Hatóanyagok: aliszkiren
Rasilez 150 mg filmtabletta
Rasilez 300 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Rasilezt? Mire való?
Ez a gyógyszer aliszkiren nevű hatóanyagot tartalmaz. Az aliszkiren a renin -gátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A renin -gátlók csökkentik a szervezet által termelt angiotenzin II mennyiségét Az angiotenzin II az erek szűkületét okozza, ezáltal növeli a vérnyomást. Az angiotenzin II mennyiségének csökkentése lehetővé teszi az erek ellazulását, ami alacsonyabb vérnyomást eredményez.
Ez segít csökkenteni a magas vérnyomást felnőtt betegeknél. A magas vérnyomás növeli a szív és az artériák terhelését. Ha hosszú ideig fennáll, ez az állapot károsíthatja az agy, a szív és a vesék ereit, és stroke -hoz, szívelégtelenséghez, szívrohamhoz vagy veseelégtelenséghez vezethet. A vérnyomás normál szintre csökkentése csökkenti ezen állapotok kialakulásának kockázatát.
Ellenjavallatok Amikor a Rasilez -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Rasilez -t
- ha allergiás az aliszkirenre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Ha úgy gondolja, hogy allergiás lehet, kérjen tanácsot orvosától.
- ha az alábbi angioödéma formákat tapasztalta (légzési vagy nyelési nehézség, vagy az arc, a kezek és lábak, a szemek, az ajkak és / vagy a nyelv duzzanata):
- angioödéma az aliszkiren szedésekor.
- örökletes angioödéma.
- ismeretlen okú angioödéma.
- a terhesség utolsó 6 hónapjában, vagy ha szoptat, lásd a "Terhesség és szoptatás" részt.
- - ha ciklosporint (szervátültetésre használt gyógyszer, amelyet a szerv kilökődésének megelőzésére vagy más betegségek, például reumás ízületi gyulladás vagy atópiás dermatitisz ellen használnak), itrakonazolt (gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszer) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére szolgáló gyógyszer) szed. .
- - ha cukorbeteg vagy veseelégtelensége van, és a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek következő csoportjaival kezelik:
- angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor, például enalapril, lizinopril, ramipril vagy
- angiotenzin II receptor blokkoló, például valzartán, telmizartán, irbezartán.
- ha a beteg 2 évesnél fiatalabb.
Tudnivalók a Rasilez szedése előtt
A Rasilez szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- - ha diuretikumot szed (olyan gyógyszer, amely növeli a termelt vizelet mennyiségét).
- ha a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek alábbi csoportjait szedi:
- angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor, például enalapril, lizinopril, ramipril vagy
- angiotenzin II receptor blokkoló, például valzartán, telmizartán, irbezartán.
- ha veseműködése károsodott, kezelőorvosa alaposan mérlegelni fogja, hogy ez a gyógyszer alkalmas -e Önre, és szoros figyelemmel kísérheti Önt.
- ha már tapasztalt angioödémát (légzési vagy nyelési nehézség, vagy az arc, a kéz és a láb, a szem, az ajkak és / vagy a nyelv duzzanata). Ha ez megtörténik, hagyja abba a gyógyszer szedését, és forduljon orvosához.
- ha veseartéria -szűkületben (az egyik vagy mindkét vese ereinek beszűkülésében) szenved.
- ha súlyos pangásos szívelégtelenségben szenved (olyan szívbetegség, amelyben a szív nem tud elegendő vért pumpálni a test körül).
Ha súlyos és tartós hasmenése van, hagyja abba a Rasilez szedését.
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Rasilezt" pontban szereplő információkat.
Gyermekek és serdülők
Ezt a gyógyszert nem szabad születéstől 2 éves kor alatti gyermekeknél alkalmazni. Nem alkalmazható 2 és 6 év alatti gyermekeknél, és 6 és 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem ajánlott.
Idős államporgárok
A 65 éves és idősebb betegek többségében a 300 mg -os Rasilez adag nem jár további vérnyomáscsökkentő haszonnal a 150 mg -os dózishoz képest.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Rasilez hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:
- olyan gyógyszerek, amelyek növelik a vér káliumszintjét. Ide tartoznak a káliummegtakarító vízhajtók és a kálium-kiegészítők.
- Furosemid vagy torazemid, a vizelethajtók csoportjába tartozó gyógyszerek, amelyek a termelt vizelet mennyiségének növelésére szolgálnak.
- angiotenzin II receptor blokkoló vagy angiotenzin konvertáló enzim inhibitor.
- ketokonazol, gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszer.
- verapamil, a vérnyomás csökkentésére, a szívritmus korrekciójára vagy az angina pectoris kezelésére használt gyógyszer.
- bizonyos típusú fájdalomcsillapítók, amelyek nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) néven ismertek.
A Rasilez egyidejű bevétele étellel és itallal
Ezt a gyógyszert könnyű étkezéssel vagy étkezés nélkül, naponta egyszer kell bevennie, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben. Kerülje a gyógyszer együttes szedését gyümölcslével és / vagy növényi kivonatokat tartalmazó italokkal (beleértve a gyógynövény -infúziókat).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség: ha terhes, ne szedje ezt a gyógyszert (lásd Ne szedje a Rasilezt). Ha a gyógyszer szedése közben felfedezi, hogy terhes, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, és forduljon orvosához. Ha gyanítja, hogy terhes vagy terhességet tervez, kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését, mielőtt teherbe esne, és azt javasolja, hogy e gyógyszer helyett más gyógyszert vegyen be. A Rasilez nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapja terhes. , mivel súlyosan károsíthatja a babát, ha a terhesség harmadik hónapja után alkalmazzák.
Szoptatás: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.Ez a gyógyszer nem ajánlott szoptató nőknek, és orvosa más kezelést is választhat, ha szoptatni szeretne.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer szédülést okozhat, és ez befolyásolhatja a koncentrációs képességet. Mielőtt járművet vezetne, gépeket kezelne vagy más, koncentrációt igénylő tevékenységet végezne, tudnia kell, hogy reagál a gyógyszer hatására.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Rasilez -t: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A magas vérnyomásban szenvedők gyakran nem észlelik ennek a problémának a jeleit. Sokan teljesen normálisnak érzik magukat. A legjobb eredmény és a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében nagyon fontos, hogy ezt a gyógyszert pontosan az orvos utasítása szerint szedje. Tartsa megbeszéléseit orvosával, még akkor is, ha jól érzi magát.
A kezdő adag általában egy 150 mg -os tabletta naponta egyszer. A vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdését követő két héten belül jelentkezik.
A kezelésre adott válasz alapján orvosa nagyobb adagot írhat fel, egy 300 mg -os tablettát naponta egyszer. Orvosa ezt a gyógyszert más magas vérnyomás kezelésére alkalmazott gyógyszerekkel együtt felírhatja.
Az alkalmazás módja
A tablettát egészben, kevés vízzel vegye be. Ezt a gyógyszert naponta egyszer kell bevennie, mindig étellel vagy anélkül, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben. Kényelmes napi ütemtervet kell kialakítania ahhoz, hogy a gyógyszert minden nap ugyanúgy vegye be, figyelembe véve az étkezések időzítését. Kerülje a gyógyszer együttes szedését gyümölcslével és / vagy növényi kivonatokat tartalmazó italokkal (beleértve a gyógynövény -infúziókat). A kezelés alatt kezelőorvosa módosíthatja az adagot a vérnyomás -válasznak megfelelően.
Ha elfelejtette bevenni a Rasilez -t
Ha elfelejtette bevenni ezt a gyógyszert, vegye be, amint eszébe jut, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben. Ha azonban már majdnem itt az ideje a következő adagnak, akkor egyszerűen vegye be a következő tablettát a szokásos időben.Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Rasilezt vett be?
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be ebből a gyógyszerből, azonnal forduljon orvosához. Orvosi ellátásra lehet szüksége.
Mellékhatások Melyek a Rasilez mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány mellékhatás súlyos lehet (gyakorisága nem ismert):
néhány beteg súlyos mellékhatásokról számolt be. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét tapasztalja:
súlyos allergiás reakció olyan tünetekkel, mint kiütés, viszketés, az arc vagy az ajkak vagy a nyelv duzzanata, légzési nehézség, szédülés.
Lehetséges mellékhatások
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): hasmenés, ízületi fájdalom (arthralgia), magas káliumszint a vérben, szédülés.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): bőrkiütés (az allergiás reakciók vagy angioödéma jele is lehet - lásd a mellékhatásokat alább "Ritka" után), vesebetegségek, beleértve az akut veseelégtelenséget (a vizelet mennyiségének súlyos csökkenése) , a kezek, bokák vagy lábak duzzanata (perifériás ödéma), súlyos bőrreakciók (toxikus epidermális nekrolízis és / vagy szájnyálkahártya -reakciók - bőrpír, az ajak, a szem vagy a száj hólyagosodása, bőrhámlás, láz), alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, köhögés, viszketés, viszkető kiütés (csalánkiütés), emelkedett májenzim (májenzim).
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): a vér kreatininszintjének emelkedése, a vér hemoglobinszintjének csökkenése (vérszegénység), a vörösvértestek szintjének csökkenése, a bőr vörössége (erythema).
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): forgó érzés, alacsony nátriumszint a vérben, légszomj, hányinger, hányás, májproblémák jelei (hányinger, étvágytalanság, sötét vizelet vagy a bőr sárgulása és szemek).
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, forduljon orvosához.Lehet, hogy abba kell hagynia a Rasilez -kezelést.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Rasilez?
- A készítmény hatóanyaga az aliszkiren (hemifumarát formájában). A Rasilez 150 mg filmtabletta 150 mg aliszkirent, a Rasilez 300 mg filmtabletta 300 mg aliszkirent tartalmaz.
- Egyéb összetevők: kroszpovidon, hipromellóz, magnézium -sztearát, makrogol, mikrokristályos cellulóz, povidon, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, talkum, titán -dioxid (E 171), fekete vas -oxid (E 172), vörös vas -oxid (E 172).
Milyen a Rasilez külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Rasilez 150 mg filmtabletta halvány rózsaszín, mindkét oldalán domború, kerek tabletta, egyik oldalán "IL", másik oldalán "NVR" mélynyomással.
A Rasilez 300 mg filmtabletta halványvörös, mindkét oldalán domború, ovális tabletta, egyik oldalán "IU", a másikon "NVR" felirattal.
A Rasilez 150 mg filmtabletta a következő kiszerelésben kapható:
- Egy csomagolás 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 98 tablettát tartalmaz
- 56x1 tablettát tartalmazó egyszeri csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
- 84 (3x28), 98 (2x49) vagy 280 (20x14) tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás
- 98 (2x49x1) tablettát tartalmazó csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
A Rasilez 300 mg filmtabletta a következő kiszerelésben kapható:
- Egy csomagolás 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 98 tablettát tartalmaz
- 56x1 tablettát tartalmazó egyszeri csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
- 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) vagy 280 (20x14) tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás
- 98 (2x49x1) tablettát tartalmazó csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban.
Előfordulhat, hogy nem minden csomag kapható az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG FILMBE VONATT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
150 mg aliszkiren (hemifumarát formájában) és 12,5 mg hidroklorotiazid filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden tabletta 25 mg laktózt (monohidrát formájában) és 24,5 mg búzakeményítőt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális filmtabletta, egyik oldalán "LCI", a másikon "NVR" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális hipertónia kezelése felnőtteknél.
A Rasilez HCT olyan betegeknek javallt, akiknek a vérnyomása nem szabályozható megfelelően aliszkiren vagy hidroklorotiaziddal.
A Rasilez HCT helyettesítő terápiaként javallt azoknál a betegeknél, akik megfelelően kontrolláltak aliszkirennel és hidroklorotiaziddal, egyidejűleg, a kombinációval azonos dózisban.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Rasilez HCT ajánlott adagja naponta egyszer egy tabletta.
A vérnyomáscsökkentő hatás nagyrészt 1 héten belül nyilvánul meg, és a maximális hatás általában 4 héten belül jelentkezik.
Adagolás olyan betegeknél, akiknél az aliszkiren vagy a hidroklorotiazid önmagában nem megfelelő
A fix kombinációra való áttérés előtt ajánlott azonosítani a két komponens hatásos dózisát. Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás megfontolandó.
A Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg olyan betegeknek adható, akiknél a megfelelő vérnyomás -szabályozás nem érhető el 150 mg aliszkiren vagy 12,5 mg hidroklorotiazid önmagában.
Ha 2-4 hetes terápia után nem sikerül a vérnyomás szabályozását elérni, az adag legfeljebb napi 300 mg / 25 mg Rasilez HCT-re emelhető. Az adagolást egyedileg kell meghatározni, és a beteg klinikai válaszának megfelelően kell beállítani.
Adagolás, mint helyettesítő terápia
A kényelem kedvéért az aliszkirennel és hidroklorotiaziddal külön tablettaként kezelt betegek átállíthatók Rasilez HCT fix kombinációs tablettára, amely ugyanazt a dózist tartalmazza.
Különleges populációk
Vesekárosodás
A hidroklorotiazid összetevő miatt a Rasilez HCT alkalmazása ellenjavallt anúrában szenvedő betegeknél és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 2). Az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kezdő adag módosítása nem szükséges. közepes (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májkárosodás
A Rasilez HCT ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség kezdő adag módosítására (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Idősek (65 év felett)
Idős betegeknél az aliszkiren ajánlott kezdő adagja 150 mg. Az idős betegek többségénél nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést, amikor a dózist 300 mg -ra emelték.
Gyermekpopuláció
A Rasilez HCT biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás. A tablettákat egészben, kevés vízzel kell lenyelni. A Rasilez HCT-t könnyű étkezés közben, naponta egyszer, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. Gyümölcslével és / vagy növényi kivonatokat tartalmazó italokkal (beleértve a gyógynövény-infúziót) történő együttes alkalmazás ( lásd 4.5 pont).
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal, vagy más szulfonamid -származékokkal szemben.
• Angioödéma története aliszkiren mellett.
• Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.
• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont).
• Anuria.
• Súlyos vesekárosodás (GFR 2).
• Hyponatremia, hypercalcaemia, tüneti hyperuricaemia és refrakter hypokalaemia.
• Súlyos májkárosodás.
• Az aliszkiren egyidejű alkalmazása ciklosporinnal és itrakonazollal, a P-glikoprotein (P-gp) két erős inhibitorával és más erős P-gp-gátlókkal (pl. Kinidin), ellenjavallt (lásd 4.5 pont).
• A Rasilez HCT ACEI -vel vagy ARB -vel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Általános Információk
Súlyos és tartós hasmenés esetén a Rasilez HCT -kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Hipotenziót, ájulást, stroke -ot, hyperkalaemiát és csökkent vesefunkciót (beleértve az akut veseelégtelenséget) jelentettek érzékeny egyéneknél, különösen az e rendszert befolyásoló gyógyszerek kombinációja esetén (lásd 5.1 pont). Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása az aliszkiren ACEI -vel vagy ARB -vel történő beadásával. Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Szív elégtelenség
Az aliszkirent óvatosan kell alkalmazni súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (New York Heart Association (NYHA) III-IV. Funkcionális osztály) (lásd 5.1 pont). A Rasilez HCT -t óvatosan kell alkalmazni szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok korlátozottak.
Az aliszkirent óvatosan kell alkalmazni szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket furoszemiddel vagy torazemiddel kezelnek (lásd 4.5 pont).
Tüneti hipotónia kockázata
A Rasilez HCT -kezelés megkezdése után tüneti hipotenzió léphet fel a következő esetekben:
• Súlyos víz- vagy nátriumhiányos betegek (pl. Nagy dózisú vízhajtó kezelésben részesülők), ill
• Az aliszkiren együttes alkalmazása más, a RAAS -t befolyásoló gyógyszerekkel.
A Rasilez HCT beadásának megkezdése vagy a szoros orvosi felügyelet mellett megkezdett kezelés megkezdése előtt korrigálni kell a mennyiség vagy nátriumhiányt.
Elektrolit -egyensúlyhiány
A Rasilez HCT -kezelést csak a hypokalaemia és az egyidejűleg fellépő hypomagnesaemia korrekciója után szabad elkezdeni. A tiazid diuretikumok előidézhetik az újonnan fellépő "hypokalaemiát vagy súlyosbíthatják a meglévő hypokalaemiát. A tiazid diuretikumokat óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik fokozott káliumveszteséghez vezetnek, például sópazarló nefropátiák és veseelégtelenség (prerenalis (kardiogén) károsodás) esetén. . Ha a hidroklorotiazid-kezelés során hypokalaemia alakul ki, a Rasilez HCT-kezelést le kell állítani, amíg a kálium-egyensúly stabil korrigálódik. Bár a tiazid-diuretikumok alkalmazása mellett hypokalaemia alakulhat ki, az aliszkiren egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. nagyobb májcirrhosisban szenvedő betegeknél, bőséges diurézisben szenvedő betegeknél, nem megfelelő orális elektrolitbevitelben szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy adrenokortikotrop hormonokkal ( ACTH) (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Ezzel szemben a forgalomba hozatalt követően az aliszkiren mellett megfigyelték a szérum káliumszint emelkedését, amit súlyosbíthat a RAAS-ra ható más anyagokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) együtt történő alkalmazás. A szokásos orvosi gyakorlattal összhangban, ha az együttadást szükségesnek ítélik, ajánlott a veseműködés időszakos értékelése, beleértve a szérum elektrolitokét is (lásd 4.5 és 4.8 pont).
A tiazid diuretikumok kiválthatják az újonnan fellépő hyponatremiát és a hypochloraemiás alkalózist, vagy súlyosbíthatják a már meglévő hyponatraemiát. Megfigyelték a hiponatriémiát, amelyet neurológiai tünetek kísérnek (hányinger, progresszív dezorientáció, apátia). A hidroklorotiaziddal történő kezelést csak a már meglévő hyponatraemia korrekciója után szabad elkezdeni, súlyos vagy gyorsan kialakuló hyponatraemia esetén a Rasilez HCT-kezelés alatt a kezelést fel kell függeszteni, amíg a natremia normalizálódik.
Nincs bizonyíték arra, hogy a Rasilez HCT csökkenti vagy megelőzi a diuretikumok által kiváltott hyponatraemiát. A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést.
Minden tiazid -diuretikummal kezelt beteget rendszeresen ellenőrizni kell az elektrolit -egyensúlyhiány, különösen a kálium, a nátrium és a magnézium tekintetében.
A tiazidok csökkentik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, és ismert kalcium -anyagcserezavarok hiányában időszakos és enyhe szérum kalciumszint -növekedést okozhatnak. A Rasilez HCT -t abba kell hagyni, ha a kezelés során hiperkalcémia alakul ki. A tiazid -kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét. A markáns hiperkalcémia látens hiperparatireózisra utalhat. A tiazidok alkalmazását először fel kell függeszteni.
Vesekárosodás és veseátültetés
A tiazid diuretikumok krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél kiválthatják az azémia kialakulását. Ha a Rasilez HCT -t károsodott veseműködésű betegeknél alkalmazzák, ajánlott a szérum elektrolitok, beleértve a kálium, a kreatinin és a szérum húgysavszintjének rendszeres ellenőrzése. A Rasilez HCT ellenjavallt súlyos betegeknél vesekárosodás, anuria (lásd 4.3 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR ≥ 30 ml / perc / 1,73 m2) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Nincs tapasztalat a Rasilez HCT alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben vesetranszplantáción estek át.
A RAAS -ra ható egyéb gyógyszerekhez hasonlóan óvatosan kell eljárni, ha aliszkirent adnak olyan állapotok jelenlétében, amelyek hajlamosak a veseműködésre, például hipovolémia (pl. Vérzés, súlyos vagy elhúzódó hasmenés, hosszan tartó hányás stb.), Szívbetegség , májbetegség, cukorbetegség vagy vesebetegség. A forgalomba hozatalt követően aliszkirennel kezelt, veszélyeztetett betegeknél akut veseelégtelenségről számoltak be, amely a kezelés abbahagyásakor visszafordítható. A veseelégtelenség jeleinek megjelenése esetén az aliszkiren -kezelést azonnal abba kell hagyni.
Májkárosodás
Nincsenek adatok a Rasilez HCT alkalmazásáról májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Rasilez HCT ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség kezdeti adag módosítására (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia
Más értágítókhoz hasonlóan különösen óvatosnak kell lenni aorta- és mitrális szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Veseartéria -szűkület és renovascularis hipertónia
Nincsenek kontrollált klinikai vizsgálatokból származó adatok a Rasilez HCT alkalmazásáról egy- vagy kétoldalú veseartéria -szűkületben vagy egyetlen veseszűkületben szenvedő betegeknél. Azonban, mint más, a RAAS -t befolyásoló gyógyszerek esetében, fokozott a veseelégtelenség kockázata, beleértve az akut veseelégtelenséget is, ha veseartéria -szűkületben szenvedő betegeket aliszkirenrel kezelnek. Ezért ezeknél a betegeknél óvatosan kell eljárni. kudarc, a kezelést le kell állítani.
Anafilaxiás reakciók és angioödéma
A forgalomba hozatalt követően anafilaxiás reakciókat figyeltek meg az aliszkiren-kezelés során (lásd 4.8 pont). A RAAS-t befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan angioödémát vagy angioödémára utaló tüneteket (az arc duzzanata) jelentettek az aliszkirennel kezelt betegeknél. ., ajkak, torok és / vagy nyelv).
Ezeknek a betegeknek egy százalékánál volt angioödéma vagy angioödémára utaló tünetek, amelyek bizonyos esetekben más, angioödémát okozó gyógyszerek alkalmazását kísérték, beleértve a RAAS -blokkolókat (angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok vagy angiotenzin -receptor blokkolók) (lásd 4.8 pont).
Angioödémáról és angioödéma-szerű reakciókról számoltak be a forgalomba hozatalt követően, az aliszkiren ACEI-vel és / vagy ARB-vel kombinált alkalmazását követően (lásd 4.8 pont).
Különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a túlérzékenységre.
Az anamnézisben angioödémában szenvedő betegeknél fokozott az angioödéma kialakulásának kockázata az aliszkiren -kezelés alatt (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ezért óvatosan kell eljárni, amikor aliszkiren -t írnak fel angioödémás betegeknek, és ezeket a betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont), különösen a kezelés megkezdésekor.
Anafilaxiás reakciók vagy angioödéma esetén a Rasilez HCT -t haladéktalanul fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell kezdeni, valamint monitorozni kell, amíg a megjelenő tünetek teljesen és tartósan megszűnnek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassák orvosukat az allergiás reakciókra utaló jelekről, különösen a légzési vagy nyelési nehézségekről, az arc, a végtagok, a szemek, az ajkak vagy a nyelv duzzanatáról. Ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintett, adrenalint kell beadni. Ezenkívül meg kell tenni a szükséges intézkedéseket a szabad légutak fenntartása érdekében.
Szisztémás lupus erythematosus
A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot, kimutatták, hogy súlyosbítják vagy aktiválják a szisztémás lupus erythematosust.
Hatások az anyagcserére és az endokrin rendszerre
A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot is, ronthatják a glükóztoleranciát, és megemelhetik a szérum koleszterin- és triglicerid- és húgysavszintjét.
A hidroklorotiazid összetevő miatt a Rasilez HCT ellenjavallt tüneti hiperurikémia esetén (lásd 4.3 pont). A hidroklorotiazid megemelheti a szérum húgysavszintjét a csökkent húgysav -clearance miatt, és előidézheti vagy súlyosbíthatja a hiperurikémiát, valamint előidézheti a köszvényt hajlamos betegeknél.
A tiazidok csökkentik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, és ismert kalcium -anyagcserezavarok hiányában enyhe és időszakos szérum kalciumszint -növekedést okozhatnak. A Rasilez HCT -t abba kell hagyni, ha a kezelés során hiperkalcémia alakul ki. A tiazid -kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét. A markáns hiperkalcémia a látens hyperparathyreosis jele lehet. A tiazidok alkalmazását először abba kell hagyni.
Fényérzékenység
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés során fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha fényérzékenységi reakciók jelentkeznek a Rasilez HCT -kezelés alatt, akkor ajánlott a kezelés abbahagyása. Ha szükségesnek tartják a diuretikum beadásának folytatását, akkor ajánlott védeni a napnak vagy mesterséges UVA -sugaraknak kitett részeket.
Akut bezáró szögű glaukóma
A hidroklorotiazidot, egy szulfonamidot, sajátos reakcióhoz társították, amely átmeneti akut myopia és akut keskeny szögű glaukóma kialakulásához vezetett. A tünetek közé tartozik az akut kezdetű látásélesség csökkenése vagy szemfájdalom, és általában a kezelés megkezdése után néhány órán vagy héten belül jelentkeznek. a glaukóma tartós látásvesztéshez vezethet. Az elsődleges kezelés a hidroklorotiazid lehető leggyorsabb abbahagyása. Vérnyomás esetén azonnali orvosi vagy sebészeti beavatkozásra lehet szükség. intraokuláris nem kontrollált Az akut szögű glaukóma kialakulásának kockázati tényezői a következők lehetnek: allergiás a szulfonamidokra vagy a penicillinre.
Tábornok
Súlyos és tartós hasmenés esetén a Rasilez HCT -kezelést abba kell hagyni.
Mint minden vérnyomáscsökkentő szer esetében, ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél a vérnyomás túlzott csökkenése miokardiális infarktust vagy stroke -ot okozhat.
A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók minden betegnél előfordulhatnak, de nagyobb valószínűséggel fordulnak elő allergiás és asztmás betegeknél.
Segédanyagok
A Rasilez HCT laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A Rasilez HCT búzakeményítőt tartalmaz. Ez a gyógyszer cöliákiában szenvedőknek adható. A búzaallergiában szenvedők (a cöliákia kivételével) nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Információ a Rasilez HCT kölcsönhatásairól
A szérum káliumszintjét befolyásoló gyógyszerek: A hidroklorotiazid kálium-kimerítő hatását gyengíti az aliszkiren kálium-kímélő hatása, egyéb kaliuretikus diuretikumok, kortikoszteroidok, hashajtók, adrenokortikotrop hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicillin G, szalicilsav-származékok). Ezzel szemben a RAAS-ra ható egyéb szerek, NSAID-ok vagy szérum káliumszintet növelő szerek (pl. Káliummegtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők, káliumtartalmú sópótlók, heparin) egyidejű alkalmazása a szérum káliumszint emelkedéséhez vezethet. tanácsos, ha a szérum káliumszintet megváltoztató szerrel történő együttes alkalmazás szükséges (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A szérum káliumszint változásai által befolyásolt gyógyszerek: A szérum kálium időszakos ellenőrzése javasolt, ha a Rasilez HCT -t olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyeket a szérum káliumváltozásai befolyásolnak (pl. Digitalis glükozidok, antiaritmiás szerek).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz 2 inhibitorokat (COX-2 inhibitorok), az acetilszalicilsavat és a nem szelektív NSAID-okat: A RAAS -ra ható más anyagokhoz hasonlóan az NSAID -ok is csökkenthetik az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatását, valamint gyengíthetik a hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatását.
Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél (dehidratált betegek vagy idős betegek) az aliszkiren és a hidroklorotiazid NSAID -okkal együtt történő egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlásához vezethet, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget is, amely általában visszafordítható. Ezért a Rasilez HCT és NSAID kombinációja óvatosságot igényel, különösen idős betegeknél.
Más vérnyomáscsökkentő szerek: A Rasilez HCT vérnyomáscsökkentő hatása más vérnyomáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásával fokozódhat.
További információ az aliszkiren kölcsönhatásokról
Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)
Erős P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok
Egy egyszeri dózisú interakciós vizsgálat, amelyet egészséges önkénteseken végeztek, kimutatta, hogy a ciklosporin (200 és 600 mg) növeli az aliszkiren 75 mg-os Cmax-ját körülbelül 2,5-szeresére, és az „AUC-t” körülbelül 5-szörösére. A növekedés nagyobb lehet, mint a nagyobb adagok aliszkiren. Egészséges önkénteseknél az itrakonazol (100 mg) az aliszkiren (150 mg) AUC-értékét 6,5, illetve 5,8-szorosára növeli. Ezért az aliszkiren és az erős P-gp inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Nem ajánlott (lásd 4.2 pont)
Gyümölcslé és növényi kivonatokat tartalmazó italok
A gyümölcslé és az aliszkiren adása az aliszkiren AUC -jének és Cmax -értékének csökkenését eredményezte. A grapefruitlé 150 mg aliszkiren egyidejű alkalmazása az aliszkiren AUC -jének 61% -os csökkenését eredményezte, és 300 mg aliszkiren egyidejű alkalmazása 38% -os csökkenést eredményezett A narancs- vagy almalé 150 mg aliszkirennel történő együttes adása az aliszkiren AUC-jának 62% -os vagy 63% -os AUC-értékének csökkenését okozta. Lehetséges, hogy ez a csökkenés oka az aliszkiren felvételének gátlására, amelyet a gyomor -bél traktusban lévő gyümölcslé -összetevők által okozott szerves anionszállító polipeptidek közvetítenek. " Ezért a gyümölcslé nem szedhető együtt a Rasilez HCT -vel a terápiás kudarc veszélye miatt. A gyógynövénykivonatokból készült italok (beleértve a gyógynövényes infúziókat) hatását az aliszkiren felszívódására nem vizsgálták. A szerves anionokat hordozó polipeptidek által közvetített aliszkiren felszívódását potenciálisan gátló vegyületek azonban széles körben jelen vannak a gyümölcsökben, zöldségekben és sok más növényi termékben. Ezért a Rasilez HCT-vel együtt nem szabad növényi kivonatokat tartalmazó italokat, köztük gyógynövény-infúziókat fogyasztani.
A RAAS kettős blokádja aliszkirenrel, ARB -val vagy ACEI -vel
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a RAAS kettős blokádja az ACEI, az ARB vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú nemkívánatos eseményt, például hipotóniát, stroke -ot, hyperkalaemiát és csökkent vesefunkciót (beleértve a veseelégtelenséget) okoz. összehasonlítva a RAAS rendszeren aktív egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Kölcsönhatások a P-gp-vel
A preklinikai vizsgálatokból kiderült, hogy az MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) a fő kiáramló rendszer, amely részt vesz az aliszkiren bélben történő felszívódásában és epével történő kiválasztásában. Egy klinikai vizsgálatban a rifampicin, amely a P-gp induktora, körülbelül 50%-kal csökkentette az aliszkiren biohasznosulását. Más P-gp induktorok (orbáncfű) csökkenthetik az aliszkiren biohasznosulását. Bár ezt nem vizsgálták az aliszkiren esetében, ismert, hogy a P-gp számos szubsztrát szöveti felvételét is szabályozza, és a P-gp-inhibitorok növelhetik a szövet-plazma koncentráció arányokat. A szövetek szintjét a P-gp-inhibitorok növelhetik nagyobb mértékben, mint a plazmaszint. A gyógyszerkölcsönhatások lehetősége a P-gp helyén valószínűleg függ e transzporter gátlásának mértékétől.
A P-gp mérsékelt gátlói
A ketokonazol (200 mg) vagy a verapamil (240 mg) és az aliszkiren (300 mg) együttes alkalmazása az aliszkiren AUC-jának 76% -os vagy 97% -os növekedését eredményezte. Az aliszkiren plazmaszintjének változása ketokonazol vagy verapamil jelenlétében várhatóan abban a tartományban várható, amely az aliszkiren dózisának kétszeresére emelkedne; Az aliszkiren 600 mg -ig terjedő dózisát, ami kétszerese a javasolt ajánlott terápiás dózisnak, jól tolerálták a kontrollos klinikai vizsgálatokban. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az aliszkiren és a ketokonazol együttes alkalmazása növeli az aliszkiren emésztőrendszeri felszívódását és csökkenti az epével történő kiválasztódását. Ezért óvatosan kell eljárni, ha az aliszkiren ketokonazollal, verapamillal vagy más mérsékelt P-gp inhibitorokkal (klaritromicin, telitromicin, eritromicin, amiodaron) együtt adják.
Gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a szérum káliumszintjét
A RAAS-ra ható egyéb szerek, NSAID-ok vagy szérum káliumszintet növelő szerek (pl. Káliummegtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők, káliumtartalmú sópótlók, heparin) egyidejű alkalmazása a szérum káliumszintjének emelkedéséhez vezethet. ha szükséges a szérum káliumszintet megváltoztató szerrel történő egyidejű alkalmazás.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
A RAAS -ra ható más anyagokhoz hasonlóan az NSAID -ok is csökkenthetik az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatását. Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél (dehidratált betegek vagy idős betegek) az aliszkiren és az NSAID -ok egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlásához vezethet. akut veseelégtelenség, amely általában reverzibilis. Ezért az aliszkiren és az NSAID kombinációja óvatosságot igényel, különösen idős betegeknél.
Furosemid és torazemid
Az aliszkiren és a furoszemid orális együttadása nem változtatta meg az aliszkiren farmakokinetikáját, de 20-30% -kal csökkentette a furoszemid expozíciót (az aliszkiren intramuszkuláris vagy intravénás furoszemidre gyakorolt hatását nem vizsgálták). A furoszemid többszörös (60 mg / nap) dózisa után, amelyet aliszkirennel (300 mg / nap) együtt adtak szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, a vizeletben a nátrium -kiválasztás és a vizeletmennyiség 31%-kal, illetve 24%-kal csökkent, A furoszemiddel és 300 mg aliszkirennel egyidejűleg kezelt betegek átlagos súlya (84,6 kg) nagyobb volt, mint a furoszemiddel kezelt betegek súlya (83,4 kg). 150 mg / nap aliszkiren farmakokinetikában és hatékonyságban furoszemidet figyeltek meg.
A rendelkezésre álló klinikai adatok nem tárták fel a torazemid nagyobb dózisának alkalmazását az aliszkirennel történő egyidejű alkalmazás után. Ismert, hogy a torazemid vesén keresztül történő kiválasztódását szerves aniontranszporterek (OAT) közvetítik. Az aliszkiren minimálisan ürül a vesén keresztül, és csak az adag 0,6% -a ürül ki a vizeletben orális beadás után (lásd 5.2 pont). Mivel azonban az aliszkiren kimutatták, hogy az 1A2 szerves aniontranszport -polipeptid (OATP1A2) szubsztrátja (lásd az interakciót a szerves aniontranszport -polipeptid (OATP) inhibitorokkal), az aliszkiren csökkentheti a torazemid plazma expozícióját, mivel "zavarja az abszorpciós folyamatot".
Ezért azoknál a betegeknél, akiket aliszkirennel és orális furoszemiddel vagy torazemiddel is kezelnek, ajánlott a furoszemid vagy torazemid hatásának figyelemmel kísérése a furoszemiddel, torazemiddel vagy aliszkirennel végzett kezelés megkezdésekor és módosításakor, hogy elkerüljük az extracelluláris folyadék mennyiségének változását és a lehetséges helyzeteket. lásd 4.4 pont).
Warfarin
Az aliszkiren hatását a warfarin farmakokinetikájára nem értékelték.
Kölcsönhatások az étellel
Az ételek (alacsony vagy magas zsírtartalmú) jelentősen csökkentik az aliszkiren felszívódását (lásd 4.2 pont). A rendelkezésre álló klinikai adatok nem utalnak a különböző típusú élelmiszerek és / vagy italok additív hatására, azonban az aliszkiren ezen additív hatás miatti biohasznosulást csökkentő potenciálját nem vizsgálták, ezért nem zárható ki. Kerülni kell az aliszkiren egyidejű adagolását gyümölcslével vagy növényi kivonatokat tartalmazó italokkal, beleértve a gyógynövény -infúziókat is.
Nincs interakció
• A klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban vizsgált anyagok közé tartozik az acenokumarol, atenolol, celekoxib, pioglitazon, allopurinol, izoszorbid-5-mononitrát és hidroklorotiazid. Nem található interakció.
• Az aliszkiren és a metformin (≤ 28%), az amlodipin (↑ 29%) vagy a cimetidin (↑ 19%) egyidejű alkalmazása az aliszkiren Cmax-jában vagy AUC-értékében 20%és 30%között változott az atorvasztatinnal, az aliszkiren egyensúlyi állapotú AUC és Cmax értéke 50%-kal nőtt. Az aliszkiren egyidejű alkalmazása nem befolyásolja jelentősen az atorvasztatin, a metformin vagy az amlodipin farmakokinetikáját. Ezért nincs szükség az aliszkiren vagy ezek egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjának módosítására.
• A digoxin és a verapamil biohasznosulása enyhén csökkenhet az aliszkiren hatására.
• Kölcsönhatások a citokróm P450 -tel (CYP450)
Az aliszkiren nem gátolja a CYP450 izoenzimeket (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A). Az aliszkiren nem indukálja a CYP3A4 -et. Ezért nem várható az aliszkiren hatása az ezen enzimeket gátló, indukáló vagy metabolizáló anyagok szisztémás expozíciójára. Az aliszkiren minimálisan metabolizálódik a CYP450 enzimek által. Ezért az izoenzimek gátlása vagy indukciója miatt fellépő kölcsönhatások nem CYP450. A CYP3A4 inhibitorok azonban gyakran befolyásolják a P-gp-t is. Következésképpen az aliszkiren expozíciójának növekedése várható, ha a P-gp-t is gátló CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazzák (lásd a P-gp-vel való kölcsönhatásokat a 4.5. bekezdésben) .
• P-gp szubsztrátok vagy gyenge inhibitorok
Nem figyeltek meg releváns kölcsönhatást az atenolollal, digoxinnal, amlodipinnel vagy cimetidinnel. Amikor atorvasztatinnal (80 mg) együtt adják, az aliszkiren (300 mg) egyensúlyi állapotú AUC és Cmax értéke 50%-kal emelkedett. Kísérleti állatmodelleken a P-gp jelentős szerepet játszott az aliszkiren P-induktorok biológiai hozzáférhetőségében. A gp (orbáncfű, rifampicin) ezért csökkentheti az aliszkiren biohasznosulását.
• Szerves anionszállító polipeptidek (OATP) gátlói
A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az aliszkiren szubsztrátja lehet a szerves aniont szállító polipeptideknek. Ezért fennáll az OATP -inhibitorok és az aliszkiren közötti kölcsönhatás lehetősége, ha egyidejűleg alkalmazzák (lásd a gyümölcslével való kölcsönhatásokat).
További információk a hidroklorotiazid kölcsönhatásokról
Egyidejű alkalmazás esetén a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal:
Lítium: A tiazidok csökkentik a lítium renális clearance -ét, ezért a hidroklorotiazid növelheti a lítiumtoxicitás kockázatát.A lítium és a hidroklorotiazid együttes alkalmazása nem ajánlott. Ha ez a kombináció szükségesnek bizonyul, a szérum lítiumszintjének gondos ellenőrzése javasolt a két gyógyszer együttes alkalmazása során.
Torsades de Pointes -t kiváltó gyógyszerek: A hypokalaemia kockázata miatt a hidroklorotiazidot óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek torsade de pointes, különösen az Ia és III osztályú antiaritmiás szerek és néhány antipszichotikum.
A szérum nátriumszintet befolyásoló gyógyszerek: A diuretikumok hiponatrémikus hatását fokozhatja az olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint az antidepresszánsok, az antipszichotikumok, az epilepszia elleni szerek stb. Ezen gyógyszerek hosszú távú alkalmazásakor óvatosság szükséges.
Pressor -aminok (pl. Norepinefrin, adrenalin): A hidroklorotiazid csökkentheti a nyomásgyakorló aminokra, például a noradrenalinra adott válaszreakciót. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan és nem elegendő azok alkalmazásának kizárásához.
Digoxin vagy más digitalis glikozidok: Mellékhatásként tiazidok által kiváltott hypokalaemia vagy hypomagnesaemia fordulhat elő, amelyek elősegítik a digitalis által kiváltott szívritmuszavarok kialakulását.
D -vitamin és kalcium -sók: A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid, valamint a D -vitamin vagy kalciumsók alkalmazása fokozhatja a szérum kalciumszint növekedését. A tiazid típusú diuretikumok egyidejű alkalmazása hypercalcaemiához vezethet hiperkalcémiára hajlamos betegeknél (pl. Hyperparathyreosis, daganatok vagy D-vitamin által közvetített állapotok esetén) a kalcium tubuláris reabszorpciójának fokozásával.
Antidiabetikumok (pl. Inzulin és orális antidiabetikumok): A tiazidok károsíthatják a glükóztoleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszer adagjának módosítására (lásd 4.4 pont). A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiaziddal járó esetleges funkcionális veseelégtelenség okozta tejsavas acidózis kockázatát.
Béta -blokkolók és diazoxid: A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid és a béta-blokkolók egyidejű alkalmazása növelheti a hiperglikémia kockázatát. A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot, fokozhatják a diazoxid hiperglikémiás hatását.
Köszvény kezelésére használt gyógyszerek: Az urikoszurikus gyógyszerek adagolását módosítani kell, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Előfordulhat, hogy növelni kell a probenecid vagy a szulfinpirazon adagját. A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid együttes alkalmazása növelheti az adagot. Túlérzékenység előfordulása az allopurinolra adott reakciók.
Antikolinerg szerek és más gyomor -motilitást befolyásoló gyógyszerek: A tiazid típusú diuretikumok biohasznosulását növelhetik antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperiden), nyilvánvalóan a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülési sebesség csökkenése miatt. Ezzel szemben a prokinetikus anyagok, például a ciszaprid várhatóan csökkenti a tiazid típusú diuretikumok biológiai hozzáférhetőségét.
Amantadina: A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, növelhetik az amantadin okozta mellékhatások kockázatát.
Ioncserélő gyanták: A kolesztiramin vagy a kolesztipol csökkenti a tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid felszívódását. Ez a tiazid diuretikumok szubterápiás hatásához vezethet. Mindazonáltal, ha a hidroklorotiazid és a gyanta dózisát a hidroklorotiazid beadására legalább 4 órával a gyanta beadása előtt vagy 4-6 órával elosztják, minimálisra csökkenthető a kölcsönhatás.
Citotoxikus szerek: A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát) renális kiválasztását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.
Nem depolarizáló vázizomrelaxánsok: A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, fokozzák a vázizomrelaxánsok, például kuráreszármazékok hatását.
Alkohol, barbiturátok vagy kábítószerek: A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő hatású anyagokkal (pl. A szimpatikus idegrendszer aktivitásának csökkentésével vagy közvetlen értágulattal) fokozhatja az ortosztatikus hipotenziót.
Metildopa: A hidroklorotiazid és a metildopa egyidejű alkalmazásakor izoláltan jelentettek hemolitikus anaemiát.
Jódozott kontrasztanyagok: Vízhajtó által kiváltott kiszáradás esetén az akut veseelégtelenség kockázata nő, különösen nagy dózisú jódozott termékek esetén. Az alkalmazást megelőzően a betegeket hidratálni kell.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs adat az aliszkiren terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan. Az aliszkiren nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban (lásd 5.3 pont). A RAAS -t közvetlenül befolyásoló egyéb anyagok súlyos magzati fejlődési rendellenességeket és újszülötthalált okoztak a használat során. és a terhesség harmadik trimeszterében. A hidroklorotiazid terhesség alatt, különösen az első trimeszterben történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa szerint a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, egyensúlyzavarokat, elektrolitokat és thrombocytopeniát okozhat.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy pre-eclampsia esetén a plazma térfogatának csökkenése és a placenta hipoperfúziója miatt, anélkül, hogy jótékony hatással lenne a betegség lefolyására.
A hidroklorotiazidot terhes nők esszenciális hipertóniájában nem szabad alkalmazni, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Ezzel a kombinációval nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat, ezért a Rasilez HCT -t nem szabad alkalmazni a terhesség első trimeszterében vagy terhességet tervező nőknél, és a terhesség második és harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A tervezett terhesség előtt megfelelő alternatív kezelésre kell váltani. Ha a kezelés során terhességet észlelnek, a Rasilez HCT alkalmazását a lehető leghamarabb fel kell függeszteni.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az aliszkiren kiválasztódik -e az anyatejbe. Patkányokban megfigyelték, hogy az aliszkiren kiválasztódik az anyatejbe.
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, nagy tiazidok intenzív diurézist okoznak, ami gátolhatja a tejtermelést.
A Rasilez HCT alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a Rasilez HCT -t szoptatás alatt alkalmazzák, az adagot a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nincsenek klinikai adatok.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy a Rasilez HCT alkalmazása esetén esetenként szédülés vagy aluszékonyság fordulhat elő.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Rasilez HCT biztonságosságát 9 klinikai vizsgálatban értékelték, több mint 3900 beteg bevonásával, köztük több mint 700 beteget, akiket 6 hónapnál tovább és 190 beteget kezeltek 1 év felett. A mellékhatások gyakorisága nem volt összefüggésben a nemmel, az életkorral, a testtömeg -indexszel, a faji vagy etnikai hovatartozással. A Rasilez HCT -kezelés a "300 mg / 25 mg -os dózisig hasonlóan a placebóhoz hasonló mellékhatások teljes előfordulását eredményezte. A mellékhatások általában enyhe és átmeneti jellegűek voltak, és csak ritkán kellett abbahagyniuk a kezelést. A leggyakoribb mellékhatások A Rasilez HCT hasmenés A Rasilez HCT egyik összetevőjének (aliszkiren és hidroklorotiazid) esetében korábban jelentett és a mellékhatások táblázatában szereplő mellékhatások előfordulhatnak a Rasilez HCT alkalmazása során.
A mellékhatások táblázatos listája
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő konvenció szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
c A Rasilez HCT -vel megfigyelt mellékhatások
a Aliszkirenrel önmagában megfigyelt mellékhatások
h A hidroklorotiaziddal önmagában megfigyelt mellékhatások
* Májbetegségek elszigetelt esetei klinikai tünetekkel és laboratóriumi bizonyítékokkal a markánsabb májműködési zavarról.
** Beleértve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt "fulmináns májelégtelenség" egyik esetét, amelynél nem zárható ki az összefüggés az aliszkirennel.
Hasmenés: Az aliszkiren esetében a hasmenés dózisfüggő mellékhatás. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a hasmenés gyakorisága 1,3% volt a Rasilez HCT -vel kezelt betegeknél, míg 1,4% az aliszkirennel kezelt betegeknél vagy 1,9% a hidroklorotiaziddal kezelt betegeknél.
Szérum káliumEgy nagy, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban az aliszkiren (150 mg vagy 300 mg) és a hidroklorotiazid (12,5 mg vagy 25 mg) szérum káliumra kifejtett ellentétes hatása sok betegnél majdnem kiegyensúlyozta egymást. Más betegeknél egyik vagy másik hatás érvényesülhet. A veszélyeztetett betegeknél időszakos szérum kálium -méréseket kell végezni megfelelő időközönként az esetleges elektrolit -egyensúlyhiány kimutatására (lásd 4.4 és 4.5 pont).
További információk az egyes alkatrészekről
A korábban jelentett mellékhatások bármelyik összetevővel kapcsolatban előfordulhatnak a Rasilez HCT -vel, még akkor is, ha a klinikai vizsgálatok során nem figyelték meg.
Aliskiren
Néhány mellékhatás leírása:
Az aliszkiren -kezelés során túlérzékenységi reakciók fordultak elő, beleértve az anafilaxiás reakciókat és az angioödémát.
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az angioödéma és túlérzékenységi reakciók ritkán fordultak elő az aliszkiren -kezelés során, gyakorisága hasonló a placebóval vagy összehasonlító gyógyszerekkel végzett kezeléshez.
A forgalomba hozatalt követően angioödéma eseteiről vagy angioödémára utaló tünetekről (az arc, az ajkak, a torok és / vagy a nyelv duzzanata) is beszámoltak. Ezen betegek egy részénél előfordult angioödéma vagy angioödémára utaló tünetek, amelyek egyes esetekben esetek összefüggésben álltak más, angioödémát okozó gyógyszerek alkalmazásával, beleértve a RAAS -blokkolókat (ACEI vagy ARB).
Angioödémáról és angioödéma-szerű reakciókról számoltak be a forgalomba hozatalt követően, az aliszkiren ACEI-vel és / vagy ARB-vel kombinált alkalmazását követően.
A forgalomba hozatalt követően túlérzékenységi reakciókat, köztük anafilaxiás reakciókat is jelentettek (lásd 4.4 pont).
Bármilyen megnyilvánulás esetén, amely túlérzékenységi / angioödéma reakcióra utalhat (különösen légzési vagy nyelési nehézség, kiütés, viszketés, csalánkiütés vagy az arc, a végtagok, a szemek, az ajkak és / vagy a nyelv duzzanata, szédülés), a betegeknek abba kell hagyniuk a kezelést és forduljon orvosához (lásd 4.4 pont).
Arthralgiáról számoltak be a forgalomba hozatalt követően. Bizonyos esetekben túlérzékenységi reakció részeként fordult elő.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint veszélyeztetett betegeknél veseműködési zavarról és akut veseelégtelenségről számoltak be (lásd 4.4 pont).
Hemoglobin és hematokrit: A hemoglobin és a hematokrit enyhe csökkenését figyelték meg (átlagosan körülbelül 0,05 mmol / l, illetve 0,16 % térfogatcsökkenés). Egyetlen beteg sem hagyta abba a kezelést anémia megjelenése miatt. Ezt a hatást más RAAS -ra ható anyagokkal is megfigyelték, mint például az ACEI és az ARB.
Szérum kálium: Az aliszkiren mellett megfigyelték a szérum káliumszint emelkedését, és ezt súlyosbíthatja a RAAS-ra vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre ható egyéb szerek egyidejű alkalmazása. A szokásos orvosi gyakorlattal összhangban, ha az együttadást szükségesnek ítélik, ajánlott a vizsgálat. beleértve a szérum elektrolitokat is.
Gyermekpopuláció: Az aliszkiren-kezelés farmakokinetikai vizsgálatából 39, 6-17 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermeken rendelkezésre álló, korlátozott mennyiségű biztonsági adat alapján a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél várhatóan hasonló lesz, mint a hipertóniás felnőtteknél. . Más RAAS -blokkolókhoz hasonlóan a fejfájás gyakori mellékhatás az aliszkirennel kezelt gyermekeknél.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazidot hosszú évek óta széles körben írják fel, gyakran nagyobb adagokban, mint a Rasilez HCT. A fenti táblázatban felsorolt, "h" hivatkozással jelölt mellékhatásokat csak diuretikumokkal kezelt betegeknél jelentették. beleértve a hidroklorotiazidot.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Tünetek
A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása a hypotensio lenne, amely összefüggésben van az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatásával.
A hidroklorotiazid túladagolása elektrolithiánnyal (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és túlzott diurézis okozta kiszáradással jár. A túladagolás leggyakoribb jelei és tünetei az émelygés és az álmosság. A hipokalémia izomgörcsöket okozhat és / vagy fokozhatja a szívritmuszavarokat a digitalis glikozidok vagy bizonyos antiaritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor.
Kezelés
Tüneti hipotenzió esetén szupportív kezelést kell kezdeni.
Egy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban (Végstádiumú vesebetegség, ESRD) hemodialízis alatt, az aliszkiren dialízis clearance -e alacsonynak bizonyult (
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Renin-angiotenzin rendszerre ható anyagok; renin inhibitorok (aliszkiren) diuretikumokkal (hidroklorotiazid) kombinációban, ATC kód: C09XA52
A Rasilez HCT két vérnyomáscsökkentő vegyület kombinációja az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek vérnyomásának szabályozására: az aliszkiren a közvetlen renin- és hidroklorotiazid -inhibitorok csoportjába tartozik, a tiazid -diuretikumok csoportjába. Ezen hatóanyagok kombinációja hatásmechanizmussal. additív vérnyomáscsökkentő hatása, amely nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint bármelyik egyedülálló hatóanyag.
Aliskiren
Az aliszkiren erős és szelektív, szájon át aktív, nem peptid közvetlen humán renin inhibitor.
A renin enzim gátlásával az aliszkiren gátolja a RAAS -t az aktiválás pillanatában, gátolja az angiotenzinogén angiotenzin I -vé való átalakulását, és csökkenti az angiotenzin I és angiotenzin II szintjét. Míg a RAAS -t gátló egyéb szerek (az angiotenzin enzim gátlói (ACEI) és angiotenzin II receptor antagonisták (ARB)) kompenzálóan növelik a plazma renin aktivitását (PRA), magas vérnyomású betegeknél az aliszkiren-kezelés körülbelül 50-80% -kal csökkenti a PRA-t a PRA -ra gyakorolt hatások jelenleg ismeretlenek.
Hipertóniás betegeknél az aliszkiren 150 mg-os és 300 mg-os adagja naponta egyszer dózisfüggő csökkenést idéz elő mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomásban, amely az adagok közötti 24 órás intervallumon keresztül fennmarad (fenntartva az előnyöket kora reggel) , a diasztolés válasz átlagos csúcs-mélypont arányával, amely a 300 mg-os dózisnál eléri a 98% -ot. "A maximális vérnyomáscsökkentő hatás 85-90% -át 2 hét után figyelték meg. Az L" vérnyomáscsökkentő hatás tartósan fennmaradt (12 hónap), és független volt az életkortól, nemtől, testtömeg -indextől és etnikumtól.
Az aliszkiren és a vizelethajtó hidroklorotiazid, a kalciumcsatorna -blokkoló amlodipin és a béta -blokkoló atenolol kombinációs terápiájával kapcsolatos vizsgálatok állnak rendelkezésre. Ezek az asszociációk hatékonyak és jól tolerálhatók voltak.
Az aliszkiren-alapú terápia hatékonyságát és biztonságosságát összehasonlították a ramipril-alapú terápiával egy 9 hónapos non-inferiority vizsgálatban 901 idős (≥ 65 év) esszenciális szisztolés magas vérnyomásban szenvedő beteggel. Napi 150 mg vagy 300 mg aliszkiren vagy napi 5 mg vagy 10 mg ramipril 36 héten keresztül, opcionális kiegészítő kezeléssel (12.5 mg vagy 25 mg) hidroklorotiaziddal a 12. héten, és amlodipinnel (5 mg vagy 10 mg) a 22. héten. 12 hetes időszakban az aliszkiren önmagában 14,0 / 5,1 Hgmm-rel csökkentette a szisztolés / diasztolés vérnyomást, szemben a ramipril 11,6 / 3,6 Hgmm-mel, összhangban azzal a ténnyel, hogy az aliszkiren kiválasztott adagoknál nem rosszabb, mint a ramipril, és a szisztolés és a diasztolés vérnyomás statisztikailag szignifikáns volt. A tolerálhatóság mindkét kezelési ágban összehasonlítható volt, azonban a köhögést gyakrabban jelentették ramipril -kezelés és aliszkiren -kezelés (14,2% vs. 4,4%), míg a hasmenés gyakoribb volt az aliszkiren kezelésnél, mint a ramiprilnél (6,6%vs 5,0%).
Egy 8 hetes vizsgálatban 754 idős (≥ 65 éves) és nagyon idős (30% ≥ 75 év) magas vérnyomásban szenvedő beteg részvételével a 75 mg, 150 mg és 300 mg dózisú aliszkiren statisztikailag szignifikánsan csökkentette a placebót. szisztolés és diasztolés). A 300 mg aliszkiren és a 150 mg aliszkiren esetében nem figyeltek meg további vérnyomáscsökkentő hatást. Mindhárom dózist jól tolerálták idős és nagyon idős betegeknél.
Az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban kezelt betegeknél nem volt bizonyíték az első adag hipotóniájára vagy a szívfrekvenciára gyakorolt hatásra. A kezelés abbahagyásával a vérnyomás néhány hét alatt fokozatosan visszatért a kiindulási szintre, és nincsenek bizonyítékok a hatásokra. .
Egy 36 hetes vizsgálatban, amelyben 820 ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban szenvedő beteg vett részt, a bal kamra végső szisztolés térfogatának értékelésekor nem észleltek változásokat a kamrai remodellációban, az aliszkiren és a placebó mellett a háttér-terápia mellett.
A kardiovaszkuláris halálozás, a szívelégtelenség miatt kórházba kerülés, a visszatérő szívroham, a stroke és a hirtelen újraélesztett halál együttes aránya hasonló volt az aliszkiren és a placebo csoportban. Mindazonáltal szignifikánsan magasabb volt a hyperkalaemia, a hypotensio és a veseműködési zavar aránya az aliszkirenben részesülő betegeknél, mint a placebo csoportban.
Az aliszkiren kardiovaszkuláris és / vagy vesekárosító hatásait kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték 8606, 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegben (ezt bizonyítja a proteinuria és / vagy a GFR 2) szív- és érrendszeri betegséggel vagy anélkül . A vérnyomás a legtöbb betegnél alapállapotban jól kontrollált volt. Az elsődleges végpont a kardiovaszkuláris és vese szövődmények összessége volt.
Ebben a vizsgálatban a 300 mg aliszkirent összehasonlították a placebóval a szokásos terápia mellett, amely angiotenzin -konvertáló enzim gátlót vagy angiotenzin -receptor blokkolót tartalmazott. A vizsgálat végeredménye az elsődleges végpontra 1,097 veszélyességi arányt jelzett a placebo javára (95,4% -os megbízhatósági intervallum: 0,987, 1,218, kétoldalas teszt p = 0,0787). Ezenkívül megfigyelték a aliszkiren a placebóhoz képest (38,2% vs. 30,3%). Különösen a veseműködési zavarok (14,5% versus 12,4%), a hyperkalaemia (39,1% és 29,0%), a hipotóniával összefüggő események (19,9% a 16,3% -kal) és a stroke előfordulásának gyakoriságának növekedése végpont (3,4% versus 2,7%). A stroke incidenciájának növekedése nagyobb volt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A hagyományos terápia kiegészítéseként 150 mg (300 mg-ra megemelt) aliszkirent randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékeltek 1639, csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegen, akut szívelégtelenség miatt (NYHA III. Osztály). - IV) hemodinamikailag stabil az alapvonalon. Az elsődleges végpont a kardiovaszkuláris halál vagy a szívelégtelenség miatt 6 hónapon belül ismételt kórházi kezelés volt; a másodlagos végpontokat 12 hónapon belül értékelték.
A vizsgálat nem bizonyította az aliszkiren előnyeit az akut szívelégtelenség standard terápiájának kiegészítéseként, és kimutatták a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatát cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A vizsgálati eredmények azt jelzik, hogy az aliszkiren nem szignifikáns hatása 0,92 (95% -os megbízhatósági intervallum: 0,76-1,12; p = 0,41, aliszkiren vs. placebo). A cukorbetegség mértékétől függően az aliszkiren -kezelés különböző hatásairól számoltak be a 12 hónapon belüli általános halálozásra. A diabetes mellitusban szenvedő betegek alcsoportjában a kockázati arány 1,64 volt a placebo javára (95% -os megbízhatósági intervallum: 1,15-2,23), míg a diabétesz nélküli betegek alcsoportjában a kockázat arány 0,69 volt az aliszkiren javára (95% -os megbízhatósági intervallum) : 0,50-0,94); A kölcsönhatás p-értéke = 0,0003. Az aliszkiren csoportban megnövekedett hyperkalaemia (20,9%vs 17,5%), vesekárosodás / veseelégtelenség (16,6%) incidenciát figyeltek meg. vs. 12,1%) és hipotenziót (17,1%vs 12,6%) ) összehasonlítva a placebóval, és ez a növekedés nagyobb volt a cukorbetegeknél.
Hidroklorotiazid
A tiazid diuretikumok hatásmechanizmusa túlnyomórészt a disztális kanyarodott vesetubulusokban található. Megfigyelték a nagy affinitású receptor jelenlétét a vesekéregben, amely a tiazid diuretikumok hatásának elsődleges kötőhelye és a NaCl transzport gátlása a disztálisban gömbölyű tubulus. A tiazidok hatásmechanizmusa a Na + Cl- transzport gátlásán keresztül valósul meg, a Cl-hellyel való versenyben, ezáltal megváltoztatva az elektrolit-visszaszívódás mechanizmusát: közvetlenül növelve a nátrium és a klór mennyiségének megfelelő mennyiségét, és közvetve csökkentve a vizelethajtó hatás révén a plazma térfogatát, ennek következtében a plazma renin aktivitásának növekedését, az aldoszteron szekrécióját és a vizelet káliumvesztését, valamint a szérum káliumszint csökkenését.
Aliszkiren / hidroklorotiazid
A klinikai vizsgálatokban több mint 3900 hipertóniás beteget kezeltek Rasilez HCT -vel naponta egyszer.
Hipertóniás betegeknél a Rasilez HCT napi egyszeri adagolása a szisztolés és a diasztolés vérnyomás dózisfüggő csökkenését eredményezte, amely az adagok közötti teljes 24 órás intervallumban megmaradt. A vérnyomáscsökkentő hatás nagyrészt egy héten belül nyilvánul meg, és a maximális hatás általában 4 héten belül látható. A vérnyomáscsökkentő hatás a hosszú távú kezelés során is fennmaradt, és független volt az életkortól, nemtől, testtömeg-indextől és etnikumtól. A kombináció egyetlen adagját követően a vérnyomáscsökkentő hatás 24 órán keresztül fennáll. Az aliszkiren-kezelés (önmagában vagy hidroklorotiaziddal végzett) kezelés abbahagyása után a vérnyomás fokozatosan visszatér a kezelés előtti értékekre (3-4 hét), és nincs jele a visszapattanó hatásnak.
A Rasilez HCT-t egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, amelybe 2762 hipertóniás beteget vontak be, akiknek diasztolés vérnyomása ≥ 95 Hgmm volt, és
Ha a hipertóniás betegeknek jelentősen megnövekedett vérnyomást adnak (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és / vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), a Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg -tól 300 mg / 25 mg -ig terjedő dózisban, fokozatos emelkedés nélkül adva kimutatták, hogy a monoterápia szabályozza a szisztolés / diasztolés vérnyomás értékeket (kardiovaszkuláris kockázatok. Kombinált terápia esetén a hypotensio és a kapcsolódó mellékhatások ritkán fordultak elő, de nem fordultak elő idősebb betegeknél.
Egy 880 randomizált betegen végzett vizsgálatban, akik nem reagáltak megfelelően a 300 mg aliszkiren kezelésre, az aliszkiren / hidroklorotiazid 300 mg / 25 mg kombinációja 15,8 / 11,0 Hgmm -es szisztolés / diasztolés vérnyomáscsökkenést eredményezett, ami szignifikáns volt magasabb, mint a 300 mg aliszkiren monoterápiával kapott érték. 10,7 Hgmm, ezek az értékek szignifikánsan magasabbak, mint a 25 mg hidroklorotiaziddal önmagában kapott értékek.
Egy másik klinikai vizsgálatban a Rasilez HCT hatékonyságát és biztonságosságát 489 elhízott hipertóniás betegnél is értékelték, akik nem reagáltak megfelelően a 25 mg-os hidroklorotiazid-kezelésre (kiindulási szisztolés / diasztolés vérnyomás 149,4 / 96,8 Hgmm) Ebben a nehezen kezelhető populációban a Rasilez HCT vérnyomása (szisztolés / diasztolés) 15,8 / 11,9 Hgmm -rel csökkent, szemben az irbezartán / hidroklorotiaziddal elért 15,4 / 11,3 Hgmm -es csökkenéssel, 13,6 / 10,3 Hgmm -rel, amlodipin / hidroklorotiaziddal és 8,6 / 7,9 Hgmm -rel. önmagában hidroklorotiaziddal, és a biztonságossági profilja összehasonlítható a hidroklorotiaziddal.
Egy 183 randomizált, súlyos hipertóniás betegen végzett vizsgálatban (az átlagos diasztolés vérnyomás ülő helyzetben ≥ 105 és
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a Rasilez HCT -vel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció esszenciális hipertóniában szenvedő betegcsoportjainak minden alcsoportjában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Aliskiren
Abszorpció
Az orális felszívódást követően az aliszkiren plazma csúcskoncentrációja 1-3 óra múlva érhető el. Az aliszkiren abszolút biohasznosulása megközelítőleg 2-3%. A magas zsírtartalmú ételek 85%-kal csökkentik az "AUC" értéket és 70%-kal az "AUC értéket. Az alacsony zsírtartalmú ételek a Cmax-ot 76% -kal, az AUC0-tau-t 67% -kal csökkentik hipertóniás betegeknél. " Napi egyszeri adagolást követően az egyensúlyi állapot plazmakoncentrációja 5-7 napon belül érhető el, és az egyensúlyi állapot körülbelül kétszer magasabb, mint a kezdő adag.
terjesztés
Intravénás adagolást követően az átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat körülbelül 135 liter, ami arra utal, hogy az aliszkiren nagymértékben eloszlik az extravaszkuláris térben. Az aliszkiren plazmafehérjékhez való kötődése mérsékelt (47-51%) és a koncentrációtól független.
Biotranszformáció és elimináció
Az átlagos felezési idő körülbelül 40 óra (tartomány: 34-41 óra). Az aliszkiren elsősorban változatlan vegyületként ürül ki a széklettel (a radioaktív per os dózis visszanyerése = 91%). A teljes orális adag körülbelül 1,4% -a metabolizálódik. . A metabolizmusért felelős enzim a CYP3A4. Intravénás beadás után az átlagos plazma clearance megközelítőleg 9 l / óra.
Linearitás
Az aliszkiren expozíció alig növekszik jobban, mint az adag növelésével arányos. A 75-600 mg-os dózistartományban történő egyszeri adag beadása után az adag megduplázása az AUC ~ 2,3-szorosát és a Cmax 2,6-szoros növekedését eredményezi. A dózisarányosságtól való eltérésért felelős mechanizmusokat nem azonosították. Az egyik lehetséges mechanizmus a transzporter telítettsége az abszorpció helyén vagy a hepatobiliáris clearance.
Gyermekpopuláció
Az aliszkirennel végzett kezelési farmakokinetikai vizsgálatban 39 magas vérnyomásban szenvedő (6-17 éves) gyermekbetegnél, akiket 2 mg / kg vagy 6 mg / kg napi dózissal kezeltek granulátum formájában (3,125 mg / tabletta), a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak voltak a felnőttekéhez. A rendelkezésre álló adatok nem utaltak arra, hogy az életkor, testtömeg vagy nem jelentős hatással lenne az aliszkiren szisztémás expozíciójára (lásd 4.2 pont).
Hidroklorotiazid
Abszorpció
Orális adagolás után a hidroklorotiazid gyorsan felszívódik (tmax körülbelül 2 óra). A terápiás tartományban az átlagos AUC növekedése lineáris és a dózissal arányos.
Az élelmiszereknek a hidroklorotiazid felszívódására gyakorolt hatása, ha van ilyen, korlátozott klinikai jelentőséggel bír. Orális adagolás után a hidroklorotiazid abszolút biohasznosulása 70%.
terjesztés
A látszólagos eloszlási térfogat 4-8 l / kg. A keringő hidroklorotiazid kötődik a szérumfehérjékhez (40-70%), elsősorban a szérumalbuminhoz. A hidroklorotiazid szintén felhalmozódik az eritrocitákban, körülbelül háromszor nagyobb mennyiségben, mint a plazmaszint.
Biotranszformáció és elimináció
A hidroklorotiazid elsősorban változatlan vegyületként ürül ki. A hidroklorotiazid a végső eliminációs fázisban átlagosan 6 és 15 óra közötti felezési idővel eliminálódik a plazmából. Ismételt alkalmazás esetén a hidroklorotiazid kinetikája nem változik, el "felhalmozódása minimális, ha a gyógyszert Az elnyelt dózis több mint 95% -a változatlan vegyületként ürül a vizelettel. A vese clearance a passzív szűrésnek és a vesetubulusba történő aktív szekréciónak köszönhető.
Aliszkiren / hidroklorotiazid
A Rasilez HCT tabletta szájon át történő beadása után a csúcs plazmakoncentráció aliszkiren esetén átlagosan 1 órán belül, hidroklorotiazid esetén 2,5 órán belül érhető el.
A Rasilez HCT felszívódásának sebessége és mértéke egyenértékű az aliszkiren és a hidroklorotiazid biohasznosulásával, egyetlen monoterápia formájában. Összehasonlítható étkezési hatásokat figyeltek meg a Rasilez HCT és az egyes monoterápiák esetében.
A betegek jellemzői
A naponta egyszer adott Rasilez HCT hatékony vérnyomáscsökkentő kezelés felnőtt betegeknél, nemtől, kortól, testtömeg -indextől és etnikai hovatartozástól függetlenül.
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az aliszkiren farmakokinetikája nem változott jelentősen. Következésképpen enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a Rasilez HCT kezdeti adagjának módosítására. A Rasilez HCT -vel kezelt súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok. A Rasilez HCT ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség kezdő adag módosítására (lásd 4.2 és 4.4 pont). Vesekárosodás esetén a hidroklorotiazid plazma átlagos csúcskoncentrációja és AUC értéke nő, és a vizelettel történő kiválasztás üteme csökken. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél háromszoros emelkedést figyeltek meg. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC 8-szoros növekedését figyelték meg.
Az aliszkiren farmakokinetikáját hemodialízis alatt álló végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél értékelték. Az egyetlen 300 mg-os orális aliszkiren dózis beadása minimális változásokkal járt az aliszkiren farmakokinetikájában (a Cmax kevesebb, mint 1,2-szeres változása; az AUC akár 1,6-szeres növekedése) az egészséges alanyokhoz képest. A hemodialízis ideje nem változtatta meg jelentősen az aliszkiren farmakokinetikáját ESRD -ben szenvedő betegeknél. Ezért ha az aliszkiren beadását szükségesnek ítélik hemodialízis alatt álló ESRD -s betegeknél, ezeknél a betegeknél nincs szükség az adag módosítására.Az aliszkiren alkalmazása azonban nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Idős betegeknél a Rasilez HCT kezdeti adagjának módosítása nem szükséges. Korlátozott adatok azt sugallják, hogy a hidroklorotiazid szisztémás clearance -e mind egészséges, mind magas vérnyomású idős korban csökken a fiatal egészséges önkéntesekhez képest.
Gyermekpopulációra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok a Rasilez HCT -ről.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Tanulmányai Biztonsági farmakológia az aliszkiren nem mutatott ki semmilyen káros hatást a központi idegrendszerre, a légzőrendszerre vagy a szív- és érrendszerre. Az állatokon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok eredményei összhangban vannak az ismert helyi irritációs potenciállal vagy az aliszkiren várható farmakológiai hatásával. 2 éves patkányvizsgálatban és 6 éves vizsgálatban nem találtak rákkeltő hatást az aliszkirenre. Patkányokban 1500 mg / kg / nap dózisban talált vastagbél adenoma és cecum adenokarcinóma nem volt statisztikailag szignifikáns.
Az aliszkirenről kimutatták, hogy nem tartalmaz mutagén potenciált, embrió-magzati toxicitást vagy teratogenitást. A termékenységet, a pre- és postnatalis fejlődést nem befolyásolta a patkány.
A hidroklorotiazid humán adagolását támogató preklinikai értékelések magukban foglalják a genotoxicitási vizsgálatokat in vitro valamint reprodukciós toxicitási és karcinogenitási vizsgálatok rágcsálókon. A hidroklorotiazidra vonatkozóan részletes klinikai adatok állnak rendelkezésre, amelyeket a vonatkozó szakaszokban közölnek.
A 2 és 13 hetes toxicitási vizsgálatokban megfigyelt eredmények megegyeztek az aliszkiren vagy a hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásával. Nem figyeltek meg olyan váratlan új bizonyítékokat, amelyek az emberekre vonatkoznak. A 13 hetes, ratosisos toxicitási vizsgálatban a glomeruláris zóna sejtvakcuolációjának növekedését figyelték meg a mellékvesében. A bizonyítékokat hidroklorotiaziddal kezelt állatokon látták, de nem csak aliszkirennel vagy a vivőanyaggal kezelt állatoknál. Nincs bizonyíték arra, hogy az aliszkiren / hidroklorotiazid fix kombinációjával ez a bizonyíték fokozódna, mivel az csak minimális súlyossággal jelenik meg minden állat.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Mikrokristályos cellulóz
Kroszpovidon
Laktóz -monohidrát
Búzakeményítő
Povidone
Magnézium-sztearát
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Talkum
Bevonat:
Talkum
Hipromellóz
Makrogol
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
PA / Alu / PVC - Alu buborékfóliák:
Egy csomagolás 7, 14, 28, 30, 50 vagy 56 tablettát tartalmaz.
Többcsomagolás 90 (3 csomag 30 db), 98 (2 csomag 49 db) vagy 280 (20 csomag 14 db) tablettát tartalmaz.
PVC / poliklór -trifluor -etilén (PCTFE) - Alu buborékcsomagolás:
Egy csomagolás 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 98 tablettát tartalmaz.
56 x 1 tablettát tartalmazó egyszeri csomagolás (perforált egységdózisú buborékcsomagolás).
Többcsomagolás 280 (20 csomag 14 db) tablettát tartalmaz.
Többcsomagolás (perforált egységdózisú buborékcsomagolás), amely 98 (2 csomag 49x1) tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés vagy erősség kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
Nyugat -Sussex, RH12 5AB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. január 16
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. január 16
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. szeptember
