Hatóanyagok: Vildagliptin
Galvus 50 mg tabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Galvus -t? Mire való?
A Galvus hatóanyaga, a vildagliptin az orális antidiabetikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
A Galvus -t 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére alkalmazzák. Akkor alkalmazzák, ha a cukorbetegség nem szabályozható önmagában étrenddel és testmozgással. Segít szabályozni a vércukorszintet. Orvosa önmagában vagy együtt fogja felírni a Galvus -t. már szed, ha ezek nem bizonyultak elég hatékonynak a cukorbetegség kezelésére.
A 2 -es típusú cukorbetegség akkor alakul ki, ha a szervezet nem termel elegendő inzulint, vagy ha a szervezet által termelt inzulin nem működik megfelelően, akkor is kialakulhat, ha a szervezet túl sok glukagont termel.
Az inzulin olyan anyag, amely segít csökkenteni a vércukorszintet, különösen étkezés után. A glukagon olyan anyag, amely kiváltja a cukor termelését a májban, ami a vércukorszint emelkedését okozza. A hasnyálmirigy mindkét anyagot termeli.
Hogyan fejti ki hatását a Galvus?
A Galvus úgy hat, hogy a hasnyálmirigy több inzulint és kevesebb glukagont termel. Ez segít a vércukorszint szabályozásában. Ez a gyógyszer bizonyítottan csökkenti a vércukorszintet. Ez segít megelőzni a cukorbetegség szövődményeit. Még ha most elkezdi szedni a cukorbetegség elleni gyógyszert, fontos, hogy továbbra is kövesse az ajánlott étrendet és / vagy a testmozgást.
Ellenjavallatok Amikor a Galvus -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Galvus -t:
- ha allergiás a vildagliptinre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha úgy gondolja, hogy allergiás lehet a vildagliptinre vagy a Galvus egyéb összetevőjére, ne szedje ezt a gyógyszert, és forduljon orvosához.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Galvus szedése előtt
A Galvus szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a cukorbetegségért felelős nővérrel
- ha 1 -es típusú cukorbetegsége van (szervezete nem termel inzulint), vagy ha diabéteszes ketoacidózisnak nevezett állapotában szenved.
- ha szulfonilurea néven ismert cukorbetegség elleni gyógyszert szed (ha a Galvusszal együtt alkalmazza, orvosa csökkentheti a szulfonilurea adagját, hogy elkerülje az alacsony vércukorszintet [hipoglikémia]).
- ha mérsékelt vagy súlyos vesebetegsége van (alacsonyabb Galvus adagot kell bevennie).
- ha dialízisben részesül
- ha májbetegsége van
- ha szívelégtelenségben szenved
- ha hasnyálmirigy -betegsége van vagy volt valaha
Ha korábban szedte a vildagliptint, de abba kellett hagynia májbetegség miatt, ne szedje ezt a gyógyszert.
A bőrelváltozások a cukorbetegség gyakori szövődményei. Célszerű betartani az orvos vagy a nővér által a bőr- és lábápolásra vonatkozó ajánlásokat, valamint különös figyelmet kell fordítani a hólyagok vagy fekélyek kialakulására a Galvus alkalmazása során. Ha ez megtörténik, gyorsan konzultáljon orvosával.
A Galvus -kezelés megkezdése előtt vizsgálatot kell végezni a máj működésének értékelésére, amelyet háromhavonta meg kell ismételni a kezelés első évében, majd ezt követően rendszeresen. Ennek célja, hogy a lehető leghamarabb észlelje a májenzimek emelkedését.
Gyermekek és serdülők
A Galvus alkalmazása gyermekeknél és 18 éves kor alatti serdülőknél nem ajánlott.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Galvus hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Orvosa módosíthatja a Galvus adagját, ha más gyógyszereket szed, például:
- tiazidok vagy más diuretikumok (más néven vizelethajtó tabletták) - kortikoszteroidok (általában gyulladás kezelésére használják)
- pajzsmirigy gyógyszerek
- bizonyos gyógyszerek, amelyek befolyásolják az idegrendszert.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség alatt nem szabad a Galvus -t használni. Nem ismert, hogy a Galvus átjut -e az anyatejbe. Ne alkalmazza a Galvus -t, ha szoptat vagy szoptatni tervez.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha a Galvus szedése közben szédül, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
A Galvus laktózt tartalmaz
A Galvus laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Galvus alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mennyit kell bevenni és mikor
A szükséges Galvus -mennyiség az egyéni körülményektől függően változik. Kezelőorvosa pontosan megmondja, hogy hány Galvus tablettát kell bevennie. A maximális napi adag 100 mg.
A Galvus szokásos adagja:
- 50 mg naponta egyszer, reggel, ha a Galvus -t egy másik szulfonilurea nevű gyógyszerrel együtt veszi be.
- 100 mg naponta, 50 mg reggel és 50 mg este, ha a Galvus -t önmagában, egy másik metformin nevű gyógyszerrel vagy glitazonnal, metformin és egy szulfonilurea kombinációjával vagy inzulinnal veszi be.
- 50 mg naponta reggel, ha mérsékelt vagy súlyos vesebetegsége van, vagy dialízis alatt áll.
Hogyan kell szedni a Galvus -t?
- A tablettákat kevés vízzel nyelje le.
Mennyi ideig szedje a Galvus -t
- A Galvus -t minden nap vegye be, amíg orvosa javasolja. Lehet, hogy ezt a kezelést hosszú ideig kell folytatnia.
- Orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja állapotát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kezelés a kívánt hatást fejti ki.
Ha elfelejtette bevenni a Galvus -t
Ha elfelejtette bevenni ezt a gyógyszert, vegye be, amint eszébe jut. Ezután vegye be a következő adagot a szokásos időben. Ha már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, hagyja ki a kihagyott adagot.Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Galvus szedését
Ne hagyja abba a Galvus szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. Ha nem biztos abban, hogy meddig fogja szedni ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Galvus -t vett be?
Ha túl sok Galvus tablettát vett be, vagy ha valaki más vette be a gyógyszerét, azonnal forduljon orvosához. Orvosi ellátásra lehet szükség. Ha orvoshoz vagy kórházba kell mennie, vigye magával a csomagot.
Mellékhatások Melyek a Galvus mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány tünet azonnali orvosi ellátást igényel:
Hagyja abba a Galvus szedését és azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyike jelentkezik:
- Angioödéma (ritka: 1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): A tünetek közé tartozik az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata, nyelési nehézség, légzési nehézség, hirtelen kiütés vagy csalánkiütés, amelyek az "angioödéma" nevű reakcióra utalhatnak.
- Májbetegség (hepatitisz) (ritka): A tünetek közé tartozik a sárga bőr és a szem, hányinger, étvágytalanság vagy sötét színű vizelet, ami májbetegségre (hepatitisz) utalhat.
- Hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis) (gyakorisága nem ismert). A tünetek közé tartozik a súlyos és tartós fájdalom a hasban (gyomorban), amely a hátra is kiterjedhet, valamint hányinger és hányás.
Egyéb mellékhatások
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus és a metformin szedése közben:
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): remegés, fejfájás, szédülés, hányinger, alacsony vércukorszint.
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): fáradtság.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus és egy szulfonilurea szedése során:
- Gyakori: remegés, fejfájás, szédülés, gyengeség, alacsony vércukorszint.
- Nem gyakori: székrekedés.
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): torokfájás, orrfolyás.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus és a glitazon szedése közben:
- Gyakori: súlygyarapodás, a kezek, bokák vagy lábak duzzanata (ödéma).
- Nem gyakori: fejfájás, gyengeség, alacsony vércukorszint.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus önmagában történő alkalmazása során:
- Gyakori: szédülés.
- Nem gyakori: fejfájás, székrekedés, a kezek, bokák vagy lábak duzzanata (ödéma), ízületi fájdalom, alacsony vércukorszint.
- Nagyon ritka: torokfájás, orrfolyás, láz.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus, a metformin és a szulfonilurea szedése közben:
- Gyakori: szédülés, remegés, gyengeség, alacsony vércukorszint, túlzott izzadás.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Galvus és az inzulin (metforminnal vagy anélkül) szedése közben:
- Gyakori: fejfájás, hidegrázás, hányinger, rossz vércukorszint, gyomorégés.
- Nem gyakori: hasmenés, puffadás.
A gyógyszer forgalmazása során a következő mellékhatásokat is jelentették:
- Gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): viszkető kiütés, hasnyálmirigy -gyulladás, lokális bőrhámlás vagy hólyagok, izomfájdalom.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a cukorbetegségért felelős nővért. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. segíthet további információ nyújtásában a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő ("EXP" / "EXP") után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
- Ne használjon sérült vagy manipulációra utaló Galvus -csomagot.
Lejárat "> Egyéb interakciók
Mit tartalmaz a Galvus?
- A készítmény hatóanyaga a vildagliptin. 50 mg vildagliptint tartalmaz tablettánként.
- Egyéb összetevők: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, nátrium -keményítő -glikolát (A típus) és magnézium -sztearát.
A Galvus külleme és a csomagolás leírása
A Galvus 50 mg tabletta kerek, lapos, fehér vagy enyhén sárgás, egyik oldalán "NVR", a másikon "FB" jelzéssel.
A Galvus 50 mg tabletta 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 vagy 336 tablettát tartalmazó csomagolásban és 3 kartondobozban, egyenként 112 tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kapható.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
GALVUS 50 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
50 mg vildagliptint tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: minden tabletta 47,82 mg vízmentes laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Tabletta.
Kerek (8 mm átmérőjű), fehér vagy enyhén sárgás, lapos tabletta, ferde szegéllyel.
Az egyik oldalon az "NVR" betűk dombornyomottak, a másikon "FB".
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A Vildagliptin a 2 -es típusú cukorbetegség felnőttek kezelésére javallt:
Monoterápiában
- azoknál a betegeknél, akiket a diéta és a testmozgás nem megfelelően szabályoz, és akiknél a metformin -kezelés ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő.
Kettős orális terápiában:
- metformin, azoknál a betegeknél, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő, annak ellenére, hogy a maximális metformin -dózist egyedül tolerálják,
- szulfonil -karbamid, olyan betegeknél, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő, annak ellenére, hogy a szulfonilurea maximális tolerált adagját adták be, és akiknél a metformin -kezelés ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő,
- tiazolidindion, olyan betegeknél, akiknek nem megfelelő a vércukorszint -ellenőrzése, és akik számára megfelelő a tiazolidindion alkalmazása.
Háromszoros orális terápiában kombinálva:
- szulfonil -karbamid és metformin, ha az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kettős kezeléssel összefüggő étrend és testmozgás nem biztosítja a megfelelő vércukorszint -szabályozást.
A Vildagliptin inzulinnal kombinációban (metforminnal vagy anélkül) is alkalmazható, ha az étrend és a testmozgás stabil inzulinadaggal kombinálva nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Ha önmagában alkalmazzák, metforminnal kombinálva, tiazolidindionnal kombinálva, metforminnal és szulfonilureával kombinálva, vagy inzulinnal kombinálva (metforminnal vagy anélkül), a vildagliptin ajánlott napi adagja 100 mg, egy adagban. 50 mg reggel és 50 mg este.
Ha kettős terápiában alkalmazzák szulfonilureával kombinálva, a vildagliptin ajánlott adagja 50 mg naponta egyszer, reggel. Ebben a betegpopulációban a napi 100 mg vildagliptin nem volt hatékonyabb, mint a napi egyszer 50 mg vildagliptin.
Ha szulfonil -karbamiddal kombinálva alkalmazzák, a szulfonil -karbamid alacsonyabb dózisa megfontolandó a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
Nem ajánlott 100 mg feletti adagok alkalmazása.
Ha kihagyott egy adag Galvus -t, azt azonnal be kell venni, amint a beteg eszébe jut.
Dupla adagot nem szabad bevenni ugyanazon a napon.
A vildagliptin orális hármas terápia biztonságosságát és hatásosságát metforminnal és tiazolidindionnal kombinálva nem igazolták.
További információk bizonyos betegpopulációkhoz
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd még 5.1 és 5.2 pont).
Károsodott vesefunkció
Enyhe károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség az adag módosítására (tisztítás kreatinin ≥ 50 ml / perc). Közepes vagy súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél a Galvus ajánlott adagja 50 mg naponta egyszer (lásd még 4.4, 5.1 és 5.2 pont).
Károsodott májfunkció
A Galvus nem alkalmazható májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél alanin -aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát -aminotranszferáz (AST)> 3 -szorosa a normál érték felső határának (ULN) a kezelés előtt (lásd még 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
A Galvus alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott (
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás
A Galvus étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető (lásd még 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok -
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Tábornok
A Galvus nem helyettesíti az inzulint inzulinfüggő betegeknél, a Galvus nem alkalmazható 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
Károsodott vesefunkció
Az ESRD -ben szenvedő hemodializált betegek körében kevés tapasztalat áll rendelkezésre, ezért ezeknél a betegeknél a Galvus -t óvatosan kell alkalmazni (lásd még 4.2, 5.1 és 5.2 pont).
Károsodott májfunkció
A Galvus nem alkalmazható májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés előtti ALT vagy AST> 3x ULN (lásd még 4.2 és 5.2 pont).
A májenzimek monitorozása
Ritkán májműködési zavarról (beleértve a hepatitist) is beszámoltak. Ezekben az esetekben a betegek általában tünetmentesek voltak, klinikai következmények nélkül, és a májfunkciós vizsgálatok a kezelés abbahagyása után normalizálódtak. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a Galvus -kezelés megkezdése előtt, hogy megismerjék a beteg kiindulási értékét. A Galvus -kezelés alatt a kezelés első évében háromhavonta, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizni kell a májfunkciót. Azokat a betegeket, akiknél emelkedett transzaminázszint alakul ki, ellenőrizni kell egy második májfunkciós értékeléssel, hogy megerősítsék az eredményeket, majd gyakori májfunkciós vizsgálatokkal kell követni őket, amíg a rendellenesség (ek) vissza nem térnek a normális szintre. Ha az AST vagy az ALT emelkedése a normál érték felső határának háromszorosán vagy tovább fennáll, akkor ajánlott abbahagyni a Galvus -kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél sárgaság vagy egyéb májműködési zavarra utaló jelek alakulnak ki, abba kell hagyniuk a Galvus -kezelést.
A Galvus -kezelés abbahagyása és a májfunkciós paraméterek normalizálása után a Galvus -kezelést nem szabad újrakezdeni.
Szív elégtelenség
A vildagliptin klinikai vizsgálata a New York Heart Association (NYHA) I-III. Funkcionális osztályába tartozó betegeknél azt mutatta, hogy a vildagliptin-kezelés nem volt összefüggésben a bal kamra funkciójának megváltozásával vagy a meglévő pangásos szívelégtelenség (CHF) rosszabbodásával a placebóhoz képest. a vildagliptinnel kezelt NYHA III. funkcionális osztályba tartozó betegek tapasztalatai még korlátozottak, és az eredmények nem meggyőzőek (lásd 5.1 pont).
Nincs tapasztalat a vildagliptin alkalmazásával a NYHA IV. Funkcionális osztályú betegek klinikai vizsgálatai során, ezért ezek alkalmazása nem javasolt.
Bőrbetegségek
A nem klinikai toxikológiai vizsgálatok során majmok végtagjain bőrkárosodást, beleértve a hólyagokat és fekélyeket is jelentettek (lásd 5.3 pont). Bár a "bőrelváltozások gyakoribb előfordulását" nem figyelték meg a klinikai vizsgálatok során, korlátozott volt a tapasztalat a cukorbetegségben szenvedő bőrbetegségekben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követően bullous és exfoliatív bőrelváltozásokról számoltak be. A cukorbetegek rutin ellátásával összhangban ezért ajánlott bármilyen bőrbetegség, például hólyagok és fekélyek monitorozása.
Akut hasnyálmirigy
A vildagliptin alkalmazásával összefüggésbe hozták az akut hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának kockázatát.A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy -gyulladás jellegzetes tünetéről.
Ha pancreatitis gyanúja merül fel, a vildagliptint fel kell függeszteni; ha az akut hasnyálmirigy -gyulladás megerősítést nyer, a vildagliptint nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében akut hasnyálmirigy -gyulladás szerepel.
Hipoglikémia
A szulfonil -karbamidokról ismert, hogy hipoglikémiát okoznak. A vildagliptint szulfonilureával kombinációban kapó betegeknél fennáll a hipoglikémia kockázata. Ezért fontolóra lehet venni a szulfonilurea alacsonyabb dózisát, hogy csökkentse a hipoglikémia kockázatát.
Segédanyagok
A tabletták laktózt tartalmaznak. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Más gyógyszerekkel kombinálva a vildagliptin alacsony kölcsönhatási potenciállal rendelkezik. Mivel a vildagliptin nem a citokróm P (CYP) 450 enzim szubsztrátja, és nem gátolja vagy indukálja a CYP 450 enzimeket, nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lépnek olyan hatóanyagokkal, amelyek ezen enzimek szubsztrátjai, gátlói vagy induktorai.
Kombináció pioglitazonnal, metforminnal és glibenklamiddal
Az orális antidiabetikumokkal végzett vizsgálatok eredményei nem tártak fel klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatásokat.
Digoxin (p-glikoprotein szubsztrát), warfarin (CYP2C9 szubsztrát)
Az egészséges személyekkel végzett klinikai vizsgálatok nem tártak fel klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatásokat. Ezt a bizonyítékot azonban nem erősítették meg a referenciapopulációban.
Kombináció amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal vagy szimvasztatinnal
Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat végeztek amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal és szimvasztatinnal egészséges személyeken. Ezekben a vizsgálatokban nem észleltek klinikailag releváns farmakokinetikai interakciót a vildagliptinnel való együttadást követően.
Más orális antidiabetikumokhoz hasonlóan a vildagliptin hipoglikémiás hatását egyes hatóanyagok, köztük tiazidok, kortikoszteroidok, pajzsmirigygyógyszerek és szimpatomimetikumok csökkenthetik.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a vildagliptin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nagy dózisú reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Emberi adatok hiánya miatt a Galvus nem alkalmazható terhesség.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a vildagliptin kiválasztódik az anyatejbe, a Galvus nem alkalmazható szoptatás alatt.
Termékenység
Nem végeztek vizsgálatokat a Galvus emberi termékenységre gyakorolt hatásáról (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Azok a betegek, akik mellékhatásként szédülést tapasztalnak, kerülniük kell a gépjárművezetést és a gépek kezelését.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
Biztonsági adatokat összesen 3784 betegtől szereztek be, akiknek legalább 50 hétig tartó, 50 mg (napi egyszer) vagy 100 mg (napi kétszer 50 mg vagy napi egyszer 100 mg) vildagliptin napi dózisai voltak kitéve. Ezek közül a betegek közül 2 264 kapott vildagliptint önmagában, és 1520 vildagliptint kapott más gyógyszerrel kombinálva. 2682 beteget kezeltek napi 100 mg vildagliptinnel (50 mg naponta kétszer vagy 100 mg naponta egyszer), 1102 beteget pedig 50 mg vildagliptinnel.
Ezekben a klinikai vizsgálatokban a legtöbb mellékhatás enyhe és átmeneti jellegű volt, és nem igényelte a kezelés abbahagyását.
Ritkán májműködési zavarról (beleértve a hepatitist) is beszámoltak. Ezekben az esetekben a betegek általában tünetmentesek voltak, klinikai következmények nélkül, és a májfunkciós vizsgálatok a kezelés abbahagyása után normalizálódtak. A legfeljebb 24 hetes, kontrollált monoterápiás vagy kiegészítő terápiás vizsgálatokból származó adatok alapján az ALT- vagy AST-emelkedések előfordulási gyakorisága ≥3-szorosa a normál érték felső határának (legalább 2 egymást követő kontrollban vagy a kezelés során végzett utolsó látogatáson jelen lévőként) 0,2%, 0,3% és 0,2% volt a napi egyszeri 50 mg vildagliptin, a naponta kétszer 50 mg vildagliptin és az összes összehasonlító gyógyszer esetében. Ezek a transzaminázszint-emelkedések általában tünetmentesek, nem progresszív jellegűek, és nem járnak epepangással vagy sárgasággal.
A vildagliptinnel kapcsolatban ritka angioödémás eseteket jelentettek, hasonló gyakorisággal, mint a kontrollcsoportban.Az esetek többségét akkor jelentették, amikor a vildagliptint angiotenzin enzim gátlóval (ACE -gátló) együtt alkalmazták. A legtöbb esemény közepes súlyosságú volt, és a vildagliptin -kezelés során megszűnt.
A mellékhatások táblázata
Azoknál a mellékhatásoknál, amelyeket kettős-vak vizsgálatokban Galvus-kezelésben részesítettek monoterápiaként és kiegészítő terápiaként, az alábbiakban felsoroljuk minden indikációt, szervrendszerek és abszolút gyakoriság szerint. A gyakoriság nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
Kombináció metforminnal
1. táblázat: Kettős-vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik naponta 100 mg Galvus-t kaptak metforminnal kiegészített kombinációban (N = 208)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A napi 100 mg vildagliptin + metformin kombinációval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban sem a napi 100 mg vildagliptin + metformin, sem a placebo + metformin csoportban nem jelentettek mellékhatások miatti elvonást. Klinikai vizsgálatokban a hipoglikémia előfordulási gyakorisága gyakori azoknál a betegeknél, akik napi 100 mg vildagliptint kaptak metforminnal kombinációban (1%), és nem gyakoriak azoknál a betegeknél, akik placebót + metformint kaptak (0,4%). A vildagliptin karokban nem jelentettek súlyos hypoglykaemiás eseményeket.
A klinikai vizsgálatokban a súly nem változott a kiindulási értékhez képest, amikor napi 100 mg vildagliptint adtak a metforminhoz (+0,2 kg és -1,0 kg a vildagliptin és a placebo esetében).
A több mint 2 évig tartó klinikai vizsgálatok nem mutattak további biztonsági jeleket vagy nem várt kockázatokat, ha a vildagliptint metforminnal kombinálták.
Kombináció szulfonilureával
2. táblázat: Kettős-vak vizsgálatokban azoknál a betegeknél jelentettek mellékhatásokat, akik 50 mg Galvus-t kaptak szulfonil-karbamiddal kombinálva (N = 170)
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az 50 mg vildagliptin + szulfonilurea kombinációval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a mellékhatások miatti elvonások teljes előfordulási gyakorisága 0,6% volt a vildagliptin 50 mg + szulfonilurea csoportban, míg 0% a placebóval + szulfonilureával kezelt csoportban.
A klinikai vizsgálatok során, amikor a glimepiridhez naponta egyszer 50 mg vildagliptint adtak, a hypoglykaemia incidenciája 1,2% volt, szemben a placebo + glimepirid 0,6% -ával.
A klinikai vizsgálatokban a súly nem változott a kiindulási értékhez képest, amikor napi 50 mg vildagliptint adtak a glimepiridhez (-0,1 kg és -0,4 kg a vildagliptin és a placebo esetében).
Tiazolidindionnal való társulás
3. táblázat Kettős vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik naponta 100 mg Galvus-t kaptak tiazolidindionnal kombinálva (N = 158)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A napi 100 mg vildagliptin + tiazolidindion kombinációval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban, mind a napi 100 mg vildagliptin + tiazolidindion, mind a placebo + tiazolidindion csoportban nem jelentettek visszavonást a mellékhatások miatt. Klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia incidenciáját nem gyakori azoknál a betegeknél, akik vildagliptint + pioglitazont kaptak (0,6%), míg gyakori volt azoknál a betegeknél, akik placebót + pioglitazont kaptak (1,9%). A vildagliptin karokban nem jelentettek súlyos hypoglykaemiás eseményeket. A pioglitazonnal végzett kiegészítő vizsgálatokban a placebo és a 100 mg Galvus napi abszolút súlygyarapodása 1,4, illetve 2,7 kg volt.
A perifériás ödéma előfordulási gyakorisága, amikor napi 100 mg vildagliptint adtak a pioglitazon maximális terápiás terápiájához (45 mg naponta egyszer), 7,0% volt, szemben a pioglitazon önmagában adott 2,5% -ával.
Monoterápia
4. táblázat Kettős-vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik naponta 100 mg Galvus-t kaptak monoterápiaként (N = 1855)
A kiválasztott mellékhatások leírása
Ezenkívül a kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyeket csak vildagliptinnel végeztek, a mellékhatások miatti elvonások teljes gyakorisága nem volt magasabb a napi 100 mg -os vildagliptinnel kezelt betegeknél (0,3%), mint a placebóval (0,6%) vagy összehasonlító 0,5%).
Az összehasonlító, kontrollált monoterápiás vizsgálatokban a hipoglikémia nem volt gyakori, és a napi 100 mg -os vildagliptinnel kezelt betegek 0,4% -ánál (1855 -ből 7) jelentették, szemben az aktív összehasonlító vagy placebo csoport 0,2% -ával (2/1082 -ből). súlyos vagy súlyos eseményekről számoltak be.
A klinikai vizsgálatokban a súly nem változott a kiindulási értékhez képest, amikor napi 100 mg vildagliptint adtak monoterápiában (-0,3 kg és -1,3 kg a vildagliptin és a placebo esetében). Nem mutatott további biztonsági jeleket vagy váratlan kockázatokat önmagában a vildagliptinnel.
Kombináció metforminnal és szulfonilureával
5. táblázat Mellékhatások, amelyeket azoknál a betegeknél jelentettek, akik naponta kétszer 50 mg Galvus -t kaptak metforminnal és szulfonilureával kombinálva (N = 157)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A vildagliptin + metformin + glimepirid kezelési csoportban nem jelentettek visszavonást mellékhatások miatt, szemben a placebo + metformin + glimepirid kezelési csoport 0,6% -ával.
A hipoglikémia gyakorisága mindkét kezelési csoportban gyakori volt (5,1% a vildagliptin + metformin + glimepirid csoportban, míg 1,9% a placebo + metformin + glimepirid csoportban).
Egy súlyos hipoglikémiás eseményről számoltak be a vildagliptin csoportban.
A vizsgálat végén az átlagos testtömegre gyakorolt hatás semleges volt (+0,6 kg a vildagliptin csoportban és -0,1 kg a placebo csoportban).
Társulás az inzulinnal
6. táblázat Kettős vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik naponta 100 mg Galvus-t kaptak inzulinnal kombinációban (metforminnal vagy anélkül) (N = 371)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A naponta kétszer 50 mg vildagliptin és inzulin kombinációjával, egyidejűleg metforminnal vagy anélkül végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a mellékhatások miatti elvonások teljes előfordulási gyakorisága 0,3% volt a vildagliptin kezelési csoportban, és a placebo csoportban nem volt visszavonás.
A hipoglikémia előfordulási gyakorisága mindkét kezelési csoportban hasonló volt (14,0% a vildagliptin -csoportban, míg 16,4% a placebo -csoportban). A vildagliptin -csoportban két, a placebo -csoportban 6 betegnél tapasztaltak súlyos hypoglykaemiás eseményeket.
A vizsgálat végén az átlagos testtömegre gyakorolt hatás semleges volt (+0,6 kg a kiindulási értékhez képest a vildagliptin csoportban, és nem változott súly a placebo csoportban).
Marketing utáni tapasztalat
7. táblázat A forgalomba hozatalt követő mellékhatások
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás -
A vildagliptin túladagolására vonatkozó információk korlátozottak.
Tünetek
A túladagolás valószínű tüneteire vonatkozó információkat a Galvus 10 napig kezelt egészséges alanyok dózisnövelési tolerancia vizsgálatából nyerték. 400 mg -os adagban három izomfájdalom, valamint enyhe és átmeneti paresztézia, láz, ödéma és a lipázszint átmeneti emelkedése volt. 600 mg -os adagban egy személynél ödéma alakult ki a lábakban és a kezekben, és megemelkedett a kreatin -foszfokináz (CPK), az aszpartát -aminotranszferáz (AST), a kreatív fehérje (CRP) és a mioglobin szintje. Három másik alanynál alakult ki láb ödéma, két esetben paresztéziával. Minden tünet és laboratóriumi rendellenesség kezelés nélkül megszűnt a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
Kezelés
Túladagolás esetén támogató kezelés javasolt. A Vildagliptin nem távolítható el hemodialízissel. A fő hidrolízisből származó metabolit (LAY 151) azonban hemodialízissel eliminálható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitorok, ATC-kód: A10BH02
A vildagliptin a hasnyálmirigy-szigetek modulátorainak gyógyszercsoportjába tartozik, és erős és szelektív DPP-4 inhibitor.
A cselekvés mechanizmusa
A vildagliptin beadása a DPP-4 aktivitás gyors és teljes gátlását eredményezi, ami a GLP-1 (glukagonszerű peptid-1) és a GIP (glükóz-függő inzulinotróp polipeptid) endogén éhgyomri és étkezés utáni szintjének növekedését eredményezi.).
Farmakodinámiás hatások
Az inkretin endogén szintjének növelésével a vildagliptin növeli a béta-sejtek glükózérzékenységét, ami javítja a glükózfüggő inzulinszekréciót. A napi 50-100 mg vildagliptinnel végzett kezelés 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél jelentősen javult i jelző béta -sejt funkció, beleértve a HOMA -b -t (Homeostasis Model Assessment -b), a proinzulin és az inzulin arányát, valamint a béta -sejtek válaszkészségének mérését az étkezéstűrési tesztben, gyakori mintavételezéssel. Nem cukorbetegeknél (normál vércukorszint) a vildagliptin nem serkenti az inzulin kiválasztást és nem csökkenti a glükózszintet.
Az endogén GLP-1 szint növelésével a vildagliptin növeli az alfa-sejtek glükóz iránti érzékenységét is, ami megfelelő glükagon-szekréciót eredményez a glükózmennyiséghez.
Az inzulin / glukagon arány növekedése hiperglikémiában, amelyet az inkretinszint növekedése okoz, csökkenti az éhomi és étkezés utáni máj glükóztermelését, ami a vércukorszint csökkenését eredményezi.
A vildagliptin kezelés során nem figyelhető meg a megnövekedett GLP-1 szint ismert hatása, amely lassítja a gyomor kiürülését.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Több mint 15 000 2-es típusú cukorbeteg beteg vett részt kettős vak, placebo- vagy aktív kontrollos klinikai vizsgálatokban, a kezelés időtartama legfeljebb 2 év volt. Ezekben a vizsgálatokban a vildagliptint több mint 9000 betegnek adták napi egyszeri 50 mg -os, 50 mg -os napi kétszeri vagy 100 mg -os napi dózisban. Több mint 5000 férfi és több mint 4000 női beteg kapott 50 mg vildagliptint naponta egyszer vagy 100 mg naponta. Több mint 1900 beteg, akik napi 50 mg vildagliptint vagy napi 100 mg vildagliptint kaptak, ≥ 65 évesek voltak. Ezekben a vizsgálatokban a vildagliptint monoterápiában adták gyógyszeres kezelésben nem részesült 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek, vagy kombinációban olyan betegeknél, akik nem voltak megfelelően kontrollálva más antidiabetikumokkal. Termékek.
Összességében a vildagliptin javította a glikémiás kontrollt, ha önmagában vagy metforminnal, szulfonil -karbamiddal és tiazolidindionnal kombinálva alkalmazták, amint azt a "HbA1c" klinikailag releváns csökkenése tükrözi a kiindulási időponthoz képestvégpont tanulmány (lásd 8. táblázat).
A klinikai vizsgálatokban a vildagliptinnel végzett HbA1c -csökkenés mértéke nagyobb volt azoknál a betegeknél, akiknél magasabb volt a kiindulási HbA1c -érték.
Egy 52 hetes, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban a vildagliptin (napi kétszer 50 mg) -1% -kal csökkentette a kiindulási HbA1c értéket a metforminnal elért -1,6% -hoz képest (napi 2 g-ra titrálva). A vildagliptinnel kezelt betegek szignifikánsan alacsonyabb arányban számoltak be a gyomor -bélrendszeri mellékhatásokról, mint a metforminnal kezelt betegek.
Egy 24 hetes, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) hasonlították össze a roziglitazonnal (napi egyszer 8 mg). Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási átlagos HbA1c 8,7% volt, az átlagos csökkenés -1,20% volt a vildagliptin és -1,48% a roziglitazon esetén. A roziglitazont kapó betegek átlagos súlygyarapodást (+1,6 kg) tapasztaltak, míg a vildagliptint kapó betegeknél nem volt súlygyarapodás (-0,3 kg). A perifériás ödéma gyakorisága alacsonyabb volt a vildagliptin csoportban, mint a roziglitazon csoportban (2,1%, illetve 4,1%).
Egy 2 éves klinikai vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a gliklaziddal (320 mg / nap) hasonlították össze. Két év elteltével a HbA1c átlagos csökkenése -0,5% volt a vildagliptin és -0,6% a glikozid esetében, szemben az átlagos kiindulási HbA1c értékkel, 8,6% -kal. A statisztikai nem alsóbbrendűséget nem sikerült elérni. A vildagliptin kevesebb hipoglikémiás eseményt okozott (0,7%), mint a glikozid (1,7%).
Egy 24 hetes klinikai vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a pioglitazonnal (napi egyszer 30 mg) hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél a metformin nem volt megfelelően kontrollált (átlagos napi adag: 2020 mg). A kiindulási 8,4% -os HbA1c -hez képest az átlagos csökkenés -0,9% volt a vildagliptinnel metforminnal kombinálva és -1,0% a pioglitazonnal metforminnal kombinálva. A pioglitazont metforminnal kombinációban kapó betegeknél az átlagos súlygyarapodás +1,9 kg +0,3 kg -nál volt megfigyelhető azoknál, akik vildagliptint és metformint kombinációban kaptak.
Egy kétéves klinikai vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a glimepiriddel (legfeljebb 6 mg / nap-2 éves átlagos dózis: 4,6 mg) hasonlították össze metforminnal kezelt betegeknél (napi átlagos adag: 1894 mg). Egy év elteltével a HbA1c átlagos csökkenése -0,4% volt a vildagliptinnel metforminnal kombinálva és -0,5% a glimepiriddel metforminnal kombinálva, szemben az átlagos kiindulási HbA1c értékkel, 7,3% -kal. A testtömeg változása -0,2 kg volt vildagliptinnel összehasonlítva +1,6 kg glimepiriddel. A hipoglikémia incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt a vildagliptin -csoportban (1,7%), mint a glimepirid -csoportban (16,2%). A vizsgálat végpontjában (2 év) mindkét kezelési csoportban a HbA1c -t hasonlónak találták a kiindulási értékekhez és a testsúlyváltozások és a hipoglikémia különbségei megmaradtak.
Egy 52 hetes vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a gliklaziddal (átlagos napi dózis: 229,5 mg) hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél a metformin nem volt megfelelően kontrollált (a metformin kiindulási dózisa 1928 mg / nap). 1 év után a HbA1c átlagos csökkenése -0,81% volt vildagliptinnel metforminnal kombinálva (átlagos kiindulási HbA1c 8,4%) és -0,85% gliklaziddal metforminnal kombinálva (átlagos kiindulási HbA1c 8,5%)); statisztikai nem alsóbbrendűséget értek el (95% CI: -0,11 -0,20). A testtömeg változása +0,1 kg volt vildagliptinnel, míg a gliklaziddal végzett +1,4 kg súlygyarapodáshoz képest.
A vildagliptin és a metformin rögzített kombinációjának hatékonyságát (fokozatosan napi kétszer 50 mg / 500 mg vagy napi kétszer 50 mg / 1000 mg dózisig titrálva) 24 hetes vizsgálatban értékelték. Kezdetben korábban nem kezelt betegeknél ( denovo).
A HbA1c -1,82% -kal csökkent a vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg naponta kétszer, -1,61% -kal a vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg naponta kétszer, -1,36% -kal, napi kétszer 1000 mg metforminnal és -1,09 % -os napi kétszer 50 mg vildagliptinnel, 8,6% -os átlagos kiindulási HbA1c értékkel kezdve, ≥10,0% volt kiemelkedőbb.
24 hetes, kettős vak, randomizált, multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a napi egyszer 50 mg vildagliptin kezelési hatását a placebóval szemben 515 2-es típusú cukorbetegségben és vesekárosodásban szenvedő betegnél. Közepes (N = 294) ill. súlyos (N = 221). A közepes, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek 68,8% -át, illetve 80,5% -át kezelték inzulinnal (átlagos napi adag 56 egység, illetve 51,6 egység) a kiinduláskor. Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vildagliptin szignifikánsan csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest (-0,53%) az átlagos kiindulási értékhez képest 7,9%-hoz. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vildagliptin jelentősen csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest (különbség -0,56% ), átlagos 7,7%-os kiindulási értékről kiindulva.
24 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 318 betegen, hogy értékeljék a vildagliptin (50 mg naponta kétszer) hatékonyságát és biztonságosságát metforminnal (napi 1500 mg) és glimepiriddel (≥ 4 mg) kombinálva A vildagliptin metforminnal és glimepiriddel kombinálva szignifikánsan csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest
A placebóval kiigazított átlagos HbA1c -csökkenés az átlagos 8,8% -os kiindulási értékhez képest -0,76% volt.
24 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 449 betegen, hogy értékeljék a vildagliptin (50 mg naponta kétszer) hatékonyságát és biztonságosságát, stabil bazális vagy előkevert inzulinnal kombinálva (átlagos napi dózis 41 egység), metformin egyidejű alkalmazásával (N = 276) vagy metformin egyidejű alkalmazása nélkül (N = 173). A vildagliptin inzulinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest. Az általános populációban a HbA1c placebóval kiigazított átlagos csökkenése az átlagos 8,8% -os HbA1c -értékhez képest -0,72% volt. Az egyidejűleg metforminnal vagy anélkül inzulinnal kezelt alcsoportokban a HbA1c átlagos, placebóval kiigazított csökkenése -0,63%, illetve -0,84% volt. A hipoglikémia előfordulási gyakorisága az általános populációban 8,4%, illetve 7,2% volt a vildagliptin és a placebo csoportban.
Egy másik 24 hetes vizsgálatban olyan előrehaladott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket nem sikerült megfelelően szabályozni inzulinnal (rövid és hosszabb hatástartam, átlagos inzulinadag 80 NE / nap), a HbA1c átlagos csökkenése a vildagliptin (napi kétszer 50 mg) alkalmazásával történt. az inzulinhoz hozzáadott mennyiség statisztikailag és szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebo + inzulin esetében (0,5% vs. 0,2%). A hipoglikémia incidenciája alacsonyabb volt a vildagliptin csoportban, mint a placebo csoportban (22,9% vs 29,6%).
Egy 52 hetes, többközpontú, randomizált, kettős-vak vizsgálatot végeztek 2-es típusú cukorbetegségben és pangásos szívelégtelenségben (NYHA I-III. Funkcionális osztály) szenvedő betegekben, hogy értékeljék a naponta kétszer 50 mg vildagliptin (N = 128) hatását a placebóval szemben. (N = 126) a bal kamra ejekciós frakcióján (LVEF). A vildagliptin nem jár a bal kamra funkciójának megváltozásával vagy a meglévő szívritmuszavar romlásával. Az elbírált kardiovaszkuláris események összességében kiegyensúlyozottak voltak. NYHA III. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a vildagliptinnel több szívbetegség volt, mint placebóval kezelt betegeknél. Azonban a kiindulási kardiovaszkuláris kockázat a placebo javára torzított, és az események száma alacsony volt, ami kizárja a végleges következtetéseket. A vildagliptin jelentősen csökkentette a HbA1c -t a placebóhoz képest %) egy értékből átlagos kiindulási érték 7,8% a 16. héten. A NYHA III. osztályú alcsoportban a HbA1c csökkenése kisebb volt (különbség 0,3%), de ez a következtetés korlátozott a betegek kis száma miatt (N = 44). A hipoglikémia incidenciája a teljes populációban 4,7% és 5,6% volt a vildagliptin és a placebo csoportokban.
Szív- és érrendszeri kockázat
Metaanalízist végeztünk 25 fázis III klinikai vizsgálatból, amelyek több mint 2 éves időtartamú, egymástól függetlenül és várhatóan elnyert kardiovaszkuláris események. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a vildagliptin -kezelés nem volt összefüggésben a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal az összehasonlításokhoz képest. A bizonyított kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris (CCV) események összetett végpontja [akut koszorúér -szindróma (ACS), átmeneti iszkémiás roham (a szívinfarktus bizonyítékaival), stroke vagy CCV -halál] hasonló volt a vildagliptin esetében, mint a aktív és placebo [Mantel-Haenszel kockázati arány 0,84 (95% -os konfidencia intervallum 0,63-1,12)]. A vildagliptin csoport 8 956 betegéből 99 -en számoltak be eseményről, szemben az összehasonlító csoport 6061 betegével.
8. táblázat A vildagliptin legfontosabb hatékonysági eredményei placebo-kontrollos monoterápiában és kiegészítő vizsgálatokban (elsődleges hatékonyság az ITT-populációban- kezelés szándéka)
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a vildagliptinnel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpopuláció minden alcsoportjában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Éhgyomorra történő orális adagolást követően a vildagliptin gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja 1,7 óra múlva következik be. Az étel kissé késlelteti (2,5 órát) a plazma csúcskoncentráció elérésének idejét, de nem változtatja meg a teljes expozíciót (AUC). A vildagliptin étellel történő beadása a Cmax csökkenését (19%) eredményezi. L A változás mértéke azonban nem változik klinikailag jelentős, ezért a Galvus ételtől függetlenül bevehető. Az abszolút biohasznosulás 85%.
terjesztés
A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%), és a vildagliptin egyenletesen oszlik el a plazma és a vörösvértestek között. Intravénás beadást követően a vildagliptin allo átlagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapot (Vss) 71 liter, ami extravaszkuláris eloszlásra utal.
Biotranszformáció
Emberben a metabolizmus a vildagliptin fő eliminációs útja, és a dózis 69% -át teszi ki. A fő metabolit (LAY 151) farmakológiailag inaktív, a ciáncsoport hidrolízisterméke, és az adag 57% -át teszi ki. glükuronidból (BQS867) és amid hidrolízis termékekből (az adag 4% -a). Az adat in vitro az emberi vese mikroszómáira utaló adatok arra utalnak, hogy a vese lehet az egyik fő hozzájárulója a vildagliptin hidrolízisének fő inaktív metabolitjává, a LAY 151-vé. A DPP-4 egy tanulmány szerint részben hozzájárul a vildagliptin hidrolíziséhez in vivo DPP-4-mentes patkányokkal végeztük. A vildagliptint nem metabolizálja számszerűsíthető mértékben a CYP 450 enzimek. Következésképpen a vildagliptin metabolikus clearance -ét várhatóan nem befolyásolja a CYP 450 gátló és / vagy indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása. in vitro bebizonyította, hogy a vildagliptin nem gátolja / indukálja a CYP 450 enzimeket. Ezért a vildagliptin valószínűleg nem befolyásolja a CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 vagy CYP 3A4 / 5 által metabolizált gyógyszerek metabolikus clearance -ét, ha egyidejűleg adják be.
Kiküszöbölés
A [14C] vildagliptin orális beadását követően az adag körülbelül 85% -a ürül a vizelettel, és 15% -a a széklettel. Orális alkalmazás után a vildagliptin változatlan formában történő kiválasztása a dózis 23% -át teszi ki. tisztítás A vildagliptin teljes plazma- és veseértéke 41, illetve 13 l / óra. Intravénás beadás után az átlagos eliminációs felezési idő körülbelül 2 óra, orális beadás után az eliminációs felezési idő körülbelül 3 óra.
Linearitás / nemlinearitás
A terápiás dózistartományon belül a vildagliptin Cmax és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) arányosan növeli a dózist.
A betegek meghatározott csoportjai
Szex
Nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket a vildagliptin farmakokinetikájában egészséges férfiak és nők között, "a széles életkor és testtömeg-index (BMI)" között. A DPP-4 gátlását a vildagliptin nem befolyásolja. "
Idős államporgárok
Egészséges idős (≥ 70 éves) alanyoknál a vildagliptin (napi egyszer 100 mg) teljes expozíciója 32% -kal nőtt, a plazma csúcskoncentráció 18% -kal nőtt, összehasonlítva egészséges fiatal alanyokkal (18 Ezeket a változásokat azonban nem veszik figyelembe A DPP-4 vildagliptin általi gátlását az életkor nem befolyásolja.
Károsodott májfunkció
A májkárosodásnak a vildagliptin farmakokinetikájára gyakorolt hatását enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél vizsgálták, Child-Pugh pontszám alapján (6-tól enyhe és 12-ig súlyos), egészséges alanyokkal összehasonlítva. enyhe és közepes fokú májkárosodás esetén a vildagliptin -expozíció egyszeri adag után csökken (20%-kal, illetve 8%-kal), míg súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében a vildagliptin -expozíció 22%-kal nő. A maximális változás (csökkenés vagy növekedés ) a vildagliptin expozíciója ≥30%, ami nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Nem volt összefüggés a májbetegség súlyossága és a vildagliptin -expozíció változása között.
Károsodott vesefunkció
Nyílt, többszörös dózissal végzett vizsgálatot végeztek a vildagliptin alacsonyabb terápiás dózisának (50 mg naponta egyszer) farmakokinetikájának értékelésére a kreatinin-clearance által meghatározott (krónikus: 50 és
A vildagliptint korlátozott mértékben távolították el hemodialízissel (3% 3-4 órás hemodialízis során, 4 órával az adagolás után).
Etnikai csoportok
A korlátozott adatok azt sugallják, hogy a fajnak nincs nagy hatása a vildagliptin farmakokinetikájára.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
A szívön belüli impulzusvezetési késleltetéseket kutyáknál figyelték meg 15 mg / kg hatásmentes dózisban (a humán expozíció 7-szerese a Cmax alapján).
Patkányokban és egerekben habos alveoláris makrofágok felhalmozódását figyelték meg a tüdőben. A hatásmentes dózis 25 mg / kg (az emberi expozíció ötszöröse az AUC alapján) patkányokban és 750 mg / kg (az emberi expozíció 142 -szerese) egerekben. Emésztőrendszeri tüneteket, különösen lágy székletet, nyálkahártya -székletet, hasmenést és nagyobb dózisoknál vér megjelenését figyelték meg kutyáknál. Hatásmentes szintet nem állapítottak meg.
A hagyományos genotoxicitási vizsgálatokban in vitro És in vivo A vildagliptin nem volt mutagén. Patkányokon egy termékenységi és korai embrionális fejlődési vizsgálat nem mutatta ki, hogy a vildagliptin a termékenység, a reproduktív képesség vagy a korai embrionális fejlődés károsodását okozza. Az embrió-magzati toxicitást patkányokban és nyulakban értékelték. Patkányokban a lebegő bordák gyakoribb előfordulását figyelték meg az anyai testtömeg -paraméterek csökkenésével összefüggésben, 75 mg / kg hatásmentes dózissal (az emberi expozíció 10 -szerese). Nyulaknál csökkent magzati súly és csontváz -változások, a fejlődési késleltetésre utaló jeleket csak súlyos anyai toxicitás jelenlétében figyelték meg, 50 mg / kg hatásmentes dózissal (az emberi expozíció 9-szerese). Patkányokon pre- és postnatális fejlődésre vonatkozó vizsgálatot végeztek. csak az anyai toxicitással összefüggésben ≥ 150 mg / kg -mal, beleértve az F1 generáció átmeneti testsúlycsökkenését és motoros aktivitásának csökkenését.
Kétéves karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon, szájon át 900 mg / kg dózisig (körülbelül 200-szorosa az emberi expozíciónak a maximális ajánlott dózis mellett). Nem figyelték meg a vildagliptinnek tulajdonítható daganatok gyakoriságának növekedését. Egy másik 2 éves karcinogenitási vizsgálatot végeztek egereken, legfeljebb 1000 mg / kg orális adaggal. Megfigyelték az emlő adenokarcinóma előfordulásának előfordulását. Hemangiosarcomák, hatástalan dózisok 500 mg / kg (az emberi expozíció 59 -szerese) és 100 mg / kg (az emberi expozíció 16 -szorosa). A vildagliptin és fő metabolitja genotoxicitásának hiánya, a tumorok kialakulása egy fajban és mindezek alapján e daganatok gyakoriságának növekedését egerekben nem tekintették jelentős kockázatnak az emberre nézve. .
Egy majmokon végzett 13 hetes toxikológiai vizsgálatban cynomolgus bőrelváltozásokat jelentettek ≥ 5 mg / kg / nap dózisban. Az elváltozások következetesen a végtagokra lokalizálódtak (kéz, láb, fül és farok). 5 mg / kg / nap dózisban (megközelítőleg egyenértékű a humán AUC -vel a 100 mg -os dózisnak való kitettség után) csak hólyagokat figyeltek meg. Ezek a kezelés folytatása ellenére visszaestek, és nem társultak szövettani rendellenességekhez. ≥ 20 mg / kg / nap dózisoknál (körülbelül 100 -szorosa az AUC -nek emberekben a 100 mg -os dózisnak való kitettség után), a bőr hámlását és hámlását, a hámokat és a farokfekélyt észlelték, kapcsolódó szövettani elváltozásokkal. A farok nekrotikus elváltozásait ≥ 80 mg / kg / nap dózisoknál figyelték meg.
Egy 4 hetes gyógyulási időszak alatt a bőrelváltozások nem regresszálódtak a majmoknál, akik 160 mg / kg / nap dózist kaptak.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Vízmentes laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Nátrium -keményítő -glikolát (A típus)
Magnézium-sztearát
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások -
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás (PA / Al / PVC // Al)
7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 vagy 336 tablettát tartalmazó csomagolásban és 336 (3 db 112 db) tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2007. szeptember 26
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. szeptember 26
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
D.CCE 2015. április
.jpg)
