Hatóanyagok: Klorambucil
LEUKERAN 2 mg filmtabletta
Miért használják a Leukeran -t? Mire való?
A LEUKERAN hatóanyaga a klorambucil, amely a daganatellenes szerek (rosszindulatú daganatok kezelésére használt gyógyszerek) csoportjába tartozik.
A LEUKERAN a következő betegségek kezelésére javallt:
- Hodgkin -kór (a nyirokcsomók rosszindulatú daganata)
- A non-Hodgkin-limfómák bizonyos formái (a nyirokcsomók rosszindulatú daganatának egy másik típusa)
- Krónikus limfocita leukémia (a limfociták, a fehérvérsejt -csoporthoz tartozó vérsejtek rosszindulatú daganata)
- Waldenström makroglobulinémiája (olyan limfóma típus, amelyben a rákos sejtek nagy mennyiségben termelnek kóros fehérjét, az úgynevezett makroglobulinot)
Ellenjavallatok Amikor a Leukeran -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a LEUKERAN -t - ha allergiás a klorambucilra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Leukeran szedése előtt
A LEUKERAN aktív citotoxikus (sejtpusztító) szer, amelyet csak az ilyen gyógyszerek alkalmazásával jártas orvosok felügyelete mellett használnak.
A LEUKERAN alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:
- már kaptak vagy kapnak oltást úgynevezett "élő" oltóanyaggal. A Leukeran csökkenti az immunrendszert, és kerülni kell az ilyen típusú vakcinák egyidejű beadását, mivel súlyos vagy halálos fertőzések fordulhatnak elő.
- potenciális jelölt csontvelő-transzplantációra (autológ őssejt-transzplantáció), mivel a klorambucil hosszú távú alkalmazása csökkentheti a rendelkezésre álló őssejtek számát.
- - ha nemrégiben (legalább 4 hete) sugárkezelést kapott, vagy ha más citotoxikus szereket kapott, nem kaphat LEUKERAN -t
- májbetegsége van, mivel a toxicitás jeleit és tüneteit gondosan ellenőrizni kell. Továbbá, ha súlyos májelégtelenségben szenved, orvosa ezt figyelembe veszi a Leukeran Önnek legmegfelelőbb adagjának meghatározásakor.
- vesebetegsége van
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Leukeran hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen:
- - Önnél vakcinázás történt vagy most készül (lásd a Figyelmeztetések és óvintézkedések című részt).
- fludarabin, pentosztatin és kladribin (rákellenes gyógyszerek, amelyek gátolják a sejtek szaporodását), mivel ezeknek a gyógyszereknek a LEUKERAN -nal történő együttes alkalmazása in vitro növelte a klorambucil citotoxicitását.
A LEUKERAN egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
A klorambucil tablettákat szájon át kell bevenni, és naponta üres gyomorra kell bevenni (legalább egy órával étkezés előtt vagy három órával étkezés után).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség
Amikor csak lehetséges, ne szedjen klorambucilot terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.
Az orvos minden beteg esetében értékeli a magzatra gyakorolt kockázatot az anya számára várható terápiás előnyökkel szemben.
Etetési idő
A LEUKERAN terápiában részesülő anyák nem szoptathatnak.
Termékenység
Ez a gyógyszer a normál menstruációs ciklus eltűnését és a petefészek működésének elnyomását okozhatja (blokkolja az ovulációt, azaz a tojás felszabadulását a petefészkekből) nőknél.
Emberben ez a gyógyszer a spermiumok termelésének leállítását okozhatja, bár úgy vélik, hogy legalább 400 mg -os teljes dózisra van szükség.
Különböző fokú spermatogenezis (spermiumok termelődése) újraindulását figyelték meg lymphomában szenvedő betegeknél, miután a 410-2600 mg-os klorambucil teljes dózisaival kezelték őket.
Megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket kell alkalmazni, ha mindkét partner LEUKERAN -t kap.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincsenek adatok a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról.
A LEUKERAN laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Leukeran alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtak szerint vagy az orvos utasítása szerint vegye be. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.
Hodgkin -kór
Felnőttek
Egyetlen gyógyszerként alkalmazva, a betegség palliatív kezelésében (a tünetekre hat, de nem a betegség okára) előrehaladott állapotban, általában 0,2 mg / kg / nap dózisban adják be 4-8 hétig.
A LEUKERAN -t általában kombinált terápiában alkalmazzák, és különböző terápiás módszereket alkalmaztak. A LEUKERAN -t a nitrogén mustár alternatívájaként használták, csökkentve a toxicitást, de hasonló terápiás hatással.
Gyermekek
A LEUKERAN alkalmazható gyermekek Hodgkin -betegségének kezelésére. A kezelési módszerek hasonlóak a felnőttekhez.
Non-Hodgkin limfómák
Felnőttek
Az előrehaladott betegségek palliatív kezelésében egyetlen szerként alkalmazzák, kezdetben 0,1-0,2 mg / kg / nap dózisban, 4-8 hétig adják be, a fenntartó terápiát a napi dózis csökkentésével vagy szakaszos terápiával végzik.
A LEUKERAN hasznos a fejlett és diffúz limfocitás limfómák kezelésében, valamint a sugárterápia utáni kiújulás esetén. Előrehaladott non-Hodgkin-limfocitás limfómák esetén nincs jelentős különbség a klórambucil önmagában vagy kombinált kemoterápiával kapott válaszarányban.
Gyermekek
A LEUKERAN gyermekeknél alkalmazható nem Hodgkin-limfómák kezelésére. A kezelési módszerek hasonlóak a felnőttekhez.
Krónikus limfocita leukémia
Felnőttek
A Leukeran terápiát általában akkor kezdik, amikor tüneteket észlel, vagy ha a csontvelőfunkció károsodásának jelei vannak (de nem a csontvelő elégtelensége), amint azt a perifériás vérkép is jelzi. A LEUKERAN -t kezdetben 0,15 mg / kg / nap dózisban adják be, amíg a fehérvérsejtszám 10 000 / mm3 alá nem csökken.
A terápia 4 héttel az első kúra befejezése után folytatható, és 0,1 mg / kg / nap dózissal folytatható.
Általában sok betegnél körülbelül 2 éves terápia után a fehérvérsejtek száma normalizálódni kezd, a lép és a nyirokcsomók elviselhetetlenné válnak, és a limfociták százalékos aránya a csontvelőben 20%alá csökken.
Ha bizonyítéka van a csontvelő -elégtelenségre, azokat kezdetben prednizolonnal kell kezelni, és a LEUKERAN -kezelés megkezdése előtt jelezni kell a csontvelő működésének helyreállítását. Az időszakos, nagy dózisú terápiát a LEUKERAN napi dózisaival hasonlították össze, de a két kezelési csoport között nem észleltek szignifikáns különbségeket a terápiás válaszban vagy a nemkívánatos hatások gyakoriságában.
Waldenström makroglobulinémia
Felnőttek
A LEUKERAN a Waldenström makroglobulinémiájának legjobb kezelése.
A kezdeti adag körülbelül 6-12 mg / nap, amíg a leukopenia meg nem figyelhető; ezt követően 2-8 mg / nap dózist alkalmaznak.
A LEUKERAN tabletták biztonságos kezelése
A LEUKERAN tabletták kezelésekor a hatályos előírásoknak megfelelően be kell tartani a citotoxikus gyógyszerekre vonatkozó ajánlásokat.
Amíg a tabletta külső bevonata ép, a LEUKERAN tabletta kezelésének kockázata nem áll fenn.
A LEUKERAN tablettákat nem szabad szétválasztani.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Leukeran -t vett be?
A chlorambucil véletlen túladagolásának fő jele a reverzibilis pancytopenia (az összes vérsejt csökkenése).
Súlyos központi idegrendszeri reakciók, például izgatott viselkedés és ataxia (a mozgáskontroll elvesztése) fordulhatnak elő, egészen az általános görcsökig.
Kezelés
Mivel nincs ellenszer, a vér állapotát gondosan ellenőrizni kell, és szükség esetén minden általános támogató intézkedést meg kell tenni a vérátömlesztéssel együtt.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Leukeran túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Leukeran mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ennek a terméknek nincs jelenlegi klinikai dokumentációja a nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározásához.
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága változhat a kapott dózistól függően, valamint attól függően, hogy a klorambucilot más terápiás szerekkel együtt alkalmazzák -e. A Leukeran alkalmazásával kapcsolatban jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbiakban soroljuk fel gyakorisági sorrendben:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- Leukopenia (fehérvérsejtek számának csökkenése), neutropenia (csökkent neutrofilszám), trombocitopénia (csökkent vérlemezkeszám), pancytopenia (valamennyi vérsejt csökkenése) vagy csontvelő -elégtelenség (csontvelő -blokk)
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Akut másodlagos vér rosszindulatú daganatok (különösen leukémia és mielodiszpláziás szindróma, amely a csontvelő működésének megváltozása, ami a vérsejtek rossz képződésében vagy rossz működésében nyilvánul meg), különösen hosszú távú kezelés után.
- Anémia
- Görcsrohamok veseproblémás gyermekeknél, nefrotikus szindrómának nevezve.
- Emésztőrendszeri betegségek, például hányinger, hányás, hasmenés és szájfekély.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Bőrgyulladás
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Allergiás reakciók, például csalánkiütés és angioneurotikus ödéma az első vagy az azt követő beadás után. Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Ritkán jelentettek bőrkiütés súlyos állapotokba való progresszióját, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist.
- Görcsök (azok a betegek, akiknek kórtörténetében görcsrohamok lehetnek különösen érzékenyek), részleges és / vagy generalizált fokális görcsök azoknál a gyermekeknél és felnőtteknél, akik napi terápiás dózisban vagy időszakosan nagy dózissal kezeltek klorambucilot.
- Hepatotoxicitás, sárgaság.
- Kábítószer -láz.
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Visszafordíthatatlan csontvelő -elégtelenség. Bár a mieloszuppresszió (a csontvelő csökkent aktivitása) gyakran előfordul, ez általában visszafordítható, feltéve, hogy a terápiát időben leállítják.
- Mozgászavarok, beleértve a remegést, izomrángást és myoclonus (rövid és akaratlan izomösszehúzódás) görcsök hiányában. Perifériás neuropátiák (a perifériás idegek meghibásodása vagy problémái).
- Intersticiális tüdőfibrózis (a tüdőszövet hegszövetké alakulása), intersticiális tüdőgyulladás (gyulladás és a tüdő progresszív hegesedése). Időnként súlyos intersticiális tüdőfibrózist jelentettek krónikus limfocita leukémiában szenvedő betegeknél, akik hosszú távú klorambucil-kezelést kaptak, de a kezelés abbahagyása után visszaeshetnek.
- Bakteriális cystitis (a hólyag gyulladása, amelyet nem baktériumok okoznak).
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- Menstruáció hiánya (amenorrhoea)
- Spermatozoák hiánya (azoospermia).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.it/ it / felelős címen. . A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a bontatlan, megfelelően tárolt termékre vonatkozik.
Száraz helyen tárolandó.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Fogalmazás
- A készítmény hatóanyaga a klorambucil. Egy filmtabletta 2 mg klorambucilot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, vízmentes laktóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, sztearinsav.
- Tabletta bevonat: hipromellóz, titán -dioxid, szintetikus sárga vas -oxid, szintetikus vörös vas -oxid, makrogol.
A LEUKERAN külleme és a csomagolás leírása
Filmtabletta 25 tablettát tartalmazó palackokban.
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak
Monitoring
Mivel a LEUKERAN visszafordíthatatlan csontvelő -aplaziát (a csontvelő -aktivitás teljes blokkja) okozhat, a kezelt betegek vérvizsgálatait szorosan figyelemmel kell kísérni, átfogó heti ellenőrzésen keresztül. A neutrofilek, a vérlemezkék és a hemoglobin szintjének csökkenése A terápiát nem szükséges abbahagyni a neutrofilek számának csökkenésének első jelére, de meg kell jegyezni, hogy a csökkenés az utolsó adag után 10 napig vagy tovább is folytatódhat.
Ha a csontvelő limfocitás beszivárgása (a csontvelő limfocitákkal való helyettesítése) vagy hipoplasztikus (rosszul működik a vérsejtek termelésében), a napi adag nem haladhatja meg a 0,1 mg / testtömeg -kg -ot.
Nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeket (vesebetegség, amely fehérjevesztéssel jár a vizeletben), az időszakosan nagy dózisú kezelést felíró betegeket és a görcsrohamokban szenvedő betegeket a LEUKERAN beadása után gondosan ellenőrizni kell, mivel ezek nagyobb kockázatot jelenthetnek.
Mutagenezis és karcinogenezis
Kimutatták, hogy a klorambucil kromatid- vagy kromoszóma -károsodást okoz az emberekben.
Másodlagos vérrákokról számoltak be (különösen leukémiáról, amely a fehérvérsejtek rákja és mielodiszpláziás szindróma, amely a csontvelő működésének megváltozása, ami a vérsejtek számának csökkenésében nyilvánul meg), különösen a hosszú távú kezelés után (lásd a "Lehetséges mellékhatások" részt).
Az alkilező szerekkel kezelt petefészekrákos betegek összehasonlítása más kezeletlenekkel összehasonlítva azt mutatta, hogy az alkilező szerek, köztük a klorambucil alkalmazása jelentősen növeli az akut leukémia előfordulását.
Az akut mielogén leukémia kialakulásáról a betegek kis töredékéről is beszámoltak, akik hosszan tartó kezelésben részesültek klorambucillel, mint mellrák adjuváns terápiája. A leukémia kialakulásának kockázatát mérni kell a klorambucil alkalmazásának lehetséges terápiás előnyeivel.
Teratogenezis
A LEUKERAN, mint más citotoxikus szerek, potenciálisan teratogén (fejlődési rendellenességeket okozhat).
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LEUKERAN 2 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy filmtabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 2 mg klorambucil.
Ismert hatású segédanyag:
minden tabletta 67,65 mg laktózt is tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A LEUKERAN a következő betegségek kezelésére javallt:
- Hodgkin -kór
- A non-Hodgkin-limfómák egyes formái
- Krónikus limfocita leukémia
- Waldenström makroglobulinémiája
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az alkalmazott protokollok részletes képét célszerű a vonatkozó szakirodalomban megtekinteni.
A LEUKERAN egy aktív citotoxikus szer, amelyet csak az ilyen gyógyszerek alkalmazásában jártas orvosok felügyelete mellett szabad használni.
Adagolás
Hodgkin -kór
• Felnőttek
Egyetlen gyógyszerként, előrehaladott betegség palliatív kezelésében általában 0,2 mg / kg / nap dózisban adják be 4-8 hétig.
A LEUKERAN -t általában kombinált terápiában alkalmazzák, és különböző terápiás módszereket alkalmaztak. A LEUKERAN -t a nitrogén mustár alternatívájaként használták, csökkentve a toxicitást, de hasonló terápiás hatással.
• Gyermekpopuláció
A LEUKERAN alkalmazható gyermekek Hodgkin -betegségének kezelésére. A kezelési módszerek hasonlóak a felnőttekhez.
Non-Hodgkin limfómák
• Felnőttek
Az előrehaladott betegségek palliatív kezelésében egyetlen szerként alkalmazzák, kezdetben 0,1-0,2 mg / kg / nap dózisban, 4-8 hétig adják be, a fenntartó terápiát a napi adag csökkentésével vagy szakaszos terápiákkal végzik. .
A LEUKERAN hasznos előrehaladott és diffúz limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében, valamint a sugárkezelés utáni kiújulás esetén. Előrehaladott non-Hodgkin-limfocitás limfómák esetén nincs jelentős különbség a klórambucil önmagában vagy kombinált kemoterápiával kapott teljes válaszarányban.
• Gyermekpopuláció
A LEUKERAN gyermekeknél nem Hodgkin-limfómák kezelésére alkalmazható. A kezelési módszerek hasonlóak a felnőttekhez.
Krónikus limfocita leukémia
• Felnőttek
A Leukeran terápiát általában a beteg tüneteinek észlelése után vagy a csontvelő működésének károsodásának jelei (de nem a csontvelő elégtelensége) esetén kezdik, amint azt a perifériás vérkép is jelzi.
A LEUKERAN -t kezdetben 0,15 mg / kg / nap dózisban adják be, amíg a fehérvérsejtek száma 10 000 / mikroliter alá nem csökken.
A terápia 4 héttel az első kúra befejezése után folytatható, és 0,1 mg / kg / nap dózissal folytatható.
Általában sok betegnél körülbelül 2 éves terápia után a fehérvérsejtek száma normalizálódik, a lép és a nyirokcsomók elveszíthetetlenné válnak, és a limfociták százalékos aránya a csontvelőben kevesebb, mint 20%. A csontvelő -elégtelenségre utaló betegeket kezdetben prednizolonnal kell kezelni, és a LEUKERAN -kezelés megkezdése előtt jelezni kell a csontvelő működésének helyreállítását.
Az időszakos, nagy dózisú terápiát a LEUKERAN napi dózisaival hasonlították össze, de nem észleltek szignifikáns különbségeket a terápiás válaszban vagy a nemkívánatos hatások gyakoriságában a két kezelési csoport között.
Waldenström makroglobulinémia
• Felnőttek
A LEUKERAN a Waldenström makroglobulinémia egyik első választott kezelési módja. A kezdeti adag körülbelül 6-12 mg / nap, amíg a leukopenia meg nem figyelhető; ezt követően 2-8 mg / nap dózist alkalmaznak.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása.
Májelégtelenség
A májelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a toxicitás jelei és tünetei tekintetében. Mivel a klorambucil főként a májban metabolizálódik, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni az adag csökkentését. Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében azonban nem áll rendelkezésre elegendő adat a konkrét adagolási javaslathoz.
Idős betegek
Idős betegeken nem végeztek specifikus vizsgálatokat. A vese- és májfunkció ellenőrzése azonban ajánlott. Óvatosan kell eljárni, ha ezek a funkciók sérülnek. Bár a klinikai tapasztalatok nem mutattak korfüggő válaszreakciót, a gyógyszer adagját továbbra is óvatosan kell titrálni idős betegeknél, általában a legalacsonyabb adaggal kezdve a kezelést.
Az alkalmazás módja
A klorambucil tablettákat szájon át kell bevenni, és naponta üres gyomorra kell bevenni (legalább egy órával étkezés előtt vagy három órával étkezés után).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az élő szervezet vakcinával történő immunizálás potenciálisan fertőzést okozhat az immunhiányos betegekben, ezért az élő szervezet elleni vakcinákkal történő immunizálás nem ajánlott.
Azokat a betegeket, akiknél autológ őssejt-transzplantációra kerülhet sor, nem szabad hosszú távú klorambucil-kezeléssel kezelni.
A LEUKERAN biztonságos kezelése : lásd a 6.6 pontot.
Monitoring
Mivel a LEUKERAN visszafordíthatatlan csontvelő -aplaziát okozhat, a kezelt betegek vérképét gondosan ellenőrizni kell, heti átfogó ellenőrzésekkel. Terápiás dózisokban a LEUKERAN csökkenti a limfociták számát, és kevésbé befolyásolja a neutrofil- és vérlemezkeszámot, valamint a hemoglobinszintet.
Nem szükséges abbahagyni a terápiát a neutrofilek számának csökkenésének első jelére, de meg kell jegyezni, hogy a csökkenés az utolsó adag után 10 napig vagy tovább is folytatódhat.
A LEUKERAN nem adható olyan betegeknek, akik nemrégiben (legalább négy hete) részesültek sugárkezelésben, vagy más citotoxikus szereket kaptak.
Ha a csontvelő limfocitás beszűrődése van, vagy ha ez hipoplasztikus, a napi adag nem haladhatja meg a 0,1 mg / testtömeg kg -ot.
A nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekgyógyászati betegeket, az időszakosan nagy dózissal kezelt betegeket és a görcsrohamokban szenvedő betegeket a Leukeran beadása után gondosan ellenőrizni kell, mivel nagyobb a rohamok kockázata.
Mutagenezis és karcinogenezis
Kimutatták, hogy a klorambucil kromatid- vagy kromoszóma -károsodást okoz az emberekben.
Másodlagos vérrákokról (különösen leukémiáról és mielodiszpláziás szindrómáról) számoltak be, különösen hosszú távú kezelés után (lásd 4.8 pont).
Az alkilező szerekkel kezelt petefészekrákos betegek összehasonlítása más kezeletlenekkel összehasonlítva azt mutatta, hogy az alkilező szerek, köztük a klorambucil alkalmazása jelentősen növeli az akut leukémia előfordulását.
Az akut mielogén leukémia kialakulásáról a betegek kis töredékéről is beszámoltak, akik hosszan tartó kezelésben részesültek klorambucillel, mint mellrák adjuváns terápiája.
Klorambucil alkalmazásának mérlegelésekor a leukemogén kockázatot mérlegelni kell a lehetséges terápiás előnyökkel (lásd 5.3 pont).
Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Az élő szervezet vakcinákkal történő vakcinázás nem javasolt immunhiányos egyéneknél (lásd 4.4 pont).
A purin analógok (például fludarabin, pentosztatin és kladribin) növelték a klorambucil citotoxicitását ex vivo; ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége azonban nem ismert.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A klorambucil terhesség alatt történő alkalmazását lehetőleg kerülni kell, különösen az első trimeszterben, minden egyes esetben érdemes felmérni a magzatra gyakorolt kockázatot az anya számára várható terápiás előnyökkel.
Mint minden más citotoxikus kemoterápiás kezeléshez, megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket kell alkalmazni, ha bármelyik partner LEUKERAN -t kap.
Etetési idő
A LEUKERAN terápiában részesülő anyák nem szoptathatnak
Termékenység
A klorambucil a petefészek működésének elnyomását okozhatja, és amenorrhoeát jelentettek a gyógyszeres kezelés után. Az azoospermiát a klorambucil -kezelés eredményeként is megfigyelték, bár úgy vélik, hogy legalább 400 mg -os teljes dózisra van szükség.
Különböző fokú spermatogenezis újraindulását figyelték meg lymphomában szenvedő betegeknél, miután 410-2600 mg-os összes klorambucil-adaggal kezeltek.
Teratogenitás
A LEUKERAN, más citotoxikus szerekhez hasonlóan, potenciálisan teratogén (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincsenek adatok a klorambucil gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról.
04.8 Nemkívánatos hatások
Ennek a terméknek nincs jelenlegi klinikai dokumentációja a nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározásához. A nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága változhat a kapott dózistól függően, valamint attól függően, hogy a klorambucilot más terápiás szerekkel együtt alkalmazzák -e.
A mellékhatásokat a szervrendszerek és a gyakoriság szerint osztályozták: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
1 Bár a csontvelő elégtelensége gyakran előfordul, ez általában visszafordítható, feltéve, hogy a terápiát időben leállítják.
3 A görcsrohamokban szenvedő betegek különösen érzékenyek lehetnek.
3 Időnként súlyos intersticiális tüdőfibrózist jelentettek krónikus limfocita leukémiában szenvedő betegeknél, akik hosszú távú klorambucil-kezelést kaptak, de a kezelés abbahagyása után visszaeshetnek.
4 A bőrkiütés súlyos állapotokba való progressziójáról számoltak be, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Tünetek
A visszafordítható pancytopenia a klorambucil véletlen túladagolásának fő jele. A neurológiai toxicitás megnyilvánulásai az izgatott viselkedéstől és az ataxiától az általános görcsökig terjednek.
Kezelés
Mivel nincs ellenszer, a vér állapotát gondosan ellenőrizni kell, és szükség esetén minden általános támogató intézkedést meg kell tenni a vérátömlesztéssel együtt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes és immunmoduláló gyógyszerek - citosztatikumok - alkilező anyagok - nitrogén -mustár analógjai.
ATC kód: L01AA02.
A cselekvés mechanizmusa
A klorambucil a nitrogéntartalmú aromás mustár származéka, amely kétfunkciós alkilezőszerként működik. Amellett, hogy zavarja a DNS replikációját, a klorambucil sejtes apoptózist indukál a citoszol p53 felhalmozódása és az apoptózis promoter (Bax) ezt követő aktiválása révén.
Farmakodinámiás hatások
A klorambucil citotoxikus hatása magának a klorambucilnak és fő metabolitjának, a fenil -ecetsav mustárnak köszönhető (lásd 5.2 pont).
Ellenállás mechanizmus
A klorambucil a nitrogéntartalmú aromás mustár származéka, és a nitrogéntartalmú mustárral szembeni rezisztenciát másodlagosan jelentették: ezeknek a szereknek és metabolitjaiknak a több multirezisztens fehérjén keresztül történő szállításában bekövetkezett változások, a kinetika megváltozása keresztkötés Ezekből a szerekből képződött DNS és az apoptózis módosításai és a megváltozott DNS -javító aktivitás. A klorambucil nem a multirezisztens protein 1 (MRP1 vagy ABCC1) szubsztrátja, de konjugált glutationja az MRP1 (ABCC1) és az MRP2 (ABCC2) szubsztrátja.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A klorambucil jól felszívódik a gyomor-bél traktusból történő passzív diffúzióval, és az alkalmazás után 15-30 percen belül mérhető. Az orális klorambucil biohasznosulása körülbelül 70% -100%, 10-200 mg egyszeri adagok beadását követően. Egy 12 betegben végzett vizsgálatban, akik körülbelül 0,2 mg / kg orális klorambucilot kaptak, az átlagos dózissal kiigazított maximális plazmakoncentráció (492 + 160 nanogramm / ml) 0,25-2 óra között változott.
A klorambucil várható gyors felszívódásával összhangban a plazma-klorambucil farmakokinetikájának egyéni különbségei viszonylag kicsinek bizonyultak 15–70 mg-os orális dózisok után (a betegek közötti AUC kétszeres változása 2-4-szeres betegek között) változékonyság).
A klorambucil felszívódása csökken, ha étkezés után veszik be. Egy tíz betegből álló vizsgálatban az étkezés növelte a medián időt, hogy elérje a 100%-ot meghaladó Cmax-ot, több mint 100%-kal csökkentette a plazma csúcskoncentrációt. 50%-kal, és csökkentette az átlagos AUC ( 0-?) Körülbelül 27% -kal (lásd 4.2 pont).
terjesztés
A klorambucil eloszlási térfogata körülbelül 0,14-0,24 l / kg.
A klorambucil kovalensen kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz (98%), és kovalensen a vörösvértestekhez.
Biotranszformáció
A klorambucil nagymértékben metabolizálódik a májban monodiklór -etilálással és β -oxidációval, fő metabolitként fenil -ecetsav -mustárt (PAAM) képezve, amely állatokban alkilező aktivitást mutat. in vivo monohidroxi- és dihidroxi -származékokat képezve. A glutationnal reagálva a klorambucil mono- és diglutation-konjugátumait is képezi.
Körülbelül 0,2 mg / kg orális klorambucil beadását követően néhány betegnél PAAM-ot észleltek 15 perc múlva, és az átlagos dózishoz igazított plazmakoncentráció (Cmax) 306 ± 73 nanogramm / ml volt megfigyelhető. 3 óra.
Kiküszöbölés
A klorambucil eliminációs felezési idejének végső szakasza 1,3 és 1,5 óra között van, és körülbelül 1,8 óra a PAAM esetében. A változatlan klorambucil és a PAAM renális kiválasztódásának mértéke nagyon alacsony; a beadott adag kevesebb mint 1% -a mindegyikük 24 órán belül kiválasztódik a vizelettel, a fennmaradó adag elsősorban monohidroxi- és dihidroxi -származékként ürül ki.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Karcinogenitás és mutagenezis
A többi citotoxikus szerhez hasonlóan a klorambucil is mutagén a genotoxicitási vizsgálatokban in vitro és in vivo, rákkeltő állatokban és emberekben.
Reprodukciós toxikológia
Patkányokban kimutatták, hogy a klorambucil károsítja a spermatogenezist és a herék sorvadását okozza.
Teratogenitás
Kimutatták, hogy a klorambucil olyan fejlődési rendellenességeket okoz, mint a rövid vagy csavart farok, a mikrocefália vagy az exencephalia, a digitális rendellenességek, beleértve az ektro-, brachi-, syn- és polydactyly-t, valamint a hosszú csontok rendellenességeit, például a hossz csökkenését, egy vagy több összetevő hiányát, a csontosodási helyek teljes hiánya az egér és a patkány embriójában 4-20 mg / kg egyszeri szájon át történő beadást követően. A klorambucilról kimutatták, hogy veseműködési rendellenességeket is okoz a patkányok utódaiban, egyszeri 3-6 mg / kg intraperitoneális injekciót követően .
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja: mikrokristályos cellulóz, vízmentes laktóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, sztearinsav. Tabletta bevonat: hipromellóz, titán -dioxid, szintetikus sárga vas -oxid, szintetikus vörös vas -oxid, makrogol.
06.2 Inkompatibilitás
Más gyógyszerekkel való összeférhetetlenség nem ismert.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Száraz helyen tárolandó.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A LEUKERAN 2 mg barna, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, borostyánsárga üvegben, 25 tabletta gyermekbiztos lezárással.
06.6 Használati utasítás
A LEUKERAN tabletta biztonságos kezelése
A LEUKERAN tabletták kezelésénél a hatályos előírásoknak megfelelően be kell tartani a citotoxikus gyógyszerekre vonatkozó ajánlásokat.
Amíg a tabletta külső bevonata ép, a LEUKERAN tabletta kezelésének kockázata nem áll fenn.
A LEUKERAN tablettákat nem szabad szétválasztani.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Írország.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Üveg 25 db 2 mg-os filmtabletta: A.I.C. 024790026
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Üveg 25 db 2 mg-os filmtabletta: 2001. március 28. / 2010. május
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. október
