Általánosság
Az immunszuppresszánsok - amint a nevükből is könnyen levezethetőek - olyan gyógyszerek, amelyek képesek elnyomni a beteg immunrendszerét.
Jelenleg számos immunszuppresszáns áll rendelkezésre a klinikai gyakorlatban. Természetesen a hatóanyag típusa, az alkalmazott dózis és a kezelés időtartama a kezelendő patológiától és az egyes betegek állapotától függ.Mindenesetre általában megpróbálnak olyan terápiás stratégiát elfogadni, amely magában foglalja az immunszuppresszív kombinációk beadását oly módon, hogy a lehető legalacsonyabb koncentrációkat lehessen használni, és oly módon, hogy a lehető legkisebbre csökkentsék lehetséges mellékhatások, és megakadályozzák a rezisztencia jelenségeket.
Az alábbiakban röviden ismertetjük a terápiában használt immunszuppresszív gyógyszerek fő osztályait.
Glükokortikoidok
A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatású gyógyszerek. E tekintetben sok autoimmun betegség kezelésében az első választott immunszuppresszív gyógyszereknek tekintik őket.
Ezek az aktív anyagok különösen hatékonynak bizonyultak mind az immunszuppresszió kezdeti indukciójában, mind annak fenntartásában.
A prednizon, a prednizolon és a dexametazon ebbe a gyógyszercsoportba tartozik.
A cselekvés mechanizmusa
A glükokortikoidok immunszuppresszív aktivitásukat - valamint a gyulladáscsökkentőt is - úgy fejlik ki, hogy kölcsönhatásba lépnek a citoplazmatikus szinten lévő saját receptorukkal. Ezt követően az ezen kölcsönhatás által képződött komplex a magba vándorol, ahol meghatározott helyeken kötődik a DNS -hez, ezáltal befolyásolja a géntranszkripciót, ami viszont fehérje szintézist indukál vagy nem indukál.
Ennek a különleges hatásmechanizmusnak köszönhetően a glükokortikoidok képesek gátolni a gyulladást elősegítő prosztaglandinok és leukotriének szintézisét, ezáltal elvégezve immunszuppresszív szerekként betöltött szerepüket.
Mellékhatások
A glükokortikoidok alkalmazását követően előforduló fő nemkívánatos hatások a következők: fokozott izzadás, rekedtség, fokozott étvágy, hajszálerek törékenysége, aszténia, izgatottság és agresszió.
Ezenkívül késői káros hatások is előfordulhatnak, például: magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, Cushing -szindróma, peptikus fekély és osteopenia.
Kalcineurin inhibitorok
A ciklosporin és a takrolimusz az immunszuppresszív gyógyszerek ebbe a kategóriájába tartozik. Ezeknek a hatóanyagoknak a fő terápiás javallata a kilökődés megelőzése transzplantátumokban, bár különböző autoimmun betegségek kezelésére is használják őket.
A cselekvés mechanizmusa
A ciklosporin és a takrolimusz a kalcineurin gátlásával immunszuppresszív gyógyszerként hat.
A kalcineurin számos fontos biológiai folyamatban részt vevő fehérje, amelyek között megtaláljuk a limfocita sejtek, különösen a T -limfociták aktiválását.
Ezért a fent említett fehérje aktivitásának gátlásával a ciklosporin és a takrolimusz immunszuppressziót válthat ki.
Mellékhatások
A kalcineurin -gátlók "használatával" kapcsolatos fő káros hatás a nephrotoxicitás. Ezen túlmenően, ezeknek a gyógyszereknek a hosszan tartó használata után veseelégtelenségben, magas vérnyomásban, hiperlipidémiában és cukorbetegségben szenvedhet.
Antiproliferatív szerek
A szirolimusz és a metotrexát az antiproliferatív aktivitású immunszuppresszánsok kategóriájába tartozik.
Ezek a hatóanyagok egymástól eltérő hatásmechanizmusokkal hatnak, ezeket az alábbiakban röviden ismertetjük.
Sirolimus
A szirolimusz (más néven rapamicin) hatóanyag, amelyet széles körben használnak a kilökődés megelőzésére vesetranszplantáció esetén. Általában ciklosporinnal vagy kortikoszteroidokkal kombinálva adják be.
Ez a gyógyszer úgy fejti ki immunszuppresszív hatását, hogy gátol egy bizonyos fehérjét, amelyet "rapamicin emlős célpontjának" (vagy mTOR -nak) neveznek. Ez a fehérje részt vesz a limfociták szaporodásában. T aktivált. Következésképpen gátlása elősegíti az immunszuppresszió kialakulását.
A szirolimusz alacsonyabb nephrotoxicitással rendelkezik, mint a kalcineurin inhibitorok. Ez a hatóanyag azonban képes fokozni a ciklosporin által a vesékre kifejtett mérgező hatást, ezért nagyon fontos, hogy ezekkel a gyógyszerekkel végzett immunszuppresszív kezelés során gondosan és folyamatosan ellenőrizzék a veseműködést.
Ezenkívül a szirolimusz nemkívánatos hatásokat, például hyperlipidaemiát, anaemiát, leukopeniát és thrombocytopeniát okozhat.
Metotrexát
A metotrexát az antimetabolitok osztályába tartozó rákellenes gyógyszer; ezért általában daganatok kezelésére használják.
Ennek a hatóanyagnak azonban érdekes immunszuppresszív tulajdonságai is vannak, amelyek lehetővé teszik (kis dózisban) történő alkalmazását különböző típusú autoimmun betegségek kezelésében.
A metotrexát bevételét követően fellépő fő mellékhatások a következők: hányinger és hányás, hasmenés, étvágytalanság, bőrkiütés, csalánkiütés, Stevens-Johnson szindróma, fejfájás, aszténia, veseelégtelenség és hepatotoxicitás.
Monoklonális antitestek
A monoklonális antitestek olyan specifikus típusú fehérjék, amelyeket rekombináns DNS -technikákkal nyernek, és amelyek nagyon specifikus módon képesek felismerni és kötődni más specifikus típusú fehérjékhez, mint antigének.
A terápia során különböző típusú monoklonális antitesteket használnak különböző patológiák, például daganatok és autoimmun betegségek kezelésére.
Az alábbiakban röviden ismertetjük az autoimmun betegségek, például a reumatoid artritisz, a spondylitis ankylopoetica és a psoriaticus arthritis kezelésében jelenleg használt fő monoklonális antitestek egy részét.
Rituximab
A rituximab a B -limfociták elleni monoklonális antitest. Ezt a hatóanyagot bevéve megköti az antigénjét, amely a B -limfociták sejtmembránján helyezkedik el, elősegítve azok lízisét, tehát halálát, és ezáltal immunszuppressziót vált ki.
Ezt az ellenanyagot elsősorban a reumás ízületi gyulladás kezelésére és bizonyos típusú limfómák kezelésére használják.
A rituximab bevétele után olyan mellékhatások jelentkezhetnek, mint a magas vérnyomás vagy hypotensio, kiütés, láz és torokirritáció.
Infliximab
Az infliximab egy anti-TNF-α monoklonális antitest.A humán TNF-α (vagy tumor nekrózis faktor-alfa) az egyik gyulladásos mediátor, amely részt vesz a fent említett autoimmun betegségekben.
Ezért - bár nem tekinthető valódi immunszuppresszív gyógyszernek - az infliximab ennek a kémiai mediátornak a gátlásával gátolja az ezen patológiák által kiváltott tüneteket.
A gyógyszer fő mellékhatásai a következők: hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás, szédülés, bőrpír, csalánkiütés és fáradtság.
Mellékhatások
Amint láttuk, minden immunszuppresszív gyógyszer különböző mellékhatásokat okozhat.
Vannak azonban olyan mellékhatások, amelyek minden immunszuppresszív gyógyszerre jellemzőek.
Pontosabban, ezek a gyógyszerek - a szervezet védekezésének meglehetősen markáns módon történő csökkentésével - a pácienst fogékonyabbá teszik a fertőzések összehúzódására, különösen az opportunista fertőzések összehúzódására.
Természetesen bármilyen típusú fertőzés megjelenése esetén azonnal kezelni kell őket, megfelelő terápiát kell bevezetni, és esetleg fel kell függeszteni az immunszuppresszánsok alkalmazását.
Ez a fajta döntés azonban kizárólag a beteget kezelő orvoson múlik.
