Simponi - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: Golimumab

Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

A Simponi csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:

• Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
• Simponi 100 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

Indikációk Miért használják a Simponi -t? Mire való?

A Simponi golimumab nevű hatóanyagot tartalmaz.

A Simponi a „TNF -blokkolók” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Felnőtteknél a következő gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazzák:

• Rheumatoid arthritis
• Psoriasisos ízületi gyulladás
• Axiális spondyloarthritis, beleértve a spondylitis ankylopoetitist és a nem radiográfiás axiális spondyloarthritist
• Colitis ulcerosa

Legalább 40 kg súlyú gyermekeknél a Simponi -t poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritis kezelésére használják.

A Simponi úgy működik, hogy gátolja a "tumor nekrózis faktor alfa" (TNF-α) nevű fehérje hatását. Ez a fehérje részt vesz a szervezet gyulladásos folyamataiban, és blokkolásával lehetséges a gyulladás csökkentése a szervezetben.

Rheumatoid arthritis

A reumatoid artritisz gyulladásos ízületi betegség. Ha aktív rheumatoid arthritisben szenved, akkor kezdetben más gyógyszerekkel fogják kezelni. Ha nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, Simponi -val kell kezelni, egy másik metotrexát nevű gyógyszerrel együtt:

• Csökkentse a betegség jeleit és tüneteit.
• Lassítsa le a csontok és ízületek károsodását.
• A fizikai funkció javítása.

Psoriasisos ízületi gyulladás

A pszoriázisos ízületi gyulladás gyulladásos ízületi betegség, amelyet általában pikkelysömör, gyulladásos bőrbetegség kísér. Ha aktív pszoriázisos ízületi gyulladása van, először más gyógyszerekkel kell kezelni. Ha nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, Simponi -kezelésben részesül. erre:

• Csökkentse a betegség jeleit és tüneteit.
• Lassítsa le a csontok és ízületek károsodását.
• A fizikai funkció javítása.

Ankylopoetica spondylitis és nem radiográfiás axiális spondyloarthritis

A spondylitis ankylopoetica és a nem radiográfiás axiális spondyloarthritis a gerinc gyulladásos betegségei. Ha ankilozáló spondylitisben vagy nem radiográfiás axiális spondyloarthritisben szenved, először más gyógyszerekkel kell kezelni. Ha nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, Simponi -val kezelik:

• Csökkentse a betegség jeleit és tüneteit.
• A fizikai funkció javítása.

Colitis ulcerosa

A fekélyes vastagbélgyulladás gyulladásos bélbetegség. Ha fekélyes vastagbélgyulladása van, először más gyógyszereket fog kapni. Ha nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, Simponi -t fog kapni a betegség kezelésére.

Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

A poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás olyan gyulladásos betegség, amely gyermekeknél fájdalmat és duzzanatot okoz az ízületekben. Ha gyermeke nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, gyermeke Simponi -t kap metotrexáttal kombinálva a betegség kezelésére.

Ellenjavallatok Amikor a Simponi -t nem szabad alkalmazni

Ne alkalmazza a Simponi -t:

• - ha allergiás (túlérzékeny) a golimumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
• Ha tuberkulózisban (TB) vagy más súlyos fertőzésben szenved.
• Ha közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelensége van.

Ha nem biztos abban, hogy a fenti állapotok bármelyike ​​vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel a Simponi alkalmazása előtt.

Tudnivalók a Simponi szedése előtt

A Simponi alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel.

Fertőzések

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a Simponi -kezelés alatt vagy után már voltak vagy vannak fertőzés tünetei. A fertőzés tünetei közé tartozik a láz, köhögés, légszomj, influenzaszerű tünetek, hasmenés, sebek, fogászati ​​problémák vagy égő érzés vizeléskor.

• Simponi alkalmazása esetén könnyebben fertőződhet meg.
• A fertőzések gyorsabban haladhatnak és súlyosabbak lehetnek. Emellett a múltból származó fertőzések visszatérhetnek.

Tuberkulózis (TBC)

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a kezelés során TBC tüneteket észlel. A TBC tünetei közé tartozik a tartós köhögés, fogyás, fáradtságérzés, láz vagy éjszakai izzadás.

• A Simponival kezelt betegeknél néhány esetben tuberkulózisról számoltak be, ritkán, még azoknál a betegeknél is, akiket TBC elleni gyógyszerekkel kezeltek. Kezelőorvosa teszteket végez, hogy megállapítsa, van -e tuberkulózisa. Az orvos rögzíti ezeket a teszteket a beteg figyelmeztető kártyáján.
• Nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha korábban volt TBC -je, vagy ha szoros kapcsolatba került valakivel, aki tuberkulózisa van vagy volt.
• Ha kezelőorvosa úgy gondolja, hogy Önnek fennáll a TBC kockázata, akkor a Simponi beadása előtt kezelhetik Önt tuberkulózis elleni gyógyszerekkel.

Hepatitis B vírus (HBV)

• A Simponi beadása előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön hordozója vagy hepatitis B -je van
• Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy fennáll a hepatitis B fertőzés veszélye
• Kezelőorvosának értékelnie kell, ha hepatitis B -ben szenved
• A TNF -gátlókkal, például Simponi -val végzett kezelés a hepatitis B vírus újraaktiválódását okozhatja a vírust hordozó betegeknél, ami bizonyos esetekben halált is okozhat.

Invazív gombás fertőzések

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha olyan területen élt vagy utazott, ahol gyakori gombák által okozott, a tüdőt vagy a test más részeit érintő fertőzések (hisztoplazmózis, kokcidioidomikózis vagy blasztomikózis) gyakoriak. Kérdezze meg kezelőorvosát, ha nem tudja, hogy ezek a gombás fertőzések gyakoriak -e azon a területen, ahol élt vagy utazott.

Rák és limfóma

A Simponi beadása előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha limfóma (vérrák egy típusa) vagy más típusú rákja van vagy volt valaha.

• Ha Simponi -t vagy más TNF -blokkolót használ, növelheti a limfóma vagy más típusú rák kialakulásának kockázatát.
• A súlyos rheumatoid arthritisben vagy más gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél, akik hosszú ideig szenvedtek ebben a betegségben, az átlagosnál nagyobb a kockázata a lymphoma kialakulásának.
• TNF-gátló gyógyszereket szedő gyermekeknél és serdülőknél rákról, beleértve a szokatlan, néha halálos daganatos megbetegedéseket is jelentettek.
• Ritka esetekben más TNF-blokkolókat szedő betegeknél specifikus és súlyos típusú lymphomát, hepatosplenicus T-sejtes limfómát figyeltek meg. A betegek többsége serdülő vagy fiatal férfi felnőtt volt. A ráknak ez a formája általában halálhoz vezetett. Ezen betegek szinte mindegyike azatioprin vagy 6-merkaptopurin néven ismert gyógyszereket is kapott. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha azatioprint vagy 6-merkaptopurint szed Simponi-val együtt.
• A súlyos perzisztáló asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél vagy erős dohányosoknál a Simponi -kezelés növelheti a rák kockázatát. Ha súlyos tartós asztmája, COPD -je vagy erős dohányzója van, beszélje meg kezelőorvosával, hogy a TNF -blokkoló kezelés megfelelő -e.
• Néhány golimumabbal kezelt betegnél bizonyos típusú bőrrák alakult ki. Ha a kezelés alatt vagy után bármilyen változást észlel a bőr megjelenésében vagy a bőrön, kérjük, értesítse orvosát.

Szív elégtelenség

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a szívelégtelenség új vagy súlyosbodó tüneteit észleli. A szívelégtelenség tünetei közé tartozik a légszomj vagy a láb duzzanata.

• A pangásos szívelégtelenség új megjelenésének vagy súlyosbodásának eseteiről számoltak be a TNF -blokkolók, beleértve a Simponi -t is. Ezen betegek egy része meghalt.
• Ha enyhe szívelégtelenségben szenved, és Simponi -kezelésben részesül, orvosa szoros figyelemmel kíséri Önt.

Idegrendszeri betegség

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha valaha diagnosztizáltak vagy demielinizáló betegség, például szklerózis multiplex tüneteit észlelték. A tünetek közé tartozhat a látás megváltozása, a karok és a lábak gyengesége, a test bármely részének zsibbadása vagy bizsergése. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy szedheti -e a Simponi -t.

Fogászati ​​műveletek vagy eljárások

• Tájékoztassa kezelőorvosát, ha fogászati ​​műtéten vagy beavatkozáson megy keresztül.
• Mondja el az eljárást végző sebésznek vagy fogorvosnak, hogy Simponi -kezelésben részesül a beteg figyelmeztető kártya bemutatásával.

Autoimmun betegség

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha a lupus nevű betegség tünetei jelentkeznek. A tünetek közé tartozik a tartós kiütés, láz, ízületi fájdalom és fáradtság.

• Ritka esetekben a TNF -gátlókkal kezelt embereknél lupus alakult ki.

A vér betegségei

Egyes betegeknél előfordulhat, hogy a szervezet nem termel elegendő vérsejtet, amelyek segítik a szervezetet a fertőzések leküzdésében vagy a vérzés megállításában. Ha tartós láza van, amelyet nem ért, könnyen zúzódhat vagy vérzik, vagy sápadtnak tűnik, azonnal hívja orvosát. Orvosa dönthet úgy, hogy abbahagyja a kezelést.

Ha nem biztos abban, hogy a fenti állapotok bármelyike ​​vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Simponi alkalmazása előtt.

Oltások

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha nemrég oltották be, vagy oltást tervez.

• A Simponi -kezelés alatt nem kaphat bizonyos (élő) vakcinákat.
• Egyes oltások fertőzést okozhatnak. Ha a Simponi -t terhesség alatt kapta, akkor a baba megnövekedett kockázata lehet ennek a fertőzésnek körülbelül hat hónapig a terhesség alatt kapott utolsó adag után. Fontos, hogy tájékoztassa gyermekorvosát és más egészségügyi szakembereket a Simponi alkalmazásáról. eldöntheti, hogy a gyermek mikor kaphat oltást.

Beszéljen gyermeke orvosával a gyermeke oltásáról. Ha lehetséges, a Simponi alkalmazása előtt gyermekének naprakészen kell lennie minden oltással.

Fertőző terápiás szerek

Beszéljen kezelőorvosával, ha nemrégiben fertőző terápiás szerrel (például rák kezelésére használt BCG csepegtetéssel) kezelt vagy nemrégiben szedett gyógyszert.

Allergiás reakciók

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a Simponi -kezelés után allergiás reakció tünetei jelentkeznek. Az allergiás reakció tünetei lehetnek az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanata, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat, bőrkiütés, csalánkiütés, a kezek, lábak és bokák duzzanata.

• Ezen reakciók némelyike ​​súlyos vagy ritkán életveszélyes lehet.
• Ezen reakciók egy része a Simponi első beadása után jelentkezik.

Gyermekek és serdülők

A Simponi nem ajánlott 40 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél, akik poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvednek, vagy 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél más betegségek esetén.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Simponi hatását

• Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a reumatoid artritisz, a poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás, a pszoriázisos ízületi gyulladás, a spondylitis ankylopoetica, az axiális spondyloarthritis nem radiográfiás vagy fekélyes vastagbélgyulladását.
• Ne szedje a Simponi -t anakinra vagy abatacept hatóanyagot tartalmazó gyógyszerekkel. Ezeket a gyógyszereket reumás betegségek kezelésére használják.
• Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha bármilyen más, az immunrendszert befolyásoló gyógyszert szed.
• A Simponi alkalmazása során nem kezelhető bizonyos (élő) vakcinákkal.

Ha nem biztos abban, hogy a fenti állapotok bármelyike ​​vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Simponi alkalmazása előtt.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

A Simponi alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:

• Ön terhes vagy terhességet tervez a Simponi alkalmazása során. A gyógyszer terhes nőkre gyakorolt ​​hatása nem ismert. A Simponi alkalmazása terhes nőknél nem javasolt. Ha Simponi -kezelésben részesül, akkor a kezelés alatt és az utolsó Simponi injekció beadását követően legalább 6 hónapig kerülje a teherbeesést megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásával.
• Szoptatás előtt az utolsó Simponi -kezelésnek legalább 6 hónappal korábban kell történnie, ha abba kell hagynia a szoptatást, ha Simponi -t kap.
• Ha a Simponi -t terhesség alatt kapta, akkor a baba megnövekedett fertőzésveszélyben szenvedhet. Fontos, hogy tájékoztassa gyermekorvosát és más egészségügyi szakembereket a Simponi használatáról, mielőtt gyermeke oltást kap (további információért lásd a oltások).

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Simponi enyhén ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Simponi alkalmazása után szédülhet, ebben az esetben ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.

A Simponi latexet és szorbitot tartalmaz

Érzékenység a latexre

Latexérzékenység Az előretöltött injekciós toll egyik része, a tűt lefedő kupak latexet tartalmaz Mivel a latex súlyos allergiás reakciókat okozhat, tájékoztassa kezelőorvosát a Simponi alkalmazása előtt, ha Ön vagy gondozója allergiás a latexre.

Szorbit -intolerancia

A Simponi szorbitot (E420) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás és alkalmazás A Simponi használata: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Mennyi Simponi -t adnak be

Rheumatoid arthritis, psoriaticus arthritis és axiális spondyloarthritis, beleértve a spondylitis ankylopoetitist és a nem radiográfiás axiális spondyloarthritist:

• Az ajánlott adag 50 mg (1 előretöltött injekciós toll tartalma) havonta egyszer, minden hónap ugyanazon napján.
• A negyedik adag bevétele előtt beszéljen kezelőorvosával. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy folytatnia kell -e a Simponi -kezelést.
  • Ha a testsúlya meghaladja a 100 kg-ot, az adag havonta egyszer 100 mg-ra (2 előretöltött injekciós toll tartalma) emelhető, mindig minden hónap ugyanazon a napján.

Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás:

• Az ajánlott adag 50 mg havonta egyszer, minden hónap ugyanazon napján.
• Beszéljen gyermeke orvosával, mielőtt gyermeke bevenné a negyedik adagot. Gyermeke orvosa dönti el, hogy folytatja -e a Simponi -kezelést.

Colitis ulcerosa

• Az alábbi táblázat bemutatja, hogyan fogja általában alkalmazni ezt a gyógyszert.

Kezdeti kezelés A kezdő adag 200 mg (4 előretöltött injekciós toll tartalma), majd 100 mg (2 előretöltött toll tartalma) 2 hét elteltével. Fenntartó kezelés

• 80 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél 50 mg (1 előretöltött injekciós toll tartalma) 4 héttel az utolsó kezelés után, majd ezt követően 4 hetente.
• 80 kg vagy annál nagyobb testtömegű betegeknél 100 mg (2 előretöltött injekciós toll tartalma) 4 héttel az utolsó kezelés után, majd ezt követően 4 hetente.

Hogyan adják be a Simponit?

• A Simponit injekció formájában adják be a bőr alá (szubkután).
• Kezdetben kezelőorvosa vagy az ápoló személyzet fogja beadni a Simponi -t, azonban Ön és kezelőorvosa dönthet úgy, hogy Ön maga is beadhatja a Simponi -t. Ebben az esetben utasítást kap a Simponi saját beadásának módjáról.

Beszéljen orvosával, ha bármilyen kérdése van az injekció beadásával kapcsolatban. Ennek a betegtájékoztatónak a végén részletes "Az alkalmazáshoz szükséges utasításokat" talál.

Ha elfelejtette alkalmazni a Simponi -t

Ha elfelejtette alkalmazni a Simponi -t a tervezett napon, adja be a kihagyott adagot, amint eszébe jut.

Ne használjon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Mikor kell beadni a következő adagot:

• Ha kevesebb, mint 2 hetet késik, adja be a kihagyott adagot, amint eszébe jut, és továbbra is kövesse az eredeti ütemtervet.
• Ha több mint 2 hetet késik, adja be az elfelejtett adagot, amint eszébe jut, és mondja el orvosának vagy gyógyszerészének, és kérdezze meg, mikor kell bevennie a következő adagot.

Ha nem biztos abban, mit tegyen, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.

Ha idő előtt abbahagyja a Simponi alkalmazását

Ha fontolóra veszi a Simponi abbahagyását, először beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Simponit vett be?

Ha túl sok Simponi -t alkalmazott vagy adott be (túl sok injekciót adott be egyetlen adagban, vagy túl gyakran használta), azonnal értesítse orvosát vagy gyógyszerészét Mindig vigye magával a külső dobozát és ezt a betegtájékoztatót, még akkor is, ha üres.

Mellékhatások Melyek a Simponi mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Néhány beteg súlyos mellékhatásokat tapasztalhat, amelyek orvosi kezelést igényelhetnek. Egyes mellékhatások kockázata magasabb a 100 mg -os adaggal, mint az 50 mg -os adaggal. A mellékhatások néhány hónappal az utolsó injekció beadása után is előfordulhatnak.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a Simponi alábbi súlyos mellékhatásainak bármelyikét észleli:

• allergiás reakciók, amelyek súlyosak vagy ritkán életveszélyesek lehetnek (ritka).Az allergiás reakció tünetei lehetnek az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanata, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat, bőrkiütés, csalánkiütés, a kezek, lábak vagy bokák duzzanata. Ezen reakciók egy része a Simponi első beadása után jelentkezett.
• súlyos fertőzések (beleértve a TBC -t, bakteriális fertőzéseket, beleértve a súlyos vérfertőzést és tüdőgyulladást, súlyos gombás fertőzéseket és egyéb opportunista fertőzéseket) (gyakori). A fertőzés tünetei lehetnek láz, fáradtság, (tartós) köhögés, légszomj, influenzaszerű tünetek, fogyás, éjszakai izzadás, hasmenés, sebek, fogászati ​​problémák és égő érzés vizeléskor.
• a hepatitis B vírus újbóli aktiválása, ha Ön hordozója vagy korábban volt hepatitis B (ritka). A tünetek közé tartozhat a bőr és a szemek besárgulása, sötétbarna vizelet, fájdalom a has jobb oldalán, láz, rossz közérzet, rossz közérzet és nagyon fáradtság.
• idegrendszeri betegség, például szklerózis multiplex (ritka). Az idegrendszeri betegségek tünetei lehetnek a látás megváltozása, a karok vagy lábak gyengesége, zsibbadás vagy bizsergés a test bármely részén.
• a nyirokcsomók rákja (limfóma) (ritka). A limfóma tünetei lehetnek duzzadt nyirokcsomók, fogyás vagy láz.
• szívelégtelenség (ritka). A szívelégtelenség tünetei lehetnek a légszomj vagy a láb duzzanata.
• az immunrendszer rendellenességeinek jelei: - lupus (ritka). A tünetek közé tartozik az ízületi fájdalom vagy a napfényre érzékeny kiütés az arcán vagy a karján. - sarcoidosis (ritka). A tünetek közé tartozhat a tartós köhögés, légszomj, mellkasi fájdalom, láz, nyirokcsomó -duzzanat, fogyás, bőrkiütés és homályos látás.
• a kis erek duzzanata (vasculitis) (ritka). A tünetek közé tartozhat a láz, fejfájás, fogyás, éjszakai izzadás, kiütés és idegproblémák, például zsibbadás és bizsergés.
• bőrrák (nem gyakori). A bőrrák tünetei közé tartozhatnak a bőr megjelenésének megváltozása vagy a bőrön megjelenő növekedések.
• vérbetegség (gyakori). A vérbetegség tünetei lehetnek a nem múló láz, erős zúzódásra vagy vérzésre való hajlam, vagy nagyon sápadt megjelenés.
• vérrák (leukémia) (ritka). A leukémia tünetei lehetnek láz, fáradtságérzés, gyakori fertőzések, véraláfutások és éjszakai izzadás.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a fent felsorolt ​​tünetek bármelyikét észleli.

A Simponi alkalmazása során a következő további mellékhatásokat figyelték meg:

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):

• Felső légúti fertőzések, torokfájás vagy rekedtség, hideg

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• - kóros májvizsgálatok (emelkedett májenzimek), amelyeket orvosa végzett vérvizsgálatok során találtak
• Szédül
• Fejfájás
• Zsibbadás vagy bizsergés
• Felületi gombás fertőzések
• Tályog
• Bakteriális fertőzések (például cellulitisz)
• A vörösvértestek számának csökkentése
• Pozitív vérvizsgálat lupusra
• Allergiás reakciók
• Emésztési zavar
• Gyomorfájdalom
• Rosszullét (hányinger)
• Befolyás
• Hörghurut
• Szinusz fertőzés
• Arc herpesz
• Magas vérnyomás
• Láz
• Asztma, légszomj, zihálás
• A gyomor és a belek rendellenességei, beleértve a gyomor és a vastagbél belső gyulladását, amely lázat okozhat
• Fájdalom és fekélyek a szájban
• Reakciók az injekció beadásának helyén (beleértve a bőrpírt, keménységet, fájdalmat, véraláfutást, viszketést, bizsergést és irritációt)
• Hajhullás
• Kiütések és viszkető bőr
• Alvási nehézség
• Depresszió
• Gyengeség érzése
• A csontok törése
• Mellkasi fájdalom

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• Vese fertőzés
• Rák, beleértve a bőrrákot és a nem rákos csomókat vagy kis tömegeket, beleértve a vakondokat is
• Hólyagok a bőrön
• Psoriasis
• A vérlemezkék számának csökkentése
• A fehérvérsejtek számának csökkentése
• A vérlemezkék, vörösvérsejtek és fehérvérsejtek kombinált csökkentése
• Pajzsmirigy rendellenességek
• A vércukorszint emelkedése
• A vér koleszterinszintjének emelkedése
• Egyensúlyzavarok
• Látási zavarok
• Szabálytalan szívverés érzése
• A szív ereinek szűkítése
• Vérrögök
• Vörösség
• Székrekedés
• A tüdő krónikus gyulladása
• Savas reflux
• Kövek az epében
• Májproblémák
• Mellbetegségek
• Menstruációs zavarok

Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

• A csontvelő képtelensége vérsejtek előállítására
• Az ízületek vagy a környező szövetek fertőzése
• Nehéz gyógyulás
• A belső szervek ereinek gyulladása
• Leukémia
• Melanoma (a bőrrák egy fajtája)
• Hámló bőr
• Immunológiai rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a tüdőt, a bőrt és a nyirokcsomókat (nagyon gyakran sarcoidosis formájában jelentkeznek)
• Fájdalom és elszíneződés az ujjakban vagy a lábujjakban
• Ízületi zavarok
• Hólyag rendellenességek
• Veseproblémák
• A bőr erek gyulladása kiütést okozva

Nem ismert gyakoriságú mellékhatások:

• Merkel sejtes karcinóma (a bőrrák egy típusa)
• Ritka vérrák, amely elsősorban fiatalokat érint (hepatosplenicus T-sejtes limfóma)

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt ​​bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt ​​mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

• A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
• A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
• Hűtőszekrényben (2 ° C-8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
• Tartsa az előretöltött injekciós tollat ​​a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
• Ne használja ezt a gyógyszert, ha azt észleli, hogy a folyadék nem világos vagy világos sárga színű, zavaros vagy idegen részecskéket tartalmaz.
• Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz a Simponi?

A hatóanyag a golimumab. Egy 0,5 ml-es előretöltött injekciós toll 50 mg golimumabot tartalmaz.

Egyéb összetevők: szorbit (E420), L-hisztidin, L-hisztidin-monohidroklorid-monohidrát, poliszorbát 80 és injekcióhoz való víz.

A Simponi külleme és mit tartalmaz a csomagolás

A Simponi injekciós oldat, egyszer használatos előretöltött injekciós tollban. A Simponi 1 előretöltött tollat ​​tartalmazó csomagolásban és 3 (3 db 1 db) előretöltött tollat ​​tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Az oldat tiszta vagy enyhén opálos (fényes, mint a gyöngy), színtelen vagy világos sárga, és tartalmazhat néhány apró áttetsző vagy fehér fehérje részecskét. Ne használja a Simponi -t, ha az oldat színe megváltozott, zavaros vagy látható idegen részecskéket tartalmaz.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Simponi -val kapcsolatos további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

SIMPONI 50 MG INJEKTABÁLÓ MEGOLDÁS

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

Egy 0,5 ml-es előretöltött injekciós toll 50 mg golimumabot *tartalmaz.

Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben

Egy 0,5 ml-es előretöltött fecskendő 50 mg golimumabot *tartalmaz.

* IgG1 humán monoklonális antitest? egér hibridóma sejtvonalból állították elő rekombináns DNS technológiával.

Ismert hatású segédanyag:

Minden előretöltött injekciós toll 20,5 mg szorbitot tartalmaz 50 mg-os adaghoz.

Minden előretöltött fecskendő 20,5 mg szorbitot tartalmaz 50 mg-os adaghoz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban (injekció), SmartJect

Oldatos injekció előretöltött fecskendőben (injekció)

Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Rheumatoid arthritis (RA)

A Simponi metotrexáttal (MTX) kombinálva a következőkre javallt:

• közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritis kezelése felnőtt betegeknél, ha a betegséget módosító reumaellenes gyógyszerekre (DMARD-ok), köztük az MTX-re adott válasz nem volt megfelelő.

• súlyos, aktív és progresszív rheumatoid arthritis kezelésére felnőtteknél, akik korábban nem kaptak MTX -kezelést.

Kimutatták, hogy a Simponi az MTX-szel együtt csökkenti az ízületi károsodás röntgensugarakkal mért progressziójának ütemét és javítja a fizikai funkciókat.

Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás (PIA)

A Simponi és az MTX kombinációban poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás kezelésére javallt legalább 40 kg súlyú gyermekeknél, akik nem reagáltak megfelelően az előző MTX terápiára.

Psoriatic arthritis (AP)

A Simponi önmagában vagy metotrexáttal (MTX) kombinálva aktív és progresszív pszoriázisos arthritis kezelésére szolgál felnőtteknél, ha a korábbi DMARD -kezelésekre adott válasz nem volt megfelelő. perifériás ízületi károsodás, röntgensugarak alapján mérve szimmetrikus poliartikuláris betegség altípusban szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont), valamint a fizikai funkció javítása érdekében.

Axiális spondyloarthritis

Ankylopoetica spondylitis (AS)

A Simponi súlyos, aktív ankylopoetica spondylitis kezelésére javallt felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos terápiákra.

Nem radiográfiai axiális spondyloarthritis (axiális SpA nr)

A Simponi súlyos, nem radiográfiás axiális spondiloartritiszben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, gyulladás objektív jeleivel, amint azt a C-reaktív fehérje (CRP) és / vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyítékai jelzik. vagy nem tolerálják a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID).

Fekélyes vastagbélgyulladás (CU)

A Simponi közepesen súlyos vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos terápiára, beleértve a kortikoszteroidokat és a 6-merkaptopurint (6-MP) vagy az azatioprint (AZA), vagy akik intoleránsak, vagy orvosi ellenjavallat ezeknek a terápiáknak.

04.2 Adagolás és alkalmazás

A Simponi-kezelést a reumás ízületi gyulladás, a poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás, a pszoriázisos ízületi gyulladás, a spondylitis ankylopoetica, a nem radiográfiás axiális spondyloarthritis vagy a fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizálásában és kezelésében jártas szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. Kártya.

Adagolás

Rheumatoid arthritis

Simponi 50 mg havonta egyszer, minden hónap ugyanazon napján.

A Simponit MTX -vel egyidejűleg kell alkalmazni.

Psoriatikus ízületi gyulladás, spondylitis ankylopoetica vagy nem radiográfiás axiális spondyloarthritis

Simponi 50 mg havonta egyszer, minden hónap ugyanazon napján.

A fenti indikációk mindegyikére vonatkozóan a rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a klinikai válasz általában a kezelés megkezdését követő 12-14 héten belül (3-4 adag beadása után) érhető el. Megfontolandó a kezelés folytatása azoknál a betegeknél, akik nem mutatnak terápiás előnyöket ezen az időkereten belül.

100 kg -nál nagyobb testtömegű betegek

A fenti indikációk mindegyike esetén, 100 kg -nál nagyobb testtömegű RA, AP, SA vagy axiális SpA nr -es betegeknél, akik nem érnek el megfelelő klinikai választ 3 vagy 4 adag beadása után, a golimumab adagját 100 mg -ra kell emelni havonta egyszer, figyelembe véve a súlyos mellékhatások nagyobb kockázatát a 100 mg-os dózishoz képest az 50 mg-os dózishoz képest (lásd 4.8 pont). Fontolóra kell venni a kezelés folytatását azoknál a betegeknél, akiknél a 3- 4 kiegészítő 100 mg -os adag.

Colitis ulcerosa

80 kg -nál kisebb testtömegű betegek

A Simponi kezdő adagja 200 mg, majd 100 mg a 2. héten, majd ezt követően 50 mg 4 hetente (lásd 5.1 pont).

80 kg vagy annál nagyobb testtömegű betegek

A Simponi kezdő adagja 200 mg, majd 100 mg a 2. héten, majd 100 mg ezt követően 4 hetente (lásd 5.1 pont).

A fenntartó kezelés során a kortikoszteroidok fokozatosan csökkenthetők a klinikai gyakorlat irányelveinek megfelelően.

A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a klinikai válasz általában a kezelés után 12-14 héten belül érhető el (4 adag beadása után). Fontolóra kell venni a terápia folytatását azoknál a betegeknél, akik ebben az időszakban nem mutatnak terápiás előnyöket.

Kihagyott adag

Ha a beteg elfelejti beadni a Simponi -t a tervezett napon, a kihagyott adagot azonnal be kell adni, amint a beteg eszébe jut. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne adjanak be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

A következő adagot az alábbi útmutató szerint kell beadni:

• Ha a késleltetett adag kevesebb, mint 2 hét, a betegnek be kell adnia a kihagyott adagot, és továbbra is az eredeti ütemtervet kell követnie.

• Ha az adagolás késése több mint 2 hét, a betegnek be kell adnia a kihagyott adagot, és az injekció beadásának időpontjától új adagolási rendet kell meghatározni.

Különleges populációk

Idős (≥ 65 éves)

Idős korban nincs szükség az adag módosítására.

Vese- és májkárosodás

A Simponit nem vizsgálták ezekben a betegpopulációkban. Dózisajánlást nem lehet tenni.

Gyermekpopuláció

A Simponi biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél a PIA -tól eltérő javallatokra nem igazolták.

Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

Simponi 50 mg havonta egyszer, minden hónap ugyanazon napján, legalább 40 kg testtömegű gyermekeknek.

A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a klinikai válasz általában a kezelés után 12-14 héten belül érhető el (3-4 dózis után). A kezelés folytatását újra meg kell fontolni azoknál a gyermekeknél, akik ebben az időszakban nem mutatnak terápiás előnyöket.

Az alkalmazás módja

A Simponi szubkután alkalmazható. A szubkután injekció technikájának megfelelő betanítása után a betegek képesek lesznek önállóan beadni a Simponi-t, ha orvosuk úgy ítéli meg, hogy képes erre, szükség esetén megfelelő orvosi felügyelet mellett. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Simponi teljes mennyiségét a betegtájékoztatóban található teljes beadási utasításnak megfelelően kell beadni.

Az adagolásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

04.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Aktív tuberkulózis (TB) vagy más súlyos fertőzés, például szepszis és opportunista fertőzések (lásd 4.4 pont).

Közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek (NYHA III / IV. Osztály - New York Heart Association) (lásd 4.4 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Fertőzések

A Simponi -kezelés előtt, alatt és után a betegeket gondosan ellenőrizni kell a fertőzések, köztük a tuberkulózis szempontjából. Mivel a golimumab eliminációja akár 5 hónapot is igénybe vehet, ebben az időszakban is folytatni kell a monitorozást.A további Simponi -kezelést nem szabad alkalmazni, ha a betegnél súlyos fertőzések vagy szepszis alakul ki (lásd 4.3 pont).

A Simponi nem alkalmazható klinikailag jelentős, aktív fertőzésben szenvedő betegeknél. Óvatosság szükséges a Simponi alkalmazásának mérlegelésekor krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél, vagy kórtörténetében visszatérő fertőzések esetén. A betegeket megfelelően tájékoztatni kell arról, hogy el kell kerülni a fertőzések lehetséges kockázati tényezőinek való kitettséget.

A TNF-gátló gyógyszereket szedő betegek hajlamosabbak a súlyos fertőzésekre.

A Simponival kezelt betegeknél bakteriális fertőzésekről (beleértve a szepszist és tüdőgyulladást), mikobaktériumokról (beleértve a TBC -t), invazív gombás fertőzésekről és opportunista fertőzésekről is beszámoltak, beleértve a halálos kimenetelűeket is. E súlyos fertőzések némelyike ​​az egyidejű immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél alakult ki, amelyek az alapbetegségük mellett hajlamosíthatják őket a fertőzésekre. Azokat a betegeket, akiknél új fertőzés alakul ki a Simponi -kezelés alatt, gondosan ellenőrizni kell, és "gondos diagnosztikai vizsgálatot kell végezniük. A Simponi -kezelést fel kell függeszteni, ha a betegnél új súlyos fertőzés vagy szepszis alakul ki, és megfelelő" kezdetű. Azoknál a betegeknél, akik olyan régiókban éltek vagy utaztak, ahol invazív gombás fertőzések, például hisztoplazmózis, kokcidioidomikózis vagy blasztomikózis endémiásak, a Simponi-kezelés előnyeit és kockázatait alaposan mérlegelni kell. a Simponi-kezelés megkezdése előtt. A Simponi -t, egy invazív gombás fertőzést gyanítani kell, ha súlyos szisztémás betegségük alakul ki. Ha lehetséges, ezeknél a betegeknél az empirikus gombaellenes terápia diagnosztizálását és beadását az invazív gombás fertőzésben szenvedő betegek ellátásában jártas orvossal kell konzultálni.

Tuberkulózis

A Simponival kezelt betegeknél tuberkulózis eseteiről számoltak be. Meg kell jegyezni, hogy ezen esetek többségében extrapulmonális tuberkulózis volt, mind lokalizált, mind diffúz.

A Simponi -kezelés megkezdése előtt minden beteget meg kell vizsgálni mind az aktív, mind az inaktív ("látens") tuberkulózis tekintetében. Ennek az értékelésnek tartalmaznia kell egy részletes kórtörténetet, beleértve a személyes kórtörténetét tuberkulózisban, vagy esetleges korábbi érintkezést TBC -fertőzés forrásával, valamint korábbi és / vagy egyidejű immunszuppresszív terápiával. Megfelelő diagnosztikai vizsgálatokat, például tuberkulin bőr- vagy vérvizsgálatot és mellkasi röntgenfelvételt kell végezni minden betegnél (helyi irányelvek alkalmazhatók). Javasoljuk, hogy ezeket a teszteket jegyezze fel a beteg figyelmeztető kártyáján.

Ha aktív tuberkulózist diagnosztizálnak, a Simponi -kezelést nem szabad elkezdeni (lásd 4.3 pont).

Ha látens tuberkulózis gyanúja merül fel, konzultálni kell a tuberkulózis kezelésében jártas orvossal. Az alábbiakban ismertetett minden helyzetben alaposan mérlegelni kell a Simponi -kezelés előny / kockázat arányát.

Ha inaktív ("látens") tuberkulózist diagnosztizálnak, akkor a helyi irányelveknek megfelelően a Simponi -kezelés megkezdése előtt el kell kezdeni a látens tuberkulózis elleni tuberkulózis elleni terápiát.

Azoknál a betegeknél, akiknél a tuberkulózis kockázati tényezői sok vagy jelentősek, és a látens tuberkulózis tesztjük negatív, a Simponi-kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a tuberkulózis elleni terápiát. A Simponi-kezelés megkezdése előtt meg kell fontolni a tuberkulózis elleni kezelés alkalmazását is. olyan betegek, akiknek kórtörténetében látens vagy aktív tuberkulózis áll fenn, és akiknél a megfelelő kezelést nem lehet megerősíteni.

Aktív tuberkulózis esetei fordultak elő a Simponi -val kezelt betegeknél a látens tuberkulózis kezelés alatt és után. A Simponi -val kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell az aktív tuberkulózis jelei és tünetei tekintetében, ideértve azokat a betegeket is, akiknél a látens tuberkulózis tesztje negatív, a látens tuberkulózis kezelésben részesülő betegeket, vagy azokat a betegeket, akiket korábban látens tuberkulózis miatt kezeltek. "Tuberkulózis fertőzés.

Minden beteget tanácsolni kell, hogy forduljon orvoshoz, ha a Simponi-kezelés alatt vagy után tuberkulózisra utaló jelek / tünetek (például tartós köhögés, fogyás / súlycsökkenés, alacsony fokú láz) jelentkeznek.

A hepatitis B vírus reaktiválása

A hepatitis B reaktiválódását figyelték meg olyan betegeknél, akiket TNF-antagonistával, köztük Simponival kezeltek, és akik e vírus krónikus hordozói voltak (azaz pozitívak a felszíni antigénre). Bizonyos esetekben halálos kimenetel történt.

A Simponi -kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a betegek HBV -fertőzését.

A Simponi -kezelést igénylő hepatitisz B vírus hordozóit gondosan ellenőrizni kell az aktív hepatitis B vírusfertőzés jelei és tünetei tekintetében a kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után néhány hónapig. Elegendő adat áll rendelkezésre a hepatitis B vírussal kezelt betegekről. A hepatitis B vírus reaktiválódásának megelőzése érdekében TNF-antagonista terápiával kombinált terápia Azon betegeknél, akiknél a hepatitis B vírus reaktiválódása alakul ki, a Simponi-kezelést abba kell hagyni, és hatékony vírusellenes terápiát kell kezdeni megfelelő támogató kezeléssel.

Rosszindulatú daganatok és limfoproliferatív betegségek

A TNF inhibitor terápia lehetséges szerepe a rosszindulatú daganatok kialakulásában nem ismert. A jelenlegi ismeretek alapján nem zárható ki a limfóma, leukémia vagy más rosszindulatú daganatok kialakulásának lehetséges kockázata a TNF -antagonistával kezelt betegeknél. Óvatosan kell eljárni a TNF -gátló terápia mérlegelésekor olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganat áll fenn, vagy ha fontolóra veszi a kezelés folytatását olyan betegeknél, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki.

Gyermekkori rosszindulatú daganatok

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint rosszindulatú daganatokról számoltak be, néhány esetben halálos kimenetelűeket TNF-gátló szerekkel kezelt gyermekek, serdülők és fiatal (legfeljebb 22 éves) felnőttek körében (a kezelés megkezdése ≤ 18 éves korig) Az esetek körülbelül fele volt A többi esetet számos különböző rosszindulatú daganat képviselte, köztük ritka, általában immunszuppresszióval összefüggő rosszindulatú daganatok. Nem zárható ki a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata TNF -gátlókkal kezelt gyermekeknél és serdülőknél.

Limfóma és leukémia

Az összes TNF-gátló gyógyszerrel, beleértve a Simponit is, a klinikai vizsgálatok kontrollált fázisaiban több limfóma esetet figyeltek meg a TNF-ellenes kezelést kapó betegek körében, mint a kontroll betegeknél. A Simon II, III. És III. Fázisú klinikai vizsgálatai során RA, AP és SA esetén a limfóma incidenciája a Simponi-val kezelt betegeknél a vártnál magasabb volt az általános populációban. A Simponi-val kezelt betegeknél leukémiás eseteket jelentettek. megnövekedett limfóma és leukémia kockázata a reumatoid artritiszben szenvedő, régóta erősen gyulladásos betegségben szenvedő betegeknél, ami megnehezíti a kockázatbecslést.

A forgalomba hozatalt követően ritkán hepatosplenicus T-sejtes limfóma (HSTCL) eseteit jelentették más TNF-gátló szerekkel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). A T-sejtes limfóma ezen ritka formája rendkívül agresszív lefolyású és általában halálos kimenetelű A legtöbb eset serdülõ és fiatal felnõtt férfiaknál fordult elõ, szinte mindegyikük azatioprinnal (AZA) vagy 6-merkaptopurinnal (6-MP) egyidejűleg kezelt gyulladásos bélbetegségben. Gondosan mérlegelni kell az AZA vagy a 6-MP és a Simponi kombinációjának lehetséges kockázatát A TNF-blokkoló szerekkel kezelt betegeknél nem zárható ki a hepatosplenicus T-sejtes limfóma kialakulásának kockázata.

A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok

A IIb. És III. Fázisú klinikai vizsgálatok kontrollált fázisaiban Simponi-val RA, AP, SA és CU esetén a limfómától eltérő rosszindulatú daganatok előfordulása (a nem melanoma bőrrák kivételével) hasonló volt a Simponi-val kezelt és a kontroll csoportban .

Vastagbél diszplázia / karcinóma

Nem ismert, hogy a golimumab -kezelés befolyásolja -e a dysplasia vagy a vastagbélrák kialakulásának kockázatát. Minden fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteget, akinek fokozott a vastagbél-diszplázia vagy karcinóma kialakulásának kockázata (például hosszú távú fekélyes vastagbélgyulladásban vagy primer szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél), vagy akik kórtörténetében diszplázia vagy vastagbélrák szerepel, meg kell vizsgálni ezen diszplázia szempontjából. rendszeres időközönként a kezelés megkezdése előtt és a betegség folyamán. Ennek az értékelésnek kolonoszkópiát és biopsziákat kell tartalmaznia a helyi ajánlásoknak megfelelően. Azoknál a betegeknél, akik újonnan diagnosztizált diszpláziában szenvednek, Simponi -kezelésben részesülnek, az egyes betegeknél az előny / kockázat arányt alaposan mérlegelni kell, és folytatni kell a kezelést.

Egy feltáró klinikai vizsgálatban, amelyben a Simponi alkalmazását értékelték súlyos, tartós asztmában szenvedő betegeknél, több rosszindulatú daganatot jelentettek a Simponi-val kezelt betegeknél, mint a kontroll betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezen eredmények jelentősége nem ismert.

Egy feltáró klinikai vizsgálatban, amelyben egy másik anti-TNF szer, az infliximab alkalmazását értékelték közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, több rosszindulatú daganatot jelentettek. -kezelt betegek a kontrollcsoportba tartozó betegekhez képest. Minden beteg hosszú ideig erős dohányos volt. Ezért óvatosan kell eljárni a TNF -antagonista alkalmazásának értékelésében COPD -s betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a rosszindulatú daganat kockázata mint erős dohányosok.

Bőr daganatok

Melanomát és Merkel sejtes karcinómát jelentettek TNF-gátló szerekkel, köztük Simponival kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Időszakos bőrvizsgálat javasolt, különösen azoknál a betegeknél, akiknél bőrrák kockázati tényezői vannak.

Pangásos szívelégtelenség (CHF)

Beszámoltak pangásos szívelégtelenség (CHF) súlyosbodásáról és új CHF -es esetekről TNF -antagonistákkal, beleértve a Simponit is. Néhány eset halálos kimenetelű volt. Egy másik TNF -antagonistával végzett klinikai vizsgálatban a pangásos szívelégtelenség súlyosbodását és a CHF miatti mortalitás növekedését figyelték meg. A Simponi -t nem vizsgálták CHF -ben szenvedő betegeknél. A Simponi -t óvatosan kell alkalmazni elégtelenségben szenvedő betegeknél. Enyhe szívbetegség (NYHA -osztály / II) A betegeket gondosan ellenőrizni kell, és abba kell hagyni a Simponi -kezelést azoknál a betegeknél, akiknél a szívelégtelenség új vagy súlyosbodó tünetei jelentkeznek (lásd 4.3 pont).

Hatások az idegrendszerre

A TNF-gátló gyógyszerek, köztük a Simponi alkalmazását a központi idegrendszer demielinizációs rendellenességeinek, köztük a szklerózis multiplexnek és a perifériás demielinizációs rendellenességeknek a klinikai tüneteinek és / vagy radiográfiás bizonyítékainak új kezdetével vagy súlyosbításával hozták összefüggésbe. rendellenességek esetén a Simponi-kezelés megkezdése előtt alaposan mérlegelni kell az anti-TNF kezelés előnyeit és kockázatait.

Ha ilyen állapotok alakulnak ki, meg kell fontolni a Simponi -kezelés abbahagyását (lásd 4.8 pont).

Sebészeti beavatkozások

A Simponi -kezelés biztonságosságával kapcsolatos tapasztalatok műtéten átesett betegeknél korlátozottak. A műtét tervezésekor figyelembe kell venni a hosszú eliminációs felezési időt. A Simponi -kezelés alatt műtétet igénylő beteget gondosan ellenőrizni kell a fertőzések kockázatának fokozása érdekében, és meg kell fontolni a megfelelő intézkedéseket.

Immunszuppresszió

Fennáll annak a lehetősége, hogy a TNF-ellenes gyógyszerek, köztük a Simponi, befolyásolják a gazda védekezését a fertőzések és rosszindulatú daganatok ellen, mivel a TNF közvetíti a gyulladást és modulálja a sejtes immunválaszokat.

Autoimmun reakciók

A relatív TNF hiány? a TNF-ellenes terápia okozta, autoimmun folyamat elindításához vezethet. Ha a Simponi-kezelést követően a beteg lupus-szerű szindrómát prognosztizáló tüneteket mutat, és pozitív a kétszálú DNS-antitestekre, a Simponi-kezelést abba kell hagyni ( lásd a 4.8 pontot).

Hematológiai reakciók

A forgalomba hozatalt követően pancytopenia, leukopenia, neutropenia, aplasticus anaemia és thrombocytopenia eseteket jelentettek TNF-ellenes gyógyszerekkel kezelt betegeknél. A Simponi -val végzett klinikai vizsgálatokban nem számoltak be gyakran citopéniákról, beleértve a pancytopeniát sem. Minden beteget tanácsolni kell, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha a vér diszkrázia kompatibilis jeleit vagy tüneteit észleli (pl. Tartós láz, véraláfutás, vérzés és sápadtság). A Simponi -kezelés abbahagyását mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akiknél megerősödtek a jelentős hematológiai rendellenességek.

TNF -antagonisták és anakinra egyidejű alkalmazása

Súlyos fertőzések és neutropenia fordult elő anakinra és egy másik TNF -inhibitor, az etanercept kombinált klinikai vizsgálatai során, további klinikai előny nélkül. Tekintettel az ezen kombinációs terápiával megfigyelt mellékhatások jellegére, az anakinra és más TNF -gátlók kombinációja esetén hasonló toxicitás léphet fel.

TNF -antagonisták és abatacept egyidejű alkalmazása

A klinikai vizsgálatokban a TNF-antagonisták és az abatacept együttes alkalmazása a fertőzések, köztük a súlyos fertőzések kockázatának fokozódásához kapcsolódott az önmagában alkalmazott TNF-antagonistákhoz képest, anélkül, hogy a klinikai előny növekedne.

Más biológiai terápiákkal történő egyidejű alkalmazás

Nincs elegendő információ a Simponi és más, a Simponi -val azonos állapotok kezelésére használt biológiai terápiák együttes alkalmazásáról. A Simponi -t ezekkel a biológiai gyógyszerekkel egyidejűleg nem ajánlják, mivel megnő a fertőzés kockázata és más lehetséges gyógyszerkölcsönhatások.

A biológiai DMARD -ok közötti helyettesítés

Óvatosan kell eljárni, és a betegeket továbbra is figyelemmel kell kísérni, amikor egyik biológiai gyógyszerről a másikra váltanak, mivel az egymást átfedő biológiai aktivitás tovább növelheti a nemkívánatos események, köztük a fertőzés kockázatát.

Védőoltások / fertőző terápiás szerek

A Simponival kezelt betegek egyidejű oltást kaphatnak, az élő vakcinák kivételével (lásd 4.5 és 4.6 pont). Az anti-TNF terápiával kezelt betegek esetében korlátozott adat áll rendelkezésre a vakcinázásra, élő vakcinákkal vagy a fertőzés másodlagos átvitelére adott válaszokról az élő vakcinák beadásával. Az élő vakcinák alkalmazása klinikai fertőzésekhez vezethet, beleértve a fertőzéseket .

A fertőző terápiás szerek, például az élő legyengített baktériumok egyéb felhasználása (például a BCG -vel történő intravesicalis beültetés a rák kezelésére) klinikai fertőzésekhez vezethet, beleértve a disszeminált fertőzéseket is. Javasolt, hogy a terápiás fertőző ágenseket ne adják együtt a Simponival.

Allergiás reakciók

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a Simponi beadása után súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anafilaxiás reakciót) jelentettek. Ezek közül néhány a Simponi első beadása után jelentkezett. Anafilaxiás vagy más, súlyos allergiás reakció esetén a Simponi-t be kell adni. azonnal abba kell hagyni, és meg kell kezdeni a megfelelő terápiát.

Érzékenység a latexre

Az előretöltött injekciós toll vagy az előretöltött fecskendő tűvédő kupakja latextartalmú, természetes gumit tartalmaz, és allergiás reakciókat okozhat latexérzékeny személyeknél.

Különleges populációk

Idősek (≥ 65 évesek)

A RA, AP, SA és CU fázis III. Fázisában a nemkívánatos eseményekben (AE), a súlyos mellékhatásokban (EAG) és a súlyos fertőzésekben nem észleltek általános különbségeket a 65 éves vagy idősebb, Simponi -t kapó betegeknél. fiatalabb betegeknek. Mindazonáltal óvatossággal kell eljárni az idősek kezelésében, és különös figyelmet kell fordítani a fertőzések előfordulására .. 45 éves vagy idősebb betegek nem szerepeltek az axiális SpA sz.

Vese- és májkárosodás

A Simponi -val nem végeztek specifikus vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Simponi -t óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).

Gyermekpopuláció

Oltások

Ha lehetséges, javasoljuk, hogy a Simponi -kezelés megkezdése előtt a gyermekgyógyászati ​​betegeknek jó állapotban kell lenniük az összes védőoltással, az aktuális védőoltási irányelvekkel összhangban.

Segédanyagok

A Simponi szorbitot (E420) tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik a Simponi -t.

Kezelési hibák lehetősége

A Simponi szubkután adagolásra 50 mg és 100 mg erősségben van regisztrálva. Fontos, hogy a megfelelő adagolást alkalmazzák az adagolás szerinti helyes adagoláshoz (lásd 4.2 pont). Gondoskodni kell a megfelelő adagolásról annak biztosítása érdekében, hogy a betegek ne legyenek alul- vagy túladagolva.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Más biológiai terápiákkal való egyidejű alkalmazás

A Simponi kombinációja más, a Simponival azonos állapotok kezelésére használt biológiai terápiákkal, beleértve az anakinrát és az abataceptet, nem javasolt (lásd 4.4 pont).

Élő vakcinák / fertőző terápiás szerek

Élő vakcinákat nem szabad a Simponi -val együtt adni (lásd 4.4 és 4.6 pont).

Fertőző terápiás szereket nem szabad a Simponi -val együtt adni (lásd 4.4 pont).

Metotrexát

Bár a metotrexát (MTX) egyidejű alkalmazása megnöveli az egyensúlyi állapot minimális koncentrációját RA, AP vagy AS betegekben, az adatok nem utalnak a Simponi adagjának vagy az MTX módosítására (lásd 5.2 pont).

04.6 Terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

A fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében, és az utolsó golimumab -beadást követően legalább 6 hónapig folytatniuk kell a használatát.

Terhesség

Nincsenek megfelelő adatok a golimumab terhes nőkön történő alkalmazásáról. A TNF gátlása miatt a golimumab terhesség alatti alkalmazása befolyásolhatja az újszülött normális immunválaszát. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy káros hatásokra. , embrionális / magzati fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés (lásd 5.3 pont) A golimumab alkalmazása terhes nőknél nem ajánlott; A golimumabot csak akkor szabad terhes nőknek adni, ha erre egyértelműen szükség van.

A golimumab átjut a méhlepényen. Terhesség alatti TNF-gátló monoklonális antitesttel végzett kezelést követően az ellenanyagot legfeljebb 6 hónapig találták meg a kezelt nőknek született csecsemők szérumában, így ezeknek a csecsemőknek fokozott fertőzésveszélyük lehet.

Élő vakcinák beadása kitett csecsemőknél a méhben a golimumab nem ajánlott 6 hónapig az anya utolsó golimumab -injekciója után a terhesség alatt (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy a golimumab kiválasztódik -e az anyatejbe, vagy lenyelés után szisztémásan szívódik fel. A golimumab bejutott a majmok tejébe, és mivel a humán immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe, a nők nem szoptathatnak a kezelés alatt és legalább 6 hónapig golimumab -kezelés után.

Termékenység

A golimumab termékenységi vizsgálatait állatokon nem végezték. Az egereken végzett termékenységi vizsgálatban hasonló antitestet alkalmaztak, amely szelektíven gátolja az egér TNF funkcionális aktivitását, nem mutatott releváns hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Simponi enyhén károsíthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Simponi beadása után szédülés léphet fel (lásd 4.8 pont).

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

A kulcsfontosságú RA, AP, SA, Axial SpA nr és CU vizsgálatok kontroll időszakában a felső légúti fertőzés volt a leggyakoribb mellékhatás (ADR), amelyet a golimumabbal kezelt betegek 12,6% -ánál jelentettek, szemben a betegek 11,0% -ával. kontroll betegek. A golimumab esetében jelentett legsúlyosabb mellékhatások közé tartoznak a súlyos fertőzések (beleértve a szepszist, tüdőgyulladást, TBC-t, invazív gombás fertőzéseket és opportunista fertőzéseket), demielinizáló betegségek, HBV reaktiváció, CHF, autoimmun folyamatok (lupus-szerű szindróma), hematológiai reakciók, súlyos túlérzékenységi szisztémás ( anafilaxiás reakció), vasculitis, limfóma és leukémia (lásd 4.4 pont).

Táblázat a mellékhatások listájával

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a golimumab forgalomba hozatalát követően világszerte jelentett mellékhatásait az 1. táblázat tartalmazza. gyakori (≥ 1/100,

Asztal 1

Táblázat a mellékhatások listájával

Fertőzések és fertőzések Nagyon gyakori: Felső légúti fertőzés (nasopharyngitis, pharyngitis, laryngitis és rhinitis) Gyakori: Bakteriális fertőzések (például cellulitisz), alsó légúti fertőzések (például tüdőgyulladás), vírusfertőzések (például influenza és herpesz), hörghurut, arcüreggyulladás, felületi gombás fertőzések, tályog Ritka: Szepszis, beleértve a szeptikus sokkot, pyelonephritist Ritka: Tuberkulózis, opportunista fertőzések (például invazív gombás fertőzések [hisztoplazmózis, kokcidioidomikózis, pneumocisztózis], bakteriális, atipikus és protozoális mycobacterium fertőzés), hepatitis B reaktiválása, bakteriális ízületi gyulladás, fertőző bursitis A jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok Ritka: Neoplazmák (például bőrrák, laphámsejtes epithelioma és melanocita nevus) Ritka: Lymphoma, leukémia, melanoma, Merkel sejtes karcinóma Nem ismert: Hepatosplenicus T-sejtes limfóma * A vér és a nyirokrendszer zavarai Gyakori: Anémia Ritka: Leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia Ritka: Aplasztikus anaemia Az immunrendszer zavarai Gyakori: Allergiás reakciók (hörgőgörcs, túlérzékenység, csalánkiütés), pozitív autoantitest Ritka: Súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiás reakciót), (szisztémás) vaszkulitisz, szarkoidózis Endokrin patológiák Ritka: Pajzsmirigy -betegség (például hypothyreosis, hyperthyreosis és golyva) Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Ritka: A vércukorszint emelkedése, a lipidek növekedése Pszichiátriai rendellenességek Gyakori: Depresszió, álmatlanság Idegrendszeri betegségek Gyakori: Szédülés, fejfájás, paresztézia Ritka: Egyensúlyzavarok Ritka: Demielinizáló betegségek (központi és perifériás), dysgeusia Szembetegségek Ritka: Látászavarok (például homályos látás és csökkent látásélesség), kötőhártya -gyulladás, szemallergia (például viszketés és irritáció) Szív patológiák Ritka: Aritmia, ischaemiás koszorúér -betegség Ritka: Pangásos szívelégtelenség (új kezdet vagy rosszabbodás) Érpatológiák Gyakori: Magas vérnyomás Ritka: Trombózis (például mélyvénák és aorta), bőrpír Ritka: Raynaud jelensége Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori: Asztma és a kapcsolódó tünetek (például zihálás és hörgő -hiperreaktivitás) Ritka: Intersticiális tüdőbetegség Emésztőrendszeri betegségek Gyakori: Diszpepszia, gyomor -bélrendszeri és hasi fájdalom, hányinger, gyulladásos gyomor -bélrendszeri betegségek (például gasztritisz és vastagbélgyulladás), szájgyulladás Ritka: Székrekedés, gastrooesophagealis reflux betegség Máj- és epebetegségek Gyakori: Megnövekedett alanin -aminotranszferáz, emelkedett aszpartát -aminotranszferáz Ritka: Cholelithiasis, májbetegségek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Gyakori: Viszketés, kiütés, alopecia, dermatitis Ritka: Bullous bőrreakciók, pikkelysömör (a már meglévő tenyér- / talpi- és pustuláris pikkelysömör új megjelenése vagy súlyosbodása), csalánkiütés Ritka: Bőrhámlás, (bőr) vasculitis A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Ritka: Lupus-szerű szindróma Vese- és húgyúti betegségek Ritka: Hólyag patológiák, vese patológiák A reproduktív rendszer és a mell betegségei Ritka: Mell patológia, menstruációs patológiák Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Gyakori: Láz, asthenia, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (például az injekció beadásának helyén fellépő erythema, csalánkiütés, bukás, fájdalom, hematoma, viszketés, irritáció és paresztézia), mellkasi fájdalom Ritka: Nehéz gyógyulás Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk Gyakori: Csonttörések

*: Más TNF -blokkoló szerekkel megfigyelve.

Ebben a részben a követés medián időtartamát (körülbelül 4 év) általában minden golimumab-felhasználásra vonatkozóan mutatjuk be. Ahol a golimumab használatát dózis írja le, a nyomon követés medián időtartama változó (50 mg-os adag esetén kb. 2 év, 100 mg-os adag esetén kb. 3 év), mivel a betegek az adagok között válthatók.

A kiválasztott mellékhatások leírása

Fertőzések

A kulcsfontosságú vizsgálatok kontroll időszakában a golimumabbal kezelt betegek 12,6% -ánál jelentették a leggyakoribb mellékhatást a felső légúti fertőzés (incidencia 100 betegévre: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1), szemben a 11,0% -kal kontroll betegek (incidencia 100 alanyra / év: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). A vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan fázisaiban, átlagos medián követési idővel körülbelül 4 évig, a felső légúti fertőzések 100 alanyévenkénti előfordulása 34,9 esemény volt; 95% -os CI: 33,8, 36,0 golimumabbal kezelt betegeknél.

A kulcsfontosságú vizsgálatok kontroll időszakában a golimumabbal kezelt betegek 23,0% -ánál észleltek fertőzéseket (incidencia 100 betegévenként: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1), szemben a kontroll betegek 20,2% -ával (incidencia per 100 tárgyév: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). A vizsgálatok kontrollált és nem kontrollált fázisaiban, átlagos medián követési idővel körülbelül 4 évig, a fertőzések 100 alanyévenkénti előfordulása 81,1 esemény volt; 95% -os CI: 79,5, 82,8 golimumabbal kezelt betegeknél.

Az RA, AP, SA és Axial SpA nr vizsgálatok kontroll időszakában súlyos fertőzéseket figyeltek meg a golimumabbal kezelt betegek 1,2% -ánál és a kontroll betegek 1,2% -ánál. A súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága 100 alanyévenként az RA, AP, SA és nr-Axial SpA vizsgálatok kontroll időszakában végzett követés során 7,3 volt; 95% CI: 4,6, 11, 1 a 100 mg golimumab csoportban, 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 az 50 mg golimumab csoport és 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 a placebo csoportban. A golimumab indukciós UC vizsgálatok kontroll időszakában 0,8 súlyos fertőzést figyeltek meg a golimumabbal kezelt betegek% -a, míg a kontroll betegek 1,5% -a. A golimumabbal kezelt betegeknél észlelt súlyos fertőzések közé tartozott a tuberkulózis, a bakteriális fertőzések, köztük a szepszis és a tüdőgyulladás, az invazív gombás fertőzések és más opportunista fertőzések. Ezen fertőzések egy része halálos volt. A pivotális vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan részeiben, legfeljebb 3 éves medián követéssel, a 100 mg golimumabbal kezelt betegeknél magasabb volt a súlyos fertőzések, köztük az opportunista fertőzések és a TBC előfordulása, mint a golimumabbal kezelt betegeknél. 50 mg Az összes súlyos fertőzés 100 alanyonkénti előfordulása 4,1; 95% CI: 3,6, 4,5, 100 mg és 2,5 golimumabbal kezelt betegeknél; 95% CI: 2,0, 3,1, 50 mg golimumabbal kezelt betegeknél.

Rosszindulatú daganatok

Limfóma

A kulcsfontosságú vizsgálatok során a golimumabbal kezelt betegeknél a limfóma előfordulási gyakorisága a vártnál magasabb volt az általános populációban. E vizsgálatok kontrollált és nem kontrollált részeiben, legfeljebb 3 éves medián követés mellett, magasabb volt a lymphoma incidenciája 100 mg golimumabbal kezelt betegekben, összehasonlítva az 50 mg golimumabbal kezelt betegekkel. 11 betegnél (1 a 50 mg golimumab kezelési csoportban és 10 a 100 mg golimumab kezelési csoportban) limfómát diagnosztizáltak, előfordulási gyakorisága (95% CI) 100 tárgyévi 0,03 és 0,13 esemény követése 50 mg golimumab és 100 mg golimumab esetén, és 0,00 esemény placebo esetén. A legtöbb limfóma a GO-AFTER vizsgálatban fordult elő, amelybe olyan betegeket vontak be, akik korábban anti-TNF-gyógyszereknek voltak kitéve, és a betegség hosszabb és ellenállóbb volt (lásd 4.4 pont).

A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok

A kulcsfontosságú vizsgálatok kontroll periódusaiban és körülbelül 4 éves követési időszakban a limfómától eltérő rosszindulatú daganatok (a nem melanoma bőrrák kivételével) előfordulási gyakorisága hasonló volt a golimumab és a kontroll csoportok között. Kb. 4 éves követés, a nem limfómás rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanoma bőrrákot) incidenciája hasonló volt az általános populációhoz.

A pivotális vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, legfeljebb 3 éves medián követéssel, nem melanomás bőrrákot diagnosztizáltak 5, placebóval kezelt, 10, 50 mg golimumabbal kezelt és 31, 100 mg golimumabbal kezelt alanynál. gyakorisága (95% CI) a 100 követési év alatt 0,36 a kombinált golimumab és 0,87 a placebo esetében.

A pivotális vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, legfeljebb 3 éves medián követéssel, a placebóval kezelt 5 alanyon a 21, golimumab 50 mg és 34 betegnél 100 mg golimumabbal kezelt, előfordulási gyakorisága (95% CI) a 100 követési év alatt 0,48 kombinált golimumab és 0,87 placebo esetén (lásd 4.4 pont).

Klinikai vizsgálatokban asztma jelenlétében jelentett esetek

Egy feltáró klinikai vizsgálatban a súlyos, tartós asztmában szenvedő betegek a golimumab telítő adagját (a hozzárendelt kezelési adag 150% -a) szubkután kapták a 0. héten, majd 200 mg golimumabot, 100 mg golimumabot vagy 50 mg golimumabot. 4 hétig szubkután 52. hét Nyolc rosszindulatú daganatot jelentettek a golimumab kombinációs kezelési csoportban (n = 230) és egyet sem a placebo csoportban (n = 79). 1 betegnél limfómát, 2 betegnél nem melanómás bőrrákot és 5 betegnél egyéb rosszindulatú daganatokat jelentettek. Semmilyen típusú rosszindulatú daganat specifikus összevonása nem történt.

A vizsgálat placebo-kontrollos szakaszában az összes rosszindulatú daganat incidenciája (95% CI) 100 követési év alatt 3,19 volt a golimumab kezelési csoportban. Incidencia (95% CI) 100 követési év alatt -a golimumabbal kezelt betegeknél a limfóma 0,40, a nem melanoma bőrrák 0,79 és egyéb rosszindulatú daganatok esetén 0,99 volt. A placebóval kezelt alanyoknál ezeknek a rosszindulatú daganatoknak a gyakorisága (95% CI) 100 alany / év követési év alatt 0,00 volt. Ezen eredmények jelentősége nem ismert.

Neurológiai események

A pivotális vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, átlagosan legfeljebb 3 éves követéssel, a demielinizáció gyakoribb előfordulását figyelték meg 100 mg golimumabbal kezelt betegeknél, mint az 50 mg golimumabbal kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont). .

A májenzimek emelkedése

A kulcsfontosságú RA és AP vizsgálatok kontroll periódusaiban az ALT enyhe emelkedése (> 1 és 1 és

A kulcsfontosságú RA és AS vizsgálatok kontroll időszakában az ALT emelkedése az ULN ≥ 5-szöröse volt ritka, és nagyobb számú golimumabbal kezelt betegnél (0,4%-0, 9%) volt megfigyelhető, mint a kontroll betegeknél (0,0%). Ez a tendencia nem volt megfigyelhető az AP populációban. A kulcsfontosságú RA, AP és SA vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, 5 éves medián követéssel, az ALT-érték ≥ 5-szörös ULN emelkedése incidenciája hasonló volt mind a golimumab, mind a kontroll betegek esetében. Általában ezek az emelkedések tünetmentesek voltak, és a rendellenességek csökkentek vagy megszűntek a golimumab folytatásával vagy abbahagyásával vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek módosításával. Az Axial SpA vizsgálat ellenőrzött és nem kontrollált periódusaiban nem jelentettek eseteket. (Legfeljebb 1 év) A golimumabbal végzett kulcsfontosságú CU indukciós vizsgálatok közül az ALT ≥ 5x ULN emelkedését figyelték meg hasonló arányban a golimumabbal és placebóval kezelt betegeknél (0, 3%-1,0%).A pivotális UC vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, átlagosan körülbelül 2 éves követéssel, az UT-vizsgálat 5% -át meghaladó ALT-emelkedésű betegek aránya 0,8% volt azokban a betegekben, akik golimumabot kaptak az UC vizsgálat fenntartása alatt.

A kulcsfontosságú RA, AP, SA és Axial SpA vizsgálatokban egy RA-vizsgálatban részt vevő betegnél, akinek májműködési rendellenességei és golimumabbal kezelt zavaró faktor-gyógyszerei voltak, halálos, nem fertőző hepatitis és sárgaság alakult ki. Nem zárható ki a golimumab szerepe, mint hozzájáruló vagy súlyosbító tényező.

Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók

A kulcsfontosságú vizsgálatok kontroll periódusaiban az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat figyeltek meg a golimumabbal kezelt betegek 5,4% -ánál, míg a kontroll betegek 2,0% -ánál. A golimumab elleni antitestek jelenléte növelheti az injekció beadásának helyén fellépő reakciók kockázatát. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók többsége enyhe és mérsékelt volt, és a leggyakoribb megnyilvánulások az injekció beadásának helyén jelentkező erythema voltak. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók általában nem teszik szükségessé a gyógyszerrel történő kezelés abbahagyását.

A RA, AP, SA, Axial nr SpA, súlyos, tartós asztma, valamint a II / III. Fázisú UC vizsgálatokban végzett kontrollált IIb. És / vagy III. Fázisú vizsgálatokban a golimumabbal kezelt betegeknél nem alakultak ki anafilaxiás reakciók.

Autoimmun antitestek

A pivotális vizsgálatok kontrollált és kontrollálatlan periódusaiban, 1 éves követéssel a golimumabbal kezelt betegek 3,5% -ánál és a kontroll betegek 2,3% -ánál volt friss ANA (titrálás 1: 160 vagy magasabb). Az anti-dsDNS antitestek gyakorisága az 1 éves követés után az anti-dsDNA negatív betegeknél kiindulási arányban 1,1%volt.

Gyermekpopuláció

Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

A golimumab biztonságosságát egy III. Fázisú vizsgálatban tanulmányozták, 173 pJIA -s, 2 és 17 év közötti beteg bevonásával. Az átlagos követés körülbelül két év volt. Ebben a vizsgálatban a jelentett mellékhatások típusa és gyakorisága általában hasonló volt az RA -ban szenvedő felnőtteknél végzett vizsgálatokhoz.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az Olasz Gyógyszerügynökség honlapján: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

Egy klinikai vizsgálatban 10 mg / kg-ig egyszeri dózist adtak be intravénásán, dózist korlátozó toxicitás nélkül. Túladagolás esetén ajánlatos a beteget megfigyelni a nemkívánatos események jelei és tünetei tekintetében, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő tüneti kezelést.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszánsok, tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) inhibitorok, ATC kód: L04AB06

A cselekvés mechanizmusa

A golimumab egy humán monoklonális antitest, amely stabil komplexeket képez, nagy affinitással mind a TNF-a oldható, mind bioaktív transzmembrán formáihoz. humán, megakadályozva a TNF-? a receptorokhoz.

Farmakodinámiás hatások

A golimumab humán TNF-hez való kötődéséről kimutatták, hogy gátolja a TNF-a által kiváltott adhéziós molekulák, a szelektin E, az 1. típusú vaszkuláris adhéziós molekula (VCAM) és az 1. típusú intracelluláris adhéziós molekula (ICAM) sejtfelszíni expresszióját. In vitroA golimumab gátolta az interleukin (IL) -6, az IL-8 és a granulocita- és makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) általi TNF-indukált szekréciót is.

A C-reaktív fehérje (CRP) szintjének javulását figyelték meg a placebo csoportokhoz képest, és a Simponi-kezelés a szérumszint jelentős csökkenését eredményezte az IL-6, az ICAM-1, a mátrix metalloproteináz kiindulási értékéhez képest. növekedési faktor (VEGF), a kontroll kezeléshez képest. Továbbá RA és AS betegekben a TNF-? csökkent és az IL-8 szint csökkent az AP-ben szenvedő betegeknél. Ezeket a változásokat a Simponi kezdeti beadását követő első értékelésnél (4. hét) figyelték meg, és általában a 24. hétig tartottak.

Klinikai hatékonyság

Rheumatoid arthritis

A Simponi hatékonyságát három multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták, amelyekben több mint 1500, 18 évesnél idősebb, közepesen súlyos vagy súlyos aktív RA-ban szenvedő beteget végeztek, az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint. a szűrés előtt legalább 3 hónapig. A betegeknek legalább 4 duzzadt és 4 fájdalmas ízülettel kellett rendelkezniük. A Simponit vagy a placebót 4 hetente szubkután adták be.

A GO-FORWARD 444 aktív RA-ban szenvedő beteget értékelt, annak ellenére, hogy legalább 15 mg / hét MTX-dózis stabil volt, és akiket korábban nem kezeltek semmilyen TNF-ellenes gyógyszerrel. A betegeket randomizálták placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX vagy Simponi 100 mg + placebo csoportba. A placebót + MTX -t kapó betegeket a 24. hét után 50 mg Simponi + MTX -kezelésre osztották. Az 52. héten a betegek nyílt, hosszú távú kiterjesztési vizsgálatba kezdtek.

A GO-AFTER 445 beteget értékelt, akiket korábban egy vagy több TNF-ellenes gyógyszerrel, adalimumabbal, etanercepttel vagy infliximabbal kezeltek. A betegeket randomizálták placebóra, Simponi 50 mg -ra vagy Simponi 100 mg -ra. A vizsgálat során a betegek folytathatták a DMARD -terápia egyidejű alkalmazását MTX -szel, szulfaszalazinnal (SSZ) és / vagy hidroxiklorokinnal (HCQ). A korábbi anti-TNF terápiák felfüggesztésének okai a hatékonyság hiánya (58%), intolerancia (13%) és / vagy a biztonságon vagy hatékonyságon kívül egyéb okok (29%, főleg anyagi okok miatt).

A GO-BEFORE 637 aktív RA-ban szenvedő, MTX-kezelésben nem részesült, korábban TNF-ellenes gyógyszerrel nem kezelt beteget értékelt. A betegeket randomizálták placebó + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX vagy Simponi 100 mg + placebo kezelésre. Az 52. héten a betegek részt vettek egy nyílt, hosszú távú kiterjesztő vizsgálatban, amelyben a placebót + MTX-t kapó betegeket, akiknek legalább 1 fájdalmas vagy duzzadt ízülete volt, áthelyezték a Simponi 50 mg + MTX kezelésre.

A GO-FORWARD-ban az (együtt) elsődleges végpontok azoknak a betegeknek az aránya voltak, akik a 14. héten ACR 20 választ értek el, és a 24. héten a kiindulási állapothoz képest javultak az Egészségügyi Értékelési Kérdőívek (HAQ). Az ACR 20 választ elérő betegek aránya A 14. héten a GO-BEFORE-ban a társ-elsődleges végpontok azoknak a betegeknek az aránya voltak, akik ACR 50 választ értek el a 24. héten, és az 52. héten módosították a kiindulási értékhez képest a módosított Sharp pontszámot, amelyet van der Heijde (vdH-S) eredményezett. Az elsődleges végpontok mellett további vizsgálatokat végeztek arról, hogy a Simponi-kezelés milyen hatással van az ízületi gyulladás jeleire és tüneteire, a radiográfiai válaszreakcióra, a fizikai funkciókra és az állapothoz kapcsolódó életminőségre.

Általában nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a hatékonysági értékelésekben a Simponi 50 mg és 100 mg MTX adagolási renddel kombinálva a 104. hétig a GO-FORWARD és GO-BEFORE, valamint a 24. hétig a GO-AFTER-ben. a RA tervek mindegyike a vizsgálat tervezése szerint a hosszú távú meghosszabbításban részesülő betegeket a Simponi 50 mg és 100 mg dózisok között át lehet állítani a vizsgáló orvos belátása szerint.

jelek és tünetek

A legfontosabb ACR-kritériumok eredményei a Simponi 50 mg-os adagjára vonatkozóan a 14., 24. és 52. héten a GO-FORWARD, GO-AFTER és GO-BEFORE esetében a 2. táblázatban találhatók, és az alábbiakban ismertetjük. A válaszokat a Simponi kezdeti beadása utáni első értékelésnél (4. hét) észleltük.

A GO-FORWARD vizsgálatban a Simponi 50 mg + MTX-el randomizált 89 alany közül 48-an még a 104. héten kezelték. Ezek közül 40, 33 és 24 betegnél volt ACR 20/50/70 válasz a 104. héten, A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében hasonló ACR 20/50/70 válaszarányokat figyeltek meg a 104. héttől a 256. hétig.

A GO-AFTER vizsgálatban az ACR 20 választ elérő betegek százalékos aránya magasabb volt a Simponi-val kezelt betegek körében, mint a placebóval kezelt betegeknél, függetlenül attól, hogy egy vagy több gyulladáscsökkentő terápiát abbahagytak-e.

2. táblázat

A legfontosabb hatékonysági eredmények a GO-FORWARD, GO-AFTER és GO-BEFORE vizsgálatok ellenőrzött részeiből

A GO-FORWARD AR aktív fázisban van az MTX ellenére GO-AFTER AR aktív fázisban, korábban egy vagy több TNF-ellenes gyógyszerrel kezelve GO-BEFORE AR aktív fázisban, MTX Naiv Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX Placebo Simponi 50 mg Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX na 133 89 150 147 160 159 A reagáló betegek % -a ACR 20 14. hét 33% 55%* 18% 35%* NA NA 24. hét 28% 60%* 16% 31% p = 0,002 49% 62% 52. hét NA NA NA NA 52% 60% ACR 50 14. hét 10% 35%* 7% 15% p = 0,021 NA NA 24. hét 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% 52. hét NA NA NA NA 36% 42% ACR 70 14. hét 4% 14% p = 0,008 2% 10% p = 0,005 NA NA 24. hét 5% 20%* 2% 9% p = 0,009 16% 24% 52. hét NA NA NA NA 22% 28%

a n megfelel randomizált betegeknek; az egyes végpontokra értékelhető tényleges betegek száma időponttól függően változhat.

* p ≤ 0,001

NA: Nem alkalmazható

A GO-BEFORE vizsgálatban a közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél végzett elsődleges elemzés (Simponi 50 és 100 mg + MTX kombinációs csoportok, szemben az MTX önmagában az ACR 50 esetében) nem volt statisztikailag szignifikáns a 24. héten (p = 0,053 52. héten) a populációban, a Simponi 50 mg + MTX csoport ACR -választ elérő betegek aránya általában magasabb volt, de nem különbözött szignifikánsan az MTX -hez képest (lásd 2. táblázat). További alcsoport -elemzések a súlyos betegek jelzett populációjára , aktív és progresszív RA. Általában jobb hatást mutattak a Simponi 50 mg + MTX és az MTX önmagában a jelzett populációban a teljes populációhoz képest.

A GO-FORWARD és a GO-AFTER vizsgálatok során statisztikailag és klinikailag szignifikáns válaszokat figyeltek meg a betegség aktivitási skálájára (DAS28) minden előre meghatározott szakaszban, a 14. és a 24. héten (p ≤ 0,001). Azoknál a betegeknél, akik továbbra is Simponi -kezelést kaptak, a vizsgálat kezdetekor randomizáltak, a DAS28 válaszok a 104. héten is fennmaradtak. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek között a DAS28 válaszok hasonlóak voltak a 104. héttől a 256. hétig.

A GO-BEFORE vizsgálatban a fő klinikai választ értékelték, és ezt úgy határozták meg, hogy az ACR 70 válasz 6 hónapos időszakon keresztül fennmarad. Az 52. héten a Simponi 50 mg + MTX csoportban a betegek 15% -a ért el jobb klinikai választ, mint a placebo + MTX csoport 7% -a (p = 0,018). A Simponi 50 mg + MTX csoportba randomizált 159 alany közül 96 a 104. héten még kezelésben részesült. Ezek közül 85, 66, illetve 53 beteg ACR 20/50/70 választ adott a 104. héten, és Simponi -val kezelték Az ACR 20/50/70 válaszarányokat a 104. héttől a 256. hétig figyelték meg.

Röntgenfelvétel:

A GO-BEFORE vizsgálatban a kiindulási értékhez képest a vdH-S pontszámban bekövetkezett változásokat, egy összetett szerkezeti károsodási pontszámot, amely radiográfiai módon méri az ízületi eróziók számát és méretét, valamint a kéz- / csukló- és lábfejek ízületi térfogatának csökkenését. a szerkezeti károsodás mértéke. Az 52. héten 50 mg -os Simponi -val kapcsolatos legfontosabb eredményeket a 3. táblázat tartalmazza.

A Simponi-csoportban szignifikánsan magasabb volt azoknak a betegeknek a száma, akiknél nem volt új erózió vagy a kiindulási értékhez képest a teljes vdH-S pontszám ≤ 0 (p = 0,003). Az 52. héten megfigyelt radiográfiai hatások a 104. hétig fennmaradtak. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében a radiográfiás hatások hasonlóak voltak a 104. és a 256. hétig.

3. táblázat

A kiindulási és az 52. hét közötti radiográfiai változások átlaga (SD) a teljes vdH-S pontszámban a GO-BEFORE vizsgálati populációban

Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX n a 160 159 Összesített pontszám Basal 19,7 18,7 Változások az alapvonalhoz képest 1,4 0,7 * Eróziós pontszám Basal 11,3 10,8 Változások az alapvonalhoz képest 0,7 0,5 JSN pontszám Basal 8,4 7,9 Változások az alapvonalhoz képest 0,6 0,2 **

a n megfelel a randomizált betegeknek

* p = 0,015

** p = 0,044

Fizikai funkció és az egészséggel kapcsolatos életminőség

A fizikai funkciót és a fogyatékosságot külön végpontként értékelték a GO-FORWARD és a GO-AFTER tanulmányokban, a HAQ DI fogyatékossági index segítségével. Ezekben a vizsgálatokban a 24. héten a Simponi klinikailag és statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a HAQ DI -ben a kiindulási értékhez képest a kontrollcsoporthoz képest. A Simponi -kezelést folytató betegek között, akik a vizsgálat kezdetekor randomizáltak, a HAQ DI javulása a 104. héten is megmaradt A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében a HAQ DI javulása hasonló volt a 104. héttől a 256. hétig.

A GO-FORWARD vizsgálat klinikailag és statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az egészséggel kapcsolatos életminőségben, az SF-36 fizikai komponensek pontszámával mérve a Simponi-val kezelt betegeknél a placebóval szemben a 24. héten. A vizsgálat megkezdésekor az SF-36 javulása a 104. héten is megmaradt. A vizsgálatban maradt és Simponi-val kezelt betegek között az SF-36 fizikai komponensének javulása hasonló volt a 104. héttől a 256. hétig. -FORWARD és GO-AFTER vizsgálatok statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a fáradtságban, a FACT-F skála szerint.

Psoriasisos ízületi gyulladás

A Simponi hatásosságát és biztonságosságát egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (GO-REVEAL) értékelték 405 aktív PA-ban (≥ 3 duzzadt ízület és ≥ 3 ízületi fájdalom) szenvedő felnőtt betegen, a kezelés ellenére. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-k) vagy DMARD-okkal. A vizsgálatban résztvevő betegek legalább 6 hónapig AP diagnózissal és legalább enyhe pikkelysömörrel rendelkeztek. A pszoriázisos ízületi gyulladás minden altípusában, köztük az ízületi gyulladásban szenvedő betegeket poliartikulárisan írtak fel reumatoid csomók (43%), aszimmetrikus perifériás ízületi gyulladás (30%), disztális interphalangealis ízületi ízületi gyulladás (DIP) (15%), spondylitis perifériás ízületi gyulladással (11%) és csontozó ízületi gyulladás (1%). nincs korábbi kezelés anti-TNF-fel A Simponi -t vagy a placebót szubkután adták be 4 hetente. A betegeket randomizálták placebóra, Simponi 50 mg -ra vagy S -re írjon fel 100 mg -ot. A placebót kapó betegek a 24. hét után 50 mg Simponi -t kaptak. Az 52. héten a betegek hosszú távú nyílt kiterjesztésű vizsgálatba kezdtek.

A betegek körülbelül 48% -a folytatta a stabil metotrexát adagokat (≤ 25 mg / hét). A társ-elsődleges végpontok azoknak a betegeknek az aránya voltak, akik a 14. héten ACR 20 választ értek el, és a 24. héten a módosított AP vdH-S pontszám változása a kiindulási értékhez képest.

Általában a 104. hétig nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a hatékonysági mérésekben a Simponi 50 mg és 100 mg adagolási rend között. A vizsgálat tervezése szerint a hosszú távú meghosszabbításban részesülő betegek átállhatnak a Simponi 50 mg és 100 mg között. mg dózisokat a vizsgáló orvos belátása szerint.

jelek és tünetek

Az 50 mg -os dózis legfontosabb eredményeit a 14. és a 24. héten a 4. táblázat tartalmazza, és az alábbiakban ismertetjük.

4. táblázat

A GO-REVEAL vizsgálat legfontosabb hatékonysági eredményei

Placebo Simponi 50 mg * na 113 146 A reagáló betegek % -a ACR 20 14. hét 9% 51% 24. hét 12% 52% ACR 50 14. hét 2% 30% 24. hét 4% 32% ACR 70 14. hét 1% 12% 24. hét 1% 19% PASIb 75c 14. hét 3% 40% 24. hét 1% 56%

* p

a n megfelel randomizált betegeknek; az egyes végpontokra értékelhető tényleges betegek száma időponttól függően változhat

b Psoriasis terület és súlyossági index

c Azon betegek alcsoportja alapján, akiknek a testfelszíni (BSA) érintettsége ≥ 3%volt a kiinduláskor, 79 beteg (69,9%) a placebo kezelési csoportban és 109 (74,3%) az 50 mg Simponi -ban.

A válaszokat a Simponi kezdeti beadását követő első értékelésnél (4. hét) figyelték meg. Hasonló ACR 20 válaszokat láttak a 14. héten poliartikuláris ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, reumatoid csomók és AP altípusok hiányában, aszimmetrikus perifériás ízületi gyulladásban. Az egyéb PA altípusú betegek száma túl kicsi volt ahhoz, hogy érdemi értékelést lehessen végezni.A Simponi -kezelési csoportokban megfigyelt válaszok hasonlóak voltak az egyidejű MTX -vel kezelt vagy nem kezelt betegeknél. Az 50 mg Simponi -ra randomizált 146 beteg közül 70 -en még a 104. héten kezelték. E 70 beteg közül 64, 46 és 31 betegnél volt ACR 20/50/70 válasz. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében hasonló ACR 20/50/70 válaszarányokat figyeltek meg a 104. héttől a 256. hétig.

Statisztikailag szignifikáns válaszokat figyeltek meg a DAS28 -ban is a 14. és 24. héten (p

A 24. héten a Simponi -val kezelt betegeknél a pszoriázisos ízületi gyulladásra jellemző perifériás aktivitás paraméterek javulását figyelték meg (pl. Duzzadt ízületek száma, gyengéd ízületek száma, daktilitisz és enthesitis). A Simponi-kezelés a fizikai funkciók jelentős javulását eredményezte a HAQ DI szerint, és jelentősen javult az egészséggel kapcsolatos életminőség az SF-36 fizikai és mentális összetevőinek összesített pontszáma alapján. A vizsgálat megkezdésekor a DAS28 és a HAQ DI válaszok a 104. héten is fennmaradtak. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek között a DAS28 és a HAQ DI válaszok hasonlóak voltak. 104. hét - 256. hét.

Röntgenfelvétel:

A kezek és lábak szerkezeti károsodását radiológiailag értékelték a vdH-S pontszám kiindulási értékhez viszonyított változása alapján, amelyet az AP-re módosítottak a kéz disztális interphalangealis ízületeinek (DIP) hozzáadásával.

A Simponi 50 mg -os kezelés csökkenti a perifériás ízületi károsodás progressziójának ütemét a placebo -kezeléshez képest a 24. héten, amelyet a módosított teljes vdH -S pontszám változásaként mértek kiindulási értékhez képest (az átlagos ± SD pontszám 0,27 ± 1, 3 volt a placebo csoportban, összehasonlítva a 0,16 ± 1,3 a Simponi csoportban; p = 0,011). A 146 beteg közül, akiket randomizáltak 50 mg Simponi-ra, az 52. héten röntgen adatok 126 betegről álltak rendelkezésre, akik közül 77% nem mutatott előrehaladást a kiindulási értékhez képest. A 104. héten 114 betegről álltak rendelkezésre röntgen adatok, és 77% -uk nem mutatott előrehaladást a kiindulási értékhez képest. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek között a betegek hasonló aránya nem mutatott előrehaladást a kiindulási értékhez képest a 104. és a 256. hét között.

Axiális spondyloarthritis

Ankylopoetica spondylitis

A Simponi hatásosságát és biztonságosságát egy multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (GO-RAISE) értékelték, amely 356 aktív ankilozáló spondylitisben szenvedő felnőtt betegen (az ankylopoetica spondylitis Bath Index patológiás aktivitása szerint definiálva) (BASDAI ) ≥ 4 és VAS a teljes hátfájás ≥ 4 esetén 0-10 cm -es skálán). A vizsgálatba bevont betegeknél a betegség aktív fázisban volt, a jelenlegi vagy korábbi NSAID- vagy DMARD-kezelés ellenére, és korábban semmilyen TNF-ellenes gyógyszerrel nem kezelték. A Simponit vagy a placebót 4 hetente szubkután adták be. A betegeket randomizálták placebóra, Simponi 50 mg -ra vagy Simponi 100 mg -ra, és folytathatták az egyidejű DMARD -terápiát (MTX, SSZ és / vagy HCQ). Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek a százalékos aránya volt, akik a 14. héten válaszoltak a spondylitis ankylopoetica Assessment Study Group (ASAS 20) válaszára.

Az 50 mg -os dózis legfontosabb eredményeit az 5. táblázat tartalmazza, és az alábbiakban ismertetjük. Általában nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a hatékonysági mérésekben a Simponi 50 mg és 100 mg adagolási rend között a 24. hétig. A vizsgálati terv szerint a hosszú távú meghosszabbításban részesülő betegek átállhatnak a Simponi 50 mg és 100 mg közötti adagokra. adagokat a vizsgáló orvos belátása szerint.

5. táblázat

A legfontosabb hatékonysági eredmények a GO-RAISE vizsgálatból

Placebo Simponi 50 mg * na 78 138 A reagáló betegek % -a ASAS 20 14. hét 22% 59% 24. hét 23% 56% ASAS 40 14. hét 15% 45% 24. hét 15% 44% ASAS 5/6 14. hét 8% 50% 24. hét 13% 49%

* p ≤ 0,001 minden összehasonlításnál

a n megfelel randomizált betegeknek; az egyes végpontokra értékelhető tényleges betegek száma időponttól függően változhat

A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében az ASAS 20 és ASAS 40 válaszadók aránya hasonló volt a 24. héttől a 256. hétig.

Statisztikailag szignifikáns válaszokat figyeltek meg a BASDAI 50, 70 és 90 esetében is (p ≤ 0,017) a 14. és 24. héten. 24. A vizsgálatban maradt és Simponi -val kezelt betegek körében a BASDAI -ban a 24. héttől a 256. hétig hasonló mértékű változást figyeltek meg a kiindulási értékhez képest. A DMARD -ok (MTX, szulfaszalazin és / vagy vagy hidroxiklorokin), a HLA-B27 antigén jelenléte vagy a kiindulási CRP szintek az ASAS 20 válaszok 14. héten végzett értékelése alapján.

A Simponi-kezelés jelentős javulást eredményezett a fizikai funkciókban, a fürdő ankilopoetica spondylitis funkcionális indexében (BASFI) a kiindulási értékhez mért változások alapján a 14. és 24. héten. javult a 14. és 24. héten. A vizsgálatban maradt és Simponi-val kezelt betegek között a fizikai funkciók és az egészséggel kapcsolatos életminőség javulása hasonló volt a 24. héttől a 256. hétig.

Nem radiográfiai axiális spondyloarthritis

A Simponi biztonságosságát és hatékonyságát egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (GO-AHEAD) értékelték, amely 197 felnőtt, súlyos axiális SpA-számmal rendelkező, aktív fázisú betegen (az ASAS besorolásnak megfelelő betegek meghatározása) történt. az axiális spondyloarthritis diagnózisának kritériumai, de nem feleltek meg az AS diagnózisának módosított New York -i kritériumainak.) ≥ 4, mindegyik 0-10 cm -es skálán) a folyamatban lévő vagy korábbi NSAID -kezelés ellenére, és korábban semmilyen biológiai szerrel nem kezelték, beleértve az anti -TNF -et. A betegeket randomizálták placebóra vagy 50 mg Simponi -ra, szubkután, 4 hetente. 16, a betegek beléptek nyílt kezelési időszak, amely során mindenki 50 mg Simponi-t kapott szubkután, 4 hetente a 48. héten, a hatékonyságértékeléseket az 52. héten végezték el, és a biztonsági nyomon követést a 60. héten keresztül végezték. A Simponi-t kapó betegek körülbelül 93% -a a nyílt kiterjesztés (16. hét) a vizsgálat végéig (52. hét) maradt kezelés alatt. Az elemzéseket mind a teljes kezelt populáción (AT, N = 197), mind a gyulladás objektív jeleivel rendelkező populáción (OSI, N = 158) végeztük, amint azt a magas CRP -szint és / vagy a sacroiliitis bizonyítékai jelzik az MRI -ben Placebo-kontrollos hatékonysági adatokat gyűjtöttünk és elemeztünk a 16. héten keresztül. Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek az aránya volt, akik ASAS 20 választ értek el a 16. héten.

6. táblázat

A legfontosabb hatékonysági eredmények a GO-AHEAD vizsgálatból a 16. héten

Jelek és tünetek javulása Minden kezelt populáció (AT) A gyulladás objektív jeleivel (OSI) rendelkező populáció Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg na 100 97 80 78 A reagáló betegek % -a ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** ASAS részleges remisszió 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** A sacroiliacalis (SI) ízületek gyulladásának gátlása MRI -vel mérve Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg n c 87 74 69 61 A sacroiliacalis ízület SPARCCd RMI pontszámának átlagos változása -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n megfelel randomizált és kezelt betegeknek

b Ankylopoetica spondylitis C-reaktív fehérje betegség aktivitási pontszáma (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

c n megfelel a betegek kiindulási és 16. hetes MRI adatainak

d SPARCC (Kanadai Spondyloarthritis Research Consortium)

** p vs placebo

* p vs placebo

A súlyos aktív fázisú axiális SpA jeleinek és tüneteinek statisztikailag szignifikáns javulását igazolták 50 mg Simponi -val kezelt betegeknél a placebóhoz képest a 16. héten (6. táblázat). Javulást tapasztaltak a Simponi kezdeti beadását követő első értékelésnél (4. hét). A SPARCC MRI pontszám statisztikailag szignifikáns gyulladáscsökkenést mutatott az SI ízületben a 16. héten azoknál a betegeknél, akik 50 mg Simponi -t kaptak a placebóhoz képest (6. táblázat). A VAS általános hátfájása, valamint az éjszakai hátfájás és a betegség aktivitása szerint mért fájdalom ASDAS-C-vel mérve statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a kiindulási értékről a 16. hétre 50 mg Simponi-val kezelt betegekben a placebóhoz képest (p

A BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) és a BASFI által értékelt fizikai funkciók statisztikailag szignifikáns javulását mutatták ki a Simponi 50 mg -mal kezelt betegekben a placebóval kezelt betegekhez képest (p

A fent leírt összes végpont esetében statisztikailag szignifikáns eredményeket mutattak ki az OSI populációban is a 16. héten.

Mind az AT, mind az OSI populációban a 16. héten megfigyelt jelek és tünetek, a gerinc mobilitása, a fizikai funkció, az életminőség és a termelékenység javulása a Simponi 50 mg -mal kezelt betegek körében továbbra is fennmaradt azokban a betegekben, akik részt vettek a vizsgálatban.

Colitis ulcerosa

A Simponi hatékonyságát két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték felnőtt betegeknél.

Az indukciós vizsgálat (PURSUIT-Induction) közepesen súlyos vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladásban (Mayo pontszám 6-12, endoszkópos részpontszám ≥ 2) szenvedő betegeket értékeltek, akik nem reagáltak megfelelően, vagy akik nem tolerálták a hagyományos terápiákat, vagy kortikoszteroid-függőek voltak. A vizsgálat dózis-megerősítő részében 761 beteget randomizáltak, hogy 400 mg Simponi SC-t kapjanak a 0. héten és 200 mg-ot a 2. héten, Simponi SC-t 200 mg-ot a 0. héten és 100 mg-ot a 2. héten, vagy placebo SC-t a 0. héten és 2. Az orális aminoszalicilátok, kortikoszteroidok és / vagy immunmoduláló szerek stabil dózisának egyidejű alkalmazása megengedett. Ebben a vizsgálatban értékelték a Simponi hatékonyságát a 6. hétig.

A fenntartó vizsgálat (PURSUIT-Maintenance) eredményei 456 olyan beteg értékelésén alapultak, akik elértek klinikai választ az előző Simponi indukció során. A betegeket véletlenszerűen 50 mg Simponi, 100 mg Simponi vagy 4 hetente szubkután beadott placebóban kapták. Az orális aminoszalicilátok és / vagy immunmoduláló szerek stabil dózisának egyidejű alkalmazása megengedett. A fenntartó vizsgálat kezdetén a kortikoszteroidokat fokozatosan csökkenteni kellett. Ebben a vizsgálatban a Simponi hatékonyságát az 54. hétig értékelték. A fenntartó vizsgálatot az 54. hétig befejező betegek egy vizsgálatban folytatták a kezelést. Kiterjesztés, a hatékonyság értékelése a 216. hétig. A kiterjesztett vizsgálat hatékonyságának értékelése a kortikoszteroid -használat változásain, az orvos által a betegségre gyakorolt ​​globális értékelésen (PGA) és az életminőség javulásán alapult, amelyet a gyulladásos bélbetegség kérdőív (IBDQ) mért.

7. táblázat

A PURSUIT - Indukciós és PURSUIT - Karbantartási vizsgálatok legfontosabb hatékonysági eredményei

PURSUIT-indukció Placebo N = 251 Simponi 200/100 mg N = 253 A betegek százaléka Klinikai válaszban szenvedő betegek a 6a. Héten 30% 51%** A 6b. Héten klinikai remisszióban szenvedő betegek 6% 18%** Nyálkahártya -gyógyulásban szenvedő betegek a 6c. Héten 29% 42%* PURSUIT-Karbantartás Placebod N = 154 Simponi 50 mg N = 151 Simponi 100 mg N = 151 A betegek százaléka A válasz fenntartása (Klinikai válaszban szenvedő betegek az 54. hétig) e 31% 47%* 50%** Tartós remisszió (30. és 54. héten klinikai remisszióban szenvedő betegek) f 16% 23% g 28%*

N = a betegek száma

** p ≤ 0,001

* p ≤ 0,01

a A Mayo -pontszám ≥ 30% -os és ≥ 3 pontos csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet a végbélvérzés alpontszámának ≥ 1 -es csökkenése vagy a végbélvérzés 0 -ás vagy 1 -es pontszáma kísér.

b Mayo pontszámként definiálva ≤ 2 pont, egyéni részpontszám nélkül> 1

c A Mayo-pontszám endoszkópos részpontszámában 0 vagy 1.

d Indukció csak Simponival.

e A betegeket CU -aktivitás szempontjából 4 hetente Mayo részleges pontszámmal értékelték (a válaszvesztést endoszkópiával igazolták). Ezért egy beteg, aki fenntartotta a választ, folyamatos klinikai válaszállapotban volt minden klinikai értékelés során az 54. héten keresztül.

f A páciensnek remisszióban kellett lennie a 30. és 54. héten (a válaszreakció nem volt veszteséges az 54. hétig), hogy elérje a tartós remissziót.

g A 80 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél az 50 mg -os fenntartó terápiában részesülő betegek nagyobb hányada tartós klinikai remissziót mutatott, mint a placebót kapók.

Több Simponi-val kezelt beteg tartós nyálkahártya-gyógyulást mutatott (a nyálkahártya gyógyulása a 30. és 54. héten) az 50 mg-os csoportban (42%, névleges p

A PURSUIT-Maintenance kezdetén egyidejűleg kortikoszteroid terápiában részesülő betegek 54% -a (247/456) azon betegek aránya, akik az 54. héten keresztül fenntartották a klinikai választ, és nem kaptak egyidejűleg kortikoszteroid-kezelést a PURSUIT-Maintenance kezdetén . az 54. hét nagyobb volt az 50 mg -os csoportban (38%, 30/78) és a 100 mg -os csoportban (30%, 25/82), mint a placebo -csoportban (21%, 18/87). akik az 54. hétre eliminálták a kortikoszteroidokat, nagyobbak voltak az 50 mg -os csoportban (41%, 32/78) és a 100 mg -os csoportban (33%, 27/82), mint a placebo csoportban (22%, 19/87). a kiterjesztett vizsgálatba, a kortikoszteroid-mentes alanyok aránya általában megmaradt a 216. héten keresztül.

A 6. héten a Simponi szignifikánsan javította az életminőséget, amelyet a kiindulási értékhez képest egy betegségspecifikus mérés, az IBDQ (gyulladásos bélbetegség kérdőív) alapján mértek. A Simponi fenntartó terápiában részesülő betegek körében az IBDQ-val mért életminőség javulása 54. hétig fennmaradt.

A Simponi -t kapó betegek hozzávetőleg 63% -a a kiterjesztett vizsgálat kezdetén (56. hét) a kezelés végéig (a legutóbbi golimumab -adagolás a 212. héten) kezelésben maradt.

Immunogenitás

A RA, AP és SA fázis III. Fázisában az 52. héten végzett vizsgálatok során a golimumab elleni antitesteket kimutatták az enzim immunoassay (EIA) segítségével a golimumabbal kezelt betegek 5% -ában (105/2062), és ahol tesztelték, szinte mindegyik antitest semlegesítő volt in vitro. Hasonló százalékokat emeltek ki a reumatológiai indikációkban. Az MTX együttes alkalmazása a golimumab elleni antitestekben szenvedő betegek alacsonyabb százalékát eredményezte, mint azok, akik MTX nélkül kaptak golimumabot (kb. 3% [41/1235], illetve 8% [64/827]).

Az axiális SpA nr-ben a golimumab elleni antitesteket a golimumabbal kezelt betegek 7% -ában (14/193) észlelték az 52. héten keresztül az EIA assay segítségével.

A II. És III. Fázisú UC vizsgálatokban az 54. hétig a golimumab elleni antitesteket a GOLimumabbal kezelt betegek 3% -ában (26/946) észlelték az EIA assay segítségével. Az ellenanyag-pozitív betegek 68 százaléka (21/31) rendelkezett semlegesítő antitestekkel in vitro. Az immunmodulátorokkal (azatioprin, 6-merkaptopurin és MTX) egyidejű kezelés alacsonyabb százalékban eredményezte a golimumab elleni antitestekkel rendelkező betegek százalékos arányát, mint azoknál, akik immunmodulátorok nélkül golimumabot kaptak (1% (4/308), illetve 3% (22), / 638)). Azoknál a betegeknél, akik folytatták a kiterjesztett vizsgálatot és értékelhető mintákkal rendelkeztek a 228. héten keresztül, a golimumab elleni antitesteket a golimumabbal kezelt betegek 4% -ában (23/604) észlelték. Az antitest-pozitív betegek 82 % -ánál (18/22) voltak semlegesítő antitestek in vitro.

A pJIA vizsgálatban gyógyszer-toleráns EIA vizsgálatot alkalmaztak a golimumab elleni antitestek kimutatására.Tekintettel a megnövekedett érzékenységre és a gyógyszerekkel szembeni jobb toleranciára, várhatóan a golimumab elleni antitestek gyakoribb előfordulását észlelték a gyógyszer-toleráns EIA vizsgálattal összehasonlítva az EIA vizsgálathoz képest. A fázis III pIA vizsgálatában a 48. hétig a golimumab elleni antitesteket a golimumabbal kezelt gyermekek 40% -ában (69/172) észlelték a gyógyszer-toleráns EIA assay-vel, amelyek többségének titere 1: 1000-nél kisebb volt. A golimumab szérumkoncentrációjára gyakorolt ​​hatást> 1: 100 titereknél észlelték, míg a hatékonyságra gyakorolt ​​hatást nem észleltek> 1: 1000 titerekig, bár az 1: 1000 titerű gyermekek száma alacsony volt (N = 8). azoknak a gyermekeknek, akiknél pozitív volt a golimumab elleni antitestek vizsgálata, 39% -uk (25/65) rendelkezett semlegesítő antitestekkel. Az antitestek gyakoribb előfordulása a gyógyszer-toleráns EIA vizsgálat során, tekintve, hogy főként alacsony titerű antitestek voltak, nem volt nyilvánvaló hatással a gyógyszer szintjére, hatékonysága és biztonsága, ezért nem jelent új biztonsági jeleket.

A golimumab elleni antitestek jelenléte növelheti az injekció beadásának helyén fellépő reakciók kockázatát (lásd 4.4 pont). A golimumab-ellenanyag-pozitív betegek kis száma korlátozza a határozott következtetések levonásának képességét a golimumab-ellenes antitestek és a klinikai hatékonyság vagy biztonsági intézkedések közötti kapcsolat tekintetében.

Mivel az immunogenitási vizsgálatok termékre és vizsgálatra specifikusak, az antitestek százalékos arányának összehasonlítása más termékekkel nem megfelelő.

Gyermekpopuláció

Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

A Simponi biztonságosságát és hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos felfüggesztési vizsgálatban (GO-KIDS) értékelték 173 (2-17 éves) gyermekben, akiknek aktív pJIA-ja volt, legalább 5 aktív ízülettel és nem megfelelő. A vizsgálatba bevonták a poliartikuláris JIA -t (reumatoid faktor pozitív vagy negatív poliartritisz, kiterjedt oligoartritisz, fiatalkori pszoriázisos ízületi gyulladás vagy szisztémás JIA folyamatos szisztémás tünetek nélkül) szenvedő gyermekeket. Az aktív ízületek medián száma 12 volt és a CRP medián értéke 0,17 mg / dl volt.

A vizsgálat 1. része egy nyílt, 16 hetes fázist tartalmazott, amelyben a 173 beiratkozott gyermek Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) injekciót kapott szubkután 4 hetente és MTX-t. Az a 154 gyermek, akik ACR Ped 30 választ értek el a 16. héten, beléptek a vizsgálat 2. részébe, a randomizált elvonási fázisba, és Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) + MTX vagy placebo + MTX kezelést kaptak 4 héten keresztül. A betegség fellángolása után a gyermekek Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) + MTX -et kaptak. A 48. héten a babák hosszú távú meghosszabbítási szakaszba léptek.

A vizsgálatban résztvevő gyermekek már a 4. héten ACR Ped 30, 50, 70 és 90 válaszokat mutattak.

A 16. héten a gyermekek 87% -a volt ACR Ped 30 válaszadó, és 79%, 66%, illetve 36% -a volt ACR Ped 50, ACR Ped 70 és ACR Ped 90 válaszadó. A 16. héten a 34 A gyermekek % -ának inaktív betegsége volt, amelyet az alábbiak mindegyike határoz meg: aktív ízületi gyulladással járó ízületek hiánya; láz, kiütés, szerositis, splenomegalia, hepatomegalia vagy JIA -nak tulajdonítható generalizált limfadenopátia hiánya; aktív uveitis hiánya; normális ESR (

A 16. héten minden ACR Ped komponens klinikailag releváns javulást mutatott a kiindulási értékhez képest (lásd 8. táblázat).

8. táblázat

Az ACR Ped komponensek kiindulási értékei a 16. héten

A javulás medián százaléka Simponi 30 mg / m2 nb = 173 Az orvos globális értékelése a betegségről (VASc 0-10 cm) 88% Az alany / szülő általános jó közérzetének általános értékelése (VAS 0-10 cm) 67% Az aktív ízületek száma 92% Korlátozott mozgástávolságú ízületek száma 80% Fizikai funkcionalitás a CHAQd szerint 50% ESR (mm / h) e 33%

kiinduláskor = 0. hét

b "n" a beiratkozott betegeket tükrözi

c VAS: Vizuális analóg skála

d CHAQ: Gyermekegészségügyi Értékelő Kérdőív

és ESR (mm / h): eritrocita ülepedési sebesség (milliméter / óra)

A vizsgálat elsődleges végpontja, azoknak a gyermekeknek a százalékos aránya, akik a 16. héten ACR Ped 30 válaszadók voltak, és akik nem tapasztaltak súlyosbodást a 16. és a 48. hét között. A legtöbb gyermeknél nem volt súlyosbodás. 16. hét és 48. hét (59% a Simponi + MTX csoportban és 53% a placebo + MTX csoportban; p = 0,41).

Az elsődleges végpont előre meghatározott alcsoport-elemzése a kiindulási CRP-értékek alapján (≥ 1 mg / dl vs.

A 48. héten a Simponi + MTX és a placebo + MTX csoportban a gyermekek 53% -a és 55% -a volt ACR Ped 30 válaszadó, a gyermekek 40% -a és 28% -a a Simponi + MTX csoportban és a placebo + csoportban. Az MTX inaktív betegséget ért el.

Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Simponi -val végzett vizsgálatok eredményének benyújtását a gyermekpopuláción fekélyes vastagbélgyulladásban (lásd 4.2 pont).

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Egyetlen "szubkután golimumab -adagolás után egészséges alanyoknak vagy RA -betegeknek a maximális szérumkoncentráció eléréséhez szükséges átlagos idő (Tmax) 2 és 6 nap között változott. Az 50" -es szubkután golimumab -injekció egészséges alanyoknál a maximális maximális szérumkoncentrációt eredményezte (Cmax) ± 3,1 ± 1,4 mcg / ml szórás.

Egyetlen 100 mg -os szubkután injekció után a golimumab felszívódása hasonló volt a karon, a hason és a combon, átlagos abszolút biohasznosulása 51%. Szubkután, az 50 mg vagy 200 mg golimumab dózis abszolút biohasznosulása várhatóan hasonló lesz.

terjesztés

Egyetlen IV -es beadás után az átlagos eloszlási térfogat 115 ± 19 ml / kg volt.

Kiküszöbölés

A golimumab szisztémás clearance -ét 6,9 ± 2,0 ml / nap / kg értékre becsülték. A végső felezési időt becslések szerint körülbelül 12 ± 3 napnak tartották egészséges egyénekben, és hasonló értékeket mutattak RA, AP, SA vagy CU betegeknél.

Amikor 50 hetente 50 g golimumab dózist adtak szubkután RA, AP vagy AS betegeknek, a szérumkoncentráció a 12. hétre elérte az egyensúlyi állapotot. Az MTX egyidejű alkalmazása esetén 50 mg golimumabbal történő kezelés 4 hetente szubkután (± szórás) minimális szérumkoncentráció egyensúlyi állapotban körülbelül 0,6 ± 0,4 μg / ml az aktív RA -ban szenvedő betegeknél az MTX terápia ellenére, körülbelül 0,5 ± 0,4 μg / ml az aktív AP -ben szenvedő betegeknél és körülbelül 0,8 ± 0,4 μg / ml a A golimumab átlagos egyensúlyi állapotú legalacsonyabb szérumkoncentrációja az axiális SpA nr -es betegeknél hasonló volt ahhoz, amit AS -betegeknél figyeltek meg 50 mg golimumab 4 hetente történő szubkután beadását követően.

Azoknál az RA, AP vagy SA betegeknél, akik nem kaptak együtt MTX-et, a golimumab minimális koncentrációja egyensúlyi állapotban körülbelül 30% -kal alacsonyabb volt, mint azoknál a betegeknél, akik golimumabot kaptak MTX-mel. Korlátozott számú RA-s betegnél, akiket golimumabbal 6 hónapnál hosszabb ideig szubkután kezeltek, az MTX együttes alkalmazása körülbelül 36%-kal csökkentette a golimumab látszólagos clearance-ét. A populáció farmakokinetikai elemzései azonban azt mutatják, hogy az NSAID -ok, az orális kortikoszteroidok vagy a szulfaszalazin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a golimumab látszólagos clearance -ét.

A golimumab 200 mg -os és 100 mg -os indukciós adagjait a 0. és 2. héten, majd ezt követően 50 mg -os vagy 100 mg -os golimumab -szubkután dózist követően 4 hetente UC -s betegeknél a golimumab szérumkoncentrációja körülbelül 14 héttel a kezelés megkezdése után érte el az egyensúlyi állapotot A golimumab 50 mg -os vagy 100 mg -os, szubkután, 4 hetente végzett kezelése a fenntartás során átlagos egyensúlyi állapotú minimális szérumkoncentrációt eredményezett, körülbelül 0,9 ± 0,5 mcg / ml és 1,8 ± 1,1 mcg / ml.

UC -s betegeknél, akiket 50 mg vagy 100 mg golimumabbal, szubkután, 4 hetente kezeltek, az immunmodulátorok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentősen az egyensúlyi állapotú golimumab minimális szintjét.

Azoknál a betegeknél, akiknél golimumab-ellenes antitestek alakultak ki, nagyjából alacsony volt a golimumab egyensúlyi állapotú szérum minimális koncentrációja (lásd 5.1 pont).

Linearitás

RA betegeknél a golimumab megközelítőleg dózissal arányos farmakokinetikai paramétereket mutatott 0,1-10,0 mg / kg dózistartományban egyszeri intravénás beadás után. 50-400 mg.

A súly hatása a farmakokinetikára

Az a tendencia, hogy a golimumab látszólagos clearance -e magasabb, súlygyarapodással (lásd 4.2 pont).

Gyermekpopuláció

A golimumab farmakokinetikáját 173, 2 és 17 év közötti pJIA -s gyermeknél határozták meg. A pJIA vizsgálatban a 30 mg / m2 (maximum 50 mg) golimumabbal szubkután 4 hetente kezelt gyermekek mediális egyensúlyi állapotú golimumab minimális koncentrációi hasonlóak voltak a korcsoportokban, és szintén hasonlóak vagy valamivel magasabbak, mint a felnőtt RA-ban betegek, akiket 4 hetente 50 mg golimumabbal kezeltek.

A populáció farmakokinetikai / farmakodinámiás modelljei és szimulációi pJIA -s gyermekeknél megerősítették a golimumab szérum expozíció és a klinikai hatékonyság közötti kapcsolatot, és alátámasztják, hogy a golimumab 50 mg -os 4 hetente történő adagolása legalább 40 kg súlyú pJIA -s gyermekeknél lehetővé teszi az olyan expozíció elérését, mint a felnőtteknél hatékonynak bizonyultak.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.

Mutagén, állati termékenységi vagy hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a golimumabbal.

Egy egér termékenységi és általános reproduktív funkció vizsgálatában, amely hasonló antitestet használt, amely szelektíven gátolja az egér TNFa funkcionális aktivitását, csökkent a vemhes egerek száma. Nem ismert, hogy ezek az eredmények a hatásoknak köszönhetők -e. Hímekben és / vagy Egy evolúciós toxicitási vizsgálatban, amelyet egereken végeztek ugyanazon analóg antitest beadása után, és cynomolgus majmokon golimumabot alkalmazva, nem volt utalás anyai toxicitásra, embriotoxicitásra vagy teratogenitásra.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

Szorbit (E420)

L-hisztidin

L-hisztidin-monohidroklorid-monohidrát

Poliszorbát 80

Injekcióhoz való víz.

06.2 Inkompatibilitás

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más termékekkel keverni.

06.3 Érvényességi idő

22 hónap

06.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.

Nem fagyasztható.

A fénytől való védelem érdekében az előretöltött injekciós tollat ​​vagy a fecskendőt tartsa a külső dobozban.

06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma

Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

0,5 ml oldat előretöltött fecskendőben (1-es típusú üveg) rögzített tűvel (rozsdamentes acél) és tűvédő kupakkal (latex tartalmú gumi) előretöltött injekciós tollban. A Simponi 1 előretöltött csomagolásban kapható toll és több (3 csomag 1 db) előretöltött tollat ​​tartalmazó gyűjtőcsomagolás.

Simponi 50 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben

0,5 ml oldat előretöltött fecskendőben (1-es típusú üveg) rögzített tűvel (rozsdamentes acél) és tűsapkával (gumit tartalmazó latex). A Simponi 1 előretöltött fecskendőt és 3 (3 csomag 1) előretöltött fecskendő.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

06.6 Használati utasítás

A Simponi SmartJect nevű egyszer használatos előretöltött injekciós tollban vagy egyszer használatos előretöltött fecskendőben kerül forgalomba. Minden Simponi csomag használati utasítást tartalmaz, amely teljes mértékben leírja a toll vagy a fecskendő használatát. Miután kivette az előretöltött tollat ​​vagy a fecskendőt a hűtőszekrényből, hagyja szobahőmérsékletre felmelegedni, várjon 30 percet a Simponi beadása előtt. A tollat ​​vagy a fecskendőt nem szabad rázni.

Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga, és tartalmazhat néhány apró áttetsző vagy fehér fehérje részecskét. Ez nem szokatlan a fehérjéket tartalmazó oldatoknál.

A Simponi -t nem szabad használni, ha az oldat színe megváltozott, zavaros vagy látható idegen részecskéket tartalmaz.

A Simponi előretöltött injekciós tollban vagy előretöltött fecskendőben történő elkészítésére és beadására vonatkozó részletes utasításokat a betegtájékoztató tartalmazza.

A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Hollandia

08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/09/546/001 1 előretöltött toll

EU/1/09/546/002 3 előretöltött toll

EU/1/09/546/003 1 előretöltött fecskendő

EU/1/09/546/004 3 előretöltött fecskendő

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja

Az első engedélyezés időpontja: 2009. október 1

A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. június 19

10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

2017. február 02

11.0 RÁDIÓGYÓGYÁK, TELJES ADATOK A BELSŐ RADIÁCIÓS DOSIMETRIÁRÓL

12.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ, KIEGÉSZÍTŐ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KIVÉTELES ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE