Hatóanyagok: Humán papillomavírus 9 vegyértékű vakcina (rekombináns, adszorbeált)
Gardasil 9 szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
Miért alkalmazzák a Gardasil 9 -et? Mire való?
A Gardasil 9 egy vakcina gyermekeknek és serdülőknek 9 éves kortól, valamint felnőtteknek. A Gardasil 9 elleni védőoltás védelmet nyújt a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. típusú humán papillomavírus (HPV) által okozott betegségek ellen.
Ezek közé tartoznak a női nemi szervek (méhnyak, vulva és hüvely) rák előtti és rákos elváltozásai, a végbélnyílás rákos és rákos elváltozásai, valamint a férfiaknál és a nőknél.
A Gardasil 9 -et 9 és 26 év közötti férfiaknál és nőknél vizsgálták.
A Gardasil 9 véd a HPV -típusok ellen, amelyek felelősek a legtöbb ilyen betegségért.
A Gardasil 9 ezen betegségek megelőzésére javallt. A vakcinát nem használják a HPV-vel kapcsolatos betegségek kezelésére. Mindazonáltal azoknál az egyéneknél, akik már megfertőződtek a vakcina egy vagy több HPV -típusával, a Gardasil 9 továbbra is védelmet nyújthat a vakcina többi HPV -típusával kapcsolatos betegségek ellen.
A Gardasil 9 nem okozhat HPV -vel kapcsolatos betegségeket.
Amikor egy személyt Gardasil 9 -el oltanak, az immunrendszer (a szervezet természetes védekezőrendszere) serkenti a vakcina 9 típusú HPV elleni ellenanyag termelését, amelyek segítenek megvédeni ezeket a vírusokat.
Ha Ön vagy gyermeke megkapja az első Gardasil 9 adagot, akkor be kell fejezni a Gardasil 9 oltási kurzust.
Ha Ön vagy gyermeke már kapott HPV vakcinát, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy a Gardasil 9 alkalmas -e Önnek.
A Gardasil 9 -et a hivatalos irányelveknek megfelelően kell használni.
Ellenjavallatok A Gardasil nem alkalmazható 9
Nem kaphat Gardasil 9 -et, ha Ön vagy a gyermek:
- ha allergiás a vakcina egyik hatóanyagára vagy a vakcina (6. pontban "egyéb összetevőként" felsorolt) egyéb összetevőjére;
- ha allergiás reakciót észlelt a Gardasil vagy Silgard (HPV 6,11,16 és 18 típus) vagy Gardasil 9 adag bevétele után.
Tudnivalók a Gardasil szedése előtt 9
Beszéljen orvosával vagy ápolójával, ha Ön vagy gyermeke:
- vérzési rendellenessége van (olyan betegség, amely a szokásosnál több vérzést is magában foglal), például haemophilia;
- legyengült az immunrendszere, például genetikai hiba, HIV -fertőzés vagy az immunrendszert befolyásoló gyógyszerek miatt;
- magas lázas betegsége van. Az enyhe láz vagy a "felső légúti fertőzés (például megfázás) azonban önmagában nem indokolja az oltás elhalasztását.
Bármilyen tű injekció beadása után ájulás léphet fel, amelyet néha elesések kísérnek (különösen serdülőknél). Ezért tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha elájult az előző injekciótól.
Mint minden vakcina, a Gardasil 9 sem biztos, hogy teljes mértékben védi az összes oltott személyt.
A Gardasil 9 nem véd semmilyen típusú humán papillomavírus ellen. Ezért fenn kell tartani a nemi úton terjedő betegségek elleni megfelelő óvintézkedések alkalmazását.
A védőoltás nem helyettesíti a rutin rutinellenőrzést. Ha Ön nő, akkor továbbra is kövesse orvosa utasításait a méhnyak kenet / Pap -tesztek, valamint a megelőző és védő intézkedések tekintetében.
Milyen egyéb fontos információkat kell tudnia Önnek vagy a gyermeknek a Gardasil 9 -ről
A biztosított védelem időtartama jelenleg ismeretlen. Hosszabb távú vizsgálatok folynak annak megállapítására, hogy szükség van-e emlékeztető oltásra.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Gardasil 9 hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A Gardasil 9 beadható kombinált emlékeztető oltóanyaggal, amely diftériát (d) és tetanuszt (T) tartalmaz, valamint pertussis [acellularis komponens] (ap) és / vagy [inaktivált] poliomyelitis (IPV) (dTap vakcinák, dT-IPV, dTap) -IPV), külön injekció beadási helyeken (a test egy másik részén, például a másik karon vagy lábon) ugyanazon oltás során.
A Gardasil 9 nem biztos, hogy optimális hatást fejt ki, ha az immunrendszert elnyomó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
A hormonális fogamzásgátlók (pl. Tabletta) nem csökkentik a Gardasil 9 által nyújtott védelmet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy gyermeket tervez, vagy ha szoptat, kérje ki orvosa tanácsát, mielőtt beadja ezt a vakcinát.
A Gardasil 9 olyan nőknek adható, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Gardasil 9 enyhén és átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).
A Gardasil 9 nátrium -kloridot tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében "nátriummentes".
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Gardasil 9 -et: Adagolás
A Gardasil 9 injekciót orvosa adja be. Ön vagy a gyermek 3 adag oltást kap.
Első injekció: a megállapított napon.
Második injekció: lehetőleg 2 hónappal az első injekció után.
Harmadik injekció: lehetőleg 6 hónappal az első injekció után.
Ha alternatív oltási ütemtervre van szükség, a második adagot legalább egy hónappal az első adag után, a harmadik adagot pedig legalább 3 hónappal a második adag beadása után kell beadni. Mindhárom adagot 1 év alatt kell beadni. További információért forduljon orvosához.
A vakcinát kapó alanyoknak be kell fejezniük a 3 adagos oltási kurzust; ellenkező esetben előfordulhat, hogy a védőoltást kapó személy nincs teljesen védve.
A Gardasil 9 injekciót a bőrön keresztül az izomba (lehetőleg a kar- vagy combizomba) kell beadni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Gardasil -t vett be 9
Ha nem ad be egy adag Gardasil 9 -et:
Ha kimarad az egyik tervezett injekció, orvosa eldönti, hogy mikor adja be a hiányzó adagot. Fontos, hogy kövesse orvosa vagy a nővér utasításait a következő oltási eljárásokkal kapcsolatban a fennmaradó adagok beadása során. Ha elfelejtette orvoshoz menni a kijelölt időben, vagy nem tud menni, kérjen tanácsot orvosától. Gardasil 9 az első adag, a következő két adag a háromadagos oltási kurzus befejezéséhez a Gardasil 9, és nem egy másik HPV vakcina.
Ha bármilyen további kérdése van a vakcina alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Gardasil 9 mellékhatásai?
Mint minden vakcina, ez a vakcina is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Gardasil 9 alkalmazása után a következő mellékhatások figyelhetők meg:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): az injekció beadásának helyén észlelt mellékhatások (fájdalom, duzzanat, bőrpír) és fejfájás.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): az injekció beadásának helyén észlelt mellékhatások (zúzódások és viszketés), láz, fáradtság, szédülés és hányinger.
Amikor a Gardasil 9 -et kombinált diftéria, tetanusz, pertussis [acellularis komponens] és poliomyelitis [inaktivált] emlékeztető oltóanyaggal együtt adták be, ugyanazon oltás során nagyobb duzzanatot jelentettek az injekció beadásának helyén.
A következő mellékhatásokat jelentették a GARDASIL vagy a SILGARD beadása után, és előfordulhatnak a Gardasil 9 beadása után is:
Jelentettek ájulást, amelyet néha remegés vagy merevség kísér. Bár az ájulás epizódok nem gyakoriak, a HPV vakcina beadása után 15 percig figyelni kell az oltott személyeket.
Allergiás reakciókat jelentettek. Ezen reakciók egy része súlyos volt. A tünetek közé tartozhat a légzési nehézség, a légzés fáradtsága, zihálás, csalánkiütés és / vagy kiütés.
Más oltásokhoz hasonlóan a vakcina széles körű alkalmazása során mellékhatásokat is jelentettek, amelyek a következők: megnagyobbodott nyirokcsomók (nyak, hónalj, ágyék); (izomgyengeség, rendellenes érzések, bizsergés a karokban, lábakban és a test felső részében, vagy zavartság (Guillain-Barré-szindróma, akut disszeminált encephalomyelitis); hányás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, szokatlan fáradtság és gyengeség, hidegrázás, általános kellemetlen érzés, vérzés vagy véraláfutás a szokásosnál könnyebben, valamint a bőr fertőzése az injekció beadásának helyén .
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél vagy gyermekénél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A vakcinát gyermekektől elzárva kell tartani!
A fecskendő címkéjén és a külső dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne használja ezt a vakcinát. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében a fecskendőt a külső tokban tárolja.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Gardasil 9
A hatóanyagok a következők: erősen tisztított, nem fertőző fehérjék a humán papillomavírus minden típusához (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58).
1 adag (0,5 ml) körülbelül:
Humán papillomavírus1 típusú 6 L1 fehérje 30 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 11 L1 fehérje 40 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 16 L1 fehérje 60 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 18 L1 fehérje 40 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 31 L1 fehérje 20 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 33 L1 fehérje 20 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 45 L1 fehérje 20 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 52 L1 fehérje 20 mikrogramm
Humán papillomavírus1 típusú 58 L1 fehérje 20 mikrogramm
1 Humán papillomavírus = HPV.
2 L1 fehérje vírusszerű részecskék formájában, amelyeket élesztősejtek termelnek (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (1895 törzs)) rekombináns DNS technológiával.
3 amorf alumínium -hidroxi -foszfát -szulfát -adjuvánsra (0,5 milligramm Al) adszorbeálva.
Az amorf alumínium -hidroxi -foszfát -szulfát ebben a vakcinában adjuvánsként van jelen.
A vakcina szuszpenzióban található egyéb összetevők: nátrium-klorid, L-hisztidin, poliszorbát 80, nátrium-borát és injekcióhoz való víz.
Milyen a Gardasil 9 külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
1 adag Gardasil 9 szuszpenziós injekció 0,5 ml -t tartalmaz.
Rázás előtt a Gardasil 9 tiszta folyadék, fehér csapadék formájában. Óvatos keverés után opálos, fehér folyadékként jelenik meg.
A Gardasil 9 1 vagy 10 előretöltött fecskendő csomagolásában kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
GARDASIL 9 FELFÜGGELÉS INJEKCIÓHOZ ELŐTÖLTETT FRISZKÁBAN
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 adag (0,5 ml) körülbelül:
Humán papillomavírus1 típusú 6 L1 fehérje 30 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 11 L1 fehérje 40 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 16 L1 fehérje 60 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 18 L1 fehérje 40 mcg.
Humán papillomavírus1 típusú 31 L1 fehérje 20 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 33 L1 fehérje 20 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 45 L1 fehérje 20 mcg
Humán papillomavírus1 típusú 52 L1 fehérje 20 mcg.
Humán papillomavírus1 típusú 58 L1 fehérje 20 mcg.
1 Humán papillomavírus = HPV.
2 L1 fehérje élesztősejtek által termelt vírusszerű részecskék formájában (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (1895 törzs)) rekombináns DNS technológiával.
& isup3; Amorf alumínium -hidroxi -foszfát -szulfát -adjuvánson (0,5 milligramm Al) adszorbeálva.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben.
Tiszta folyadék fehér csapadékkal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Gardasil 9 9 éves kortól aktív immunizálásra javallt a következő HPV -betegségek ellen:
• A vakcinában található HPV altípusok által okozott rák előtti elváltozások és daganatok a méhnyakon, a szeméremtesten, a hüvelyben és a végbélnyíláson.
• Nemi szemölcsök (Condyloma acuminata), amelyet bizonyos típusú HPV okoz.
Az ezen terápiás javallatokat alátámasztó adatokkal kapcsolatos fontos információkért lásd a 4.4 és 5.1 pontot.
A Gardasil 9 alkalmazását a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell meghatározni.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az elsődleges oltási kurzus 3, 0,5 ml -es adag külön beadásából áll, a következő ütemterv szerint: 0, 2, 6 hónap.
Ha alternatív oltási ütemtervre van szükség, a második adagot legalább egy hónappal az első adag után, a harmadik adagot pedig legalább 3 hónappal a második adag beadása után kell beadni. Mindhárom adagot 1 év alatt kell beadni.
Az emlékeztető oltás szükségességét nem állapították meg.
Javasoljuk, hogy a Gardasil 9 első adagját kapó alanyok fejezzék be a 3 adagos oltási kurzust Gardasil 9-tel (lásd 4.4 pont).
A Gardasil 9 esetében nem végeztek vizsgálatokat vegyes (cserélhető) HPV vakcinák alkalmazásával.
Azok az alanyok, akiket korábban három dózisú, 6., 11., 16. és 18. típusú, négyértékű HPV-vakcinával (Gardasil vagy Silgard) oltottak, a továbbiakban qHPV-vakcinával, 3 adag Gardasil 9-et kaphatnak (lásd 5.1 pont).
Gyermekpopuláció (9 év alatti gyermekek)
A Gardasil 9 biztonságosságát és hatásosságát 9 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták Nincs adat (lásd 5.1 pont).
27 éves vagy idősebb női lakosság
A Gardasil 9 biztonságosságát és hatásosságát 27 éves és idősebb nőknél nem vizsgálták (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuszkuláris injekció formájában kell beadni. Az előnyös hely a felkar deltoid régiója vagy a comb felső anterolaterális területe.
A Gardasil 9 -et tilos intravaszkulárisan, szubkután vagy intradermálisan beadni. A vakcinát nem szabad ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy oldatokkal keverni.
A vakcina használat előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A Gardasil 9 vagy a Gardasil / Silgard korábbi adagolása után túlérzékenységet szenvedő betegek nem kaphatnak további Gardasil 9 adagokat.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az alany oltásáról szóló döntésnek figyelembe kell vennie a korábbi HPV -expozíció kockázatát és az oltás lehetséges előnyeit.
Mint minden injekciós vakcina esetében, a vakcina beadását követő ritka anafilaxiás reakciók esetén mindig rendelkezésre kell állni a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek.
Előfordulhat szédülés (ájulás), amely néha a vakcinázás leesésével, azt követően vagy még azelőtt is járhat, különösen serdülőknél, mint a tű injekcióra adott pszichogén válasz. Ezt a jelenséget különböző neurológiai rendellenességek kísérhetik, például átmeneti látászavarok, paresztézia és a végtagok tónusos-klónikus mozgása a helyreállítási fázisban. Ezért a vakcinázott személyeket az oltás után körülbelül 15 percig megfigyelés alatt kell tartani. Fontos, hogy az ájulás okozta sérülések elkerülése érdekében eljárások legyenek érvényben.
Az oltást el kell halasztani akut, súlyos lázas betegségben szenvedő betegeknél. Egy kisebb fertőzés, például enyhe felső légúti fertőzés vagy alacsony láz jelenléte azonban nem ellenjavallata az immunizálásnak.
Mint minden más vakcina esetében, a Gardasil 9 vakcinázás sem biztos, hogy minden oltott személy védelmét biztosítja.
A vakcina csak az oltás által lefedett HPV típusok által okozott betegségek ellen véd (lásd 5.1 pont). Ezért a szexuális úton terjedő betegségek elleni megfelelő óvintézkedéseket továbbra is be kell tartani.
A vakcina csak profilaktikus használatra javasolt, és nincs hatással az aktív HPV -fertőzésekre vagy a kialakult klinikai patológiákra. A vakcina terápiás hatása nem bizonyított. A vakcina ezért nem javallt méhnyakrák, a méhnyak, a vulva és a hüvely magas fokú diszpláziás elváltozásainak vagy genitális szemölcsök kezelésére. A vakcina szintén nem javallt a humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos egyéb meglévő elváltozások előrehaladásának megakadályozására.
A Gardasil 9 nem védi meg a vakcinában található egyik HPV -típus okozta sérülést olyan személyeknél, akik az oltás időpontjában ugyanazzal a HPV -típussal fertőzöttek (lásd 5.1 pont).
A vakcinázás nem helyettesíti a hagyományos méhnyak -szűrést. Mivel egyetlen vakcina sem 100% -os hatékonyságú, és a Gardasil 9 nem véd a HPV bármely típusa, sem a vakcinázás idején jelen lévő HPV -fertőzések ellen, a hagyományos nyakszűrés "méh továbbra is kritikus fontosságú, és ezt el kell végezni a helyi ajánlásoknak megfelelően.
Nincs adat a Gardasil 9 alkalmazásáról csökkent immunválaszú betegeknél. A qHPV vakcina biztonságosságát és immunogenitását 7-12 éves személyeknél értékelték, ismert humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzéssel.) (Lásd 5.1).
Azok a személyek, akiknek csökkent az immunválaszuk, erős immunszuppresszív terápia, genetikai hiba, humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés vagy más okok miatt, nem reagálhatnak a vakcinára.
Ezt a vakcinát óvatosan kell beadni thrombocytopeniában vagy más véralvadási zavarban szenvedő betegeknek, mivel intramuszkuláris beadást követően ezeknél az egyéneknél vérzés léphet fel.
Jelenleg hosszú távú nyomon követési vizsgálatok folynak a védelem időtartamának meghatározására (lásd 5.1 pont).
Nincsenek biztonsági, immunogenitási vagy hatékonysági adatok, amelyek alátámasztanák a Gardasil 9 bivalens vagy négyértékű HPV vakcinákkal való felcserélhetőségét.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták a biztonságosságot és az immunogenitást azoknál az alanyoknál, akik az oltást megelőző 3 hónapban immunglobulin vagy vérből származó termékeket kaptak.
Használja más vakcinákkal
A Gardasil 9 egyidejűleg alkalmazható diftéria (d) és tetanusz (T) kombinált emlékeztető oltóanyaggal, pertussissal [sejtes komponens] (ap) és / vagy [inaktivált] lapoliomyelitis (IPV) (dTap vakcinák, dT-IPV, dTap) -IPV), amelyek nem befolyásolják jelentősen egyik vakcina ellenanyagválaszát sem. Ezek az adatok olyan klinikai vizsgálat eredményein alapulnak, amelyekben a dTap-IPV kombinált vakcinát a Gardasil 9 első adagjával egyidejűleg adták be (lásd 4.8 pont).
Használja hormonális fogamzásgátlókkal
A klinikai vizsgálatokban a Gardasil 9 -et kapó 16 és 26 év közötti nők 60,2% -a használt hormonális fogamzásgátlót az oltási időszak alatt. A hormonális fogamzásgátlók alkalmazása nem befolyásolta a Gardasil 9 -re adott specifikus immunválaszokat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Gardasil 9 terhes nőkön végzett nagyszámú vizsgálata (több mint 1000 érintett eset) nem mutat semmilyen rendellenességet vagy magzati / újszülöttkori toxicitást (lásd 5.1 pont).
Az állatkísérletek nem utalnak reprodukciós toxicitásra (lásd 5.3 pont).
Ezek az adatok azonban nem tekinthetők elegendőnek ahhoz, hogy a Gardasil 9 terhesség alatti alkalmazását javasolják, ezért az oltást el kell halasztani a terhesség befejezéséig (lásd 5.1 pont).
Etetési idő
A Gardasil 9 szoptatás alatt alkalmazható.
A Gradasil 9-tel végzett klinikai vizsgálatok oltási ideje alatt összesen 92 nő szoptatott. A vizsgálatokban a vakcina immunogenitása hasonló volt a szoptató anyák és a nem szoptató nők között. A szoptató nők mellékhatásprofilja hasonló volt az általános klinikai vizsgálati populációban lévő nők esetében. Nem jelentettek súlyos mellékhatásokat azoknál a csecsemőknél, akiket az oltási időszak alatt szoptattak.
Termékenység
Nincs adat a Gardasil 9 emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Állatkísérletek nem mutatnak káros hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Gardasil 9 nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal a 4.8 "Nemkívánatos hatások" pontban említett hatások egy része ideiglenesen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A. A biztonsági profil összefoglalása
7 klinikai vizsgálat során az alanyok Gardasil 9 -et kaptak a beiratkozás napján és körülbelül 2 és 6 hónappal később. A biztonságosságot oltási kártya támogatással (VRC - oltási jelentés kártya), az egyes Gardasil injekciókat követő 14 napon belül 9. Összesen 15 776 alany (ebből 10 495 alany 16 és 26 év közötti és 5281 9 és 15 év közötti serdülő a beiratkozás időpontjában) kapott Gardasil 9 -et. Kevés alany (0,1%) hagyta abba az adagolást a mellékhatások miatt.
A Gardasil 9 alkalmazásakor megfigyelt leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyével (az oltások 84,8% -a az oltást követő 5 napon belül) és a fejfájással (a vakcinázottak 13,2% -a az oltást követő 15 napon belül) kapcsolódtak. Ezek a mellékhatások általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak.
B. A mellékhatások összefoglaló táblázata
Klinikai vizsgálatok
A mellékhatásokat, amelyeket valószínűleg a vakcinázással kapcsolatosnak tartottak, gyakoriság szerint osztottuk meg.
A gyakoriságot a következőképpen jelentik:
• Nagyon gyakori (≥1 / 10)
• Gyakori (≥ 1/100 év)
1. táblázat: A Gardasil 9 beadását követően megfigyelt mellékhatások, a klinikai vizsgálatok során legalább 1,0% -os gyakorisággal
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben 1053 egészséges 11–15 éves serdülőt vettek részt, a Gardasil 9 első adagjának egyidejű beadása a kombinált diftéria, tetanusz, pertussis [acellularis komponens] és [inaktivált] poliomyelitis elleni oltóanyag fokozott adagjával együtt fokozta az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat (duzzanat, bőrpír), fejfájás és láz. A megfigyelt különbségek voltak
Marketing utáni tapasztalat
A következő mellékhatásokat spontán jelentették a qHPV vakcina engedélyezését követően, és a Gardasil 9 forgalomba hozatal utáni tapasztalatai során is megfigyelhetők voltak. A qHPV vakcina forgalomba hozatal utáni biztonsági tapasztalatai összefüggésben állnak a Gardasil 9-gyel, mivel a vakcinák L1-et tartalmaznak 4 azonos HPV típusú HPV -fehérje.
Mivel ezeket a mellékhatásokat önként jelentették egy meghatározatlan méretű populációból, nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok -okozati összefüggést megállapítani a vakcina expozíciójával kapcsolatban minden esemény esetében.
Fertőzések és fertőzések: Cellulitis az injekció beadásának helyén
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek: Idiopátiás thrombocytopeniás purpura, limfadenopátia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek: Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás / anafilaktoid reakciókat.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: Akut disszeminált encephalopathia, Guillan-Barré-szindróma, ájulás, amelyet néha tónusos / klónikus mozgások kísérnek.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Hányás.
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek: Artralgia, myalgia.
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: aszténia, hidegrázás, rossz közérzet.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, papillomavírus elleni vakcinák, ATC -kód: J07BM03
A cselekvés mechanizmusa
A Gardasil 9 egy nem fertőző, adjuváns rekombináns, 9 vegyértékű vakcina. A Gardasil vagy Silgard qHPV oltóanyagban lévő 4 típusú humán papillomavírus (HPV) (6, 11, 16 és 18) fő típusú L1 kapszidfehérje erősen tisztított vírusszerű részecskéiből (VLP) készül, és az 5 további HPV típus. Ugyanazt az amorf alumínium -hidroxi -foszfát -szulfát -adjuvánst használja, amelyet a qHPV vakcina esetében. A VLP -k nem fertőzhetik meg a sejteket, nem szaporodhatnak és nem okozhatnak betegséget. Az L1 VLP vakcinák hatékonyságát feltételezik a humorális szerű immunválasz kialakulása.
Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy a Gardasil 9 véd a különböző típusú HPV-k ellen, amelyek körülbelül a következők: -A HPV-vel összefüggő vulva rákok 90% -a, a HPV-vel kapcsolatos magas fokú vulva intraepithelialis daganatok 90-95% -a (VIN 2/3), a HPV-vel kapcsolatos hüvelyrákok 80-85% -a, a HPV-vel kapcsolatos 75-85% magas fokú hüvelyi intraepithelialis daganatok (VaIN 2/3), a HPV-vel kapcsolatos anális rákok 90-95% -a, a HPV-vel kapcsolatos magas fokú anális intraepithelialis daganatok (AIN 2/3) 85-90% -a és a genitális szemölcsök 90% -a.
A Gardasil 9 javallata a következőkön alapul:
• a Gardasil 9 és a qHPV vakcina közötti nem rosszabb immunogenitás a 6, 11, 16 és 18 típusú HPV típusok esetében 9 és 26 év közötti lányok és nők esetében; következésképpen arra lehet következtetni, hogy a Gardasil 9 hatásossága tartós fertőzések és betegségek ellen a HPV 6, 11, 16 vagy 18 típushoz kapcsolódik, összehasonlítható a qHPV vakcinaéval.
• a 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV -vel kapcsolatos tartós fertőzés és betegségek elleni hatékonyság bizonyítása 16–26 éves lányok és nők esetében, és
• a Gardasil 9 -ben található kilenc típusú HPV elleni immunogenitás kimutatása 9 és 15 év közötti fiúknál és lányoknál, valamint 16 és 26 év közötti férfiaknál, összehasonlítva a 16 és 26 év közötti lányokkal és nőkkel évek.
A qHPV vakcina klinikai vizsgálatai
Hatékonyság 16 és 26 év közötti nőknél és férfiaknál
A hatékonyságot 6 randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben 28 413 személy vett részt (20 541 16 és 26 év közötti lány és nő, 4055 fiú és férfi 16 és 26 év között). hatékonynak bizonyult a CIN előfordulásának csökkentésében (bármilyen fokozat, beleértve a CIN 2/3 -at is); AIS, genitális szemölcsök; VIN 2/3; és VaIN 2/3 a HPV 6,11,16 vagy 18 elleni vakcinához azoknál a lányoknál és nőknél, akik PCR -teszten negatívak és szeronegatívak voltak (2. táblázat). A qHPV vakcina hatékonyan csökkentette a 6. és 11. típusú HPV -vel kapcsolatos genitális szemölcsök előfordulását fiúknál és férfiaknál, akik PCR -negatívak és szeronegatívak voltak az elején. Hatékonyság a pénisz / perineális intraepithelialis neoplasia (PIN) ellen vagy a pénisz / perineális / perianális rákot nem bizonyították túl kevés eset miatt a statisztikai szignifikancia eléréséhez (2. táblázat). A qHPV vakcina hatékonyan csökkentette az anális intraepithelialis neoplazmák (AIN) 2. és 3. fokú előfordulását a 6., 11., 16. és 18. típusú HPV-vakcinával kapcsolatos PCR-negatív és szeronegatív fiúknál és férfiaknál (2. táblázat).
2. táblázat: A qHPV vakcina hatékonyságának elemzése a PPE populációban * különböző típusú HPV elleni vakcinák esetében
* A PPE -populáció olyan személyekből állt, akik a beiratkozástól számított 1 éven belül mindhárom oltást megkapták, akiknek nem volt jelentős eltérésük a vizsgálati protokolltól, és naivak voltak (PCR negatív és szeronegatív) a szóban forgó HPV típusok tekintetében (6., 11. típus, 16. és 18.) az 1. adag előtt, és legfeljebb 1 hónappal a 3. adag után (7. hónap).
† Az egyesített vizsgálatok elemzéseit előre tervezték, és hasonló felvételi kritériumok alkalmazását tartalmazták.
N = azon személyek száma, akik a 7. hónap után legalább 1 utóellenőrzésen mentek keresztül.
CI = Confidence Interval.
Hatékonyság 24-45 éves nőknél
A qHPV vakcina hatékonyságát 24-45 éves nőknél egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos fázis III klinikai vizsgálatban értékelték (019 protokoll, FUTURE III), amelyben összesen 3817 nő vett részt.
A PPE populációban a qHPV vakcina hatásossága a tartós fertőzés, genitális szemölcsök, vulva és hüvelyi elváltozások, minden CIN, AIS és méhnyakrák együttes előfordulásával szemben a HPV 6., 11., 16. vagy 18. típusával szemben 88,7% volt. (95% CI: 78,1, 94,8). A qHPV vakcina hatékonysága a tartós fertőzés, genitális szemölcsök, vulva elváltozások és hüvely, a CIN, AIS és a HPV 16 vagy 18 típusú méhnyakrák együttes előfordulása ellen 84,7 volt. % (95% CI: 67,5, 93,7).
Hosszú távú hatékonysági vizsgálatok
Az alanyok egy csoportját jelenleg a qHPV vakcinázás után 10-14 évvel követik nyomon a biztonság, az immunogenitás és a HPV -típusokkal kapcsolatos klinikai betegségek elleni védelem érdekében 6/11/16/18.
Az antitestválasz perzisztenciáját 8 évig figyelték meg a vakcinázás idején 9-15 éves serdülőknél; 9 évig az oltás idején 16-23 éves nőknél; 6 évig a vakcinázás idején 16-23 éves férfiaknál, és 24-45 éves nőknél az oltás időpontjában.
A klinikai védelmet minden alanynál megfigyelték (beleértve azokat is, akik szeronegatívnak bizonyultak az anti-HPV 6, a HPV 11, az anti-HPV 16 és az anti-HPV 18 ellen): a nyomon követés után nem észleltek HPV-megbetegedést. körülbelül 6,9 év a 9 és 15 év közötti lányoknál az oltás időpontjában; 6,5 év a vakcinázás időpontjában 9 és 15 év közötti férfiaknál; 8 év a vakcinázás időpontjában 16-23 éves nőknél; 6 év a vakcinázás idején 16-26 éves férfiaknál és a 24-45 éves nőknél az oltás időpontjában.
Hatékonyság HIV -fertőzött alanyokban
A qHPV vakcina biztonságosságát és immunogenitását dokumentáló vizsgálatot 126 7-12 éves, HIV-fertőzött alanyon végeztek, a kiindulási CD4-arány ≥ 15, és legalább 3 hónapos magas aktivitású antiretrovirális terápia (HAART) azoknál a betegeknél, akiknél a CD4 százalékos aránya antigének fordultak elő az alanyok több mint 96% -ában. A titerek geometriai értékei (GMT) valamivel alacsonyabbak voltak, mint az azonos korú, nem HIV-fertőzött alanyokkal végzett egyéb vizsgálatokban. Az alacsonyabb válasz klinikai jelentősége nem ismert. A biztonságossági profil hasonló volt a más vizsgálatokban jelentett nem HIV fertőzött alanyokéhoz A CD4 vagy a plazma HIV RNS százalékát nem befolyásolta az oltás.
A Gardasil klinikai vizsgálatai 9
A Gardasil 9 hatékonyságát és / vagy immunogenitását hét klinikai vizsgálatban értékelték. A Gardasil 9 és a placebo hatásosságát értékelő klinikai vizsgálatok nem voltak elfogadhatók, mivel a HPV -vakcinázást sok országban ajánlják és hajtják végre a HPV -fertőzés és -betegségek elleni védelem érdekében. Ezért a kulcsfontosságú klinikai vizsgálat (001. jegyzőkönyv) értékelte a Gardasil 9 hatékonyságát, összehasonlításként a qHPV vakcinát használva.
A 6., 11., 16. és 18. típusú HPV -vel szembeni hatékonyságot először egy áthidaló stratégiával értékelték, amely a Gardasil 9 hasonló immunogenitását (geometriai átlag titerekkel mérve) bizonyítja a qHPV vakcinával szemben (001. jegyzőkönyv és GDS01C / 009. jegyzőkönyv).
A 001 -es protokoll központi vizsgálatában a Gardasil 9 hatékonyságát a 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV -vel szemben a qHPV -vakcinával szemben értékelték 16 és 26 év közötti nőknél (N = 14 204: 7 099 Gardasil 9 -es recipiensek; 7105 qHPV vakcinát kapók).
A 002. jegyzőkönyv értékelte a Gardasil 9 immunogenitását 9 és 15 év közötti lányok és fiúk, valamint 16 és 26 év közötti nők körében (N = 3066: 1932 lány; 666 fiú; és 468 nő, akik Garsadil 9 -et kaptak).
A 003. jegyzőkönyv értékelte a Gardasil 9 immunogenitását 16–26 éves férfiaknál és 16–26 éves nőknél (1103 heteroszexuális férfi [HM]; 313 férfi, aki férfiakkal szexelt [MSM], és nők, akik Gardasil 9 -et kaptak).
A 005 -ös és a 007 -es protokoll értékelte a Gardasil 9 és rutinszerűen ajánlott vakcinák egyidejű alkalmazását 11-15 éves lányok és fiúk esetében (N = 2295).
A 006 -os jegyzőkönyvben értékelték a Gardasil 9 beadását 12-26 éves lányoknak és nőknek, akik korábban qHPV vakcinával oltottak (N = 921; 615, akik Gardasil 9 -et kaptak, és 306, akik placebót kaptak).
A GDS01C / 009 protokoll értékelte a Gardasil 9 immunogenitását 9-15 éves lányoknál (N = 600; 300 Gardasil 9 -et és 300 kapott qHPV vakcinát).
Tanulmányok, amelyek alátámasztják a Gardasil 9 hatékonyságát a 6., 11., 16., 18. típusú HPV -vel szemben
Összehasonlító hatékonysági vizsgálatokat végeztek a Gardasil 9 és a qHPV vakcina között, a különböző típusú HPV 6, 11, 16 és 18 ellen, a 001 protokoll szerinti 16-26 éves nők és a GDS01C / Protocol szerinti 9 és 15 év közötti lányok populációjában. 009.
"A nem inferioritás statisztikai elemzését a 7. hónapban végeztük, és összehasonlítottuk a cLIA GMT anti-HPV 6, a HPV 11, a HPV 16 és a HPV 18 elleni antitestek titereit a Gardasil 9-vel oltott és a Gardasil-nal oltott alanyok között. . A GMT-vel mért immunválaszok a Gardasil 9 esetében nem voltak rosszabbak a Gardasil immunválaszainál (3. táblázat). A klinikai vizsgálatokban a Gardasil 9-et kapó alanyok 99,6-100% -a szeropozitív lett mind a 9 vakcinatípus elleni ellenanyagokra a 7. hónapban minden vizsgált csoportban.
3. táblázat: Az immunválaszok összehasonlítása (cLIA -val mérve) a Gardasil 9 és a qHPV vakcina között a 6., 11., 16. és 18. típusú HPV esetében a PPI * populációban, beleértve a 9 és 26 év közötti lányokat és nőket.
* A PPI -populáció olyan alanyokból állt, akik mindhárom oltást megkapták a kijelölt napi időközönként, nem mutattak jelentős eltérést a vizsgálati protokolltól, előre meghatározott kritériumokat mutattak a 6. és a 7. hónap ülései közötti intervallumokra, naivok (PCR negatív és szeronegatív) az érintett HPV -típusok (6., 11., 16. és 18. típus) esetében az 1. adag előtt, valamint 16–26 éves lányok és nők esetében a kérdéses HPV -típus (ok) PCR -negatív (ok) legfeljebb 1 hónappal az adag beadása után 3 (7. hónap).
§MMU = milli-Merck egységek.
¶ Érték-p
CI = Confidence Interval.
GMT = Részvények geometriai átlaga.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
N = a véletlenszerűen kiválasztott alanyok száma a megfelelő oltási csoportból, akik legalább egy injekciót kaptak.
n = az elemzésben részt vevő alanyok száma.
Tanulmányok, amelyek alátámasztják a Gardasil 9 hatékonyságát a 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV ellen kontroll (001. protokoll), amely összesen 14 204 nőt tartalmazott (Gardasil 9 = 7099; qHPV vakcina = 7105). Az alanyokat az 54. hónapig követték, átlagos követési időtartamuk 40 hónap volt. A Gardasil 9 hatékonyan előzte meg a tartós fertőzést és a HPV-vel kapcsolatos 31-, 33-, 45-, 52- és 58-as betegségeket (4. táblázat). A Gardasil 9 csökkentette a Pap -kenet rendellenességeinek, a nyaki és külső nemi szervek beavatkozásainak (pl. Biopsziák), valamint a HPV 31, 33, 45, 52 és 58 HPV -hez kapcsolódó végleges méhnyak -terápiás eljárások előfordulását is (4. táblázat).
4. táblázat: A Gardasil 9 hatásosságának elemzése a 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV -vel szemben a PPE -populációban, beleértve a 16–26 éves nőket is.
‡ A PPE -populáció olyan alanyokból állt, akik a beiratkozástól számított 1 éven belül mindhárom oltást megkapták, nem voltak jelentős eltérések a vizsgálati protokolltól, és naivak voltak (PCR negatív és szeronegatív) a szóban forgó HPV típusok tekintetében (31., 33., 45. típus) , 52. és 58.) az 1. dózis előtt, és amely a szóban forgó HPV -típusok esetében PCR -negatív maradt 1 hónappal a 3. adag után (7. hónap).
N = az adott oltási csoportba randomizált alanyok száma, akik legalább egy injekciót kaptak.
n = azon személyek száma, akik közreműködtek az elemzésben § Állandó fertőzést észleltek a mintákban két vagy több egymást követő látogatás után 6 hónapos különbséggel (látogatási ablakok ± 1).
¶ Tartós fertőzést észleltek a mintákban két vagy több egymást követő látogatás után 6 hónapos különbséggel (látogatási ablakok ± 1).
#Papanicolaou teszt.
CI = Confidence Interval.
ASC-US = Bizonytalan jelentőségű atipikus laphámsejtek.
HR = Magas kockázat.
* Azok a személyek száma, akik a 7. hónap után legalább egyszer meglátogattak.
** Az alanyokat 54 hónapig követték az 1. adag beadása után (medián 4 év).
α A PPE -populációban nem diagnosztizáltak méhnyakrák, VIN2 / 3, vulva- és hüvelyrák eseteket.
† Elektromos sebészeti hurokkimetszési eljárás (LEEP) vagy konizáció.
A Gardasil 9 további hatékonyságának értékelése a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV ellen
Mivel a Gardasil 9 hatékonyságát nem lehetett értékelni a placebóval szemben, a következő feltáró elemzéseket végeztük.A Gardasil 9 hatékonyságának értékelése a HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58 típusú HPV által okozott magas fokú méhnyak-megbetegedésekkel szemben A Gardasil 9 hatékonysága a CIN 2 és újabb, kapcsolódó HPV ellen A 6 -os, 11 -es, 16 -os, 18 -as, 31 -es, 33 -as, 45 -ös, 52 -es és 58 -as típus a qHPV vakcinához képest 94,4% volt (95% CI 78,8, 99,0), 2 /5 952 esetben, 36 / 5,947 esetben. A Gardasil 9 hatékonysága a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV -vel kapcsolatos CIN 3 -mal szemben a qHPV vakcinához képest 100% (95% CI 46,3; 100, 0), 0 / 5.952 ügy a 8 / 5.947 ellen.
A Gardasil 9 hatása a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV-vel kapcsolatos méhnyakbiopsziára és végleges terápiára A Gardasil 9 hatékonysága a 6., 11. típusú HPV-vel kapcsolatos méhnyakbiopsziával szemben , 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58 a qHPV vakcinához képest 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), 11/6016 esetben 262/6018. A Gardasil 9 hatékonysága a meggyőző méhnyak ellen a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. típusú HPV -vel kapcsolatos terápia (beleértve az elektrosebészeti hurokkimetszési eljárást (LEEP) vagy konizációt) a qHPV -vakcinához képest 90,7% (95% CI 76,3; 97,0) ) 4/6016 esettel szemben 43/6018.
Immunogenitás A minimális anti-HPV titer, amely védő hatékonyságot biztosít, nincs meghatározva. A vakcinában található minden HPV-típus immunogenitásának típus-specifikus szabványokat alkalmazó típus-specifikus immunvizsgálatát alkalmazták. Ezek a tesztek minden HPV-típus esetében a semlegesítő epitópok elleni antitesteket mérik. Ezeknek a vizsgálatoknak a skálája minden típusra egyedi. Minden HPV-típus; ezért a típus -összehasonlítások és egyéb vizsgálatok nem megfelelőek. Immunválasz a Gardasil 9 -re a 7. hónapban minden klinikai vizsgálatban Az immunogenitást a releváns HPV típusa elleni oltóanyag -antitestekre szeropozitív egyedek százalékos arányában és a titerek geometriai átlagából mértük. (GMT). A Gardasil 9 erőteljes anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 és anti-HPV immunválaszokat indukált 58 a 7. hónapban mérve (5. táblázat). A klinikai vizsgálatok során a Gardasil 9-et kapó személyek 99,6-100% -a, a 7. hónapra HIV-pozitív lett mind a 9 vakcinatípus elleni antitestek ellen minden vizsgált csoportban. A GMT -k magasabbak voltak lányoknál és fiúknál, mint a 16-26 éves nőknél, és magasabbak fiúknál, mint lányoknál és nőknél.
5. táblázat: A 7. hónap összegzése a cLIA-anti-HPV-vel mért titerek geometriai átlagáról a PPI-populációban *
* A PPI -populáció olyan alanyokból állt, akik mindhárom oltást meghatározott napon belül kapták, nem mutattak jelentős eltéréseket a vizsgálati protokolltól, előre meghatározott kritériumokat mutattak a 6. és a 7. hónap ülései közötti intervallumokra, naivok (PCR negatív és szeronegatív) az érintett HPV -típusokra (6., 11., 16. és 18. típus) az 1. adag beadása előtt, valamint 16–26 éves lányokra és nőkre, akik a kérdéses HPV -típusok esetében PCR -negatívak voltak (6., 11., 16. és 18. típus) ) a 3. adag beadása után 1 hónappal (7. hónap).
§MMU = milli-Merck egységek.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
CI = Confidence Interval.
GMT = Részvények geometriai átlaga.
N = a véletlenszerűen kiválasztott alanyok száma a megfelelő oltási csoportból, akik legalább egy injekciót kaptak.
n = az elemzésben részt vevő alanyok száma.
A 7 hónapos, 9–15 éves lányok / fiúk anti-HPV-válaszai a Gardasil 9 immunogenitási vizsgálati adatbázisban összehasonlíthatók voltak a 16–26 éves nőknél a HPV-ellenes válaszokkal. Ilyen immunogenitási áthidalás, a Gardasil 9 hatékonysága 9 és 15 év közötti fiúkban és lányokban következtetnek.
A HPV elleni GMT-ellenes antitestek a 7. hónapban a 16-26 éves fiúknál és férfiaknál heteroszexuális (HM) fiúknál és férfiaknál összehasonlíthatók voltak a 16-26 éves lányok és nők anti-HPV GMT antitesteivel. Magas immunogenitást figyeltek meg azoknál a férfiaknál, akik 16 és 26 év közötti férfiakkal (MSM) voltak szexuális kapcsolatban, bár kevesebb, mint a HM -ek, hasonlóan a qHPV vakcinához. Ezek az eredmények alátámasztják a Gardasil 9 hatékonyságát férfi populációban.
26 év feletti nőkön nem végeztek vizsgálatokat. A Gardasil 9 hatékonysága a 4 eredeti típus esetében a 27 és 45 év közötti nők esetében várhatóan a qHPV vakcina 16–45 éves nők körében kifejtett magas hatékonysága, valamint a Gardasil 9 és a qHPV vakcina összehasonlítható immunogenitása alapján lányok és nők esetében 9-26 év.
A Gardasil 9 -re adott immunválasz perzisztenciája Az antitestválasz perzisztenciáját a Gardasil 9 -tel végzett teljes vakcinázási programot követően vizsgálják az alanyok egy alcsoportjában, akiket legalább 10 évig követni fognak az oltás után a biztonság, az immunogenitás és a hatékonyság értékelése céljából. " 9 és 15 év közötti serdülőknél az antitestválasz tartósan fennállását legalább 3 évig bizonyították; a HPV típusától függően az alanyok 93-99% -a volt HIV-pozitív. 16 és 26 év közötti nőknél az ellenanyagválasz tartósan fennállását legalább 3,5 évig bizonyították; a HPV típusától függően az alanyok 78-98% -a volt HIV-pozitív. A hatékonyság minden alanyban megmaradt a vizsgálat végéig, függetlenül a szeropozitív státusztól, bármilyen típusú HPV vakcina esetében.
A Gardasil 9 beadása korábban qHPV vakcinával vakcinázott személyeknek
A 006. jegyzőkönyv értékelte a Gardasil 9 immunogenitását 921 lánynál és (12-26 éves) nőnél, akiket korábban qHPV vakcinával oltottak be. A Gardasil 9-vel oltott alanyok után, miután beadták a qHPV vakcina 3 adagját, 3 dózisú séma legalább 12 hónapos időközönként adták be a qHPV vakcinával történő vakcinázás befejezése és a Gardasil 9 oltás megkezdése között (12-36 hónapos időköz). protokollonként, szeropozitivitás a 6., 11., 16., 18., 31., 33., 45., 52. és 58. a 7. hónapban 98,3 és 100%között mozogtak azoknál az alanyoknál, akik Gardasil 9 -et kaptak. A 6., 11., 16., 18. típusú HPV GMT -értéke magasabb volt, mint a populáció más vizsgálatokban korábban nem kapták meg a qHPV vakcinát, míg a HPV 31, 33, 45, 52 és 58. típusú GMT -értékei alacsonyabbak voltak.
Terhesség
Terhes nőkön nem végeztek specifikus vizsgálatokat a Gardasil 9 -tel. A QHPV vakcinát aktív kontrollként használták a Gardasil 9 klinikai fejlesztési programja során.
A Gardasil 9 klinikai fejlesztési programja során 2586 nő (ebből 1 347 a Gardasil 9 befogadó csoportban és 1 239 a qHPV vakcina befogadó csoportban) tapasztalt legalább egy terhességet. A Gardasil 9 -et vagy a qHPV vakcinát kapó alanyoknál a rendellenességek típusa vagy a nemkívánatos terhességek aránya összehasonlítható volt, és megegyezett az általános populáció által jelentettekkel.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem alkalmazható.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokon végzett egyszeri és ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok és helyi tolerancia vizsgálatok nem tártak fel különös kockázatot az emberekre.
A Gardasil 9 adása nőstény patkányoknak nem volt hatással a reprodukciós képességre, a termékenységre vagy az embrionális / magzati fejlődésre.
A Gardasil 9 adása nőstény patkányoknak nem volt hatással az utódok fejlődésére, viselkedésére, reprodukciós képességére vagy termékenységére. Mind a 9 HPV típus elleni antitesteket vemhesség és szoptatás alatt továbbították az utódoknak.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium-klorid
L-hisztidin
Poliszorbát 80
Nátrium -borát
Injekcióhoz való víz
Az adjuvánst lásd a 2. pontban.
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más termékekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a külső dobozban.
A Gardasil 9 -et a lehető leghamarabb be kell adni, miután kivették a hűtőszekrényből.
A stabilitási adatok azt mutatják, hogy a vakcina összetevői 72 órán keresztül stabilak maradnak, ha a vakcinát 8 ° C és 25 ° C közötti vagy 0 ° C és 2 ° C közötti hőmérsékleten tárolják. Ezen idő elteltével a Gardasil 9 -et fel kell használni vagy ártalmatlanítani. Ezek az adatok útmutatók az egészségügyi szakemberek számára, csak ideiglenes hőmérséklet -eltérés esetén.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), dugattyús dugóval (szilikonozott FluroTec-bevonatú bróm-butil-elasztomer) és kupakkal (izoprén és bróm-butil szintetikus keveréke), 2 tűvel, 1-10 darabos csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
• A rázás előtt a Gardasil 9 tiszta folyadéknak tűnhet, fehér csapadékkal.
• Használat előtt alaposan rázza fel, amíg szuszpenzió képződik, majd alapos keverés után fehér opálos folyadékot kap.
• A beadás előtt a szuszpenziót szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek -e benne részecskék és nem színeződtek -e el.
• A csomagban 2 különböző hosszúságú tű található. Válassza ki a megfelelő tűt az intramuszkuláris (IM) beadás biztosításához a beteg mérete és súlya alapján.
• Helyezze be a tűt az óramutató járásával megegyező irányba forgatva, amíg az szilárdan rögzül a fecskendőhöz.
• Azonnal injekciózzon intramuszkulárisan (IM), lehetőleg a felkar deltoid régiójába vagy a comb felső anterolaterális területére.
• A vakcinát az utasításoknak megfelelően kell használni.A vakcina teljes ajánlott adagját kell használni.
• A vakcinát szuszpenzióban tartva közvetlenül használat előtt alaposan fel kell rázni.
A fel nem használt anyagokat és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 sugárút Jean Jaurès
69007 Lyon
Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés dátuma: NN hónap ÉÉÉÉ