Hatóanyagok: Levetiracetam
Matever 250 mg filmtabletta
Matever 500 mg filmtabletta
Matever 750 mg filmtabletta
Matever 1000 mg filmtabletta
A Matever csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - Matever 250 mg filmtabletta, Matever 500 mg filmtabletta, Matever 750 mg filmtabletta, Matever 1000 mg filmtabletta
- Matever 100 mg / ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Indikációk Miért használják a Matever -t? Mire való?
A leviteracetám egy epilepszia elleni gyógyszer (görcsrohamok kezelésére használt gyógyszer).
A Matevert használják:
- önmagában felnőtteknél és 16 éves kortól serdülőknél, újonnan diagnosztizált epilepsziában, az epilepszia egy bizonyos formájának kezelésére. Az epilepszia olyan állapot, amelyben a páciens ismételt görcsrohamokat (görcsrohamokat) szenved. A leviteracetámot olyan epilepszia kezelésére alkalmazzák, amelyben a rohamok kezdetben az agy egyik részét érintik, de később kiterjedhetnek az agy mindkét oldalán ( részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül). A leviteracetámot orvosa adta Önnek a rohamok számának csökkentése érdekében
- egyéb epilepszia elleni gyógyszerek kiegészítéseként a következők kezelésére:
- részleges rohamok, általánosítással vagy anélkül, felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél 1 hónapos kortól
- mioklonikus rohamok (egy izom vagy izomcsoport rövid szaggatott rángatásai) felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, fiatalkori mioklonikus epilepsziában
- elsődleges generalizált tónusos-klónikus rohamok felnőtteknél és serdülőknél (súlyos rohamok, beleértve az eszméletvesztést is), 12 éves kortól idiopátiás generalizált epilepsziával (az epilepszia típusa, amelyet genetikai okok okoznak).
Ellenjavallatok Amikor a Matever -t nem szabad használni
Ne szedje a Matever -t
- Ha allergiás a levetiracetámra, a pirrovidon -származékokra vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Matever szedése előtt
A Matever szedése előtt beszéljen kezelőorvosával
- Ha veseproblémái vannak, kövesse orvosa utasításait. Ez utóbbi eldöntheti, hogy korrigálni kell -e az adagot.
- Ha gyermeke növekedésének lassulását vagy váratlan pubertás kialakulását észleli, forduljon orvosához.
- Korlátozott számú, epilepszia elleni szerekkel, például Mateverrel kezelt embernek gondjai voltak az ártásra vagy az öngyilkosságra. Ha bármilyen depressziós tünete van és / vagy öngyilkossági gondolatai vannak, forduljon orvosához.
Gyermekek és serdülők
A Matever gyermekeknek vagy 16 év alatti serdülőknek nem javallott egyedüli kezelésként (monoterápia).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Matever hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ne szedje a makrogolt (vagy hashajtóként használt gyógyszereket) egy órával a levetiracetám bevétele előtt és egy órával a bevétel előtt, mivel ez kevésbé hatékony.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Matever csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha egyértelműen szükséges. A magzatra vonatkozó születési rendellenességek kockázata nem zárható ki teljesen. A Matever állatkísérletekben nemkívánatos reprodukciós hatásokat mutatott, a dózisok magasabbak voltak, mint a görcsrohamok szabályozásához szükségesek.
A kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Matever csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel álmosságot okozhat. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő a kezelés kezdetén vagy az adag növelése után.
Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg nem győződött meg arról, hogy ezeknek a tevékenységeknek a végrehajtására nincs hatással.
A Matever 250 mg, 750 mg filmtabletta napnyugta sárga FCF-et (E110) tartalmaz
A Sunset Yellow FCF festék (E110) allergiás reakciókat okozhat. A Matever tabletta többi erőssége nem tartalmazza ezt az összetevőt.
A Matever 1000 mg filmtabletta laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (pl. Laktóz) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A Matever tabletta többi erőssége nem tartalmazza ezt az összetevőt.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Matever alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Vegye be a tabletták számát orvosa utasítása szerint.
A Matever -t naponta kétszer kell bevenni, egyszer reggel és egyszer este, minden nap körülbelül ugyanabban az időben.
Monoterápia
Adag felnőtteknek és serdülőknek (16 éves kortól):
Tipikus adag: 1000 mg és 3000 mg között naponta.
Amikor először elkezdi szedni a Matever -t, kezelőorvosa 2 hétig alacsonyabb adagot ír elő, mielőtt a tipikus alacsonyabb adagot adja.
Példa: ha a napi adag 1000 mg, a csökkentett kezdő adag 2 250 mg -os tabletta reggel és 2 250 mg -os tabletta este.
Kiegészítő terápia
Adag felnőtteknek és (12-17 éves) serdülőknek, 50 kg vagy annál nagyobb testtömegűek:
Tipikus adag: 1000 mg és 3000 mg között naponta.
Példa: ha a napi adag 1000 mg, akkor vegyen be 2 250 mg -os tablettát reggel és 2 250 mg -os tablettát este.
Adag csecsemőknek (1 hónap és 23 hónap között), gyermekeknek (2-11 év) és serdülőknek (12-17 év), 50 kg -nál kisebb testtömeggel:
Orvosa a korának, testtömegének és adagjának megfelelően a Matever legmegfelelőbb gyógyszerformáját fogja felírni.
A Levetiracetam 100 mg / ml belsőleges oldat készítmény alkalmasabb csecsemők és 6 év alatti gyermekek, valamint 50 kg -nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők (6-17 éves) számára, és ha a tabletták nem teszik lehetővé a pontos adagolást.
Az alkalmazás módja:
A Matever tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) nyelje le. A Matever étellel vagy anélkül is bevehető.
A kezelés időtartama
- A Matever krónikus kezelésként használatos. A Matever -kezelésnek addig kell tartania, amíg kezelőorvosa előírja.
Ne hagyja abba a kezelést orvosa tanácsa nélkül, mivel ez növelheti a rohamok számát.
Ha elfelejtette bevenni a Matever -t
Forduljon orvosához, ha elfelejtett bevenni egy vagy több adagot.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Matever szedését
Ha a kezelést abbahagyják, a Matever -t fokozatosan abba kell hagyni a rohamok fokozódásának elkerülése érdekében.
Ha orvosa úgy dönt, hogy abbahagyja a Matever -kezelést, akkor utasítást ad a fokozatos abbahagyására.
Ha bármilyen további kérdése van a Matever alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Matever -t vett be?
A Matever túladagolásának lehetséges mellékhatásai az álmosság, izgatottság, agresszivitás, csökkent éberség, légzésgátlás és kóma.
Forduljon orvosához, ha az előírtnál több tablettát vett be. Kezelőorvosa határozza meg a túladagolás lehetséges legjobb kezelését.
Mellékhatások Melyek a Matever mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások nasopharyngitis, aluszékonyság, fejfájás, fáradtság és szédülés voltak. Az olyan nemkívánatos hatások, mint az álmosság, fáradtság és szédülés gyakoribbak lehetnek a kezelés kezdetén vagy az adag növelésekor, azonban ezeknek a hatásoknak idővel csökkenniük kell.
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet
- nasopharyngitis;
- álmosság, fejfájás;
Gyakori: 100 beteg közül 1-10 beteget érinthet
- étvágytalanság (étvágytalanság);
- depresszió, ellenségeskedés vagy agresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség vagy ingerlékenység;
- görcsök, egyensúlyzavar, szédülés (bizonytalanság érzése), letargia (energia és lelkesedés hiánya), remegés (akaratlan remegés);
- szédülés (forgási érzés);
- köhögés;
- hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia (emésztési zavar), hányás, hányinger;
- kiütés;
- aszténia / fáradtság (gyengeség).
Nem gyakori: 1000 emberből 1-10 beteget érinthet
- a vérlemezkék számának csökkenése a vérben, a fehérvérsejtek számának csökkenése;
- fogyás, súlygyarapodás;
- öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok, mentális zavar, rendellenes viselkedés, hallucinációk, harag, zavartság, pánikroham, érzelmi labilitás / hangulatváltozások, izgatottság;
- amnézia (memóriavesztés), memóriazavar (feledékenység), kóros koordináció / ataxia (motoros koordináció zavara), paresztézia (bizsergés), figyelemzavar (koncentrációvesztés);
- diplopia (kettős látás), homályos látás;
- kóros májfunkciós teszt,
- hajhullás, ekcéma, viszketés;
- izomgyengeség, mialgia (izomfájdalom);
- sérülés;
Ritka: 10 000 betegből 1-10 beteget érinthet
- fertőzés;
- minden típusú vérsejt számának csökkenése;
- súlyos allergiás reakciók (DRESS, anafilaxiás reakció (súlyos és fontos allegikus reakció), Quincke ödéma (az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanata);
- a nátrium koncentrációjának csökkenése a vérben;
- öngyilkosság, személyiségzavar (viselkedési problémák), megváltozott gondolkodás (lassú gondolkodás, képtelenség koncentrálni);
- a fejet, a törzset és a végtagokat érintő, ellenőrizhetetlen izomgörcsök, a mozgás ellenőrzésének nehézségei, hiperkinézis (hiperaktivitás);
- hasnyálmirigy -gyulladás;
- májelégtelenség, hepatitis;
- bőrkiütés, amely felhólyagosodhat, és kis céltáblának tűnhet (középső sötét folt "világosabb területtel körülvéve, sötét karikával a szélén") (erythema multiforme), széles körben elterjedt kiütés hólyagokkal és a bőr hámlásával, különösen a száj körül, orr, szemek és nemi szervek (Stevens-Johnson-szindróma) és egy súlyosabb forma, amely a bőr felhámlását okozza a testfelület több mint 30% -án (toxikus epidermális nekrolízis)
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Matever?
A hatóanyag neve levetiracetám.
- Minden Matever 250 mg tabletta 250 mg levetiracetámot tartalmaz.
- Minden Matever 500 mg tabletta 500 mg levetiracetámot tartalmaz.
- Minden Matever 750 mg tabletta 750 mg levetiracetámot tartalmaz.
- Minden Matever 1000 mg tabletta 1000 mg levetiracetámot tartalmaz.
A többi összetevő:
- Tablettamag: kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, mikrokristályos cellulóz, A típusú kroszpovidon, hidroxipropil -cellulóz (L) 250 mg: Bevonat: hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), talkum, propilénglikol (E1520), festékek *.
500 mg:
- Bevonat: hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), hidroxi -propil -cellulóz (E463), propilénglikol (E1520), szorbinsav (E200), szorbitán -monooleát (E494), vanillin, festékek *.
750 mg:
- Bevonat: hipromellóz (E464), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol / PEG 4000, titán -dioxid (E171), színezékek *.
1000 mg:
- Bevonat: hipromellóz (E464), laktóz -monohidrát, makrogol / PEG 4000, titán -dioxid (E171).
* A festékek a következők:
- 250 mg tabletta: indigókármin alumínium tó (E132), napnyugta sárga FCF alumínium tó (E110), kinolin sárga alumínium tó (E104)
- 500 mg tabletta: kinolin sárga alumínium tó (E104)
- 750 mg tabletta: napnyugta sárga FCF alumínium tó (E110), vörös vas -oxid (E172)
- 1000 mg tabletta: (további színezékek nélkül).
A Matever külleme és a csomag tartalma
- Matever 250 mg: A filmtabletta kék, ovális alakú, mindkét oldalán domború.
- Matever 500 mg; A filmtabletta sárga, ovális, mindkét oldalán domború.
- Matever 750 mg; A filmtabletta rózsaszín, ovális, mindkét oldalán domború.
- Matever 1000 mg: A filmtabletta fehér, ovális, mindkét oldalán domború.
Fehér, átlátszatlan alumínium / PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás kartondobozban.
A Matever tablettákat buborékcsomagolásba csomagolják, kartondobozokba helyezve, amelyek tartalmazzák:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó multipakolás.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 és 200 (2 csomag 100 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MATEVER 1000 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 1000 mg levetiracetámot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
3,8 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Matever monoterápiaként javallott részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél és 16 éves kortól serdülőknél, újonnan diagnosztizált epilepsziában.
A Matever kiegészítő terápiaként javallt
• részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és 1 hónapos kortól epilepsziás csecsemőknél
• mioklonikus rohamok kezelésére felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, akik fiatalkori mioklonikus epilepsziában szenvednek
• primer generalizált tónusos-klónikus rohamok kezelésében idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Monoterápia felnőtteknek és serdülőknek 16 éves kortól
Az ajánlott kezdő adag 250 mg naponta kétszer, amelyet két hét után napi kétszer 500 mg kezdő terápiás adagra kell emelni. Az adag tovább emelhető napi kétszer 250 mg -mal kéthetente, a klinikai válasz alapján. A maximális adag 1500 mg naponta kétszer.
Kiegészítő terápia felnőtteknek (≥ 18 éves korig) és serdülőknél (12-17 év), akik súlya 50 kg vagy több
A kezdeti terápiás adag 500 mg naponta kétszer. Ezt az adagot a kezelés első napján lehet elkezdeni.
A klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján a napi adag legfeljebb kétszer 1500 mg -ig emelhető. Az adagolás módosítható 500 mg -os emeléssel vagy csökkentéssel naponta kétszer két -négy hétenként.
Különleges populációk
Idősek (65 éves és idősebbek)
Az adagolás módosítása idős, károsodott vesefunkciójú betegeknél javasolt (lásd alább "Vesekárosodás").
Vesekárosodás
A napi adagot a vesefunkciótól függően egyedileg kell meghatározni.
Felnőtt betegeknél nézze meg az alábbi táblázatot, és állítsa be az adagot a jelzések szerint. Az adagolási táblázat használatához meg kell becsülni a beteg kreatinin -clearance -ét (CLcr) ml / perc -ben. A CLcr ml / perc -ben kiszámítható a szérum kreatinin (mg / dl) meghatározásából, felnőttek és 50 kg vagy annál nagyobb súlyú serdülők esetében a következő képlet segítségével:
Ezenkívül a CLcr -t a testfelülethez (BSA) megfelelően az alábbiak szerint állítják be:
Az adagolás módosítása felnőtt és serdülőkorú, 50 kg -nál nagyobb testtömegű, károsodott vesefunkciójú betegeknél:
A levetiracetám -kezelés első napján 750 mg telítő adag ajánlott.
A dialízis után további 250 és 500 mg közötti adag ajánlott.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél a levetiracetám adagját a veseműködés alapján kell módosítani, mivel a levetiracetám clearance a vesefunkcióhoz kapcsolódik. Ez az ajánlás egy olyan vizsgálaton alapul, amelyet károsodott vesefunkciójú felnőtt betegekkel végeztek.
Fiatal serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél a CLcr, ml / perc / 1,73 m2 -ben a szérum kreatinin (mg / dl) meghatározásával a következő képlet (Schwartz -képlet) segítségével határozható meg:
Ks = 0,45 az 1 éves kor alatti csecsemőknél; ks = 0,55 13 év alatti gyermekeknél és serdülő nőknél; ks = 0,7 serdülő férfiaknál.
Az adagolás módosítása csecsemők, gyermekek és 50 kg -nál kisebb testtömegű, vesekárosodásban szenvedő gyermekek esetében:
A Levetiracetam belsőleges oldatot 250 mg alatti dózisban és olyan betegeknél kell alkalmazni, akik nem tudják lenyelni a tablettákat.
A levetiracetám -kezelés első napján 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) telítő adag ajánlott.
A levetiracetám -kezelés első napján 15 mg / kg (0,15 ml / kg) telítő adag ajánlott.
A dialízis után 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) kiegészítő adag ajánlott.
A dialízis után további 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) adag ajánlott.
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kreatinin clearance alábecsülheti a veseelégtelenség mértékét. Ezért a napi fenntartó adag 50% -os csökkentése javasolt, ha a kreatinin clearance 2.
Gyermekpopuláció
Az orvosnak fel kell írnia a legmegfelelőbb gyógyszerformát és -erősséget az életkor, a súly és az adag alapján.
A tabletta nem alkalmas csecsemők és 6 évesnél fiatalabb gyermekek kezelésére. Ebben a populációban az orális oldat az előnyös készítmény. Ezenkívül a tabletták rendelkezésre álló erősségei nem megfelelőek a gyermekek kezdeti kezelésére
25 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, vagy 250 mg -nál kisebb adagokat adnak be. A fent említett minden esetben orális oldatot kell használni.
Monoterápia
A Matever biztonságosságát és hatékonyságát 16 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők monoterápiás kezelésében nem igazolták.
Nincs adat.
Kiegészítő terápia 6-23 hónapos csecsemők, gyermekek (2-11 éves) és serdülők (12-17 éves) testtömege 50 kg-nál kisebb
Csecsemőknél és 6 év alatti gyermekeknél az orális oldat az előnyös készítmény.
A kezdeti terápiás adag 10 mg / kg naponta kétszer.
A klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján az adag napi kétszer 30 mg / kg -ig emelhető. Az adagolás módosítása nem haladhatja meg a napi kétszeri 10 mg / kg -os emelést vagy csökkentést kéthetente. A legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni.
Az 50 kg vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek adagja megegyezik a felnőttekével.
Ajánlott adag 6 hónapos kortól csecsemőknek, gyermekeknek és serdülőknek:
A 25 kg -os vagy annál kisebb testtömegű gyermekeket lehetőleg a Levetiracetam 100 mg / ml belsőleges oldattal kell kezdeni.
Az adag 50 kg vagy annál nagyobb gyermekeknél és serdülőknél megegyezik a felnőttek adagjával.
Kiegészítő terápia 1 hónapos és 6 hónapos kor alatti csecsemők számára
Az orális oldat csecsemőknél való készítmény.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni, elegendő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni, és étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot felére kell osztani két adagban.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy más pirrolidon -származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A kezelés abbahagyása
A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően a Matever -kezelés abbahagyása esetén fokozatos elvonás javasolt (pl. Felnőtteknél és 50 kg -nál nagyobb testtömegű serdülőknél: naponta kétszer 500 mg -mal csökkenteni két -négy hetes időközönként; csecsemőknél 6 hónapos korban, 50 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél: az adag csökkentése nem haladhatja meg a 10 mg / kg -ot naponta kétszer kéthetente; csecsemőknél (6 hónaposnál fiatalabb korban): az adagcsökkentés nem haladhatja meg a 7 mg / kg -ot kéthetente naponta kétszer).
Veseelégtelenség
A Matever veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolása szükségessé teheti az adag módosítását. Súlyosan károsodott májfunkciójú betegeknél az adagolás meghatározása előtt javasolt a vesefunkció értékelése (lásd 4.2 pont).
Öngyilkosság
Öngyilkosságról, öngyilkossági kísérletről, öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be epilepsziaellenes szerekkel (beleértve a levetiracetámot) kezelt betegeknél. Az epilepszia elleni gyógyszerekkel végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise kissé megnövekedett öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázatát mutatta ki. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert.
Következésképpen a betegeket ellenőrizni kell a depresszió és / vagy az öngyilkossági gondolatok és viselkedés jelei tekintetében, és meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell, hogy ha a depresszió és / vagy öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek, orvoshoz kell fordulni.
Gyermekpopuláció
A tabletta nem alkalmas csecsemők és 6 év alatti gyermekek kezelésére.
A gyermekeknél rendelkezésre álló adatok nem utalnak a növekedésre és a pubertásra gyakorolt hatásra. Azonban a gyermekek tanulásra, intelligenciára, növekedésre, endokrin funkcióra, pubertásra és reprodukciós potenciálra gyakorolt hosszú távú hatása nem ismert.
A levetiracetám biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták alaposan epilepsziás 1 évesnél fiatalabb csecsemőknél. Klinikai vizsgálatokban csak 35, 1 évesnél fiatalabb, részleges görcsrohamokkal járó csecsemőt tettek ki a Matever -nek, amelyek közül csak 13 volt 6 hónaposnál fiatalabb. korú.
Segédanyagok
A Matever 1000 mg filmtabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Epilepszia elleni gyógyszerek
A felnőttekre vonatkozó forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a levetiracetám nem befolyásolja a meglévő antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon) szérumkoncentrációját, és hogy ezek az antiepileptikumok nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.
A felnőttekhez hasonlóan nincs bizonyíték klinikailag jelentős kölcsönhatásra más gyógyszerekkel azoknál a gyermekgyógyászati betegeknél, akik levetiracetám napi 60 mg / kg dózist kaptak.
Az epilepsziás gyermekek és serdülők (4-17 éves) farmakokinetikai kölcsönhatásainak retrospektív értékelése megerősítette, hogy az orálisan beadott levetiracetámmal végzett kiegészítő kezelés nem befolyásolta az egyidejűleg adott karbamazepin és valproát egyensúlyi szérumkoncentrációját. Az adatok azonban 20% -kal magasabb levetiracetám clearance -t sugalltak azoknál a gyermekeknél, akik enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszereket szedtek. Az adag módosítása nem szükséges.
Probenecid
A probenecidről (500 mg naponta négyszer), a vese tubuláris szekrécióját gátló szerről kimutatták, hogy gátolja az elsődleges metabolit vese clearance -ét, de nem a levetiracetámot. Ennek a metabolitnak a koncentrációja azonban továbbra is alacsony. Az aktív tubuláris szekrécióval ürülő egyéb gyógyszerek várhatóan csökkentik a metabolit vese clearance -ét. A levetiracetám probenecidre gyakorolt hatását nem vizsgálták, és a levetiracetám hatását más, aktívan szekretált gyógyszerekre, például. Az NSAID -ok, a szulfonamidok és a metotrexát ismeretlen.
Orális fogamzásgátlók és egyéb farmakokinetikai kölcsönhatások
A napi 1000 mg levetiracetám nem befolyásolta az orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját; az endokrin paraméterek (luteinizáló hormon és progeszteron) nem változtak. A napi 2000 mg levetiracetám nem befolyásolta a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját; a protrombin idők nem változtak. A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a levetiracetám farmakokinetikáját.
Antacidok
Nincsenek adatok az antacidok levetiracetám felszívódására gyakorolt hatásáról.
Hashajtók
Egyes esetekben beszámoltak a levetiracetám hatékonyságának csökkenéséről, amikor az ozmotikus hashajtó makrogolt orális levetiracetámmal együtt alkalmazták. Ezért a makrogolt nem szabad szájon át a levetiracetám bevétele előtt egy órával egy órával bevenni.
Élelmiszer és alkohol
Az étkezés nem befolyásolta a levetiracetám felszívódásának mértékét, de a felszívódás sebessége kissé csökkent.
Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol kölcsönhatásáról.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Számos leendő terhességi nyilvántartás forgalomba hozatal utáni adatai dokumentálták a levetiracetám monoterápia expozíciójának eredményeit több mint 1000 nőnél a terhesség első trimeszterében. Összességében ezek az adatok nem utalnak a súlyos veleszületett rendellenességek kockázatának lényeges növekedésére, bár a teratogén kockázat nem zárható ki teljesen. A több AED -vel végzett terápia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával jár, mint a monoterápia, ezért a monoterápiát meg kell fontolni. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A Matever nem ajánlott, kivéve, ha klinikailag szükséges, terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátló módszereket.
Más epilepszia elleni gyógyszerekhez hasonlóan a terhességgel kapcsolatos fiziológiai változások is befolyásolhatják a levetiracetám plazmakoncentrációját. Terhesség alatt a levetiracetám plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a csökkenés leginkább a harmadik trimeszterben jelentkezik (a terhesség előtti alapkoncentráció 60% -áig). A levetiracetámmal kezelt terhes nőket gondosan figyelemmel kell kísérni klinikai szempontból. Az epilepszia elleni kezelések abbahagyása a betegség súlyosbodásához vezethet, ami káros lehet az anyára és a magzatra.
Etetési idő
A levetiracetám kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért a szoptatás nem ajánlott, de ha a szoptatás során szükségessé válik a levetiracetám -kezelés, a kezelés előny / kockázat arányát mérlegelni kell, figyelembe véve a szoptatás fontosságát.
Termékenység
Állatkísérletekben nem találtak hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont). Nincsenek klinikai adatok; a lehetséges kockázat emberben nem ismert.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
Figyelembe véve az esetleges eltérő egyéni érzékenységet, egyes betegeknél álmosság vagy más, a központi idegrendszerre gyakorolt hatással kapcsolatos tünetek jelentkezhetnek, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag növelését követően. Ezért óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik nagy koncentrációt igénylő tevékenységeket végeznek, például gépjárművezetést vagy gépek kezelését. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg meg nem állapítják, hogy ezeknek a tevékenységeknek a képessége nincs hatással.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az alábbiakban bemutatott nemkívánatos események profilja az összesített, placebokontrollált klinikai vizsgálatok elemzésén alapul, minden indikációban, összesen 3416 levetiracetám-kezelésben részesült beteggel. Ezeket az adatokat kiegészítik a levetiracetám alkalmazásával a megfelelő nyílt kiterjesztési vizsgálatokban, valamint A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, az aluszékonyság, a fejfájás, a fáradtság és a szédülés voltak. A levetiracetám biztonsági profilja általában hasonló a korcsoportokban. (felnőtt és gyermekgyógyászati betegek), valamint a epilepszia.
A mellékhatások táblázata
A klinikai vizsgálatokból (felnőttek, serdülők, gyermekek és 1 hónaposnál idősebb csecsemők), valamint a forgalomba hozatalt követően szerzett mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza szervrendszerek és gyakoriság szerint. ); gyakori (≥ 1/100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az anorexia kockázata magasabb, ha a topiramátot levetiracetámmal adják együtt.
Az alopecia számos esetben gyógyulást figyeltek meg a levetiracetám -kezelés abbahagyása után.
A pancytopenia néhány esetben csontvelő -szuppressziót azonosítottak.
Gyermekpopuláció
Az 1 hónapos kortól 4 évnél fiatalabb betegeknél összesen 190 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos és nyílt kiterjesztésű vizsgálatokban. E betegek közül hatvanat levetiracetámmal kezeltek a placebo-kontrollos vizsgálatokban. A 4-16 éves betegeknél összesen 645 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos és nyílt kiterjesztésű vizsgálatokban. Ezek közül 233 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos vizsgálatokban. Mindkét gyermekkori korcsoportban ezek az adatok integrálódtak a levetiracetám alkalmazásával kapcsolatos forgalomba hozatalt követő tapasztalatokba.
A levetiracetám nemkívánatos események profilja általában hasonló a korcsoportokban és a jóváhagyott epilepsziás javallatokban. A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonságossági eredmények összhangban voltak a levetiracetám felnőttek biztonsági profiljával, kivéve a viselkedési és pszichiátriai mellékhatásokat, amelyek gyakoribbak gyermekeknél, mint felnőtteknél. 4-16 éves gyermekeknél és serdülőknél hányást (nagyon gyakori, 11,2%), izgatottságot (gyakori, 3,4%) jelentettek gyakrabban, mint más korcsoportokban vagy az általános biztonsági profilban.), Hangulatváltozásokat (gyakori, 2,1) %), affektív labilitás (gyakori, 1,7%), agresszivitás (gyakori, 8,2%), abnormális viselkedés (gyakori, 5,6%) és letargia (gyakori, 3,9%) csecsemőknél és 1 hónapos és 4 év alatti gyermekeknél, az ingerlékenységet gyakrabban jelentették, mint más korcsoportokban vagy az általános biztonsági profilban (nagyon gyakori, 11,7%), és a kóros koordinációt (gyakori, 3,3%).
Gyermekgyógyászati betegeknél végzett biztonsági vizsgálatban, amelyet nem alacsonyabb rendű, kettős vak, placebo-kontrollos terv szerint végeztek, a Levetiracetam kognitív és idegpszichológiai hatásait értékelték 4-16 éves gyermekeknél, részleges rohamokkal. A Levetiracetam nem különbözött (nem rosszabb) a placebótól a Leiter-R skála "Figyelem és memória" szubtesztjében kapott pontszám kiindulási értékéhez képest.Memória képernyő Összetett pontszám) a protokollonkénti populációban. A viselkedési és érzelmi funkciókkal kapcsolatos eredmények azt jelzik, hogy a levetiracetámmal kezelt betegeknél az agresszív viselkedés romlott, standardizált és szisztematikus módon, validált eszköz használatával (CBCL -Achenbach gyermek viselkedési ellenőrzőlista). Mindazonáltal azok az alanyok, akik a Levetiracetam-ot szedték a nyílt hosszú távú nyomon követési vizsgálatban, átlagosan nem tapasztalták viselkedésbeli és érzelmi funkcióik romlását; különösen a viselkedés agressziójának megítélése nem romlott a kiindulási értékhez képest.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Tünetek
A Matever túladagolásakor álmosságot, izgatottságot, agressziót, csökkent tudatosságot, légzési depressziót és kómát figyeltek meg.
A túladagolás kezelése
Akut túladagolás után a gyomor kiüríthető gyomormosással vagy hányással. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. A levetiracetám túladagolás kezelése tüneti, és magában foglalhatja a hemodialízist is.A dialízis segítségével történő kivonás hatékonysága a levetiracetám esetében 60% és az elsődleges metabolit esetében 74%.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: epilepsziaellenes szerek, egyéb antiepileptikumok.
ATC kód: N03AX14.
A hatóanyag, a levetiracetám, egy pirrolidon-származék (a-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), kémiailag nem kapcsolódik a meglévő antiepileptikumokhoz.
A cselekvés mechanizmusa
A levetiracetám hatásmechanizmusát még nem sikerült teljesen megmagyarázni, de úgy tűnik, hogy eltér a jelenlegi epilepszia elleni szerektől. in vitro és in vivo azt sugallják, hogy a levetiracetám nem változtatja meg a sejtek alapvető jellemzőit és a normális neurotranszmissziót.
Oktatás in vitro azt mutatják, hogy a levetiracetám az N-típusú Ca2 + áramok részleges gátlásával és a Ca2 + felszabadulásának csökkentésével az intraneuronális tárolóhelyekről hat a Ca 2+ intraneuronális szintjére. Ezenkívül részben megfordítja a GABA és a glicin által indukált áramok cink és a -karbolin által kiváltott csökkenését. Oktatás in vitro azt is megállapították, hogy a levetiracetám a rágcsáló agyszövetének egy meghatározott helyéhez kötődik. Ez a kötődési hely a 2A szinaptikus hólyagfehérje, amelyről feltételezik, hogy részt vesz a hólyagfúzióban és a neurotranszmitter exocitózisban. A levetiracetám és rokon analógjai bizonyos fokú affinitást mutatnak a 2A szinaptikus hólyagfehérjéhez való kötődéshez, ami korrelál az epilepszia elleni védelem hatékonyságával Ez a megállapítás arra utal, hogy a levetiracetám és a 2A szinaptikus vezikuláris fehérje közötti kölcsönhatás úgy tűnik, szerepet játszik a gyógyszer epilepsziaellenes hatásmechanizmusában.
Farmakodinámiás hatások
A levetiracetám a részleges és primer generalizált epilepszia állatmodelljeinek széles spektrumában védőhatást vált ki, anélkül, hogy konvulzív hatást gyakorolna Az elsődleges metabolit inaktív.
Emberben a részleges és generalizált epilepsziás állapotok (epilepsziás váladék / fotoparoxiszmális válasz) aktivitása megerősítette a levetiracetám farmakológiai profiljának széles spektrumát.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Kiegészítő terápia részleges rohamok kezelésében másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél, serdülőknél, gyermekeknél és 1 hónapos kortól epilepsziás csecsemőknél:
Felnőtteknél a levetiracetám hatékonyságát 3 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, 1000 mg, 2000 mg vagy 3000 mg / nap dózisban, 2 adagra osztva, legfeljebb 18 hetes kezelésig. átfogó elemzés, 27,7%, 31,6% és 41,3% azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik a stabil dózisú kezelési időszakban (12/14 hét) a részleges rohamok gyakoriságát hetente csökkentették, legalább 50% -kal a kiindulási értékhez képest. 1000, 2000 vagy 3000 mg levetiracetámmal, 12,6% -a placebóval kezelt betegeknél.
Gyermekpopuláció
A levetiracetám hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél (4-16 éves korban) egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat bizonyította, amelyben 198 beteg vett részt, és a kezelés időtartama 14 hét volt. Ebben a vizsgálatban a betegek rögzített levetiracetámot kaptak 60 mg / kg / nap dózis (naponta kétszer).
A levetiracetámmal kezelt betegek 44,6% -ánál és a placebóval kezelt betegek 19,6% -ánál a kiindulási állapothoz képest hetente 50% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent a részleges rohamok gyakorisága. A folyamatos, hosszú távú kezelés mellett a betegek 11,4% -a legalább 6 hónapig rohammentes volt, 7,2% -a pedig legalább 1 évig nem volt rohammentes.
Gyermekgyógyászati betegeknél (1 hónapos kortól 4 éves korig) a levetiracetám hatékonyságát egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat bizonyította, amely 116 beteget tartalmazott, és a kezelés időtartama 5 nap volt. napi 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg vagy 50 mg / kg belsőleges oldatos adagot írtak elő az életkorhoz kötött dózistitrálási ütemterv alapján. a következő adagokat alkalmazták: 20 mg / kg / nap , 40 mg / kg / napra titrálva, egy hónapos és hat hónapos kor közötti csecsemőknél; 25 mg / kg / nap, napi 50 mg / kg / napra titrálva 6 hónapos kortól 4 éves korig életkor A teljes napi adagot két adagra osztották naponta.
A kezelés hatékonyságának fő mércéje a válaszadók aránya volt (azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a parciális rohamok átlagos napi gyakorisága ≥50% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest), ezt egy vak, egyetlen vizsgáló értékelte video EEG segítségével 48 órán keresztül. A hatékonysági elemzést 109 olyan betegnél végezték el, akiknek legalább 24 órán keresztül volt avideo EEG -je, mind a kiindulási időszakban, mind az értékelési időszakban.Az eredmények egységesek a különböző korcsoportokban. A kezelés során tovább
hosszú távon a betegek 8,6% -a volt rohammentes legalább 6 hónapig, és 7,8% -a nem volt rohammentes legalább 1 évig.
Monoterápia részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül 16 éves kortól újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő betegeknél.
A levetiracetám monoterápia hatékonyságát egy kettős-vak, párhuzamos csoportos összehasonlító nem-inferioritás vizsgálatban igazolták a kontrollált hatóanyag-leadású karbamazepinnel (CR) szemben 576 16 éves vagy idősebb, új vagy új epilepsziában szenvedő, nemrég diagnosztizált betegnél. csak provokálatlan részleges görcsrohamok vagy általános tónusos -klónikus rohamok jelentkeztek A betegeket randomizálták 400–1200 mg / nap karbamazepin vagy 1000–3000 mg levetiracetám kezelésre, és a kezelés a válasz alapján legfeljebb 121 hétig tartott.
A rohamok hat hónapig tartó szabadságát a levetiracetámmal kezelt betegek 73,0% -ánál és a karbamazepin CR -vel kezelt betegek 72,8% -ánál érték el; a korrigált abszolút különbség a kezelések között 0,2% volt (95% CI: 7,8 - 8,2). Az alanyok több mint fele 12 hónapig rohammentes maradt (a levetiracetámmal és a karbamazepinnel kezelt betegek 56,6% -a, illetve 58,5% -a).
A klinikai gyakorlatot tükröző tanulmányban az egyidejű epilepszia-ellenes kezelést korlátozott számú betegnél lehetett leállítani, akik reagáltak a levetiracetám-kiegészítő kezelésre (69 felnőtt beteg közül 36-ban).
Kiegészítő terápia a myoclonicus rohamok kezelésében felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, fiatalkori myoclonic epilepsziában.
A levetiracetám hatékonyságát egy 16 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták 12 éves vagy idősebb betegeknél, akik idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedtek, különböző szindrómákban mioklonikus rohamokkal. A betegek többsége fiatalkori mioklonikus epilepsziában szenvedett.
Ebben a vizsgálatban a levetiracetám napi adagja 3000 mg volt, két részre osztva.
A levetiracetámmal kezelt betegek 58,3% -ánál és a placebóval kezelt betegek 23,3% -ánál a héten legalább 50% -kal csökkent a mioklonikus rohamok száma. A hosszú távú kezelést követően a betegek 28,6% -a legalább 6 hónapig mentes volt a mioklonikus rohamoktól, a betegek 21,0% -a pedig legalább 1 évig.
Kiegészítő terápia primer generalizált tónusos-klónikus rohamok kezelésében idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél.
A levetiracetám hatékonyságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat bizonyította, amelybe felnőttek, serdülők és korlátozott számú idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő gyermek vett részt, elsődleges generalizált tónusos-klónikus rohamokkal (PGTC-k), különböző szindrómákban (fiatalkorúak) mioklonikus epilepszia, fiatalkori hiány epilepszia, gyermekkori epilepszia, vagy epilepszia, amikor nagy hím rohama ébredéskor). Ebben a vizsgálatban a levetiracetám adagja felnőtteknél és serdülőknél napi 3000 mg, gyermekeknél pedig 60 mg / kg / nap volt. két részre osztva.
A levetiracetámmal kezelt betegek 72,2% -ánál és a placebóval kezelt betegek 45,2% -ánál hetente 50% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent a PGTC-rohamok gyakorisága. A hosszú távú kezelést követően a betegek 47,4% -a legalább 6 hónapig mentes volt tónusos-klónikus rohamoktól, 31,5% -a pedig tónusos-klónikus rohamoktól mentes legalább 1 évig.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A levetiracetám egy jól oldódó és áteresztő vegyület. A farmakokinetikai profil lineáris, kis egyénen belüli és egyéni variabilitással. Ismételt beadás után nincs változás a clearance -ben, és nincs bizonyíték a vonatkozó cirkadián, nemi és faji változékonyságra. A farmakokinetikai profil összehasonlítható egészséges önkénteseknél és epilepsziás betegeknél.
Tekintettel a teljes és lineáris felszívódására, a levetiracetám plazmaszintje előre megjósolható az orális dózisból, mg / testtömeg kg -ban kifejezve. Ezért nincs szükség a levetiracetám plazmaszintjének monitorozására.
Szignifikáns korreláció volt a nyál és a plazmakoncentráció között felnőtteknél és gyermekeknél (a nyál / plazmakoncentrációk aránya 1 és 1,7 között volt az orális tabletta készítmény esetében, és 4 órával a bevétel után az orális oldat készítmény esetében).
Felnőttek és serdülők
Abszorpció
Orális adagolás után a levetiracetám gyorsan felszívódik. Az orális biohasznosulás közel 100%.
A plazma csúcskoncentráció (Cmax) 1,3 órával az adagolás után érhető el.
A plazma csúcskoncentráció (Cmax) tipikusan 31 és 43 mcg / ml egyszeri 1000 mg -os dózis, illetve ismételt 1000 mg -os napi kétszeri adag után.
A felszívódás mértéke nem dózisfüggő, és nem befolyásolja az étkezés.
terjesztés
Nincsenek adatok a szövetek emberi eloszlásáról.
Sem a levetiracetám, sem elsődleges metabolitja nem kötődik jelentősen a plazmafehérjékhez (
A levetiracetám eloszlási térfogata körülbelül 0,5-0,7 l / kg, és közel áll a test teljes vízmennyiségéhez.
Biotranszformáció
A levetiracetám emberben nem metabolizálódik nagymértékben, a fő metabolikus út (az adag 24% -a) az acetamidcsoport enzimatikus hidrolízise. Az elsődleges metabolit, az ucb L057 termelését nem támogatják a máj citokróm P450 izoformái. Az acetamid -csoport hidrolízise számos szövetben mérhető, beleértve a vérsejteket is .. Az ucb L057 metabolit farmakológiailag inaktív.
Két kisebb metabolitot is azonosítottak. Az egyiket a pirrolidongyűrű hidroxilezéséből (a dózis 1,6% -a), a másikat a pirrolidongyűrű nyílásából (a dózis 0,9% -a) nyertük.
Más ismeretlen összetevők az adag mindössze 0,6% -át tették ki.
In vivo nem volt bizonyíték a levetiracetám vagy elsődleges metabolitja enantiomer interkonverziójára.
In vitroA levetiracetámról és elsődleges metabolitjáról kimutatták, hogy nem gátolják az emberi máj citokróm P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 1A2), glükuronil -transzferáz (UGT1A1 és UGT1A6) és az epoxid -hidroxid fő aktivitását , a levetiracetám nem befolyásolja a glükuronidációt in vitro valproinsavból.
Emberi hepatocita tenyészetekben a levetiracetám csak kis mértékben vagy egyáltalán nem volt hatással a CYP1A2, SULT1E1 vagy UGT1A1 enzimekre. A levetiracetám mérsékelt CYP2B6 és CYP3A4 indukciót okozott. Az adat in vitro és az adatokat in vivo az orális fogamzásgátlókkal, a digoxinnal és a warfarinnal való kölcsönhatással kapcsolatban azt jelzik, hogy nem várható jelentős enzimindukció in vivo. Ezért a Matever kölcsönhatása más anyagokkal, ill fordítva, nem valószínű.
Kiküszöbölés
A plazma felezési ideje felnőtteknél 7 ± 1 óra, és nem változik az adagolással, az alkalmazás módjával vagy az ismételt adagolással Az átlagos teljes test clearance 0,96 ml / perc / kg.
A fő kiválasztási út a vizelet, amely átlagosan felelős a beadott dózis 95% -ának eliminálásáért (az adag körülbelül 93% -a ürül ki 48 óra alatt).
A levetiracetám és elsődleges metabolitja kumulatív vizelettel történő kiválasztása felelős a dózis 66% -ának, illetve 24% -ának eliminációjáért az első 48 órában.
A levetiracetám és az ucb L057 renális clearance -e 0,6, illetve 4,2 ml / perc / kg, ami azt jelzi, hogy a levetiracetám glomeruláris szűréssel ürül ki, majd tubuláris reabszorpció következik be, és hogy az elsődleges metabolit szintén aktív tubuláris szekrécióval ürül, mint glomeruláris szűréssel. A levetiracetám eliminációja összefüggésben van a kreatinin -clearance -szel.
Idős államporgárok
Az "idősek" felezési ideje körülbelül 40% -kal nőtt (10 óráról 11 órára). Ennek oka ebben a populációban a csökkent vesefunkció (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás
A levetiracetám és elsődleges metabolitja látszólagos test clearance -e korrelál a kreatinin clearance -szel. Ezért közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ajánlott a Matever napi fenntartó adagját a kreatinin -clearance alapján módosítani (lásd 4.2 pont).
Az anurikus végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknél a felezési idő megközelítőleg 25 és 3,1 óra volt az inter-dialízis során, illetve a dialízis időszakában.
A levetiracetám eltávolított frakciója 51% volt egy tipikus 4 órás dialízis során.
Májkárosodás
Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance -e nem változott jelentősen. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek többségénél a levetiracetám clearance -e több mint 50% -kal csökkent az egyidejű vesekárosodás miatt (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció
Gyermekek (4-12 éves korig)
Egyszeri (20 mg / kg) orális adagolást követően epilepsziás gyermekeknél (6-12 éves) a levetiracetám felezési ideje 6,0 óra volt.
A levetiracetám gyorsan felszívódott, ha epilepsziás gyermekeknél (4-12 év) ismételt dózist (20-60 mg / kg / nap) adtak be epilepsziás gyermekeknek. A maximális plazmakoncentrációt 0,5-1,0 órával az adagolás után figyelték meg. Lineáris és dózissal arányos növekedést figyeltek meg a plazma csúcskoncentráció és a görbe alatti terület esetében, az eliminációs felezési idő körülbelül 5 óra volt. A látszólagos test clearance 1,1 ml / perc / kg volt.
Csecsemők és gyermekek (1 hónaptól 4 éves korig)
Egyszeri (20 mg / kg) 100 mg / ml belsőleges oldat (epilepsziás gyermekek) (1 hónap - 4 év) beadását követően a levetiracetám gyorsan felszívódott, és a plazma csúcskoncentrációját körülbelül 1 órával az alkalmazás után figyelték meg. A farmakokinetikai eredmények azt mutatták, hogy a felezési idő rövidebb (5,3 óra), mint a felnőtteknél (7,2 óra), és a látszólagos clearance gyorsabb (1,5 ml / perc / kg), mint a felnőtteknél (0,96 ml / perc / kg).
Az 1 hónapos és 16 év közötti betegeknél végzett populációs farmakokinetikai elemzések során a testsúly szignifikáns korrelációt mutatott a látszólagos clearance -el (a clearance a testtömeg növekedésével nőtt) és a látszólagos eloszlási térfogattal, valamint az életkor is befolyásolta mindkét paramétert. Ez a hatás a fiatalabb csecsemőknél volt jellemző, és az életkor előrehaladtával gyengült, és 4 éves kor körül elhanyagolhatóvá vált.
Mindkét populáció farmakokinetikai elemzésében körülbelül 20% -kal nőtt a levetiracetám látszólagos clearance-e, amikor egy enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszerrel együtt alkalmazták.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak kockázatot az emberekre.
A klinikai vizsgálatokban nem észlelt, de patkányokban és kisebb mértékben egerekben észlelt mellékhatások az emberi expozíciós szintekhez hasonló expozíciós szinteken és a klinikai felhasználás szempontjából is relevánsak lehetnek, a májváltozásokra adott válaszindexek. centrilobuláris hipertrófia, zsírszűrés és a májenzimek emelkedése a plazmában.
Patkányokban nem észleltek káros hatást a hímek és nőstények termékenységére vagy reprodukciós képességére 1800 mg / kg / nap dózisig (az MRHD 6 -szorosaMaximális ajánlott humán napi adag) mg / m2 vagy expozíció alapján), mind a szülői, mind az F1 -es generációban.
Két embrió-magzat fejlődési vizsgálat (EFD: Embrió-magzati fejlődés) patkányokban 400, 1200 és 3600 mg / kg / nap dózisban végezték. 3600 mg / kg / nap dózisban a 2 EFD vizsgálat közül csak egyben volt enyhe csökkenés a magzat súlyában, ami a csontváz elváltozásainak / kisebb rendellenességeinek enyhe növekedésével jár. Nem volt hatással az embrionális mortalitásra, és nem növekedett a malformációk gyakorisága.Nincs megfigyelt káros hatás szint) 3600 mg / kg / nap volt vemhes nőstény patkányoknál (12 -szerese a maximális ajánlott humán napi dózisnak (MRHD), mg / m2 alapján), és 1200 mg / kg / nap magzatoknak.
Négy embrió-magzati fejlődési vizsgálatot végeztek nyulakon 200, 600, 800, 1200 és 1800 mg / kg / nap dózisban. Az 1800 mg / kg / nap dózis kifejezett anyai toxicitást és csökkent magzati súlyt okozott, összefüggésben a szív- és érrendszeri / csontrendszeri rendellenességekkel rendelkező magzatok gyakoribb előfordulásával. A NOAEL 2) volt.
Peri- és postnatális fejlődési vizsgálatot végeztek patkányokon, 70, 350, 1800 mg / kg / nap levetiracetám dózisokkal. A NOAEL ≥ 1800 mg / kg / nap volt az F0 nőstényeknél és az F1 generációnál a túléléshez, növekedéshez és fejlődéshez az elválasztásig (az MRHD 6 -szorosa mg / m2 alapon).
Patkányokon és kutyákon végzett újszülött és fiatalkorú állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szokásos fejlődési vagy érési végpontok egyikében sem jelentkeznek káros hatások 1800 mg / kg / nap dózisig (az MRHD 6-17-szerese mg / m2 alapján).
Környezeti kockázatértékelés (Környezeti kockázatértékelés, VOLT)
A Matever alkalmazása az alkalmazási előírásban szereplő információkkal összhangban nem valószínű, hogy elfogadhatatlan környezeti hatást eredményezne (lásd 6.6 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag:
Kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát
Mikrokristályos cellulóz
A típusú krospovidon
Hidroxi -propil -cellulóz (L)
Opadry bevonat OY-LS-28908 (II fehér):
Hipromellóz (E464)
Laktóz -monohidrát
Makrogol / PEG 4000
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Alumínium / PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás 10, 20, 30, 50, 60, 100 kartondobozban, és 200 (2 doboz 100) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Görögország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/11/711/023
041466234
EU/1/11/711/024
041466246
EU/1/11/711/025
041466259
EU/1/11/711/026
041466261
EU/1/11/711/027
EU/1/11/711/028
041466285
EU/1/11/711/029
041466297
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2011. október 03
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. január