Az örökletes állapot, az SMA az SMN1 gén vagy az SMN2 gén mutációinak köszönhető, amelyek célja a motoros idegsejtek túlélését biztosító fehérje előállítása.
A gerinc izomsorvadásának öt különböző formája létezik: 0 -as, 1 -es, 2 -es, 3 -as és 4 -es típusú. Az első három típus nagyon súlyos, és a beteg idő előtti halálát okozza; A 3. és 4. típus enyhébb változatok, amelyek befolyásolják a beteg életszínvonalát, de nem okoznak korai halált.
Az SMA diagnosztizálásához vérmintán végzett genetikai vizsgálatra van szükség.
Jelenleg az SMA terápiája elsősorban tüneti kezeléseken alapul, amelyek célja a rendellenességek enyhítése és a szövődmények ellenőrzése. A génterápia elvei alapján létezik gyógymód, de nagyon drága megoldás, és csak bizonyos betegeknél alkalmazható.
, amely sorvadással és ennek következtében a vázizmok meggyengülésével és motoros nehézségekkel nyilvánul meg.
Az SMA olyan állapot, amely fiatal vagy nagyon fiatal korban a beteg halálát okozhatja: a betegség legsúlyosabb formái valójában befolyásolják a légzőizmok hatékonyságát, és felelősek a légzési elégtelenség vagy tüdőgyulladás epizódjaiért. végzetes kimenetel.
Motoros neuronok és SMA
A motoros neuronok vagy motoros neuronok olyan idegsejtek, amelyek a központi idegrendszerben (agy és gerincvelő) keletkeznek, és amelyek kiterjesztésük (axonok) segítségével szabályozzák az izmok és mirigyek tevékenységét.
Kétféle motoros neuron létezik: felső motoros neuronok (vagy első motoros neuronok) és alsó motoros neuronok (vagy második motoros neuronok).
A felső motoros neuronok az agyból származnak, és irányítják az alsó motoros neuronok tevékenységét, amelyek főként a gerincvelőben keletkeznek, és felelősek a vázizomzat (vagy szomatikus) izmok, a sima (vagy zsigeri) izmok tevékenységének irányításáért, a szívizomból és a szívből.
Az SMA -ban szenvedő egyének motoros idegsejtjei fokozatosan degenerálódnak, és inaktivitás következtében "izomsorvadást okoznak, ami a legsúlyosabb esetekben bénulást, légzési elégtelenséget és halált okoz.
Epidemiológia: mennyire gyakori a gerinc izomsorvadása?
Az SMA éves előfordulása 10 000 újszülöttre 1 eset.
5 és amelytől függ a motoros idegsejtek úgynevezett túlélő fehérje (SMN) termelése.Amint azt az SMN1 és SMN2 által termelt fehérje neve is sugallja, e gének mutációja megfosztja a motoros idegsejteket a túlélésükhöz nélkülözhetetlen biológiai anyagtól; pontosabban csökkenti a fehérjeszintet: például az SMN1 mutációinak jelenlétében az SMN fehérje szintje a normál érték 10-20% -ára csökken.
Nyilvánvaló, hogy az SMN fehérje megfelelő mennyiségének hiánya határozza meg a motoros idegsejtek progresszív degenerációját.
A motoros idegsejtek elvesztése megszakítja az idegjelzést, amely lehetővé teszi az emberi test izmainak aktivitásának szabályozását; ez utóbbi, mivel azok már nem használhatók, fokozatosan sorvadnak és gyengülnek.
Tudtad, hogy ...
Az SMN2 gén az SMA esetében betegségmódosító gén; valójában azoknál a betegeknél, akiknél az SMN1 mutációja van, és akik valamilyen oknál fogva három vagy négy példányban rendelkeznek az SMN2 génnel, az SMA enyhébb formában fordul elő.
Spinális izomsorvadás: a mutáció típusai
Ha az SMA az SMN1 megváltozása miatt következik be, az esetek 95-98% -ában a felelős mutáció a teljes gén törléséből áll, míg csak 2-5% -ban a normális génszekvencia anomáliájában.
Spinális izomsorvadás: örökletes betegség
Szinte minden esetben (98%) az SMA -ért felelős genetikai anomália örökletes, azaz a beteg egyén szülei továbbítják.
Az SMA nem öröklődő eseteinek 2% -a mutációnak köszönhető de novo az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában történt.
SMA és öröklődési modell
A spinális izomsorvadás öröklési modellje autoszomális recesszív, ami azt jelenti, hogy az SMA öröklődéséhez elengedhetetlen, hogy mindkét szülő egészséges hordozója legyen az SMN1 vagy SMN2 genetikai hibájának, és mindkét szülő továbbadja azt.
Az autoszomális recesszív öröklődő betegségek, például az SMA esetében annak valószínűsége, hogy mindkét egészséges hordozó átadja a genetikai hibát a gyermeknek, így megbetegszik, 25%, vagy minden 4 eset.
Az SMA típusai
A betegség kezdete és súlyossága alapján a szakértők a gerinc izomsorvadásának öt különböző formáját ismerik fel:
- SMA 0 típus: ez a legsúlyosabb forma az összes közül. Még a születés előtt nyilvánul meg, a magzat mozgásképességének csökkenésével.
A csecsemők általában néhány héttel a születés után túlélik, még akkor is, ha légzési támogatást kapnak. - 1. típusú SMA: az élet során előforduló formák közül a legsúlyosabb és leggyakoribb (az esetek körülbelül 50% -a); korai életkorban jelenik meg, általában az élet hatodik hónapjában.
Általában ez a halál oka már az élet első éveiben; ritkán, serdülőkorban.
A halál általában "légzési elégtelenségből" vagy tüdőfertőzésből következik be. - SMA 2 típus: ez az a forma, amely a gravitáció alapján a második helyen áll; általában az élet 7 és 18 hónapja között kezdődik.
Az érintettek várható élettartama hosszabb, mint az előző esetben: a betegeknek valójában sikerül elérniük a felnőttkort. - 3. típusú SMA: kevésbé súlyos, mint az előző kettő, ez az SMA forma jellemzően 18 hónapos élet után jelentkezik (bizonyos esetekben gyermekkorban vagy serdülőkorban is megjelenhet).
Jelentős fogyatékossággal jár, de nem befolyásolja a várható élettartamot. - SMA 4 -es típus: ez a betegség felnőtt formája, valamint a legkevésbé súlyos; általában az élet harmadik évtizede körül kezdődik, és nagyon lassú.
Általában nem felelős a légzési problémákért, és "normális várható élettartammal" jár.
Az SMN fehérje szintje befolyásolja az SMA súlyosságát: minél kisebb az SMN mennyisége, annál nagyobb a kapcsolódó betegség súlyossága.
Az SMN szint csökkenése szorosan összefügg az SMN1 vagy SMN2 géneket érintő genetikai hiba mértékével: minél kiterjedtebb ez a hiba, annál jelentősebb az SMN fehérje mennyiségének csökkenése (ez a helyzet például géntörlés).
Továbbá az SMA nem veszélyezteti az intellektuális funkciókat (a betegek IQ -ja normális), és kíméli a látás szervét.
További információ: SMA: az összes tünet0 típusú SMA tünetek
Amint azt korábban említettük, a 0 -as típusú SMA már a születés előtti életkorban jelentkezik, csökkent magzati mobilitással; születéskor a beteg gyermek nyilvánvaló nehézségeket okoz a nyelésben és a légzésben.
A betegség a születést követő néhány héten belül halálhoz vezet, még akkor is, ha a beteg légzési támogatást kap.
1 -es típusú SMA tünetek
Az 1 -es típusú SMA -s gyermekek nagyon gyenge izomzattal rendelkeznek, és nem úgy fejlődnek, ahogy kellene (izomsorvadás). Ez megakadályozza őket abban, hogy olyan tevékenységeket végezzenek, mint a felemelés, a végtagok mozgatása és az ülő helyzet felvétele; ráadásul fokozatosan bonyolítja az olyan létfontosságú funkciókat, mint a tej felszívása, lenyelés, rágás és légzés.
Általában az 1 -es típusú SMA halálos az élet első néhány évében; néhány betegnek azonban sikerül elérnie a serdülőkort.
A halál tipikusan légzési elégtelenség vagy "nyelési nehézségek (lenyeléses tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás) miatti tüdőfertőzés következtében következik be ab ingestis).
2 -es típusú SMA tünetek
A 2. típusú SMA klasszikusan a következőkkel nyilvánul meg:
- A karok és lábak izmainak lágysága;
- Remegés az ujjakban és a kezekben;
- Az ülő helyzet önálló felvételének nehézsége (a betegnek azonban sikerül megtartania);
- Nehézség állni és járni
- Deformáció és ízületi problémák;
- Légzési és étkezési nehézség;
- Scoliosis (általában később jelenik meg).
Még ebben a helyzetben is a légzési nehézségek és az ételek lenyelése okozzák a korai halált, amely általában a felnőttkor elején jelentkezik.
3. típusú SMA tünetek
A 3 -as típusú SMA problémákat okoz a testtartásban és az egyensúlyban, a kéz remegésében, valamint az ülésből való felkelés, a járás, a lépcsőzés és a futás nehézségeiben.
Kezdetben a betegségek nem igényelnek támogatást a mozgáshoz, majd a motoros idegsejtek nagyobb számának degenerációjával a mankók, a járókelők és a kerekesszékek válnak alapvetővé.
Bár ez megtörténhet, nagyon ritka, hogy a 3 -as típusú SMA -s betegek légzési problémákkal és ételnyeléssel szenvednek.
Az SMA ezen formájának jelenlétében a várható élettartam normális, de az összes fent említett problémával együtt.
4 -es típusú SMA tünetek
Felnőttkorban a 4 -es típusú SMA jellemzően a következőkkel társul:
- A karok és lábak izomtónusának gyengülése;
- Nehézség járni
- Rázkódás és hirtelen izomrángás.
Kezdetben a fent említett panaszok mérsékeltek; idős korban következetesebbé válnak.
A 3. típusú SMA -hoz hasonlóan a 4. típusú SMA sem olyan betegség, amely befolyásolná a beteg várható élettartamát.
SMA: mikor kell orvoshoz fordulni?
Minden olyan szülőnek, aki tudja, hogy egészséges hordozója az SMA -nak, határozottan ajánlott konzultálni egy genetikai betegségekben jártas gyermekorvossal és egy genetikussal.
Ha nincs ilyen jellegű információja, akkor érdemes hónapról hónapra értékelni gyermeke motorikus fejlődését és az élet függvényeit (pl. Légzés).
Természetesen a képtelenség ülni vagy felvenni az ülő helyzetet, az etetés nehézségei, a légzési elégtelenség jelenléte és a társakénál vékonyabb és kevésbé tónusú izomzat jelentenek vészharangot.
Ami az SMA felnőtt formáját illeti, az izomgyengeség és a járási nehézségek többé -kevésbé hirtelen fellépését gyanítják, és figyelemmel kell kísérni.
Spinális izomsorvadás: szövődmények
Az SMA legsúlyosabb formái olyan szövődményekhez vezethetnek, mint:
- Fulladás az ételtől. Ennek oka a csökkent rágási és étkezési képesség.
- Légzési elégtelenség. Ez annak a következménye, hogy képtelen a légzőizmok tevékenységét ellenőrizni.
- Tüdőgyulladás ab ingestis (vagy inhalációs tüdőgyulladás). Ez akkor fordul elő, amikor a kórokozókat hordozó idegen anyag, például élelmiszer, nyál vagy orrváladék belép a tüdőbe vagy felhalmozódik benne.
Tüdőgyulladás ab ingestis nyelési nehézségek eredménye. - Tolószék használatát eredményező bénulás. Ez akkor fordul elő, ha a betegség helyrehozhatatlanul veszélyeztette a beteg mozgásszervi képességeit.
- Alultápláltság. Ez a nyelési nehézség másik következménye: a beteg valójában a megfelelő táplálkozásért küzd.
Meg kell jegyezni, hogy az SMA diagnosztizálása során néha olyan vizsgálatokat is lehet használni, mint elektromiográfia vagy izombiopszia.
SMA: Fizikális vizsgálat és anamnézis
Az SMA -ban szenvedő páciens fizikai vizsgálata magában foglalja a tünetek gondos elemzését és a betegség néhány tipikus tünetének keresését, például:
- Az izmok gyengesége és érzékenysége;
- Hirtelen izomösszehúzódások
- Csökkent vagy hiányzó ínreflexek.
Ami a kórtörténetet illeti, ez azonban elsősorban a beteg családtörténetére összpontosít annak megállapítása érdekében, hogy más családtag (szülők, testvérek, nagyszülők) panaszkodik -e vagy panaszkodott -e hasonló tünetekre. Nyilvánvalóan az a tény, hogy az SMA örökletes betegség, a szülőktől örökölt.
Bár nem teszik lehetővé a végleges diagnózis felállítását, a fizikális vizsgálat és az anamnézis nagyon hasznos információkkal szolgálhat, amelyek a vizsgálatokat egy genetikai vizsgálat elvégzésére irányítják.
Nyilvánvaló, hogy ha a beteg kisgyermek, a szülők kapcsolatba lépnek az orvossal a kórtörténet során.
SMA és genetikai teszt
Az SMA kimutatására irányuló genetikai teszt magában foglalja az SMN1 / SMN2 gének mutációinak keresését és vizsgálatát a beteg vérsejtmintájában.
A genetikai elváltozások jelenléte nyilvánvalóan betegséget jelent.
A kimutatott mutációk elemzése elengedhetetlen a gerinc izomsorvadásának típusának és az állapot súlyosságának megállapításához.
A fent említett genetikai teszt eredményeinek megismeréséhez általában 3-4 hetet kell várni (a pontos várakozási idő a vizsgálatot végző genetikai központ szerint változik).
SMA: lehetséges a születés előtti diagnózis?
Az SMA diagnosztizálása lehetséges a prenatális korban.
Ehhez genetikai vizsgálatra van szüksége a magzati sejtek mintáján, amelyet kényes módszerekkel, például villocentézissel vagy amniocentézissel szereztek be.
Tekintettel az abortusz kockázatára, amely a CVS -t és az amniocentéziát jellemzi, az orvosok csak akkor folytatnak prenatális kutatást a „gerinc izomsorvadásnak” tulajdonítható mutációk tekintetében, ha az SMA családtörténete mögött áll, vagy ha a születendő gyermek a betegség egészséges hordozóinak gyermeke.
SMA és újszülöttkori szűrés
Meg kell jegyezni, hogy néhány olasz régióban (Lazio és Toszkána) egy szolgáltatás aktív szűrés az SMA és más súlyos genetikai betegségek korai diagnosztizálásához.
Ezeknek a betegségeknek a korai diagnosztizálása lehetővé teszi a tünetek és szövődmények ellenőrzésére a legmegfelelőbb tüneti terápia időben történő megtervezését.
A gerinc izomsorvadása és a terhesség megtervezése
A genetikai tanácsadás ajánlott minden terhességet kereső nő számára, aki:
- Egy korábbi terhességükben volt gyermekük SMA -ban;
- Az SMA családtörténete mögöttük van;
- Ők a betegség egészséges hordozói, vagy társuk.
A genetikai tanácsadás segíthet az ilyen állapotú nőknek megérteni, hogy milyen kockázatoknak van kitéve egy jövőbeli gyermek.
SMA és differenciáldiagnózis
Két olyan patológia létezik, amelyek nagyon hasonlítanak az SMA-hoz, és csak egy "alapos diagnosztikai vizsgálat ismeri fel és akadályozza meg a" gerinc izomsorvadással való összetévesztést ": ezek a" gerinc izomsorvadás légzési nehézséggel (SMARD) és "bulbo-gerinc izomsorvadás (BSMA). Vagy Kennedy -kór); az első a 11. kromoszómán található IGHMBP2 gén mutációjának, míg a második az X nemi kromoszóma mutációjának köszönhető.
és gyógyszerek) jóváhagyta a Zolgensma -t, a gerinc izomsorvadásának kezelésére szolgáló génterápiás módszert.
A Zolgensma egy rendkívül fejlett molekuláris biológiai technikából áll, amely magában foglal egy olyan vírusvektor használatát, amely képes behelyezni az SMN1 / SMN2 gén normál másolatát a beteg motoros idegsejtjeiben található DNS-be.
A fent említett vírus-vektor beadása intravénás injekcióval történik.
A Zolgensma hatékonynak bizonyult. A várakozásoknak megfelelően azonban két fő határa van, amelyek megakadályozzák közös használatát:
- Ez nagyon drága. Több millió euróról beszélnek;
- Csak SMA betegeknél alkalmazható, 2 éves kor alatt.
Spinális izomsorvadás: tüneti kezelések
Az SMA tüneti terápiái nagyobb előnyöket garantálnak, ha azonnal elfogadják; ezért nagyon fontos a betegség korai felismerése.
SMA és légzőszervi támogatás
A megfelelő légzőszervi támogatás segít az SMA -s betegeknek nem csak lélegezni, hanem csökkenti a tüdőfertőzések kockázatát is.
A különféle terápiás lehetőségek között vannak maszkok a nem invazív lélegeztetéshez és az invazívabb megoldásokhoz, például az orotracheális intubációhoz és a tracheostomiához; az előbbiek ideálisak kevésbé súlyos esetekben, míg az invazívabb megoldások elengedhetetlenek a súlyos problémákkal küzdő betegek számára.
SMA és táplálkozási támogatás
A gerinc izomsorvadásának legsúlyosabb formái befolyásolják az ételek lenyelésének és rágásának képességét, ami ki van téve a fulladás, a nyelési tüdőgyulladás és az alultápláltság kockázatának.
E veszélyes következmények kordában tartása érdekében elengedhetetlen az etetési segédeszközök, például a nasogastricus cső vagy a gasztrosztómiás műtét igénybe vétele, valamint a táplálkozási szakemberre támaszkodni, aki a beteg igényeinek megfelelő étrendet tervez.
SMA és fizioterápia
A gerinc izomsorvadásban szenvedő beteget jellemző motoros nehézségek az inaktivitásból eredő ízületi és izommerevséghez vezetnek.
A megfelelő fizioterápiás program lehetővé teszi, hogy amennyire csak lehetséges, javítsa az izmok rugalmasságát, és kevésbé merevítse az ízületeket.
Nyilvánvaló, hogy ez a program olyan gyakorlatokat tartalmaz, amelyek végrehajtása a páciens képességeihez közeli.
SMA és ortopédia
Scoliosis jelenlétében, amely az SMA súlyos formáira jellemző, elengedhetetlen, hogy konzultáljon ortopédussal; ez utóbbi jelezheti az ortopéd fűző használatát, ha a deformáció enyhe, vagy a gerincfúziós műtétet választja, ha a gerinc malformáció súlyos.
Gyógyszerek SMA ellen
Néhány éve léteznek speciális gyógyszerek az SMA ellen is.
Ezek a gyógyszerek külön kezelést érdemelnek a tüneti terápiákhoz képest, bár nem teszik lehetővé a betegség gyógyítását, hanem csak annak visszatartását.
A jelenleg rendelkezésre álló specifikus gyógyszerek az SMA ellen a Spinraza (nusinersen) és az Evrysdi (risdiplam): az első az SMN fehérje rendellenes termelődésének korrigálásával jár; a második növeli az SMN termelési szintjét, és egyúttal megpróbálja fenntartani őket az emberi szervezet szükségleteinek megfelelő kvóta.
Az FDA által 2017 -ben és 2020 -ban jóváhagyott Spinraza és Evrysdi garantálja az eredményeket, bizonyos esetekben még a kielégítőket is, azonban fontos korlátozásuk van: nagyon drágák.
További információ: Spinraza: Hogyan működik, kockázatok és előnyök
