Hatóanyagok: Nebivolol
NOBISTAR 5 mg tabletta
Indikációk Miért használják a Nobistar -t? Mire való?
A Nobistar nebivololt, a szelektív béta-blokkoló szerek csoportjába tartozó kardiovaszkuláris gyógyszert tartalmaz (azaz szelektív hatással van a szív- és érrendszerre) .A Nobistar megakadályozza a pulzusszám növekedését, szabályozza a szívpumpa erősségét. Emellett tágítja az ereket, ami segít csökkenteni a vérnyomást, és magas vérnyomás (magas vérnyomás) kezelésére szolgál. A Nobistar -t enyhe és közepes fokú krónikus szívelégtelenség kezelésére is alkalmazzák egyéb terápiák kiegészítéseként 70 éves vagy idősebb idős betegeknél.
Ellenjavallatok Amikor a Nobistar nem alkalmazható
Ne szedje a Nobistar -t
- Ha allergiás) a nebivololra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- Ha az alábbi betegségek közül egy vagy több van:
- Alacsony vérnyomás
- Súlyos keringési problémák a karokban vagy a lábakban
- Nagyon alacsony pulzusszám (kevesebb, mint 60 ütés percenként)
- Egyéb súlyos szívritmuszavarok (pl. 2. és 3. fokú atrioventrikuláris blokk és szívvezetési zavarok)
- szívelégtelenség, nemrégiben kialakult vagy súlyosbodó, vagy ha akut szívelégtelenség miatti keringési sokk kezelésére kezelik intravénás alkalmazással a szívműködés elősegítésére
- Asztma vagy zihálás (jelenlegi vagy korábbi)
- Kezeletlen feokromocitóma, daganat a vesék felett (a mellékvesékben)
- Károsodott májfunkció
- Metabolikus rendellenesség (metabolikus acidózis), például diabéteszes ketoacidózis.
Használati óvintézkedések Tudnivalók a Nobistar szedése előtt
A Nobistar szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli vagy kifejti:
- Rendellenesen lassú szívverés
- A Prinzmetal -anginának nevezett szívgörcs spontán megjelenése miatt fellépő mellkasi fájdalom
- Kezeletlen krónikus szívelégtelenség
- I. fokú szívblokk (enyhe szívvezetési zavar, amely befolyásolja a szívritmust)
- Rossz keringés a karokban és lábakban, például Raynaud-kór vagy szindróma, görcsszerű fájdalmak járás közben
- Hosszan tartó légzési nehézség
- Cukorbetegség: Ez a gyógyszer nem befolyásolja a vércukorszintet, de elfedheti az alacsony glükózszint figyelmeztető jeleit (pl. Szívdobogásérzés, gyors szívverés)
- Túlműködő pajzsmirigy: Ez a gyógyszer elfedheti az állapot okozta rendellenesen gyors pulzus jeleit
- Allergia: Ez a gyógyszer fokozhatja a pollenre vagy más olyan anyagokra adott reakciókat, amelyekre allergiás
- Pikkelysömör (rózsaszín pikkelyes foltokat okozó bőrbetegség) vagy ha korábban pikkelysömörben szenvedett
- Ha műtét előtt áll, az érzéstelenítés előtt mindig tájékoztassa aneszteziológusát, hogy Nobistar -kezelésben részesül.
Ha súlyos veseproblémái vannak, ne vegye be a Nobistar -t szívelégtelenség kezelésére, és tájékoztassa kezelőorvosát.
A kezdeti szakaszban tapasztalt orvosnak rendszeresen ellenőriznie kell a krónikus szívelégtelenség -kezelést (lásd 3. pont).
Ne hagyja abba hirtelen ezt a kezelést, hacsak orvosa nem utasította és nem értékelte (lásd 3. pont).
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Gyermekek és serdülők
A készítmény gyermekek és serdülőkorúakra vonatkozó alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt a Nobistar alkalmazása nem ajánlott ezen korcsoportok számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Nobistar hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Mindig tájékoztassa kezelőorvosát, ha a Nobistar mellett az alábbi gyógyszerek bármelyikét használja vagy nemrégiben kapta:
- Vérnyomáscsökkentő vagy szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. Amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoxin, diltiazem, disopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrokinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, mexiletin, nifardipidin -nipin, nimod , rilmenidin, verapamil).
- Nyugtatók és terápiák pszichózis (mentális betegség) kezelésére, például barbiturátok (epilepszia kezelésére is alkalmazzák), fenotiazin (hányás és hányinger kezelésére is használják) és tioridazin.
- Depresszió elleni gyógyszerek, pl. Amitriptilin, paroxetin, fluoxetin.
- A műtét alatti érzéstelenítésre használt gyógyszerek.
- - asztma, arcüreggyulladás vagy bizonyos szembetegségek, például glaukóma (megnövekedett szemnyomás) vagy a pupilla tágulása (tágulása) elleni gyógyszerek.
- Baclofen (görcsoldó gyógyszer);
- Amifosztin (védő gyógyszer a rák kezelésében)
Mindezek a gyógyszerek, valamint a nebivolol befolyásolhatják a vérnyomást és / vagy a szívműködést.
- Gyógyszer a felesleges gyomorsav vagy fekélyek kezelésére (savkötők), például cimetidin: A Nobistar -t étkezés közben, az antacid gyógyszert pedig étkezések között vegye be.
A Nobistar egyidejű bevétele étellel és itallal
Lásd a (3) bekezdést.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Nobistar -t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.
Használata szoptatás alatt nem ajánlott.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer szédülést vagy fáradtságot okozhat. Ha ezek a körülmények fennállnak, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
A Nobistar laktózt tartalmaz
Ez a termék laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Nobistar alkalmazásának módja: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Nobistar bevehető étkezés előtt, alatt vagy után, vagy akár étkezés nélkül. A tablettát célszerű vízzel lenyelni.
Magas vérnyomás (hipertónia) kezelése
- A szokásos adag napi 1 tabletta. Az adagot lehetőleg mindig egy időben kell bevenni.
- Időseknél és vesebetegségben szenvedő betegeknél a kezelés általában napi fél (fél) tablettával kezdődik.
- A vérnyomás terápiás hatása 1-2 hét kezelés után nyilvánvalóvá válik, néha az optimális hatás csak 4 hét után érhető el.
Krónikus szívelégtelenség kezelése
- A kezelést tapasztalt orvos kezdi meg és szoros felügyelet mellett.
- Kezelőorvosa naponta ¼ (negyed) tablettával kezdi a kezelést. 1-2 hét elteltével az adag napi ½ (fél) tablettára emelhető, majd napi 1 tablettára, majd napi 2 tablettára, amíg el nem éri az Ön állapotának megfelelő adagot. Kezelőorvosa a kezelés minden szakaszában előírja az Önnek megfelelő adagot, és gondosan követnie kell az utasításait.
- A maximális ajánlott adag 2 tabletta (10 mg) naponta.
- A kezelés megkezdése és a gyógyszer adagjának emelése után 2 órán keresztül tapasztalt orvosnak kell figyelnie
- Szükség esetén orvosa csökkentheti az adagot
- Nem szabad hirtelen abbahagyni a kezelést, mert ez súlyosbíthatja a szívelégtelenséget.
- Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
- A gyógyszert naponta egyszer vegye be, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben.
Ha orvosa azt javasolta, hogy naponta ¼ (negyed) vagy ½ (fél) tablettát vegyen be, kérjük, olvassa el az alábbi utasításokat, amelyek meghatározzák a Nobistar 5 mg kettős törésű rúd tabletta felosztásának módszerét.
- Helyezze a tablettát sík, kemény felületre (például asztalra vagy munkalapra) úgy, hogy a törési rudak felfelé nézzenek.
- Ossza fel a tablettát úgy, hogy mindkét kezének mutatóujjával megnyomja a törési rúd mentén.
- A tabletta felét ugyanúgy ossza szét, hogy megkapja a negyedeket.
- Orvosa dönthet úgy, hogy a Nobistar -t más gyógyszerekkel kombinálja az Ön állapotának kezelésére.
Ne alkalmazza gyermekeknél és serdülőknél.
Ha elfelejtette bevenni a Nobistar -t
Ha elfelejtett bevenni egy adag Nobistar -t, de valamivel később eszébe jut, hogy be kellett volna vennie, vegye be a napi adagot a szokásos módon. Hosszabb késés (azaz több óra) esetén, közel a következő adag bevételének időpontjához, ne vegye be a kimaradt adagot, és vegye be a következő rendes ütemezett adagot a tervezett időpontban. Ne vegyen be kétszeres adagot. kerülje a gyógyszer ismételt kihagyását.
Ha idő előtt abbahagyja a Nobistar szedését
Mindig konzultáljon orvosával, mielőtt abbahagyja a Nobistar -kezelést, függetlenül attól, hogy magas vérnyomás vagy krónikus szívelégtelenség esetén szedi -e a Nobistar -t. Nem szabad hirtelen abbahagyni a Nobistar -kezelést, mivel ez átmenetileg súlyosbíthatja a szívelégtelenséget. Ha a Nobistar szívelégtelenség -kezelést abba kell hagyni, a napi adagot fokozatosan csökkenteni kell, az adag heti felére csökkentésével.
Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Nobistar -t vett be?
Ha véletlenül túl sok gyógyszert vett be, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A Nobistar túladagolás leggyakoribb tünetei és jelei a nagyon lassú szívverés (bradycardia), az alacsony vérnyomás esetleges ájulással (hipotenzió), a légszomj, mint az asztmánál (hörgőgörcs) és az akut szívelégtelenség.
Az orvos érkezésére várva vehet be aktív szenet (gyógyszertárakban).
Mellékhatások Mik a Nobistar mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha a Nobistar -t magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák, a lehetséges mellékhatások a következők:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- fejfájás
- szédülés
- fáradtság
- szokatlan viszketés vagy bizsergés
- hasmenés
- székrekedés
- hányinger
- légszomj
- duzzanat a kezekben és a lábakban.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- lassú szívverés vagy más szívproblémák
- alacsony vérnyomás
- lábgörcs-szerű fájdalom járás közben
- kóros látás
- impotencia
- depressziós érzés
- emésztési nehézség (diszpepszia), gáz a gyomorban vagy a belekben, hányás
- kiütés, viszketés
- - légszomj, mint az asztmában, hirtelen a légúti izmok görcsei miatt (hörgőgörcs)
- rémálmok.
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- ájulás
- a pikkelysömör (pikkelyes rózsaszín foltokat okozó bőrbetegség) súlyosbodása.
Az alábbi nemkívánatos hatásokat csak néhány egyedi esetben jelentették a Nobistar -kezelés során:
- széles körben elterjedt allergiás reakciók az egész testben, beleértve az általános bőrkiütéseket (túlérzékenységi reakciók)
- gyorsan kialakuló duzzanat, különösen az ajkak, a szemek vagy a nyelv körül, lehetséges hirtelen légzési nehézséggel (angioödéma)
- kiütés típusa, amelyet viszkető, kiemelkedő, világos vörös dudorok jellemeznek, amelyek allergiásak vagy nem allergiásak (csalánkiütés).
A krónikus szívelégtelenség klinikai vizsgálatában a következő mellékhatásokat találták:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- lassú szívverés
- szédülés
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- szívelégtelenség súlyosbodása
- alacsony vérnyomás (ájulás érzése a gyors felkeléskor)
- képtelenség tolerálni ezt a gyógyszert
- enyhe szívvezetési zavar, amely befolyásolja a szívritmust (1. fokú AV blokk)
- duzzanat az alsó végtagokban (duzzadt bokák).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov. It / it webhelyen. / felelős. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Nobistar?
- A készítmény hatóanyaga a nebivolol. Minden tabletta 5 mg nebivololt (nebivolol-hidroklorid formájában) tartalmaz: 2,5 mg d-nebivololt és 2,5 mg l-nebivololt.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, poliszorbát 80 (E433), hipromellóz (E464), kukoricakeményítő, kroszkarmellóz -nátrium (E468), mikrokristályos cellulóz (E460), vízmentes kolloid szilícium -dioxid (E551), magnézium -sztearát (E572).
A Nobistar külleme és a csomagolás leírása
A Nobistar fehér, kerek, kettős törésű tabletta formájában kapható, 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
A tablettákat buborékcsomagolásban (PVC / alumínium) csomagolják.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
NOBISTAR 5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
A Nobistar tabletta 5 mg nebivololt (nebivolol-hidroklorid formájában) tartalmaz: 2,5 mg SRRR-nebivololt (vagy d-nebivololt) és 2,5 mg RSSS-nebivololt (vagy l-nebivololt).
Ismert hatású segédanyagok: minden tabletta 141,75 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz (lásd 4.4 és 6.1 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Tabletta.
Fehér, kerek, kettős rudas tabletta.
A tabletta négy egyenlő részre osztható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Magas vérnyomás
Az esszenciális hipertónia kezelése.
Krónikus szívelégtelenség
Stabil enyhe és közepes fokú krónikus szívelégtelenség kezelése a standard terápiák kiegészítéseként ≥ 70 éves idős betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Magas vérnyomás
Felnőttek
Az adag 1 tabletta (5 mg) naponta, lehetőleg mindig ugyanabban az időben. A vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét kezelés után nyilvánvaló, esetenként az optimális hatás csak 4 hetes kezelés után érhető el.
Társulás más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
A béta -blokkolók önmagukban vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazhatók. A mai napig további vérnyomáscsökkentő hatást csak az 5 mg Nobistar és a 12,5-25 mg hidroklorotiazid kombinációjával figyeltek meg.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az ajánlott kezdő adag 2,5 mg naponta. Szükség esetén a napi adag 5 mg -ra emelhető.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a nebivolol májkárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, ezért a Nobistar alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt.
Idősebb emberek
65 év feletti betegeknél az ajánlott kezdő adag 2,5 mg naponta. Szükség esetén a napi adag 5 mg -ra emelhető.
A nebivolol 75 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a nebivololt óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Gyermekpopuláció
A Nobistar biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták. Nincsenek adatok, ezért alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Krónikus szívelégtelenség
A stabil krónikus szívelégtelenség kezelését az adag fokozatos növelésével kell kezdeni, amíg el nem éri az egyes betegek optimális fenntartó adagját.
A betegeknek stabil krónikus szívelégtelenségben kell szenvedniük exacerbációk nélkül az előző hat hétben. Ajánlott, hogy a kezelőorvosnak legyen tapasztalata a krónikus szívelégtelenség kezelésében.
Azoknál a betegeknél, akiket kardiovaszkuláris gyógyszerekkel, köztük diuretikumokkal és / vagy digoxinnal és / vagy ACE -gátlókkal és / vagy angiotenzin II -antagonistákkal kezelnek, ezeknek a gyógyszereknek az adagját a Nobistar -kezelés megkezdése előtt az előző két hétben stabilizálni kell.
A kezdeti dózist 1-2 hetes időközönként kell elvégezni a beteg tolerálhatósága alapján, az alábbiak szerint:
1,25 mg nebivolol, amelyet naponta egyszer 2,5 mg -ra, majd napi egyszer 5 mg -ra, majd napi egyszer 10 mg -ra kell emelni.
A maximális ajánlott adag 10 mg nebivolol naponta egyszer.
A terápia megkezdését és az adag növelését tapasztalt orvos felügyelete mellett, legalább két órán keresztül kell elvégezni annak biztosítása érdekében, hogy a klinikai állapot (különösen a vérnyomás, a pulzusszám, a vezetési zavarok, a szívromlás jelei tekintetében) hiba) stabil marad.
A mellékhatások előfordulása miatt nem minden beteg tudja elérni a maximális ajánlott adagot. Szükség esetén az elért dózist fokozatosan is csökkenteni lehet, és megfelelően vissza kell adni.
A titrálási szakaszban, szívelégtelenség súlyosbodása vagy intolerancia esetén először ajánlott csökkenteni a nebivolol adagját, vagy ha szükséges, azonnal abba kell hagyni (súlyos hipotenzió, szívelégtelenség súlyosbodása akut tüdőödémával, kardiogén sokk esetén) , tüneti bradycardia vagy atrioventricularis blokád).
A stabil krónikus szívelégtelenség nebivolollal történő kezelése általában hosszú távú kezelés.
A Nebivolol -kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívelégtelenség átmeneti súlyosbodásához vezethet. Ha megszakításra van szükség, az adagot fokozatosan csökkenteni kell, az adag heti felére csökkentésével.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra, mivel a maximális tolerált dózist egyedileg kell beállítani.Súlyos vesekárosodásban (szérum kreatinin ≥ 250 μmol / l) szenvedő betegeknél nincs tapasztalat. Ezért ezeknek a betegeknek a nebivolol alkalmazása nem ajánlott.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a nebivolol májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, ezért ezeknél a betegeknél a Nobistar alkalmazása ellenjavallt.
Idősebb emberek
Nincs szükség dózismódosításra, mivel a maximális tolerált dózist egyedileg kell beállítani.
Gyermekpopuláció
A Nobistar biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták, ezért alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott. Nincs adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A tablettákat étkezés közben is be lehet venni.
04.3 Ellenjavallatok -
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Májelégtelenség vagy károsodott májfunkció
- Akut szívelégtelenség, kardiogén sokk vagy szívelégtelenség epizódjai, amelyek intravénás inotrop terápiát igényelnek.
Továbbá, mint más béta -blokkolókhoz hasonlóan, a Nobistar ellenjavallt az alábbi esetekben:
- beteg szinuszcsomó, beleértve a sino-pitvari blokkot
- második és harmadik fokú szívblokk (pacemaker nélkül)
- kórtörténetében hörgőgörcs és bronchiális asztma
- kezeletlen feokromocitóma
- metabolikus acidózis
- bradycardia (pulzusszám
- hypotensio (szisztolés vérnyomás
- súlyos perifériás keringési rendellenességek
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Lásd még a 4.8 pontot „Nemkívánatos hatások”.
Az alábbi figyelmeztetések és használati óvintézkedések a béta-adrenerg antagonista gyógyszerekre általánosan alkalmazottakat tükrözik.
Érzéstelenítés
A béta -blokád fenntartása csökkenti az aritmiák kockázatát az indukció és az intubálás során. Ha a műtétet megelőzően úgy döntenek, hogy megszakítják a béta -receptor blokádot, akkor a béta -adrenerg antagonistákkal történő kezelést legalább 24 órával előtte le kell állítani.
Különös figyelmet kell fordítani bizonyos, a szívizom depresszióját okozó érzéstelenítő szerek alkalmazására.A beteg intravénás alkalmazásával védhető a vagális reakciók ellen.
Szív-és érrendszer
Általában a béta-adrenerg antagonisták nem alkalmazhatók kezeletlen pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha állapotuk stabilizálódott.
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákkal történő kezelést fokozatosan, azaz 1-2 hét alatt kell abbahagyni. Szükség esetén egyidejűleg el kell kezdeni a helyettesítő terápiát az angina pectoris "súlyosbodásának" megelőzése érdekében.
A béta-adrenerg antagonisták bradycardiát okozhatnak: ha a szívfrekvencia nyugalmi állapotban 50-55 bpm alá csökken, és / vagy a beteg bradycardia-nak tulajdonítható tüneteket mutat, az adagot csökkenteni kell.
A béta -adrenerg antagonistákat óvatosan kell alkalmazni a következő esetekben:
- perifériás keringési betegségekben (Raynaud -szindróma vagy betegség, időszakos zúzódás) szenvedő betegek, mivel ezek a betegségek súlyosbodhatnak;
- elsőfokú szívblokkban szenvedő betegek a béta -blokkolók vezetési időre gyakorolt negatív hatása miatt;
-Prinzmetal-anginában szenvedő betegek, akik nem-kontrasztos alfa-adrenerg stimuláció miatt koszorúér-érszűkület okoznak: a béta-adrenerg antagonisták növelhetik az anginás rohamok számát és időtartamát.
A nebivolol együttadása verapamil és diltiazem típusú kalciumcsatorna -blokkolókkal, I. osztályú antiaritmiás szerekkel és központi hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel általában nem ajánlott, a részleteket lásd a 4.5 pontban.
Az anyagcsere és az endokrin rendszer
A Nobistar nem befolyásolja a cukorbetegek vércukorszintjét. Mindazonáltal óvatosan kell alkalmazni cukorbetegeknél, mivel a nebivolol elfedheti a hipoglikémia bizonyos tüneteit (tachycardia, szívdobogás).
A béta -adrenerg antagonista gyógyszerek elfedhetik a hyperthyreosisban a tachycardia tüneteit, a kezelés hirtelen abbahagyása pedig fokozhatja ezeket a tüneteket.
Légzőrendszer
Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákat óvatosan kell alkalmazni, mivel a légúti szűkület súlyosbodhat.
Mások
Psoriasisban szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákat csak alapos mérlegelés után szabad alkalmazni.
A béta -adrenerg antagonisták növelhetik az allergénekkel szembeni érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát.
A krónikus szívelégtelenség nebivolollal történő kezelésének megkezdéséhez rendszeres ellenőrzés szükséges. Az adagolást és az alkalmazás módját lásd a 4.2 pontban. A kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, kivéve, ha kifejezetten jelezzük.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Farmakodinamikai kölcsönhatások :
Az alábbi kölcsönhatások tükrözik azokat, amelyeket általában a béta-adrenerg antagonisták esetében írnak le.
Kombinációk nem ajánlottak :
I. osztályú antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, mexiletin, propafenon)): az atrioventrikuláris vezetési időre gyakorolt hatás fokozható, és a negatív inotróp hatás fokozható (lásd 4.4 pont).
Kalciumcsatorna -blokkolók, például verapamil / diltiazem: negatív hatással van a kontraktilitásra és az atrioventrikuláris vezetésre. A verapamil intravénás alkalmazása béta -blokkolókkal kezelt betegeknél mély hypotensiohoz és atrioventricularis blokkhoz vezethet (lásd 4.4 pont).
Központi hatású vérnyomáscsökkentők (klonidin, guanfacin, moxonidin, metildopa, rilmenidin): A központilag ható vérnyomáscsökkentők egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a szívelégtelenséget a központi szimpatikus tónus csökkentésével (csökkent pulzusszám és szívteljesítmény, értágulat) (lásd 4.4 pont).
A kombinációkat óvatosan kell használni
III. Osztályú antiaritmiás szerek (amiodaron): fokozhatják az atriokamrai vezetési időre gyakorolt hatást.
Halogénezett illékony érzéstelenítők: a béta-adrenerg antagonisták és érzéstelenítők egyidejű alkalmazása csökkentheti a reflex tachycardiát és növelheti a hipotenzió kockázatát (lásd 4.4 pont) Általában kerülje a béta-blokkoló kezelés hirtelen abbahagyását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell a beteg Nobistar szedéséről.
Inzulin és orális antidiabetikumok: bár a nebivolol nem befolyásolja a vércukorszintet, az egyidejű alkalmazás elfedheti a hipoglikémia bizonyos tüneteit (palpitáció, tachycardia).
Baclofen (görcsoldó szer), amifosztin (daganatellenes szerek mellett): vérnyomáscsökkentőkkel történő egyidejű alkalmazás fokozhatja a vérnyomásesést, ezért a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagját ennek megfelelően kell módosítani.
Figyelembe veendő egyesületek
Digitalis glikozidok: Egyidejű alkalmazás megnövelheti az atrioventrikuláris vezetési időt. A nebivolollal végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak klinikai bizonyítékot az interakcióra. A nebivolol nincs hatással a digoxin kinetikájára.
Dihidropiridin típusú kalcium -antagonisták (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): Egyidejű alkalmazás növelheti a hipotenzió kockázatát, és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem zárható ki a kamrai szivattyú működésének további romlásának kockázata.
Antipszichotikumok, antidepresszánsok (triciklusos szerek, barbiturátok és fenotiazinok): egyidejű alkalmazása fokozhatja a béta -blokkolók hipotenzív hatását (additív hatás).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): nem befolyásolja a nebivolol vérnyomáscsökkentő hatását.
Szimpatomimetikus gyógyszerek: egyidejű alkalmazás ellensúlyozhatja a béta-adrenerg antagonisták hatását. A béta-adrenerg gyógyszerek a szimpatomimetikus gyógyszerek alfa-béta-adrenerg hatásához vezethetnek, amelyek nem ellensúlyozott alfa-adrenerg aktivitást okoznak (magas vérnyomás, súlyos bradycardia és szívmegállás kockázata).
Farmakokinetikai kölcsönhatások :
Mivel a CYP2D6 izoenzim részt vesz a nebivolol metabolizmusában, ezen enzimet gátló anyagok, különösen a paroxetin, fluoxetin, tioridazin és kinidin egyidejű alkalmazása a nebivolol plazmaszintjének növekedéséhez vezethet, ami a túlzott bradycardia és a események.
A cimetidin egyidejű alkalmazása a klinikai hatás megváltoztatása nélkül növelte a nebivolol plazmaszintjét A ranitidin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a nebivolol farmakokinetikáját.
Ha a Nobistar -t étkezés közben, és antacid gyógyszereket étkezések között veszik be, akkor a két kezelést egyszerre lehet előírni.
A nebivolol és a nikardipin kombinációja gyengén növelte mindkét gyógyszer plazmaszintjét a klinikai hatás megváltoztatása nélkül. Az alkohol, furoszemid vagy hidroklorotiazid egyidejű bevétele nem volt hatással a nebivolol farmakokinetikájára.
A nebivolol nincs hatással a warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
A Nebivolol olyan farmakológiai hatásokkal rendelkezik, amelyek károsak lehetnek a terhességre és / vagy a magzatra / újszülöttre.
Általában a béta -blokkolók csökkentik a placenta perfúzióját, és ez összefüggésben van a növekedés lelassulásával, méhen belüli halállal, vetéléssel vagy koraszüléssel. Mellékhatások (pl. Hipoglikémia és bradycardia) előfordulhatnak a magzatban és az újszülöttben. Ha szükségesnek tartják a béta -blokkolókkal történő kezelést, akkor szelektív béta1 -blokkolókat kell alkalmazni.
A Nebivolol -t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges. Ha szükségesnek ítélik a nebivolol -kezelést, ellenőrizni kell az uteroplacentális véráramlást és a magzat növekedését. A terhességre vagy a magzatra gyakorolt káros hatások esetén meg kell fontolni az alternatív kezelést. Az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell. A hipoglikémia és a bradycardia tünetei általában az első 3 napban várhatók.
Etetési idő
Állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik -e az emberi anyatejbe.
A legtöbb béta -blokkoló, különösen a lipofil vegyületek, például a nebivolol és aktív metabolitjai, változó módon, de bejutnak az anyatejbe. Ezért a szoptatás nem ajánlott a nebivolol alkalmazása során.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Farmakodinámiás vizsgálatok kimutatták, hogy a Nobistar 5 mg nem befolyásolja a pszichomotoros funkciót. Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során szem előtt kell tartani, hogy esetenként szédülést és fáradtságot okozhatnak.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A mellékhatásokat külön sorolják a magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség esetében, a betegségek közötti különbségek miatt.
Magas vérnyomás
Az alábbi táblázat szervrendszerek szerint csoportosítva és gyakorisági sorrendben sorolja fel azokat a mellékhatásokat, amelyek a legtöbb esetben enyhe vagy közepes intenzitásúak.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették néhány béta-adrenerg antagonistával kapcsolatban: hallucinációk, pszichózis, zavartság, hideg / cianotikus végtagok, Raynaud-jelenség, szemszárazság és szem-bőr toxicitás, mint a praktolol.
Krónikus szívelégtelenség
A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek mellékhatásaira vonatkozó adatok egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatból származnak, amelyben 1067 nebivolollal és 1061 placebóval kezelt beteg vett részt. Ebben a vizsgálatban összesen 449 nebivolollal kezelt beteg (42,1%), míg a placebo-csoport 334 betegével (31,5%) számoltak be legalább a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokról. A nebivolollal kezelt betegek leggyakrabban jelentett mellékhatásai a bradycardia és a szédülés voltak, mindkettő a betegek körülbelül 11% -ánál fordult elő, míg a placebóval kezelt betegeknél a gyakoriság körülbelül 2%, illetve 7% volt.
A krónikus szívelégtelenség kezelésében kifejezetten relevánsnak tartott mellékhatásokat (legalábbis valószínűleg gyógyszerekkel összefüggésben) jelentették, a következő incidenciákkal:
-A szívelégtelenség súlyosbodott a nebivolollal kezelt betegek 5,8% -ánál, míg a placebóval kezelt betegek 5,2% -ánál.
-A poszturális hipotenziót a nebivolollal kezelt betegek 2,1% -ánál jelentették, míg a placebóval kezelt betegek 1,0% -ánál.
-A gyógyszer intoleranciája a nebivolollal kezelt betegek 1,6% -ánál fordult elő, míg a placebóval kezelt betegek 0,8% -a.
- Az első fokú atrioventrikuláris blokk a nebivolollal kezelt betegek 1,4% -ánál fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0,9% -ával.
-Az alsó végtagi ödémát a nebivolollal kezelt betegek 1,0% -a jelentette, míg a placebóval kezelt betegek 0,2% -át.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
Nincs adat a Nobistar túladagolásáról.
Tünetek
A béta -blokkolók túladagolásának tünetei: bradycardia, hypotensio, bronchospasmus és akut szívelégtelenség.
Kezelés
Túladagolás vagy túlérzékenység esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és intenzív osztályon kell kezelni. A vércukorszintet ellenőrizni kell. A gyomor -bél traktusban még jelenlévő gyógyszermaradékok felszívódását gyomormosással, aktív szén és hashajtó beadásával lehet megakadályozni. Mesterséges lélegeztetésre lehet szükség. A bradycardiát vagy a kiterjedt vagális reakciókat atropin vagy metillatropin alkalmazásával kell kezelni. plazma / plazmahelyettesítőkkel és szükség esetén katekolaminokkal kell kezelni. A béta -blokkoló hatást az izoprenalin -hidroklorid lassú intravénás beadásával lehet ellensúlyozni, kezdve körülbelül 5 mcg / perc dózissal, vagy a dobutamint 2,5 mcg / perc kezdő adaggal a kívánt hatás eléréséig. Tűzálló esetekben az izoprenalin dopaminhoz társulhat. Ha ez nem hozza meg a kívánt hatást, 50-100 mcg / kg intravénás adagolást kell fontolóra venni. glukagonból. Szükség esetén az injekciót egy órán belül meg kell ismételni, amelyet - esetleg - 70 mcg / kg / óra glükagon iv. Infúzió követ. A kezeléssel szemben ellenálló bradycardia szélsőséges esetekben pacemaker alkalmazható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: béta -blokkoló, szelektív.
ATC kód: C07AB12.
A nebivolol két enantiomer, az SRRR-nebivolol (vagy d-nebivolol) és az RSSS-nebivolol (vagy l-nebivolol) racemátja. Ez egy kettős farmakológiai aktivitású gyógyszer:
- a béta-receptorok versenyképes és szelektív antagonistája; ezt a hatást az SRRR enantiomer (d-enantiomer) tulajdonítja.
- enyhe értágító tulajdonságokkal rendelkezik az L-arginin / nitrogén-oxid útvonallal való kölcsönhatás miatt.
Az egyszeri és ismételt adagokban alkalmazott nebivolol csökkenti a pulzusszámot és a vérnyomást nyugalmi állapotban és edzés közben mind normotenzív, mind hipertóniás betegeknél.
A vérnyomáscsökkentő hatás a krónikus kezelés során is megmarad.
Terápiás dózisokban a nebivolol nem rendelkezik alfa-adrenerg antagonizmussal.
A szisztémás érrendszeri ellenállás csökken a hipertóniás betegek akut és krónikus nebivolol -kezelése során. A nyugalmi vagy erőkifejtés alatti szívteljesítmény csökkenését a szívfrekvencia csökkenése ellenére is meg lehet akadályozni a szisztolés teljesítmény növekedése miatt.
Ezen hemodinamikai különbségek klinikai jelentősége más béta-1 antagonistákhoz képest nem teljesen bizonyított.
Hipertóniás betegeknél a nebivolol fokozza az acetilkolinra (Ach) adott nitroxid által közvetített vaszkuláris választ, ami csökken az endoteliális diszfunkcióban szenvedő betegeknél.
Egy placebo-kontrollos mortalitási-morbiditási vizsgálatban 2128 ≥ 70 éves (medián életkor: 75,2 év), stabil, krónikus szívelégtelenségben szenvedő, a bal kamra ejekciós frakciójának károsodásával vagy anélkül szenvedő betegen (átlagos LVEF: 36 ± 12,3%, a következőkkel) eloszlás: az LVEF -betegek 56% -ánál kevesebb, mint 35%, az LVEF -betegek 25% -ánál 35% és 45% között, és az LVEF -betegek 19% -ánál nagyobb, mint 45%), majd átlagosan 20 hónapig, nebivolol, a standard terápia mellett kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a szív- és érrendszeri okokból bekövetkező halálhoz vagy kórházi kezelésig eltelt időt (elsődleges hatékonysági végpont), 14 % -os relatív kockázatcsökkenéssel (abszolút csökkenés: 4,2 %). Ez a kockázatcsökkenés nyilvánvaló volt 6 hónapos kezelés után, és ugyanaz maradt a kezelés teljes időtartama alatt (medián időtartam: 18 hónap). A nebivolol hatása független volt a vizsgált személyek életkorától, nemétől vagy bal kamrai kilökődési frakciójától.A halálozás minden okból származó haszna nem érte el a statisztikai szignifikanciát a placebóhoz képest (abszolút csökkenés: 2,3%).
A hirtelen halálos esetek számának csökkenését figyelték meg a nebivolollal kezelt betegeknél (4,1%vs 6,6%, relatív csökkenés 38%).
Kísérleti in vitro és in vivo állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol nem rendelkezik belső szimpatomimetikus aktivitással.
Kísérleti in vitro és in vivo állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol farmakológiai dózisokban nem rendelkezik membrán -stabilizáló hatással.
Egészséges önkénteseknél a nebivolol nincs jelentős hatással a maximális terhelhetőségre vagy állóképességre.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
A nebivolol mindkét enantiomerje gyorsan felszívódik orális alkalmazás után. A nebivolol felszívódását nem befolyásolja az egyidejű táplálékbevitel; a nebivololt étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroximetabolitokká. A nebivolol aromás és aliciklusos hidroxilezés, N-dealkiláció és glükuronidáció útján metabolizálódik, és a hidroxi-metabolitok glükuronidjai tovább képződnek. A nebivolol aromás hidroxilezés útján történő metabolizmusa a CYP2D6 -függő oxidatív genetikai polimorfizmusnak van kitéve. A nebivolol orális biohasznosulása átlagosan 12% az extenzív metabolizálóknál, és gyakorlatilag teljes a gyenge metabolizálóknál. Egyensúlyi állapotban és azonos dózis mellett a változatlan nebivolol plazma csúcskoncentrációja körülbelül 23-szor magasabb a gyenge metabolizálóknál, mint az extenzív metabolizálóknál. Ha figyelembe vesszük a kiindulási gyógyszer és az aktív metabolitok koncentrációinak összegét, akkor a csúcs plazmakoncentrációk különbsége 1,3-1,4-szeres. Az anyagcsere sebességének változékonysága miatt a Nobistar adagját mindig egyedileg kell beállítani az egyes betegek szükségleteihez: ezért a gyenge metabolizálók alacsonyabb dózisokat igényelhetnek.
Gyors metabolizálók esetén a nebivolol enantiomerjeinek eliminációs felezési ideje átlagosan 10 óra. A lassú metabolizálóknál 3-5-ször hosszabbak. A gyors metabolizálóknál az RSSS enantiomer plazmaszintje valamivel magasabb, mint az SRRR enantiomeré. A lassú metabolizálóknál ez a különbség nagyobb. A gyors metabolizálóknál mindkét enantiomer hidroximetabolitjainak eliminációs felezési ideje átlagosan 24 óra, és gyenge metabolizálóknál körülbelül kétszer hosszabb.
A legtöbb alanyban (extenzív metabolizálók) az egyensúlyi állapot 24 órán belül, nebivolol esetén, néhány napon belül pedig a hidroxi -metabolitoknál alakul ki.
A plazmakoncentráció 1-30 mg dózissal arányos.A nebivolol farmakokinetikáját nem befolyásolja az életkor.
A plazmában a nebivolol mindkét enantiomerje túlnyomórészt az albuminhoz kötődik.
A plazmafehérjékhez való kötődés 98,1% az SRRR-nebivolol és 97,9% az RSSS-nebivolol esetében.
Egy hét elteltével az adag 38% -a kiválasztódik a vizelettel és 48% -a a széklettel. A változatlan nebivolol kiválasztása a vizelettel kevesebb, mint az adag 0,5% -a.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
A hagyományos, genotoxicitási és karcinogén potenciális vizsgálatok nem klinikai jellegű adatokat tártak fel.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Poliszorbát 80;
hipromellóz;
laktóz -monohidrát;
kukoricakeményítő;
kroszkarmellóz -nátrium;
mikrokristályos cellulóz;
vízmentes kolloid szilícium -dioxid;
magnézium-sztearát.
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
A tablettákat buborékcsomagolásban (PVC / alumínium buborékcsomagolás) szállítják.
7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 tablettát tartalmazó csomagolás
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
06.6 Használati és kezelési útmutató -
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1
L 1611 Luxemburg.
Kereskedő eladó :
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A.
Milanofiori - 6 -os út - L épület - Rozzano (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
AIC n. 035780016 "5 mg tabletta" 7 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780028 "5 mg tabletta" 14 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780030 "5 mg tabletta" 28 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780042 "5 mg tabletta" 30 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780055 "5 mg tabletta" 50 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780067 "5 mg tabletta" 56 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780079 "5 mg tabletta" 100 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780081 "5 mg tabletta" 500 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 035780093 "5 mg tabletta" 90 tabletta PVC / Al buborékcsomagolásban
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2014. április 18
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2015. március
.jpg)
