Hatóanyagok: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tabletta
ZYLORIC 300 mg Tab
Miért alkalmazzák a Zyloric -ot? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
Köszvényellenes - húgysavképződést gátló készítmények.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A ZYLORIC a húgysav / urát lerakódás fő klinikai megnyilvánulásaira javallt. Ide tartoznak: ízületi köszvény, tophi és / vagy vesekárosodás kristályos kicsapódás vagy urolithiasis miatt. Ezek a helyzetek köszvényben, urátikus lithiasisban és akut húgysav -nephropathiában, nagy sejtforgalommal járó daganatos és mieloproliferatív betegségekben fordulnak elő, amelyekben magas az urát szintje, akár spontán, akár citotoxikus terápia következtében, valamint bizonyos enzimatikus rendellenességekben. (Különösen Lesch-Nyhan-szindróma).
A ZYLORIC az oxalocalcicus lithiasis megelőzésére és kezelésére is javallott hiperurikémia és / vagy hyperuricuria esetén.
Ellenjavallatok Amikor a Zyloric nem alkalmazható
Az allopurinollal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység A ZYLORIC ellenjavallt akut köszvényes rohamok kezelésében.
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Zyloric szedése előtt?
A Zyloric -ot azonnal abba kell hagyni, amikor bőrkiütés vagy a túlérzékenység egyéb jelei és tünetei jelentkeznek. A Zyloric alkalmazását azonnal és véglegesen abba kell hagyni az intolerancia első jelei esetén.
A ZYLORIC (allopurinol) kezelést azonnal le kell állítani, amint bőrreakciók vagy egyéb allergiás reakcióra utaló jelek jelentkeznek.
Súlyos bőrreakciókat (túlérzékenységi szindróma, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis) jelentettek az allopurinol és a kötőhártya-gyulladás (vörös és duzzadt szem) alkalmazása során. Ezeket a súlyos bőrreakciókat gyakran influenzaszerű tünetek előzik meg, például láz, fejfájás, széles körben elterjedt fájdalmak. A kiütés diffúz hólyagok megjelenéséhez vagy a bőr hámlásához vezethet.
Ezek a súlyos bőrreakciók gyakoribbak lehetnek han kínai és thai származású egyéneknél. Ha bőrkiütés vagy ezek a bőrtünetek jelentkeznek, hagyja abba az allopurinol szedését és azonnal forduljon orvosához A súlyos bőrreakciók legnagyobb kockázata a kezelés első 8 hetében jelentkezik.
Ha Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis történt a ZYLORIC alkalmazása során, akkor ezt a gyógyszert nem szabad tovább használni.
Ritka esetekben az allergiás reakció késleltetett többszervi túlérzékenységi rendellenességként nyilvánul meg (túlérzékenységi szindróma vagy DRESS néven), láz, vaszkulitisz, limfadenopátia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegalia, kóros májfunkciós tesztek és intrahepatikus epevezeték eltűnési szindróma, különböző kombinációkban. Más szervek (pl. Máj, tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom és vastagbél) is érintettek lehetnek. A már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél ajánlott rendszeres májfunkciós vizsgálatokat végezni, és megfelelően csökkentett adagokat alkalmazni.
A túlérzékenységi reakciók könnyebben jelentkezhetnek veseműködési zavarban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg szedik a ZYLORIC -ot és a tiazidokat. Ezért ebben a klinikai környezetben a fenti kombinációt óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A tünetmentes hyperuricaemia önmagában általában nem tekinthető a ZYLORIC alkalmazásának javallatának. Az étrend és a folyadék megváltoztatása, valamint az alapbetegség kezelése együttesen korrigálja az uricaemiát.
Az allopurinol -kezelést nem szabad elkezdeni, amíg egy korábbi akut köszvényes roham teljesen be nem fejeződött, mivel az allopurinol -kezelés további rohamokat válthat ki. Ha akut roham alakul ki az allopurinollal kezelt betegeknél, a kezelést ugyanazzal az adaggal kell folytatni, míg az akut rohamot megfelelő gyulladáscsökkentő gyógyszerrel kell kezelni.
Izomfájdalom esetén célszerű a CPK szintjének és az izomkárosodás egyéb mutatóinak mérését elvégezni, ezen paraméterek megváltoztatása a terápia felfüggesztésével jár.
A ZYLORIC -kezelés kezdetén köszvényes akut roham is előfordulhat normál uricémiás betegeknél, ezért a kezelés kezdetén ajánlatos megelőzően bevenni a kolhicin fenntartó adagjait. Célszerű továbbá a kezelést alacsony dózissal (100 mg / nap) kezdeni, és hetente 100 mg -mal növelni, amíg el nem éri a 6 mg / 100 ml -es urikémia szintjét, és nem lépi túl a javasolt maximális adagot (800 mg / nap). . A kolhicin vagy más gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása bizonyos esetekben szükséges lehet a köszvényes rohamok elnyomásához. A támadások általában rövidebbek és kevésbé súlyosak néhány hónapos terápia után. Az urát mobilizálása a szöveti lerakódásokból, ami a szint ingadozását okozza. Vér a húgysav lehetséges magyarázat lehet ezekre az epizódokra Még a megfelelő ZYLORIC -kezelés mellett is több hónapba telhet, amíg az akut rohamok kontrollálhatók.
Javasolt a folyadékbevitel fenntartása, például a napi legalább 2 literes vizeletmennyiség meghatározása, semleges vagy enyhén lúgos vizelet mellett, hogy elkerüljék a xantin -kövek képződésének elméleti lehetőségét, és megakadályozzák az urát kicsapódását azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szednek urikoszurikus terápia. A megfelelő ZYLORIC -terápia magában foglalja a húgysav vesekőinek feloldódását, és annak távoli kockázata, hogy elzárja azokat az ureterben.
Néhány, már meglévő vesebetegségben szenvedő vagy alacsony urát-clearance-ben szenvedő betegnél az azotémia emelkedését észlelték a ZYLORIC-kezelés során. Bár az ennek okozó mechanizmust nem sikerült azonosítani, a veseelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan figyelni kell a kezelés megkezdésekor. ZYLORIC adminisztráció.
Ha a veseműködési zavar fokozódik, a gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a ZYLORIC -kezelés megkezdése után fokozódott a veseműködési zavar, egyidejű betegségek voltak, például myeloma multiplex vagy pangásos szívelégtelenség. Az allopurinolt és elsődleges aktív metabolitját, az oxipurinolt a vesék ürítik. Emiatt a vesefunkció megváltozása nagymértékben befolyásolja az adagolást. A ZYLORIC -ot szedő betegeknél csontvelő -depresszióról számoltak be. E betegek többsége egyidejű kezelést kapott. hatás.
Ez a ZYLORIC -kezelés kezdete után 6 hét és 6 év között következett be.
Ritkán csak a ZYLORIC -nal kezelt egyes betegeknél különböző fokú csontvelő -depresszió alakulhat ki, amely egy vagy több sejtvonalat érint.
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél csökkentett adagot kell alkalmazni. A magas vérnyomás vagy szívelégtelenség miatt, például diuretikumokkal vagy ACE -gátlókkal kezelt betegek egyidejű veseelégtelenségben szenvedhetnek, ezért az allopurinolt óvatosan kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.
Csökkent vesefunkciójú betegeknél vagy olyan egyidejű betegségekben, amelyek befolyásolhatják a vesefunkciót, mint például magas vérnyomás vagy cukorbetegség, rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést, különösen a vér karbamid -nitrogén- és kreatinin- vagy kreatinin -clearance -ét, és esetleg módosítani kell a ZYLORIC adagját.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Zyloric hatását
6-merkaptopurin és azatioprin
Az azatioprin 6-merkaptopurinná metabolizálódik, amelyet a xantin-oxidáz hatására inaktiválnak. Azoknál a betegeknél, akik 6-merkaptopurint vagy azatioprint kapnak, a napi 300-600 mg ZYLORIC egyidejű beadása szükségessé teszi a 6-merkaptopurin vagy azatioprin adagjának csökkentését a szokásos adag negyedére. Ez azért van, mert a xantin -oxidáz gátlása meghatározza ezen gyógyszerek aktivitásának meghosszabbodását.
A merkaptopurin vagy azatioprin adagját ezt követően módosítják a terápiás válasz és a toxikus hatások megjelenése alapján.
Vidarabin (adenin -arabinosid)
Allopurinol jelenlétében megnövekszik az adenin-arabinosid plazma felezési ideje, különös körültekintéssel kell eljárni, ha a két terméket egyidejűleg alkalmazzák, hogy kiemeljék a toxikus hatások növekedését.
Szalicilátok és urikozurikumok
Az oxipurinolt, az allopurinol fő metabolitját, amely szintén terápiásán aktív, a vesék választják ki ugyanúgy, mint az urátokat.
Ezért az urikozurikus aktivitással rendelkező szerek (például probenecid vagy nagy dózisú szalicilátok) felgyorsíthatják az oxipurinol kiválasztását. Ez a ZYLORIC terápiás aktivitásának csökkenését eredményezheti, de ennek klinikai jelentőségét eseti alapon kell értékelni alapon.
Az uricosuricus szerek és a ZYLORIC egyidejű alkalmazása az oxipurinek (hipoxantin és xantin) kiválasztódásának csökkenésével és a húgysav kiválasztódásának növekedésével járt együtt a ZYLORIC önmagában megfigyeltével összehasonlítva.
Bár a ZYLORIC-ot önmagában vagy urikozúrikus gyógyszerekkel kombinált betegeknél a mai napig nincs klinikai bizonyíték az oxipurinok vesekicsapódásáról, ezt a lehetőséget eseti alapon szem előtt kell tartani.
Klórpropamid
Ha a ZYLORIC -ot klorpropamiddal egyidejűleg alkalmazzák, ha a vesefunkció gyenge, akkor fokozott a kockázata a tartós vércukorszint -csökkentő aktivitásnak, mivel az allopurinol és a klórpropamid versenghet a vesetubulusok kiválasztásáért.
Kumarin antikoagulánsok
Ritkán számoltak be a warfarin és más kumarin típusú antikoagulánsok fokozott hatásáról, ha allopurinollal egyidejűleg alkalmazzák, ezért minden antikoagulánsokat szedő beteget gondosan ellenőrizni kell.
Fenitoin
Az allopurinol gátolhatja a fenitoin máj oxidációját, de ennek klinikai jelentősége nem világos.
Teofillin
A teofillin metabolizmusának gátlásáról számoltak be. A kölcsönhatás mechanizmusa azzal magyarázható, hogy a xantin -oxidáz részt vesz a teofillin metabolizmusában emberekben.
A teofillinszintet ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik elkezdik az allopurinol -kezelést vagy nagyobb adagokat szednek.
Ampicillin / amoxicillin
A bőrreakciók gyakoriságáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik ampicillint vagy amoxicillint szedtek a ZYLORIC -szal együtt, azokhoz a betegekhez képest, akik egyik gyógyszert sem kapják. Ennek az összefüggésnek az oka ismeretlen.
Javasolt azonban az ampicillin vagy az amoxicillin alternatív terápiájának alkalmazása azoknál a betegeknél, akik allopurinolt kapnak, ha rendelkezésre állnak.
Ciklofoszfamid, doxorubicin, bleomicin, prokarbazin, mecloroetamine
Neoplasztikus betegségekben szenvedő betegeknél, kivéve a leukémiát, a ZYLORIC jelenlétében ciklofoszfamid és más citotoxikus szerek okozta csontvelő -depresszió fokozódását írták le, azonban egy kombinált terápiás betegeken végzett kontrollos vizsgálatban.
A ZYLORIC nem növelte a ciklofoszfamid, a doxorubicin, a bleomicin, a prokarbazin és / vagy a mechlorethamine (mustin -hidroklorid) csontvelő -toxicitását.
Ciklosporin
Egyes jelentések arra utalnak, hogy a ciklosporin plazmakoncentrációja megemelkedhet az allopurinollal történő egyidejű kezelés során.
Ezért a két gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén figyelembe kell venni a ciklosporin toxicitás fokozódásának lehetőségét.
Didanozin
Egészséges önkéntesekben és didanozint kapó HIV-fertőzött betegekben a didanozin plazma Cmax- és AUC-értékei körülbelül kétszeresére nőttek egyidejű allopurinollal (300 mg naponta) anélkül, hogy befolyásolnák a terminális felezési időt. allupurinol.
Tiazid diuretikumok
Azokat a jelentéseket, amelyek szerint a ZYLORIC és a tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása egyes betegeknél hozzájárulhat az allopurinol fokozott toxicitásához, felülvizsgálták a mechanizmus és az ok-okozati összefüggés megállapítása céljából.
Az esetleírások áttekintése azt jelzi, hogy a legtöbb beteg magas vérnyomás miatt tiazid diuretikumokat kapott, és gyakran nem végeztek értékeléseket, amelyek kizárták a hipertóniás nephropathia következtében kialakuló vesekárosodást.
Azon betegeknél azonban, akiknél veseelégtelenséget dokumentáltak, a ZYLORIC adagjának csökkentésére vonatkozó ajánlást nem figyelték meg.
Bár mechanizmust vagy ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, a ZYLORIC és tiazid diuretikumokat kapó betegeknél a vesefunkciót ellenőrizni kell, még veseelégtelenség hiányában is, és a kombinált terápiában részesülő betegeknél az adagot tovább kell csökkenteni, ha észleli csökkent veseműködés.
Tolbutamid
Bebizonyosodott, hogy a tolbutamid inaktív metabolitokká való átalakulását patkánymáj xantin -oxidáz katalizálja. Ezen megfigyelések lehetséges klinikai jelentősége nem ismert.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A ZYLORIC laktózt tartalmaz: cukor -intolerancia megállapítása esetén forduljon orvosához, mielőtt elkezdi szedni a gyógyszert.
Teratogenezis
A vemhesség 10. vagy 13. napján 50 vagy 100 mg / kg intraperitoneális dózissal kezelt egereken végzett vizsgálat magzati rendellenességeket tárt fel, azonban egy hasonló vizsgálatban patkányokon, akiket a terhesség 12. napján 120 mg / kg -mal kezeltek, nem észleltek rendellenességet ... A nagy vizsgálatokban nagy orális allopurinol dózisokat alkalmaztak egerekben 100 mg / kg / nap, patkányokban 200 mg / kg / nap és nyulak 150 mg / kg / nap vemhesség nyolcadik és tizenhatodik napja között nem bizonyított teratogenitás.
Egy in vitro vizsgálat, amelyben tenyésztett egér magzati nyálmirigyeket alkalmaztak az embriotoxicitás kimutatására, azt mutatta, hogy az allopurinol várhatóan nem okoz embriotoxicitást, ha anyai toxicitást nem okoz.
Terhesség és termékenység
Egy egerekben nagy dózisú intraperitoneális allopurinollal végzett vizsgálatban magzati rendellenességeket figyeltek meg, de további, orális allopurinollal végzett vizsgálatokban patkányokban és nyulakban nem észleltek rendellenességet. Nincs elegendő bizonyíték a ZYLORIC terhesség alatti biztonságosságára vonatkozóan, bár sok éven át széles körben alkalmazták, nyilvánvaló káros következmények nélkül.
Terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor ajánlott, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha maga a betegség veszélyt jelent az anyára vagy a magzatra.
Etetési idő
Az adatok azt mutatják, hogy az allopurinol és az oxipurinol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Napi 300 mg allopurinolt szedő nő tejében 1,4 mg / liter allopurinolt és 53,7 mg / liter oxipurinolt tartalmaztak.
Mivel nincs adat az allopurinol vagy metabolitjainak a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról, a ZYLORIC szoptató anyának történő adását óvatosan kell elvégezni.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mivel az allopurinolt szedő betegeknél mellékhatásokról, például aluszékonyságról, szédülésről és ataxiáról számoltak be, a betegeknek óvatosan kell eljárniuk, mielőtt gépjárművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységeket végeznek, amíg meg nem győződnek arról, hogy az allopurinol nincs negatív hatással a teljesítményükre.
Adagolás és alkalmazás A Zyloric alkalmazásának módja: Adagolás
Felnőtteknél az átlagos napi adag 300 mg naponta egyszer.
Ha a magas húgysav- és / vagy uricuria-értékek miatt nagyobb adagokra van szükség, az orvos legfeljebb 800 mg-ra emelheti az adagot, napi 2-3 adagra osztva, étkezés után.
Az akut köszvényes rohamok lehetőségének csökkentése érdekében ajánlott a kezelést alacsony dózisokkal (100 mg) kezdeni, heti 100 mg -os lépésekben, amíg el nem éri az optimális fenntartó adagot.
Az uricaemiás arány normalizálása 1-3 hét alatt érhető el. A daganatos betegségek túlzott nukleoprotein-katabolizmusa következtében fellépő másodlagos urátus nefropátiák megelőzésére a ZYLORIC-kezelést lehetőség szerint a citotoxikus kezelés előtt kell gyakorolni a meglévő hiperurikémia és / vagy hyperuricuria korrigálása érdekében.
A ZYLORIC-kezelés fenntartható az antimitotikus kezelés alatt, és a végtelenségig elhúzódhat a betegség természetes válsága során esetleg fellépő hiperurikémia megelőzésében is. A hosszan tartó kezelés során napi 300-400 mg allopurinol adag általában elegendő az uricaemiás szint normalizálásához.
Mivel az allopurinol és metabolitjai a vesén keresztül eliminálódnak, e szer rossz működése esetén a gyógyszer plazma felezési ideje meghosszabbodhat.
Az esetleges következményes kockázatok elkerülése érdekében a kezelést napi 100 mg allopurinollal kell kezdeni, az adagot csak akkor lehet növelni, ha a vizelet- vagy szérum urátszint nem csökken megfelelően. A javasolt kezelés alternatívájaként az adagolás a kreatinin -clearance értékeken alapulhat, a következő séma szerint:
Az allopurinol és metabolitjai vese dialízissel eliminálódnak. Heti két vagy három alkalommal hemodializált betegeknél 300-400 mg ZYLORIC adag javasolt azonnal minden dialízis után.
Idős betegeknél különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a normál szérum- és vizelet -húgysavszint fenntartásához szükséges adagot a minimális szinten kell tartani.
Fiúknál és 15 év alatti gyermekeknél az adag 10-20 mg / testtömeg-kg naponta, vagy 100-400 mg naponta.
Gyermekeknél azonban az indikáció ritka (leukémia és bizonyos enzimatikus rendellenességek, például Lesch-Nyhan-szindróma).
A ZYLORIC -ot lehetőleg mindig a nap azonos időszakában, étkezés után kell bevenni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zyloricot vett be?
Tünetek és jelek
22,5 g -ig terjedő allopurinol beviteléről számoltak be mellékhatások nélkül. Egy betegnél, aki 20 g allopurinolt vett be, olyan tüneteket és tüneteket jelentettek, mint a hányinger, hányás, hasmenés és szédülés. Az általános támogató intézkedések elfogadása után felépült.
Kezelés
Az allopurinol masszív felszívódása a xantin-oxidáz-aktivitás jelentős gátlásához vezethet, aminek nem szabad nemkívánatos hatásokat okoznia, túl az egyidejűleg adott gyógyszerekre, különösen a 6-merkaptopurinnal és / vagy azatioprinra gyakorolt lehetséges hatásokon. A megfelelő hidratálás az optimális diurézis fenntartása érdekében elősegíti az allopurinol és metabolitjai kiválasztását, szükség esetén dialízis alkalmazható.
Mellékhatások Mik a Zyloric mellékhatásai?
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága a beadott dózistól és más terápiás szerek lehetséges egyidejű beadásától függően változhat. Az alábbi mellékhatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriák becslések: a legtöbb reakcióra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. előfordulása. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során azonosított mellékhatások ritkának vagy nagyon ritkának minősülnek. A gyakoriság osztályozására a következő egyezményt használták:
- Nagyon gyakori> 1/10 (> 10%)
- Gyakori> 1/100 és 1% e
- Nem gyakori> 1/1000 és 0,1% e
- Ritka> 1/10 000 és 0,01% e
Az allopurinollal kapcsolatos mellékhatások ritkák a teljes kezelt populációban, és többnyire enyhék. Az incidencia magasabb vese- és / vagy májbetegségek esetén Fertőzések és fertőzések
Nagyon ritka: furunculosis
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon ritka: agranulocitózis, aplasztikus anaemia, thrombocytopenia, leukocytosis, pancytopenia
Nagyon ritkán thrombocytopeniát, agranulocitózist és aplasztikus anaemiát jelentettek, különösen vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél; ez határozza meg, hogy különös figyelmet kell fordítani erre a betegcsoportra.
Az immunrendszer zavarai
Ritka: túlérzékenységi reakciók, láz és hidegrázás, fejfájás, testfájdalom (influenzaszerű tünetek) és általános rossz közérzet
Nagyon ritka: DRESS, angioimmunoblasztikus limfadenopátia
Többszervi túlérzékenységi rendellenességet (DRESS) jelentettek, beleértve a lázat, bőrkiütést, ízületi fájdalmat, valamint a vér- és májfunkciós tesztek változásait.
Nagyon ritkán jelentettek anafilaxiás sokkot. Mivel az ilyen reakciók a kezelés során bármikor előfordulhatnak, az allopurinolt azonnali és végleges abba kell hagyni.
Angioimmunoblasztikus limfadenopátiát, amely az allopurinol abbahagyása után reverzibilisnek tűnik, nagyon ritkán írták le a generalizált limfadenopátia biopsziáját követően.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: diabetes mellitus, hyperlipidaemia
Pszichiátriai rendellenességek
Nagyon ritka: depresszió
Idegrendszeri betegségek
Nagyon ritka: kóma, bénulás, ataxia, neuropátia, paresztézia, aluszékonyság, fejfájás, megváltozott ízérzés
Szembetegségek
Nagyon ritka: szürkehályog, látászavarok, makula elváltozások
Fül- és labirintuszavarok
Nagyon ritka: szédülés
Szív patológiák
Nagyon ritka: angina, bradycardia
Érpatológiák
Nagyon ritka: magas vérnyomás
Emésztőrendszeri betegségek
Nem gyakori: hányás, hányinger
Nagyon ritka: visszatérő haematemesis, steatorrhea, stomatitis, az alvus elváltozásai, emésztőrendszeri vérzés.
A korai klinikai vizsgálatokban hányingert és hányást jelentettek. A legújabb adatok azt sugallják, hogy ezek a reakciók nem jelentenek jelentős problémát, és elkerülhetők az allopurinol étkezés utáni bevételével.
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: a májfunkciós tesztek értékének tünetmentes emelkedése Ritka: hepatitis (beleértve a májelhalást és a granulomatózus hepatitist)
Májműködési zavarról számoltak be az általánosabb túlérzékenység nyilvánvaló bizonyítéka nélkül.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: kiütés
Ritka: Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, angioödéma, rögzített gyógyszerkitörés
Nagyon ritka: alopecia, hajszín elszíneződés. A bőrreakciók a leggyakoribb reakciók, és a kezelés során bármikor előfordulhatnak.
Súlyos bőrreakciók esetén a kiütés a bőr, a száj, a torok, az orr, a genitális fekélyek és a kötőhártya -gyulladás diffúz hólyagosodásához és hámlásához vezet. Ha ezek a reakciók jelentkeznek, azonnal hagyja abba az allopurinol szedését, és azonnal értesítse kezelőorvosát.
Megfigyelték, hogy angioödéma fordul elő az allopurinollal szembeni általánosabb túlérzékenységi reakció jeleivel és tüneteivel együtt, de anélkül.
Vese- és húgyúti betegségek
Nagyon ritka: haematuria, uremia
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: férfi meddőség, merevedési zavar, gynaecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon ritka: ödéma, általános rossz közérzet, aszténia, láz
Lázat észleltek az allopurinollal szembeni általánosabb túlérzékenységi reakció jeleivel és tüneteivel együtt és azok nélkül (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek).
Szintén jelentettek: hasmenés, gyomorhurut, dyspepsia, időszakos hasi fájdalom, hepatomegalia, sárgaság, hyperbilirubinemia, neuritis, veseelégtelenség, myopathia, orrvérzés, ekchymosis, nekrotizáló angiitis, pericarditis, perifériás érrendszeri betegségek, thrombophlebitis, értágulat, hiperkalcémia, vérzéscsillapodás megnagyobbodás, nyelvödéma, étvágytalanság, hörgőgörcs, asztma, torokgyulladás, nátha, iritis, kötőhártya -gyulladás, amblyopia, bénulás, látóideg -gyulladás, zavartság, szédülés, alsó végtagok bénulása, csökkent libidó, fülzúgás, álmatlanság, éjszakai enurezis, nephritis.
Az ízületi köszvény akut rohamai előfordulhatnak a ZYLORIC -kezelés kezdeti fázisában, mint az uricosurics.
Ezért ajánlott legalább egy hónapos megelőző kezelés gyulladáscsökkentővel vagy kolchicinnel (lásd "Adagolás, beadás módja és ideje" és "Megfelelő használati óvintézkedések").
Ha az urátképződés fokozódik (pl. Daganatok és kapcsolódó terápia, Lesch-Nyhan-szindróma), xantin-kicsapódás léphet fel a húgyutakban (lásd "Megfelelő használati óvintézkedések").
Albuminuriát figyeltek meg olyan betegeknél, akiknél krónikus glomerulonephritis vagy krónikus pyelonephritis után klinikai köszvény alakult ki. A folyadékbevitelnek biztosítania kell a megfelelő mennyiségű vizeletet.
Xantin kristályokat figyeltek meg az allopurinolt kapó betegek izomszövetében, de úgy tűnik, hogy ennek nincs klinikai jelentősége.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Fontos, hogy tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét a nemkívánatos hatásokról, még akkor is, ha a betegtájékoztatóban nem szerepel.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Megőrzési szabályok
Száraz helyen tárolandó.
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
ZYLORIC 100 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 100 mg allopurinol
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, povidon, magnézium -sztearát.
ZYLORIC 300 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 300 mg allopurinol
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, povidon, magnézium -sztearát.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
ZYLORIC 100 mg tabletta: 50 osztható tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
ZYLORIC 300 mg tabletta: 30 osztható tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZILOR TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
ZYLORIC 300 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 300 mg allopurinol
ZYLORIC 100 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 100 mg allopurinol
A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A ZYLORIC a húgysav / urát lerakódás fő klinikai megnyilvánulásaira javallt. Ide tartoznak: ízületi köszvény, tophi és / vagy vesekárosodás kristályos kicsapódás vagy urolithiasis miatt.
Ezek a helyzetek köszvényben, urátikus lithiasisban és akut húgysav -nephropathiában, nagy sejtforgalommal járó daganatos és mieloproliferatív betegségekben fordulnak elő, amelyekben magas az urát szintje, akár spontán, akár citotoxikus terápia következtében, valamint bizonyos enzimatikus rendellenességekben. (Különösen Lesch-Nyhan-szindróma).
A ZYLORIC az oxalocalcicus lithiasis megelőzésére és kezelésére is javallott hiperurikémia és / vagy hyperuricuria esetén.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőtteknél az átlagos napi adag 300 mg naponta egyszer.
Ha a magas húgysav- és / vagy uricuria-értékek miatt nagyobb adagokra van szükség, az orvos legfeljebb 800 mg-ra emelheti az adagot, napi 2-3 adagra osztva, étkezés után.
Az akut köszvényes rohamok lehetőségének csökkentése érdekében ajánlott a kezelést alacsony dózisokkal (100 mg) kezdeni, heti 100 mg -os lépésekben, amíg el nem éri az optimális fenntartó adagot.
Az uricaemiás arány normalizálása 1-3 hét alatt érhető el. A daganatos betegségek túlzott nukleoprotein-katabolizmusa következtében fellépő másodlagos urátus nefropátiák megelőzésére a ZYLORIC-kezelést lehetőség szerint a citotoxikus kezelés előtt kell gyakorolni a meglévő hiperurikémia és / vagy hyperuricuria korrigálása érdekében.
A ZYLORIC-kezelés fenntartható az antimitotikus kezelés alatt, és a végtelenségig elhúzódhat a betegség természetes válsága során esetleg fellépő hiperurikémia megelőzésében is. A hosszan tartó kezelés során napi 300-400 mg allopurinol adag mivel az allopurinol és metabolitjai a vesén keresztül ürülnek ki, ezért a szer plazma felezési idejének meghosszabbodása fordulhat elő e szerv rossz működése esetén.
Az esetleges következményes kockázatok elkerülése érdekében a kezelést napi 100 mg allopurinollal kell kezdeni, az adagot csak akkor lehet növelni, ha a vizelet- vagy szérum urátszint nem csökken megfelelően.
A javasolt kezelés alternatívájaként az adagolás a kreatinin -clearance értékeken alapulhat, a következő séma szerint:
Az allopurinol és metabolitjai vese dialízissel eliminálódnak. Heti két vagy három alkalommal hemodializált betegeknél 300-400 mg ZYLORIC adag javasolt azonnal minden dialízis után.
Idős betegeknél különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a normál szérum- és vizelet -húgysavszint fenntartásához szükséges adagot a minimális szinten kell tartani.
Fiúknál és 15 év alatti gyermekeknél az adag 10-20 mg / testtömeg-kg naponta, vagy 100-400 mg naponta. Gyermekeknél azonban az indikáció ritka (leukémia és bizonyos enzimatikus rendellenességek, például Lesch-Nyhan-szindróma).
A ZYLORIC -ot lehetőleg mindig a nap azonos időszakában, étkezés után kell bevenni.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység az allopurinollal vagy bármely segédanyagával szemben.
A ZYLORIC ellenjavallt akut köszvényes rohamok kezelésében.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Zyloric -ot azonnal abba kell hagyni, amikor bőrkiütés vagy a túlérzékenység egyéb jelei és tünetei jelentkeznek. A Zyloric alkalmazását azonnal és véglegesen abba kell hagyni az intolerancia első jelei esetén.
Túlérzékenységi szindróma, Stevens-Johnson szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN)
Az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók nagyon különböző módon jelentkezhetnek, beleértve a makulopapuláris kiütést, a túlérzékenységi szindrómát (más néven DRESS), a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (SSJ / TEN).
Ezek a reakciók klinikai diagnózisok; megjelenésük képezi a klinikai döntés alapját. Ha ilyen reakciók jelentkeznek a kezelés során, akkor az allopurinolt azonnal abba kell hagyni. Túlérzékenységi szindrómában és SSJ / TEN-ben szenvedő betegeknél nem szabad újbóli kezelést végezni. A kortikoszteroidok hasznosak lehetnek a túlérzékenységi bőrreakciók leküzdésében.
A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és gondosan ellenőrizni kell a bőrreakciókat. Az SJS és a TEN kialakulásának legnagyobb kockázata a kezelés első nyolc hetében jelentkezik.
Ha SJS vagy TEN tünetei vagy jelei jelentkeznek (pl. Progresszív bőrkiütés, gyakran hólyagosodással vagy nyálkahártya -elváltozásokkal), a ZYLORIC -kezelést abba kell hagyni.
A legjobb eredményeket az SJS és a TEN kezelésében a korai diagnózis és a gyanús gyógyszerekkel való kezelés azonnali abbahagyása esetén lehet elérni, A korai abbahagyás pedig jobb prognózissal jár.
Ha a betegnél SJS vagy TEN alakult ki a ZYLORIC alkalmazásával, akkor a ZYLORIC -ot többé nem szabad alkalmazni ebben a betegben.
Ritka esetekben az allergiás reakció késleltetett többszervi túlérzékenységi rendellenességként nyilvánul meg (túlérzékenységi szindróma vagy DRESS néven), láz, vaszkulitisz, limfadenopátia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegalia, kóros májfunkciós tesztek és intrahepatikus epevezeték eltűnési szindróma különböző kombinációkban. Más szervek (pl. Máj, tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom és vastagbél) is érintettek lehetnek. Ha a ZYLORIC -ot kapó betegeknél étvágytalanság, súlycsökkenés vagy viszketés jelentkezik, a diagnosztikai értékelésbe májfunkciós tesztet kell bevonni.
A már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél ajánlott rendszeres májfunkciós vizsgálatokat végezni, és megfelelően csökkentett adagokat alkalmazni.
A túlérzékenységi reakciók könnyebben jelentkezhetnek veseműködési zavarban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg szedik a ZYLORIC -ot és a tiazidokat.
Ezért ebben a klinikai környezetben a fenti kombinációt óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.
Allél HLA-B * 5801
Kimutatták, hogy a HLA-B * 5801 allél összefüggésben áll az allopurinollal kapcsolatos túlérzékenységi szindróma és az SJS / TEN kialakulásának kockázatával. A HLA-B * 5801 allél gyakorisága az etnikai csoportok között széles körben változik: a han kínai populációban akár 20%, a koreai populációban körülbelül 12%, és japán vagy európai származású egyéneknél 1-2%. az allopurinol -kezelés megkezdésének eldöntésére szolgáló szűrőeszközt nem hozták létre. Ha a beteg a HLA-B * 5801 ismert hordozója, az allupurinol alkalmazása megfontolandó, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. További éberségre van szükség a túlérzékenységi szindróma vagy az SJS / TEN jelei tekintetében, és erről tájékoztatni kell a beteget. a tünetek első megjelenésekor azonnal abba kell hagyni a kezelést.
A tünetmentes hyperuricaemia önmagában általában nem tekinthető a ZYLORIC alkalmazásának javallatának. Az étrend és a folyadék megváltoztatása, valamint az alapbetegség kezelése együttesen korrigálja az uricaemiát.
Az allopurinol -kezelést nem szabad elkezdeni, amíg egy korábbi akut köszvényes roham teljesen be nem fejeződött, mivel az allopurinol -kezelés további rohamokat válthat ki. Ha akut roham alakul ki az allopurinollal kezelt betegeknél, a kezelést ugyanazzal az adaggal kell folytatni, míg az akut rohamot megfelelő gyulladáscsökkentő gyógyszerrel kell kezelni.
A ZYLORIC -kezelés kezdetén még normális uricémiában szenvedő betegeknél is előfordulhat akut köszvényroham, ezért a kezelés kezdetén célszerű megelőzően adagolni a kolhicin fenntartó adagjait. Célszerű továbbá a kezelést alacsony dózissal (100 mg / nap) kezdeni, és hetente 100 mg -mal növelni, amíg el nem éri a 6 mg / 100 ml -es urikémia szintjét, és nem lépi túl a javasolt maximális adagot (800 mg / nap). . A kolhicin vagy más gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása bizonyos esetekben szükség lehet a köszvényes rohamok elnyomására. A támadások általában rövidebbek és kevésbé súlyosak néhány hónapos kezelés után. lehetséges magyarázat lehet ezekre az epizódokra.
Még a megfelelő ZYLORIC -terápiával is hónapokig eltarthat az akut rohamok kontrollja.
Javasolt a folyadékbevitel fenntartása, például a napi legalább 2 literes vizeletmennyiség meghatározása, semleges vagy enyhén lúgos vizelet mellett, hogy elkerüljék a xantin -kövek képződésének elméleti lehetőségét, és megakadályozzák az urát kicsapódását azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szednek urikoszurikus terápia.
A megfelelő ZYLORIC -terápia magában foglalja a húgysav vesekőinek feloldódását, és annak távoli kockázata, hogy elzárja azokat az ureterben.
A vér karbamid-nitrogénszintjének emelkedését jelentették néhány olyan betegnél, akiknél már fennállt vesebetegség vagy alacsony urát-clearance a ZYLORIC-kezelés alatt.
Bár az ennek okozó mechanizmust nem azonosították, a károsodott veseműködésű betegeket gondosan figyelni kell a ZYLORIC beadásának megkezdésekor.
Azoknál a betegeknél, akiknél a ZYLORIC -kezelés megkezdése után fokozódott a veseműködési zavar, egyidejű betegségek voltak, például myeloma multiplex vagy pangásos szívelégtelenség.
Az allopurinol és elsődleges aktív metabolitja, az oxipurinol a vesén keresztül ürül ki, ezért a vesefunkció megváltozása jelentősen befolyásolja az adagolást.
A ZYLORIC -ot kapó betegeknél csontvelő depressziót jelentettek. E betegek többsége egyidejűleg szedett ilyen terápiát.
Ez a ZYLORIC -kezelés kezdete után 6 hét és 6 év között következett be.
Ritkán csak a ZYLORIC -nal kezelt egyes betegeknél különböző fokú csontvelő -depresszió alakulhat ki, amely egy vagy több sejtvonalat érint.
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél csökkentett adagot kell alkalmazni. A magas vérnyomás vagy szívelégtelenség miatt, például diuretikumokkal vagy ACE -gátlókkal kezelt betegek egyidejű veseelégtelenségben szenvedhetnek, ezért az allopurinolt óvatosan kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.
Csökkent vesefunkciójú betegeknél vagy olyan egyidejű betegségekben, amelyek befolyásolhatják a vesefunkciót, mint például magas vérnyomás vagy cukorbetegség, rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést, különösen a vér karbamid -nitrogén- és kreatinin- vagy kreatinin -clearance -ét, és esetleg módosítani kell a ZYLORIC adagját.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz: Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Izomfájdalom esetén meg kell mérni a CPK -szintet és az izomkárosodás egyéb mutatóit. Ezen paraméterek megváltoztatása a terápia felfüggesztésével jár.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
6-merkaptopurin és azatioprin
Az azatioprin 6-merkaptopurinná metabolizálódik, amelyet a xantin-oxidáz hatására inaktiválnak. Azoknál a betegeknél, akik 6-merkaptopurint vagy azatioprint kapnak, a napi 300-600 mg ZYLORIC egyidejű alkalmazásához a 6-merkaptopurin vagy azatioprin adagját a szokásos adag körülbelül egyharmadára vagy negyedére kell csökkenteni. Ez azért van, mert a xantin -oxidáz gátlása meghatározza ezen gyógyszerek aktivitásának meghosszabbodását.
A merkaptopurin vagy azatioprin adagját ezt követően módosítják a terápiás válasz és a toxikus hatások megjelenése alapján.
Vidarabin (Adenina Arabinoside)
Allopurinol jelenlétében megnövekszik az adenin-arabinosid plazma felezési ideje, különös körültekintéssel kell eljárni, ha a két terméket egyidejűleg alkalmazzák, hogy kiemeljék a toxikus hatások növekedését.
Szalicilátok és urikozurikumok
Az oxipurinolt, az allopurinol fő metabolitját, amely szintén terápiásán aktív, a vesék választják ki ugyanúgy, mint az urátokat.
Ezért az urikozúrikus szerek (például probenecid vagy nagy dózisú szalicilátok) felgyorsíthatják az oxipurinol kiválasztását. Ez a ZYLORIC terápiás aktivitásának csökkenését eredményezheti, de ennek klinikai jelentőségét eseti alapon kell értékelni .
Az uricosuricus szerek és a ZYLORIC egyidejű alkalmazása az oxipurinek (hipoxantin és xantin) kiválasztódásának csökkenésével és a húgysav kiválasztódásának növekedésével járt együtt a ZYLORIC önmagában megfigyeltével összehasonlítva.
Bár a ZYLORIC-ot önmagában vagy urikozúrikus gyógyszerekkel kombinált betegeknél a mai napig nincs klinikai bizonyíték az oxipurinok vesekicsapódásáról, ezt a lehetőséget eseti alapon szem előtt kell tartani.
Klórpropamid
Ha a ZYLORIC -ot klorpropamiddal egyidejűleg alkalmazzák, ha a vesefunkció gyenge, akkor fokozott a kockázata a tartós vércukorszint -csökkentő aktivitásnak, mivel az allopurinol és a klórpropamid versenghet a vesetubulusok kiválasztásáért.
Kumarin antikoagulánsok
Ritkán számoltak be a warfarin és más kumarin típusú antikoagulánsok fokozott hatásáról, ha allopurinollal egyidejűleg alkalmazzák, ezért minden antikoagulánsokat szedő beteget gondosan ellenőrizni kell.
Fenitoin
Az allopurinol gátolhatja a fenitoin máj oxidációját, de ennek klinikai jelentősége nem világos.
Teofillin
A teofillin metabolizmusának gátlásáról számoltak be. A kölcsönhatás mechanizmusa azzal magyarázható, hogy a xantin -oxidáz részt vesz a teofillin metabolizmusában emberekben.
A teofillinszintet ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik elkezdik az allopurinol -kezelést vagy nagyobb adagokat szednek.
Ampicillin / amoxicillin
A bőrreakciók gyakoriságáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik ampicillint vagy amoxicillint szedtek a ZYLORIC -szal együtt, azokhoz a betegekhez képest, akik egyik gyógyszert sem kapják. Ennek az összefüggésnek az oka ismeretlen.
Javasolt azonban az ampicillin vagy az amoxicillin alternatív terápiájának alkalmazása azoknál a betegeknél, akik allopurinolt kapnak, ha rendelkezésre állnak.
Ciklofoszfamid, doxorubicin, bleomicin, prokarbazin, mecloroetamine
A leukémiától eltérő daganatos betegségekben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid és más citotoxikus szerek fokozott csontvelő -depresszióját írták le a ZYLORIC jelenlétében, azonban egy limfómás betegek kombinált terápiás kontrollos vizsgálatában a ZYLORIC nem növelte a ciklofoszfamid csontvelő -toxicitását. , doxorubicin, bleomicin, prokarbazin és / vagy mecloroetamine (mustine hydrochloride).
Ciklosporin
Egyes jelentések arra utalnak, hogy a ciklosporin plazmakoncentrációja megemelkedhet az allopurinollal történő egyidejű kezelés során.Ezért a két gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén figyelembe kell venni a ciklosporin toxicitás fokozódásának lehetőségét.
Didanozin
Egészséges önkéntesekben és didanozint kapó HIV-fertőzött betegekben a didanozin plazma Cmax- és AUC-értékei körülbelül kétszeresére nőttek egyidejű allopurinollal (300 mg naponta) anélkül, hogy befolyásolnák a terminális felezési időt. allupurinol.
Tiazid diuretikumok
Azokat a jelentéseket, amelyek szerint a ZYLORIC és a tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása egyes betegeknél hozzájárulhat az allopurinol fokozott toxicitásához, felülvizsgálták a mechanizmus és az ok-okozati összefüggés megállapítása céljából.
Az esetleírások áttekintése azt jelzi, hogy a legtöbb beteg magas vérnyomás miatt tiazid diuretikumokat kapott, és gyakran nem végeztek értékeléseket, amelyek kizárták a hipertóniás nephropathia következtében kialakuló vesekárosodást.
Azon betegeknél azonban, akiknél veseelégtelenséget dokumentáltak, a ZYLORIC adagjának csökkentésére vonatkozó ajánlást nem figyelték meg.
Bár mechanizmust vagy ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, a ZYLORIC és tiazid diuretikumokat kapó betegeknél a vesefunkciót ellenőrizni kell, még veseelégtelenség hiányában is, és a kombinált terápiában részesülő betegeknél az adagot tovább kell csökkenteni, ha észleli csökkent veseműködés.
Tolbutamid
Bebizonyosodott, hogy a tolbutamid inaktív metabolitokká való átalakulását patkánymáj xantin -oxidáz katalizálja. Ezen megfigyelések lehetséges klinikai jelentősége nem ismert.
04.6 Terhesség és szoptatás
Teratogenezis
A vemhesség 10. vagy 13. napján 50 vagy 100 mg / kg intraperitoneális dózissal kezelt egereken végzett vizsgálat magzati rendellenességeket tárt fel, azonban egy hasonló vizsgálatban patkányokon, akiket a terhesség 12. napján 120 mg / kg -mal kezeltek, nem észleltek rendellenességet ... A nagy vizsgálatokban nagy orális allopurinol dózisokat alkalmaztak egerekben 100 mg / kg / nap, patkányokban 200 mg / kg / nap és nyulak 150 mg / kg / nap vemhesség nyolcadik és tizenhatodik napja között nem bizonyított teratogenitás. Egy tanulmány in vitro A tenyésztett egerek magzati nyálmirigyeinek felhasználásával végzett vizsgálat az embriotoxicitás kimutatására azt jelezte, hogy az allopurinol várhatóan nem okoz embriotoxicitást az anyára vonatkozó egyidejű toxicitás nélkül.
Terhesség és termékenység
Egy egerekben nagy dózisú intraperitoneális allopurinollal végzett vizsgálatban magzati rendellenességeket figyeltek meg, de további, orális allopurinollal végzett vizsgálatokban patkányokban és nyulakban nem észleltek rendellenességet. Nincs elegendő bizonyíték a ZYLORIC terhesség alatti biztonságosságára vonatkozóan, bár sok éven át széles körben alkalmazták, nyilvánvaló káros következmények nélkül.
Terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor ajánlott, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha maga a betegség veszélyt jelent az anyára vagy a magzatra.
Etetési idő
Az adatok azt mutatják, hogy az allopurinol és az oxipurinol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Napi 300 mg allopurinolt szedő nő tejében 1,4 mg / liter allopurinolt és 53,7 mg / liter oxipurinolt tartalmaztak.
Mivel nincs adat az allopurinol vagy metabolitjainak a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról, a ZYLORIC szoptató anyának történő adását óvatosan kell elvégezni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mivel az allopurinolt szedő betegeknél mellékhatásokról, például aluszékonyságról, szédülésről és ataxiáról számoltak be, a betegeknek óvatosan kell eljárniuk, mielőtt gépjárművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységeket végeznek, amíg meg nem győződnek arról, hogy az allopurinol nincs negatív hatással a teljesítményükre.
04.8 Nemkívánatos hatások
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága a kapott dózistól és más terápiás szerek lehetséges egyidejű alkalmazásától függően változhat.
Az alábbi mellékhatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriák becslések: a reakciók többségére nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az incidencia kiszámításához. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során azonosított mellékhatásokat ritkának vagy nagyon ritkának kell tekinteni. gyakorisági osztályozásra használják:
Nagyon gyakori ≥1 / 10 (≥10%)
Gyakori ≥ 1/100 e
Nem gyakori ≥1 / 1000 és
Ritka ≥1 / 10 000 e
Nagyon ritka
Az allopurinollal kapcsolatos mellékhatások ritkák a teljes kezelt populációban, és többnyire enyhék. Az incidencia magasabb vese- és / vagy májbetegségek esetén.
Fertőzések és fertőzések
Nagyon ritka: furunculosis
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon ritka: agranulocitózis, aplasztikus anaemia, thrombocytopenia, leukocytosis, pancytopenia
Nagyon ritkán thrombocytopeniát, agranulocitózist és aplasztikus anaemiát jelentettek, különösen vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél; ez határozza meg, hogy különös figyelmet kell fordítani erre a betegcsoportra.
Az immunrendszer zavarai
Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók
Nagyon ritka: túlérzékenységi szindróma vagy DRESS, angioimmunoblasztikus limfadenopátia
Súlyos túlérzékenységi reakciókat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist jelentettek ritkán (lásd Bőr és bőr alatti szöveti betegségek és tünetek).
Többszervi késleltetett túlérzékenységi rendellenesség (túlérzékenységi szindróma vagy DRESS néven ismert), amely láz, kiütés, vasculitis, lymphadenopathia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegalia, kóros májfunkciós tesztek és eltűnési szindróma intrahepatikus epeutakban nyilvánul meg különféle kombinációk. Más szervek is érintettek lehetnek (pl. Máj, tüdő, vese,
hasnyálmirigy, szívizom és vastagbél). Ha ilyen reakciók jelentkeznek a kezelés során, az allupyrinol -kezelést azonnal és véglegesen meg kell szakítani.
Általános túlérzékenységi reakciók esetén vese- és / vagy májváltozások voltak általában jelen, különösen akkor, ha az eredmény halálos volt.
Nagyon ritkán jelentettek anafilaxiás sokkot. Angioimmunoblasztikus limfadenopátiát, amely az allopurinol abbahagyása után reverzibilisnek tűnik, nagyon ritkán írták le a generalizált limfadenopátia biopsziáját követően.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: diabetes mellitus, hyperlipidaemia
Pszichiátriai rendellenességek
Nagyon ritka: depresszió
Idegrendszeri betegségek
Nagyon ritka: kóma, bénulás, ataxia, neuropátia, paresztézia, aluszékonyság, fejfájás, megváltozott ízérzés
Szembetegségek
Nagyon ritka: szürkehályog, látászavarok, makula elváltozások
Fül- és labirintuszavarok
Nagyon ritka: szédülés
Szív patológiák
Nagyon ritka: angina, bradycardia
Érpatológiák
Nagyon ritka: magas vérnyomás
Emésztőrendszeri betegségek
Nem gyakori: hányás, hányinger
Nagyon ritka: visszatérő haematemesis, steatorrhea, stomatitis, az alvus elváltozásai, emésztőrendszeri vérzés.
A korai klinikai vizsgálatokban hányingert és hányást jelentettek. A legújabb adatok azt sugallják, hogy ezek a reakciók nem jelentenek jelentős problémát, és elkerülhetők az allopurinol étkezés utáni bevételével.
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: a májfunkciós vizsgálati értékek tünetmentes emelkedése
Ritka: hepatitis (beleértve a májelhalást és a granulomatózus hepatitist)
Májműködési zavarról számoltak be az általánosabb túlérzékenység nyilvánvaló bizonyítéka nélkül.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: kiütés
Ritka: Stevens-Johnston-szindróma (SJS) és toxikus epidermális nekrolízis (TEN), angioödéma, rögzített gyógyszerkitörés
Nagyon ritka: alopecia, hajszín elszíneződés.
A bőrreakciók a leggyakoribb reakciók, és a kezelés során bármikor előfordulhatnak. Ezek lehetnek viszketőek, makulopapulárisak, néha pikkelyesek, néha purpurikusak és ritkán hámlóak. Az allopurinolt azonnal le kell állítani, ha ilyen reakciók jelentkeznek Az enyhe reakciókból való kilábalás után, ha szükséges, az allopurinolt alacsony dózisban (pl. 50 mg / nap) újra be lehet adni, és fokozatosan növelni kell. Ha a kiütés kiújul, az allopurinolt mindenképpen abba kell hagyni, mivel súlyosabb túlérzékenységi reakciók léphetnek fel.
A súlyos bőrreakciók, például az SJS és a TEN kockázata nem állandó az idő múlásával, de úgy tűnik, hogy a kezelés első 8 hetére korlátozódik, és magasabb azoknál a betegeknél, akik 200 mg vagy több allopurinolt szednek. Ebben az időszakban ezeknek a súlyos bőrreakcióknak a becsült többletkockázata 1,5 eset / hét a gyógyszeres kezelésnek kitett millió betegre.
Megfigyelték, hogy angioödéma fordul elő az allopurinollal szembeni általánosabb túlérzékenységi reakció jeleivel és tüneteivel együtt, de anélkül.
Vese- és húgyúti betegségek
Nagyon ritka: haematuria, uremia
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: férfi meddőség, merevedési zavar, gynaecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon ritka: ödéma, általános rossz közérzet, aszténia, láz
Lázat észleltek az allopurinollal szembeni általánosabb túlérzékenységi reakció jeleivel és tüneteivel együtt és azok nélkül (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek).
Szintén jelentettek: hasmenés, gyomorhurut, dyspepsia, időszakos hasi fájdalom, hepatomegalia, sárgaság, hyperbilirubinemia, neuritis, veseelégtelenség, myopathia, orrvérzés, ekchymosis, nekrotizáló angiitis, pericarditis, perifériás érrendszeri betegségek, thrombophlebitis, értágulat, hiperkalcémia, vérzéscsillapodás megnagyobbodás, nyelvödéma, étvágytalanság, hörgőgörcs, asztma, torokgyulladás, nátha, iritis, kötőhártya -gyulladás, amblyopia, bénulás, látóideg -gyulladás, zavartság, szédülés, alsó végtagok bénulása, csökkent libidó, fülzúgás, álmatlanság, éjszakai enurezis, nephritis.
Az ízületi köszvény akut rohamai előfordulhatnak a ZYLORIC -kezelés kezdeti fázisában, mint az uricosurics. Ezért ajánlott legalább egy hónapos megelőző kezelés gyulladáscsökkentővel vagy kolchicinnel (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Ha az urátképződés fokozódik (pl. Daganatok és kapcsolódó terápia, Lesch-Nyhan-szindróma), xantin kicsapódása léphet fel a húgyutakban (lásd 4.4 pont).
Albuminuriát figyeltek meg olyan betegeknél, akiknél krónikus glomerulonephritis vagy krónikus pyelonephritis után klinikai köszvény alakult ki. A folyadékbevitelnek biztosítania kell a megfelelő mennyiségű vizeletet.
Xantin kristályokat figyeltek meg az allopurinolt kapó betegek izomszövetében, de úgy tűnik, hogy ennek nincs klinikai jelentősége.
04.9 Túladagolás
Tünetek és jelek
22,5 g -ig terjedő allopurinol beviteléről számoltak be mellékhatások nélkül. Egy betegnél, aki 20 g allopurinolt vett be, olyan tüneteket és tüneteket jelentettek, mint a hányinger, hányás, hasmenés és szédülés. Az általános támogató intézkedések elfogadása után felépült.
Kezelés
Az allopurinol masszív felszívódása a xantin-oxidáz-aktivitás jelentős gátlásához vezethet, aminek nem szabad nemkívánatos hatásokat okoznia, túl az egyidejűleg adott gyógyszerekre, különösen a 6-merkaptopurinnal és / vagy azatioprinra gyakorolt lehetséges hatásokon. A megfelelő hidratálás az optimális diurézis fenntartásához megkönnyíti az allopurinol és metabolitjai kiválasztását.
Szükség esetén dialízis alkalmazható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: köszvényellenes készítmények, amelyek gátolják a húgysav képződését.
ATC kód: M04AA01.
A cselekvés mechanizmusa
Az allopurinol gátolja a xantin -oxidázt.
Az allopurinol és fő metabolitja, az oxipurinol csökkenti a húgysav plazma- és vizeletszintjét azáltal, hogy gátolja a xantin -oxidázt, egy enzimet, amely katalizálja a hipoxantin xantinná és utóbbinak húgysavvá történő oxidációját.
Farmakodinámiás hatások
A purin katabolizmus gátlása mellett egyes hyperuricaemiás betegeknél, de nem minden esetben, a szintézis csökkenését okozza de novo a purinok a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz retrogén gátló mechanizmusával.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az allopurinol orális adagolásra aktív és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktus felső részéből.Az allopuriniolt a beadás után 30-60 perccel észlelték a vérben. A biohasznosulásra vonatkozó becslések 67% és 90% között mozognak. A csúcs plazmaszintje általában körülbelül 1,5 órával az allopurinol orális beadása után következik be, de gyorsan csökken, és alig észlelhető 6 óra múlva. Az oxipurinol csúcs plazmaszintje általában az alopurinol orális beadása után 3-5 órával jelentkezik, és idővel sokkal tartósabb.
terjesztés
Az allopurinol rosszul kötődik a plazmafehérjékhez, ezért a fehérje -kötődés változásai nem befolyásolják jelentősen a clearance -t. A látszólagos eloszlási térfogat megközelítőleg 1,6 liter / kg, ami viszonylag nagy szöveti felszívódásra utal. Az allopurinol szöveti koncentrációját emberről nem jelentették, de valószínű, hogy mind az allopurinol, mind az oxipurinol magasabb koncentrációban van jelen a májban és a bélnyálkahártyában, ahol a xantin -oxidáz aktivitása megemelkedik.
Anyagcsere
Az allopurinol fő metabolitja az oxipurinol. Az allopurinol egyéb metabolitjai közé tartozik az allopurinol-ribozid és az oxipurinol-7-ribozid.
Kiküszöbölés
Az elfogyasztott allopurinol adag körülbelül 20% -a ürül a széklettel. Az allopurinol eliminációja elsősorban a xantin-oxidáz és az aldehid-oxidáz által oxipurinollá történő metabolikus átalakulással történik. A változatlan gyógyszer kevesebb, mint 10% -a ürül ki a vizelettel. Az allopurinol plazma felezési ideje 0,5-1, körülbelül 5 óra.
Az oxipurinol kevésbé erős xantin-oxidáz inhibitor, mint az allopurinol, de plazma felezési ideje sokkal hosszabb. A becslések szerint az emberekben 13 és 30 óra között változik. Így a xantin-oxidáz hatékony gátlása 24 órán keresztül egyetlen napi orális allopurinol adaggal érhető el. napi 300 mg allopurinol dózissal az oxipurinol plazmakoncentrációja általában 5-10 mg / liter.
Az oxipurinol változatlan formában ürül a vizelettel, de hosszú eliminációs felezési ideje van, mivel csőszerű reabszorpción megy keresztül. Az eliminációs felezési idő 13,6 órától 29 óráig terjedő értékeket jelentettek. Ezeknek az értékeknek a nagy eltérése magyarázható a vizsgálatok tervezésének és / vagy a kreatinin -clearance változásainak következtében.
Speciális betegpopulációk
Veseelégtelenség
Az allopurinol és az oxipurinol clearance -e jelentősen csökkent rossz vesefunkciójú betegeknél: magas plazmaszintet eredményez a krónikus terápia során. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance értékek 10-20 ml / perc) az oxipurinol plazmakoncentrációja megközelítőleg 30 mg / liter volt napi 300 mg allopurinollal történő hosszú távú kezelés után. Ez a koncentráció megközelítőleg megfelel annak, amelyet normál vesefunkciójú betegeknél 600 mg / nap dózisban érnének el. Ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az allopurinol adagjának csökkentése szükséges.
Idős államporgárok
A gyógyszer kinetikai változásai nem várhatók, kivéve a veseműködés romlását (lásd veseelégtelenségben szenvedő betegek farmakokinetikáját).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Mutagenezis
A citogenezis vizsgálatai kimutatták, hogy az allopurinol nem idéz elő kromoszóma -rendellenességeket az emberi vérsejtekben in vitro 100 mcg / ml koncentrációig szerk in vivo legfeljebb 600 mg / nap dózisban, átlagosan 40 hónapig.
Az allopurinol nem termel nitrogénvegyületeket in vitro, és a limfocita transzformációt sem befolyásolja negatívan in vitro. A biokémiai és más citológiai vizsgálatokból származó bizonyítékok határozottan arra utalnak, hogy az allopurinolnak nincs sejtciklusának semmilyen káros hatása a DNS -re, és nem mutagén.
Karcinogenezis
A karcinogenitásra utaló bizonyítékot nem mutattak ki egerekben és patkányokban, amelyeket legfeljebb 2 évig allopurinollal kezeltek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
laktóz, kukoricakeményítő, povidon, magnézium -sztearát
06.2 Inkompatibilitás
Más gyógyszerekkel való összeférhetetlenség nem ismert.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Száraz helyen tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
ZYLORIC 100 mg tabletta: 50 osztható tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
ZYLORIC 300 mg tabletta: 30 osztható tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
06.6 Használati utasítás
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ZYLORIC 100 mg tabletta A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletta A.I.C .: 021259027
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
1968. december / 2010. május
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2015. február 10 -i határozata
