ISKIDROP - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Iskidrop - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: Nimodipin

ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, oldat

Indikációk Miért alkalmazzák az Iskidrop -ot? Mire való?

Az ISKIDROP nimodipint tartalmaz, és a szelektív kalciumcsatorna -blokkolók (dihidropiridin -származékok) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek gátolják a kalciumion -csatornákat.

Az ISKIDROP felnőttek kezelésére javallt, hogy megelőzze és kezelje az idegrendszer aktivitásának csökkenését (hiányát), amelyet az agy megfelelő vérellátásának hiánya (ischaemia) okoz. egy vagy több agyi artéria (agyi érgörcs).

Beszéljen orvosával, ha nem érzi magát jobban vagy rosszabbul.

Ellenjavallatok Amikor az Iskidrop -ot nem szabad alkalmazni

Ne szedje az ISKIDROP -ot

ha allergiás a nimodipinre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
ha terhes vagy szoptat (lásd a "Terhesség, szoptatás és termékenység" részt)
ha rifampicint (antibiotikum, bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszer) egyidejűleg szed. Ez a gyógyszer jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd "Egyéb gyógyszerek és az ISKIDROP" pont).
ha súlyos májproblémái vannak (pl. májzsugorodás, gyulladás okozta krónikus májbetegség), mivel az ISKIDROP hatékonysága fokozódhat
ha egyidejűleg szed epilepszia (idegrendszeri betegség, amelyet görcsök és eszméletvesztés) kezelésére szolgáló gyógyszereket szed. Ezek a gyógyszerek jelentősen csökkenthetik a nimodipin hatékonyságát (lásd "Egyéb gyógyszerek és az ISKIDROP" pont).

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Iskidrop szedése előtt?

Az ISKIDROP szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

ha generalizált agyi ödéma (az agyszövet gyors duzzanata) vagy a koponyán belüli nyomás észrevehető növekedése (koponyaűri nyomás)
ha alacsony a vérnyomása
ha nagyon öreg és több patológiája van
ha súlyos szív- vagy vérkeringési problémái vannak
ha súlyos veseproblémái vannak
ha egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják a nimodipin metabolizmusában részt vevő enzimrendszert (lásd "Egyéb gyógyszerek és az ISKIDROP" című részt). Orvosa értékelni fogja a vérnyomás monitorozásának szükségességét, és ha szükséges, csökkenti a nimodipin adagját.

Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek

Az ISKIDROP etil -alkoholt tartalmaz, amely meghatározhatja a doppingtesztek pozitivitását az egyes sportszövetségek által jelzett alkoholkoncentrációs határértékekhez képest.

Gyermekek és serdülők

Ne adja ezt a gyógyszert 0 és 18 év közötti gyermekeknek és serdülőknek, mivel a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát még nem bizonyították.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Iskidrop hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:

A nimodipin anyagcseréjét felgyorsító gyógyszerek

rifampicin (lásd "Ne szedje az ISKIDROP -ot" című részt)
fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, epilepszia kezelésére használt gyógyszerek (lásd "Ne szedje az ISKIDROP -ot" részt)

Ezek a gyógyszerek csökkenthetik az ISKIDROP hatékonyságát.

A nimodipin metabolizmusát csökkenteni / gátolni képes gyógyszerek

makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin), a baktériumok széles spektruma által okozott fertőzések kezelésére használt gyógyszerek. Bár az azitromicin a makrolid antibiotikumok osztályába tartozik, használható
HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir), a HIV vírus (humán immunhiányos vírus) által okozott fertőzések kezelésére használt gyógyszerek
azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol), gyógyszerek, amelyek képesek leküzdeni a gombák okozta fertőzéseket
nefazodon és fluoxetin, depresszió kezelésére használt gyógyszerek (antidepresszánsok)
kinupristin / dalfopristin, két antibiotikum kombinációja bakteriális fertőzések kezelésére
cimetidin, egy antihisztamin gyógyszer, amelyet peptikus fekély kezelésére használnak (vérveszteség a gyomor és a nyombél belső falából)
valproinsav, az epilepsziával kapcsolatos görcsök (ellenőrizetlen és akaratlan izommozgások) kezelésére használt gyógyszer.

Ezek a gyógyszerek növelhetik a nimodipin plazmakoncentrációját (lásd "Ne szedje az ISKIDROP -ot" című részt).

Nortriptilin

A depresszió kezelésére használt gyógyszer. A nimodipinnel való együttes alkalmazás az utóbbi koncentrációjának szerény csökkenését okozza a vérben.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (vérnyomáscsökkentő gyógyszerek)

A nimodipin fokozhatja a következő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását:

Vizelethajtók
Bétablokkolók
ACE -gátlók
A1 antagonisták
Egyéb kalciumcsatorna -blokkolók
Alfa -blokkolók
PDE5 inhibitorok (5. típusú foszfodiészteráz)
Alfa-metildopa.

Ha a nimodipin és a felsorolt vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációja szükséges, orvosa szorosan figyelemmel kíséri az Ön állapotát.

Zidovudin

HIV (humán immunhiányos vírus) fertőzések kezelésére használt gyógyszer.

Az ISKIDROP egyidejű bevétele étellel és itallal

A nimodipin szedése közben ne egyen és ne fogyasszon grapefruitot vagy grapefruitlevet, hogy elkerülje a nimodipin vérnyomáscsökkentő hatásának növekedését. Ez a jelenség legalább 4 napig jelentkezhet a grapefruitlé utolsó bevétele után.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Ne szedje az ISKIDROP -ot, ha terhes vagy szoptat (lásd "Ne szedje az ISKIDROP -ot" című részt).

Termékenység

Bizonyos esetekben a gyógyszer szedése zavarhatja az in vitro megtermékenyítési technikákat.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ISKIDROP szedése befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket a szédülés esetleges előfordulása miatt.

Az ISKIDROP makrogolglicerin -hidroxisztearátot és etil -alkoholt tartalmaz

Az ISKIDROP makrogolglicerin -hidroxisztearátot (ricinusolaj -származékot) tartalmaz. Hasmenést és gyomorpanaszokat okozhat. Az ISKIDROP 60 térfogatszázalék etanolt (alkoholt) tartalmaz, pl. Legfeljebb 681 mg / egyszeri adag, amely 17 ml sörnek és 7 ml bornak felel meg adagonként.

Káros lehet az alkoholistákra. Figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nőknél, magas kockázatú csoportokban, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedőknél.

Adagolás és az alkalmazás módja Az Iskidrop alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Az ajánlott adag 30 mg, amelyet naponta háromszor kell bevenni (30 csepp oldat 3 -szor).

Az egyszeri beadások közötti időintervallum nem lehet kevesebb, mint 4 óra.

Az ischaemia okozta idegrendszeri hiányok megelőzésében és kezelésében.

Ha az idegrendszer hiánya (csökkent aktivitása) iszkémia (az agy megfelelő vérellátásának hiánya) miatt következik be, miután a vénába történő beadás befejeződött, a terápiát folytatni kell a nimodipin szájon át történő beadásával körülbelül 7 napig (60 mg, ami 60 csepp oldatnak felel meg, naponta hatszor, 4 órás időközönként).

Az ISKIDROP -ot étkezések között vegye be, a cseppeket kevés vízzel hígítva.

Ne szedje az ISKIDROP -ot grapefruitlével (lásd 2. pont "ISKIDROP ital mellett").

- ha súlyos veseproblémái vannak

Ha súlyos veseproblémái vannak, orvosának alaposan meg kell fontolnia, hogy szükséges -e az ISKIDROP -kezelés, és rendszeresen ellenőriznie kell Önt.

- ha súlyos vese- és májproblémái vannak

Ha súlyos vese- és májproblémái vannak, kezelőorvosa dönthet az ISKIDROP adagjának csökkentéséről vagy a kezelés abbahagyásáról, mivel néhány lehetséges mellékhatás, például az alacsony vérnyomás, észrevehetőbb lehet.

Ha elfelejtette bevenni az ISKIDROP -ot

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az ISKIDRP szedését

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Iskidrop -ot vett be?

Az ISKIDROP túlzott adagjának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse kezelőorvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba, ahol gondoskodnak a megfelelő kezelésről. A túl sok ISKIDROP bevétele okozta mérgezési tünetek a következők:

a vérnyomás jelentős csökkenése (hipotenzió)
gyors szívverés (tachycardia)
lassú szívverés (bradycardia)
gyomor és bél rendellenességek
hányinger.

Ilyen esetekben azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését.

Mellékhatások Melyek az Iskidrop mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Ha egy vagy több mellékhatást tapasztal, forduljon orvosához, aki értékeli az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását.

Az ISKIDROP szedése alatt a következő mellékhatások fordulhatnak elő a következő gyakorisággal:

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

a vérnyomás csökkentése
az erek átmérőjének növekedése (értágulat)

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

a vérlemezkék számának csökkenése a vérben (trombocitopénia)
allergiás reakció, kiütés
fejfájás
gyors szívverés (tachycardia)
hányinger
szédülés
szédülés érzése
hiperkinézis (idegrendszeri rendellenesség, amelyet akaratlan és koordinálatlan mozgások jellemeznek)
remegés
- szívdobogásérzés (a szívverések intenzív észlelése)
ájulás (átmeneti, gyors eszméletvesztés)
ödéma (folyadék felhalmozódása a test szerveit és szöveteit körülvevő terekben)
székrekedés (nehéz bélmozgás)
hasmenés
puffadás (túlzott gázképződés a gyomorban vagy a belekben)

Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

bradycardia (lassú szívverés)
ileus (a bél elzáródása)
a májenzimek átmeneti emelkedése

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

5. Hogyan kell az ISKIDROP -ot tárolni? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy a gyógyszert fénytől védje.

Ne tárolja a hűtőszekrényben.

A palackon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A palack első felbontása után az eltarthatósági időtartam 1 hónap (az első felbontás dátumát jegyezze fel a dobozon található helyre).

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Milyen ISKIDROP

A készítmény hatóanyaga a nimodipin; 30 csepp oldat (0,75 ml -nek felel meg) 30 mg nimodipint tartalmaz
Egyéb összetevők: makrogolglicerin -hidroxisztearát és 96% etil -alkohol (lásd az "ISKIDROP makrogolglicerin -hidroxisztearátot és etil -alkoholt tartalmaz" című részt).

Az ISKIDROP megjelenésének leírása és a csomagolás

Az ISKIDROP tiszta sárga oldat, amelyet orális cseppek formájában adnak be. Az oldatot csepegtetővel ellátott 25 ml -es palackba csomagolják.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Iskidropról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML orális csepp, oldat

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

30 csepp oldat (0,75 ml -nek felel meg): Hatóanyag: 30 mg nimodipin.

Segédanyagok: lásd 6.1

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Orális cseppek, oldat.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Eltérő rendelkezés hiányában az ajánlott napi adag 30 mg 3 -szor (30 csepp oldat 3 -szor).

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (glomeruláris szűrés

Súlyos vese- és májkárosodás esetén bármely mellékhatás, mint például a vérnyomáscsökkenés, kifejezettebb lehet; ilyen esetekben az adagot csökkenteni kell, vagy szükség esetén abba kell hagyni.

Azoknál a betegeknél, akiknél mellékhatások jelentkeznek, az adagot szükség szerint csökkenteni kell, vagy a kezelést fel kell függeszteni

A CYP 3A4 rendszer gátlóival vagy aktivátoraival történő egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet az adag módosítására (lásd "Interakciók" pont).

A subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi vasospasmus okozta ischaemiás neurológiai hiányok megelőzésében és kezelésében a parenterális terápia után ajánlott a nimodipin szájon át történő beadását körülbelül 7 napig (60 mg - 60 csepp oldatnak megfelelően - 6 -szor) napon, 4 órás időközönként).

Az ISKIDROP -ot étkezések között kell bevenni, a cseppeket kevés vízzel hígítva.

Ne szedje grapefruitlével (lásd "Interakciók" fejezet).

Az egyszeri beadások közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint 4 óra.

04.3 Ellenjavallatok

Az ISKIDROP -ot nem szabad terhesség vagy szoptatás alatt, valamint a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén alkalmazni.

Az ISKIDROP -ot nem szabad rifampicinnel együtt adni, mivel a rifampicin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd "Interakciók" pont).

A súlyosan károsodott májfunkció, és különösen a májcirrhosis, a nimodipin biológiai hozzáférhetőségének növekedését okozhatja az anyagcsere csökkenése miatt, ami az első lépés hatásához vagy a clearance -hez kapcsolódik. Emiatt az ISKIDROP nem adható súlyos súlyosan károsodott betegeknek. májműködés (pl. májcirrhosis).

Az orális nimodipinnel és epilepszia elleni gyógyszerekkel, például fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel történő egyidejű kezelés ellenjavallt, mivel ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd "Interakciók" pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Bár nincs bizonyíték arra, hogy az ISKIDROP -kezelés összefüggésben áll a koponyaűri nyomás növekedésével, az ISKIDROP -ot óvatosan kell alkalmazni generalizált agyi ödéma vagy olyan állapotok esetén, amelyekre jellemző a koponyaűri nyomás fokozódása.

Az ISKIDROP -ot óvatosan kell alkalmazni súlyosan hipotenzív betegeknél is (szisztolés vérnyomás)

Nagyon idős, többszörös patológiájú betegeknél, súlyosan károsodott kardiovaszkuláris vagy vesefunkciójú betegeknél (glomeruláris szűrés)

A nimodipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Azok a gyógyszerek, amelyek egyszerre gátolják és indukálják ezt az enzimrendszert, módosíthatják az első passzív hatást (orális beadás után) vagy a nimodipin clearance -ét (lásd "Interakciók" pont).

Azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és ezért növelhetik a nimodipin plazmakoncentrációját, például:

• Makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin)

• HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir)

• Azol gombaellenes szerek (pl. Ketokonazol)

• Antidepresszánsok: nefazodon és fluoxetin

• Kinupristin / dalfopristin

• Cimetidin

• Valproinsav

Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén meg kell fontolni a nimodipin adagjának csökkentését.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása a nimodipinre

A nimodipin a bélnyálkahártyában és a májban található citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Az enzimrendszert gátló és indukáló gyógyszerek ezért módosíthatják az első passzív hatást (orális beadás után) vagy a nimodipin clearance -ét.

Ennek a kölcsönhatásnak a mértékét és időtartamát figyelembe kell venni, amikor a nimodipint a következő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák:

Rifampicin

Más kalciumcsatorna -blokkolók tapasztalatai azt sugallják, hogy a rifampicin egy enzimindukciós folyamat révén felgyorsítja a nimodipin metabolizmusát. Ezért a nimodipin hatékonysága jelentősen csökkenhet, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák.

Ezért a nimodipin és a rifampicin együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok" pont).

A citokróm P450 3A4 rendszert indukáló antiepileptikumok, például fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin.

A korábbi krónikus kezelés fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel jelentősen csökkenti az orális nimodipin biohasznosulását. Ezért ezekkel a gyógyszerekkel és az orális nimodipinnel történő egyidejű kezelés ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok" pont).

A citokróm P450 3A4 rendszer gátlói

Ha a citokróm P450 3A4 rendszer alábbi inhibitoraival együtt adják, ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén mérlegelni kell a nimodipin dózisának csökkentését (lásd "Adagolás és alkalmazás" fejezet).

Makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin)

Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a makrolid antibiotikumok és a nimodipin között. Néhány makrolid antibiotikum a citokróm P450 3A4 rendszer gátlójaként ismert, és az ilyen szintű kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki. Ezért a makrolid antibiotikumokat nem szabad nimodipinnel együtt alkalmazni (lásd a "Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések" című részt).

Bár szerkezetileg a makrolid antibiotikumok osztályába tartozik, az azitromicin nem gátolja a citokróm CYP 3A4 rendszert.

HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir)

Nem végeztek teljes körű vizsgálatokat a nimodipin és a HIV-ellenes proteáz inhibitorok közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Egyes, ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy erősen gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert. Emiatt nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős és klinikailag jelentős növekedése, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák ( lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" című részt).

Azol gombaellenes szerek (pl. Ketokonazol)

Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a ketokonazol közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az azol gombaellenes szerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és más kölcsönhatásokról is beszámoltak más dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók esetében. Ezért szájon át adott nimodipinnel történő együttadás esetén nem zárható ki a szisztémás biohasznosulás jelentős növekedése. az anyagcsere csökkenése az első passzív hatás miatt (lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" fejezet).

Nefazodon

Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a nefazodon közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Ez az antidepresszáns gyógyszer a citokróm P450 3A4 rendszer hatékony inhibitoraként ismert. Ezért, ha a nefazodont nimodipinnel együtt adják, nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős növekedése (lásd a „Különleges figyelmeztetések és a felhasználással kapcsolatos óvintézkedések” című részt).

Fluoxetin

A nimodipin és az antidepresszáns fluoxetin együttes alkalmazása egyensúlyi állapotban körülbelül 50% -kal növelte a nimodipin plazmaszintjét. A fluoxetin koncentrációja jelentősen csökkent, míg az aktív metabolit, a norfluoxetin koncentrációja nem változott.

Quinupristin / dalfopristin

A nifedipin kalciumcsatorna -blokkolóval kapcsolatos tapasztalatok alapján a nimodipin és a kinupristin / dalfopristin egyidejű alkalmazása megnövelheti a nimodipin plazmakoncentrációját (lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" fejezet).

Cimetidin

A nimodipin és a cimetidin (egy H2-blokkoló) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" fejezet).

Valproinsav

A nimodipin és a valproinsav (görcsoldó) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" fejezet).

További interakciók

A nimodipin és a nortriptilin egyidejű alkalmazása egyensúlyi állapotban a nimodipin koncentrációjának mérsékelt csökkenéséhez vezetett anélkül, hogy befolyásolná a nortriptilin plazmaszintjét.

A nimodipin hatása más gyógyszerekre

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

A nimodipin fokozhatja az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek egyidejűleg alkalmazott vérnyomáscsökkentő hatását, például:

• vízhajtók

• bétablokkolók

• ACE -gátlók

• A1 antagonisták

• egyéb alfa-blokkoló kalciumcsatorna-blokkolók

• PDE5 alfa-metildopa inhibitorok

Ha azonban az ilyen összefüggés elkerülhetetlen, különösen gondos betegellátásra van szükség

Zidovudin

Egy majom vizsgálatban a HIV-ellenes gyógyszer, a zidovudin és a bólus nimodipin egyidejű intravénás beadása a zidovudin AUC-jének szignifikáns növekedését idézte elő, jelentősen csökkentve annak eloszlási térfogatát és clearance-ét.

A gyógyszer és az élelmiszer közötti kölcsönhatások

Grapefruitlé

A grapefruitlé gátolja a dihidropiridinek oxidatív metabolizmusát.

A grapefruitlé és a nimodipin egyidejű bevétele növeli a plazmakoncentrációt és hatásának időtartamát, az anyagcsere csökkenése miatt, ami az első lépés hatásához vagy a clearance -hez kapcsolódik. Ennek következtében fokozódhat a nimodipin vérnyomáscsökkentő hatása, amely a grapefruitlé utolsó bevétele után legalább 4 napig jelentkezhet. Ezért a nimodipin -kezelés alatt kerülni kell a grapefruit vagy a grapefruitlé lenyelését.

Olyan esetek, amikor az interakciót nem emelték ki

Haloperidol

Az egyensúlyi állapotú nimodipin egyidejű alkalmazása haloperidollal hosszú távú egyéni kezelésben részesülő betegeknél nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatások lehetőségét.

Az orális nimodipin és a diazepám, a digoxin, a glibenklamid, az indometacin, a ranitidin és a warfarin együttes alkalmazása nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatásokat.

04.6 Terhesség és szoptatás

Az ISKIDROP -ot nem szabad terhesség vagy szoptatás alatt alkalmazni (lásd a pontot)

"Ellenjavallatok").

In vitro in vitro megtermékenyítés: Az in vitro megtermékenyítés egyes eseteiben a kalciumcsatorna-blokkolókat visszafordítható biokémiai változásokkal hozták összefüggésbe a sperma fejében, ami esetleg csökkent spermiumfunkciót eredményezhet.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A szédülés lehetséges előfordulása miatt a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az 1. táblázat a nimodipinnel végzett számos klinikai vizsgálatban jelentett, a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat mutatja be „Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése” jelzéssel, gyakorisági kategóriák szerint rendezve a CIOMS III szerint (a vizsgálatokban a placebóval szemben 703 beteget kezeltek Nimodipin és 692 placebóval, nyílt vizsgálatokban 2496 beteget kezeltek Nimodipine-nal). Állapot 2005. augusztus 31.

1. táblázat: A különböző klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett összes mellékhatás, az "Agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel Klinikai leírás Gyakori ≥ 1% a Nem gyakori ≥ 0,1% a Ritka ≥ 0,01% a Nagyon ritka A vér és a nyirokrendszer megváltozása Változások a vérsejtek számában Trombocitopénia Az immunrendszer változásai Akut túlérzékenységi reakciók Allergiás reakció Kiütések Az idegrendszer változásai Nem specifikus cerebrovascularis tünetek Fejfájás Szívváltozások Nem specifikus aritmiák Tachycardia bradycardia Az érrendszer változásai Nem specifikus szív- és érrendszeri tünetek Hipotenzió értágulat A gyomor -bél rendszer változásai Emésztőrendszeri tünetek Hányinger bélelzáródás A hepatobiliáris rendszer megváltozása Enyhe vagy mérsékelt májreakciók A májenzimek átmeneti emelkedése

A 2. táblázat a nimodipinnel végzett számos klinikai vizsgálatban "Ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel jelentett, a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat mutatja, gyakorisági kategóriák szerint rendezve a CIOMS III szerint (a vizsgálatokban a placebóval szemben 1594 beteget kezeltek Nimodipinnel és 1558-at placebóval, nyílt vizsgálatokban 8049 beteget kezeltek nimodipinnel; státusz: 2005. október 20.) és forgalomba hozatalt követően (állapot: 2005. október).

A „gyakori ”ként jelentett mellékhatásokat 2%-nál kisebb gyakorisággal figyelték meg.

2. táblázat: A különböző klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett összes mellékhatás, az "Ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel Klinikai leírás Gyakori ≥ 1% a Nem gyakori ≥ 0,1% a Ritka ≥ 0,01% a Nagyon ritka Az immunrendszer változásai Akut túlérzékenységi reakciók Allergiás reakció Kiütések Az idegrendszer változásai Nem specifikus cerebrovascularis tünetek Fejfájás Szédülés Nem specifikus neurológiai tünetek Szédülés érzése Hyperkinesia Remegés Szívváltozások Nem specifikus aritmiák Palpitáció Tachycardia Az érrendszer változásai Nem specifikus szív- és érrendszeri tünetek Hipotenzió értágulat Ájulás ödéma A gyomor -bél rendszer változásai Emésztőrendszeri tünetek Székrekedés hasmenés puffadás

04.9 Túladagolás

A mérgezés tünetei, amelyeket figyelembe kell venni az akut túladagolás után: az arc kipirulása, fejfájás; kifejezett hipotenzió, tachycardia vagy bradycardia; emésztőrendszeri zavarok és hányinger. Kezelés: azonnal hagyja abba a gyógyszer beadását.

Szén hozzáadásával végzett gyomormosás sürgősségi intézkedésnek tekinthető. Súlyos hypotensio esetén dopamint vagy noradrenalint kell intravénásan adni.

Ellenkező esetben a terápiának a fő tünetek kiküszöbölésére kell irányulnia, mivel nincs specifikus ellenszer.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: kalciumcsatorna -blokkoló; ATC kód: C08CA06.

A nimodipin az 1,4 -es dihidropiridin -osztályba tartozó kalcium -antagonista, amely az agyi kerület szintjén mutatott szelektivitása miatt különbözik más kalcium -antagonistáktól.

Magas lipofilitásának köszönhetően a nimodipin könnyen átjut az agyi gáton. Állatkísérletekben a nimodipin nagy affinitással és szelektivitással kötődik az L-típusú Ca ++ csatornákhoz, így gátolja a kalcium intracelluláris beáramlását a membránon.

A nimodipin védi az idegsejteket és stabilizálja azok működőképességét, elősegíti az agyi véráramlást és növeli az iszkémiával szembeni ellenállást a kalciumcsatornákhoz kapcsolódó neuronális és cerebrovaszkuláris receptorokon.

Kóros állapotokban, amelyek az idegsejtek intracitoplazmatikus beáramlásának növekedésével járnak, például agyi ischaemia során, a nimodipin javítja ezeknek a sejtes elemeknek a stabilitását és funkcionális kapacitását.

A kalciumcsatornák szelektív blokkolása egyes agyterületeken, például a hippokampuszban és a kéregben, talán megmagyarázhatja a nimodipin pozitív hatását a tanulási és memóriahiányokra, amelyeket számos állatmodellben észleltek.

Ugyanez a molekuláris mechanizmus áll valószínűleg a nimodipin agyi értágító hatásának és a véráramlás elősegítésének állatokon és embereken megfigyelt hatásán.

Terápiás tulajdonságai a simaizomsejtek kalciumionok által kiváltott összehúzódását gátló képességhez kapcsolódnak.

A nimodipin használatával megelőzhető vagy megszüntethető a különböző vazoaktív anyagok (például szerotonin, prosztaglandinok, hisztamin) által in vitro indukált érszűkület, valamint a vér vagy bomlástermékei által okozott érszűkület.

Az akut cerebrovaszkuláris rendellenességekben szenvedő betegeknél végzett kutatások azt mutatták, hogy a nimodipin kitágítja az agyi ereket és növeli az agyi véráramlást, amely általában következetesebben növekszik a sérült és hipoperfúziós agyi körzetekben, mint az egészséges területeken. Más tanulmányok kimutatták, hogy ez nem vezet lopáshoz.A nimodipin alkalmazása jelentős mértékben csökkenti az iszkémiás neurológiai hiányosságokat és az aneurizmás eredetű subarachnoidális vérzés okozta vasospasmus utáni mortalitást.

A javulás csak szubrachnoidális vérzéses agyi vasospasmusban szenvedő betegeknél jelentős. A subarachnoidális vérzéssel kezelt betegek cerebrospinális folyadékában legfeljebb 12,5 ng / ml nimodipin koncentrációt észleltek.

Klinikailag kimutatták, hogy a nimodipin javítja a memóriát és a koncentrációs zavarokat károsodott agyműködésű betegeknél.

Más tipikus tüneteket is kedvezően befolyásol, amint azt az általános klinikai benyomás értékelése, az egyes rendellenességek értékelése, a viselkedés megfigyelése és a pszichometriai tesztek is bizonyítják.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

A szájon át adott nimodipin hatóanyag gyakorlatilag teljesen felszívódik.

A változatlan hatóanyagot és első metabolitjait az első lépés után a plazmában már 10-15 perccel a tabletta bevétele után észlelik.

Többszörös orális adag (3 x 30 mg / nap) után a csúcs plazmakoncentráció (Cmax) időseknél 7,3-43,2 ng / ml, és 0,6-1,6 óra elteltével érhető el (Tmax).

Fiatal alanyoknál az egyszeri 30 mg -os és 60 mg -os dózisok átlagos plazma csúcskoncentrációját 16 ± 8 ng / ml, illetve 31 ± 12 ng / ml -t érik el.

A plazma csúcskoncentráció és a koncentráció / idő görbe alatti terület arányosan növeli az adagot a vizsgált maximális dózisig (90 mg).

Az átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 17,6-26,6 ng / ml az iv. Infúzió után. folyamatos 0,03 ng / kg / h. Az i.v. bólus után a nimodipin plazmakoncentrációja kétfázisú módon csökken, felezési ideje 5-10 perc és körülbelül 60 perc. A számított eloszlási térfogat (Vss a kétrekeszes modellben) i.v. 0,9 - 1,6 l / testtömeg kg eredmény. A teljes szisztémás clearance 0,6-1,9 l / h / kg.

Fehérjék megkötése és eloszlása

A nimodipin 97-99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.

A 14C-jelzett nimodipinnel kezelt kísérleti állat radioaktivitása meghaladja a placenta gátat.

Hasonló eloszlás valószínű a nőknél is, bár ebben az értelemben nincsenek kísérleti bizonyítékok.

Patkányokban a nimodipin és / vagy metabolitjai sokkal nagyobb koncentrációban jelennek meg a tejben, mint az anyai plazmában. Nőknél a változatlan gyógyszer a tejben azonos nagyságrendű koncentrációban jelenik meg, mint az anyai plazmában.

Orális és intravénás adagolás után a nimodipin meghatározható a cerebrospinális folyadékban a plazmában található koncentráció körülbelül 0,5% -ának megfelelő koncentrációban.

Ezek nagyjából megfelelnek a plazmában lévő szabad hatóanyag koncentrációjának.

Metabolizmus, elimináció és kiválasztás

A nimodipin metabolizmusa a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik, elsősorban a dihidropiridingyűrű dehidrogénezésén és az észter oxidatív észterezésén keresztül, ami a további fontos metabolikus lépéseket jelenti a 2. és 6. etilcsoport hidroxilezésével és a glükuronidációval.

A plazmában megjelenő három elsődleges metabolit "terápiásán jelentéktelen vagy nulla" maradék aktivitással rendelkezik.

Az indukció és gátlás hatása a májenzimekre nem ismert. Emberben a metabolitok körülbelül 50% -a a vesén keresztül, 30% -a az epével ürül.

Az elimináció kinetikája lineáris. A nimodipin felezési ideje 1,1 és 1,7 óra között van, a végső 5-10 órás felezési idő nem releváns az adagok közötti intervallum meghatározásakor.

A nimodipin átlagos plazmakoncentrációs görbéi 30 mg tabletta formájában történő szájon át történő beadása után, valamint i.v. 0,015 mg / kg 1 órán keresztül (n = 24 idős önkéntes).

Biológiai hozzáférhetőség

A releváns first pass metabolizmus után (kb. 85-95%) az abszolút biohasznosulás 5-15%.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Az egyszeri és ismételt adagokkal végzett, hagyományos vizsgálatokból származó preklinikai adatok nem mutatnak ki különleges kockázatot az emberekre nézve, mind a férfiak, mind a nők esetében a toxicitás, a genotoxicitás, a karcinogenezis és a termékenység tekintetében. Terhes patkányokban a 30 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisok gátolták a magzat növekedését, ami a magzat súlyának csökkenését okozta. A 100 mg / kg / nap dózis halálos volt a magzatra. Nem volt bizonyíték teratogenitásra. Nyulaknál 10 mg / kg / nap dózisig nem figyeltek meg embriotoxicitást és teratogenitást. Egy patkányokkal végzett periódus utáni vizsgálatban 10 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisoknál mortalitást és fizikai fejlődés késleltetését figyelték meg. Ezeket az eredményeket a későbbi vizsgálatok nem erősítették meg.

Akut toxicitás

Állati fajok Szex Az alkalmazás módja LD50 (mg / kg) Megbízhatósági intervallum p ≤0,05 esetén Egér M. os 3562 (2746-4417) Egér M. e.v. 33 (28-38) Patkány M. os 6599 (5118-10003) Patkány M. e.v. 16 (14-18) Nyúl F. os Körülbelül 5000 Nyúl F. e.v. Kb. 2.5 Kutya M-F os 1000 és 2000 között Kutya M-F e.v. Körülbelül 4.5

Az LD50 értékek közötti különbség orális és intravénás beadást követően azt jelzi, hogy a nagy dózisú beadás után az orális szuszpenziós készítmény hogyan nem teljes vagy késleltetett a hatóanyag felszívódása.

A mérgezés tüneteit orális beadás után csak egerekben és patkányokban figyelték meg, és enyhe cianózis, súlyos csökkent motilitás és dyspnoe jellemzi őket.

IV. Beadást követően a tónusos-klónikus rohamokkal járó mérgezés jeleit minden vizsgált fajnál észlelték.

Szubkrónikus tolerálhatósági vizsgálatok

A kutyákon végzett, 10 mg / kg orális dózisban végzett vizsgálatok csökkent testsúlyt, csökkent hematokritet, hemoglobint és eritrocitákat eredményeztek; megnövekedett pulzusszám és a vérnyomás változása.

Krónikus tolerálhatósági vizsgálatok

Az egerek jól tolerálták a két évig terjedő, körülbelül 90 mg / kg / nap orális adagokat.

Egy egyéves kutyákon végzett vizsgálatban a 6,25 mg / kg / nap-ig terjedő nimodipin-szisztémás tolerálhatóságot vizsgálták.

A 2,5 mg / kg -os dózisokat ártalmatlannak találták, míg a 6,25 mg / kg -os elektrokardiográfiás változásokat okozott a szívizom vérkeringésének zavarai miatt. Ezzel a dózissal azonban nem észleltek szív szövettani elváltozásokat.

Reprodukciós toxikológiai tanulmányok

Termékenységi vizsgálatok patkányokon

A napi 30 mg / kg -ig terjedő adagok nem befolyásolták a hím és nőstény patkányok vagy a következő generációk termékenységét.

Embriotoxicitási vizsgálatok

A vemhes patkányok 10 mg / kg / nap adagolása nem mutatott ki semmilyen káros hatást, míg a 30 mg / kg / nap és nagyobb dózisok gátolták a növekedést, ami csökkent magzati testtömeget eredményezett, és 100 mg / kg / nap dózisban növekedést okozott. méhen belüli embrionális halálesetek.

A nyulakon végzett, legfeljebb 10 mg / kg / nap dózisú embriotoxicitási vizsgálatok nem mutattak teratogén vagy embriotoxikus hatást.

Perinatális és posztnatális fejlődés patkányokban

Patkányokon végzett vizsgálatokat 30 mg / kg / nap dózisig végeztek a perinatális és posztnatális fejlődés értékelése céljából.

Egy 10 mg / kg / nap vagy több dózisban végzett vizsgálatban mind a perinatális, mind a posztnatális mortalitás növekedését és a fizikai fejlődés késleltetését figyelték meg. Ezeket az eredményeket a későbbi vizsgálatok nem erősítették meg.

Speciális tolerálhatósági vizsgálatok

Karcinogenezis

Egy élethosszig tartó vizsgálatban, amelyet patkányokon végeztek 2 évig 1800 ppm -es (kb. 90 mg / kg / nap) adaggal a takarmányban, nem mutattak ki onkogén potenciált.

Hasonló eredményeket kaptunk 21 hónapon át kezelt egereken egy hosszú távú vizsgálatban, 500 mg / kg / nap szájon át.

Mutagenezis

A nimodipint számos olyan mutagenitási vizsgálatban validálták, amelyek nem mutatták ki a génindukció és a kromoszómális mutációk jelentős mutagén hatását.