Hatóanyagok: irbezartán, hidroklorotiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletta
A Karvezide betegtájékoztatók a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletta
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmtabletta
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Karvezide -t? Mire való?
A Karvezide két hatóanyag kombinációja: az irbezartán és a hidroklorotiazid.
Az irbezartán az angiotenzin-II receptor antagonistaként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Az angiotenzin-II a szervezetben előállított anyag, amely az erekben található receptoraihoz kötődve szűkületet okoz. Ez a vérnyomás emelkedéséhez vezet
. Az irbezartán megakadályozza az angiotenzin-II kötődését ezekhez a receptorokhoz, ami az erek ellazulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A Karvezide két hatóanyaga együttesen hat, ami nagyobb vérnyomásérték -csökkenést okoz, mint amit az egyes gyógyszerek külön -külön adnak be.
A Karvezide -t magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák, ha az irbezartánnal vagy hidroklorotiaziddal végzett kezelés önmagában nem szabályozta megfelelően a vérnyomását.
Ellenjavallatok Amikor a Karvezide nem alkalmazható
Ne szedje a Karvezide -t
- ha allergiás az irbezartánra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha allergiás a hidroklorotiazidra vagy a szulfonamidból származó gyógyszerek bármelyikére
- ha több mint 3 hónapos terhes (a terhesség korai szakaszában is jobb elkerülni a Karvezide alkalmazását - lásd a terhességre vonatkozó részt)
- ha súlyos máj- vagy veseproblémái vannak
- ha vizelési nehézségei vannak
- ha orvosa megállapítja, hogy a vérében tartósan magas a kalciumszint vagy alacsony a káliumszint
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Karvezide szedése előtt
A Karvezide szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, és ha az alábbiak bármelyike fennáll Önnél:
- túlzott hányás vagy hasmenés
- ha veseproblémái vannak vagy vesetranszplantáción esett át
- ha szívproblémái vannak
- ha májbetegségben szenved
- ha cukorbeteg
- ha lupus erythematosus (más néven lupus vagy SLE)
- ha elsődleges aldoszteronizmusban szenved (az aldoszteron hormon magas termelésével kapcsolatos állapot, amely nátrium -visszatartást és ezt követően vérnyomásemelkedést okoz)
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "ACE-gátló" (pl. enalapril, lizinopril, ramipril), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Karvezide -t" pontban szereplő információkat.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a teherbeesés lehetősége). A Karvezide nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha 3 hónapnál hosszabb ideig terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben az időszakban szedik (lásd a terhességre vonatkozó részt).
Továbbá mondja el orvosának:
- ha sószegény diétát tart
- ha olyan tünetei vannak, mint a túlzott szomjúság, szájszárazság, általános gyengeség, álmosság, izomfájdalom vagy görcsök, hányinger, hányás vagy túl gyors szívverés, ami a hidroklorotiazid (a Karvezide -ban található) túlzott hatását jelezheti
- ha észrevette, hogy a szokásosnál gyorsabban megnövekedett bőrének napfényre való érzékenysége napégés tüneteivel (például bőrpír, viszketés, duzzanat, kiütés) jelentkezik
- ha műtétre van szüksége vagy érzéstelenítőt kell szednie, ha látásváltozásokat vagy fájdalmat tapasztal az egyik vagy mindkét szemében a Karvezide szedése alatt. Ez annak a jele lehet, hogy glaukóma jelentkezik, megemelkedett a szemnyomás, hagyja abba a Karvezide alkalmazását, és forduljon orvosához.
A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményeket adhat a doppingellenes tesztben
Gyermekek és serdülők
A Karvezide nem adható gyermekeknek és serdülőknek (18 év alatti)
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Karvezide hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A diuretikumok, például a Karvezide -ban lévő hidroklorotiazid hatással lehetnek más gyógyszerekre. A lítiumot tartalmazó készítményeket csak Karvezide -szal együtt szabad szedni.
. Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:
Ha ACE -gátlót vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje a Karvezide -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" pontok alatti információkat)
Szükség lehet vérvizsgálatra, ha az alábbiakat használja:
- kálium -kiegészítők
- káliumot tartalmazó sópótlók
- káliummegtakarító vagy más vízhajtók
- néhány hashajtó
- köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek
- D -vitamin -kiegészítők
- a szívverését szabályozó gyógyszerek
- cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális gyógyszerek vagy inzulin)
- karbamazepin (epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszer).
Az is fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha más gyógyszereket szed a vérnyomás csökkentésére, szteroidokat, rák kezelésére szolgáló gyógyszereket, fájdalomcsillapítókat, ízületi gyulladásos gyógyszereket, vagy kolesztiramint és kolesztipolot a vér koleszterinszintjének csökkentésére.
Karvezide egyidejű bevétele étellel és itallal
A Karvezide étellel vagy anélkül is bevehető.
A Karvezide -ban található hidroklorotiazid miatt, ha alkoholt fogyaszt a gyógyszer szedése közben, felállva szédülhet, különösen fel- és leálláskor.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Terhesség
Tájékoztatnia kell orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a teherbeesés lehetősége); kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Karvezide szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt javasolja, hogy a Karvezide helyett más gyógyszert vegyen be. 3 hónapos terhes, mivel súlyosan károsíthatja a babát, ha a terhesség harmadik hónapja után veszi be.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül. A Karvezide nem ajánlott szoptató nőknek, és orvosa más kezelést is választhat Önnek, ha szoptatni szeretne, különösen, ha a baba újszülött vagy koraszülött.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. A Karvezide valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A magas vérnyomás kezelése során azonban időnként szédülés vagy fáradtság léphet fel. vezetés vagy gépek kezelése előtt beszéljen orvosával.
A Karvezide laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (például laktózra) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Karvezide -t: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Adagolás
A Karvezide ajánlott adagja napi egy tabletta. Orvosa fogja felírni Önnek a Karvezide -ot, ha korábbi kezelése nem csökkentette kellően a vérnyomását. Kezelőorvosa tanácsot ad Önnek, hogyan lehet áttérni a korábbi kezelésről a Karvezide -ra.
Az alkalmazás módja
A Karvezide szájon át alkalmazható. A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal (például egy pohár vízzel) kell lenyelni. A Karvezide -t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Meg kell próbálnia a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben bevenni. Fontos, hogy folytassa a kezelést, hacsak orvosa nem mást mond ..
A maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 6-8 héttel kell elérni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Karvezide -t vett be?
Ha az előírtnál több Karvezide -t vett be
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához.
Gyermekek nem szedhetik a Karvezide -t
A Karvezide nem adható 18 év alatti gyermekeknek. Ha a gyermek lenyeli a tablettákat, azonnal forduljon orvosához.
Ha elfelejtette bevenni a Karvezide -t
Ha elfelejtette bevenni a gyógyszer adagját, folytassa a kezelést a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Karvezide mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ezen hatások némelyike súlyos lehet, és orvosi ellátást igényelhet.
Ritka esetekben jelentettek allergiás bőrreakciókat (kiütés, csalánkiütés), valamint az arc, az ajkak és / vagy a nyelv helyi duzzanatát az irbezartánt kapó betegeknél. Ha a fenti tünetek bármelyikét észleli, vagy légzési nehézségei vannak, hagyja abba a Karvezide szedését és azonnal forduljon orvosához.
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény határozza meg:
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
A Karvezide -nal kezelt betegek klinikai vizsgálatai során jelentett nemkívánatos hatások a következők voltak:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- hányinger / hányás
- húgyúti rendellenességek
- fáradtság
- szédülés (beleértve azt is, amikor ülő vagy fekvő helyzetből állva áll)
- a vérvizsgálatok kimutatták az izom- és szívműködést mérő enzim (kreatin -kináz) szintjének emelkedését, vagy a veseműködést mérő anyagok (BUN, kreatinin) emelkedett szintjét.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül a mellékhatások közül bármelyik problémát okoz Önnek.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- hasmenés
- hipotenzió
- gyengeség
- gyors szívverés
- hőhullámok
- duzzanat
- szexuális diszfunkció (szexuális tevékenység problémái)
- a vérvizsgálatok a vér kálium- és nátriumszintjének csökkenését mutathatják.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül a mellékhatások közül bármelyik problémát okoz Önnek
A Karvezide forgalomba hozatalát követően jelentett nemkívánatos hatások
Néhány nemkívánatos hatást jelentettek a Karvezide forgalmazása óta. Nem ismert gyakoriságú mellékhatások: fejfájás, fülzúgás, köhögés, ízérzési zavarok, emésztési zavarok, ízületi és izomfájdalmak, kóros máj- és veseelégtelenség, magas vér káliumszint és allergiás reakciók (kiütés, csalánkiütés, lokális arcduzzanat, ajkak, száj, nyelv vagy torok). Ritkán sárgaságról (a bőr és / vagy szemfehérje besárgulásáról) is beszámoltak.
Mint két hatóanyag bármely kombinációja esetén, az egyes összetevőkkel kapcsolatos nemkívánatos hatások sem zárhatók ki.
Csak az irbezartánnal összefüggő mellékhatások
A fent felsorolt mellékhatások mellett mellkasi fájdalmat is jelentettek
A hidroklorotiaziddal önmagában okozott nemkívánatos hatások
Étvágytalanság; gyomorirritáció; gyomorgörcsök; székrekedés; sárgaság (a bőr és / vagy a szemfehérje sárgás elszíneződése); hasnyálmirigy -gyulladás, amelyet erős fájdalom jellemez a felső hasban, gyakran hányingerrel és hányással; kényelmetlen alvás; depresszió homályos látás; fehérvérsejtek hiánya, amely gyakori fertőzésekhez, lázhoz vezethet; a vérlemezkék számának csökkenése (a véralvadás alapvető összetevője), a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység), amelyet fáradtság, fejfájás jellemez, légszomj edzés közben, szédülés és sápadt megjelenés; vesebetegségek; tüdőproblémák, beleértve a tüdőgyulladást vagy a megnövekedett folyadékot a tüdőben; a bőr fokozott érzékenysége a napra; az erek gyulladása; bőrbetegség, amelyet az egész test bőrhámlása jellemez; lupus erythematosus, amelyet az arcon, a nyakon és a fejbőrön megjelenő kiütés azonosít; allergiás reakciók; izomgyengeség és görcs; megváltozott szívverés; a vérnyomás csökkenése a testhelyzet megváltozása következtében; a nyálmirigyek duzzanata; magas vércukorszint; cukor a vizeletben; a vér bizonyos zsírtípusainak növekedése; magas húgysavszint a vérben, ami köszvényt okozhat.
Ismert, hogy a hidroklorotiaziddal kapcsolatos nemkívánatos hatások fokozódnak a nagyobb dózisú hidroklorotiaziddal.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszeren keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy nedvességtől védve legyen.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Karvezide?
- A készítmény hatóanyagai az irbezartán és a hidroklorotiazid. Minden Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletta 300 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, térhálósított karmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, kolloid hidratált szilícium-dioxid, előzselatinizált kukoricakeményítő, vörös és sárga vas-oxidok (E172).
Milyen a Karvezide külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletta barack színű, mindkét oldalán domború, ovális, egyik oldalán mélynyomású szívvel, a másik oldalon 2776 számmal.
A Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletta 14, 28, 56 vagy 98 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Kiszerelésben kaphatók 56 x 1 tabletta perforált buborékcsomagolást tartalmazó csomagok is.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
300 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
Minden tabletta 65,8 mg laktózt tartalmaz (laktóz -monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Őszibarack színű, mindkét oldalán domború, ovális alakú, egyik oldalán dombornyomású szív, a másikon 2776 szám.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése.
A fix dózisú kombinált terápia olyan felnőtt betegeknél javallt, akiknek vérnyomását önmagában irbezartán vagy hidroklorotiazid nem tudja megfelelően szabályozni (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Karvezide naponta egyszer, étkezéstől függetlenül is bevehető.
Javasolható az adag fokozatos módosítása az egyes összetevőkkel (pl. Irbezartán és hidroklorotiazid).
Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás fontolóra vehető:
§ A Karvezide 150 mg / 12,5 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni hidroklorotiaziddal vagy 150 mg irbezartánnal;
§ 300 mg / 12,5 mg Karvezide adható olyan betegeknek, akik 300 mg irbezartánnal vagy 150 mg / 12,5 mg Karvezide -szal nem képesek megfelelően kontrollálni;
§ A Karvezide 300 mg / 25 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a Karvezide 300 mg / 12,5 mg nem megfelelően szabályozott.
Naponta egyszer 300 mg -nál nagyobb irbezartán / 25 mg hidroklorotiazid adag nem javasolt.
Szükség esetén a Karvezide más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt is alkalmazható (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
Különleges populációk
Veseelégtelenség: a hidroklorotiazid jelenléte miatt a Karvezide nem javasolt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (tiazid kreatinin clearance. Azoknál a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin clearance ≥ 30 ml / perc, nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Májelégtelenség: A Karvezide nem javallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májműködési zavarban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség a Karvezide adagjának módosítására (lásd 4.3 pont).
Idős népesség: Idős korban a Karvezide adagjának módosítása nem szükséges.
Gyermekpopuláció: A Karvezide alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt, mivel biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. Nincs adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
04.3 Ellenjavallatok
§ Túlérzékenység a hatóanyagokra vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra vagy a szulfonamidból származó egyéb anyagokra (a hidroklorotiazid a szulfonamid származéka)
§ A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont)
§ Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance
§ Tűzálló hipokalémia, hiperkalcémia
§ Súlyos májelégtelenség, epeúti cirrhosis és cholestasis
§ A Karvezide és az aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány (GRF))
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hipotenzió - Hypovolaemiás betegek: A Karvezide -t ritkán hozták összefüggésbe tünetekkel járó hipotóniával hipertóniás betegeknél, akiknek nincs más kockázati tényezőjük. Ez előfordulhat olyan betegeknél, akik intenzív vízhajtó kezelés, alacsony nátriumtartalmú étrend, hasmenés vagy hányás miatt hipovolémiában vagy hiponatriémában szenvednek. Ilyen esetekben az állapotot korrigálni kell a Karvezide -kezelés megkezdése előtt.
Veseartéria -szűkület - Renovaszkuláris hipertónia: fokozott a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata azoknál a betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület, vagy működő mono-vese veseartéria-szűkület áll fenn, és akiket angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal vagy angiotenzin-II receptor antagonistákkal kezelnek. Bár ezt nem dokumentálják Karvezide terápia, hasonló hatás várható.
Veseelégtelenség és veseátültetés: veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Karvezide alkalmazása esetén ajánlott rendszeresen ellenőrizni a szérum kálium-, kreatinin- és húgysavszintjét. Nincsenek klinikai adatok a Karvezide alkalmazásáról a közelmúltban veseátültetett betegeknél. A Karvezide nem alkalmazható súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a tiazidok által kiváltott kreatinin -clearance azotaemia. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 30 ml / perc, nincs szükség dózismódosításra. Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban. kreatinin clearance ≥ 30 ml / perc, de
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja: Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni. Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség: különös figyelmet kell fordítani, amikor tiazidokat adnak májelégtelenségben vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknek, mivel a víz és az elektrolit egyensúlyának enyhe megváltozása májkómát okozhat. Nincs klinikai tapasztalat a Karvezide alkalmazásáról májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia: más értágítókhoz hasonlóan, különös figyelmet kell fordítani az aorta- vagy mitrális szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegekre.
Elsődleges aldoszteronizmus: primer aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásán keresztül ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért a Karvezide alkalmazása nem javasolt.
Metabolikus és endokrin hatások: A tiazidok alkalmazása befolyásolhatja a glükóztoleranciát. Cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin vagy az orális hipoglikémiás gyógyszerek adagjának módosítására.
A koleszterin- és trigliceridszintek emelkedését összefüggésbe hozták a tiazid -diuretikumok alkalmazásával, azonban a Karvezide -ban jelen lévő 12,5 mg -os dózis mellett nem számoltak be hatásról vagy minimálisról.
A tiazidokat szedő betegeknél hyperuricaemia vagy köszvényválság fordulhat elő.
Elektrolit -egyensúlyhiány: mint minden diuretikummal kezelt betegnél, ajánlott a szérum elektrolitok megfelelő időközönkénti ellenőrzése.
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot, víz-elektrolit egyensúlyhiányt (hipokalémia, hyponatremia és hipoklórémás alkalózis) okozhatnak. A víz-elektrolit egyensúlyhiány riasztási tünetei a következők: szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, izgatottság, izomfájdalom vagy görcsök, izom fáradtság, hypotensio, oliguria, tachycardia és gyomor -bélrendszeri zavarok, például hányinger vagy hányás.
Bár hypokalaemia előfordulhat a tiazid diuretikumokat kapó betegeknél, ez csökkenthető az irbezartán egyidejű kezelésével. A hypokalaemia kockázata a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, az intenzív diurézisben szenvedő betegeknél, az elégtelen orális elektrolitbevitelben részesülő betegeknél és az egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy ACTH -kezelésben részesülő betegeknél a legnagyobb. Ezzel szemben az irbezartán Karvezide -ban való jelenléte miatt hyperkalaemia léphet fel, különösen veseelégtelenség és / vagy szívelégtelenség, valamint diabetes mellitus esetén. A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium megfelelő ellenőrzése javasolt. Kálium-megtakarító vízhajtókat, kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sópótlókat óvatosan kell alkalmazni a Karvezide-nal egyidejűleg (lásd 4.5 pont).
Nincs bizonyíték arra, hogy az irbezartán csökkenti vagy megelőzi a diuretikumok által kiváltott hyponatremiát.Az esetlegesen előforduló hypochloraemia általában enyhe és nem igényel kezelést.
A tiazidok csökkenthetik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, és időszakos és enyhe szérum kalciumszint -növekedést okozhatnak a kalcium -anyagcsere ismert zavarainak hiányában. A markáns hiperkalcémia nyilvánvaló hyperparathyreosisra utalhat. A tiazidokkal végzett kezelést le kell állítani a mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatok elvégzése előtt.
A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiát okoz.
Lítium: a lítium és a Karvezide kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Dopping teszt: A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményeket adhat a doppingellenes tesztben.
Általános figyelmeztetések: olyan betegeknél, akiknél az érrendszeri tónus és a vesefunkció túlnyomórészt a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy vesebetegségben, beleértve a veseartéria szűkületet szenvedő betegek), angiotenzin-konvertáló enzim vagy angiotenzin-gátló kezelés Ezt a rendszert befolyásoló II -receptor -antagonistákat akut hipotenzióval, azotaemiával, oliguriával vagy ritkán akut veseelégtelenséggel hozták összefüggésbe (lásd 4.5 pont). Mint minden vérnyomáscsökkentő szernél (lásd 4.5 pont), túlzott vérnyomásesés ischaemiás szívbetegeknél betegség vagy ischaemiás szív- és érrendszeri betegség, miokardiális infarktushoz vagy stroke -hoz vezethet.
A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak azoknál a betegeknél, akiknél korábban vagy korábban nem volt allergia vagy bronchiális asztma, de az első esetekben az ilyen reakciók valószínűbbek.
A tiazid diuretikumok alkalmazása során szisztémás lupus erythematosus kialakulásáról és / vagy rosszabbodásáról számoltak be.
A tiazid diuretikumok alkalmazása során fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fotoszenzitizáló reakció lép fel, akkor a kezelést fel kell függeszteni. Ha a kezelés folytatását szükségesnek ítélik, javasoljuk a kezelés folytatását. védje a napfénynek vagy mesterséges UVA sugaraknak kitett területeket.
Terhesség: az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) történő kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, bizonyítottan biztonságos terhességi profillal. Amikor a terhességet diagnosztizálják, az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Laktóz: Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Akut myopia vagy másodlagos akut szögletes zárt glaukóma: A szulfonamid-alapú gyógyszerek vagy a szulfonamid-származékok idioszinkratikus reakciót okozhatnak, ami átmeneti myopia és akut bezárt szögű glaukóma kialakulásához vezethet. Bár a hidroklorotiazid egy szulfonamid, a hidroklorotiaziddal kapcsolatban eddig csak elszigetelt akut keskeny szögű glaukóma eseteket jelentettek. A tünetek közé tartozik a csökkent látásélesség vagy a szemfájdalom akut kezdete, és jellemzően a kezelés kezdetétől számított néhány órán belül. A kezeletlen akut bezárt szögű glaukóma tartós látásvesztéshez vezethet. A fő kezelés a gyógyszer mielőbbi leállítása. Ha az intraokuláris nyomás kontrollálatlan marad, gyors orvosi vagy sebészeti kezelésre lehet szükség. A szulfonamidokkal vagy penicillinekkel szembeni allergia története kockázati tényezőnek tekinthető az akut keskeny szögű glaukóma kialakulásához (lásd 4.8 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Egyéb vérnyomáscsökkentők: a Karvezide vérnyomáscsökkentő hatása más vérnyomáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásakor fokozódhat. Az irbezartánt és a hidroklorotiazidot (legfeljebb 300 mg irbezartán / 25 mg hidroklorotiazid dózisban) biztonságosan adták más vérnyomáscsökkentő szerekkel, beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat és a béta-adrenerg blokkolókat. A nagy dózisú diuretikumokkal való korábbi kezelés hypovolaemiához vezethet, és ha nem korrigálják korábban, akkor hipotenzió kockázatához vezethet, amikor megkezdik az irbezartán -kezelést tiazid diuretikumokkal vagy anélkül (lásd 4.4 pont).
Aliszkiren vagy ACE -gátlókat tartalmazó gyógyszerek: A klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb gyakorisággal jár együtt. Mellékhatások, mint például hypotensio, hiperkalémia és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Lítium : A lítium szérumkoncentrációjának és toxicitásának reverzibilis növekedését észlelték, ha azt angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal együtt alkalmazzák. Hasonló hatásokat eddig nagyon ritkán jelentettek az irbezartán esetében. Ezenkívül a tiazidok csökkentik a lítium renális clearance -ét, és fokozott a lítium toxicitás kockázata a Karvezide alkalmazásával. Ezért a lítium és a Karvezide kombinációja nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha valóban szükség van a kombinációra, ajánlott a szérum lítiumszintjének gondos monitorozása.
A káliumszintet befolyásoló gyógyszerek: a hidroklorotiazid okozta káliumhiányt az irbezartán által kiváltott káliummegtakarító hatás mérsékli. Ezt a hidroklorotiazidnak a szérum káliumra gyakorolt hatását azonban más, káliumveszteséget és hypokalaemiát kiváltó gyógyszerek (egyéb káliummegtakarító, hashajtók, amfotericin) fokozhatják karbenoxolon, penicillin G nátrium).Ezzel szemben a renin-angiotenzin rendszer aktivitását csökkentő más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok alapján kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők, káliumot tartalmazó sópótlók vagy más, a szérum káliumszintjének növelésére alkalmas gyógyszerek egyidejű alkalmazása (pl. Nátrium-heparin) ) a szérum káliumszint emelkedését okozhatja A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium megfelelő ellenőrzése javasolt (lásd 4.4 pont).
A káliumváltozások által érintett gyógyszerek: ha a Karvezide -t más potenciálisan veszélyes gyógyszerekkel kombinációban adják be, ha a szérum káliumszintje megváltozik (pl. digitalis glikozidok, antiaritmiás szerek), a kálium időszakos ellenőrzése javasolt.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: ha angiotenzin-II antagonistákat adnak egyidejűleg nem-szteroid gyulladásgátló szerekkel (azaz szelektív COX-2 inhibitorokkal, acetilszalicilsavval (> 3 g / nap) és nem szelektív nem szteroid gyulladásgátlókkal), a vérnyomáscsökkentő hatás csökkentése hatás léphet fel.
Az ACE-gátlókhoz hasonlóan az angiotenzin-II-antagonisták és a nem-szteroid gyulladásgátlók egyidejű alkalmazása fokozhatja a veseműködés romlásának kockázatát, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, és különösen a szérum káliumszint emelkedését. már meglévő szerény vesefunkcióval. A kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen időseknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását a kombinált terápia megkezdése után és ezt követően időszakosan.
További információk az irbezartán kölcsönhatásokról: a klinikai vizsgálatokban a hidroklorotiazid nem befolyásolta az irbezartán farmakokinetikáját Az irbezartánt elsősorban a CYP2C9, és kisebb mértékben glükuronidáció útján metabolizálja. Az irbezartán és a CYP2C9 által metabolizált gyógyszer, warfarin egyidejű alkalmazása után nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat. A CYP2C9 -induktorok, mint például a rifampicin, az irbezartán farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem értékelték, a digoxin farmakokinetikáját az irbezartán egyidejű alkalmazása nem változtatta meg.
További információk a hidroklorotiazid kölcsönhatásokról: Egyidejű alkalmazás esetén a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal:
Alkohol: az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat;
Antidiabetikumok (orális antidiabetikumok és inzulin): szükség lehet az antidiabetikum adagjának módosítására (lásd 4.4 pont);
Kolesztiramin és kolesztipol: a hidroklorotiazid felszívódása károsodott anioncserélő gyanták jelenlétében A Karvezide -t legalább 1 órával ezen gyógyszerek előtt vagy után 4 órával kell bevenni;
Kortikoszteroidok, ACTH: fokozódhat az elektrolithiány, különösen a kálium;
Digitális glikozidok: a tiazidok által kiváltott hypokalaemia és hypomagnesaemia elősegíti a digitalis szívritmuszavarok kialakulását (lásd 4.4 pont);
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: egyes betegeknél egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer alkalmazása csökkentheti a tiazid diuretikumok vízhajtó, nátrium-uretikus és vérnyomáscsökkentő hatását;
Pressor -aminok (pl. Noradrenalin): a nyomó -aminok hatása csökkenthető, de nem annyira, hogy kizárja használatukat;
Nem depolarizáló mozgásszervi izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin): a nem depolarizáló mozgásszervi relaxánsok hatását hidroklorotiazid fokozhatja;
Köszvény elleni gyógyszerek: Köszvény elleni gyógyszerek adagolásának módosítására lehet szükség, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Szükség lehet a probenecid- vagy szulfinpirazon-adag növelésére. A tiazid-diuretikumok együttes alkalmazása növelheti a túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakoriságát, minden "allopurinol;
Kalcium sók: A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalciumszintjét a csökkent kiválasztás miatt. Ha kalcium-kiegészítők vagy kalciummegtakarító gyógyszerek (pl. D-vitamin-terápia) beadására van szükség, ellenőrizni kell a kalciumszintet, és ennek megfelelően kell beállítani a kalcium-adagot;
Karbamazepin: A karbamazepin és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása összefüggésbe hozható a tünetekkel járó hyponatremia kockázatával.Egyidejű alkalmazás során ellenőrizni kell az elektrolitokat. Ha lehetséges, a diuretikumok egy másik osztályát kell használni.
Egyéb interakciók: A tiazidok fokozhatják a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását. Az antikolinerg szerek (pl. atropin, beperidén) növelhetik a tiazid típusú diuretikumok biológiai hozzáférhetőségét a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülés sebességének csökkenése révén. A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát) renális kiválasztását, és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség:
Angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA):
Az angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az AIIRA -k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Bár nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) kapcsolatos kockázatokról, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. Alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni a terhességet tervező betegeknél. terhesség alatt, kivéve, ha az AIIRA -val folytatott kezelést elengedhetetlennek tartják. A terhesség diagnosztizálásakor az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ismert, hogy az AIIRA -k expozíciója a második és a harmadik trimeszterben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont).
Ha a terhesség második trimeszterétől az AIIRA -k expozíciója történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja AIIRA -t szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Hidroklorotiazid:
A terhesség alatti hidroklorotiaziddal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, különösen az első trimeszterben Állatkísérletek nem elegendőek. A hidroklorotiazid átjut a placentán. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a második és harmadik trimeszterben történő alkalmazása károsíthatja a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, elektrolit-egyensúlyhiányt és thrombocytopeniát okozhat.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeclampsia esetén a plazma térfogatának csökkenése és a placenta hipoperfúziója miatt, anélkül, hogy jótékony hatással lenne a betegség lefolyására.
A hidroklorotiazidot nem szabad esszenciális magas vérnyomás kezelésére terhes nőknél alkalmazni, kivéve azokat a ritka kivételeket, amikor más kezelések nem alkalmazhatók.
Mivel a Karvezide hidroklorotiazidot tartalmaz, nem ajánlott a terhesség első trimeszterében alkalmazni, a terhesség megtervezése előtt meg kell fontolni a megfelelő alternatív kezelésre való áttérést.
Etetési idő:
Angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA):
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a Karvezide szoptatás alatti alkalmazására vonatkozóan, a Karvezide nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelések bizonyítottan biztonságosak, különösen újszülöttek és szülés előtt.
Nem ismert, hogy az irbezartán vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.
Patkányokon rendelkezésre álló farmakodinamikai / toxikológiai adatok azt mutatták, hogy az irbezartán vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe (részletekért lásd az 5.3 pontot).
Hidroklorotiazid:
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy mennyiségű tiazidok gátolhatják a tejtermelést, ami intenzív diurézist okozhat. A Karvezide alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a Karvezide -t szoptatás alatt alkalmazzák, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
Termékenység:
Az irbezartán nem volt hatással a kezelt patkányok és utódaik termékenységére a szülői toxicitás első jeleit kiváltó dózisig (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekről. Farmakodinámiás tulajdonságai miatt nem valószínű, hogy a Karvezide befolyásolná ezeket a képességeket. Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy fáradtság léphet fel a magas vérnyomás kezelése során. .
04.8 Nemkívánatos hatások
Irbezartán / hidroklorotiazid kombináció
A 898 hipertóniás beteg 29,5% -ánál, akik különböző dózisú irbezartán / hidroklorotiazidot kaptak (tartomány: 37,5 mg / 6,25 mg-tól 300 mg / 25 mg-ig), a placebo-kontrollos vizsgálatok során mellékhatások jelentkeztek. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés (5,6%), a fáradtság (4,9%), a hányinger / hányás (1,8%) és a kóros vizeletürítés (1,4%) voltak. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok során gyakran észleltek azotémiát (BUN) (2,3%), kreatin -kinázt (1,7%) és kreatinin -emelkedést (1,1%).
Az 1. táblázat a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok spontán és megfigyelt mellékhatásaiból származó mellékhatásokat közli.
Az alábbiakban ismertetett mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
További információk az egyes összetevőkről: a kombináció fent leírt mellékhatásain kívül más, korábban jelentett mellékhatások az egyik összetevővel együtt a Karvezide potenciális mellékhatásai lehetnek. Az alábbi 2. és 3. táblázatban felsorolják a Karvezide egyes összetevőivel kapcsolatban jelentett mellékhatásokat.
A hidroklorotiazid dózisfüggő mellékhatásai (különösen az elektrolit -rendellenességek) fokozódhatnak az adagolás fokozatos növelésével.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
Fontos a gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése. Lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül.
04.9 Túladagolás
Nincs specifikus információ a Karvezide túladagolás kezelésére. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie, és a lenyelés óta eltelt időtől és a tünetek súlyosságától függ. A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás és / vagy a gyomormosás aktiválása. Aktív szén hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell feküdni, és azonnal fel kell tölteni sókkal és folyadékokkal.
Az irbezartán túladagolásának fő megnyilvánulásai a hypotensio és a tachycardia; Bradycardia is előfordulhat.
A hidroklorotiazid túladagolása elektrolithiánnyal (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és túlzott diurézist követő kiszáradással jár. A túladagolás fő jelei és tünetei az émelygés és az álmosság. A hipokalémia izomgörcsöket és / vagy fokozhatja a szívritmuszavarokat a digitalis glikozidok vagy bizonyos antiaritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor.
Az irbezartán nem dializálható. A hemodialízissel eltávolított hidroklorotiazid mennyisége nem ismert.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: angiotenzin-II antagonisták, kombinációk
ATC kód: C09DA04.
A Karvezide egy angiotenzin-II receptor antagonista, irbezartán és egy tiazid diuretikum, hidroklorotiazid kombinációja. Ezen hatóanyagok kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatást határoz meg, amely nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint az egyes összetevők.
Az irbezartán erős és szelektív angiotenzin-II-receptor-antagonista (AT1 altípus), és szájon át alkalmazható. Úgy gondolják, hogy a gyógyszer blokkolja az angiotenzin-II minden AT1 által közvetített hatását, függetlenül az angiotenzin-II szintézis eredetétől vagy útjától. és az aldoszteron plazmakoncentrációjának csökkenése. Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll fenn az elektrolit -egyensúlyhiány veszélye (lásd 4.4 és 4.5 pont), az irbezartán önmagában az ajánlott adagokban nem változtatja meg jelentősen a káliumot. Az irbezartán nem gátolja az ACE-t (kinináz-II), egy enzimet, amely angiotenzin-II-t termel és lebontja a bradikinint, hogy inaktív metabolitokat termeljen. Az irbezartán farmakológiai aktivitásának kifejtéséhez nincs szükség metabolikus aktivációra.
A hidroklorotiazid tiazid diuretikum. A tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A tiazidok az elektrolit -reabszorpció vese tubuláris mechanizmusaira hatnak, közvetlenül növelve a nátrium és a klorid kiválasztását lényegében egyenértékű mennyiségben. A hidroklorotiazid vizelethajtó hatása csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását és fokozza az aldoszteron szekréciót, ami a vizeletben lévő kálium és bikarbonát fokozott veszteségéhez és a szérum káliumszint csökkenéséhez vezet. Feltehetően a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokkolásával az irbezartán egyidejű alkalmazása hajlamos korrigálni az ezekhez a diuretikumokhoz kapcsolódó káliumveszteséget. A hidroklorotiaziddal a diurézis 2 órán belül kezdődik, a csúcs körülbelül a negyedik órában következik be, és a hatás körülbelül 6-12 óráig tart.
A terápiás tartományon belül a hidroklorotiazid és az irbezartán kombinációja dózisfüggő additív vérnyomáscsökkenést eredményez. A napi egyszeri 12,5 mg hidroklorotiazid hozzáadása 300 mg irbezartánhoz 300 mg irbezartán monoterápiával nem megfelelően kontrollált betegeknél a diasztolés vérnyomás további 6,1 Hgmm -es csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (24 órával később). Beadás. 300 mg irbezartán kombinációja és a 12,5 mg hidroklorotiazid a szisztolés / diasztolés vérnyomás általános csökkenését eredményezi a placebóhoz képest, 13,6 / 11,5 Hgmm -ig.
Korlátozott számú klinikai adat (22 betegből 7) azt sugallja, hogy a 300 mg / 12,5 mg kombinációval nem kontrollált betegek reagálhatnak a 300 mg / 25 mg kombinációval történő kezelésre. Ezeknél a betegeknél (13,3, illetve 8,3 Hgmm) magasabb vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg mind a szisztolés vérnyomás (PAS), mind a diasztolés vérnyomás (PAD) tekintetében.
Enyhe vagy közepesen magas vérnyomású betegeknél naponta egyszer 150 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot adva a szisztolés / diasztolés vérnyomás átlagosan 12,9 / 6,9 Hgmm-rel csökkent a placebóhoz képest (24 órával a beadás után). A vérnyomáscsökkentő csúcs 3-6 óra múlva érhető el. A vérnyomás folyamatos 24 órás monitorozása azt mutatja, hogy 150 mg irbezartán és 12,5 mg hidroklorotiazid napi egyszeri kombinációja hasonló vérnyomáscsökkenést eredményez 24 óra alatt, a szisztolés / diasztolés átlagos csökkenés pedig a placebóhoz képest 24 órán keresztül 15,8 / 10,0 Hgmm. 24 órán át tartó folyamatos megfigyeléssel mérve a Karvezide 150 mg / 12,5 mg minimális / csúcshatása 100%volt. A járóbeteg -látogatás során mandzsettával mérve a legalacsonyabb / csúcshatás 68%, illetve 76% volt Karvezide 150 mg / 12,5 mg és 300 mg / 12,5 mg Karvezide esetében. Ezeket a hatásokat 24 órán keresztül figyelték meg, anélkül, hogy túlzottan csökkent volna a vér a csúcsra, és összhangban vannak a napi egyszeri adagolás során kapott biztonságos és hatékony csökkentéssel. Azokban a betegekben, akiknél a 25 mg hidroklorotiazid önmagában nem volt megfelelően kontrollált, az irbezartán hozzáadása további átlagos értékcsökkenést eredményezett. szisztolés / diasztolés, a 11,1 / 7,2 Hgmm.
Az irbezartán hidroklorotiaziddal kombinált vérnyomáscsökkentő hatása az első adag után jelentkezik, és 1-2 héten belül nyilvánvaló, a maximális hatás pedig 6-8 héten belül jelentkezik. Hosszú távú vizsgálatokban az irbezartán és a hidroklorotiazid hatása több mint egy évig állandó volt.
Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának a morbiditásra és mortalitásra gyakorolt hatását nem vizsgálták Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroklorotiaziddal való hosszú távú kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri mortalitás és a morbiditás kockázatát.
A Karvezide hatékonyságát nem befolyásolja az életkor vagy a nem. A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a magas vérnyomású fekete betegek szignifikánsan kevésbé reagálnak csak az irbezartánra. Ha az irbezartánt alacsony dózisú hidroklorotiaziddal (pl. 12,5 mg / nap) együtt adják, a vérnyomáscsökkentő válasz fekete betegeknél megközelíti a nem fekete betegekét.
A Karvezide hatékonyságát és biztonságosságát, mint kezdeti terápiát súlyos hipertóniában (SeDBP ≥ 110 Hgmm) értékelték egy 8 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, aktív kontrollú, párhuzamos karú vizsgálatban. Összesen 697 beteget randomizáltak 2: 1 arányban, hogy vagy 150 mg / 12,5 mg irbezartán / hidroklorotiazidot, vagy 150 mg irbezartánt kapjanak, amelyet szisztematikusan titráltak (mielőtt a minimális dózisra adott választ találtak), és egy hét irbezartán / hidroklorotiazid után 300 mg / 25 mg vagy 300 mg irbezartán.
A vizsgálatba 58% férfi beteget vontak be. A betegek átlagéletkora 52,5 év, 13% -a ≥ 65 éves, és csak 2% -a volt ≥ 75 éves.A betegek 12 százaléka (12%) cukorbeteg, 34% -a diszlipidémiás volt, és a leggyakoribb szív- és érrendszeri betegség stabil anginás pectoris volt, a vizsgált személyek 3,5% -ánál.
A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy összehasonlítsa azon betegek százalékos arányát, akiknél a SeDBP elérte a kontrollt (SeDBP)
A kombinált terápiával kezelt betegeknél regisztrált mellékhatások minősége és gyakorisága hasonló volt a monoterápiában részesülő betegek mellékhatásprofiljához. A kezelés 8 hetes ideje alatt egyik kezelt csoportban sem jelentettek szinkopást. 0,6% és 0% hipotenzió esetei és 2,8% és 3,1% szédülés esete, mint mellékhatás a kombinációs és monoterápiás betegcsoportokban.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor. Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, míg a hyperkalaemia, az akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió fokozott kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest. Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A hidroklorotiazid és az irbezartán egyidejű alkalmazása egyiknek sem befolyásolja a farmakokinetikáját.
Az irbezartán és a hidroklorotiazid önmagukban szájon át aktívak, és nem igényelnek biotranszformációt. A Karvezide szájon át történő beadása után az abszolút orális biohasznosulás az irbezartán esetében 60-80% és a hidroklorotiazid esetében 50-80%. Az étel nem befolyásolja a Karvezide biohasznosulását. A maximális plazmakoncentráció az irbezartán szájon át történő beadása után 1,5-2 órával, a hidroklorotiaziddal 1-2,5 órával érhető el.
A fehérjékhez való kötődés megközelítőleg 96%, elhanyagolható mennyiségű kötődés a vérsejtekhez. Az irbezartán eloszlási térfogata 53-93 liter, a hidroklorotiazid fehérjékhez való kötődése 68%, látszólagos eloszlási térfogata 0,83-1,14 l / kg.
Az irbezartán lineáris és dózisarányos farmakokinetikát mutat a 10-600 mg-os dózistartományban, 600 mg feletti dózisoknál az orális felszívódás arányosnál kisebb növekedését figyelték meg; ennek meghatározásának mechanizmusa ismeretlen. A teljes test- és vese clearance 157-176, illetve 3,0-3,5 ml / perc. Az irbezartán végső eliminációs felezési ideje 11-15 óra, az egyensúlyi plazmakoncentráció a napi egyszeri adagolás megkezdését követő 3 napon belül alakul ki. Csökkent az irbezartán felhalmozódása (plazma napi egyszeri ismételt adagolás után. Egy vizsgálatban valamivel magasabb plazmakoncentrációt figyeltek meg hipertóniás betegeknél. Azonban nem volt különbség az irbezartán felezési idejében vagy felhalmozódásában.
14C-jelzett irbezartán orális vagy intravénás beadását követően a kimutatott plazma radioaktivitás 80-85% -a a változatlan irbezartánnak tulajdonítható. Az irbezartánt a máj metabolizálja oxidáció és glükuronid konjugáció útján. A keringő fő metabolit (kb. 6%) az irbezartán -glükuronid in vitro azt jelzik, hogy az irbezartán elsősorban a citokróm P450 CYP2C9 enzim révén oxidálódik; a CYP3A4 izoenzim elhanyagolható hatású Az irbezartán és metabolitjai mind epével, mind vesén keresztül eliminálódnak. 14C irbezartán orális vagy intravénás beadása után a radioaktivitás körülbelül 20% -a nyerhető ki a vizeletből, míg a többi a székletben kimutatható. Az alkalmazott adag kevesebb, mint 2% -a ürül változatlan irbezartán formájában a vizelettel. A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, de gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül. Az orális adag legalább 61% -a változatlan formában eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid átjut a placentán, de nem képes átjutni a vér-agy gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.
Veseelégtelenség : veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy hemodializált betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen. Az irbezartánt nem távolítják el a hemodialízis során. Úgy tűnik, hogy kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
Májelégtelenség : enyhe vagy közepesen súlyos cirrhosisban szenvedő betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeken nem végeztek vizsgálatokat.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Irbezartán / hidroklorotiazid: az irbezartán / hidroklorotiazid kombináció potenciális toxicitását szájon át történő beadást követően patkányokban és makákókban értékelték legfeljebb 6 hónapos vizsgálatok során.
Az irbezartán / hidroklorotiazid kombinációval kezelt patkányoknál és makákóknál 10/10 és 90/90 mg / kg / nap dózisban kezelt patkányoknál és makákóknál a következő változásokat figyelték meg, akár önmagukban, akár gyógyszerrel, és / vagy másodlagosak voltak a vérnyomáscsökkenés miatt (nem jelentős toxikológiai kölcsönhatások) megfigyelték):
§ veseműködési elváltozások, amelyeket az uricaemia és a kreatininémia enyhe növekedése, valamint a juxtaglomeruláris készülék hiperplázia / hipertrófiája jellemez, amelyek az irbezartán és a renin-angiotenzin rendszer kölcsönhatásának közvetlen következményei;
§ az eritrocita paraméterek (vörösvértestek, hemoglobin, hematokrit) enyhe csökkenése;
§ A gyomor elszíneződését, fekélyeit és a gyomornyálkahártya fokális nekrózisát néhány patkányon figyelték meg egy 6 hónapos toxicitási vizsgálatban, amikor 90 mg / kg / nap dózisú irbezartánt, 90 mg / kg / nap hidroklorotiazidot és irbezartán / hidroklorotiazidot alkalmaztak. 10/10 mg / kg / nap. Ezeket az elváltozásokat makákóknál nem figyelték meg;
§ csökken a szérum káliumszint a hidroklorotiazid hatására, és részben megelőzhető, ha irbezartánnal együtt alkalmazzák.
A fenti hatások többsége az irbezartán farmakológiai aktivitásának köszönhető (az angiotenzin-II által kiváltott renin-felszabadulás gátlása, renin-termelő sejtek stimulálása), és enzimgátlók esetén is előfordulnak. Az angiotenzin átalakítása. nincs jelentősége az emberekben alkalmazott irbezartán / hidroklorotiazid terápiás adagjai szempontjából.
max
az irbezartán aránya is valamivel magasabb volt idős betegeknél (≥ 65 év), mint fiatalabb alanyoknál (18-40 év), azonban a végső felezési idő nem változott jelentősen. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A hidroklorotiazid átlagos plazma felezési ideje 5-15 óra között változik.
Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinációjával kezelt patkányokban nem figyeltek meg teratogén hatást olyan adagokban, amelyek anyai toxicitást okoznak. Az ibersartán / hidroklorotiazid kombináció termékenységre gyakorolt hatását állatkísérletekben még nem értékelték, mivel nem jelentették be. Az irbezartán és a hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor mind az állatok, mind az emberek termékenységére gyakorolt hatások, azonban egy másik angiotenzin-II-antagonista befolyásolta a termékenységi paramétereket, amikor önmagában alkalmazták, állatokon végzett vizsgálatok során. Ezeket az eredményeket ezen angiotenzin-II-antagonista alacsony dózisai esetén is észlelték, amikor hidroklorotiaziddal együtt alkalmazták.
Nincs bizonyíték az irbezartán / hidroklorotiazid kombináció mutagén hatására vagy klasztogenitására. Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinált karcinogén potenciálját állatkísérletekben nem értékelték.
Irbezartán: a klinikán alkalmazott dózisoknál nem észleltek szisztémás vagy célszervi toxicitás jeleit. Nem-klinikai biztonsági vizsgálatokban nagy mennyiségű irbezartán (≥ 250 mg / kg / nap patkányokban és ≥ 100 mg / kg / nap makákókban) bizonyos eritrocita paraméterek (eritrociták, hemoglobin, hematokrit) csökkenését okozta. Nagyon nagy dózisok (≥ 500 mg / kg / nap) esetén a vesék degeneratív elváltozásai (például intersticiális nephritis, tubuláris dilatáció, bazofil tubulusok, emelkedett plazmakoncentráció) karbamid és kreatinin). Ezek a hatások másodlagosnak tekinthetők a gyógyszer hipotenzív hatása miatt, ami a vesék perfúziójának csökkenéséhez vezet. Továbbá az irbezartán a juxtaglomeruláris sejtek hiperpláziáját / hipertrófiáját idézte elő (≥ 90 mg / kg / nap patkányokban és ≥ 10 mg / kg / nap makákókban). Mindezeket a változásokat az irbezartán farmakológiai hatása indukálja. A vese juxtaglomeruláris sejt hiperplázia / hipertrófia nem tűnik relevánsnak az emberekben alkalmazott irbezartán terápiás adagjai szempontjából.
Mutagén, klasztogenitási és karcinogenitási hatásokat nem észleltek.
A hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatokban a termékenységet és a reprodukciós képességet még az irbezartán dózisai sem befolyásolták, ami némi szülői toxicitást okozott (50-650 mg / kg / nap), beleértve a legmagasabb dózisú mortalitást is. Nem észleltek jelentős hatást a sárgatest, az implantátumok és az élő magzatok számára. Az irbezartán nem befolyásolta az utódok túlélését, fejlődését vagy szaporodását. Állatkísérletek azt mutatják, hogy radioaktívan jelzett irbezartánt észleltek patkányok és nyulak magzataiban.
Az irbezartán kiválasztódik a laktáló patkányok anyatejébe.
Az irbezartánnal végzett állatkísérletek átmeneti toxikus hatásokat mutatnak (vesemedence tágulása, hidroureter és bőr alatti ödéma) patkány magzatokon, amelyek a születés után visszafejlődnek.Abortust vagy korai embrió -felszívódást jelentettek nyulaknál olyan dózisokban, amelyek anyai toxicitást okozhatnak, beleértve a halált is, teratogén hatást sem patkányban, sem nyúlban nem észleltek.
Hidroklorotiazid: bár bizonyos kísérleti modellekben bizonytalan bizonyítékokat figyeltek meg a genotoxicitásról és a karcinogenitásról, a hidroklorotiaziddal végzett, embereken történő széles körű alkalmazási tapasztalatok nem mutattak összefüggést a használata és a daganatok növekedése között.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mikrokristályos cellulóz
Térhálósított nátrium-karmellóz
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Kolloid szilícium -dioxid hidratálja
Előzselatinizált kukoricakeményítő
Vörös és sárga vas -oxidok (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ne tárolja 30 ° C feletti hőmérsékleten.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy nedvességtől védve legyen.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
14 tablettát tartalmazó kartondoboz; PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
28 tablettát tartalmazó kartondobozok; PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
56 tablettát tartalmazó kartondoboz; PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
98 tablettát tartalmazó kartondobozok; PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
56 x 1 tablettát tartalmazó kartondoboz; PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás osztható egységdózisra
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Párizs-Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedély kiadásának dátuma: 1998. október 16. Az utolsó megújítás időpontja: 2008. október 16
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. szeptember
