Hatóanyagok: Enalapril, Lercanidipine
Coripren 10 mg / 10 mg filmtabletta
A Coripren csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Coripren 10 mg / 10 mg filmtabletta
- Coripren 20 mg / 10 mg filmtabletta
Indikációk Miért használják a Coripren -t? Mire való?
A Coripren az ACE -gátló (enalapril -maleát) és a kalciumcsatorna -blokkoló (lerkanidipin -hidroklorid) rögzített kombinációja, két vérnyomáscsökkentő gyógyszer.
A Coripren -t magas vérnyomás (hipertónia) kezelésére használják olyan felnőtt betegeknél, akiknek vérnyomását 10 mg lerkanidipinnel önmagában nem sikerült megfelelően szabályozni. A Coripren nem javallt a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.
Ellenjavallatok Amikor a Coripren nem alkalmazható
Ne szedje a Coripren -t:
- - ha allergiás az enalaprilra vagy a lerkanidipinre, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- Ha valaha allergiás reakciója volt a Coripren -hez hasonló gyógyszerekre, pl. ACE -gátlóknak vagy kalciumcsatorna -blokkolóknak nevezett gyógyszerek.
- - ha valaha az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata volt, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozott (angioödéma) az ACE -gátlónak nevezett gyógyszer szedése után, vagy ismert vagy örökletes okból (idiopátiás vagy örökletes) angioödéma).
- Ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap
- Ha elmúlt a terhesség harmadik hónapja. (A terhesség korai szakaszában is a legjobb elkerülni a Coripren alkalmazását - lásd a terhesség fejezetet).
- Ha bizonyos szívbetegségeiben szenved, mint pl.
- a szívből származó véráramlás akadályozása, beleértve a szív aortabillentyűjének szűkületét (aorta stenosis)
- kezeletlen pangásos szívelégtelenség.
- mellkasi fájdalom, amely nyugalomban jelentkezik, vagy fokozatosan rosszabbodik vagy gyakrabban jelentkezik (instabil angina).
- szívroham kevesebb, mint egy hónapos.
- - ha súlyos veseproblémái vannak, vagy dialízis alatt áll.
- Ha súlyos májbetegsége van.
- Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek gátolják a máj anyagcseréjét, például:
- gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolid antibiotikumok (például eritromicin, troleandomicin).
- vírusellenes szerek (pl. ritonavir).
- Ha egyidejűleg más ciklosporin nevű gyógyszert is szed (transzplantáció után használják a szerv kilökődésének megelőzésére).
- Grapefruitmal vagy grapefruitlével együtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Coripren szedése előtt?
A Coripren szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- ha alacsony a vérnyomása (ez gyengeséget vagy szédülést okoz, különösen felálláskor).
- Ha túlzott hányása volt vagy nemrég hasmenése volt.
- Ha nátriumszegény diétát tart.
- Ha szívproblémái vannak.
- Ha az agy ereit érintő betegségben szenved.
- - ha veseproblémái vannak (beleértve a veseátültetést).
- Ha májproblémái vannak.
- Ha vérproblémái vannak, mint például a fehérvérsejtek számának csökkenése vagy hiánya (leukopenia, agranulocitózis), a vérlemezkék számának csökkenése (trombocitopénia) vagy a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység).
- Ha olyan betegségei vannak, mint az érrendszeri kollagenopátiák (pl. Lupus erythematosus, reumatoid artritisz vagy szkleroderma), akkor az immunrendszert elnyomó kezelés alatt áll, olyan gyógyszereket szed, mint az allopurinol vagy a prokainamid vagy ezek kombinációja.
- Ha fekete bőrű beteg, tudnia kell, hogy a fekete bőrű betegeknél nagyobb az allergiás reakciók kockázata az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanatával, nyelési és légzési nehézségekkel az ACE -gátlók szedése közben.
- Ha cukorbeteg.
- Ha tartós száraz köhögés jelenik meg.
- Ha kálium-kiegészítőket, káliummegtakarító szereket vagy káliumtartalmú sóhelyettesítőket szed.
- Ha bizonyos cukrokra (laktóz) érzékeny.
- Ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- „angiotenzin II” receptor antagonista (AIIRA) (más néven szartánok - pl. valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében. Lásd még a "Ne szedje a Coripren -t" pontban szereplő információkat.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha kezelés előtt áll
Tájékoztassa kezelőorvosát, hogy Coripren -t szed, ha:
- műtéten vagy érzéstelenítésen (beleértve a fogászati érzéstelenítést)
- kezelést végeznek a koleszterin eltávolítására a vérből, az úgynevezett "LDL -aferezis"
- kövesse a deszenzibilizáló terápiát, hogy csökkentse a méh- vagy darázscsípés allergiájának hatását. Lásd még a "Ne szedje a Coripren -t" című részt.
Tájékoztassa kezelőorvosát, hogy Coripren -kezelés alatt áll, vagy ha dialízisre van szüksége, hogy orvosa ezt figyelembe vehesse a kezelés felírása során.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi jelek vagy tünetek bármelyikét észleli:
- Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyálkahártya, a nyelv és / vagy a torok duzzanata, vagy légszomj.
- A bőr és a nyálkahártyák sárga elszíneződése.
- Láz, duzzadt nyirokmirigyek
Lásd még a "Ne szedje a Coripren -t" című részt.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet), vagy szoptat (lásd a "Terhesség, szoptatás és termékenység" részt).
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek, mert nincs információ a hatásosságáról és biztonságosságáról.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Coripren hatását
A Coripren -t nem szabad néhány gyógyszerrel együtt szedni. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ennek oka az, hogy ha a Coripren -t néhány gyógyszerrel együtt alkalmazzák, annak hatásai vagy más gyógyszerek hatása megváltozhat, vagy egyes mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- káliumot tartalmazó gyógyszerek (beleértve a sók helyettesítőit az étrendben)
- egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például vízhajtók (vizeletkibocsátást fokozó gyógyszerek)
- lítium (egy bizonyos típusú depresszió kezelésére használt gyógyszer)
- depresszió elleni gyógyszerek, az úgynevezett "triciklusos antidepresszánsok"
- mentális problémák kezelésére használt gyógyszerek, "antipszichotikumok"
- nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2 inhibitorokat (gyulladást csökkentő gyógyszerek, amelyek fájdalomcsillapításra is használhatók)
- néhány fájdalom- vagy ízületi gyulladás elleni gyógyszer, beleértve az aranyterápiát
- néhány köhögés- és megfázás elleni gyógyszer és súlycsökkentő gyógyszer, amely "szimpatomimetikus szer" -nek nevezett anyagot tartalmaz
- cukorbetegség elleni gyógyszerek (beleértve az orális antidiabetikumokat és az inzulint)
- asztemizol vagy terfenadin (allergiás gyógyszerek)
- amiodaron vagy kinidin (gyors szívverés kezelésére szolgáló gyógyszerek)
- fenitoin vagy karbamazepin (epilepszia elleni gyógyszerek)
- rifampicin (tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer)
- digoxin (szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszer)
- midazolám (az alvást elősegítő gyógyszer)
- béta-blokkolók (magas vérnyomás és szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszerek)
- cimetidin nevű, fekélyek és gyomorégés elleni gyógyszer, 800 mg -nál nagyobb napi dózisban.
- koleszterincsökkentő gyógyszer "szimvasztatin".
A vérnyomás csökkenése fokozódhat, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét a Coripren -nel együtt alkalmazzák:
- Ciklosporin (az immunrendszert elnyomó gyógyszer).
- Orális gombaellenes gyógyszerek, például ketokonazol és itrakonazol.
- Vírusellenes szerek, például ritonavir.
- Makrolid antibiotikumok, például eritromicin vagy troleandomicin.
- Néhány értágító gyógyszer, például nitroglicerin és szerves nitrátok (izoszorbid) vagy érzéstelenítők.
Lásd még a "Ne szedje a Coripren -t" fejezetben található információkat.
Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:
Ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje a Coripren -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" című részt).
Ha káliummegtakarító diuretikumokat (spironolakton) vagy kálium-kiegészítőket használ, akkor emelkedhet a vér káliumszintje.
Ha immunszuppresszánsokat (az immunrendszert elnyomó gyógyszereket) vagy köszvény elleni gyógyszereket használ, nagyon ritka esetekben hajlamos lehet súlyos fertőzésekre.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha antihisztaminokat, például terfenadint vagy asztemizolt vagy antiaritmiás szereket, például amiodaront vagy kinidint vagy aranyat használ, mivel bizonyos gyógyszerkölcsönhatások előfordulhatnak ezekkel a gyógyszerekkel (lásd a "Ne szedje a Coripren -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" pontokat).
A Coripren egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
Vegye be a Coripren -t legalább 15 perccel étkezés előtt.
Az alkoholfogyasztás fokozhatja a Coripren hatását, ezért ajánlott, hogy ne fogyasszon alkoholt, vagy minimalizálja annak fogyasztását.
Ne szedje a Coripren -t grapefruitmal vagy grapefruitlével.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Terhesség és termékenység
Mondja el orvosának, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet). Orvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Coripren szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a Coripren helyett más gyógyszert vegyen be.
A Coripren nem ajánlott terhesség alatt, és nem szedhető a harmadik hónap után, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha a terhesség harmadik hónapja után alkalmazzák.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.Az Coripren szedése esetén nem ajánlott szoptatni a csecsemőket (a születés utáni első hetekben), különösen a koraszülötteknél. Idősebb gyermek esetén kezelőorvosának tájékoztatnia kell Önt a Coripren szoptatás alatti szedésének előnyeiről és kockázatairól, összehasonlítva más kezelésekkel.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Kerülje a gépjárművezetést és a gépek kezelését, ha szédülést, gyengeséget, fáradtságot vagy álmosságot tapasztal a gyógyszer szedése közben.
A Coripren laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Coripren alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Felnőttek: Az ajánlott adag napi egy tabletta, minden nap ugyanabban az időben, hacsak orvosa másképp nem rendeli. A tablettát lehetőleg reggel kell bevenni, legalább 15 perccel reggeli előtt. A tablettát egészben, kevés vízzel kell lenyelni.
Veseproblémákban szenvedő betegek / idősek: Kezelőorvosa a beadandó gyógyszer adagját a vesék működése alapján határozza meg.
Ha elfelejtette bevenni a Coripren -t
- Ha elfelejtette bevenni a tablettát, hagyja ki az elfelejtett adagot.
- A következő adagot a szokásos módon vegye be.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Coripren szedését
- Ne hagyja abba a gyógyszer szedését mindaddig, amíg orvosa ezt nem mondja.
- Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Coripren -t vett be?
Ha az előírtnál több gyógyszert vett be, azonnal forduljon orvosához vagy menjen kórházba. Vigye magával a dobozt. A gyógyszer túlzott adagjának bevétele túlzott vérnyomásesést és szabálytalan szívritmus vagy tachycardia megjelenését okozhatja.
Mellékhatások Melyek a Coripren mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Coripren is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A gyógyszer alkalmazása során a következő mellékhatások fordulhatnak elő:
Néhány mellékhatás súlyos lehet.
Ha az alábbiak bármelyike előfordul, azonnal értesítse orvosát:
- Allergiás reakció az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatával, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat.
A Coripren -kezelés kezdetén gyengeséget vagy szédülést érezhet, vagy látása homályos lehet; ezt a vérnyomás hirtelen csökkenése okozza, és ha ez megtörténik, akkor segít lefeküdni. Ha ez aggodalmat okoz, forduljon orvosához.
A Coripren alkalmazásakor észlelt mellékhatások
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Köhögés, szédülés, fejfájás.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Vérérték -változások, például csökkent vérlemezkeszám, emelkedett káliumszint a vérben, idegesség (szorongás), szédülés felálláskor, szédülés, gyors szívverés, gyors vagy szabálytalan szívverés (palpitáció), hirtelen arcpír , nyak vagy mellkas felső részén (kipirulás), alacsony vérnyomás, hasi fájdalom, székrekedés, rosszullét, hányinger, magas májenzimszint, vörös bőr, ízületi fájdalom, fokozott "vizeletürítés, gyengeség, fáradtság, érzés a hő, a bokák duzzanata.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Vérszegénység, allergiás reakciók, fülcsengés (tinnitus), ájulás, torokszárazság, torokfájás, emésztési zavarok, sós nyelv, hasmenés, szájszárazság, ínynagyobbodás, allergiás reakció az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatával lenyelés és légzés, kiütés, csalánkiütés, éjszaka vizelésre ébred, magas vizeletmennyiség, impotencia.
Az enalapril vagy lerkanidipin külön mellékhatásai
Enalapril
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Homályos látás.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Depresszió, mellkasi fájdalom, szívritmus -változások, angina, légszomj, ízérzékenység, emelkedett kreatininszint a vérben (általában egy vizsgálat során látható).
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus anémiát), hirtelen vérnyomásesés, zavartság, álmatlanság vagy álmosság, bizsergés vagy zsibbadás a bőrben, szívroham (valószínűleg nagyon alacsony vérnyomás miatt néhány magas kockázatú betegnél, beleértve azokat is, akiknek véráramlás a szívbe vagy az agyba), agyvérzés (valószínűleg a nagyon alacsony vérnyomás miatt magas kockázatú betegeknél), orrfolyás, torokfájás és rekedtség, asztma, bélmozgás zavara, hasnyálmirigy-gyulladás, rossz közérzet, gyomorpanaszok irritáció), fekély, étvágytalanság, fokozott verejtékezés, viszketés vagy csalánkiütés, hajhullás, veseműködési zavar, veseelégtelenség, magas fehérje szint a vizeletben (teszt szerint mérve), izomgörcsök, általános rossz közérzet (rossz közérzet), magas hőmérséklet (láz), alacsony vércukorszint vagy nátrium, magas vér karbamid (t mindezt vérvizsgálat során találták).
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Rendellenes laboratóriumi értékek, mint például a fehérvérsejtek számának csökkenése, a csontvelő működésének csökkenése, autoimmun betegség, megváltozott álmok vagy alvászavarok, Raynaud -jelenség (ahol a kezek és a lábak nagyon hidegek és fehérek lehetnek a csökkent véráramlás miatt), tüdőinfiltrációk , orrgyulladás, tüdőgyulladás, májproblémák, például csökkent májfunkció, májgyulladás, sárgaság (a bőr és / vagy a szemfehérje besárgulása), emelkedett bilirubinszint (vérvizsgálattal mérve), erythema multiforme ( különböző formájú vörös foltok a bőrön), Stevens-Johnson szindróma (súlyos bőrbetegség, ahol a bőr vörössége és hámlása, hólyagok vagy sebek vagy a bőr felső rétegének hámlása), csökkent vizeletmennyiség, az emlő megnagyobbodása mirigy az emberekben.
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
A bél duzzanata (bél angioödéma).
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
SIADH (nem megfelelő ADH -szekréció szindróma, antidiuretikus hormon)
Lerkanidipin
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Angina pectoris (mellkasi fájdalom, amelyet a szív elégtelen vérellátása okoz), hányás, gyomorégés, izomfájdalom.
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Mellkasi fájdalom.
A már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a lerkanidipinhez tartozó gyógyszercsoport rohamai gyakoribbak, hosszabbak vagy súlyosabbak. A szívroham elszigetelt esetei figyelhetők meg.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A mellékhatásokról további információért forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Mindkettőnek van egy teljesebb listája a mellékhatásokról.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili webhelyen.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Fénytől és nedvességtől védve, az eredeti csomagolásban tárolandó. Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Coripren?
A készítmény hatóanyagai az enalapril -maleát és a lerkanidipin -hidroklorid.
Minden filmtabletta 10 mg enalapril-maleátot (7,64 mg enalaprilnak felel meg) és 10 mg lerkanidipin-hidrokloridot (9,44 mg lerkanidipinnek megfelelő) tartalmaz.
Egyéb összetevők:
- Mag: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, A típusú nátrium -karboxi -metil -keményítő, povidon K 30, nátrium -hidrogén -karbonát, magnézium -sztearát.
- Filmbevonat: 5 cP hipromellóz, titán -dioxid (E171), talkum, makrogol 6000.
Milyen a Coripren külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Coripren 10 mg / 10 mg 8,5 mm-es fehér, kör alakú és mindkét oldalán domború filmtabletta.
A Coripren 10 mg / 10 mg 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 és 100 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden filmtabletta 10 mg enalapril-maleátot (7,64 mg enalaprilnak felel meg) és 10 mg lerkanidipin-hidrokloridot (9,44 mg lerkanidipinnek megfelelő) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: egy tabletta 102,0 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta.
Fehér, kör alakú, mindkét oldalán domború, 8,5 mm -es tabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Az esszenciális hipertónia kezelése 10 mg lerkanidipin monoterápiával nem megfelelően szabályozott vérnyomású betegeknél.
A fix Coripren 10 mg / 10 mg kombináció nem alkalmazható a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A 10 mg lerkanidipin monoterápiával nem megfelelően szabályozott vérnyomású betegeknek lehetőségük van 20 mg lerkanidipint önmagukban bevenni, vagy átállni a Coripren 10 mg / 10 mg fix kombinációra.
Javasolt az összetevők egyedi titrálása. Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás megfontolandó.
Adagolás
Az ajánlott adag naponta egy tabletta, legalább 15 perccel étkezés előtt.
Idős államporgárok: az adag a beteg vesefunkciójától függ (lásd "Vesekárosodásban szenvedő betegek").
Vesekárosodásban szenvedő betegek: A Coripren ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance hemodialízis (lásd 4.3 és 4.4 pont). Különös óvatosság ajánlott a kezelés megkezdésekor enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodásban szenvedő betegek: A Coripren ellenjavallt súlyos májelégtelenségben. Különös óvatosság ajánlott a kezelés megkezdésekor enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció: a Coripren nem alkalmazható gyermekpopulációban magas vérnyomás javallatában.
Az alkalmazás módja
Óvintézkedések a gyógyszer alkalmazása vagy alkalmazása előtt:
- A kezelést lehetőleg reggel, legalább 15 perccel a reggeli előtt kell beadni.
- Ezt a gyógyszert nem szabad grapefruitlével együtt szedni (lásd 4.3 és 4.5 pont).
04.3 Ellenjavallatok -
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A Coripren nem adható a következő esetekben:
• túlérzékenység az ACE -gátlóra vagy a dihidropiridin -kalciumcsatorna -blokkolóra vagy a gyógyszer bármely segédanyagára.
• korábbi ACE -gátló kezelés által okozott angioödéma
• örökletes vagy idiopátiás angioödéma
• a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont)
• bal kamrai kilökődési elzáródás, beleértve az aorta szűkületét
• kezeletlen pangásos szívelégtelenség
• instabil angina pectoris
• közelmúltbeli miokardiális infarktus (kevesebb, mint egy hónapja)
• súlyos vesekárosodás (kreatinin -clearance
• súlyos májkárosodás
• egyidejű kezelés:
vagy erős CYP3A4 inhibitorok (lásd 4.5 pont)
o ciklosporin (lásd 4.5 pont)
o grapefruitlé (lásd 4.5 pont)
A Coripren és az aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány GFR)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Tüneti hipotónia
Tünetes hipotóniát ritkán figyeltek meg szövődményes magas vérnyomású betegeknél. Az enalaprillel kezelt hipertóniás betegeknél a tüneti hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a beteg hipovolémiás, például diuretikumokkal, korlátozott mennyiségű sóval az étrendben, dialízissel. hasmenés vagy hányás (lásd 4.5 pont). Tüneti hipotóniát figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő súlyosabb szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. nagy dózisú hurokhajtók alkalmazása után , hyponatremia vagy veseelégtelenség. Ezeknél a betegeknél a terápiát orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, és az enalapril és / vagy diuretikum dózisának módosítása esetén a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni. Hasonló megfontolások vonatkoznak azokra a betegekre is, akik szívizomhiányban vagy agyi érrendszeri betegségben szenvednek az alacsony vérnyomás miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis balesetet okozhat.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás sóoldatot kell beadni. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallata a további adagoknak, amelyeket általában nehézség nélkül lehet beadni, amint a vérnyomás emelkedik a térfogatbővítés után.
Néhány normál vagy alacsony vérnyomású szívelégtelenségben szenvedő betegnél az enalapril alkalmazása a szisztémás vérnyomás további csökkenését okozhatja. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tüneti jellegűvé válik, az adag csökkentése és / vagy vagy szükség lehet a diuretikum és / vagy az enalapril abbahagyására.
Beteg sinus szindróma
Különös óvatosság ajánlott a lerkanidipin alkalmazásakor beteg sinus -szindrómában (ha nincs beültetve pacemaker).
A bal kamra diszfunkciója és a szív ischaemia
Bár a kontrollált hemodinamikai vizsgálatok nem mutatták ki a kamrai funkció károsodását, óvatosság szükséges a bal kamra diszfunkcióban szenvedő betegeknél a kalciumcsatorna -blokkoló kezelés alatt. A kardiális ischaemiában szenvedő betegeknél kimutatták, hogy egyes rövid hatású dihidropiridin-kezelések során fokozott a kardiovaszkuláris kockázat. Bár a lerkanidipin hatástartama hosszú, az ilyen betegeknél óvatosság szükséges.
Ritka esetekben egyes dihidropiridinek prekordialis fájdalmat vagy angina pectorist okozhatnak. Nagyon ritkán, már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél ezek a rohamok gyakoribbak, hosszabbak vagy súlyosabbak lehetnek. A szívinfarktus izolált esetei figyelhetők meg (lásd 4.8 pont).
Alkalmazása vesekárosodás esetén
Különös óvatosság szükséges az enalapril -kezelés kezdeti fázisában enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.A szérum kálium- és kreatininszint rutinszerű ellenőrzése ezen betegek normális orvosi kezelésének része.
Az enalapril alkalmazásával összefüggő veseelégtelenségről főleg súlyos szívműködési zavarban vagy alapbetegségben szenvedő betegeknél számoltak be, beleértve a veseartéria szűkületet is. Ha azonnali diagnózist és megfelelő kezelést végeznek, a vesebetegség -kezelést követő veseelégtelenség.
A magas vérnyomás néhány esetben, nyilvánvaló vesebetegség nélkül, az enalapril és diuretikum kombinációja a vér karbamid- és kreatininszintjének növekedéséhez vezethet. Ezekben az esetekben figyelembe kell venni a veseartéria szűkületének lehetőségét (lásd 4.4 pont, Renovaszkuláris hipertónia).
Renovaszkuláris hipertónia
Kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egyetlen működő vese artériás szűkületben szenvedő betegeknél különösen fennáll a hipotenzió vagy a veseelégtelenség kialakulásának kockázata az ACE -gátló kezelés után. A vesefunkció elvesztése csak kis szérum kreatinin -változások esetén fordulhat elő. Ezeknél a betegeknél a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, csökkentett dózisokkal, gondos titrálással és a vesefunkció ellenőrzésével.
Veseátültetés
Nincs klinikai tapasztalat a lerkanidipin vagy az enalapril alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át. Ezért ezeknek a betegeknek a Coripren -nel történő kezelése nem ajánlott.
Májelégtelenség
A lerkanidipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Ritkán az ACE -gátlókkal végzett kezelést olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns májelhalássá (néha halálos) alakul ki. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Azoknál a betegeknél, akiknél sárgaság vagy a májenzimek emelkedett szintje alakul ki az ACE -gátlókkal végzett kezelés után, abba kell hagyniuk az ACE -gátló szedését, és megfelelő orvosi felügyeletet kell kapniuk.
Neutropenia / agranulocytosis
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlókat szedő betegeknél. Normális veseműködésű és különleges kockázati tényezőkkel nem rendelkező betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. Az enalaprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni vaszkuláris kollagénbetegségben szenvedő betegeknél, akik immunszuppresszáns terápiát, allopurinolt, prokainamidot kapnak, vagy akiknél ezen kockázati tényezők közül több is jelen van, különösen a már meglévő vesefunkció károsodása esetén. súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek bizonyos esetekben nem reagáltak az intenzív antibiotikum -terápiára. Ha ilyen betegeknél enalaprilt alkalmaznak, ajánlatos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és tájékoztatni kell a betegeket arról, hogy jelenteniük kell a betegnek a fertőzés jeleit. orvosa.
Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a glottis és / vagy a gége angioödémájának eseteiről számoltak be ACE -gátlókkal, beleértve az enalaprilt is, kezelt betegeknél. Ez a kezelés során bármikor előfordulhat. Ezekben az esetekben az enalapril alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, hogy biztosítsa a tünetek teljes megszűnését a kórházi kezelés előtt. Azokban az esetekben, amikor a duzzanat csak a nyelvre korlátozódik, légzési nehézség nélkül, a betegeknek hosszú távú megfigyelésre lehet szükségük, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal történő kezelés nem elegendő.
Nagyon ritkán számoltak be halálos kimenetelről a gége vagy a nyelv angioneurotikus ödémájának következtében.
Abban az esetben, ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintkezik, ami légúti elzáródást okoz, azonnal el kell kezdeni a megfelelő kezelést, pl. az adrenalin szubkután adagolása (hígítás 1: 1000) 0,3 ml és 0,5 ml között, és / vagy tegyen meg minden szükséges intézkedést a szabad légutak biztosítása érdekében.
Az ACE-gátlók alkalmazása után az angioödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében angioödéma nem kiváltotta az ACE -gátlók alkalmazása, fokozott az angioödéma kockázata, ha ACE -gátlót adnak be (lásd 4.3 pont).
Anafilaktoid reakciók a szaruhártya -méreganyagokkal való deszenzibilizáció során
Veszélyes anafilaktoid reakciók ritkán fordultak elő a szűzhártya -méreg elleni deszenzibilizáló terápia és az ACE -inhibitor egyidejű alkalmazása során. Ezek a reakciók elkerülhetők, ha ideiglenesen felfüggesztik az ACE -gátlót minden deszenzibilizáló kezelés előtt.
Anafilaktoid reakciók kis sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során
Veszélyes anafilaktoid reakciók ritkán fordultak elő alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal az ACE-gátlót kapó betegeknél. Az ilyen reakciók elkerülhetők, ha ideiglenesen felfüggesztik az ACE-gátlót minden aferezis előtt.
Hipoglikémia
Azoknál a cukorbetegeknél, akiket szájon át szedett cukorbetegség elleni szerekkel vagy inzulinnal kezelnek, és az ACE -gátló kezelést elkezdik, tanácsolni kell, hogy gondosan ellenőrizzék a hipoglikémiát, különösen az egyidejű alkalmazás első hónapjában (lásd 4.5 pont).
Köhögés
Köhögést figyeltek meg az ACE-gátlók alkalmazása során.Ez a köhögés általában nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyása után elmúlik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Műtét / érzéstelenítés
Nagyobb műtéten vagy vérnyomáscsökkentő szerekkel végzett érzéstelenítésben szenvedő betegeknél az enalapril gátolja az angiotenzin II képződését, amely egyébként a kompenzáló reninszekréció következtében lépne fel. Ha e mechanizmus következtében hipotenzió lép fel, akkor a hangerő bővítésével korrigálható.
Hyperkalaemia
Néhány ACE -gátlóval, beleértve az enalaprilt, kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg.A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői a következők: veseelégtelenség, a veseműködés romlása, életkor (> 70 év), cukorbetegség, egyidejű események, például kiszáradás, akut szívelégtelenség, metabolikus acidózis és káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók, valamint más olyan gyógyszerek egyidejű szedése, amelyek növelhetik a szérum káliumszintet (pl. heparin). károsodott vesefunkció esetén a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethet. A hypepokalaemia súlyos ritmuszavarokat okozhat, néha halálos kimenetelű is.
Lítium
A lítium és az enalapril együttes alkalmazása általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
CYP3A4 induktorok
A CYP3A4 -induktorok, például görcsoldók (pl. Fenitoin, karbamazepin) és rifampicin csökkenthetik a lerkanidipin szérumszintjét, és ezért hatásossága a vártnál kisebb lehet (lásd 4.5 pont).
Etnikai különbségek
Más ACE-gátlókhoz hasonlóan, úgy tűnik, az enalapril kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél, valószínűleg azért, mert a plazma renin szintje gyakran alacsonyabb a fekete magas vérnyomású betegek körében.
Terhesség
A Coripren alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Terhesség alatt nem szabad elkezdeni az ACE -gátlókkal, például az enalapril -kezeléssel történő kezelést. Hacsak az ACE -gátlók alkalmazását nem tartják elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésre kell váltani. Az ACE -gátlókkal történő kezelést azonnal le kell állítani, és szükség esetén alternatívát kell alkalmazni. a terápiát a terhesség diagnosztizálása után azonnal el kell kezdeni.
A lerkanidipin alkalmazása szintén nem javasolt terhesség alatt vagy terhességet tervező nőknél (lásd 4.6 pont).
Etetési idő
A Coripren alkalmazása laktáció alatt nem javasolt (lásd 4.6 pont).
Gyermekpopuláció
Ennek a kombinációnak a biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták.
Alkohol
Kerülni kell az alkoholfogyasztást, mivel ez fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek értágító hatását (lásd 4.5 pont).
Laktóz
Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik a Coripren-t.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
A Coripren vérnyomáscsökkentő hatását más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például vízhajtók, béta-blokkolók, alfa-blokkolók és más anyagok is fokozhatják.
Ezenkívül a következő kölcsönhatásokat figyelték meg az egyesület egyik vagy másik összetevőjével.
Enalapril -maleát
Egyes hatóanyagok vagy terápiás osztályok elősegíthetik a hyperkalaemia kialakulását:
káliumsók, káliummegtakarító diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II-gátlók, nem-szteroid gyulladáscsökkentők, heparinok (kis molekulatömegű vagy frakcionálatlan), ciklosporin és takrolimusz, trimetoprim.
A hyperkalaemia kialakulása függhet a kapcsolódó kockázati tényezők jelenlététől.
Ez a kockázat a fent említett gyógyszerekkel kombinálva nő.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők
Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. A káliummegtakarító vízhajtók (pl. Spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az együttadást a kimutatott hypokalaemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)
A korábbi, nagy dózisú diuretikumokkal végzett kezelés hipovolémiát és hipotenzió kockázatát eredményezheti az enalapril-kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 pont). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a diuretikum abbahagyásával, a megnövekedett vérmennyiséggel, akár só szedésével, akár csökkentett adaggal történő kezelés megkezdésével enalapril.
Más vérnyomáscsökkentők
Más vérnyomáscsökkentő szerekkel történő egyidejű alkalmazás fokozhatja az enalapril vérnyomáscsökkentő hatását. A nitroglicerin és más nitrátok vagy értágítók egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenéséhez vezethet.
Lítium
ACE-gátlókkal történő együttadás esetén a szérumkoncentráció visszafordítható növekedéséről és lítiumtoxicitásról számoltak be. A tiazid -diuretikumok egyidejű alkalmazása tovább növelheti a szérum lítiumkoncentrációját, ami megnöveli a lítiumtoxicitás kockázatát az ACE -gátlók esetén. Az enalapril és lítium együttes alkalmazása nem ajánlott, de ha a kombináció szükségesnek bizonyul, akkor gondosan ellenőrizni kell a lítiumszintet a szérumban. (lásd 4.4 pont).
Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők / kábítószerek
Egyes érzéstelenítő gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok ACE -gátlókkal történő egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd 4.4 pont).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorokat
A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorokat (COX-2 inhibitorok), csökkenthetik a vízhajtók és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Következésképpen az NSAID-ok és a szelektív COX-2-gátlók gyengíthetik az angiotenzin II-receptor-antagonisták vagy az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Az NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az angiotenzin II receptor antagonisták vagy ACE-gátlók egyidejű alkalmazása additív hatást gyakorol a szérum káliumszint növekedésére, és a veseműködés romlásához vezethet. Ezek a hatások általában visszafordíthatók. Ritka esetekben akut veseelégtelenség léphet fel, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése (például idősek vagy hypovolaemiás betegek, beleértve a diuretikumokkal kezelt betegeket is). Ezért a fent említett gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan kell kezelni károsodott vesefunkciójú betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és az egyidejű kezelés megkezdése után rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést.
Arany
Ritkán számoltak be nitritoid reakciókról (a tünetek közé tartozik a kipirulás, hányinger, hányás és hypotensio) azoknál a betegeknél, akik injekciós aranyat (nátrium -aurotiomalát) és ACE -gátlókat, beleértve az enalaprilt, egyidejűleg kaptak.
Szimpatomimetikus gyógyszerek
A szimpatomimetikus gyógyszerek csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. Lehetséges a nyomáscsökkentő aminokra adott válasz csökkentése (pl. Adrenalin), de nem elegendő azok alkalmazásának kizárásához.
Antidiabetikus
Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulin, orális hipoglikémiás szerek) egyidejű alkalmazása fokozhatja az utóbbiak hipoglikémiás hatását, és növelheti a hipoglikémia kockázatát. Ezek az esetek valószínűbbnek tűnnek az előbbiekben. kombinált kezelésben és vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ciklosporin
A ciklosporin növeli a hyperkalaemia kockázatát ACE -gátlókkal.
Alkohol
Az alkohol fokozza az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Acetilszalicilsav, trombolitikumok pl
β-blokkolók
Az enalapril biztonságosan alkalmazható acetilszalicilsavval (a kardiovaszkuláris profilaxisnak megfelelő dózisokban), trombolitikumokkal és béta-blokkolókkal együtt.
Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémás) (kivéve az Addison -betegségben helyettesítőként alkalmazott hidrokortizont):
A vérnyomáscsökkentő hatás csökkentése (kortikoszteroidok által kiváltott só- és vízvisszatartás) (lásd 4.4 pont).
Allopurinol, citosztatikumok vagy immunszuppresszív szerek, szisztémás kortikoszteroidok vagy prokainamid
Az ACE -gátlókkal való egyidejű alkalmazás a leukopenia fokozott kockázatához vezethet (lásd 4.4 pont).
Antacidok
Az antacidok csökkentik az ACE -gátlók biohasznosulását.
Lerkanidipin
CYP3A4 inhibitorok
Mivel a lerkanidipint a CYP3A4 enzim metabolizálja, a CYP3A4 inhibitorok és induktorok egyidejű alkalmazása kölcsönhatásba léphet a lerkanidipin metabolizmusával és eliminációjával.
A lerkanidipin alkalmazása erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin) ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Egy interakciós vizsgálat a ketokonazollal, amely erős CYP3A4-gátló, a lerkanidipin plazmaszintjének jelentős növekedését mutatta (a gyógyszerkoncentráció / idő görbe alatti terület, az AUC 15-szörös növekedése és a Cmax 8-szoros növekedése). az S-lerkanidipin eutomer).
Ciklosporin
A ciklosporint és a lerkanidipint nem szabad együtt használni (lásd 4.3 pont).
A lerkanidipin és a ciklosporin egyidejű alkalmazását követően mindkét hatóanyag plazmaszintjének emelkedését figyelték meg. Egy fiatal, egészséges önkénteseken végzett tanulmány kimutatta, hogy ha a ciklosporint 3 órával a lerkanidipin bevétele után adják be, a lerkanidipin plazmaszintje nem változik, míg a ciklosporin AUC értéke 27%-kal nő. A lerkanidipin és ciklosporin együttes alkalmazása a lerkanidipin plazmaszintjének háromszorosát és a ciklosporin AUC 21% -os növekedését okozta.
Grapefruitlé
A lerkanidipint nem szabad grapefruitlével együtt szedni (lásd 4.3 pont).
A többi dihidropiridinhez hasonlóan a lerkanidipin érzékeny a grapefruitlé által okozott metabolikus gátlásra, ennek következtében nő a szisztémás hozzáférhetősége és fokozódik a vérnyomáscsökkentő hatása.
Alkohol
Kerülni kell az alkoholfogyasztást, mivel ez fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek értágító hatását (lásd 4.4 pont).
CYP3A4 szubsztrátok
Óvatosan kell eljárni, ha a lerkanidipint más CYP3A4 szubsztrátokkal, például terfenadinnal, asztemizollal, III. Osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel, például amiodaronnal és kinidinnel együtt alkalmazzák.
CYP3A4 induktorok
A lerkanidipint CYP3A4 induktorokkal, például görcsoldó gyógyszerekkel (pl. Fenitoin, karbamazepin) és rifampicinnel egyidejűleg óvatosan kell alkalmazni, mivel a vérnyomáscsökkentő hatás csökkenhet, és a szokásosnál gyakrabban kell ellenőrizni a vérnyomást.
Digoxin
A β-metildigoxinnal krónikus kezelésben részesülő betegeknél 20 mg lerkanidipin együttes alkalmazása nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatást. Egészséges önkéntesek, akiket digoxinnal kezeltek, 20 mg lerkanidipin beadását követően, átlagosan 33% -kal nőtt a digoxin Cmax értéke, míg az AUC és a renális clearance nem változott szignifikánsan.
Midazolám
Idős önkénteseknél a 20 mg midazolám egyidejű orális alkalmazása fokozta a lerkanidipin felszívódását (kb. 40%), és csökkentette annak felszívódási sebességét (késleltetett tmax 1,75 óráról 3 órára).
Metoprolol
Amikor a lerkanidipint metoprolollal - elsősorban a máj által eliminált β -blokkolóval - együtt adták, a metoprolol biohasznosulása változatlan maradt, míg az allergkanidipiné 50%-kal csökkent. Ez a hatás a máj véráramlásának β-blokkolók által okozott csökkenésének köszönhető, ezért előfordulhat más, ebbe az osztályba tartozó gyógyszereknél is. Mindazonáltal a lerkanidipin biztonságosan alkalmazható β-adrenerg receptor blokkolókkal egyidejűleg.
Cimetidin
A lerkanidipin plazmaszintje nem változik szignifikánsan azoknál a betegeknél, akik napi 800 mg cimetidint kapnak egyidejűleg, azonban nagyobb adagokkal óvatosan kell eljárni, mivel mind a lerkanidipin biohasznosulása, mind a vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat.
Fluoxetin
A fluoxetinnel (a CYP2D6 és a CYP3A4 inhibitora) végzett interakciós vizsgálat, amelyet 65 ± 7 éves (átlag ± s) egészséges önkénteseken végeztek, nem mutattak klinikailag releváns változást a lerkanidipin farmakokinetikai tulajdonságaiban.
Szimvasztatin
20 mg lerkanidipin és 40 mg szimvasztatin ismételt együttadása során a lerkanidipin AUC-értéke nem változott szignifikánsan, míg a szimvasztatin AUC-ja 56% -kal, és a fő aktív metabolitja, a β-hidroxi-sav, 28%-kal. Az ilyen eltérések nem valószínű, hogy klinikai jelentőséggel bírnak. Nem várható kölcsönhatás, ha a lerkanidipint reggel, a szimvasztatint pedig este adják be, ahogyan ezt a gyógyszert jelzik.
Warfarin
Az éheztetett egészséges önkéntesek 20 mg merkanidipin együttes alkalmazása nem változtatja meg a warfarin farmakokinetikáját.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Enalapril
Az ACE -gátlók (enalapril) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók (enalapril) alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Nincsenek végleges epidemiológiai bizonyítékok a terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal való expozíciót követő teratogenezis kockázatára vonatkozóan; azonban a kockázat kismértékű növekedése nem zárható ki. Hacsak nem vesszük figyelembe az ACE -gátlók alkalmazását. Elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeknek váltson alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, amelyek biztonságosak a terhesség alatt. Amint a terhességet diagnosztizálják, azonnal hagyja abba az ACE -gátló kezelést, és szükség esetén kezdjen alternatív terápiát.
Az ACE -gátló kezelés a második és a harmadik trimeszterben humán foetotoxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodási retardáció) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz (lásd 5.3 pont). Anyai oligohidramnózis esetei fordultak elő, amelyek feltehetően a magzati vesefunkció csökkenésére utalnak, és amelyek végtagok összehúzódását, koponya -arc deformációkat és tüdő hypoplasia kialakulását idézhetik elő. Ha a terhesség második trimeszterét követően az ACE -gátlók expozíciója történt, javasolt a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata. Azokat a gyermekeket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió megjelenése szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Lerkanidipin
A lerkanidipinnel kezelt állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást, amit más dihidropiridinvegyületek alkalmazásakor figyeltek meg.
Nincsenek klinikai adatok a lerkanidipin terhesség alatti expozíciójáról, ezért terhesség vagy fogamzóképes nők alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló intézkedések vannak érvényben.
Enalapril és lerkanidipin kombinációja
Az enalapril -maleát / lerkanidipin -hidroklorid kombináció terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak kevés adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Coripren alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében, nem ajánlott a terhesség első trimeszterében, valamint fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Etetési idő
Enalapril
A korlátozott farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy az anyatejben nagyon alacsony a koncentráció (lásd 5.2 pont). Bár ezek a koncentrációk klinikailag irrelevánsnak tűnnek, az enalapril alkalmazása szoptatáskor nem javasolt koraszülött csecsemőknél és a szülés utáni első hetekben a kardiovaszkuláris és vese -hatások hipotetikus kockázata és a nem kielégítő klinikai tapasztalatok miatt.
Idősebb gyermekeknél, ha szükségesnek tartják az anya számára, az enalapril szoptatás alatt is bevehető, de ebben az esetben a gyermeket figyelemmel kell kísérni az esetleges káros hatások miatt.
Lerkanidipin
A lerkanidipin kiválasztódása az anyatejbe nem ismert.
Enalapril és lerkanidipin kombinációja
Következésképpen a Coripren alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.
Termékenység
A spermiumok fejében reverzibilis biokémiai változásokról számoltak be, amelyek károsíthatják a megtermékenyítést, néhány kalciumcsatorna -blokkolóval kezelt betegnél. Az ismételt sikertelen in vitro megtermékenyítéssel szemben és egyéb magyarázatok hiányában mérlegelhető annak a lehetősége, hogy az okot a kalciumcsatorna-blokkolóknak tulajdonítják.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A Coripren mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal óvatosság ajánlott, mivel olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés, aszténia, fáradtság és ritka esetekben aluszékonyság (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
A Coripren biztonságosságát öt kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatban és két hosszú távú nyílt vizsgálatban értékelték. Összesen 1141 beteg kapott Coripren -t 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg és 20 mg / 20 mg dózisban. A kombináció nemkívánatos hatásai hasonlóak az egyik vagy másik komponens beadását követően megfigyelthez. A Coripren -kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: köhögés (4,03%), szédülés (1,67%) és fejfájás (1,67%).
A mellékhatások táblázatos összefoglalója
Az alábbi táblázatban a Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg és 20 mg / 20 mg adagolásával végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat MedDRA besorolás szerint sorolták fel: nagyon gyakori (> 1/10) ), gyakori (≥1 / 100 -
A csak egy betegnél előforduló mellékhatásokat a ritka gyakoriság alatt soroljuk fel.
További információk az egyes alkatrészekről.
Az egyes összetevőkkel (enalapril vagy lerkanidipin) kapcsolatban jelentett mellékhatások potenciális nemkívánatos hatások lehetnek a Coripren alkalmazásával kapcsolatban, még akkor is, ha nem észlelték őket a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően.
Enalapril
Az enalapril mellékhatásai a következők:
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Nem gyakori: vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus formákat)
Ritka: neutropenia, csökkent hemoglobin, csökkent hematokrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, csontvelő depresszió, pancytopenia, lymphadenopathia, autoimmun betegségek
Endokrin betegségek:
Nem ismert: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:
Nem gyakori: hipoglikémia (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek:
Gyakori: fejfájás, depresszió
Nem gyakori: zavartság, aluszékonyság, álmatlanság, idegesség, paresztézia, szédülés
Ritka: rendellenes álmok, alvászavarok
Szembetegségek:
Nagyon gyakori: homályos látás
Szív- és érrendszeri betegségek:
Nagyon gyakori: szédülés
Gyakori: hipotenzió (beleértve az ortosztatikus hipotenziót), ájulás, mellkasi fájdalom, aritmia, angina pectoris, tachycardia
Nem gyakori: ortosztatikus hipotenzió, szívdobogásérzés, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset *, valószínűleg a túlzott hipotenzió következtében a magas kockázatú betegeknél (lásd 4.4 pont)
Ritka: Raynaud -jelenség
* A klinikai vizsgálatokban az incidencia aránya hasonló volt a placebóval és az aktív kontrollral kezelt betegekhez.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Nagyon gyakori: köhögés
Gyakori: dyspnoe
Nem gyakori: rhinorrhea, oropharyngealis fájdalom és dysphonia, bronchospasmus / asztma
Ritka: tüdőinfiltrátumok, nátha, allergiás alveolitis / eozinofil tüdőgyulladás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon gyakori: hányinger
Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom, ízérzés zavara
Nem gyakori: ileusz, hasnyálmirigy -gyulladás, hányás, diszpepszia, székrekedés, étvágytalanság, gyomorirritáció, szájszárazság, peptikus fekély
Ritka: stomatitis, aftás fekélyek, glossitis
Nagyon ritka: bél angioödéma
Máj- és epebetegségek:
Ritka: májelégtelenség, hepatitis, mind a hepatocelluláris, mind a kolesztatikus, hepatitis, beleértve a nekrózist, cholestasis (beleértve a sárgaságot)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Gyakori: kiütés, túlérzékenység / angioödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémájának eseteit jelentették (lásd 4.4 pont)
Nem gyakori: diaphoresis, pruritus, csalánkiütés, alopecia
Ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, toxikus epidermális nekrolízis, pemphigus, eritroderma
Tünetkomplexről számoltak be, amely magában foglalhatja az alábbi állapotok egy részét vagy mindegyikét: láz, szerositis, vasculitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, ANA -pozitivitás, emelkedett ESR, eozinofília és leukocitózis. Bőrkiütések, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások megjelenésének lehetősége.
Vese- és húgyúti betegségek:
Nem gyakori: vesekárosodás, veseelégtelenség, proteinuria
Ritka: oliguria
A reproduktív rendszer és az emlő betegségei:
Nem gyakori: impotencia
Ritka: gynecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Nagyon gyakori: aszténia
Gyakori: fáradtság
Nem gyakori: izomgörcsök, kipirulás, fülzúgás, rossz közérzet, láz
Diagnosztikai tesztek:
Gyakori: hyperkalaemia, emelkedett vér kreatininszint
Nem gyakori: fokozott uremia, hyponatremia
Ritka: emelkedett májenzimek, emelkedett vér bilirubin
Lerkanidipin
A kontrollált klinikai vizsgálatokban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a következők: fejfájás, szédülés, perifériás ödéma, tachycardia, szívdobogásérzés és kipirulás,
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: túlérzékenység
Pszichiátriai rendellenességek:
Ritka: aluszékonyság
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: fejfájás, szédülés
Szívbetegségek:
Nem gyakori: tachycardia, szívdobogásérzés
Ritka: angina pectoris
Érrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: hőhullámok
Nagyon ritka: ájulás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: hányinger, dyspepsia, hasmenés, hasi fájdalom, hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Ritka: bőrkiütések
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek:
Ritka: myalgia
Vese- és húgyúti betegségek:
Ritka: poliuria
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Nem gyakori: perifériás ödéma
Ritka: aszténia, fáradtság
A forgalomba hozatalt követően kapott spontán jelentések nagyon ritkán számoltak be (ínyhártya-hipertrófia, a máj transzaminázok szérumszintjének visszafordítható emelkedése, hipotenzió, vizelési gyakoriság és mellkasi fájdalom.
Néhány dihidropiridin ritkán okozhat lokális prekordialis fájdalmat vagy angina pectorist. Nagyon ritkán előfordulhat, hogy ezek a rohamok gyakorisága, időtartama vagy súlyossága megnő a már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél. Elszigetelt esetekben szívinfarktus fordulhat elő.
A lerkanidipinnek nincs káros hatása a vércukorszintre vagy a szérum lipidszintekre.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A feltételezett mellékhatások bejelentése szintén fontos a gyógyszer engedélyezése után. Lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakemberek kötelesek bejelenteni a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül a www. Agenziafarmaco.gov címen. it/it/Responsabili
04.9 Túladagolás -
A forgalomba hozatalt követően néhány szándékos túladagolásról számoltak be enalapril / lerkanidipin 100-1000 mg-os dózisban történő beadásakor, amelyek kórházi kezelést igényelnek. A jelentett tünetek (csökkent szisztolés vérnyomás, bradycardia, nyugtalanság, aluszékonyság és oldalfájdalom) szintén más gyógyszerek (pl. β-blokkolók) nagy dózisú együttadása okozta.
Az enalapril és a lerkanidipin túladagolásának tünetei külön -külön:
A túladagolás eddigi legfontosabb tünetei a kifejezett hipotenzió (körülbelül hat órával a tabletták bevétele után), amely a renin-angiotenzin rendszer blokádjával és a stuporral együtt jár.
Az ACE -gátló túladagolásával kapcsolatos tünetek közé tartozhat a keringési sokk, az elektrolit -zavarok, a veseelégtelenség, a hiperventiláció, a tachycardia, a szívdobogásérzés, a bradycardia, a szédülés, a szorongás és a köhögés. 300 mg és 440 mg enalapril elfogyasztása után az enalaprilat szérumszintjét 100, illetve 200 -szor magasabbnak találták, mint a terápiás dózisok után szokásos módon megfigyelt értékeket.
A többi dihidropiridinhez hasonlóan a lerkanidipin túladagolása túlzott perifériás értágulatot is okozhat, jelentős hypotensióval és reflex tachycardiával.
Az enalapril és a lerkanidipin túladagolásának kezelése egyénileg:
Az enalapril túladagolás ajánlott kezelése az intravénás sóoldatos infúzió. Hipotenzió fennállása esetén a beteget sokkellenes helyzetbe kell helyezni. Ha rendelkezésre áll, az angiotenzin II infúziós kezelés is fontolóra vehető. / Vagy intravénás katecholaminok. a tabletta friss, megfelelő intézkedéseket kell tenni az enalapril -maleát eliminálására (pl. hányás, gyomormosás, adszorbensek vagy nátrium -szulfát beadása). Az enaprilat hemodialízissel eltávolítható a keringésből (lásd 4.4 pont). Folyamatosan ellenőrizze a létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinint.
Súlyos hypotensio, bradycardia és eszméletvesztés esetén a lerkanidipin alkalmazása esetén a bradycardia ellensúlyozására szükség lehet intravénás atropinon keresztül történő kardiovaszkuláris támogatásra.
Tekintettel a lerkanidipin hosszú távú farmakológiai hatására, a túladagolt betegek kardiovaszkuláris állapotát legalább 24 órán keresztül ellenőrizni kell. Nincs információ a dialízis hasznosságáról. Mivel a gyógyszer erősen lipofil, a plazmaszint nagyon valószínűtlen, hogy jelzi a kockázati fázis időtartamát. A dialízis nem lehet hatékony.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: ACE -gátlók és kalciumcsatorna -blokkolók: enalapril és lerkanidipin.
ATC kód: C09BB02.
A Coripren egy ACE -gátló (enalapril) és egy kalciumcsatorna -blokkoló (lerkanidipin) rögzített kombinációja, két vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amelyek egymást kiegészítő hatásmechanizmusokkal szabályozzák az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek vérnyomását.
Enalapril
Az enalapril-maleát az enalapril maleát-sója, amely két aminosav, az L-alanin és az L-prolin származéka. Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy peptidil-dipeptidáz, amely katalizálja az angiotenzin-I átalakítását a nyomáshatású anyaggá, angiotenzin-II-vé. Felszívódás után az enalapril enalapriláttá hidrolizálódik, ami gátolja az ACE-t. Az ACE gátlása a plazma angiotenzin II szintjének csökkenését, a plazma renin aktivitásának növekedését eredményezi (a renin felszabadulásával kapcsolatos negatív visszajelzések eltávolítása miatt) és az aldoszteron szekréció csökkenését.
Mivel az ACE azonos a kinináz II -vel, az enalapril szintén gátolhatja a bradikinin, egy erős értágító peptid lebontását. Ennek a mechanizmusnak az enalapril terápiás hatásaiban betöltött szerepe azonban még nem ismert.
Jóllehet az enalapril alacsony vérnyomáscsökkentési mechanizmusa elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szuppressziójának tulajdonítható, az enalapril alacsony vérnyomásszintű betegeknél is vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki.
Az enalapril hipertóniás betegeknek történő alkalmazása a fekvő- és állóvérnyomás csökkenését eredményezi, anélkül, hogy jelentősen megemelkedne a pulzusszám.
A tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió ritka. Néhány betegnél több hetes kezelésre lehet szükség az optimális vérnyomás -szabályozás eléréséhez.
Az ACE -aktivitás gátlásának hatékonysága általában az enalapril egyszeri adagjának szájon át történő bevétele után 2-4 órával kezdődik. A hatás időtartama az adagtól függ, azonban az ajánlott adag mellett a hemodinamikai és vérnyomáscsökkentő hatások legalább 24 órán keresztül fennmaradnak.
Az esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél végzett hemodinamikai vizsgálatokból kiderült, hogy a vérnyomáscsökkenést a perifériás artériás ellenállás csökkenése, a szívteljesítmény növekedése és a szívfrekvencia nem vagy csak minimális változása kísérte. Az enalapril beadása után megnövekedett a vese véráramlása; a glomeruláris szűrési sebesség változatlan maradt. Nem volt nyoma víz- vagy nátrium -visszatartásnak. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt csökkent a glomeruláris szűrési sebesség, ez az arány általában megnő.
Az enalapril beadását követően rövid távú klinikai vizsgálatokban cukorbeteg és nem cukorbeteg vesebetegeknél az albuminuria, a vizelet IgG kiválasztásának és a teljes proteinuria csökkenését figyelték meg.
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban, az ONTARGET-ben (ONgoingTelmisartan Alone és a Ramipril Global Endpoint Trial-nal kombinálva) és a VA Nephron-D-ben (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) vizsgálták az ACE-gátló és a szívreceptor-antagonista kombinációjának alkalmazását. "angiotenzin II.
Az ONTARGET olyan vizsgálat, amelyet olyan betegeknél végeztek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy olyan vizsgálat, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végeztek.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest. Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin -II -receptor -antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Az ALTITUDE (Aliskiren Trial in 2 Type Diabetes using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) egy tanulmány, amelynek célja annak az előnynek az igazolása, hogy az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin II -receptor antagonista standard terápiájához 2 -es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél betegség, vagy mindkettő A vizsgálatot korán befejezték a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt.A kardiovaszkuláris halálozás és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, és a nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket (hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentették az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
Lerkanidipin
A lerkanidipin a dihidropiridin csoport kalciumcsatorna -blokkolója, és gátolja a kalcium áramlását a simaizom és a szív sejtmembránján. Vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa a vaszkuláris simaizomra gyakorolt közvetlen relaxáló hatásnak köszönhető, és ennek következtében csökken a teljes perifériás ellenállás. Rövid plazma felezési ideje ellenére a lerkanidipin a membránon lévő magas megoszlási együtthatójának köszönhetően hosszan tartó vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki, és nem okoz negatív inotróp hatásokat a magas érrendszeri szelektivitás miatt.
Mivel a lerkanidipin által kiváltott értágulat fokozatosan következik be, akut hipotenzió reflex tachycardiával csak ritkán fordult elő hipertóniás betegeknél.
Más aszimmetrikus 1,4 -dihidropiridinekhez hasonlóan a lerkanidipin vérnyomáscsökkentő hatása elsősorban (S) -enantiomerjének köszönhető.
Enalapril / Lerkanidipin
E két anyag kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, amely jobban csökkenti a vérnyomást, mint az egyes összetevők használata.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Egy kettős vak III. Fázisú kiegészítő klinikai vizsgálatban 342 betegnél, akik 10 mg lerkanidipin monoterápiával nem voltak megfelelően kontrollálva (PAD, diasztolés vérnyomás, 95-114 Hgmm és PAS ülés, szisztolés vérnyomás, 140-189 Hgmm), 12 hét után kettős-vak kezelés esetén a szisztolés vérnyomás csökkenése 5,4 Hgmm-rel nagyobb volt az enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinációban, mint a 10 mg lerkanidipin monoterápia (-7,7 Hgmm vs -2,3 Hgmm, p 140 /90 Hgmm: titrálást A 221 beteg közül 133 -at és a PAD -t az esetek egyharmadában normalizálták a titrálás után.
- Coripren 20 mg / 10 mg
Egy kettős vak III. Fázisú kiegészítő klinikai vizsgálatban 327 betegen, akiket nem megfelelően szabályoztak 20 mg enalapril monoterápiával (PAD, ülő diasztolés vérnyomás 95-114 Hgmm és PAS, szisztolés vérnyomás 140-189 Hgmm), enalaprillel kezelt betegeknél mg / lerkanidipin 10 mg szignifikánsan nagyobb szisztolés és diasztolés vérnyomáscsökkenést ért el, mint a monoterápiában maradó betegeknél, mind a PAS -ban (-9,8 vs -6,7 Hgmm p = 0,013) -, mint a PAD -ben (9,2 vs -7,5 Hgmm p) = 0,015). A kombinált kezelésre reagáló betegek százalékos aránya nem statisztikailag szignifikánsan magasabb volt, mint a monoterápia mind a PAD (53% vs 43% p = 0,076), mind a PAS (41% vs 33% p = 0,116), valamint a százalékos arány betegek kombinált terápiában, a vérnyomás normalizálódott a PAD -ra (48% vs 37% p = 0,055) és a PAS -ra (33% vs 28% p = 0,325) a monoterápiás betegekhez képest.
- Coripren 20 mg / 20 mg
Kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, placebo-kontrollos faktoros vizsgálatban 1039 mérsékelt magas vérnyomásban szenvedő betegen (a PAD vizsgálatban ülő helyzetben mért vérnyomás: 100-109 Hgmm, PAD otthoni vérnyomás PAS ≥ 85 Hgmm) , a 20 mg enalapril / lerkanidipin 20 mg -os betegeknél a placebóhoz képest szignifikánsan nagyobb mértékben csökkent a PAS és a PAD, mind otthon, mind a gyakorlatban mérve (p
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Az enalapril és a lerkanidipin egyidejű alkalmazása során nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatásokat.
Az enalapril farmakokinetikai tulajdonságai
Abszorpció
Az orális enalapril gyorsan felszívódik, és a szérum csúcskoncentráció az alkalmazás után egy órán belül eléri. A vizelettel kiválasztott mennyiség alapján az enalapril felszívódásának sebessége az orális enalapril -maleátból körülbelül 60%. Az orális enalapril felszívódását nem befolyásolja az élelmiszer jelenléte a gyomor -bél traktusban.
terjesztés
Felszívódás után az orális enalapril gyorsan és nagymértékben hidrolizálódik, enalapriláttá, erős angiotenzin -konvertáló enzim gátlóvá. Az enalaprilát csúcskoncentrációja az orális enalapril-maleát szájon át történő bevétele után 3-4 órával alakul ki. Az enalaprilát hatékony felhalmozási felezési ideje 11 óra. négy napos kezelés után érte el.
A terápiás szempontból releváns koncentrációtartományban az enalaprilát kötődése a humán plazmafehérjékhez nem haladja meg a 60%-ot.
Biotranszformáció
Az enalaprilatra való átalakuláson kívül nincs bizonyíték az enalapril jelentős metabolizmusára.
Kiküszöbölés
Az enaprilat elsősorban a vesén keresztül ürül ki.
Veseelégtelenség
Az enalapril és az enalaprilát expozíciója megnő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 40-60 ml / perc) szenvedő betegeknél az enalaprilát egyensúlyi állapotú AUC-értéke megközelítőleg kétszerese volt a normál vesefunkciójú betegekénél. Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance ≤30 ml / perc) esetén az AUC körülbelül 8-szorosára nő. A veseelégtelenség ezen szintjeinél az enalaprilát hatékony felezési ideje meghosszabbodik, és az enalapril-maleát többszöri adagja után meghosszabbodik, és megnő az egyensúlyi állapotig eltelt idő (lásd 4.2 pont).
Az enaprilat hemodialízissel eltávolítható az általános keringésből, a dialízis clearance 62 ml / perc.
Etetési idő
Öt nő szülés utáni egyszeri 20 mg-os orális adagja után az átlagos enalapril plazma csúcs a tejben 1,7 mcg / l (tartomány 0,54-5,9 mcg / l) volt az alkalmazás után 4 és 6 óra között. Az enalaprilát átlagos plazmacsúcsa 1,7 mcg / l (1,2-2,3 mcg / l); a tüskék a 24 óra során különböző időpontokban fordultak elő. A csúcstej-adatok felhasználásával a kizárólag szoptatott csecsemő becsült maximális bevitele az anyai súlyhoz igazított adag körülbelül 0,16% -a lenne. Egy nő, aki 11 hónapig szájon át napi 10 mg-os enalaprilt szed, az enalapril-tej csúcsa 2 mcg / l plazma 4 órával az adagolás után, és az enalaprilat csúcs plazma 0,75 mcg / l körülbelül 9 órával az adagolás után. Az enalapril és az enalaprilat teljes mennyisége a tejben 24 óra alatt 1,44 mcg / l és 0,63 mcg / l tej volt Az enalaprilat szintje a tejben nem volt kimutatható (
A lerkanidipin farmakokinetikai tulajdonságai
Abszorpció
A lerkanidipin szájon át történő alkalmazás után teljesen felszívódik, és a plazma csúcsot körülbelül 1,5 - 3 óra múlva éri el.
A lerkanidipin két enantiomerje hasonló plazmaszintet mutat: a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő azonos, a maximális plazmakoncentráció és AUC átlagosan 1,2 -szer magasabb az (S) enantiomer esetében. A két enantiomer eliminációs felezési ideje lényegében azonos. Az enantiomerek "in vivo" interkonverzióját nem figyelték meg.
A megnövekedett first pass metabolizmus miatt a lerkanidipin abszolút biohasznosulása körülbelül 10%, szájon át adagolva, éhgyomorra egészséges önkénteseknek adva egyharmadára csökken.
A lerkanidipin orális hozzáférhetősége 4-szeresére nő, ha 2 órával a zsíros étkezés után veszik be. Ezért a gyógyszert étkezés előtt kell bevenni.
terjesztés
A plazmából a szövetekbe és szervekbe történő eloszlás gyors és kiterjedt.
A lerkanidipin plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke meghaladja a 98%-ot. Súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazmafehérje -szint csökken, és a gyógyszer szabad frakciója növekedhet.
Biotranszformáció
A lerkanidipint nagymértékben metabolizálja a CYP3A4; a gyógyszert nem találták a vizeletben vagy a székletben. Főleg inaktív metabolitokká alakul át, és az adag körülbelül 50% -a kiválasztódik a vizelettel.
Kísérletek "in vitro"emberi máj mikroszómáival kimutatták, hogy a lerkanidipin szerényen gátolja a két enzimet, a CYP3A4 és a CYP2D6 160 és 40 -szer magasabb koncentrációinál, mint a plazma csúcsán elért 20 mg -os dózis beadása után.
Emellett az embereken végzett interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a lerkanidipin nem módosítja a midazolam, a CYP3A4 tipikus szubsztrátja vagy a metoprolol, a CYP2D6 tipikus szubsztrátja plazmaszintjét. Ezért terápiás dózisok esetén nem várható, hogy a lerkanidipin gátolja a CYP3A4 vagy CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek biotranszformációja.
Kiküszöbölés
Az elimináció alapvetően biotranszformációval történik.
Az átlagos terminális eliminációs felezési időt 8-10 órára számítottuk ki, és a lipidmembránokhoz való nagy kötődés miatt a terápiás aktivitás 24 óra időtartamú.
Linearitás / nemlinearitás
A lerkanidipin szájon át történő alkalmazása a dózissal közvetlenül nem arányos plazmaszinthez vezet (nem lineáris kinetika). 10, 20 vagy 40 mg után 1: 3: 8 plazmakoncentrációt és 1: 4: 18 AUC -t figyeltek meg, ami az első lépés metabolizmusának fokozatos telítettségére utal. Következésképpen a rendelkezésre állás az adag növelésével nő.
További információk a speciális populációkról
Idős betegeknél és enyhe vagy közepesen súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a lerkanidipin farmakokinetikai viselkedése hasonló volt az általános betegpopulációban megfigyeltekhez. A gyógyszer magasabb szintjét (kb. 70%) súlyos veseelégtelenségben vagy dialízisben szenvedő betegeknél találták. Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a lerkanidipin szisztémás biohasznosulásának növekedése valószínű, mivel a gyógyszer általában nagymértékben metabolizálódik a májban.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Enalapril / lerkanidipin kombináció
A rögzített enalapril és lerkanidipin kombináció potenciális toxicitását patkányokon vizsgálták orális adagolást követően 3 hónapig, és két genotoxicitási vizsgálatot is végeztek.
A két összetevő (enalapril és lerkanidipin) esetében a következő adatok állnak rendelkezésre.
Enalapril
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutattak különleges veszélyt az emberekre.
A reproduktív toxicitási vizsgálatok azt mutatják, hogy az enalapril nem befolyásolja a patkányok termékenységét és reproduktív képességét, és nincs teratogén hatása. Egy nőstény patkányokon végzett vizsgálat a párzás előtt és a vemhesség alatt adagolt adagokban kimutatta a kis patkányok elhullását a laktáció során. A vegyület átjut a placentán és az anyatejben kiválasztódik. Az ACE -gátlók kategóriájáról kimutatták, hogy káros hatásokat okoz a magzat végső fejlődésében, magzati halált és veleszületett hatásokat eredményezve, különösen a koponya terhelése esetén. Ezeket a fejlődési rendellenességeket részben az ACE-gátlók közvetlen hatása a magzat renin-angiotenzin rendszerére, részben pedig az iszkémia okozza az anyai hipotenzió miatt, valamint a magzati-placenta véráramlásának csökkenése. oxigén / tápanyag teszt a magzatra.
Lerkanidipin
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutattak különösebb kockázatot az emberekre.
Az állatbiztonsági farmakológiai vizsgálatok nem mutattak ki hatást az autonóm idegrendszerre, a központi idegrendszerre vagy a gyomor -bélrendszer működésére vérnyomáscsökkentő dózisok esetén.
A patkányokon és kutyákon végzett hosszú távú vizsgálatok során megfigyelt fontos hatások közvetlenül vagy közvetve összefüggésben voltak a nagy dózisú kalciumcsatorna-blokkolók ismert hatásaival, amelyek elsősorban túlzott farmakodinamikai aktivitást tükröznek.
A lerkanidipin-kezelés nem befolyásolta a patkányok termékenységét vagy általános szaporodási képességét, azonban nagy dózisokban történő alkalmazás esetén a beültetés előtti és utáni veszteségeket, valamint a magzat fejlődésének késleltetését okozta. Patkányokban és nyulakban nem volt bizonyíték teratogenezisre, de más dihidropiridinek teratogén hatást mutattak állatokban. Ha nagy dózisban (12 mg / kg / nap) adják a szülés alatt, a lerkanidipin dystociát vált ki.
A lerkanidipin és / vagy metabolitjainak terhes állatokban való megoszlását és kiválasztódását az anyatejbe nem vizsgálták.
A metabolitokat nem értékelték külön a toxicitási vizsgálatokban
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Sejtmag:
laktóz -monohidrát;
mikrokristályos cellulóz;
A típusú nátrium -karboxi -metil -keményítő;
povidon K 30;
nátrium -hidrogén -karbonát;
magnézium-sztearát.
Bevonó film:
hipromellóz 5 cP;
titán -dioxid (E171);
talkum;
makrogol 6000.
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem alkalmazható.
06.3 Érvényességi idő "-
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Fénytől és nedvességtől védve, az eredeti csomagolásban tárolandó. Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Poliamid-alumínium-PVC / alumínium buborékcsomagolás
7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 és 100 tablettát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milánó.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 7 tabletta AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 14 tabletta AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 28 tabletta AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 30 tabletta AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 35 tabletta AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 42 tabletta AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 50 tabletta AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 56 tabletta AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 90 tabletta AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 98 tabletta AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmtabletta - 100 tabletta AIC n. 038568111
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Első engedély: 2009.02.12
Az engedély megújítása: 2011.07.26
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
Az AIFA 2016. szeptember 13 -i meghatározása
