Hatóanyagok: Zonisamide
Zonegran 25 mg, 50 mg és 100 mg kemény kapszula
Miért alkalmazzák a Zonegran -t? Mire való?
A Zonegran zonisamid hatóanyagot tartalmaz, és epilepszia elleni gyógyszerként használják.
A Zonegran -t az agy egy részét érintő görcsrohamok (részleges rohamok) kezelésére alkalmazzák, amelyeket követhet vagy nem követhet az egész agyat érintő roham (másodlagos generalizáció).
A Zonegran alkalmazható:
- önmagában a rohamok kezelésére felnőtteknél
- más epilepszia elleni gyógyszerekkel, rohamok kezelésére felnőtteknél, serdülőknél és 6 éves kortól.
Ellenjavallatok Amikor a Zonegran nem alkalmazható
Ne szedje a Zonegran -t
- ha allergiás a zonisamidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
- ha allergiás más szulfonamid gyógyszerekre, például: szulfonamid antibiotikumokra, tiazid diuretikumokra és szulfonilurea alapú cukorbetegségre.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zonegran szedése előtt?
A Zonegran a gyógyszerek (szulfonamidok) csoportjába tartozik, amelyek súlyos allergiás reakciókat, súlyos bőrkiütéseket és vérzavarokat okozhatnak, amelyek nagyon ritkán halálhoz vezethetnek (lásd 4. Lehetséges mellékhatások).
Súlyos kiütések jelentkeznek a Zonegran-kezeléssel összefüggésben, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát is.
A Zonegran szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:
- 12 évesnél fiatalabbak, mert fokozott a kockázata a csökkent izzadásnak, hőgutának, tüdőgyulladásnak és májproblémáknak. Ha Ön 6 év alatti, a Zonegran nem ajánlott Önnek.
- - ha Ön idős, mert a Zonegran adagját módosítani kell, és mivel a Zonegran szedése során nagyobb valószínűséggel alakulhat ki allergiás reakció, súlyos kiütés, láb- és lábduzzanat és viszketés (lásd 4. Lehetséges mellékhatások).
- májbetegségben szenved, mivel a Zonegran adagját módosítani kell.
- szemproblémái vannak, például glaukóma.
- veseproblémái vannak, mivel a Zonegran adagját módosítani kell.
- korábban vesekövekben szenvedett, mivel megnövekedett azok újbóli kialakulásának kockázata. A vesekövek kockázatának csökkentése érdekében igyon elegendő vizet.
- olyan helyen él vagy nyaral, ahol meleg az idő. A Zonegran csökkentheti az izzadást, ami a testhőmérséklet emelkedését okozhatja. A testhőmérséklet túlzott emelkedésének kockázatának csökkentése érdekében igyon elegendő vizet és próbáljon hűvös maradni.
- túlsúlyos vagy sokat fogyott, mivel a Zonegran további fogyást okozhat. Tájékoztassa kezelőorvosát, mert erre szükség lehet. Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát a Zonegran szedése előtt.
Gyermekek és serdülők
Beszéljen orvosával a következő kockázatokról:
A hő és a kiszáradás megelőzése gyermekeknél
A Zonegran csökkentheti gyermeke izzadási szintjét, és forrósághoz vezethet, és ha gyermekét nem megfelelően kezelik, agykárosodást és halált okozhat. A gyermekek a legveszélyeztetettebbek, különösen nagyon meleg időben.
Miközben a fia vállalja Zonegran -t:
- Tartsa hűvösen gyermekét, különösen nagyon meleg időben
- Gyermekének kerülnie kell minden megerőltető fizikai tevékenységet, különösen akkor, ha nagyon forró
- Adjon gyermekének sok hideg vizet inni
- Gyermeke nem szedheti ezeket a gyógyszereket:
- karboanhidráz inhibitorok (például topiramát és acetazolamid) és antikolinerg gyógyszerek (például klomipramin, hidroxizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin és oxibutinin).
Ha gyermeke bőre nagyon forró, de izzadása gyenge vagy hiányzik, ha gyermeke zavartnak érzi magát, izomgörcsei vannak, vagy szívverése vagy légzése felgyorsul:
- Vigye gyermekét hűvös, árnyékos helyre
- Hűvös (de nem hideg) vízben áztatott szivaccsal törölje le gyermeke bőrét
- Adjon gyermekének hideg vizet inni
- Sürgősen forduljon orvosához.
Testtömeg: Minden hónapban ellenőrizze gyermeke testsúlyát, és ha lehet, a gyermek súlya a lehető leghamarabb keresse fel orvosát. A Zonegran nem ajánlott alacsony étvágyú vagy súlyú gyermekeknek, és óvatosan kell alkalmazni 20 kg alatti testtömegű gyermekeknél.
Megnövekedett savak a vérben és a vesekövekben: csökkentse ezeket a kockázatokat annak biztosításával, hogy gyermeke elegendő vizet igyon, és ne szedjen más gyógyszereket, amelyek vesekő kialakulásához vezethetnek (lásd Egyéb gyógyszerek). Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a bikarbonát szintjét gyermeke vérében és veséjében (lásd még 4. pont).
Ne adja ezt a gyógyszert 6 év alatti gyermekeknek, mivel ebben a korcsoportban nem ismert, hogy a lehetséges előnyök meghaladják -e a kockázatokat.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zonegran hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
- A Zonegran -t óvatosan kell alkalmazni felnőtteknél, ha olyan gyógyszereket is szednek, amelyek veseköveket okozhatnak, például topiramátot vagy acetazolamidot. Gyermekeknél ez a kombináció nem ajánlott.
- A Zonegran növelheti egyes gyógyszerek, például a digoxin és a kinidin szintjét a vérben; ezért szükség lehet adagjuk csökkentésére.
- Más gyógyszerek, például a fenitoin, a karbamazepin, a fenobarbitál és a rifampicin csökkenthetik a Zonegran szintjét a vérben. Ez szükségessé teheti a Zonegran adagjának módosítását.
A Zonegran egyidejű bevétele étellel és itallal
A Zonegran étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön fogamzóképes nő, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a Zonegran szedése alatt és egy hónappal a kezelés abbahagyása után.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
A Zonegran -t terhesség alatt csak orvosa utasítása szerint szedheti. A kutatások kimutatták, hogy az epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelt nők gyermekeinek születési rendellenességeinek kockázata fokozott.
Ne szoptasson a Zonegran szedése alatt vagy egy hónapig a Zonegran szedésének abbahagyása után.
Nincsenek klinikai adatok a zonisamid emberi termékenységre gyakorolt hatásáról, állatokon végzett vizsgálatok a termékenységi paraméterek változását mutatták.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zonegran befolyásolhatja koncentrációját és reakcióképességét, és álmosságot okozhat, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag növelése után. Különös óvatossággal járjon el gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben, ha ezek a hatások a Zonegran bevétele után jelentkeznek.
Fontos információk a Zonegran egyes összetevőiről
A Zonegran naplemente sárga FCF -et (E110) és alluravörös AC -t (E129) tartalmaz. A Zonegran 100 mg -os kemény kapszula sárga színezéket tartalmaz, amelyet napnyugta -sárga FCF -nek (E110) és egy vörös festéket, allura -vörös AC -t (E129) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zonegran alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ajánlott adag felnőtteknek
Ha önmagában veszi a Zonegran -t:
- A kezdő adag 100 mg, naponta egyszer.
- Ez az adag legfeljebb 100 mg -os lépésekben növelhető egy -két hetes időközönként.
- Az ajánlott adag 300 mg naponta egyszer.
Amikor a Zonegran -t más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazza:
- A kezdő adag napi 50 mg, két egyenlő, 25 mg -os adagban.
- Ez az adag egy -két hetes időközönként 100 mg -ra emelhető.
- Az ajánlott napi adag 300 mg és 500 mg között van.
- Vannak, akik alacsonyabb adagokra reagálnak. Az adag lassabban emelhető mellékhatások, idős emberek vagy vese- vagy májproblémák esetén.
Alkalmazása gyermekeknél (6-11 év) és serdülőknél (12-17 év), akiknek testtömege legalább 20 kg:
- A kezdő adag 1 mg testtömeg -kilogrammonként, naponta egyszer.
- Ez az adag testtömeg -kilogrammonként 1 mg -mal emelhető, egy -két hetes időközönként.
- Az ajánlott napi adag 6-8 mg egy legfeljebb 55 kg súlyú gyermeknél vagy 300-500 mg az 55 kg -nál nagyobb testtömegű gyermeknél (attól függően, hogy melyik a legalacsonyabb), naponta egyszer.
Példa: A 25 kg súlyú gyermekeknek az első héten naponta egyszer 25 mg -ot kell bevenniük, majd minden hét elején növelni kell a napi adagot 25 mg -mal, amíg el nem éri a napi 150 és 200 mg közötti adagot.
Ha úgy érzi, hogy a Zonegran hatása túl erős vagy túl gyenge, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- A Zonegran kapszulát egészben, vízzel kell lenyelni.
- Ne rágja szét a kapszulákat.
- A Zonegran naponta egyszer vagy kétszer vehető be, az orvos utasításai szerint.
- Ha a Zonegran -t naponta kétszer veszi be, a napi adag felét reggel, felét este kell bevenni.
Ha elfelejtette bevenni a Zonegran -t
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, ne aggódjon, és vegye be a következő adagot, amikor itt az ideje.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Zonegran szedését
- A Zonegran-t hosszú távú gyógyszerként kell alkalmazni. Ne csökkentse az adagot, és ne hagyja abba a gyógyszer szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja.
- Ha kezelőorvosa azt javasolja, hogy hagyja abba a Zonegran szedését, az adagot fokozatosan csökkenteni kell a további rohamok kockázatának csökkentése érdekében.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zonegran -t vett be?
Ha lehetséges, hogy az előírtnál több Zonegran -t vett be, azonnal értesítse gondozóját (rokonát vagy barátját), orvosát vagy gyógyszerészét, vagy lépjen kapcsolatba a legközelebbi kórház sürgősségi osztályával, és vegye be a gyógyszert. Túl sok adag bevétele álmosságot és eszméletvesztést okozhat. Hányinger, gyomorfájdalom, izomrángás, szemmozgás, ájulásérzés, lassú szívverés, valamint a légzés és a veseműködés csökkenése is előfordulhat. Ne próbálja vezetni.
Mellékhatások Melyek a Zonegran mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Zonegran a gyógyszerek (szulfonamidok) csoportjába tartozik, amelyek súlyos allergiás reakciókat, súlyos bőrkiütéseket és vérzavarokat okozhatnak, amelyek nagyon ritkán halálhoz vezethetnek.
Azonnal forduljon orvosához, ha:
- - légzési nehézségei, az arc, az ajkak vagy a nyelv duzzanata vagy súlyos kiütés, mivel ezek a tünetek súlyos allergiás reakcióra utalhatnak.
- hő jelei vannak - emelkedett testhőmérséklet, de kevés izzadással vagy egyáltalán nem, gyors szívverés és gyors légzés, izomgörcsök és zavartság.
- gondolatai vannak öngyilkosságra vagy öngyilkosságra. Az epilepsziaellenes szerekkel, például a Zonegran -nal kezelt betegek kis számának gondolatai támadtak öngyilkosságra vagy öngyilkosságra.
- izomfájdalma vagy gyengesége van, mivel ez kóros izomleépülés jele lehet, ami veseproblémákhoz vezethet.
- hirtelen fáj a háta vagy a gyomra, vizelési fájdalmai vannak, vagy vért észlel a vizeletében, mivel ez vesekövek jele lehet.
- látási problémák, például szemfájdalom vagy homályos látás lépnek fel a Zonegran -kezelés alatt.
A lehető leghamarabb forduljon orvosához, ha:
- „megmagyarázhatatlan kiütés jelenik meg, mivel súlyosabb kiütéssé vagy hámlássá válhat.
- szokatlanul fáradtnak vagy lázasnak érzi magát, torokfájása, mirigyduzzanata van, vagy ha könnyen zúzódást észlel, mivel ez „vérváltozást” jelenthet.
- a vér savszintjének emelkedett jelei jelennek meg - fejfájás, álmosság, légszomj és étvágytalanság. Ez szükségessé teheti orvosának megfigyelését vagy kezelését. Orvosa dönthet úgy, hogy abbahagyja a Zonegran szedését. A Zonegran leggyakoribb mellékhatásai enyheek . Ezek a kezelés első hónapjában jelentkeznek, és rendszerint a kezelés folytatásával elmúlnak. 6-17 éves gyermekeknél a mellékhatások összhangban voltak az alább leírtakkal, a következő kivételekkel: tüdőgyulladás, kiszáradás, csökkent izzadás (gyakori) és máj enzim eltérések (nem gyakori).
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- izgatottság, ingerlékenység, zavartság, depresszió.
- rossz izomkoordináció, szédülés, gyenge memória, álmosság, kettős látás.
- étvágytalanság, a vér bikarbonát szintjének csökkenése (olyan anyag, amely megakadályozza a vér savasságát).
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- alvászavar, furcsa vagy szokatlan gondolatok, szorongás vagy érzelmek.
- lelassult gondolatok, koncentrációvesztés, beszédzavarok, kóros érzések a bőrön (bizsergés), remegés, akaratlan szemmozgások.
- vesekövek.
- kiütés, viszketés, allergiás reakciók, láz, fáradtság, influenza tünetei, hajhullás.
- véraláfutás (apró véraláfutás a bőrön, amelyet a véredény szakadása okozhat).
- súlycsökkenés, hányinger, emésztési zavar, gyomorfájdalom, hasmenés (laza széklet), székrekedés.
- a lábak és a lábak duzzanata.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- harag, agresszió, öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérlet.
- Visszahúzódott.
- az epehólyag gyulladása, epekő.
- húgyúti kövek.
- tüdőfertőzés / gyulladás, húgyúti fertőzések.
- alacsony káliumszint a vérben, görcsök / görcsök.
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- hallucinációk, memóriavesztés, kóma, rosszindulatú neuroleptikus szindróma (mozgásképtelenség, izzadás, láz, inkontinencia), epilepsziás állapot (elhúzódó vagy ismétlődő rohamok).
- légzési problémák, zihálás, tüdőgyulladás.
- hasnyálmirigy -gyulladás (erős fájdalom a gyomorban vagy a hátban).
- májproblémák, veseelégtelenség, megnövekedett kreatinin (a vesék által általában kiválasztott salakanyag) szintje a vérben.
- súlyos bőrkiütés vagy hámlás (egyszerre rosszul érezheti magát, vagy láza lehet).
- kóros izomdegeneráció (izomfájdalmat vagy gyengeséget érezhet), ami veseproblémákhoz vezethet.
- duzzadt mirigyek, vérváltozások (a vérsejtek számának csökkenése, ami növelheti a fertőzések valószínűségét, és sápadtnak, fáradtnak, lázasnak és véraláfutásosnak tűnhet).
- csökkent izzadás, túlzott testhőmérséklet -emelkedés.
- glaukóma, amely a szem belsejében lévő folyadék elzáródása, ami a szemnyomás növekedését okozza. Szemfájdalom, homályos látás vagy látásromlás léphet fel, amelyek a glaukóma jelei lehetnek.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha a kapszulák, a buborékcsomagolás vagy a doboz sérülését vagy a gyógyszer károsodásának látható jeleit észleli. Tegye vissza a csomagot gyógyszerészéhez.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Zonegran?
A Zonegran hatóanyaga a zonisamid.
A Zonegran 25 mg kemény kapszula 25 mg zonisamidot tartalmaz. A Zonegran 50 mg kemény kapszula 50 mg zonisamidot tartalmaz. A Zonegran 100 mg kemény kapszula 100 mg zonisamidot tartalmaz.
- A kapszulában található egyéb összetevők mikrokristályos cellulóz, hidrogénezett növényi olaj és nátrium -lauril -szulfát.
- A kapszula héja zselatint, titán -dioxidot (E171), sellakot, propilénglikolt, kálium -hidroxidot, fekete vas -oxidot (E172) tartalmaz. Ezenkívül a 100 mg -os kapszulahéj napnyugta -sárga FCF -et (E110) és vörös allurát (E129) tartalmaz.
A segédanyagokról: napnyugtakor sárga FCF (E110) és allurospiros AC (E129) fontos információkat lásd a 2. részben.
Milyen a Zonegran külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
- A Zonegran 25 mg kemény kapszula fehér, átlátszatlan testtel és fehér, átlátszatlan kupakkal rendelkezik, logóval és "ZONEGRAN 25" feketével.
- A Zonegran 50 mg kemény kapszula fehér, átlátszatlan testtel és szürke, átlátszatlan kupakkal, logóval és "ZONEGRAN 50" feketével van ellátva.
- A Zonegran 100 mg kemény kapszula fehér, átlátszatlan testtel és piros, átlátszatlan kupakkal rendelkezik, logóval és "ZONEGRAN 100" felirattal.
A Zonegran kemény kapszulákat buborékcsomagolásba csomagolják, a következő csomagolásban:
- 25 mg: 14, 28, 56 és 84 kapszula
- 50 mg: 14, 28, 56 és 84 kapszula
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 és 196 kapszula.
Nem minden csomagolási méret áll rendelkezésre.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZONEGRAN 25 MG Kemény KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 25 mg zonisamidot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér, átlátszatlan test és fehér, átlátszatlan fej, emblémával és fekete "ZONEGRAN 25" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Zonegran -t a következőképpen emlegetik:
• monoterápia részleges rohamok kezelésében, másodlagos generalizációval vagy anélkül, újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél (lásd 5.1 pont);
• kiegészítő terápia részleges rohamok kezelésében, másodlagos generalizációval vagy anélkül, felnőtteknél, serdülőknél és 6 éves kortól.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás - Felnőttek
Az adag növelése és a fenntartó dózis
A Zonegran önmagában is bevehető, vagy kiegészíthető a felnőttek meglévő terápiájával. Az adagot a klinikai hatásnak megfelelően kell titrálni Az ajánlott dózisnövelést és a fenntartó adagokat az 1. táblázat tartalmazza.
Felfüggesztés
Ha a Zonegran -kezelést abba kell hagyni, azt fokozatosan kell abbahagyni (lásd 4.4 pont). Felnőtt betegeken végzett klinikai vizsgálatokban 100 mg -os dóziscsökkentést alkalmaztak hetente, a többi epilepszia elleni gyógyszer egyidejű módosításával (ha szükséges).
1. táblázat: Felnőttek - Az ajánlott dózisemelés és fenntartó kezelés
Általános adagolási ajánlások a Zonegran -ra speciális betegpopulációkban
Gyermekpopuláció (6 éves kortól) Az adag növelése és a fenntartó dózis
A Zonegran -t hozzá kell adni a 6 éves kortól kezdődő gyermekgyógyászati betegek meglévő terápiájához. Az adagot a klinikai hatás alapján kell titrálni Az ajánlott dózisnövelést és a fenntartó adagokat a 2. táblázat tartalmazza.
Az orvosoknak fel kell hívniuk a betegtájékoztató részt (a betegtájékoztatóban) gyermekgyógyászati betegek és szüleik / gondozóik figyelmébe a hőguta megelőzésével kapcsolatban (lásd 4.4 pont: Gyermekpopuláció).
2. táblázat: Gyermekpopuláció (6 éves kortól) - Az adag növelése és a kezelési rend karbantartása ajánlott
Jegyzet:
nak nek. A megfelelő terápiás adag fenntartásának biztosítása érdekében figyelemmel kell kísérni a gyermek testtömegét, és minden változtatáskor módosítani kell az adagot, legfeljebb 55 kg testsúlyig. Az adag 6-8 mg / kg / nap, de legfeljebb 500 mg / nap.
A Zonegran biztonságosságát és hatásosságát 6 évesnél fiatalabb vagy 20 kg -nál kisebb súlyú gyermekeknél még nem igazolták.
A klinikai vizsgálatokban korlátozott adatok állnak rendelkezésre 20 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél. Ezért a 6 éves kortól és 20 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeket óvatosan kell kezelni.
Felfüggesztés
Ha a Zonegran -kezelést abba kell hagyni, azt fokozatosan kell abbahagyni (lásd 4.4 pont). Gyermekgyógyászati betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az adag csökkentését úgy fejezték be, hogy az adagot heti időközönként körülbelül 2 mg / kg -os csökkentéssel csökkentették (azaz összhangban van a 3. táblázatban bemutatott ütemtervvel).
3. táblázat: Gyermekpopuláció (6 éves kortól) - Fokozatos csökkentési program az ajánlott adagból
Jegyzet:
* Minden adagot naponta egyszer kell alkalmazni.
Idős államporgárok
Óvatosan kell eljárni a Zonegran -kezelés megkezdésekor idős betegeknél, mivel korlátozott információ áll rendelkezésre a Zonegran -kezelésről ezen betegeknél. A felíró orvosoknak figyelembe kell venniük a Zonegran biztonsági profilját is (lásd 4.8 pont).
Károsodott vesefunkciójú betegek
Óvatosan kell eljárni, ha Zonegran -nal kezelik a károsodott veseműködésű betegeket, mivel ezekről a betegekről kevés információ áll rendelkezésre, és lassabb titrálásra lehet szükség.Mivel a zonisamid és metabolitjai a vesén keresztül választódnak ki, a kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél akut veseelégtelenség alakul ki, vagy ha a szérum kreatininszint tartós, klinikailag jelentős emelkedését figyelik meg.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a zonisamid egyszeri adagjainak vese clearance -e pozitívan korrelált a kreatinin clearance -szel. A zonisamid plazma AUC értéke 35% -kal nőtt kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél
Károsodott májfunkciójú betegek
Alkalmazását májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem ajánlott. Óvatosan kell eljárni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelésénél, akiknél a Zonegran lassabb titrálása szükséges lehet.
Az alkalmazás módja
A Zonegran kemény kapszula szájon át alkalmazható.
Az élelmiszer hatása
A Zonegran étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal vagy szulfonamidokkal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Megmagyarázhatatlan jellegű kiütések
Súlyos kiütések, beleértve a Stevens-Johnson-szindróma eseteit is, előfordulhatnak a Zonegran-kezeléssel összefüggésben.
Fontolóra kell venni a Zonegran alkalmazásának abbahagyásának lehetőségét olyan betegeknél, akiknél megmagyarázhatatlan jellegű kiütés alakul ki. Minden olyan beteget gondosan figyelni kell, akiknél kiütés jelentkezik a Zonegran szedése során, különös figyelmet fordítva arra, hogy a betegek egyidejűleg antiepileptikumokat kapjanak, amelyek önállóan bőrkiütést okozhatnak.
Görcsök az elvonás idején
A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően epilepsziás betegeknél a Zonegran -kezelés abbahagyását az adag fokozatos csökkentésével kell elvégezni annak érdekében, hogy csökkentsék a görcsrohamok lehetőségét az elvonás során. Nincs elegendő adat a többi, egyidejűleg adott epilepszia elleni gyógyszer abbahagyásáról, miután a rohamkezelés megszűnt. A Zonegran mellékhatásként történő alkalmazása a Zonegran monoterápia elérése érdekében Az egyidejűleg alkalmazott epilepszia elleni gyógyszereket ezért óvatosan kell abbahagyni.
Reakciók szulfonamidokra
A Zonegran egy benzizoxazol -származék, amely szulfonamidcsoportot tartalmaz. A szulfonamid-csoportot tartalmazó gyógyszerekkel kapcsolatos súlyos immun-alapú mellékhatások közé tartozik a kiütés, az allergiás reakció és a súlyos hematológiai rendellenességek, beleértve az aplasztikus anaemiát, amelyek nagyon ritkán halálosak.
Agranulocitózis, thrombocytopenia, leukopenia, aplasticus anaemia, pancytopenia és leukocytosis eseteit jelentették. Nincs elegendő információ a dózis / kezelés időtartama és ezen események közötti lehetséges kapcsolat felméréséhez.
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Öngyilkossági gondolatokat és magatartást jelentettek epilepsziaellenes szerekkel kezelt betegeknél, több indikációban. Az epilepszia elleni gyógyszerek placebokontrollált randomizált klinikai vizsgálatainak metaanalízise az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázatának enyhén megnövekedett arányát is kimutatta. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a Zonegran fokozott kockázatának lehetőségét.
Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és szükség esetén meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell arról, hogy öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei esetén orvosukhoz kell fordulni.
Vesekövek
Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik hajlamosak a vesekőbetegség kialakulására, megnövekedhet a vesekövek és a hozzájuk kapcsolódó jelek és tünetek kockázata, például vesekólika, vese- vagy oldalfájdalom. A nefrolithiasis krónikus vesekárosodást okozhat. A nephrolithiasis kockázati tényezői közé tartozik a korábbi kőképződés, a nephrolithiasis családtörténete és a hypercalciuria. Ezen kockázati tényezők egyike sem lehet megbízható előrejelzője a zonisamid -kezelés során a kövek kialakulásának. A vesekőbetegség kialakulásának kockázatával járó más terápiát alkalmazó betegek fokozott kockázatnak lehetnek kitéve. A fokozott folyadékbevitel és diurézis csökkentheti a vesekő kialakulásának kockázatát , különösen hajlamos kockázati tényezőkkel rendelkező embereknél.
Metabolikus acidózis
A Zonegran-kezelés nem anionos hézagos hiperklorémiás metabolikus acidózissal jár (azaz a szérum-hidrogén-karbonát csökkenése a normál tartomány alá krónikus légúti alkalózis hiányában). Ezt a metabolikus acidózist a bikarbonát vesekárosodása okozza, ami a zonisamid karbon -anhidrázra gyakorolt gátló hatásának köszönhető. Ezt az elektrolit-egyensúlyhiányt figyelték meg a Zonegran alkalmazása során a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő időszakban is. Kezelés. A bikarbonát szint csökkenése általában enyhe vagy mérsékelt (átlagosan körülbelül 3,5 mEq / l csökkenés 300 mg napi adagok esetén felnőtteknél); súlyosabb csökkenés ritkán fordulhat elő betegeknél. Acidózis (például vesebetegség, súlyos légzési rendellenességek) , status epilepticus, hasmenés, műtét, ketogén diéta vagy gyógyszerek) fokozhatják a zonisamid bikarbonát-csökkentő hatását.
A zonisamid által kiváltott metabolikus acidózis kockázata gyakoribbnak és súlyosabbnak tűnik fiatalabb betegeknél. A szérum -hidrogén -karbonát -szintet megfelelően fel kell mérni és ellenőrizni kell azoknál a zonisamiddal kezelt betegeknél, akiknek klinikai állapota hajlamos az acidózis fokozott kockázatára, azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a metabolikus acidózis mellékhatásainak kialakulásának kockázata, és olyan betegeknél, akiknél a tünetek metabolikus acidózisra utalnak. a metabolikus acidózis kialakulása és fennmaradása esetén fontolóra kell venni a Zonegran adagjának csökkentését vagy abbahagyását (a gyógyszer fokozatos csökkentésével), mivel ez osteopenia kialakulásához vezethet.
Ha úgy döntenek, hogy a tartós acidózis ellenére is folytatják a Zonegran alkalmazását, fontolóra kell venni az alkáli kezelést.
A Zonegran -t óvatosan kell alkalmazni felnőtt betegeknél, akik egyidejűleg karboanhidráz -gátlókat, például topiramátot vagy acetazolamidot kapnak, mivel nincs elegendő adat a farmakodinámiás kölcsönhatás kizárására (lásd még 4.4 pont, Gyermekpopuláció és 4.5 pont).
Hőguta
Fokozottan gyermekgyógyászati betegeknél jelentettek csökkent verejtékezést és emelkedett testhőmérsékletet (a teljes figyelmeztetést lásd 4.4 pont, Gyermekpopuláció).
Óvatosan kell eljárni felnőtteknél, amikor a Zonegran -t más gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyek hajlamosak a hőséggel kapcsolatos betegségekre; ezek közé tartoznak a karboanhidráz inhibitorok és az antikolinerg hatású gyógyszerek (lásd még 4.4 pont Gyermekpopuláció).
Hasnyálmirigy -gyulladás
A Zonegran -t szedő betegeknél, akiknél a hasnyálmirigy -gyulladás klinikai tünetei jelentkeznek, ajánlott a hasnyálmirigy lipáz- és amilázszintjének monitorozása. Ha bizonyítéka van a hasnyálmirigy -gyulladásnak, egyéb nyilvánvaló ok hiányában, ajánlott a Zonegran -kezelés abbahagyásának megfontolása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Rhabdomyolysis
A Zonegran -t szedő betegeknél, akiknél súlyos izomfájdalom és / vagy gyengeség alakul ki, lázas vagy anélkül, ajánlott az izomkárosodás markereinek értékelése, beleértve a szérum kreatin -foszfokináz- és aldolázszintet. Ezen paraméterek növekedése esetén, más nyilvánvaló ok hiányában, mint például trauma vagy grand mal roham, ajánlott a Zonegran -kezelés abbahagyásának megfontolása és a megfelelő kezelés megkezdése.
Fogamzóképes korú nők
Fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Zonegran -kezelés alatt és egy hónappal a kezelés befejezése után (lásd 4.6 pont). A Zonegran -nal kezelt orvosoknak törekedniük kell a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, és a klinikai megítélés alapján fel kell mérniük, hogy az orális fogamzásgátlók vagy az orális fogamzásgátló összetevők adagjai megfelelnek -e az egyes betegek klinikai állapotának.
Testsúly
A Zonegran súlycsökkenést okozhat. Étrendkiegészítő vagy fokozott étrendbevitel jöhet szóba, ha a beteg súlycsökkenést mutat, vagy túlsúlyos a kezelés alatt.Ha jelentős nemkívánatos fogyás következik be, fontolóra kell venni a Zonegran -kezelés abbahagyását. Gyermekeknél a súlycsökkenés potenciálisan súlyosabb lehet (lásd 4.4 pont Gyermekpopuláció).
Gyermekpopuláció
A fenti figyelmeztetések és óvintézkedések serdülőkorúakra és gyermekgyógyászati betegekre is vonatkoznak. Az alábbi figyelmeztetések és aggodalmak inkább gyermek- és serdülőkorúakra vonatkoznak.
Hőguta és kiszáradás
Hipertermia és kiszáradás megelőzése gyermekeknél
A Zonegran csökkentheti az izzadás szintjét gyermekeknél, és hipertermiához vezethet, és ha a gyermeket nem megfelelően kezelik, agykárosodást és halált okozhat. A gyermekek a legveszélyeztetettebbek, különösen akkor, ha a külső hőmérséklet magas.
Amíg a gyermek Zonegran -t szed:
A gyermeknek hűvösnek kell lennie, különösen nagyon magas hőmérsékleten
A gyermeknek kerülnie kell minden megerőltető fizikai tevékenységet, különösen magas hőmérséklet esetén
A gyermeknek sok hideg vizet kell innia
A gyermek nem szedheti ezeket a gyógyszereket:
karboanhidráz inhibitorok (például topiramát és acetazolamid) és antikolinerg gyógyszerek (például klomipramin, hidroxizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin és oxibutinin).
A KÖVETKEZŐ HELYZETEK BEMUTATÁBAN A GYERMEK SÜRGŐS ORVOSI FIGYELEMRE VAN SZÜKSÉGE:
A bőr nagyon forró, de alig vagy egyáltalán nem izzad, vagy a gyermek zavartnak érzi magát, vagy izomgörcsök, vagy szívverése vagy légzése gyors.
Vigye a babát hűvös, árnyékos helyre
Tartsa a baba bőrét hideg vízzel
Adjon a babának hideg vizet inni
Elsősorban gyermekgyógyászati betegeknél számoltak be csökkent izzadásról és emelkedett testhőmérsékletről. Bizonyos esetekben hőgutát diagnosztizáltak, ami kórházi kezelést igényelt. Hőguta, amely fekvőbeteg kezelést igényelt és halált okozott. A jelentések nagy része a hőség időszakában történt.Az orvosoknak meg kell beszélniük a betegekkel vagy gondozóikkal a hőguta lehetséges súlyosságát, azokat a helyzeteket, amelyekben előfordulhatnak, és milyen lépéseket kell tenni a jelek vagy tünetek esetén. A betegeket vagy gondozóikat figyelmeztetni kell a hidratáció fenntartásának szükségességére, és túlzott hőmérsékletnek való kitettség és megerőltető fizikai megterhelés a beteg állapotától függően. dehidratáció, oligohidrózis vagy magas testhőmérséklet jelei vagy tünetei esetén fontolja meg a Zonegran megszakítását.
A Zonegran nem alkalmazható egyidejűleg gyermekgyógyászati betegeknél más gyógyszerekkel, amelyek hajlamosak a hőséggel kapcsolatos betegségekre; ezek közé tartoznak a karboanhidráz inhibitorok és az antikolinerg hatású gyógyszerek.
Testsúly
A súlycsökkenés, amely az általános állapot romlásához és az epilepszia elleni gyógyszerek bevételének elmulasztásához vezet, halálos kimenetelhez vezethet (lásd 4.8 pont). A Zonegran nem ajánlott olyan gyermekgyógyászati betegeknél, akik túlsúlyosak (a WHO kategóriájának megfelelő meghatározása az életkorhoz igazított BMI szerint) vagy alkalmatlanok.
A súlycsökkenés előfordulási gyakorisága minden korcsoportban következetes (lásd 4.8. Pont). Tekintettel azonban a gyermekek testtömegvesztésének esetleges súlyosságára, ebben a populációban szükség van a testsúly monitorozására. Fontolja meg az étrend -kiegészítők adagolását vagy a „megnövelt táplálékbevitelt, ha a beteg testsúlya csökken”. nem növekszik a növekedési diagramokkal összhangban, ellenkező esetben a Zonegran alkalmazását abba kell hagyni.
A 20 kg -nál kisebb testtömegű betegekkel végzett klinikai vizsgálatokból korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért a 6 éves kortól 20 kg alatti testtömegű gyermekeket óvatosan kell kezelni. A fogyás hosszú távú hatása a gyermekpopuláció növekedésére és fejlődésére nem ismert.
Metabolikus acidózis
A zonisamid által kiváltott metabolikus acidózis kockázata gyakoribbnak és súlyosabbnak tűnik gyermek- és serdülőkorban. Ebben a populációban szükséges a szérum -hidrogén -karbonát -szintek megfelelő értékelése és nyomon követése (lásd 4.4. Pont - Metabolikus acidózis a teljes figyelmeztetésért; az alacsony bikarbonát -szint előfordulását lásd a 4.8. Szakaszban). Nem ismert. "Az alacsony bikarbonát -szint hosszú távú hatása a növekedésre és fejlődés.
A Zonegran -t nem szabad egyidejűleg alkalmazni olyan gyermekeknél, akik más karboanhidráz inhibitorokkal, például topiramáttal és acetazolamiddal rendelkeznek (lásd 4.5 pont).
Vesekövek
Kövek fordultak elő gyermekgyógyászati betegeknél (lásd 4.4 pont Vese kövek a teljes figyelmeztetésért). Néhány betegnél, különösen azoknál, akik hajlamosak a vesekőbetegségre, fokozott lehet a vesekövek kockázata, valamint a kapcsolódó jelek és tünetek, mint például a vesekólika, a vesefájdalom fájdalom. A veseelégtelenség krónikus vesekárosodást okozhat. A vesekőbetegség kockázati tényezői közé tartozik a korábbi kőképződés, a vesekőbetegség családtörténete és a hypercalciuria. Ezen kockázati tényezők egyike sem lehet megbízható előrejelzője a kő kialakulásának a zonisamid -kezelés alatt.
A fokozott folyadékbevitel és a vizelettel történő kiválasztás segíthet csökkenteni a kövek kockázatát, különösen azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a kockázati tényezőkre. Ha veseköveket talál, hagyja abba a Zonegran -kezelést.
Májműködési zavar
Gyermek- és serdülőkorban megfigyelték a máj-epehólyag-paraméterek, például az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-amino-transzferáz (AST), a gamma-glutamiltranszferáz (GGT) és a bilirubin emelkedett szintjét, de a felső érték feletti értékek megfigyelése nem következetes. normál határ .. Májbetegség gyanúja esetén azonban értékelje a májfunkciót, és fontolja meg a Zonegran abbahagyását.
Megismerés
Az epilepsziás betegek kognitív károsodását összefüggésbe hozták az alapbetegséggel és / vagy antiepileptikus terápiákkal. A zonisamid gyermek- és serdülőkorú betegeknek történő beadásával végzett placebo-kontrollos vizsgálatban a kognitív károsodásban szenvedő betegek aránya számszerűen magasabb volt a zonisamid-csoportban, mint a placebo-csoportban.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A Zonegran hatása a citokróm P450 enzimekre
Az emberi máj mikroszómáival végzett in vitro vizsgálatok nem vagy csak rossz farmakokinetikát mutattak (más gyógyszerek farmakokinetikája citokróm P450 által közvetített mechanizmusokon keresztül, amint azt in vivo a karbamazepin, a fenitoin, az etinil -ösztradiol és a dezipramin esetében is kimutatták).
A Zonegran potenciálisan befolyásolhatja más gyógyszereket
Epilepszia elleni gyógyszerek
Epilepsziás betegeknél a beadás a egyensúlyi állapot A Zonegran nem mutatott klinikailag jelentős farmakokinetikai hatást a karbamazepinre, a lamotriginre, a fenitoinra vagy a nátrium -valproátra.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
Egészséges alanyokon végzett klinikai vizsgálatokban a Zonegran egyensúlyi állapotú alkalmazása nem befolyásolta az etinilösztradiol vagy a noretiszteron szérumkoncentrációját kombinált orális fogamzásgátlóban.
Szén -anhidráz inhibitorok
A Zonegran -t óvatosan kell alkalmazni olyan felnőtt betegeknél, akik egyidejűleg karboanhidráz -gátlókat, például topiramátot és acetazolamidot kapnak, mivel nincs elegendő adat a lehetséges farmakodinámiás kölcsönhatások kizárására (lásd 4.4 pont).
A Zonegran -t nem szabad egyidejűleg alkalmazni olyan gyermekeknél, akik más karboanhidráz inhibitorokkal, például topiramáttal és acetazolamiddal rendelkeznek (lásd 4.4 pont Gyermekpopuláció).
P-gp szubsztrátok
Egy in vitro tanulmány kimutatta, hogy a zonisamid gyenge P-gp (MDR1) inhibitor, 267 μmol / l CI50 értékkel, és elméletileg lehetséges, hogy a zonisamid befolyásolja a P-gp szubsztrátját képező anyagok farmakokinetikáját. Óvatosság szükséges a zonisamid-kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor, vagy a zonisamid adagjának megváltoztatásakor azoknál a betegeknél, akik P-gp szubsztrátot tartalmazó gyógyszereket (pl. Digoxin, kinidin) is szednek.
A Zonegran -t érintő lehetséges gyógyszerkölcsönhatások
A klinikai vizsgálatokban a lamotrigin egyidejű alkalmazása nem volt nyilvánvaló hatással a zonisamid farmakokinetikájára. A Zonegran és más, urolithiasis kockázatát jelentő gyógyszerekkel való kombináció fokozhatja ezt a kockázatot, ezért kerülni kell az ilyen gyógyszerek egyidejű alkalmazását.
A zonisamidot részben a CYP3A4 (reduktív hasítás), valamint az N-acetil-transzferáz és a glükuronsavval való konjugáció metabolizálja; ezért az ilyen enzimeket indukáló vagy gátló anyagok befolyásolhatják a zonisamid farmakokinetikáját:
Enzimindukció: A zonisamid -expozíció alacsonyabb azoknál az epilepsziás betegeknél, akik CYP3A4 -indukáló szereket, például fenitoint, karbamazepint és fenobarbitált kapnak. Ezek a hatások nem valószínű, hogy klinikailag szignifikánsak lennének, ha a Zonegran -t hozzáadják a meglévő terápiához; azonban a zonisamid koncentrációjának változása, ha egyidejűleg az epilepsziaellenes szereket vagy más CYP3A4-et indukáló gyógyszereket visszavonják vagy bevezetik, vagy módosítják azok adagját; ebben az esetben a Zonegran dózisának módosítására lehet szükség. A rifampicin a CYP3A4 erős induktora. Ha együtt kell adni, a Zonegran és más CYP3A4 szubsztrátok adagját szükség szerint módosítani kell.
• CYP3A4 gátlás: Klinikai adatok alapján úgy tűnik, hogy a specifikus és nem specifikus CYP3A4 inhibitorok nincsenek klinikailag jelentős hatással a zonisamid farmakokinetikai expozíciós paramétereire. A ketokonazol (400 mg / nap) vagy a cimetidin (1200 mg / nap) egyensúlyi adagolása nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást az egészséges alanyoknak adott egyszeri dózisú zonisamid farmakokinetikájára. Ezért nem szükséges a Zonegran dózisának módosítása, ha ismert CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazzák.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Zonegran -kezelés alatt és egy hónappal a kezelés befejezése után.
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a zonisamid terhes nőkön történő alkalmazásáról Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A Zonegran nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha az orvos véleménye szerint feltétlenül szükséges, és csak akkor, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt kockázatot. A terhességet tervező betegeknél mérlegelni kell az epilepszia elleni kezelés szükségességét. Ha a Zonegran -t felírják, akkor gondos megfigyelés javasolt.
Szakértői tanácsot kell adni azoknak a nőknek, akik valószínűleg teherbe esnek, hogy megfontolják a terhesség alatti optimális kezelést. A fogamzóképes nőket szakorvosi tanácsokkal kell ellátni a Zonegran magzatra gyakorolt lehetséges hatásaival kapcsolatban, és a kezelés megkezdése előtt meg kell beszélni a beteggel a kockázatokat és előnyöket. A születési rendellenességek kockázata 2-3 -szorosára nőtt az epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelt anyák gyermekeinél. A leggyakrabban jelentett ajakhasadék, szív- és érrendszeri rendellenességek és idegcső -hibák. Az epilepszia elleni gyógyszerekkel való többszörös terápia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával járhat, mint a monoterápia.
Az epilepszia elleni terápiát nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez a rohamok kiújulásához vezethet, ami súlyos következményekkel járhat az anyára és a babára.
Etetési idő
A zonisamid kiválasztódik az anyatejbe; az anyatejben lévő koncentráció hasonló az anyai plazmához. Döntést kell hozni arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást, vagy abbahagyják / tartózkodnak a Zonegran -terápiától A zonisamid szervezetben való hosszú retenciós ideje miatt a szoptatást csak a Zonegran -kezelés befejezése után egy hónappal lehet újrakezdeni.
Termékenység
Nincsenek klinikai adatok a zonisamid emberi termékenységre gyakorolt hatásáról.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.Mivel azonban néhány betegnél álmosságot vagy koncentrálási nehézségeket tapasztalhat, különösen a kezelés első fázisában vagy az adag növelése után, a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatosan kell eljárniuk a nagyfokú éberséget igénylő tevékenységek során, pl. járművek vezetése vagy gépek kezelése.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Zonegran -t több mint 1200 betegnek adták klinikai vizsgálatokban, közülük több mint 400 szedte a Zonegran -t legalább 1 évig. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követően széleskörű tapasztalat áll rendelkezésre a zonisamiddal kapcsolatban Japánban 1989 óta és az Egyesült Államokban 2000 óta.
Meg kell jegyezni, hogy a Zonegran egy benzizoxazol -származék, amely szulfonamidcsoportot tartalmaz. A szulfonamid-csoportot tartalmazó gyógyszerekkel kapcsolatos súlyos immun-alapú mellékhatások közé tartozik a kiütés, az allergiás reakció és a súlyos hematológiai rendellenességek, beleértve az aplasztikus anaemiát, amely nagyon ritkán halálos kimenetelű lehet (lásd 4.4 pont).
A kontrollált kiegészítő terápiás vizsgálatok leggyakoribb mellékhatásai az aluszékonyság, szédülés és étvágytalanság voltak. A randomizált, kontrollált monoterápiás klinikai vizsgálatban leggyakrabban észlelt mellékhatások a bisz-karbonát-szint csökkenése, az étvágycsökkenés és a súlycsökkenés voltak.
17 mEq / l és több mint 5 mEq / l) 3,8%volt. A 20% -os vagy annál nagyobb súlycsökkenés gyakorisága 0,7% volt.
A mellékhatások táblázatos listája
A Zonegran-nal kapcsolatos, klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatalt követő megfigyelésekből származó mellékhatásokat az alábbi táblázatok foglalják össze. A gyakoriságot a következő séma szerint jelentik:
nagyon gyakori ≥1 / 10
gyakori ≥ 1/100,
nem gyakori ≥1 / 1000,
ritka ≥1 / 10 000,
nagyon ritka
nem ismert gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg
4. táblázat A Zonegran -nal kapcsolatos mellékhatások, klinikai terápiás vizsgálatokból származnak kiegészítő és forgalomba hozatalt követő felügyelet
Ezenkívül a Zonegran -t szedő epilepsziás betegek (SUDEP) izolált esetei voltak hirtelen megmagyarázhatatlan halál.
5. táblázat Mellékhatások egy randomizált, kontrollált monoterápiás klinikai vizsgálatban, amely összehasonlította a zonisamidot a retard karbamazepinnel
† A MedDRA 13.1 verziója
További információk a speciális populációkról
Idős államporgárok
A "95 idős személy biztonságossági adatainak összesített elemzése viszonylag magasabb arányú perifériás ödémát és viszketést mutatott, mint a felnőtt populációban".
A forgalomba hozatalt követő adatok áttekintése azt mutatja, hogy az általános populációhoz képest a 65 éves és idősebb betegek gyakrabban számolnak be a következő eseményekről: Stevens-Johnson szindróma (SJS) és gyógyszer túlérzékenységi szindróma (DIHS).
Gyermekpopuláció
A zonisamid mellékhatásprofilja 6-17 éves gyermekeknél a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban megegyezett a felnőttekével. A gyermekbiztonsági adatbázis 465 alanya között (köztük további 67 alany a kontrollált klinikai vizsgálat kiterjesztéséből) , 7 haláleset volt (1,5%; 14,6 / 1000 személyév): 2 epilepsziás állapot, amelyek közül az egyik összefüggésben állt a súlycsökkenéssel (10% 3 hónapon belül) egy alulsúlyos alanynál, és az ezt követő gyógyszeres kezelés elmulasztásával ; 1 fejsérülés / hematóma és 4 haláleset a korábbi funkcionális neurológiai hiányossággal rendelkező személyeknél, különböző okok miatt (2 tüdőgyulladás / szervi elégtelenség okozta szepszis, 1 SUDEP és 1 fejsérülés). A gyermekgyógyászati betegek összesen 70,4 % -a akik ZNS-t kaptak a kontrollált vizsgálatban vagy annak nyílt kiterjesztésében, legalább egy kezeléssel előforduló bikarbonát-mérés 22 mmol / l-nél kisebb volt. Az alacsony bikarbonát-szint perzisztenciája is hosszú volt (medián 188 nap).
A biztonságossági adatok összesített elemzése 420 gyermekgyógyászati alanyon (183 6 és 11 év közötti alany és 237 12 és 16 év közötti alany, átlagos expozíciós időtartam körülbelül 12 hónap) azt mutatta, hogy a tüdőgyulladás aránya viszonylag magasabb, dehidráció, csökkent izzadás, kóros májfunkciós tesztek, középfülgyulladás, torokgyulladás, arcüreggyulladás és felső légúti fertőzés, köhögés, orrvérzés és nátha, hasi fájdalom, hányás, kiütés, ekcéma és láz, a felnőtt populációhoz képest (különösen a 12 éves kor), valamint alacsony az amnézia, a kreatininszint emelkedése, a limfadenopátia és a trombocitopénia gyakorisága. A 10% -os vagy annál nagyobb súlycsökkenés gyakorisága 10,7% volt (lásd 4.4 pont). A súlycsökkenés egyes esetekben késleltetett volt a következő Tanner szakaszba való átmenet és a csontérés.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Véletlen és szándékos túladagolás történt felnőtt és gyermek betegeknél. Bizonyos esetekben a túladagolás tünetmentes volt, különösen akkor, ha a hányás vagy a gyomormosás időszerű volt. Más esetekben a túladagolást olyan tünetek követték, mint az aluszékonyság, hányinger, gyomorhurut, nystagmus, myoclonus, kóma, bradycardia, csökkent vesefunkció, hypotensio és légzésdepresszió. Nagyon magas, 100,1 mcg / ml zonisamid plazmakoncentrációt észleltek körülbelül 31 órával a beteg Zonegran és klonazepám bevétele után; a beteg kómába esett, és légzési depresszióval küszködött, de magához tért. Öt nappal később nem volt következménye.
Kezelés
A Zonegran túladagolására nincs specifikus ellenszer. A közelmúltbeli túladagolás gyanúja után a gyomorürítés gyomormosással vagy hányás indukálásával jelezhető, a légutak védelmére vonatkozó szokásos óvintézkedések betartásával. Általános szupportív ellátás javasolt, beleértve az életfunkciók gyakori ellenőrzését és gondos megfigyelését. A zonisamid hosszú felezési idővel rendelkezik, így hatásai idővel fennmaradhatnak. Bár a túladagolás kezelésére hivatalosan nem vizsgálták, a "hemodialízis csökkent a zonisamid plazmakoncentrációját vesekárosodásban szenvedő betegnél, és ha klinikailag indokolt, túladagolás kezelésére tekinthető.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: epilepsziaellenes szerek, egyéb antiepileptikumok, ATC -kód: N03AX15
A zonisamid egy benzizoxazol -származék. Ez egy epilepszia elleni gyógyszer, gyenge karboanhidráz aktivitással in vitro. Kémiailag nem kapcsolódik más epilepszia elleni szerekhez.
A cselekvés mechanizmusa
A zonisamid hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy a feszültségfüggő nátrium- és kalciumcsatornákra hat, ezáltal gátolja az idegsejtek szinkronos tüzelését, csökkenti az epilepsziás kisülések terjedését és akadályozza a későbbi epilepsziás tevékenységet.A zonisamid moduláló hatással van a GABA által közvetített neuronális gátlásra is.
Farmakodinámiás hatások
A zonisamid antikonvulzív aktivitását számos modellben értékelték, több indukált vagy spontán rohamban szenvedő fajnál, és úgy tűnik, hogy a zonisamid széles spektrumú antiepileptikumként működik ezekben a modellekben. A zonisamid megakadályozza a maximális áramütéses rohamokat és korlátozza a rohamok terjedését. a rohamok terjedése a kéregből a szubkortikális struktúrákba, és elnyomja az epileptogén fókusz aktivitását. A fenitoinnal és a karbamazepinnel ellentétben azonban a zonisamid előnyösen a kéregből származó rohamokra hat.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Monoterápia részleges rohamokban, másodlagos generalizációval vagy anélkül
A zonisamid monoterápia hatékonyságát nem elhanyagolható, kettős vak, párhuzamos csoportos összehasonlításban állapították meg a retard (RP) karbamazepinnel 583 felnőtt alanynál, akik újonnan diagnosztizáltak részleges rohamokat, tónusos rohamokkal vagy anélkül. Másodlagos generalizált klónok. véletlenszerűen kezelték karbamazepinnel és zonizamiddal, legfeljebb 24 hónapos időtartamra, a választól függően. Az alanyokat a kezdeti 600 mg karbamazepin vagy 300 mg zonisamid -dózisra titrálták. azaz 800 mg karbamazepint vagy 400 mg zonisamidot. "A további rohamot tapasztaló alanyokat a maximális cél dózisra, 1200 mg karbamazepinre vagy 500 mg zonisamidra titrálták. A rohammentes alanyok 26 hétig a cél dózis szintjén további 26 hétig folytatták ezt az adagot.
A tanulmány fő eredményeit az alábbi táblázat tartalmazza:
6. táblázat Hatékonysági eredmények monoterápiás vizsgálatra 310
PP = Népesség protokoll szerint; ITT = A népesség kezelésére irányuló szándék
* Elsődleges végpont
Kiegészítő terápia részleges rohamok kezelésében, másodlagos generalizációval vagy anélkül, felnőtteknél
Felnőtteknél a Zonegran hatékonyságát 4 kettős-vak, placebo-kontrollos, legfeljebb 24 hétig tartó vizsgálatban igazolták, naponta egyszer vagy kétszer alkalmazva. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a rohamok gyakoriságának medián csökkenése a Zonegran adagjával függ össze. a napi 300-500 mg-os dózisok tartós hatékonyságát.
Gyermekpopuláció
Kiegészítő terápia részleges rohamok kezelésében, másodlagos generalizációval vagy anélkül, serdülőkorban és gyermekeknél (6 éves kortól)
Gyermekgyógyászati betegeknél (6 éves kortól) a zonisamid hatékonyságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, amely 207 személyt érintett. A rohamok gyakorisága 50% -kal vagy nagyobb volt, mint -hét stabil adagolási időszakot találtak a zonisamiddal kezelt betegek 50% -ánál és a placebóval kezelt betegek 31% -ánál.
A gyermekgyógyászati vizsgálatok során felmerült konkrét biztonsági problémák a következők voltak: csökkent étvágy és fogyás, csökkent bikarbonát -szint, fokozott vesekövesedés és kiszáradás kockázata. Mindezek a hatások, pontosabban a fogyás, kóros következményekkel járhatnak a növekedésre és a szervezetre nézve. fejlődését, és az egészségi állapot általános romlását okozhatja Összességében a növekedésre és fejlődésre vonatkozó hosszú távú adatok korlátozottak.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A zonisamid szájon át történő beadás után szinte teljesen felszívódik, jellemzően a szérum- vagy plazmakoncentrációt a beadás után 2-5 órán belül éri el. Az első lépés metabolizmusa elhanyagolható. Az abszolút biohasznosulást körülbelül 100%-ra becsülik. A táplálék nem befolyásolja a szájon át történő biohasznosulást, bár a plazma és a szérum csúcskoncentrációja késhet.
A zonisamid AUC- és Cmax-értékei szinte lineárisan nőttek egyszeri dózis után, 100-800 mg-os dózistartományban, és többszöri adagolás után, napi egyszeri 100-400 mg-os dózistartományban. Az egyensúlyi állapot növekedése valamivel nagyobb volt a vártnál, valószínűleg a zonisamid vörösvértestekhez való telített kötődése miatt. Az egyensúlyi állapotot 13 napon belül sikerült elérni.
terjesztés
A zonisamid 40-50% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez a vizsgálatok során in vitro kimutatták, hogy a különböző antiepileptikumok (például fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és nátrium -valproát) jelenléte nincs hatással erre. A látszólagos eloszlási térfogat felnőtteknél körülbelül 1,1-1,7 l / kg, ami azt jelzi, hogy a zonisamid széles körben eloszlik a szövetekben. Az eritrociták és a plazma aránya körülbelül 15 alacsony koncentrációban és körülbelül 3 magasabb koncentrációban.
Biotranszformáció
A zonisamid elsősorban az alapanyag benzizoxazolgyűrűjének CYP3A4 általi redukciós hasításával metabolizálódik 2-szulfamoil-acetil-fenol (SMAP) képződése, valamint N-acetilezés útján.
A plazmában nem kimutatható metabolitok nem rendelkeznek görcsoldó hatással. Nincs bizonyíték arra, hogy a zonisamid saját anyagcseréjét indukálja.
Kiküszöbölés
A zonisamid látszólagos clearance-e egyensúlyi állapotban szájon át történő beadás után körülbelül 0,70 l / óra, a végső eliminációs felezési idő pedig körülbelül 60 óra, CYP3A4-induktorok hiányában. Az eliminációs felezési idő független az adagtól, és nem befolyásolja az ismételt adminisztráció. A szérum- vagy plazmakoncentráció ingadozása az adagolási intervallum alatt alacsony (
Linearitás / nemlinearitás
A zonizamid -expozíció idővel növekszik, amíg az egyensúlyi állapotot körülbelül 8 héten belül el nem éri. Ugyanazon dózisszint összehasonlításakor úgy tűnik, hogy a magasabb testtömegű alanyok alacsonyabb egyensúlyi állapotú szérumkoncentrációval rendelkeznek, de ez a hatás viszonylag szerénynek tűnik. év) és a nem, a testtömeg hatásainak kiigazítása után nincs nyilvánvaló hatás a zonisamid expozícióra epilepsziás betegeknél az egyensúlyi állapotú adagolás során. Az epilepszia elleni szerek, beleértve a CYP3A4 induktorokat, dózismódosítására nincs szükség.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat
A zonisamid csökkenti a rohamok átlagos gyakoriságát 28 nap alatt, és ez a csökkenés arányos (log-lineáris) a zonisamid átlagos koncentrációjával.
Speciális betegcsoportok
Károsodott vesefunkciójú embereknél, A zonisamid egyszeri adagjainak vese clearance -e pozitívan korrelált a kreatinin clearance -szel. A zonisamid plazma AUC értéke 35% -kal nőtt kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél
Károsodott májfunkciójú betegek: A zonisamid farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegeknél nem vizsgálták megfelelően.
Idős államporgárok: Fiatal (21-40 éves) és idős (65-75 éves) alanyok között nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket.
Gyermekek és serdülők (5-18 év): Korlátozott adatok azt mutatják, hogy a farmakokinetika gyermekeknél és serdülőknél napi 1, 7 vagy 12 mg / kg egyensúlyi dózisban, osztott dózisokban hasonló ahhoz, amit felnőtteknél megfigyeltek a testsúly kiigazítása után.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A klinikai vizsgálatokban nem észlelt, de kutyáknál a klinikai alkalmazáshoz hasonló expozíciós szinteken észlelt eredmények a máj elváltozásai (megnagyobbodás, sötétbarna elszíneződés, enyhe hepatocita -térfogat -növekedés a koncentrikus lamellás testekkel a citoplazmában és a citoplazmatikus vakuolizáció), amelyek az anyagcsere fokozódásával járnak. .
A zonisamid nem volt genotoxikus, és nincs rákkeltő hatása.
A zonisamid fejlődési rendellenességeket okozott egerekben, patkányokban és kutyákban, és majmokban embrióhalál volt, amikor az organogenezis időszakában adták be zonisamid dózisban és az anyai plazmaszintekben, amelyek hasonlóak vagy alacsonyabbak az embereknél.
Fiatalkorú patkányokon végzett ismételt dózissal végzett toxicitási vizsgálatban, ahol az expozíció szintje hasonló volt a gyermekkorú betegeknél a maximális ajánlott dózisnál megfigyelthez, súlycsökkenést, valamint a vese hisztopatológiai és klinikai patológiai paramétereinek változását, valamint viselkedési zavarokat figyeltek meg. A hisztopatológia és a vesét érintő klinikai patológiai paraméterek megváltozását összefüggésbe hozták a szén -anhidráz zonisanid általi gátlásával. Az ilyen dózisú hatások visszafordíthatók voltak a helyreállítási időszak alatt. Nagyobb dózisoknál (a szisztémás expozíció 2-3-szorosa, a terápiás expozícióhoz képest) a vese hisztopatológiára gyakorolt hatás súlyosabb és részben visszafordítható volt. A fiatalkorú patkányokban megfigyelt mellékhatások többsége hasonló volt a vizsgálatokban tapasztalthoz. Ismételt adag A zonisamid toxicitása felnőtt patkányokban, azonban a hialin cseppek kialakulását a vesetubulusokban és a tranzakciós hiperpláziát csak a fiatalkorú patkányok vizsgálatában figyelték meg. Ennél a nagyobb dózisnál. A fiatalkorú patkányok relatív paraméterei csökkentek. növekedés, tanulás és fejlődés a súlycsökkenéshez és a maximális tolerált dózisú zonisamid farmakológiai hatásaihoz kapcsolódnak.
Patkányokban a corpora lutea és a beültetési helyek számának csökkenését figyelték meg a maximális terápiás dózisnak megfelelő expozíciós szinteken emberekben; szabálytalan ivarzási ciklusokat és az élő magzatok számának csökkenését figyelték meg háromszor magasabb expozíciós szintek mellett.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma
Mikrokristályos cellulóz
Hidrogénezett növényi olaj
Nátrium -lauril -szulfát
Kapszula héj
Zselé
Titán -dioxid (E171)
Sellak
Propilén-glikol
Kálium-hidroxid
Fekete vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás, 14, 28, 56 és 84 kemény kapszulát tartalmazó csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Eisai Limited
Európai Tudásközpont
Szúnyog út
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2005.03.10
Az utolsó megújítás dátuma: 2010.03.10
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. december
