Hatóanyagok: Filgrasztim
Neupogen 30 NE (0,3 mg / ml) oldatos injekció
Neupogen 48 NE (0,3 mg / ml) oldatos injekció
A Neupogen csomagolólapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) oldatos injekció, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) oldatos injekció
- Neupogen 30 NE (0,6 mg / ml) oldatos injekció előretöltött fecskendőben, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Miért alkalmazzák a Neupogen -t? Mire való?
A Neupogen egy fehérvérsejt-növekedési faktor (granulocita-kolónia-stimuláló faktor), és a citokineknek nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A növekedési faktorok a szervezetben természetesen előállított fehérjék, de biotechnológia segítségével is előállíthatók, gyógyszerként való felhasználásra. A Neupogen stimulálja a csontvelőt, hogy több fehérvérsejtet termeljen.
A fehérvérsejtek számának csökkenése (neutropenia) több okból is előfordulhat, ami csökkenti a szervezet védekezési képességét a fertőzések ellen. A Neupogen stimulálja a csontvelőt, hogy gyorsan új fehérvérsejteket termeljen.
A Neupogen alkalmazható:
- a fehérvérsejtek számának növelése a kemoterápiás kezelés után, ezáltal segít megelőzni a fertőzéseket;
- a fehérvérsejtek számának növelése csontvelő -transzplantáció után, ezáltal segít megelőzni a fertőzéseket;
- a nagy dózisú kemoterápia előtt, hogy a csontvelő több őssejtet termeljen, amelyeket a kezelés után össze lehet szedni és vissza lehet adni a betegnek. Ezeket a sejteket tőled vagy donortól veheted át. Az őssejtek ezután visszatérnek a csontvelőbe, és vérsejteket termelnek;
- a fehérvérsejtek számának növelése súlyos krónikus neutropenia esetén, ezáltal segít megelőzni a fertőzéseket;
- előrehaladott HIV -fertőzésben szenvedő betegeknél a fertőzések kockázatának csökkentése érdekében.
Ellenjavallatok Amikor a Neupogen nem alkalmazható
Ne alkalmazza a Neupogen -et
- ha allergiás a filgrasztimra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Neupogen szedése előtt
A Neupogen alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. A Neupogen -kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- sarlósejtes vérszegénység, mivel a filgrasztim sarlósejtes krízist okozhat;
- csontritkulás (csontbetegség).
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát a Neupogen -kezelés alatt, ha:
- fájdalma van a bal felső hasban (hasi fájdalom), fájdalma a bal borda alatt vagy a bal váll végtagjaiban (ezek a lép megnagyobbodásának tünetei (lépsegesedés) vagy a lép esetleges szakadása lehetnek).
- nem gyakori vérzést vagy véraláfutást észlel (ezek a vérlemezkék számának csökkenésére (thrombocytopenia) és a véralvadási képesség csökkenésére utaló tünetek lehetnek).
- - hirtelen allergiás tünetei vannak, például kiütés, viszketés vagy dudorok a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test más részeinek duzzanata, légszomj vagy zihálás, mivel ezek súlyos allergiás reakció jelei lehetnek.
- arc- vagy bokaduzzanat, vér jelenik meg a vizeletében vagy barna színű vizelet, vagy ha azt észleli, hogy a szokásosnál kevesebb vizeletet ürít.
A Filgrastim kezelésre adott válasz elvesztése
Ha azt tapasztalja, hogy a válasz eltűnik, vagy nem tudja fenntartani a választ a filgrasztim -kezelésre, orvosa megvizsgálja az okokat, beleértve a filgrasztim aktivitását semlegesítő antitestek lehetséges kialakulását.
Lehet, hogy az orvos szorosan követni szeretné.
Ha Ön súlyos, krónikus neutropeniában szenvedő beteg, akkor fennáll a vérrák (leukémia, mielodiszpláziás szindróma (MDS)) kialakulásának kockázata. A vérrák kialakulásának kockázatáról és az elvégzendő vizsgálatokról konzultálnia kell orvosával. vagy ha vérrákos megbetegedései alakulhatnak ki, ne használja a Neupogen -t, hacsak orvosa nem utasította Önt.
A Neupogen a fehérvérsejtek termelését serkentő termékcsoport része. Az egészségügyi szakembernek mindig rögzítenie kell a pontosan használt terméket.
Különös óvatossággal járjon el más olyan termékekkel, amelyek stimulálhatják a fehérvérsejteket
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Neupogen hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Neupogen -t nem vizsgálták terhes vagy szoptató nőknél.
Fontos, hogy tájékoztassa orvosát, ha:
- terhes vagy;
- terhesség gyanúja; vagy
- terhességet tervez.
Ha teherbe esik a Neupogen -kezelés alatt, tájékoztassa kezelőorvosát. Önt arra ösztönözheti, hogy iratkozzon be az Amgen terhességi felügyeleti programjába. A helyi képviselő elérhetőségeit a betegtájékoztató 6. pontja tartalmazza.
Hacsak orvosa másként nem rendeli, hagyja abba a szoptatást, ha Neupogen -t szed.
Ha szoptat a Neupogen szedése alatt, arra ösztönözheti, hogy jelentkezzen az Amgen szoptatási felügyeleti programjába.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Neupogen várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Javasoljuk azonban, hogy várjon, és nézze meg, hogyan érzi magát a filgrasztim bevétele után, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.
A Neupogen nátriumot és szorbitot tartalmaz
A Neupogen kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 0,3 mg / ml-enként, azaz lényegében nátriummentes.
A Neupogen szorbitot (E420) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Neupogen alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához, ápolójához vagy gyógyszerészéhez.
Hogyan kell beadni a Neupogen -t és mennyit kell bevennem?
A Neupogen -t általában napi injekció formájában adják be közvetlenül a bőr alatti szövetbe (szubkután injekció). Lassú napi vénás injekcióval (intravénás infúzió) is beadható. Általában a szokásos adag az Ön betegségétől és súlyától függően változik. Kezelőorvosa megmondja, mennyi Neupogen -t kell bevennie.
A kemoterápia után csontvelő -transzplantációban részesülő betegek:
A Neupogen első adagját általában legalább 24 órával a kemoterápia után és legalább 24 órával a csontvelő -transzplantáció után kapja meg.
Mennyi ideig kell szednem a Neupogen -t?
Addig kell szednie a Neupogen -t, amíg a fehérvérsejtek száma normalizálódik. A fehérvérsejtek számának ellenőrzéséhez rendszeres vérvizsgálatokat kell végezni. Kezelőorvosa megmondja, mennyi ideig kell szedni a Neupogen -t.
Alkalmazása gyermekeknél
A Neupogen -t olyan gyermekek kezelésére használják, akik kemoterápiás kezelés alatt állnak, vagy akiknél a fehérvérsejtek száma jelentősen csökkent (neutropenia). A kemoterápiában részesülő gyermekek adagja megegyezik a felnőttek adagjával.
Ha elfelejtette alkalmazni a Neupogen -et
Ha kihagyott egy injekciót, a lehető leghamarabb forduljon orvosához.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Neupogen -t vett be?
Ha úgy gondolja, hogy az előírtnál többet adott be, akkor a lehető leghamarabb forduljon orvosához.
Mellékhatások Melyek a Neupogen mellékhatásai?
A kezelés alatt azonnal tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha allergiás reakciókat észlel, beleértve a gyengeséget, a vérnyomás csökkenését, a légzési nehézséget és az arc duzzanatát (anafilaxia), bőrkiütéseket és viszketéses rohamokat (csalánkiütést), az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanatát (angioödéma) és légszomj (nehézlégzés). A túlérzékenység gyakori a rákos betegeknél;
- ha köhögést, lázat és légzési nehézséget (dyspnoe) tapasztal, mivel ezek az akut légzési elégtelenség szindróma (ARDS) tünetei lehetnek; Az ARDS nem gyakori rákos betegeknél;
- ha fájdalmat érez a bal felső sarokban (has), a bal borda alatt vagy a váll végtagjában, mivel a lép problémája lehet (a lép megnagyobbodása (splenomegalia) vagy a lép szakadása);
- - ha súlyos krónikus neutropenia miatt kezelik Önt, és vér van a vizeletében (hematuria). Orvosa rendszeresen értékelheti a vizeletét, ha ezt a mellékhatást tapasztalja, vagy ha fehérjét találtak a vizeletében (proteinuria);
- ha az alábbi mellékhatások bármelyikét vagy azok kombinációját tapasztalja:
- duzzanat vagy duzzanat, amely a ritkább vízfolyással járhat, légzési nehézség, puffadás és teltségérzet, valamint általános fáradtságérzet. Ezek a tünetek általában gyorsan kialakulnak. Ezek lehetnek tünetek. nem gyakori állapot (legfeljebb 1 beteget érinthet) 100 betegnél) kapilláris szivárgás szindróma néven ismert, amely miatt a vér a kis erekből a szervezetbe szivárog, és sürgős orvosi ellátást igényel.
- ha vesekárosodása van (glomerulonephritis). A filgrasztimot szedő betegeknél vesekárosodást figyeltek meg. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha arca és bokája duzzanatot, vizeletet vagy barna színű vizeletet tapasztal, vagy ha a szokásosnál kevesebb vizelést észlel.
A Neupogen alkalmazása során nagyon gyakori mellékhatás az izom- vagy csontfájdalom (mozgásszervi fájdalom), amelyet közös fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók) szedésével lehet enyhíteni. Graft versus host reakció (GvHD) - ez a donor sejtek reakciója a az átültetett személy; A jelek és tünetek közé tartozik a tenyér vagy a talp kiütése, valamint a száj, a belek, a máj, a bőr vagy a szem, a tüdő, a hüvely és az ízületek fekélyei és fekélyei. Nagyon gyakran észlelhető. Egészséges őssejt -donoroknál a a fehérvérsejteket (leukocitózis) és a vérlemezkék számának csökkenését (trombocitopénia), amely csökkenti a vér alvadási képességét, orvosa figyelemmel fogja kísérni. Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 -nél fordul elő):
rákos betegeknél
- a vér kémiai változásai
- egyes enzimek értékének emelkedése a vérben
- csökkent étvágy
- fejfájás
- fájdalom a szájban és a torokban (oropharyngealis fájdalom)
- köhögés
- hasmenés
- Visszahúzódott
- székrekedés
- hányinger
- bőrkiütések
- szokatlan hajhullás vagy elvékonyodás (alopecia)
- izom- vagy csontfájdalom (mozgásszervi fájdalom)
- általános gyengeség (aszténia)
- fáradtság (fáradtság)
- fekélyesedés és duzzanat az emésztőrendszert bélelő sejtekben, azaz a szájtól a végbélnyílásig (nyálkahártya -gyulladás)
- légszomj (dyspnoe)
- fájdalom egészséges őssejt -donorokban
egészséges őssejt -donorokban
- a vérlemezkék számának csökkenése, ami csökkenti a vér alvadási képességét (trombocitopénia)
- a fehérvérsejtek számának növekedése (leukocitózis)
- fejfájás
- izom- vagy csontfájdalom (mozgásszervi fájdalom)
súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél
- a lép megnagyobbodása (splenomegalia)
- csökkent vörösvérsejtszám (vérszegénység)
- a vér kémiai változásai
- bizonyos enzimek emelkedése a vérben
- fejfájás
- orrvérzés (orrvérzés)
- hasmenés
- megnagyobbodott máj (hepatomegália)
- bőrkiütések
- izom- vagy csontfájdalom (mozgásszervi fájdalom)
- ízületi fájdalom (arthralgia)
HIV -fertőzött betegeknél
- izom- vagy csontfájdalom (mozgásszervi fájdalom).
Gyakori mellékhatások (100 beteg közül több mint 1 -nél fordul elő)
rákos betegeknél
- allergiás reakciók (gyógyszerrel szembeni túlérzékenység)
- alacsony vérnyomás (hipotenzió)
- fájdalom vizeléskor (dysuria)
- mellkasi fájdalom
- vérköhögés (hemoptysis)
egészséges őssejt -donorokban
- bizonyos enzimek emelkedése a vérben
- légzési nehézségek (dyspnoe)
- a lép megnagyobbodása (splenomegalia)
súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél
- a lép szakadása
- a vérlemezkék számának csökkenése, ami csökkenti a vér alvadási képességét (trombocitopénia)
- a vér kémiai változásai
- a bőr ereinek gyulladása (bőr vaszkulitisz)
- szokatlan hajhullás vagy elvékonyodás (alopecia)
- betegség, amely a csontsűrűség csökkenését okozza, gyengíti, törékenyebbé és törésre hajlamosabbá teszi a csontokat (csontritkulás)
- vér a vizeletben (hematuria)
- fájdalom az injekció beadásának helyén
- a vese mikroszűrőinek károsodása (glomerulonephritis)
HIV -fertőzött betegeknél
- a lép megnagyobbodása (splenomegalia)
Nem gyakori mellékhatások (1000 -ből több mint 1 -nél fordultak elő Neupogen -et szedő betegek):
rákos betegeknél
- a lép szakadása
- a lép megnagyobbodása (splenomegalia)
- súlyos fájdalom a csontokban, a mellkasban, a belekben vagy az ízületekben (sarlósejtes krízis)
- csontvelő-transzplantáció elutasítása (graft versus host betegség)
- ízületi fájdalom és duzzanat, hasonlóan a köszvényhez (pszeudogout)
- súlyos tüdőgyulladás, amely légzési nehézséget okoz (akut légzési distressz szindróma)
- a tüdő nem megfelelő működése, ami légszomjat (légzési elégtelenséget) okoz
- duzzanat és / vagy folyadék a tüdőben (tüdőödéma)
- tüdőgyulladás (intersticiális tüdőbetegség)
- a tüdő kóros röntgenvizsgálata (tüdőinfiltrátum)
- emelkedett, fájdalmas lila elváltozások a végtagokban, néha az arcon és a nyakon is, lázban (Sweet -szindróma)
- a bőr ereinek gyulladása (bőr vaszkulitisz)
- a rheumatoid arthritis súlyosbodása
- nem gyakori elváltozások a vizeletben
- májkárosodás, amelyet a májban lévő kis vénák elzáródása okoz (veno-elzáródó betegség)
- vérzés a tüdőből (tüdővérzés)
- a folyadék szabályozásának megváltozása a szervezetben, ami duzzanathoz vezethet
- a vese mikroszűrőinek károsodása (glomerulonephritis)
egészséges őssejt -donorokban
- a lép szakadása
- súlyos fájdalom a csontokban, a mellkasban, a belekben vagy az ízületekben (sarlósejtes krízis)
- hirtelen életveszélyes allergiás reakció (anafilaxiás reakció)
- a vér kémiai változásai
- vérzés a tüdőben (tüdővérzés)
- vérköhögés (hemoptysis)
- a tüdő kóros röntgenvizsgálata (tüdőinfiltrátum)
- a tüdő oxigénfelvételének elvesztése (hipoxia)
- egyes vérsejtek emelkedése
- a rheumatoid arthritis súlyosbodása
- a vese mikroszűrőinek károsodása (glomerulonephritis)
súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél
- súlyos fájdalom a csontokban, a mellkasban, a belekben vagy az ízületekben (sarlósejtes krízis)
- túlzott fehérje a vizeletben (proteinuria)
HIV -fertőzött betegeknél
- súlyos fájdalom a csontokban, a mellkasban, a belekben vagy az ízületekben (sarlósejtes krízis)
Nem ismert mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
- a vese mikroszűrőinek károsodása (glomerulonephritis)
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.it/it/responsabili címen.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében tartsa a tartályt a külső dobozban.
A véletlen lefagyás nem árt a Neupogen -nek.
Az injekciós üveg címkéjén (EXP) és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha rendellenes elszíneződést, zavarosságot vagy részecskéket észlel, tiszta és színtelen folyadéknak kell lennie.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Neupogen?
- A készítmény hatóanyaga 30 millió egység filgrasztim 1 ml (0,3 mg / ml) injekciós üvegben vagy 48 millió egység 1,6 ml (0,3 mg / ml) injekciós üvegben.
- Egyéb összetevők: nátrium -acetát, szorbit (E420), poliszorbát 80 és injekcióhoz való víz.
Milyen a Neupogen külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Neupogen tiszta és színtelen oldatos injekció (injekció) / koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum) injekciós üvegben.
A Neupogen egy injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) INJEKCIÓS OLDAT FILGRASTIM
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 30 millió egység (MU) / 300 mcg (mcg) filgrasztimot tartalmaz 1 ml -ben (0,3 mg / ml).
A filgrasztimot (rekombináns humán granulocita kolóniát stimuláló metionilezett faktor) r-DNS technológiával állítják elő E. Coli-ban (K12).
Ismert hatású segédanyag (ok):
Az oldat millilitere 0,0010-0,0022 mmol vagy 0,023-0,051 mg nátriumot és 50 mg szorbitot (E420) tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Injektálható oldat.
Koncentrátum oldatos infúzióhoz.
Tiszta, színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Neupogen a neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentésére javallt malignus megbetegedések esetén szokásos citotoxikus kemoterápiával kezelt betegeknél (a krónikus myeloid leukémia és myelodysplasticus szindróma kivételével), valamint a neutropenia időtartamának csökkentésére azokban a betegekben, akik myeloablatív terápiát kapnak. csontvelő -transzplantáció, amely fokozottan fennáll a tartós súlyos neutropenia kockázatával.
A Neupogen biztonságossága és hatékonysága hasonló a citotoxikus kemoterápiával kezelt felnőtteknél és gyermekeknél.
A Neupogen a perifériás vér őssejtjeinek (PBPC) mobilizálására javallt.
Súlyos veleszületett, ciklikus vagy idiopátiás neutropeniában szenvedő betegeknél, gyermekeknél vagy felnőtteknél, akiknél a CAN (abszolút neutrofilszám) ≤ 0,5 x 109 / l, és kórtörténetében súlyos vagy visszatérő fertőzések szerepelnek, a Neupogen hosszú távú alkalmazása javasolt. neutrofilek számának csökkentése, valamint a fertőző szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentése.
A Neupogen a tartós neutropenia (CAN egyenlő vagy kevesebb, mint 1,0 x 109 / l) kezelésére javallt előrehaladott HIV -fertőzésben szenvedő betegeknél, hogy csökkentse a bakteriális fertőzések kockázatát, amikor a neutropenia szabályozásának egyéb lehetőségei nem megfelelőek.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Neupogen terápiát csak a G-CSF kezelésében és a hematológiában jártas, és a szükséges diagnosztikai berendezésekkel felszerelt rákcentrumokkal együttműködve szabad végezni. A mobilizációs és aferezis eljárásokat olyan onkológiai-hematológiai központtal együttműködve kell elvégezni, amely megfelelő tapasztalattal rendelkezik ezen a területen, és ahol a hematopoietikus őssejtek monitorozása helyesen elvégezhető.
Standard citotoxikus kemoterápia
Adagolás
A Neupogen ajánlott adagja 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap. A Neupogen első adagját legalább 24 órával a citotoxikus kemoterápia után kell beadni. A randomizált klinikai vizsgálatokban 230 mcg / m2 / nap (4,0-8,4 mcg / kg / nap) dózist alkalmaztak szubkután.
A Neupogen -t naponta kell beadni, amíg a várt neutrofilszintet túllépik, és a neutrofilek visszatérnek a normális szintre. Szolid tumorok, limfómák és limfoid leukémia standard kemoterápiája után az ezen kritériumok teljesítéséhez szükséges kezelés időtartama elérheti a 14 -et. Az akut myeloid leukémia indukciós és konszolidációs terápiája után a kezelés időtartama lényegesen hosszabb lehet (akár 38 nap), az alkalmazott citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és mintájától függően.
A citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a neutrofilek számának átmeneti növekedése általában 1-2 nappal a Neupogen-kezelés megkezdése után látható. A tartós terápiás válasz elérése érdekében a Neupogen-kezelést nem szabad abbahagyni a mélypont túllépése és a neutrofilszám előtt. A Neupogen -kezelés idő előtti abbahagyása a várt neutrofilszint elérése előtt nem ajánlott.
Az alkalmazás módja
A Neupogen beadható napi subcutan injekcióként vagy napi intravénás infúzió formájában, 5% -os glükózoldatban hígítva, 30 percig (lásd 6.6 pont). A legtöbb esetben a szubkután utat részesítik előnyben. Egyetlen dózisú beadási vizsgálat bizonyítja, hogy az intravénás alkalmazás csökkentheti a hatás időtartamát. Ennek klinikai jelentősége a többadagos alkalmazáshoz képest nem egyértelmű. Az alkalmazás módja az egyéni klinikai körülményektől függ.
Mieloablatív terápiával kezelt betegek, majd csontvelő -transzplantáció
Adagolás
A filgrasztim ajánlott kezdő adagja 1,0 MU (10 mcg) / kg / nap. A Neupogen első adagját legalább 24 órával a citotoxikus kemoterápia után és legalább 24 órával a csontvelő infúzió után kell beadni.
A neutrofilek legalacsonyabb értékének túllépése után a Neupogen napi adagját a neutrofil válaszhoz kell igazítani az alábbi táblázat szerint:
Az alkalmazás módja
A Neupogen beadható 30 perces vagy 24 órás intravénás infúzióban vagy 24 órás folyamatos szubkután infúzióban. A Neupogen -t 20 ml 5% -os glükózoldatban kell hígítani (lásd 6.6 pont).
Perifériás vér progenitor sejt (PBPC) mobilizációhoz myelosuppresszív vagy myeloablativ kezelésen átesett betegeknél, amelyet autológ perifériás vér progenitor sejt transzplantáció követ
Adagolás
A Neupogen ajánlott adagja a PBPC mobilizációjához önmagában alkalmazva 1,0 MU (10 mcg) / kg / nap 5-7 egymást követő napon keresztül. Leukapheresis periódus: az 5. és 6. napon egy vagy két leukapheresis gyakran elegendő. Más esetekben további leukaferezisre lehet szükség. A Neupogen adagját az utolsó leukaferezisig kell tartani.
A Neupogen ajánlott dózisa a myelosuppresszív kemoterápia utáni PBPC mobilizációhoz 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap a kemoterápia befejezését követő első naptól a várt neutrofil legalacsonyabb érték eléréséig és a normális neutrofilszámig. A leukaferezist abban az időszakban kell elvégezni, amelyből a CAN emelkedik
Az alkalmazás módja
Neupogen, ha önmagában használják PBPC mobilizációra:
A Neupogen beadható folyamatos 24 órás szubkután infúzióban vagy szubkután injekció formájában. A Neupogen infúziót 20 ml 5% -os glükózoldatban kell hígítani (lásd 6.6 pont).
Neupogen a PBPC mobilizálásához mieloszuppresszív kemoterápia után:
A Neupogen -t szubkután injekció formájában kell beadni.
Perifériás vér progenitor sejtek (PBPC -k) mobilizálásához egészséges donorokban az allogén perifériás vér progenitor sejt -transzplantáció előtt
Adagolás
A PBPC mobilizálásához egészséges donorokban a Neupogen-t 1,0 millió egység (10 mcg) / kg / nap dózisban kell beadni 4-5 egymást követő napon keresztül. A leukapheresist az 5. napon kell elkezdeni, és szükség esetén a 6. napig folytatni annak érdekében, hogy a befogadó testtömeg -kilogrammonként 4x106 CD34 + sejteket gyűjtsenek össze.
Az alkalmazás módja
A Neupogen -t szubkután injekció formájában kell beadni.
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegek
Adagolás
Veleszületett neutropenia: az ajánlott kezdő adag 1,2 MU (12 mikrogramm) / kg / nap egyszeri vagy osztott adagokban.
Idiopátiás vagy ciklikus neutropenia: az ajánlott kezdő adag 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap egyszeri vagy osztott adagokban.
Adag módosítása: A Neupogen -t naponta, szubkután injekció formájában kell beadni mindaddig, amíg el nem éri a 1,5 x 109 / l -nél nagyobb neutrofilszámot, és megtartható. A válasz megszerzése után meg kell határozni a minimális hatékony dózist ezen szint fenntartásához. A megfelelő neutrofilszám fenntartásához hosszú ideig napi adagolásra van szükség. 1-2 hét terápia után a kezdő adag megduplázható vagy felére csökkenthető a beteg reakciója alapján. Ezt követően az adagot 1-2 hetente egyedileg lehet módosítani annak érdekében, hogy az átlagos neutrofilszám 1,5 x 109 / l és 10 x 109 / l között maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél fontolóra lehet venni a gyorsabb ütemű progresszív dózismérést. A klinikai vizsgálatokban a válaszadók 97% -a teljes választ adott ≤ 24 mikrogramm / kg / nap dózisban. A Neupogen hosszú távú biztonságosságát 24 mikrogramm / kg-nál nagyobb dózisban súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Veleszületett vagy ciklikus idiopátiás neutropenia: A Neupogen -t szubkután injekcióban kell beadni.
HIV -fertőzött betegek
Adagolás
A neutropenia helyreállításához:
A Neupogen ajánlott kezdő adagja 0,1 MU (1 mcg) / kg / nap, legfeljebb 0,4 MU (4 mcg) / kg / nap lépésekben, amíg el nem éri, és fenntartható, normális neutrofil szám (CAN> 2,0 x 109 / l). A klinikai vizsgálatokban a betegek több mint 90% -a reagált ezekre az adagokra, és két nap mediánnal gyógyult meg a neutropeniából.
Néhány betegnél (
A normál neutrofilszám fenntartásához:
A neutropenia helyreállítása után meg kell határozni a normál neutrofilszám fenntartásához szükséges minimális hatékony dózist. A kezdő adag 30 MU (300 mcg) / nap értékre történő beállítása minden második napon ajánlott. További dózismódosításokra lehet szükség a beteg ANC -értéke alapján, hogy a neutrofilszám> 2,0 x 109 / l legyen. A klinikai vizsgálatok során 30 MU (300 mcg) / nap dózisban, heti 1–7 napon, heti 3 napi medián gyakorisággal volt szükség a CAN> 2,0 x 109 / l fenntartására. Hosszú távú beadásra lehet szükség a CAN> 2,0 x 109 / l fenntartásához.
Az alkalmazás módja
Felépülés a neutropeniából vagy a normális neutrofilszám fenntartása: A Neupogen -t szubkután injekcióban kell beadni.
Idős betegek
A filgrasztimmal végzett klinikai vizsgálatokba kisszámú idős beteget vontak be, de az alanyok ezen csoportjára vonatkozóan nem végeztek speciális vizsgálatokat; ezért nem lehet konkrét beadási ütemtervet javasolni.
Csökkent vesefunkciójú betegek
Súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Neupogen -kezelésével végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a farmakokinetikai és farmakodinámiás profil hasonló a normál egyéneknél megfigyeltekhez. Ilyen körülmények között nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekgyógyászati alkalmazás súlyos krónikus neutropenia (SCN) és neoplazmák esetén
Az NCG vizsgálatokban vizsgált betegek 65% -a 18 év alatti volt. A kezelés hatékonysága nyilvánvaló volt ebben a korcsoportban, amely többségben veleszületett neutropeniában szenvedő betegeket tartalmazott.Súlyos krónikus neutropeniával kezelt gyermekgyógyászati betegek biztonsági profiljában nem észleltek különbséget.
Gyermekgyógyászati betegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Neupogen biztonságossága és hatásossága hasonló a citotoxikus kemoterápiával kezelt felnőtteknél és gyermekeknél.
Gyermekgyógyászati betegeknél az adagolás megegyezik a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával kezelt felnőttekével.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Neupogen nem alkalmazható a citotoxikus kemoterápia dózisának növelésére a szokásos adagoknál.
A Neupogen nem adható súlyos veleszületett neutropeniában szenvedő betegeknek, akiknél leukémia vagy leukémia alakul ki.
A Neupogen -tel kezelt betegeknél túlérzékenységi reakciókat, beleértve az anafilaxiás reakciókat is, jelentettek a kezdeti vagy az azt követő kezelés során. A klinikailag jelentős túlérzékenységben szenvedő betegeknél a filgrasztim -kezelést véglegesen abba kell hagyni. A Neupogen nem adható olyan betegeknek, akiknek anamnézisében túlérzékenység van a filgrasztimra vagy a pegfilgrasztimra.
Mint minden terápiás fehérje esetében, fennáll az immunogenitás kockázata is. A filgrasztim elleni antitestek képződési gyakorisága általában alacsony. Kötő antitestek kifejlődése minden biológiai gyógyszer esetében várható, azonban a mai napig nem kapcsolódtak semlegesítő aktivitáshoz.
A rákos sejtek növekedése
A granulocita kolónia növekedési tényezője kedvezhet in vitro a mieloid sejtek növekedése; ugyanezt a hatást figyelték meg in vitro néhány nem mieloid sejten.
A Neupogen biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasticus szindrómában vagy krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták.
A Neupogen alkalmazása ezekben a betegségekben nem javallott, különös figyelmet kell fordítani arra, hogy megkülönböztessük a krónikus myeloid leukémia blaszt transzformációjának diagnózisát az akut myeloid leukémiától.
Mivel korlátozott biztonságossági és hatékonysági adatok állnak rendelkezésre másodlagos akut myeloid leukémiában szenvedő betegekről, a Neupogen -t óvatosan kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.
A Neupogen beadásának biztonsága és hatékonysága korban újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiás betegeknél
Egyéb különleges óvintézkedések
A csontritkulásban szenvedő betegeket, ha 6 hónapnál hosszabb ideig filgrasztimmal kezelik, csontsűrűség -vizsgálaton kell részt venni.
A G-CSF beadása után pulmonalis mellékhatásokról, különösen intersticiális tüdőbetegségekről számoltak be. Azok a betegek, akiknek a közelmúltban volt tüdőinfiltrációja vagy tüdőgyulladása, fokozott kockázatnak lehetnek kitéve. Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) kezdeti tünetei lehetnek a pulmonális tünetek, mint a köhögés, láz és nehézlégzés, valamint a tüdő beszűrődésének radiológiai bizonyítékai és a tüdőfunkció romlása. A Neupogen -kezelést abba kell hagyni és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Kapilláris szivárgás szindrómát jelentettek granulocyta kolónia-stimuláló faktorok beadása után, és hipotenzió, hypoalbuminaemia, ödéma és hemokoncentráció jellemzi. Azokat a betegeket, akiknél kapilláris szivárgás szindróma tünetei alakulnak ki, gondosan ellenőrizni kell, és standard tüneti kezelést kell kapniuk, amely magában foglalhatja az intenzív ellátás szükségességét is (lásd 4.8 pont).
Glomerulonephritist jelentettek filgrasztimot és pegfilgrasztimot kapó betegeknél. A glomerolunephritis eseményei általában megszűntek a dóziscsökkentés vagy a filgrasztim és a pegfilgrasztim abbahagyása után. Vizeletvizsgálat javasolt.
Különleges óvintézkedések rákos betegeknél
A filgrasztim beadását követően ritkán jelentettek lép- és lépszakadást. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. Azokat a személyeket, akik filgrasztimot kapnak, és bejelentik a bal felső hasi fájdalmat és / vagy a vállvégtag fájdalmát, meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
Leukocitózis
100 x 109 / l vagy annál nagyobb fehérvérsejtszámot figyeltek meg azoknál a betegek kevesebb, mint 5% -ánál, akiket 0,3 MU / kg / nap (3 mcg / kg / nap) feletti dózisú filgrasztimmal kezeltek. Nem jelentettek olyan mellékhatásokat, amelyek közvetlenül a leukocitózis fokának tulajdoníthatók. A markáns leukocitózissal járó lehetséges kockázatok előrejelzése alapján azonban a Neupogen -kezelés során rendszeres időközönként ellenőrizni kell a fehérvérsejtek számát. Ha a fehérvérsejtszám a várt legalacsonyabb érték után meghaladja az 50 x 109 / l értéket, a Neupogen alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Mindazonáltal a PBPC mobilizációs periódusa alatt a Neupogen alkalmazásával a Neupogen alkalmazását abba kell hagyni vagy az adagot csökkenteni kell, ha a leukociták száma meghaladja a 70 x 109 / l értéket.
A kemoterápiás adagok növelésével kapcsolatos kockázatok
Különös figyelmet kell fordítani a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésére, mivel a daganatos betegség kedvezőbb kimenetelét nem bizonyították, és a kemoterápiás szerek dózisának intenzívebbé válása a toxikus hatások növekedéséhez vezethet, beleértve a szív-, tüdő- és , neurológiai és bőrgyógyászati (olvassa el az alkalmazott kemoterápiás szerek alkalmazási előírásában szereplő információkat).
A Neupogen önmagában történő kezeléssel nem kerülhető el a myelosuppresszív kemoterápia okozta thrombocytopenia és anaemia. A kemoterápia nagyobb dózisainak (pl. A tervezett ütemtervnek megfelelő teljes adag) lehetősége miatt a páciens nagyobb kockázatnak van kitéve a thrombocytopenia és anémia kialakulásának. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres ellenőrzése javasolt. Különös figyelmet kell fordítani a súlyos thrombocytopeniát okozó egyszeri vagy kombinált kemoterápiás szerek beadására.
A Neupogen által mobilizált PBPC-k alkalmazása kimutatta, hogy csökkenti a myelosuppressive vagy myeloablative kemoterápia utáni thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát.
Egyéb különleges óvintézkedések
A Neupogen hatását olyan betegeknél, akiknél jelentősen csökkent a myeloid progenitorok száma, nem vizsgálták, mivel a Neupogen elsősorban a neutrofil prekurzorokra hat, hogy kifejtse hatását a neutrofilszám növelésében.Ezért azoknál a betegeknél, akiknél alacsony a neutrofil prekurzorok száma (például kiterjedt sugárterápiával vagy kemoterápiával kezeltek, vagy azok, akiknél a csontvelő behatolt a tumorba), a válasz kisebb lehet.
A nagy dózisú kemoterápiát kapó betegeknél esetenként vaszkuláris rendellenességeket, köztük a vénás elzáródást és a folyadéktérfogat változását jelentették.
Az allogén csontvelő-transzplantációt követően G-CSF-ben részesülő betegeknél graft versus host reakció betegség (GvHD) es halálos eseményekről számoltak be (lásd 4.8 és 5.1 pont).
A növekedési faktor terápia hatására a csontvelő fokozott hematopoietikus aktivitása átmenetileg kóros csontröntgenfelvételekkel jár, ezt figyelembe kell venni a radiológiai adatok értelmezésekor.
Különleges óvintézkedések azoknál a betegeknél, akik perifériás vér őssejt -mobilizációján esnek át
Mozgósítás
Nincs prospektív randomizált összehasonlítás a két javasolt mobilizációs módszer (Neupogen önmagában vagy myelosuppressive kemoterápiával kombinálva) között ugyanazon betegpopulációban. Az egyes betegek és a CD34 + sejtek értékeléséhez szükséges laboratóriumi vizsgálatok közötti eltérés mértéke megnehezíti a különböző vizsgálatok közvetlen összehasonlítását. Ezért nehéz optimális módszert ajánlani. A mobilizációs módszer megválasztását minden egyes beteg esetében mérlegelni kell a kezelés általános célkitűzéseinek megfelelően.
Korábbi citotoxikus szerekkel való érintkezés
Azok a betegek, akiket nagyon erősen előzetesen mieloszuppresszív terápiával kezeltek, nem biztos, hogy elegendő PBPC-mobilizációt érnek el a minimális ajánlott sejtszám (≥ 2,0 x 106 CD34 + sejt / kg) eléréséhez, vagy ugyanolyan mértékben a vérlemezkék gyorsabb helyreállítását.
Egyes citotoxikus szerek különös toxicitást mutatnak a vérképző progenitor sejtállományban, és ellensúlyozhatják a progenitor mobilizációt. Az olyan gyógyszerek, mint a melfalán, a karmusztin (BCNU) és a karboplatin, ha hosszabb ideig adják őket, mielőtt megkísérelnék az őssejtek mozgósítását, csökkenthetik az őssejtek gyűjtését. Mindazonáltal a melfalán, a karboplatin vagy a BCNU filgrasztimmal együtt történő alkalmazása hatékonynak bizonyult az őssejtek mobilizálásában. A perifériás vér őssejt -transzplantációjának tervezésekor célszerű megtervezni az őssejt -mobilizációs eljárást a kezelés korai szakaszában. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekben mobilizált progenitor sejtek számára a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása előtt. Ha a gyűjtések a korábban jelzett értékelési kritériumok szerint nem megfelelőek, akkor fontolóra kell venni olyan alternatív kezeléseket, amelyek nem igénylik az őssejtek támogatását.
Az őssejt -gyűjtemények értékelése
A Neupogen -tel kezelt betegekben gyűjtött őssejtek számának értékelésekor különös figyelmet kell fordítani a számlálás módszerére. A CD34 + sejtszámok áramlási citometriás eredményei az alkalmazott módszertantól függően változnak, és a különböző laboratóriumokban végzett vizsgálatok számát óvatosan kell értelmezni.
A visszaöntött CD34 + sejtek száma és a vérlemezkék helyreállításának aránya közötti statisztikai elemzés a nagy dózisú kemoterápia után összetett, de folyamatos kapcsolatot jelez.
Az ajánlott minimális CD34 + sejtek gyűjtésére ≥ 2,0 x 106 / kg vonatkozó javaslat a publikált tapasztalatokon alapul, amely megfelelő hematológiai helyreállítást jelez.
Különleges óvintézkedések egészséges donoroknál, akik perifériás vér progenitor sejtek mobilizációján esnek át
A PBPC mobilizálása nem jár közvetlen klinikai haszonnal egészséges donoroknál, és csak az allogén őssejt -transzplantáció céljával kell figyelembe venni.
A PBPC mobilizálását csak olyan donoroknál szabad figyelembe venni, akik megfelelnek az őssejtek adományozására vonatkozó normál klinikai és laboratóriumi alkalmassági feltételeknek, különös tekintettel a hematológiai értékekre és a fertőző betegségek jelenlétére.
A Neupogen biztonságosságát és hatásosságát 60 éves egészséges donoroknál nem értékelték.
Filgrastim -kezelésben részesülő betegeknél nagyon gyakran jelentettek thrombocytopeniát. Ezért a vérlemezkeszámot gondosan ellenőrizni kell.
Átmeneti thrombocytopenia (vérlemezkék)
Ha egynél több leukaferezisre van szükség, különös gondossággal kell eljárni a vérlemezkékkel rendelkező donoroknál
Leukapheresis nem végezhető véralvadásgátló kezelésben részesülő donoroknál, vagy ha ismert a vérzéscsillapítás.
Ha a leukociták száma meghaladja a 70 x 109 / l értéket, a Neupogen beadását abba kell hagyni vagy az adagot csökkenteni kell.
A PBPC mobilizációra G-CSF-et kapó donorokat a hematológiai paraméterek teljes helyreállításáig figyelemmel kell kísérni.
Átmeneti citogenetikai rendellenességeket figyeltek meg egészséges donorokban a G-CSF alkalmazása után, ezeknek a változásoknak a jelentősége nem ismert.
Nem zárható ki azonban a rosszindulatú myeloid sejtklón kialakulásának kockázata. Javasolt, hogy az aferezisközpont rendszeres időközönként, legalább 10 évig végezzen rendszeres feljegyzést és nyomon követést az őssejt-donorokról a hosszú távú biztonsági ellenőrzés biztosítása érdekében.
A granulocita-kolónia növekedési faktorok (G-CSF) beadását követően gyakori, de általában tünetmentes splenomegalia eseteiről és nem gyakori léprepedésről számoltak be egészséges donorokban (és betegekben). Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. Ezért gondosan ellenőrizni kell a lép méretét (például klinikai vizsgálat, ultrahang). A léprepedés diagnózisát mérlegelni kell azon donoroknál és / vagy betegeknél, akiknél fájdalom jelentkezik a bal felső hasban vagy a váll végtagjában.
Egészséges donoroknál gyakran jelentettek dyspnoe -t, és más pulmonalis mellékhatásokat (haemoptysis, pulmonalis vérzés, pulmonalis infiltrátumok és hypoxia) jelentettek ritkán. Tüdőgyulladás gyanúja vagy megerősítése esetén meg kell fontolni a Neupogen -kezelés abbahagyását és a megfelelő orvosi terápiát.
Különleges óvintézkedések azoknál a betegeknél, akik allogén perifériás vér progenitor sejteket kapnak Neupogen alkalmazásával
A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az allogén PBPC-k és a recipiens közötti immunológiai kölcsönhatások összefüggésben lehetnek az akut és krónikus graft-versus-host betegség megnövekedett kockázatával a csontvelő-transzplantációhoz képest.
Különleges óvintézkedések súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél
Vérsejtszám
Filgrastim -kezelésben részesülő betegeknél gyakran jelentettek thrombocytopeniát. A vérlemezkék számát szorosan ellenőrizni kell, különösen a Neupogen -kezelés első heteiben. Meg kell fontolni a Neupogen időszakos megszakítását vagy dóziscsökkentését azoknál a betegeknél, akiknél thrombocytopenia alakul ki, azaz folyamatosan vérlemezkékkel 3.
Egyéb változások is előfordulhatnak a vérképben, beleértve a vérszegénységet és a myeloid progenitorok átmeneti növekedését, ami a sejtszám gondos ellenőrzését igényli.
Átalakulás leukémiává vagy mielodiszpláziás szindrómává
Különös figyelmet kell fordítani a súlyos krónikus neutropeniák diagnosztizálására, hogy megkülönböztessék azokat más hematológiai rendellenességektől, mint például az aplasztikus anaemia, a myelodysplasia és a myeloid leukémia. A kezelés megkezdése előtt el kell végezni a differenciál vérsejtszámot és a thrombocytaszámot, valamint értékelni kell a csontokat. csontvelő morfológia és kariotípus.
Neupogen -szel kezelt, súlyos krónikus neutropeniában szenvedő klinikai vizsgálatokban a myelodysplasticus szindrómák (MDS) vagy a leukémia alacsony előfordulási gyakoriságát (kb. 3%) figyelték meg. Ezt csak veleszületett neutropeniában szenvedő betegeknél figyelték meg. Az MDS és a leukémiák a betegség természetes szövődményei, és a Neupogen -kezeléssel kapcsolatban nem jelenthetők ki biztonságosan. A betegek körülbelül 12% -ánál, akik normális kiindulási citogenetikai értékeléssel rendelkeztek, később rendellenességeket találtak, beleértve a 7 -es monoszómiát is, ismételt kezelés során rutinszerű értékelések. Jelenleg nem világos, hogy a súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek hosszú távú kezelése hajlamos-e a betegekre citogenetikai rendellenességekre, MDS-re vagy leukémiára való átalakulásra. Javasoljuk, hogy rendszeres időközönként végezzen morfológiai vizsgálatokat a betegeknél és a csontvelő citogenetikáját ( kb. 12 havonta).
Egyéb különleges óvintézkedések
Ki kell zárni az átmeneti neutropenia okait, például a vírusos fertőzéseket.
A filgrasztim beadását követően nagyon gyakran jelentettek splenomegalia eseteit, és gyakran jelentettek lépszakadást. A filgrasztimban részesülő és a bal felső hasfájást és / vagy a vállvégtagi fájdalmat jelentő alanyokat meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
A splenomegalia a Neupogen kezelés közvetlen hatása. A vizsgálatokban a betegek 31% -ában tapintható lépsejt -gátlást figyeltek meg. A térfogat növekedését, radiográfiásan mérve, a Neupogen -kezelés elején észlelték, és általában fennsíkra emelkedtek. Megfigyelték, hogy az adagcsökkentés lassítja vagy megállítja a splenomegalia progresszióját, és a betegek 3% -ánál volt szükség splenectomiára. A lép térfogatát rendszeresen ellenőrizni kell. A hasi tapintás elegendő a lép térfogatának abnormális növekedésének kimutatásához.
A hematuria gyakori volt, és néhány betegnél proteinuria jelentkezett, rendszeres vizeletvizsgálatot kell végezni ezen események megfigyelésére.
A biztonságosságot és a hatásosságot újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.
Különleges óvintézkedések HIV -fertőzött betegeknél
A filgrasztim beadását követően gyakran jelentettek splenomegalia eseteit. A filgrasztimban részesülő és a bal felső hasfájást és / vagy a vállvégtagi fájdalmat jelentő alanyokat meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
Vérsejtszám
Az abszolút neutrofilszámot (CAN) gondosan ellenőrizni kell, különösen a Neupogen -kezelés első heteiben. Néhány beteg nagyon gyorsan reagálhat, és a Neupogen kezdő adagjával jelentősen megemelkedhet a neutrofilszám. Javasolt, hogy a CAN-t naponta mérjék a Neupogen beadásának első 2-3 napjában. Ezt követően javasolt a CAN mérése legalább hetente kétszer, az első két hét során, majd hetente egyszer vagy minden második héten, a fenntartó terápia során. A Neupogen szakaszos adagolása során 30 MU (300 mcg) / nap mennyiségben a beteg ANC -jében nagy ingadozások léphetnek fel idővel. A beteg CAN -értékének minimális vagy legalacsonyabb értékének meghatározásához ajánlatos közvetlenül a Neupogen minden tervezett beadása előtt vérvételt venni a CAN -méréshez.
A mieloszuppresszív gyógyszerek adagjának növelésével kapcsolatos kockázatok
A Neupogen -kezelés önmagában nem zárja ki a mieloszuppresszív gyógyszerek miatti thrombocytopeniát és anémiát. A betegeknél nagyobb a kockázata a trombocitopénia és a vérszegénység kialakulásának, ha a Neupogen -kezelés alatt ezeknek a gyógyszereknek a dózisát vagy annál többet kapnak. A vérkép rendszeres ellenőrzése javasolt (lásd fent).
Fertőzések és daganatok okozta mieloszuppresszió
A neutropenia oka lehet az opportunista fertőzésekből származó csontvelő -beszivárgás, például Mycobacterium avium komplex vagy neoplazmák, például limfómák. Azoknál a betegeknél, akiknél fertőzés vagy rosszindulatú daganat ismert csontvelő -beszivárgásban szenved, meg kell fontolni az alapbetegség megfelelő kezelését a Neupogen alkalmazása mellett a neutropenia kezelésére. A Neupogen hatásait nem állapították meg. beszivárog a csontvelőbe.
Különleges óvintézkedések sarlósejtes traktusban és sarlósejtes betegségben
Sarlósejtes tulajdonsággal vagy sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél a Neupogen alkalmazását követően betegségválság, egyes esetekben halálos epizódokat figyeltek meg.
Minden beteg
A Neupogen szorbitot (E420) tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A Neupogen kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 0,3 mg / ml-enként, azaz lényegében nátriummentes.
A granulocita-kolónia-stimuláló faktorok (G-CSF) nyomon követhetőségének javítása érdekében a beadott készítmény kereskedelmi nevét egyértelműen rögzíteni kell a beteg orvosi nyilvántartásában.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A Neupogen biztonságosságát és hatékonyságát a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával azonos napokon adva nem bizonyították véglegesen. Mivel a gyorsan osztódó mieloid sejtek érzékenyek a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára, a Neupogen alkalmazása az előző 24 órában nem ajánlott és a kemoterápiát követően. A filgrasztimmal és 5-fluorouracillal egyidejűleg kezelt betegek kis számának előzetes adatai azt mutatják, hogy a neutropenia súlyosbodhat.
A lehetséges kölcsönhatásokat más vérképző növekedési faktorokkal és citokinekkel még nem vizsgálták.
Mivel a lítium elősegíti a neutrofilek felszabadulását, fokozhatja a filgrasztim hatását.Bár ezt a kölcsönhatást hivatalosan nem vizsgálták, nincs bizonyíték annak károsítására.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A filgrasztim terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, vagy csak korlátozott számban állnak rendelkezésre. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. Az abortuszok gyakoribb előfordulását figyelték meg nyulakon a klinikai dózisok többszörösének és anyai toxicitásnak való kitettség után (lásd 5.3 pont) A szakirodalomban közzétett adatok igazolják a filgrasztim transzplacentáris átjutását terhes nőknél.
A Neupogen nem ajánlott terhesség alatt.
Azokat a nőket, akikről kiderül, hogy terhesek a Neupogen -kezelés alatt, bátorítani kell, hogy jelentkezzenek az Amgen terhességi felügyeleti programjába. Az elérhetőségek a betegtájékoztató 6. szakaszában találhatók.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a filgrasztim / metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat nem zárható ki. El kell dönteni, hogy abbahagyják-e a szoptatást, vagy abbahagyják / tartózkodnak a Neupogen-kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
A kezelés alatt szoptató nőket arra kell ösztönözni, hogy jelentkezzenek az Amgen laktációs felügyeleti programjába.
Termékenység
A filgrasztim nem befolyásolja a hím vagy nőstény patkányok reproduktivitását vagy termékenységi teljesítményét (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
04.8 Nemkívánatos hatások
nak nek. A biztonsági profil összefoglalása
A daganatos betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb nemkívánatos hatás a mozgásszervi fájdalom volt, enyhe vagy mérsékelt 10% -ban és súlyos 3% -ban.
Graft versus host reakció betegségről (GvHD) is beszámoltak (lásd az alábbi c szakaszt).
A keringő perifériás őssejtek (PBPC -k) mobilizálásakor egészséges donorokban a leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a mozgásszervi fájdalom volt. Leukocitózist figyeltek meg a donoroknál, és thrombocytopeniát figyeltek meg a donoroknál filgrasztim és leukapheresis után. a lépszakadás végzetes volt.
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél a Neupogen -nek tulajdonítható leggyakoribb nemkívánatos hatások a csontfájdalom, az általános mozgásszervi fájdalom és a lép lépi. Mielodiszpláziás szindrómák (MDS) vagy leukémia alakult ki Neupogen -vel kezelt veleszületett neutropeniában szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Ritkán kapilláris szivárgás szindrómát jelentettek, amely életveszélyes lehet a kezelés késleltetésekor (≥1 / 1000
A HIV -betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az egyetlen nemkívánatos hatás, amelyet egyedileg összefüggésbe hoztak a Neupogen alkalmazásával, a mozgásszervi fájdalom, a csontfájdalom és a myalgia volt.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalója
Az alábbi táblázatokban szereplő adatok a klinikai vizsgálatokból és spontán jelentésekből származó mellékhatásokat írják le.Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat csökkenő súlyossági sorrendben jelentették. Az adatok külön vannak feltüntetve a daganatos betegekre, a PBPC mobilizációra egészséges donoroknál, SCN -betegeknél és HIV -betegeknél, jelentve az ezekben a populációkban előforduló különböző reakcióprofilokat.
Rákos betegek
a Lásd c
b GvHD -t és haláleseteket jelentettek allogén csontvelő -transzplantációt követő betegeknél (lásd c.
c Tartalmazza a csontfájdalmat, a hátfájást, az arthralgiát, a myalgiát, a végtagfájdalmat, a mozgásszervi fájdalmat, a mozgásszervi mellkasi fájdalmat, a nyaki fájdalmat
d A forgalomba hozatalt követően eseteket figyeltek meg csontvelő-transzplantáción vagy PBPC-mobilizáción átesett betegeknél
e A klinikai vizsgálatok során eseteket figyeltek meg
PBPC mobilizálás egészséges donorokban
a Lásd c
b Tartalmazza a csontfájdalmat, a hátfájást, az arthralgiát, a myalgiát, a végtagfájdalmat, a mozgásszervi fájdalmat, a mozgásszervi mellkasi fájdalmat, a nyaki fájdalmat
NCG betegek
a Lásd c
b Tartalmazza a csontfájdalmat, a hátfájást, az arthralgiát, a myalgiát, a végtagfájdalmat, a mozgásszervi fájdalmat, a mozgásszervi mellkasi fájdalmat, a nyaki fájdalmat
HIV -fertőzött betegek
a Lásd c
b Tartalmazza a csontfájdalmat, a hátfájást, az arthralgiát, a myalgiát, a végtagfájdalmat, a mozgásszervi fájdalmat, a mozgásszervi mellkasi fájdalmat, a nyaki fájdalmat
c. A kiválasztott mellékhatások leírása
GvHD-t és haláleseteket jelentettek azokban a betegekben, akik G-CSF-et kaptak allogén csontvelő-transzplantáció után (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Kapilláris szivárgás szindróma eseteit jelentették a forgalomba hozatalt követően granulocita kolónia stimuláló tényezők alkalmazásával, amelyek általában olyan betegeknél fordultak elő, akik előrehaladott malignus betegségben, szepszisben szenvednek, több kemoterápiás gyógyszert szednek vagy aferezisben szenvednek (lásd 4.4 pont).
Rákos betegek
A randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a Neupogen nem növelte a citotoxikus kemoterápiával kapcsolatos nemkívánatos hatások gyakoriságát. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a Neupogen / kemoterápiával és a placebóval / kemoterápiával kezelt betegeknél azonos gyakorisággal előforduló nemkívánatos hatások közé tartozott a hányinger és a hányás. , alopecia, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság (étvágycsökkenés), nyálkahártya -gyulladás, fejfájás, köhögés, kiütés, mellkasi fájdalom, aszténia, pharyngolaryngealis fájdalom (oropharyngealis fájdalom) és székrekedés.
A forgalomba hozatalt követően bőrnyálkahártya-gyulladásról számoltak be a Neupogen-kezelésben részesülő betegeknél. A vaszkulitisz mechanizmusa a Neupogen-kezelésben részesülő betegeknél nem ismert. A klinikai vizsgálatok adatai alapján a gyakoriság ritka.
A forgalomba hozatalt követően beszámoltak Sweet-szindróma (akut lázas dermatózis) eseteiről, amelyek gyakoriságát a klinikai vizsgálatok adatai alapján ritkán becsülték meg.
Tüdő mellékhatások, beleértve az intersticiális tüdőbetegséget, a tüdőödémát és a tüdő beszűrődését, amelyek egyes esetekben légzési elégtelenséget vagy akut légzési distressz szindrómát (ARDS) eredményezhetnek, amelyek halálosak lehetnek (lásd 4.4 pont).
A filgrasztim beadását követően ritkán jelentettek lép- és lépszakadást. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt (lásd 4.4 pont).
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokban túlérzékenységi reakciókat, köztük anafilaxiát, kiütést, csalánkiütést, angioödémát, dyspnoét és hipotenziót jelentettek a kezelés megkezdésekor vagy a későbbi kezelések során. Általában a jelentések gyakoribbak voltak intravénás beadás után. Bizonyos esetekben a tünetek az újbóli beadás után ismét megjelentek, ami okozati összefüggésre utal. Súlyos allergiás reakcióban szenvedő betegeknél a Neupogen -et véglegesen fel kell függeszteni.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint sarlósejtes krízis eseteket figyeltek meg sarlósejtvonallal vagy sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Filgrastimmal kezelt daganatos betegeknél pszeudogoutról számoltak be. A gyakoriságot a klinikai vizsgálatok adatai alapján szokatlannak becsülik.
A perifériás vér őssejtjeinek (PBPC) mobilizálása egészséges donorokban
A filgrasztim beadását követően gyakori, de általában tünetmentes splenomegalia eseteiről és nem gyakori lépszakadásról számoltak be egészséges donoroknál és betegeknél. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt (lásd 4.4 pont).
Nemkívánatos pulmonalis eseményeket (haemoptysis, pulmonalis vérzés, pulmonalis infiltrátum, dyspnoe és hypoxia) jelentettek (lásd 4.4 pont).
Az ízületi tünetek rosszabbodását ritkán figyelték meg.
Leukocitózis (leukociták> 50 x 109 / l) a donorok 41% -ában és átmeneti thrombocytopenia (vérlemezkék)
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegek
A megfigyelt mellékhatások közé tartozik a lépsejtelenség, amely az esetek egy részében progresszív lehet, a lépszakadás és a thrombocytopenia (lásd 4.4 pont).
Azok a mellékhatások, amelyek valószínűleg a Neupogen alkalmazásával kapcsolatosak, és általában az SCN -betegek kevesebb mint 2% -ánál fordultak elő, az alábbiak voltak: az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, fejfájás, hepatomegalia, arthralgia, alopecia, csontritkulás és kiütés.
A bőr vaszkulitist az SCN -betegek 2% -ánál figyelték meg hosszan tartó alkalmazás során.
HIV -fertőzött betegek
A betegek kevesebb mint 3% -ánál jelentettek neupogénnel összefüggő splenomegáliát. Minden esetben enyhe vagy mérsékelt volt a fizikális vizsgálaton, és természetesen jóindulatú; egyetlen betegnél sem diagnosztizáltak hipersplenizmust, és egyetlen betegnél sem végeztek splenectomiát. A Neupogenhez való kapcsolat nem egyértelmű, mivel lép lép fel. Általában HIV-fertőzött betegeknél diagnosztizálják, és a legtöbb AIDS -betegnél (lásd 4.4 pont).
d. Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a filgrasztim biztonságossága és hatásossága hasonló mind a felnőttek, mind a citotoxikus kemoterápiában részesülő gyermekek esetében, ami arra utal, hogy nincsenek életkorral kapcsolatos különbségek a filgrasztim farmakokinetikájában. Az egyetlen következetesen jelentett mellékhatás a mozgásszervi fájdalom volt, amely nem különbözik a felnőtt populáció tapasztalataitól.
Nincs elegendő adat a Neupogen gyermekeknél történő alkalmazásának további értékeléséhez.
És. Egyéb speciális populációk
Geriatriai használat
Általánosságban elmondható, hogy a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem figyeltek meg különbségeket a 65 évesnél idősebb alanyok és a fiatalabb (> 18 éves) felnőttek között, akik citotoxikus kemoterápiát kaptak, és a klinikai tapasztalatok nem mutattak különbséget a válaszokban az idősebb és a fiatalabb felnőtt betegek között. Nincs elegendő adat a Neupogen időseknél történő alkalmazásának értékeléséhez a többi jóváhagyott Neupogen indikáció tekintetében.
Súlyos krónikus neutropeniában (SNG) szenvedő gyermekgyógyászati betegek
Csökkent csontsűrűségről és csontritkulásról számoltak be súlyos krónikus neutropeniában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, akik krónikus Neupogen -kezelést kaptak. A gyakoriságot klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján „gyakori” -nak becsülik.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A filgrasztim túladagolásának hatásait nem állapították meg. A Neupogen-kezelés megszakítása általában a keringő neutrofilek számának 50% -os csökkenését okozza 1-2 napon belül, és 1-7 napon belül visszatér a fiziológiai szintre.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: citokinek.
ATC kód: L03AA02.
A humán G-CSF egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionális neutrofilek termelését és felszabadulását a csontvelőből. Az r-metHuG-CSF-et (filgrasztim) tartalmazó Neupogen 24 órán belül jelentősen megnöveli a perifériás neutrofilek számát és kismértékben a monocitákat. Néhány súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegnél a filgrasztim a keringő eozinofilek és bazofilek számának kisebb növekedését is kiválthatja a kiindulási értékekhez képest; ezen betegek egy része már a kezelés előtt eozinofíliában vagy bazofíliában szenvedhet. Az ajánlott dózistartományban a neutrofilek számának növekedése dózisfüggő. A filgrasztimra adott válaszként előállított neutrofilek normális vagy fokozott működést mutatnak, amint azt a kemotaxis és a fagocita tulajdonságok vizsgálatai is bizonyítják. A filgrasztim-kezelés végén a keringő neutrofilek száma 50% -kal csökken 1-2 nap alatt, és 1-7 nap múlva visszatér fiziológiai szintre.
A filgrasztim citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a neutropenia és a lázas neutropenia előfordulásának, súlyosságának és időtartamának jelentős csökkenéséhez vezet. A filgrasztim -kezelés jelentősen csökkenti a lázas neutropenia, az antibiotikum -használat és a kórházi kezelés időtartamát akut myeloid leukémia indukciós kemoterápiája vagy myeloablatív terápia után, amelyet csontvelő -transzplantáció követ. A láz és a dokumentált fertőzések előfordulási gyakorisága egyik esetben sem csökkent.
A filgrasztim alkalmazása önmagában vagy kemoterápia után képes a vérképző progenitor sejtek mobilizálására a perifériás vérben. Ezek az autológ perifériás vér progenitor sejtek (PBPC-k) a nagy dózisú citotoxikus terápia után összegyűjthetők és újraönthetők, alternatívaként vagy kiegészítésként A PBPC infúzió felgyorsítja a vérképzés helyreállását azáltal, hogy csökkenti a vérzési szövődmények kockázatának időtartamát és a vérlemezke -transzfúzió szükségességét.
Azok a betegek, akik filgrasztimmal mobilizált allogén perifériás vér progenitor sejteket kaptak, sokkal gyorsabb hematológiai felépülést mutattak; ez a vérlemezkék helyreállítási idejének jelentős csökkenéséhez vezetett, további beavatkozások nélkül, az allogén csontvelő -transzplantációhoz képest.
Egy európai retrospektív vizsgálat, amely a G-CSF alkalmazását értékelte allogén csontvelő-transzplantáció után akut leukémiában szenvedő betegeknél, a GvHD, a kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) és a mortalitás fokozott kockázatát jelezte, amikor G-CSF-et adtak be. Egy másik nemzetközi retrospektív vizsgálatban, amelyet akut vagy krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél végeztek, nem figyeltek meg hatást a GvHD, a TRM és a mortalitás kockázatára. Az allogén transzplantációs vizsgálatok metaanalízise, amely 9 prospektív randomizált klinikai vizsgálat eredményeit tartalmazta, 8 retrospektív vizsgálat és 1 eset-kontroll vizsgálat nem mutatott hatást az akut GvHD, a krónikus GvHD és a kezeléssel összefüggő korai mortalitás kockázatára.
a Az elemzés olyan vizsgálatokat foglal magában, amelyek ebben az időszakban csontvelő-transzplantációt foglaltak magukban; néhány tanulmány GM-CSF-et használt.
b Az elemzés magában foglalja azokat a betegeket, akik csontvelő -transzplantációban részesülnek ebben az időszakban.
A filgrasztim alkalmazása perifériás vér progenitor sejtek mobilizálásához egészséges donorokban az allogén perifériás vér progenitor sejt transzplantáció előtt
Egészséges donorokban a 10 mcg / kg / nap subcutan adagolás 4-5 egymást követő napon azt eredményezte, hogy két leukapherese után a donorok többségében CD34 + sejtek gyűltek össze, amelyek ≥ 4 x 106 / recipiens testtömeg kg.
A filgrasztim alkalmazása súlyos, krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, ciklikus és idiopátiás neutropenia) szenvedő felnőtt vagy gyermekgyógyászati betegeknél az abszolút perifériás vér neutrofilszámának hosszan tartó növekedését, valamint a fertőző epizódok és következményeik csökkenését idézi elő.
A filgrasztim HIV-fertőzött betegeknél történő alkalmazása a neutrofilek számát a normál szinten tartja, hogy lehetővé tegye a vírusellenes és / vagy mieloszuppresszív gyógyszerek ütemezett adagolását.
Más hematopoietikus növekedési faktorokhoz hasonlóan a G-CSF kimutatta in vitro stimuláló tulajdonságok az emberi endothelsejteken.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Mind a szubkután, mind az intravénás beadás után a filgrasztim eliminációja az elsőrendű kinetikát követi A filgrasztim eliminációs felezési ideje körülbelül 3,5 óra, a clearance körülbelül 0,6 ml / perc / kg. Az autológ csontvelő-transzplantáción átesett betegeknél a Neupogen legfeljebb 28 napig tartó folyamatos infúziója nem mutatott gyógyszerfelhalmozódást, és összehasonlítható felezési időt eredményezett.Pozitív lineáris összefüggés van a szubkután és intravénásan alkalmazott filgrasztim dózisa és plazmakoncentrációja között. Az ajánlott adagok szubkután beadását követően a plazmakoncentráció 8-16 órán keresztül 10 ng / ml felett maradt. Az eloszlási térfogat körülbelül 150 ml / kg.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A filgrasztimot ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban tanulmányozták, legfeljebb 1 éves időtartamig, amely a várható farmakológiai hatásoknak tulajdonítható változásokat tárt fel, beleértve a leukociták számának növekedését, a mieloid csontvelő hiperpláziát, az extramedulláris granulocitopoiesist és a lép megnagyobbodását. Ezek a változások visszafordíthatók a kezelés abbahagyása után.
A filgrasztim prenatális fejlődésre gyakorolt hatását patkányokon és nyulakon tanulmányozták. A filgrasztim intravénás (80 mikrogramm / kg / nap) adagolása nyulaknak az organogenezis időszakában anyai toxicitást és fokozott spontán vetélést, beültetés utáni veszteséget, valamint az élő alom átlagos méretének és magzati súlyának csökkenését mutatta.
Egy másik filgrasztimkészítményre vonatkozó adatok alapján, hasonlóan a filgrasztimhoz, hasonló eredményeket figyeltek meg a "fokozott magzati rendellenességek 100 mcg / kg / nap dózis mellett, az anyai toxicitási dózisnak, amely körülbelül" 50-90 szisztémás expozíciónak felel meg 5 mcg / kg / nap klinikai dózissal kezelt betegeknél megfigyelt expozíció többszöröse.
Ebben a vizsgálatban az a szint, amelyen semmilyen káros hatást nem észleltek az embrió-magzati toxicitás tekintetében, 10 mcg / kg / nap volt, ami a klinikai dózissal kezelt betegeknél megfigyelt expozíció körülbelül 3-5-szörösének megfelelő szisztémás expozíciónak felelt meg.
Vemhes patkányokban 575 mcg / kg / nap feletti dózisoknál nem figyeltek meg anyai vagy magzati toxicitást. A filgrasztim patkányok utódainak a perinatális és laktációs időszakban történő beadása késleltette a külső differenciálódást és a növekedés késleltetését (≥ 20 mcg / kg / nap), és kissé csökkent túlélési arányt (100 mcg / kg / nap). .
A filgrasztim esetében nem figyeltek meg hím vagy nőstény patkányok termékenységre gyakorolt hatását.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium-acetát *
Szorbit (E420)
Poliszorbát 80
Injekcióhoz való víz
* A nátrium -acetát jégecet nátrium -hidroxiddal történő titrálásával keletkezik
06.2 Inkompatibilitás
A Neupogen nem hígítható sóoldattal.
A hígított filgrasztimot üveg és műanyag adszorbeálhatja.
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
30 hónap.
A hígított infúziós oldat kémiai és fizikai stabilitása 24 órán át bizonyított 2 ° C és 8 ° C között. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C között, kivéve, ha a hígítás aszeptikus körülmények között ellenőrzött és validált.
06.4 Különleges tárolási előírások
2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten tárolandó.
A gyógyszer hígítása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
A fagypontnak való véletlen kitettség nem befolyásolja a Neupogen stabilitását.
A fénytől való védelem érdekében tartsa a tartályt a külső dobozban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Kartondoboz egy vagy öt 1 ml -es Neupogen oldatos injekciós üveggel.
Az injekciós üvegek I. típusú üvegből készültek, gumidugóval.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Szükség esetén a Neupogen 5% -os glükózoldatban hígítható.
Mindenesetre kerülni kell a hígítást, amely 0,2 MU (2 mcg / ml) végső koncentrációhoz vezet.
Az oldatot használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, csak tiszta, részecskementes oldatot szabad használni.
Azoknál a betegeknél, akiket filgrasztimmal kezelnek, 1,5 ml / ml (15 mcg / ml) koncentráció alá hígítva, humán szérumalbumint kell hozzáadni az oldathoz, amíg el nem éri a 2 mg / ml végkoncentrációt.
Például: 20 ml injekciós végtérfogatban, 30 MU (300 mcg) alatti filgrasztim -összdózis mellett 0,2 ml 20% -os humán albumin oldatot (Ph. Eur.) Kell hozzáadni.
A Neupogen nem tartalmaz tartósítószereket. Figyelembe véve a mikrobiális szennyeződés lehetséges kockázatát, a Neupogen fecskendőket csak egyszer kell használni.
Ha a Neupogen -t 5% -os glükózoldattal hígítják, akkor üveggel és számos műanyaggal kompatibilis, beleértve a PVC -t, a poliolefint (polipropilén és polietilén kopolimerje) és a polipropilént.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Hollandia).
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"30 NE (0,3 mg / ml) oldatos injekció", 1 db 1 ml -es injekciós üveg: AIC -szám 027772033
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 2003. május
A legutóbbi megújítás időpontja: 2009. február 23
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. június 07