológiák

Nagyon gyakori: szédülés.

Gyakori: hypotensio, ortosztatikus hypotensio.

Nem gyakori: cerebrovascularis baleset, valószínűleg másodlagos a túlzott hypotensio miatt a magas kockázatú betegeknél (lásd 4.4 pont), kipirulás.

Ritka: Raynaud -jelenség.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Nagyon gyakori: köhögés.

Gyakori: dyspnoe.

Nem gyakori: rhinorrhea, laryngodynia és rekedtség, hörgőgörcs / asztma.

Ritka: tüdőinfiltrátumok, légzési distressz szindróma (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát), nátha, allergiás alveolitis / eozinofil tüdőgyulladás.

Emésztőrendszeri betegségek

Nagyon gyakori: hányinger.

Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom.

Nem gyakori: ileusz, hasnyálmirigy -gyulladás, hányás, diszpepszia, székrekedés, étvágytalanság, gyomorirritáció, szájszárazság, peptikus fekély, puffadás *.

Ritka: stomatitis, aftás fekély, glossitis.

Nagyon ritka: bél angioödéma.

Máj- és epebetegségek

Ritka: májelégtelenség, májelhalás (potenciálisan halálos), hepatitis - hepatocelluláris vagy kolesztatikus, sárgaság, epehólyag -gyulladás (különösen a már meglévő cholelithiasisban szenvedő betegeknél).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Gyakori: bőrkiütés (exanthema).

Nem gyakori: diaphoresis, pruritus, csalánkiütés, alopecia.

Ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, toxikus epidermális nekrolízis, purpura, bőr lupus erythematosus, eritroderma, pemphigus.

Tünetkomplexről számoltak be, amely magában foglalhatja az alábbi állapotok egy részét vagy mindegyikét: láz, szerositis, vasculitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, emelkedett ESR, eozinofília és leukocitózis. Kiütések, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások fordulhatnak elő.

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Gyakori: izomgörcsök †.

Nem gyakori: arthralgia *.

Vese- és húgyúti betegségek

Nem gyakori: veseelégtelenség, veseelégtelenség, proteinuria.

Ritka: oliguria, intersticiális nephritis.

A reproduktív rendszer és a mell betegségei

Nem gyakori: impotencia.

Ritka: gynecomastia.

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok

Nagyon gyakori: aszténia.

Gyakori: mellkasi fájdalom, fáradtság.

Nem gyakori: rossz közérzet, láz.

Diagnosztikai tesztek

Gyakori: hyperkalaemia, a szérum kreatininszint emelkedése, a koleszterinszint emelkedése, a trigliceridszint emelkedése.

Nem gyakori: fokozott uremia, hyponatremia.

Ritka: emelkedett vércukorszint, emelkedett májenzimszint, emelkedett vér bilirubinszint, csökkent hemoglobinszint, csökkent hematokrit.

* Csak 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid dózis esetén figyelhető meg, mint az ACESISTEM dózisa.

† Az általánosan meghatározott izomgörcsök gyakorisága 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik, mint az ACESISTEM -ben jelenlévő dózis, míg az események gyakorisága nem gyakori, ha a 6 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik. a NEOPREX.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

Nincs specifikus információ az ACESISTEM túladagolás kezeléséről. A kezelés tüneti és támogató. Az ACESISTEM -kezelést abba kell hagyni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani. A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása, az aktív szén és a hashajtó beadása, ha a lenyelés nemrég történt, valamint a kiszáradás, az elektrolit -egyensúlyhiány és a hipotenzió korrigálása a megállapított eljárásoknak megfelelően.

Enalapril -maleát

A túladagolás eddigi legjelentősebb hatásai a kifejezett hipotenzió, amely körülbelül hat órával a tabletták bevétele után jelentkezik, egyidejűleg a renin-angiotenzin rendszer blokádjával és a szédüléssel. , veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés. 300 mg és 440 mg enalapril -maleát lenyelése után 100, illetve 200 -szor magasabb enalaprilat szérumszintet jelentettek. terápiás dózisokat.

A túladagolás ajánlott intravénás sóoldat-infúziója. Hipotenzió esetén a beteget sokk-ellenes helyzetbe kell helyezni. Ha rendelkezésre áll, az angiotenzin II-vel és / vagy katecholamin-infúzióval történő kezelés is fontolóra vehető. Legutóbbi lenyelés esetén , tegyen intézkedéseket az enalapril -maleát eliminálására (pl. hányás, gyomormosás, adszorbensek és nátrium -szulfát beadása). A terápia-refrakter bradycardia esetén pacemaker-kezelés javasolt. A létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinin -koncentrációt folyamatosan ellenőrizni kell.

Hidroklorotiazid

A leggyakrabban megfigyelt jelek és tünetek azok, amelyeket az elektrolithiány (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és a "túlzott diurézis" következtében fellépő kiszáradás okoz. Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a "szívritmuszavart.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok (ACE -gátlók) és vízhajtók.

ATC kód: C09BA02.

Az ACESISTEM (enalapril -maleát / hidroklorotiazid, MSD) egy angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor (enalapril -maleát) és egy vizelethajtó (hidroklorotiazid) kombinációja; ez a kombináció az ACESISTEM vérnyomáscsökkentő és vizelethajtó tulajdonságait biztosítja.

Az enalapril-maleátot kémiailag (S) -1- [N- [1- (etoxi-karbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin-maleát (1: 1), míg a hidroklorotiazidot 6-klór- 7-szulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.

Az enalapril -maleátot és a hidroklorotiazidot önmagukban vagy egyidejűleg alkalmazták magas vérnyomás kezelésére.

E két szer vérnyomáscsökkentő hatása összeadódik, és legalább 24 órán keresztül fennmarad.

Az ACESISTEM enalapril -maleát komponenséről kimutatták, hogy csökkenti a hidroklorotiaziddal járó káliumveszteséget.

Az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid adagolási rendje hasonló. Az ACESISTEM kényelmes készítményt kínál enalapril -maleát és hidroklorotiazid egyidejű alkalmazásához.

A cselekvés mechanizmusa

Enalapril -maleát

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy peptidil-dipeptidáz, amely katalizálja az angiotenzin-I átalakítását angiotenzin-II-vé, nyomáson ható anyaggá. Az felszívódás után az enalapril enalapriláttá hidrolizálódik, ami gátolja. ACE. Az ACE gátlása a plazma angiotenzin II szintjének csökkenését eredményezi, ami a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet (a renin felszabadulásával kapcsolatos negatív visszajelzések megszakadása miatt) és az aldoszteron szekréció csökkenéséhez. Az ACE azonos a kinináz II -vel; következésképpen az enalapril is gátolhatja a bradikinin, egy erős peptid vazodepresszor lebomlását. Az utóbbi szerepe azonban az enalapril terápiás hatásaiban még nem tisztázott. Úgy tűnik, hogy az enalapril csökkenti a vérnyomást a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomása, amely nagyon fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában. Az enalapril vérnyomáscsökkentő hatású még alacsony reninszintű magas vérnyomásban szenvedő betegeknél is.

Enalapril -maleát - hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő szer, amely növeli a plazma renin aktivitását. Bár az enalapril önmagában is vérnyomáscsökkentő hatású, még alacsony reninszintű magas vérnyomású betegeknél is, a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása ezeknél a betegeknél a vérnyomás nagyobb csökkenéséhez vezet.

Enalapril -maleát

Az enalapril -maleát hipertóniás betegeknek történő adagolása mind a fekvő-, mind az állóvérnyomás csökkenését eredményezte anélkül, hogy jelentősen megemelkedett volna a pulzusszám. A tünetekkel járó poszturális hipotenzió ritka. Néhány betegnél az optimális vérnyomáscsökkentés elérése több hetes terápiát igényelhet.

Az ACE -aktivitás hatékony gátlása általában 2-4 órával jelentkezik az enalapril egyszeri adagjának szájon át történő beadása után. A vérnyomáscsökkentő hatás általában egy óra múlva jelentkezik, és a maximális aktivitás 4-6 órával az alkalmazás után érhető el. A hatás időtartama az adag -összefüggő. Bebizonyosodott azonban, hogy az ajánlott adagok mellett a vérnyomáscsökkentő és hemodinamikai hatások legalább 24 órán keresztül fennmaradnak.

Az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek hemodinamikai vizsgálatai során a vérnyomáscsökkenést a perifériás artériás ellenállás csökkenése kíséri, a szívteljesítmény enyhe növekedésével és a szívfrekvencia csekély mértékű vagy semmilyen változásával. Az enalapril -maleát beadását követően a vese véráramlása növekedett, míg a glomeruláris szűrési sebesség változatlan maradt. Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelés előtt már alacsony volt a glomeruláris szűrési arányuk, ez általában növekedett.

Az enalapril vérnyomáscsökkentő kezelése a bal kamra hipertrófiájának jelentős csökkenéséhez vezet, miközben megtartja a bal kamra szisztolés teljesítményét.

Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.

Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.

Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.

Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.

Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja az aliszkiren hozzáadásának előnye volt az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -receptor -antagonista standard terápiájához való cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2. típusú és krónikus vesebetegség , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán befejezték a nemkívánatos események megnövekedett kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halálozás és a stroke mind számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, mind a súlyos nemkívánatos események (hyperkalaemia, hypotensio) és veseelégtelenség) gyakrabban számoltak be az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.

Enalapril -maleát - hidroklorotiazid

A klinikai vizsgálatokban az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid kombinációjával megfigyelt vérnyomás -csökkenés mértéke nagyobb volt, mint bármelyik komponens önmagában történő alkalmazása esetén. Továbbá az ACESISTEM vérnyomáscsökkentő hatása legalább 24 órán keresztül fennmaradt.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Enalapril -maleát

Az orálisan beadott enalapril -maleát gyorsan felszívódik, és a beadás után egy órán belül eléri a csúcskoncentrációt a szérumban. A vizelet helyreállítása alapján az orális alkalmazás után felszívódott enalapril körülbelül 60%-a. Felszívódása után az enalapril gyorsan és nagymértékben hidrolizálódik enalapriláttá, erős angiotenzin-konvertáló enzim gátlóvá. Az enalapril elsősorban a vesén keresztül ürül. A vizeletben jelen lévő fő vegyületek az enalaprilat, amely a dózis 40% -át teszi ki, és változatlan enalapril. Az enalaprilatra való átalakuláson kívül nincs bizonyíték az enalapril jelentős metabolizmusára.

Az enalaprilát szérumkoncentrációs profilja elhúzódó terminális fázist mutat, amely egyértelműen összefügg az ACE-hez való kötődéssel. Normális vesefunkciójú alanyoknál a szérumkoncentráció egyensúlyi állapota az enalapril-maleát-kezelés negyedik napján érhető el. A felezési idő hatékony Az enalaprilát kumulációja többszöri orális enalapril -maleát adag után 11 óra. Az enalapril -maleát orális felszívódását nem befolyásolja az étel jelenléte a gyomor -bél traktusban.

Az enalapril felszívódásának és hidrolízisének mértéke az ajánlott terápiás tartományon belül minden dózis esetében hasonló.

Etetési idő

Egyetlen 20 mg -os orális adag után 5 szülés utáni nő esetében az átlagos enalapril -tej csúcsérték 1,7 mcg / l (0,54-5,9 mcg / l) 4-6 órával a szülés utáni adag beadása után. Az átlagos enalaprilát -csúcs 1,7 mcg / l volt (1,2-2,3 mcg / l tartományban); a csúcsok a 24 órás időszakban különböző időpontokban jelentkeztek. A csúcstej-adatok felhasználásával a kizárólag szoptatott csecsemő által elfogyasztott becsült maximális mennyiség az anyai súlyhoz igazított adag körülbelül 0,16% -a lenne.

Egy nő, aki 11 hónapon keresztül naponta 10 mg orális enalapril adagot szedett, az enalapril tej csúcsszintje 2 mcg / l 4 órával a beadás után, és az enalaprilát csúcsszintje körülbelül 0,75 mcg / l volt 9 órával az adag beadása után. A tejben adagolt enalapril és enalaprilat teljes mennyisége a 24 órás időszakban 1,44 mcg / l, illetve 0,63 mcg / l volt. Az enalaprilat szintje a tejben nem volt kimutatható (

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, de gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül.A plazmaszint legalább 24 órás monitorozása mellett a plazma felezési ideje 5,6-14,8 óra között változott. Az orális adag legalább 61% -a változatlanul eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid átjut a placentán, de nem a vér -agy gáton.

Enalapril -maleát - hidroklorotiazid

Az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid többszörös egyidejű alkalmazása kis mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja e gyógyszerek biohasznosulását. A kombinált tabletta bioekvivalens a két különálló komponens egyidejű alkalmazásával.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Enalapril -maleát

Az enalapril biztonságosságát alaposan tanulmányozták egereken, patkányokon, kutyákon és majmokon, hogy megállapítsák általános toxicitását.

Akut toxicitás

Orális LD50 körülbelül 2000 mg / kg egerekben és patkányokban.

Szubakut és krónikus toxicitás

Patkányok: 10-30-90 mg / kg / nap napi 1 évig kezelt patkányokban az átlagos súlygyarapodás kismértékben csökkent minden dózisszinten; azotémia értékek emelkedtek a 30 vagy 90 mg / nap kg / napon azonban nem találtak gyógyszerfüggő veseszövettani elváltozásokat.

Kutyák: A legfeljebb 1 évig 15 mg / kg / nap dózisban kezelt kutyák nem mutattak gyógyszerfüggő változásokat.

Majmok: egy hónapon át 30 mg / kg / nap dózisban kezelt majmok nem mutattak gyógyszerfüggő változásokat.

Teratogén vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon, és értékelték az enalapril reprodukcióra és a posztnatális fejlődésre gyakorolt hatását patkányokban. Az enalaprilt vemhes patkányoknak legfeljebb 1200 mg / kg / nap dózisban (a maximális emberi adag 2000 -szerese) adták a 6. naptól kezdve a terhesség 17. napjáig, és nem találtak bizonyítékot embrió-halálra vagy teratogenitásra.

10–90 mg / kg / nap enalapril dózissal kezelt hím és nőstény patkányokban nem találtak káros hatást a reproduktív aktivitásra. Sem az enalapril, sem az enalaprilat, sem a hidroklorotiaziddal társított enalapril nem volt mutagén. Az Ames mikrobiális mutagén tesztben metabolikus aktiválás nélkül. Az enalapril és a hidroklorotiazid kombinációja negatív volt in vitro alkalikus elúciós vizsgálatban patkány májsejtekben és in vitro kromoszóma -rendellenességi vizsgálatban. Patkányokban az enalapril 106 hetes beadása után 90 mg / kg dózisig nem észleltek karcinogén hatásokat napon (az emberek maximális napi adagjának 150 -szerese).

Enalaprilt 94 hétig adtak hím és nőstény egereknek is, legfeljebb 90 és 180 mg / kg / nap dózisban (a maximális emberi napi adag 150 és 300 -szorosa), és nem találtak rákkeltő hatást.

Hidroklorotiazid

Akut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban a hidroklorotiazid viszonylag alacsony toxicitást mutatott.Az akut állattoxikológiai vizsgálatokban az LD50 egerekben nagyobb, mint 10 000 mg / kg szuszpenzió per os és 884 mg / kg intravénásán. Patkányokban az akut LD50 nagyobb, mint 10 000 mg / kg orális szuszpenzióban és 3130 mg / kg szuszpenzióban intraperitoneálisan. Nyulakban az akut intravénás LD50 461 mg / kg, kutyáknál körülbelül 1000 mg / kg. A kutyák orálisan 2000 mg / kg -ig tolerálják a toxicitás jeleit. Patkányokon végzett krónikus orális toxikológiai vizsgálatokban heti 2000 napon keresztül, napi 2000 mg / kg / nap dózist alkalmazva hetente 5 napon át, 26 héten keresztül, nem figyeltek meg a gyógyszer hatására utaló jeleket vagy a mortal droggal kapcsolatos változásokat. A hidroklorotiazidot patkányoknak adták egy két alomos vizsgálatban, egereknek 2 generációs vizsgálatban és nyulaknak pozitív terhességi teszttel.Ezek egyike sem mutatott teratogén hatást a hidroklorotiazidra. Az elválasztásra vagy érettségre nevelt utódok nem mutattak jeleket a kezeléssel kapcsolatos hatásokra.

Enalapril -maleát - hidroklorotiazid

Az egereknek intraperitoneálisan beadott hidroklorotiazid akut LD50 -értéke alacsonyabb volt, ha egy órával a kezelés előtt szájon át adták az enalaprilt. Ez az eltérés azonban csekély volt, és olyan dózisoknál, amelyek klinikailag nem voltak jelentősek. Egyik sem volt megfigyelhető. orális hidroklorotiaziddal előkezelt egerek.