Hatóanyagok: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml por oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák az oxaliplatint? Mire való?
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS hatóanyaga az oxaliplatin.
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -t vastagbélrák kezelésére alkalmazzák (III. Stádiumú vastagbélrák kezelése az elsődleges tumor teljes eltávolítása után, áttétes vastagbélrák kezelése). Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS-t más rákellenes gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák, az úgynevezett 5-fluorouracilot és folsavat.
Mielőtt vénába injektálnánk, az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -et fel kell oldani és oldatban kell elkészíteni. Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS rákellenes gyógyszer, és platint tartalmaz.
Ellenjavallatok Amikor az Oxaliplatin -t nem szabad alkalmazni
Ne alkalmazza az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -et
- ha allergiás az oxaliplatinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére, például laktóz -monohidrátra;
- ha szoptat;
- ha már túl alacsony a vérsejtszám;
- ha valaha bizsergése és zsibbadása volt az ujjaiban és / vagy a lábujjaiban, és nehezen tudott kényes feladatokat végrehajtani, például gombokat rögzíteni;
- ha súlyos veseproblémái vannak.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Oxaliplatin Sandoz szedése előtt?
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- Ha valaha allergiás reakciói voltak platina tartalmú gyógyszerekre, például karboplatinra vagy ciszplatinra. Az oxaliplatin infúzió során allergiás reakciók léphetnek fel.
- Ha mérsékelt veseproblémái vannak.
- Ha bármilyen májbetegsége van.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az oxaliplatin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Terhesség
Ne alkalmazza az oxaliplatint terhesség alatt, kivéve, ha orvosa kifejezetten előírja.
Az oxaliplatin -kezelés alatt nem eshet teherbe, és hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
Ha a kezelés alatt teherbe esik, azonnal értesítenie kell orvosát. A terápia során és a nők abbahagyását követően 4 hónapig hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.
Etetési idő
Az oxaliplatin szedése alatt nem szabad szoptatni.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Termékenység
Az oxaliplatin negatív hatással lehet a fogamzóképességre, ami visszafordíthatatlan lehet. Ezért a férfi betegeknek azt javasolják, hogy a kezelés alatt és legfeljebb 6 hónapig ne fogantassanak gyermeket, és fontolják meg a spermiumok tárolását a kezelés megkezdése előtt.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az oxaliplatin -kezelés fokozhatja a szédülés, émelygés és hányás, valamint más ideges tünetek kockázatát, amelyek befolyásolják a járást (járási és mozgási nehézségek) és az egyensúlyt (függőleges felállás vagy szédülés). Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket. látászavarai vannak az Oxaliplatin Mylan Generics szedése közben, ne vezessen gépjárművet, ne használjon nehéz gépeket, és ne kezdjen veszélyes tevékenységeket
Adagolás, alkalmazás és idő Az oxaliplatin alkalmazása: Adagolás
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS felnőtt betegek számára van fenntartva.
Adagolás
Az oxaliplatin adagja a testfelület méretétől függ. Ezt magasságának és súlyának kiszámításával kapjuk.
Az ajánlott adag felnőtt betegeknél, beleértve az időseket is, 85 mg / m2 testfelület. Az Ön által kapott adag függ a vérvizsgálat eredményeitől, valamint attól, hogy korábban tapasztalt -e mellékhatásokat az oxaliplatin.
Adagolás és az alkalmazás módja
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -t szakképzett onkológus írja fel Önnek. Ezt egy szakorvos fogja átvenni, aki eldönti az oxaliplatin szükséges adagját. Ezt a gyógyszert lassú injekcióként adják be az egyik vénába ("intravénás infúzió") 2-6 óra alatt.
Ezt a gyógyszert a folinsavval egy időben és az 5-fluorouracil infúzió előtt kell beadni Az alkalmazás gyakorisága Ezt orvosa határozza meg. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az infúziót kéthetente egyszer meg kell ismételni.
A kezelés időtartama
Ezt az orvos határozza meg.
A teljes tumor eltávolítását követő kezelés esetén a kezelés legfeljebb 6 hónapig tart.
Túladagolás Mi a teendő, ha oxaliplatint túladagolt?
Mivel ezt a gyógyszert kórházi körülmények között adják be, nem valószínű, hogy túl keveset vagy túl sokat kapnak; ha azonban ez aggasztja, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Túladagolás esetén a mellékhatások fokozódhatnak. Kezelőorvosa megfelelő terápiát adhat ezeknek a mellékhatásoknak.
Ha bármilyen további kérdése van a kezeléssel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Melyek az oxaliplatin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha bármilyen mellékhatást észlel, fontos, hogy a következő kezelés előtt mondja el orvosának.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- Zúzódások, vérzések és a fertőzés rendellenes jelei, például torokfájás vagy magas hőmérséklet
- Tartós vagy súlyos hasmenés vagy hányás;
- Stomatitis / nyálkahártya -gyulladás (fájdalom az ajkakban vagy a szájfekélyekben);
- Megmagyarázhatatlan légúti tünetek, például nem produktív köhögés, légzési nehézség vagy ropogás
- Az allergiás reakció tünetei olyan hirtelen jelekkel, mint bőrkiütés, viszketés vagy csalánkiütés a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test más részeinek duzzanata, zihálás, zihálás vagy légzési nehézség, és úgy érezheti, hogy elmúlik ki (anafilaxiás sokk tünetei);
- Hasnyálmirigy -gyulladás, erős hasi fájdalommal, gyakran hányingerrel és hányással.
Egyéb mellékhatások
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- Idegrendszeri rendellenesség, amely gyengeséget, bizsergést vagy zsibbadást okozhat az ujjakban és a lábujjakban, a szájban vagy a torokban, ami néha görcsökkel járhat. Ezt gyakran a hidegnek való kitettség okozza, például hűtőszekrény kinyitása vagy hideg ital tartása. Nehézségei lehetnek a kényes feladatok elvégzésében is, például a ruhák gombolásában. Bár a legtöbb esetben ezek a tünetek teljesen eltűnnek, fennáll annak a lehetősége, hogy a kezelés befejezése után;
- Néhány ember bizsergő és sokkoló érzést tapasztalt a karján vagy a törzsén, amikor a nyakát hajlította;
- Néha az oxaliplatin kellemetlen érzést okozhat a torokban, különösen lenyeléskor, és nehézlégzést okozhat. Ez az érzés, ha előfordul, általában az infúzió alatt vagy néhány órával azután jelentkezik, és az infúzió által kiváltható. " Bár kellemetlen, nem tart sokáig, és minden kezelés nélkül elmúlik.Ez a mellékhatás miatt orvosa dönthet a kezelés megváltoztatásáról;
- Fertőzés jelei, például torokfájás és magas hőmérséklet
- Ez a gyógyszer a vérsejtek számának átmeneti csökkenését okozza. A fehérvérsejtek számának csökkenése, ami növeli a fertőzések valószínűségét a vérlemezkék számának csökkenése, ami növeli a vérzés vagy zúzódás kockázatát; a vörösvértestek számának csökkenése, ami sápadttá teheti a bőrt, és gyengeséget vagy légszomjat okozhat. Kezelőorvosa vérvizsgálatokat fog végezni annak ellenőrzése érdekében, hogy a vérsejtek száma elegendő -e a kezelés megkezdése előtt és minden egyes kurzus előtt;
- Étvágytalanság vagy étvágytalanság
- Túl sok glükóz (cukor) a vérben, ami súlyos szomjúságot, szájszárazságot vagy gyakori vizelést okozhat
- Alacsony káliumszint a vérben, ami kóros szívritmust okozhat
- A vér magas nátriumszintje a szervezetből származó vízveszteség miatt, ami szomjat, letargiát, gyengeséget, ingerlékenységet, izomproblémákat és duzzanatot okozhat a test különböző részein (hipernatrémia);
- Ízérzés zavarai;
- Fejfájás
- Orrvérzés (orrvérzés);
- Légszomj;
- Köhögés;
- Hányinger (rossz közérzet), hányás (rosszullét) általában a kezelés előtt, orvosa olyan gyógyszert javasol Önnek, amely megelőzheti ezeket, és amelyet a kezelés után is folytathat;
- Hasmenés - ha tartós vagy súlyos hasmenése vagy hányása van, azonnal forduljon orvosához;
- Fájdalom a szájban vagy az ajkakban, szájfekélyek;
- Gyomorfájdalom, székrekedés;
- Bőrproblémák;
- Hajhullás
- Hátfájás
- Fáradtság, szokatlan erő- / gyengeségvesztés, testfájdalom;
- Fájdalom vagy bőrpír az injekció beadásának helyén vagy az infúzió alatt, amely nekrózishoz (élő sejtek és szövetek elpusztulásához) vezethet extravasáció (vérleeresztés) esetén;
- A kezek vagy más végtagok lehetséges akaratlan mozdulataival járó láz;
- Vérvizsgálatok, amelyek a májműködés változásait mutatják
- A laktát -dehidrogenáz enzim növekedését mutató vérvizsgálatok;
- Súlygyarapodás.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Rhinorrhea;
- Mellkasi fertőzések
- Súlyos fertőzések, amelyeket a fehérvérsejtek számának csökkenése okoz, és amelyek lázat (lázas neutropeniát) vagy magas lázat okozhatnak hidegrázással, fejfájással, zavartsággal, gyors légzéssel (neutropeniás szepszis);
- Anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakció (hörgőgörcs, ödéma);
- A testnedvek elvesztése (kiszáradás)
- Depresszió;
- Elalvási nehézség (álmatlanság)
- Szédülés
- Az izmok afferens idegeinek duzzanata;
- Merev nyak, intolerancia / idegenkedés az erős fénytől és fejfájás;
- Kötőhártya -gyulladás, látási problémák;
- Rendellenes vérzés
- Vérrögök, általában a lábakban, fájdalmat, duzzanatot vagy bőrpírt okozva
- Tüdővérrögök, mellkasi fájdalmat és zihálást okozva
- Vörösség;
- Magas vérnyomás (hipertónia)
- Csuklás;
- Emésztési zavarok és gyomorégés;
- Az alsó gyomor -bél traktus és a gyomor -bél traktus vérzése;
- Bőrhámlás, vörös kiütések, kiütések, fokozott izzadás és körömbetegségek;
- Ízületi és csontfájdalom;
- Vér a vizeletben
- Fájdalom vizeléskor vagy a vizelés gyakoriságának megváltozása
- A vérvizsgálatok a veseműködés változásait mutatják
- Fogyás.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Állapota kóros vérvizsgálatokkal, amelyek vesebetegségek (metabolikus acidózis) miatti fokozott savasságot mutatnak;
- Szorongás vagy idegesség
- Hallási problémák
- A bél elzáródása vagy károsodása;
- Idegtünetek, például akaratlan izomrángás, szorító érzés a mellkasban és a torokban, vagy olyan tünetek, amelyek befolyásolják a járást (járási és mozgási nehézségek) és az egyensúlyt (függőleges állóképesség vagy szédülés az állásból);
- A koponya idegeinek működésében bekövetkező változásokat mutató tünetek (szem- és látászavarok, beszéd- és hangzavarok, tartós fájdalom az arcban).
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- A vérlemezkék számának csökkenése (a vérlemezkék hiánya a vérben zúzódásokkal és rendellenes vérzéssel, a szervezet allergiás az oxaliplatinra);
- A vörösvérsejtek kóros csökkenése (vérszegénység a vörösvértestek túlzott mértékű kimerülése miatt);
- Tisztázatlan nyelv;
- Látási problémák, mint például az észlelés vagy látómező csökkent élessége / élessége, átmeneti látásvesztés, a kezelés abbahagyása után visszafordítható;
- A látóideg gyulladása;
- Süketség (halláskárosodás);
- Megmagyarázhatatlan légúti tünetek, légzési nehézség, a tüdő hegesedése, amely nehézlégzést okoz, néha halálos;
- Hegesedés és a tüdő megvastagodása dyspnoe -val (tüdőfibrózis)
- A vastagbél gyulladása hasi fájdalmat vagy hasmenést okoz.
- Reverzibilis neurológiai problémák, például görcsrohamok, magas vérnyomás, fejfájás, zavartság és látászavarok, beleértve a vakságot (Posterior Reversible Leukoencephalopathy szindróma).
A következő mellékhatások nagyon ritkán fordulnak elő (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Májbetegség, amelyet az orvos ellenőrizni fog;
- A veseműködés változásai, akut vesebetegségek
- A vizelettermelés csökkentése vagy hiánya (akut veseelégtelenség tünetei).
Néhány esetben beszámoltak görcsrohamokról (ellenőrizetlen testrázkódás) és rendkívüli fáradtságról, a vörösvértestek számának csökkenésével (mikroangiopátiás hemolitikus anaemia), kóros zúzódásokról (alacsony vérlemezkeszám), csökkent vizelettermelésről (akut veseelégtelenség), fertőzés jelei (hemolitikus urémiás szindróma (HUS) tünetei, amelyek halálosak lehetnek).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi címen: https://www.aifa.gov. It / tartalom / jelentések-mellékhatások
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A bontatlan injekciós üvegek nem igényelnek különleges tárolási körülményeket.
A dobozon vagy az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Az infúzió befejezése után orvosa vagy a nővér gondosan megsemmisíti a gyógyszert.
Mit tartalmaz az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS?
- A készítmény hatóanyaga: oxaliplatin.
- Egyéb összetevő: laktóz -monohidrát.
Az OXALIPLATINO MYLAN GENERICS megjelenésének leírása és a csomagolás:
Ez a gyógyszer infúziós oldat por formájában kerül forgalomba.
50 mg -os injekciós üveg: Minden 30 ml -es injekciós üveg 50 mg oxaliplatint tartalmaz, amelyet 10 ml oldószerben kell feloldani.
100 mg -os injekciós üvegek: Minden 50 ml -es injekciós üveg 100 mg oxaliplatint tartalmaz, amelyet 20 ml oldószerben kell feloldani.
Az elkészített oldat 1 ml -e 5 mg oxaliplatint tartalmaz.
50 mg vagy 100 mg port tartalmazó injekciós üvegek. 1, 2, 3, 5, 10 vagy 50 injekciós üveg csomagolásonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50 mg -os injekciós üveg: Minden 30 ml -es injekciós üveg 50 mg oxaliplatint tartalmaz, amelyet 10 ml oldószerben kell feloldani.
100 mg -os injekciós üveg: Minden 50 ml -es injekciós üveg 100 mg oxaliplatint tartalmaz, amelyet 20 ml oldószerben kell feloldani.
Az elkészített oldat 1 ml -e 5 mg oxaliplatint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos infúzióhoz.
Fagyasztva szárított fehér por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az oxaliplatin, 5-fluorouracil (5 FU) és folsav (FA) kombinációban a következő esetekben javallt:
• III. Stádiumú (Duke -féle) vastagbélrák adjuváns terápiája az elsődleges tumor teljes eltávolítása után;
• áttétes vastagbélrák terápiája.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A citotoxikus szerek injekciós oldatának elkészítését szakképzett személyzetnek kell elvégeznie, aki alaposan ismeri a használt gyógyszereket, olyan körülmények között, amelyek garantálják a gyógyszer integritását, a környezet védelmét és különösen a kezelő személyzet védelmét. a gyógyszereket, a kórházi irányelveknek megfelelően. Ez a készítmény "speciálisan fenntartott területet igényel. Ezen a területen tilos a dohányzás és az ételek vagy italok fogyasztása (lásd 6.6. Pont).
Adagolás
CSAK FELNŐTT BETEGEKNEK
Az oxaliplatin ajánlott adagja adjuváns terápiában 85 mg / m2 intravénásan, kéthetente, 12 ciklusban (6 hónap) történő ismételt adagolás mellett.
Az áttétes vastagbélrák kezelésében az oxaliplatin ajánlott adagja 85 mg / m2 intravénásan, 2 hetente ismételt beadással.
A beadott adagot a tolerálhatóságához kell igazítani (4.4 pont).
Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek - pl. 5 -fluorouracil (5 FU) - előtt kell beadni.
Az oxaliplatint 2-6 órán át tartó intravénás infúzióban 250-500 ml 5% -os glükózoldatban (50 mg / ml) adják be, hogy 0,2 mg / ml és 0,70 mg / ml közötti koncentrációt érjenek el; 0,70 mg / ml a klinikai gyakorlatban a maximális koncentráció 85 mg / m2 oxaliplatin adag esetén.
Az oxaliplatint főként 5-fluorouracil (5 FU) kombinációban, folyamatos infúzióban alkalmazták, míg a kéthetes kezelés során 5-fluorouracil (5 FU) kezelési rendet alkalmaztak, amely kombinált bolus és folyamatos infúziót tartalmazott.
Különleges populációk :
- Károsodott vesefunkció:
Az oxaliplatint nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a terápia a szokásos ajánlott adaggal kezdődhet (lásd 4.4 pont). Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
- Májelégtelenség:
Egy fázisú vizsgálatban, amelyben különböző fokú májkárosodásban szenvedő betegeket vettek fel, a máj- és epebetegségek gyakorisága és súlyossága összefüggésbe lépett a progresszív betegséggel és a kiindulási májkárosodást mutató tesztekkel.
A klinikai fejlesztés során nem végeztek specifikus dózismódosításokat azoknál a betegeknél, akiknek kóros májfunkciós teszt eredménye volt.
- Idős betegek:
Ha az oxaliplatint önmagában vagy 5-fluorouracil (5 FU) -val kombinálva alkalmazták 65 évesnél idősebb betegeknél, nem figyeltek meg súlyos toxicitásnövekedést. Következésképpen idős betegeknél nincs szükség az adagolás specifikus módosítására.
- Gyermekpopuláció
Az oxaliplatin gyermekeknél történő alkalmazására nincs releváns javallat. Az oxaliplatin egyedüli szer hatékonyságát szolid tumoros gyermekpopulációkban nem igazolták (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
Az oxaliplatint intravénás infúzióban adják be.
Az oxaliplatin beadása nem igényel hiperhidratációt.
Az oxaliplatint 250–500 ml 5% -os glükózoldatban (50 mg / ml) hígítva, annak érdekében, hogy legalább 0,2 mg / ml koncentrációt biztosítson, központi vagy perifériás vénás úton kell beadni 2–6. Az oxaliplatin infúziót mindig megelőzni kell az 5-fluorouracil (5 FU) beadását.
Extravázás esetén az adagolást azonnal le kell állítani.
Használati útmutató:
Használat előtt az oxaliplatint fel kell oldani és tovább kell hígítani. A liofilizált termék feloldásához, majd hígításához csak 5% -os glükózoldat (50 mg / ml) alapú hígítót szabad használni (lásd 6.6 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Az oxaliplatin ellenjavallt olyan betegeknél, akik
- túlérzékeny az oxaliplatinnal vagy segédanyagával, a laktóz -monohidráttal szemben.
- szoptat.
- mieloszuppressziója van az első ciklus kezdete előtt, amint azt bazális körülmények között neutrofilek bizonyítják
- az első ciklus előtt perifériás szenzoros neuropátiában szenved, funkcióképtelenséggel.
- súlyosan károsodott a veseműködése (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az oxaliplatint csak szakosodott onkológiai osztályoknak szabad fenntartani, és szakképzett orvosi onkológus felügyelete mellett kell beadni.
Mivel a mérsékelten károsodott veseműködésű betegekre vonatkozó biztonságossági adatok korlátozottak, alkalmazásukat az egyes betegekre vonatkozó gondos kockázat / haszon értékelés alapján kell elvégezni.
Ezekben az esetekben a veseműködést szorosan ellenőrizni kell, és az adagot a toxicitás alapján kell módosítani.
Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében allergiás megnyilvánulások vannak más platina tartalmú készítményekre, gondosan ellenőrizni kell. Anafilaxiás reakciók esetén a perfúziót azonnal le kell állítani, és megfelelő tüneti kezelést kell kezdeni. Az oxaliplatin újbóli alkalmazása ilyen betegeknél ellenjavallt. Minden platinavegyületnél keresztreakciókat jelentettek, amelyek néha halálosak voltak.
Oxaliplatin extravazáció esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a szokásos helyi tüneti kezelést.
Gondosan ellenőrizni kell az oxaliplatin neurotoxicitását, különösen más specifikus neurológiai toxicitást mutató gyógyszerekkel való kombináció esetén.
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2 órás infúzió alatt vagy az azt követő órákban akut torokgyulladás-diszesztéziában szenvedtek (lásd 4.8 pont), az ezt követő oxaliplatint 6 órán keresztül kell beadni.
Neurológiai tünetek (paresztézia, dysesthesia) esetén az oxaliplatin adagját a tünetek időtartamának és súlyosságának megfelelően kell módosítani, a következő ajánlások figyelembevételével:
- ha a tünetek hét napnál tovább tartanak és fájdalmasak, a következő oxaliplatin adagot 85 -ről 65 mg / m2 -re (áttétes) vagy 75 mg / m2 -re (adjuváns) kell csökkenteni.
- Ha a paresztézia, funkcionális zavar nélkül, a következő ciklus kezdetéig fennáll, a következő oxaliplatin adagot 85 -ről 65 mg / m2 -re (áttétes) vagy 75 mg / m2 -re (adjuvánsban) kell csökkenteni.
- Abban az esetben, ha a funkcionális zavarokkal járó paresztézia a következő ciklus kezdetéig fennáll, a kezelést le kell állítani.
- Ha a tünetek a kezelés abbahagyása után javulnak, megfontolandó a kezelés folytatása.
A betegeket megfelelően tájékoztatni kell a perifériás szenzoros neuropátia tüneteinek fennmaradásának kockázatáról a kezelés befejezése után. Mérsékelt lokalizált paresztézia vagy paresztézia, amely zavarhatja a funkcionális tevékenységeket, az adjuváns kezelés befejezése után akár 3 évig is fennállhat.
A hányinger és hányás formájában megnyilvánuló gyomor -bélrendszeri toxicitás profilaktikus és / vagy terápiás hányáscsillapító kezelést indokol (lásd 4.8 pont).
Súlyos hasmenés / hányás kiszáradást, bénult ileust, bélelzáródást, hypokalaemiát, metabolikus acidózist és károsodott vesefunkciót okozhat, különösen oxaliplatin és 5-fluorouracil (5 FU) együttes alkalmazása esetén. Hasnyálmirigy -gyulladást jelentettek egyedi esetekben.
Hematológiai toxicitás megjelenése esetén (a vérlemezkék neutrofileinek vérképe leukocita formulával a kezelés megkezdése előtt és minden új ciklus előtt.
A betegeket megfelelően tájékoztatni kell a hasmenés / hányás, nyálkahártya-gyulladás / szájgyulladás és neutropenia kockázatáról az oxaliplatin és az 5-fluorouracil (5 FU) beadása után, hogy sürgősen felvehessék a kapcsolatot kezelőorvosukkal a megfelelő kezelés érdekében.
Abban az esetben, ha nyálkahártya -gyulladás / szájgyulladás kezdődik neutropeniával vagy anélkül, a következő ciklust el kell halasztani, amíg a nyálkahártya -gyulladás / szájgyulladás 1. fokozatú vagy alacsonyabb lesz, és / vagy amíg a neutrofilek száma 1,5x109 / l.
Az 5-fluorouracil (5 FU) (folinsavval (FA) vagy anélkül) kombinációban alkalmazott oxaliplatin esetében a szokásos dózismódosítást kell elvégezni az 5-fluorouracil (5 FU) toxicitásának függvényében.
4. fokozatú hasmenés (WHO) kezdetén, 3-4. Fokozatú neutropenia (3-4. Fokozatú neutrofilek trombocitopénia (2-es számú vérlemezkék (áttétes) esetén vagy 75 mg / m2 (adjuvánsban)), a szükséges csökkentés mellett adag 5-fluorouracil (5 FU).
Megmagyarázhatatlan légúti tünetek, például nem produktív köhögés, nehézlégzés, ropogás vagy radiológiai tüdőinfiltrátumok esetén az oxaliplatin-kezelést fel kell függeszteni mindaddig, amíg a további tüdővizsgálatok kizárják az intersticiális tüdőbetegséget vagy a tüdőfibrózist (lásd 4.8 pont).
Abban az esetben, ha a májfunkciós tesztek rendellenes eredményeket mutatnak, vagy a portális magas vérnyomás nem egyértelműen a májmetasztázisok eredménye, figyelembe kell venni a gyógyszer által kiváltott máj-érrendszeri rendellenességek nagyon ritka eseteinek lehetőségét.
A terhes nőknél történő alkalmazást lásd a 4.6 pontban.
Genotoxikus hatásokat figyeltek meg az oxaliplatinnal végzett preklinikai vizsgálatok során. Ezért az oxaliplatin -kezelésben részesülő férfi beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a kezelés alatt és legfeljebb 6 hónappal a kezelés befejezése után ne essen teherbe, és érdeklődjön a spermiumok tárolásának lehetőségéről a kezelés előtt, mert az oxaliplatin negatív hatással lehet a fogamzóképességre ami visszafordíthatatlan lehet.
Az oxaliplatin -kezelés alatt a nő nem eshet teherbe, és hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia (lásd 4.6 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Nem változott az 5-fluorouracil (5 FU) expozíció szintje azoknál a betegeknél, akik egyszeri 85 mg / m2 oxaliplatin dózist kaptak közvetlenül az 5-fluorouracil (5 FU) beadása előtt.
In vitro az oxaliplatin fehérje kötődésének jelentős elmozdulását nem figyelték meg a következő gyógyszerekkel: eritromicin, szalicilátok, granisetron, paklitaxel és nátrium -valproát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Eddig nem áll rendelkezésre információ az oxaliplatin terhesség alatti biztonságos alkalmazásáról. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást figyeltek meg. Ezért az oxaliplatin alkalmazása terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást, nem ajánlott.
Az oxaliplatin alkalmazása csak akkor vehető fontolóra, ha a beteget megfelelően tájékoztatták a magzatra gyakorolt kockázatról, és a beteg beleegyezésével.
A betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a terápia alatt és után, a nők esetében 4 hónapig, a férfiak esetében 6 hónapig.
Az anyatejbe történő kiválasztódást nem vizsgálták. Az oxaliplatin szoptatás alatt ellenjavallt.
Az oxaliplatin negatív hatással lehet a fogamzóképességre (lásd 4.4 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer hatásairól a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Az oxaliplatin -kezelés azonban fokozza a szédülés, émelygés és hányás, valamint a járást és egyensúlyt befolyásoló egyéb neurológiai tünetek kockázatát. enyhe vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A látás megváltozása, különösen az átmeneti látásvesztés (a kezelés abbahagyása után visszafordítható) befolyásolhatja a betegek gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell ezeknek az eseményeknek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt lehetséges hatásaira.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az oxaliplatin és az 5-fluorouracil / folinsav (5 FU / FA) kombinációjának leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszeri (hasmenés, hányinger, hányás és nyálkahártya-gyulladás), hematológiai (neutropenia, thrombocytopenia) és neurológiai (akut perifériás szenzoros neuropátia) voltak. ismételt adagokkal). Összességében ezek a nemkívánatos események gyakoribbak és súlyosabbak voltak oxaliplatin és 5 FU / FA kombinációjában, mint önmagában 5 FU / FA esetén.
Az alábbi táblázatban látható gyakoriságok áttétes és adjuváns kezelésben (416 és 1108 beteget vontak be az oxaliplatin + 5 FU / FA kezelési csoportba) végzett klinikai vizsgálatokból származnak, valamint a forgalomba hozatalt követően.
Az alábbi táblázatban szereplő gyakoriságokat az alábbi konverzió segítségével határozták meg: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
További részletek a táblázat után találhatók.
* Részletesen lásd az alábbi részben
** Lásd 4.4 pont.
+ Nagyon gyakori: allergia / allergiás reakciók, amelyek gyakrabban fordulnak elő a perfúzió során, néha halálosak (gyakori allergiás reakciók, például kiütés, különösen csalánkiütés, kötőhártya -gyulladás, nátha).
++ Gyakori anafilaxiás reakciók, beleértve a hörgőgörcsöt, angioödémát, alacsony vérnyomást és anafilaxiás sokkot.
Keresztreakciókat jelentettek, néha halálosak, minden platinasóval.
+++ Nagyon gyakori: láz, hidegrázás (remegés), amelyet fertőzés okoz (lázas neutropeniával vagy anélkül) vagy izolált láz, esetleg immunológiai mechanizmus miatt.
++++ Helyi érzékenységet, bőrpírt, duzzanatot és trombózist jelentettek az alkalmazás helyén jelentkező reakciók között. Az extravazáció helyi fájdalmat és gyulladást is okozhat, akár súlyos, ami szövődményekhez, például nekrózishoz vezethet, különösen akkor, ha az oxaliplatint a perifériás vénán keresztül adják be (lásd 4.4 pont).
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka (≤1 / 10 000):
Máj -szinuszos elzáródási szindróma, más néven a máj elzáródó venopátiája, vagy az e májbetegséggel kapcsolatos kóros megnyilvánulások, beleértve a máj peliosist, a nodularis regeneratív hyperplasiát és a perisinusoidal fibrózist. Klinikai megnyilvánulásuk lehet portális magas vérnyomás és / vagy emelkedett transzaminázok.
Nagyon ritka (≤1 / 10 000):
Hasnyálmirigy -gyulladás.
Vese- és húgyúti betegségek
Nagyon ritka (≤1 / 10 000):
Akut tubuláris nekrózis, akut intersticiális nephritis és akut veseelégtelenség.
Hematológiai toxicitás :
Előfordulás betegek szerint (%), fokozat szerint
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal:
Hemolitikus urémiás szindróma
Emésztési toxicitás:
Előfordulás betegek szerint (%), fokozat szerint
Erős antiemetikus gyógyszerekkel történő megelőzés és / vagy kezelés javasolt.
Súlyos hasmenés / hányás kiszáradást, bénult ileust, bélelzáródást, hypokalaemiát, metabolikus acidózist és veseelégtelenséget okozhat, különösen oxaliplatin és 5-fluorouracil (5 FU) együttes alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont).
Idegrendszer
A toxicitást korlátozó oxaliplatin beadása neurológiai. Ez egy perifériás szenzoros neuropátia, amelyet dysesthesia és / vagy végtagok paresztézia jellemez, gyakran vagy hidegtől kiváltott görcsök kíséretében. Ezek a tünetek a kezelt betegek 95% -ánál jelentkeznek. Ezeknek a tüneteknek az időtartama, amelyek általában a tanfolyamok között elmúlnak, a kezelések számával együtt nő.
A fájdalom és / vagy funkcionális zavarok megjelenése indikációt ad a tünetek időtartamától függően az adag módosítására vagy akár a kezelés abbahagyására (lásd 4.4 pont).
Ez a funkcionális rendellenesség magában foglalja a finom mozgások végrehajtásának nehézségeit, és az érzékszervi károsodás lehetséges következménye. A 850 mg / m2 (10 ciklus) teljes dózis esetén a tartós tünetek kockázata körülbelül 10%, és összesen 1020 mg / dózis esetén m2 (12 ciklus) körülbelül 20%.
A legtöbb esetben a neurológiai tünetek a kezelés abbahagyásával javulnak vagy teljesen eltűnnek. Adjuváns vastagbélrák-kezelésben a betegek 87% -a enyhe vagy semmilyen tünetről nem számolt be 6 hónappal a kezelés abbahagyása után. Legfeljebb 3 éves követési időszak alatt, a betegek megközelítőleg 3%-ánál volt mérsékelt intenzitású lokális paresztézia (2,3%), vagy a funkcionális tevékenységeket zavarni képes paresztézia (0,5%).
Akut szenzoros neurális megnyilvánulásokról számoltak be (lásd 5.3 pont). Ezek a reakciók a beadás után néhány órával kezdődnek, és gyakran hidegben jelentkeznek. Általában átmeneti paresztézia, dysesthesia és hypoesthesia formájában nyilvánulnak meg. Akut pharyngolaryngealis dysesthesia szindróma a betegek 1% -ánál és 2% -ánál fordul elő. Szubjektív dysphagia vagy dyspnoe / fulladás , objektív bizonyíték nélkül légzési nehézségre (cianózis vagy hipoxia hiánya), gége- vagy hörgőgörcsre (stridor vagy zihálás hiánya). Bár ezekben az esetekben antihisztaminokat és hörgőtágító szereket adtak be, a tünetek kezelés nélkül is gyorsan visszafordíthatók. Az infúzió meghosszabbítása segít csökkenteni e szindróma előfordulását (lásd 4.4 pont).
Időnként más tüneteket is megfigyeltek, beleértve az állkapocs görcsöt / izomgörcsöt / akaratlan izomösszehúzódásokat / izomfeszültséget / myoclonus, koordinációs rendellenességeket / járási rendellenességeket / ataxia / egyensúlyzavarokat, szorító érzést / kompressziót / rossz közérzetet / mellkasi vagy mellkasi fájdalmat.
Ezenkívül a koponyaideg működési zavarai lehetségesek ptosis, diplopia, aphonia / dysphonia / rekedtség formájában, vagy akár különálló eseményként is, néha hangszalagbénulásként, nyelvi rendellenesség érzéseként vagy dysarthriaként, néha afáziának, trigeminalisnak nevezve neuralgia / arcfájdalom / szemfájdalom, csökkent látásélesség, látótérzavarok.
Az oxaliplatin -kezelés során más neurológiai tünetekről is beszámoltak, mint például a diszartria, a mély ínreflex elvesztése és a Lhermitte -jel. A látóideggyulladás izolált eseteit jelentették.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal:
Görcsök és reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma (SLPR).
Allergiás reakciók :
Előfordulás betegek szerint (%), fokozat szerint
04.9 Túladagolás
Az oxaliplatinnak nincsenek ismert ellenszerei, túladagolás esetén a mellékhatások súlyosbodására lehet számítani. Meg kell kezdeni a hematológiai paraméterek monitorozását és tüneti terápiát kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb daganatellenes szerek, platinavegyületek.
ATC kód: L01XA 03.
Az oxaliplatin egy daganatellenes hatóanyag, amely a platinaalapú vegyületek új osztályába tartozik, amelyben a platinaatom komplexet képez az 1,2-diaminociklohexánnal ("DACH") és egy oxalátcsoporttal.
Az oxaliplatin egyedülálló enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -ciklohexán-1,2-diamin-kN, kN "] [etándiumát (2-)-kO1, kO2] [platina].
Az oxaliplatin mindkét citotoxicitás széles spektrumát mutatja in vitro hogy a daganatellenes tevékenység in vivo számos tumor modellrendszerben, beleértve az emberi vastagbélrák modelleket is.
Az oxaliplatin mindkét aktivitást bizonyítja in vitro hogy in vivo ciszplatinnal szemben ellenálló különböző modellekben.
Mindkét in vitro hogy in vivo szinergikus citotoxikus hatás az 5-fluorouracil (5 FU) kapcsán.
Az oxaliplatin hatásmechanizmusával kapcsolatos vizsgálatok, még ha nem is teljesen tisztázottak, azt mutatják, hogy az oxaliplatin biotranszformációjából nyert hidratált származékok kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel, és mind a láncon belüli, mind a láncok közötti keresztkötéseket képeznek DNS -szintézis, következésképpen citotoxikus és tumorellenes hatással.
Metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél az oxaliplatin (85 mg / m2 kéthetente ismétlődő) hatékonyságát 5-fluorouracil / folinsavval (5-FU / FA) kombinálva három klinikai vizsgálatban jelentették:
-Az első vonalbeli kezelésben a III. Fázisú, két csoportból álló EFC2962 vizsgálat 420 beteget randomizált, vagy csak 5-FU / FA-val (LV5FU2, N = 210), vagy oxaliplatinnal kombinálva 5 FU / FA-val (FOLFOX4, N = 210);
-Előzetesen kezelt betegeknél az EFC4584 III. Fázisú, három csoportból álló összehasonlító vizsgálat 821 beteget randomizált, akik nem reagáltak az irinotekán (CPT-11) + 5 FU / FA kombinációjára az egyetlen 5 FU / FA csoportban (LV5FU2, N = 275) , önmagában oxaliplatinnal (N = 275), vagy oxaliplatinnal kombinálva 5 FU / FA -val (FOLFOX4, N = 271);
- Végül, az ellenőrizetlen II. Fázisú EFC2964 vizsgálatba csak 5 FU / FA -ra nem reagáló betegeket vontak be, akiket 5 FU / FA -val kombinált oxaliplatinnal kezeltek (FOLFOX4, N = 57).
A két randomizált klinikai vizsgálat, az EFC2962 az első vonalbeli kezelésben és az EFC4584 az előkezelt betegekben, szignifikánsan magasabb válaszarányt és nagyobb progressziómentes túlélést (PFS) / progresszióig eltelt időt (TTP) mutatott, mint a mindössze 5 FU / AF kezelés.
Az EFC4584 vizsgálatban, refrakter, előkezelt betegeknél, az oxaliplatinnal és az 5 FU / FA -val való kombináció közötti átlagos teljes túlélés (OS) közötti különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát.
Válaszindex a FOLFOX4 -ben az LV5FU2 -hez képest
* NA: nem alkalmazható
Progressziómentes túlélés mediánja (PFS) / progresszióig eltelt idő mediánja (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NA: nem alkalmazható
Átlagos teljes túlélés (OS) a FOLFOX4 -ben az LV5FU2 -hez képest
* NA: nem alkalmazható
Előzetesen kezelt betegeknél (EFC4584), akik kiindulási tünetek voltak, az 5 FU / FA-val kombinált oxaliplatinnal kezelt betegek nagyobb arányában szignifikánsan javultak a betegséggel kapcsolatos tünetek, mint azoknál, akiket csak 5 FU / FA-val kezeltek. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
A nem előzetesen kezelt betegeknél (EFC2962) az életminőség szempontjából nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két kezelési csoport között. Az életminőségi pontszámok azonban általában jobbak voltak a kontrollcsoportban az általános egészségi állapot és a fájdalom mérésére, rosszabbak az oxaliplatin csoportban hányinger és hányás esetén.
Az adjuvánsban a MOSAÏC III. Fázisú összehasonlító vizsgálat (EFC3313) 2246 beteget randomizált (899 stádium II / Duke B2 és 1347 III. Stádium / Duke C), az elsődleges vastagbélrák teljes eltávolítása után, mindössze 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) vagy oxaliplatinnal együtt 5 FU / AF -vel (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3 éves betegségmentes túlélés (ITT elemzés) * a teljes lakosság számára.
* átlagos követési idő 44,2 hónap (minden beteg legalább 3 évig követte)
A tanulmány jelentős általános előnyt mutatott az oxaliplatin 5 éves FU / FA-val (FOLFOX4) kombinált oxaliplatin 3 éves betegségmentes túlélésében a mindössze 5 FU / FA (LV5FU2) -hoz képest.
EFC3313 3 éves betegségmentes túlélés (ITT elemzés) * a betegség stádiuma szerint
* átlagos követési idő 44,2 hónap (minden beteg legalább 3 évig követte)
Teljes túlélés (ITT elemzés):
A MOSAIC vizsgálat elsődleges végpontjának számító 3 éves betegségmentes túlélési elemzés idején a betegek 85,1% -a még életben volt a FOLFOX4 csoportban, szemben az LV5FU2 csoport 83,8% -ával. Ez a halálozási kockázat általános 10% -os csökkenését jelenti a FOLFOX4 csoport javára, bár nem éri el a statisztikai szignifikanciát (veszélyarány = 0,90).
A FOLFOX4 és az LV5FU2 értékei 92,2%, szemben a 92,4% -kal a II. Stádiumú alpopulációban (Duke B2) (veszélyességi arány = 1,01) és 80,4%, szemben a 78,1% -kal a III. Stádiumú alcsoportban (Duke C) (veszélyességi arány = 0,87). illetőleg.
Az oxaliplatint egyedüli szerként a gyermekpopulációban 2 I. fázisú vizsgálatban (69 beteg) és 2 II. Fázisú vizsgálatban (90 beteg) értékelték. Összesen 159 (7 hónapos-22 éves) gyermekbetegséget kezeltek, szolid tumorokkal. Az oxaliplatin egyedüli szer hatékonyságát a kezelt gyermekpopulációban nem állapították meg .. A betegek felvételét mindkét II. Fázisú vizsgálatban megszakították a tumorválasz hiánya miatt.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Az egyes hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait nem határozták meg. Az ultrafiltrálható platina farmakokinetikai tulajdonságai, amely az összes nem kötött aktív és inaktív platinafajta kombinációját képviseli, kéthetes, háromhetente 130 mg / m2-es oxaliplatin infúziót követően háromhetente 1/5 ciklusonként és 85 mg / m2-es oxaliplatin infúziót követően hét az 1/3 ciklushoz az alábbiakban látható:
A platina farmakokinetikai paramétereinek becsléseinek összefoglalása ultrafiltrátban, kéthetente 85 mg / m2 -es vagy háromhetente 130 mg / m
Az átlagos AUC0-48 és Cmax értékeket a 3. ciklusban (85 mg / m2) vagy az 5. ciklusban (130 mg / m2) határozták meg.
Az AUC, Vss, CL és CLR0-48 átlagértékeket az 1. ciklusban határozták meg.
A Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss és CL értékeket nem rekeszes elemzéssel határoztuk meg.
A t½α, t½β és t½γ értékeket kompartmentális elemzéssel határoztuk meg (1-3. Ciklus együtt).
A 2 órás infúzió végén a beadott platina 15% -a van jelen a szisztémás keringésben, míg a fennmaradó 85% gyorsan eloszlik a szövetekben vagy eliminálódik a vizeletben. Környezet felezési ideje közel a természeteshez Az eritrociták és a szérumalbumin forgalmi ideje A plazma ultrafiltrátumban nem észleltek felhalmozódást kéthetente 85 mg / m2 vagy háromhetente 130 mg / m2 dózisok után, és az egyensúlyi állapotot a mátrix első ciklusában érték el. Az egyének közötti és egyénen belüli variabilitás általában alacsony.
In vitroA biotranszformáció nem enzimatikus lebomlás eredménye, és nincs bizonyíték a diaminociklohexángyűrű (DACH) citokróm P450 által közvetített metabolizmusára.
A betegeknél az oxaliplatin kiterjedt biotranszformáción megy keresztül, és a 2 órás infúzió végén a plazma ultrafiltrátumban nem észleltek ép hatóanyagot. Számos citotoxikus biotranszformációs terméket azonosítottak a szisztémás keringésben, beleértve a monoklórt, a diklórt és a diaquo DACH platinát fajok együtt, egymást követő pillanatokban, bizonyos számú inaktív konjugátummal.
A platina túlnyomórészt a vizelettel ürül, a maximális clearance 48 órán belül a beadás után.
Az ötödik napon a teljes adag körülbelül 54% -a ürül a vizelettel, és kevesebb, mint 3% -a a széklettel.
A clearance jelentős csökkenését 17,6 ± 2,18 l / h -ról 9,95 ± 1,91 l / h -ra figyelték meg vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, ami az eloszlási térfogat statisztikailag szignifikáns csökkenésével járt, 330 ± 40, 9 és 241 ± 36,1 l között. A súlyos vesekárosodásnak a platina clearance -re gyakorolt hatását nem vizsgálták.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az egyszeri és ismételt dózisú vizsgálatokban a preklinikai fajokban (egerek, patkányok, kutyák és / vagy majmok) azonosított célszervek közé tartoztak a csontvelő, a gyomor-bél traktus, a vesék, a herék, az idegrendszer és a szív. Az állatoknál megfigyelt célszervi toxicitások összhangban vannak más, platinaalapú gyógyszerek és DNS-károsító citotoxikus gyógyszerek által okozott, emberi rákellenes kezelésben használt szerekkel, a szívre gyakorolt hatások kivételével. . csak a kutyánál, és elektrofiziológiai zavarokat is magában foglal, halálos kamrai fibrillációval. A kardiotoxicitás a kutyára jellemző, nemcsak azért, mert csak kutyán észlelték, hanem azért is, mert a kutyánál halálos kardiotoxicitást okozó dózisokhoz hasonló dózisok (150 mg / m2) jól tolerálták emberekben.
Patkány szenzoros neuronokon végzett preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az oxaliplatinnal kapcsolatos akut szenzorineurális tünetek "kölcsönhatást jelenthetnek a feszültségfüggő Na + csatornákkal.
Az emlősök vizsgálati rendszereiben az oxaliplatin mutagén és klastogén volt, embrio -fetális toxicitást okozott patkányokban Az oxaliplatint valószínű rákkeltőnek tekintik, bár karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát.
06.2 Inkompatibilitás
A hígított gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni ugyanabban az infúziós tasakban vagy vezetékben. A 6.6 pontban leírt használati utasításnak megfelelően az oxaliplatin Y-vonallal együtt adható be folinsavval (FA).
- NE keverje lúgos gyógyszerekkel vagy lúgos oldatokkal, különösen 5-fluorouracil (5 FU) vagy folinsav (AF) készítményekkel, amelyek segédanyagként trometamolt tartalmaznak, és más, trometamolsókat tartalmazó hatóanyagokkal. A lúgos gyógyszerek vagy lúgos oldatok káros hatással lesznek az oxaliplatin stabilitására (lásd 6.6 pont).
- NE oldja fel vagy hígítsa fel az oxaliplatint sóoldattal vagy más kloridot tartalmazó oldattal (beleértve a kalcium -kloridot, kálium -kloridot vagy nátrium -kloridot).
- NE keverje más gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós tasakban vagy vezetékben (lásd a 6.6 pontot a folinsavval (FA) történő egyidejű alkalmazásra vonatkozó utasításokért).
- NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós anyagokat.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
Feloldott oldat az eredeti injekciós üvegben:
mikrobiológiai és kémiai okokból az elkészített oldatot azonnal fel kell hígítani.
Oldatos infúzió:
az elkészített oldat 5% -os glükózoldatban (50 mg / ml) való hígítása után, a jelenlegi felhasználási feltételek mellett, a kémiai-fizikai stabilitás 48 órán keresztül bizonyított 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten.
Mikrobiológiai okokból az infúziós oldatot azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a használatban lévő tárolási idő és körülmények a jelenlegi használati körülmények között a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C között, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték. körülmények.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Az elkészített és hígított gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
30 ml-es injekciós üveg (I. típusú semleges üveg) oxaliplatin porból (50 mg), bróm-butil-gumidugóval és kupakkal (lehajtható).
50 ml-es injekciós üveg (I. típusú semleges üveg) oxaliplatin por (100 mg) bróm-butil-gumidugóval és kupakkal (lehajtható).
Csomagolási méretek: 1, 2, 3, 5, 10 vagy 50 injekciós üveg dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Más potenciálisan mérgező vegyületekhez hasonlóan az oxaliplatin oldatok kezelésénél és előkészítésénél is körültekintően kell eljárni.
Kezelési utasítások
Ennek a citotoxikus gyógyszernek az orvosi vagy a mentős személyzet általi kezelése minden elővigyázatosságot igényel a manipulációt végző személy és a dolgozó környezet védelmének biztosítása érdekében.
A citotoxikus szerek injekciós oldatának elkészítését szakképzett személyzetnek kell elvégeznie, aki alaposan ismeri a használatban lévő gyógyszereket, olyan körülmények között, amelyek garantálják a gyógyszer integritását, a környezet védelmét és különösen a a gyógyszereket kezelő személyzet a kórházi szabályzatnak megfelelően. Ez a készítmény "speciálisan fenntartott területet igényel. Ezen a területen tilos a dohányzás és az ételek vagy italok fogyasztása.
A személyzetnek megfelelő anyagokkal kell rendelkeznie a kezeléshez, különösen hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, fejfedőkkel, védőszemüvegekkel, steril egyszer használatos kesztyűkkel, védőszőnyegekkel a munkaterületen, tartályokkal és hulladékgyűjtő zsákokkal.
Az ürüléket és a hányást óvatosan kell kezelni.
A terhes nőket tanácsolni kell, hogy kerüljék a citotoxikus gyógyszerek kezelését.
Minden törött edényt ugyanolyan óvintézkedésekkel kell kezelni, és szennyezett hulladéknak kell tekinteni. A szennyezett hulladékot a használathoz előkészített merev tartályokban el kell égetni Lásd még az "Ártalmatlanítás" fejezetet.
Ha véletlenül a bőrrel érintkezik feloldatlan oxaliplatin liofilizátummal, feloldott oldattal vagy infúziós oldattal, azonnal és alaposan öblítse le a bőrt vízzel.
Ha a nyálkahártya véletlenül érintkezésbe kerül a fel nem oldott oxaliplatin liofilizátummal, az elkészített oldattal vagy az infúziós oldattal, azonnal és alaposan öblítse le vízzel.
Az alkalmazás különleges óvintézkedései
- NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós anyagokat.
- NE alkalmazza a terméket hígítatlanul.
- Hígítószerként csak 5% -os glükóz oldatot (50 mg / ml) használjon. NE oldja fel vagy hígítsa infúzióhoz nátrium -kloridot vagy más kloridot tartalmazó oldatokkal.
- NE keverje más típusú gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós tasakban, vagy ne alkalmazza egyidejűleg ugyanabban az infúziós vezetékben.
- NE keverje lúgos gyógyszerekkel vagy lúgos oldatokkal, különösen 5-fluorouracil (5 FU) vagy folinsav (AF) készítményekkel, amelyek segédanyagként trometamolt tartalmaznak, és más, trometamolsókat tartalmazó hatóanyagokkal. A gyógyszerek vagy lúgos oldatok hátrányosan befolyásolják az oxaliplatin stabilitását.
Használati utasítás folinsavval (AF) (kalcium -folinát vagy dinátrium -folinát formájában):
Az oxaliplatint 85 mg / m2 intravénás infúzióhoz 250/500 ml 5% -os glükózoldatban (50 mg / ml), egyidejűleg adják be a folinsav (FA) 5% -os glükózoldatban történő intravénás infúziójával.% (50 mg / ml ), 2/6 óra alatt, közvetlenül az infúzió beadása előtt elhelyezett Y-vonal segítségével. A két gyógyszert nem szabad együtt elhelyezni ugyanabban az infúziós tasakban. A folsav (AF) segédanyagként nem tartalmazhat trometamolt, és csak 5% -os izotóniás glükózoldattal (50 mg / ml) hígítható, soha nem lúgos vagy nátrium -klorid oldattal vagy kloridot tartalmazó oldattal.
Használati utasítás 5-fluorouracil (5 FU):
Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek - pl. 5 -fluorouracil (5 FU) - előtt kell beadni.
Az oxaliplatin beadása után öblítse le az infúziós vezetéket, majd adjon be 5-fluorouracilot (5 FU).
Az oxaliplatinnal társított gyógyszerekre vonatkozó további információkért lásd az adott termékek alkalmazási előírását.
- CSAK az ajánlott oldószereket HASZNÁLJA (lásd alább).
- A feloldott, csapadéknyomokat tartalmazó oldatokat nem szabad beadni, és megsemmisíteni kell, a veszélyes hulladékok ártalmatlanítására vonatkozó jogszabályoknak megfelelően (lásd alább).
Az oldat elkészítése
- Az oldat elkészítéséhez használjon injekcióhoz való vizet vagy 5% -os glükózoldatot (50 mg / ml).
- 50 mg -os injekciós üveg esetén: adjon hozzá 10 ml oldószert, hogy az oxaliplatin -koncentráció 5 mg / ml legyen.
- 100 mg -os injekciós üveg esetén: adjon hozzá 20 ml oldószert, hogy az oxaliplatin -koncentráció 5 mg / ml legyen.
Mikrobiológiai és kémiai okokból az elkészített oldatot azonnal fel kell hígítani 5% -os glükózoldattal (50 mg / ml).
Használat előtt szemrevételezéssel vizsgálja meg. Csak tiszta, részecskék nélküli oldatokat használjon.
A gyógyszer csak egyszeri használatra szolgál. Az összes fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Hígítás intravénás infúzió előtt
Húzza ki a szükséges mennyiségű feloldott oldatot az injekciós üveg (ek) ből, majd hígítsa fel 250-500 ml 5% -os glükózoldattal (50 mg / ml), hogy az oxaliplatin-koncentráció legalább 0,2 mg / ml és 0,2 mg / ml és 0,7 mg / ml.
Intravénás infúzióban kell beadni.
5% -os glükózoldatban (50 mg / ml) való hígítás után, a jelenlegi felhasználási feltételek mellett, a kémiai-fizikai stabilitás 48 órán keresztül bizonyított 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten.
Mikrobiológiai okokból az infúziós oldatot azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a használatban lévő tárolási idő és körülmények a jelenlegi használati körülmények között a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C között, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték. körülmények.
Használat előtt szemrevételezéssel vizsgálja meg. Csak tiszta, részecskék nélküli oldatokat használjon.
A gyógyszer csak egyszeri használatra szolgál. Az összes fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni (lásd alább az "Ártalmatlanítás" fejezetet).
SOHA ne használjon nátrium -klorid oldatokat vagy kloridokat tartalmazó oldatokat feloldáshoz vagy hígításhoz.
Az oxaliplatin oldatos infúzió kompatibilitását reprezentatív PVC-alapú beadási készletekkel tesztelték.
Infúzió
Az oxaliplatin adagolása nem igényel előhidratálást.
Az oxaliplatint 250–500 ml 5% -os glükózoldatban (50 mg / ml) hígítva, hogy legalább 0,2 mg / ml koncentrációt biztosítson, perifériásan vagy középen kell beadni íven keresztül 2–6 órán keresztül. 5-fluorouracilral (5 FU) együtt adják be, az oxaliplatin infúziónak meg kell előznie az 5-fluorouracil (5 FU) infúzióját.
Ártalmatlanítás
A gyógyszermaradványokat és a feloldáshoz, hígításhoz és beadáshoz használt anyagokat a kórházi citotoxikus hulladékok ártalmatlanítására vonatkozó szabványos eljárásoknak megfelelően kell megsemmisíteni, a veszélyes hulladékok ártalmatlanítására vonatkozó jogszabályoknak megfelelően.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milánó, Olaszország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 1 üveg 50 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097010 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 2 üveg 50 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097022 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 3 üveg 50 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097034 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 5 üveg 50 ml -es injekciós üveg AIC -szám: 038097046 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 10 üveg 50 ml -es injekciós üveg AIC -szám: 038097059 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 50 50 mg -os üveg injekciós üveg AIC -szám: 038097061 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 1 üveg 100 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097073 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 2 üveg 100 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097085 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 3 üveg 100 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097097 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 5 üveg 100 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097109 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 10 üveg 100 mg -os injekciós üveg AIC -szám: 038097111 / M
5 mg / ml por oldatos infúzióhoz 50 üveg 100 ml -es injekciós üveg AIC -szám: 038097123 / M
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
2008. február
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013 február
