Hatóanyagok: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - tabletta
LANOXIN 0,125 mg - tabletta
LANOXIN 0,250 mg - tabletta
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - oldatos injekció
LANOXIN 0,05 mg / ml - szirup
Miért alkalmazzák a Lanoxint? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Szívterápia - digitalis glikozidok.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A LANOXIN -t a következők jelzik:
- Krónikus szívelégtelenség kezelése elterjedt szisztolés diszfunkcióval. Terápiás hatásai nyilvánvalóbbak a kamrai dilatációban szenvedő betegeknél. A digoxin különösen akkor ajánlott, ha a szívelégtelenséget pitvarfibrilláció kíséri.
- Krónikus pitvarfibrilláció és pitvarremegés kezelése a kamrai válaszarány korlátozása érdekében.
Ellenjavallatok Amikor a Lanoxint nem szabad alkalmazni
A Digoxin ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra, más digitalis glikozidokra vagy bármely segédanyagra. A Digoxin ellenjavallt teljes időszakos szívblokkban vagy másodfokú atrioventrikuláris blokkban, különösen akkor, ha korábban már StokesAdams -rohamok is előfordultak. A Digoxin ellenjavallt kardioaktív glikozid -mérgezés okozta aritmiákban. A Digoxin ellenjavallt szupraventrikuláris aritmiákban. Járulékos atrioventrikuláris útvonalakkal A Wolff-Parkinson-White-szindróma, kivéve, ha a kiegészítő utak elektrofiziológiai jellemzőit és a digoxin ezen tulajdonságokra gyakorolt lehetséges káros hatásait megfelelően értékelték.
Ha bizonyíték van egy járulékos útvonalra vagy annak gyanújára, anélkül, hogy előzményei lennének a szupraventrikuláris aritmiának, a digoxin továbbra is ellenjavallt.
A digoxin ellenjavallt kamrai tachycardia és kamrai fibrilláció esetén.
A digoxin ellenjavallt obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában, kivéve, ha egyidejűleg pitvarfibrilláció vagy szívelégtelenség van, de még akkor is óvatosnak kell lennie a digoxin alkalmazásával.
Az etil -alkohol tartalmára vonatkozóan (lásd "Különleges figyelmeztetések" bekezdést) A LANOXIN szirupot nem szabad terhesség alatt, májbetegségben, epilepsziában, alkoholizmusban, sérülésekben vagy agyi betegségekben szenvedő betegeknek beadni.
Tudnivalók a Lanoxin szedése előtt
A digoxinnal való mérgezés ritmuszavarokat válthat ki, amelyek némelyike hasonlíthat azokra, amelyekre a gyógyszert jelzik. Például a pitvari tachycardia változó atrioventricularis blokkkal nagy figyelmet igényel, mivel klinikailag a ritmus hasonló a pitvarfibrillációhoz.
A digoxin számos előnye az aritmiákban bizonyos fokú atrioventrikuláris vezetési blokkból fakad.
Ha azonban hiányos atrioventricularis blokk már létezik, akkor előre kell tekinteni annak gyors progressziójának hatásaival. Teljes blokk esetén az idioventrikuláris menekülési ritmus elnyomható.
A szinusz-pitvari rendellenességek bizonyos esetekben (pl. Sinus Node betegség) a digoxin sinus bradycardiát okozhat vagy súlyosbíthat, vagy szinatriumblokkot okozhat.
A digoxin alkalmazása a szívinfarktust közvetlenül követő időszakban nem ellenjavallt. Azonban az inotrop gyógyszerek alkalmazása bizonyos betegeknél ebben a környezetben nemkívánatos megnövekedéshez vezethet a szívizom oxigénigényében és az iszkémiában, és néhány retrospektív nyomon követési tanulmány szerint a digoxin fokozott halálozási kockázattal jár. az aritmiák lehetősége azoknál a betegeknél, akik miokardiális infarktust követően hypokalaemiásak lehetnek és hajlamosak a hemodinamikai instabilitásra.
Figyelembe kell venni a közvetlen kardioverzióra vonatkozó későbbi korlátozásokat is.
A digoxin -kezelést általában el kell kerülni azoknál a betegeknél, akik szívelégtelenségben szenved, ami szívizom -amiloidózissal jár. Ha azonban az alternatív kezelések nem megfelelőek, a digoxin alkalmazható a szívamiloidózisban és pitvarfibrillációban szenvedő betegek kamrai arányának szabályozására.
A digoxin ritkán okozhat érszűkületet, ezért kerülni kell szívizomgyulladásban szenvedő betegeknél.
A beriberi szívbetegségben szenvedő betegek esetleg nem reagálnak megfelelően a digoxinra, ha a meglévő tiaminhiányt nem kezelték egyidejűleg.
A digoxint nem szabad szűkítő perikarditiszben alkalmazni, hacsak nem a kamrai ritmus szabályozására szolgál pitvarfibrilláció során vagy a szisztolés diszfunkció javítására.
A Digoxin javítja a testmozgás toleranciáját olyan betegeknél, akik bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvednek és normális sinus ritmusban szenvednek.
Ez összefügghet a hemodinamikai profil javulásával, vagy nem. Mindazonáltal a digoxin előnyei szupraventrikuláris aritmiában szenvedő betegeknél nyugalomban nyilvánvalóbbak, erőfeszítés alatt kevésbé.
A digoxin terápiás dózisainak alkalmazása meghosszabbíthatja a PR intervallumot és csökkentheti az EKG ST szegmensét.A digoxin hamis pozitív változásokat idézhet elő az EKG ST-T szegmensében a stresszteszt során. Ezek az elektrofiziológiai hatások a gyógyszer várható hatásait tükrözik, és nem utalnak toxicitásra.
Azokban az esetekben, amikor szívglikozidokat szedtek az előző két hétben, felül kell vizsgálni a beteg kezdő adagjának ajánlásait, és javasolni kell az adag csökkentését.
Az adagolási ajánlásokat felül kell vizsgálni, ha a betegek idősek, vagy más okok miatt csökken a digoxin renális clearance -e. Mind a kezdeti, mind a fenntartó adag csökkentését meg kell fontolni.
Digoxinnal kezelt betegeknél a szérum elektrolitjait és vesefunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatinin koncentrációjával; az ellenőrzések gyakorisága a klinikai helyzettől függ.
A szérum digoxin koncentrációjának meghatározása nagyon hasznos lehet a további digoxin beadására vonatkozó döntés meghozatalában, de más glikozidok és más endogén anyagok, hasonló digoxin, keresztreakciót végezhetnek a vizsgálatban, és hamis pozitív eredményeket adhatnak.
A digoxin -kezelés ideiglenes leállítása során végzett észlelések megfelelőbbek lehetnek.
Az intramuszkuláris alkalmazás fájdalmas és izomelhalással jár.
Ez az adagolási mód nem ajánlott.
A gyors intravénás injekció érszűkületet okozhat, ami magas vérnyomáshoz és / vagy csökkent koszorúér -áramláshoz vezethet.
Ezért a lassú intravénás adagolás fontos hipertóniás szívelégtelenség és akut miokardiális infarktus esetén.
Súlyos légúti betegségben szenvedő betegeknél fokozott lehet a szívizom érzékenysége a digitalis glikozidokkal szemben.
A hipokalémia érzékenyíti a szívizomot a kardioaktív glikozidok hatására.
A hipoxia, a hipomagnesémia és a markáns hiperkalcémia növeli a szívizom érzékenységét a kardioaktív glikozidokkal szemben.
A digoxin pajzsmirigy -betegségben szenvedő betegeknek történő beadása óvatosságot igényel. Pajzsmirigy -hipofunkció esetén a digoxin kezdeti és fenntartó adagját is csökkenteni kell.
Pajzsmirigy -túlműködés esetén a digoxinnal szemben relatív rezisztencia van, és szükség lehet az adag növelésére.
A thyrotoxicosis kezelése során az adagot fokozatosan csökkenteni kell a thyrotoxicosis javulásához képest.
Malabszorpciós szindrómában vagy gasztrointesztinális rekonstrukcióban szenvedő betegeknél magasabb digoxin adagokra lehet szükség.
Közvetlen elektromos kardioverzió
A közvetlen elektromos kardioverzióval veszélyes szívritmuszavarok kialakulásának kockázata jelentősen megnövekszik digitalis mérgezés jelenlétében, és arányos a kardioverzióhoz felhasznált energiával.
Digoxint szedő beteg elektív kardioverziója esetén a gyógyszert 24 órával a kardioverzió elvégzése előtt le kell állítani.
Vészhelyzetben, például szívmegállás esetén a kardioverziós kísérletet a legalacsonyabb effektív energiával kell végrehajtani.
A közvetlen elektromos kardioverzió nem megfelelő a szívglikozidok által okozott aritmiák kezelésében.
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg orális fogamzásgátlókat, digoxint, teofillint, karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint tartalmazó gyógyszerekkel együtt szedni, mivel csökkenhet az orális fogamzásgátlók, digoxin, teofillin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin ( lásd Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Lanoxin hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Ezek a vesekiválasztásra, a szöveti kötődésre, a plazmafehérje -kötődésre, a szervezetben történő eloszlásra, a bélben történő felszívódásra és a digoxinnal szembeni érzékenységre gyakorolt hatásokból adódhatnak.
A legjobb elővigyázatosság, ha figyelembe vesszük az interakciók lehetőségét, amikor egyidejű terápiákat terveznek, és kétség esetén ajánlott a szérum digoxin -értékek monitorozása.
A digoxin béta-blokkoló gyógyszerekkel kombinálva növelheti az atrioventrikuláris vezetési időt.
A hypokalaemiát vagy az intracelluláris káliumhiányt okozó szerek fokozott érzékenységet okozhatnak a digoxinnal szemben; ezek a következők: egyes diuretikumok, lítiumsók, kortikoszteroidok és karbenoxolon. Diuretikumokkal, például hurok diuretikumokkal vagy hidroklorotiaziddal egyidejűleg kell alkalmazni a szérum elektrolitok és a vesefunkció szoros ellenőrzése mellett. A digoxinnal kezelt betegek hajlamosabbak a szuxametónium által súlyosbított hyperkalaemia hatásaira A kalcium, különösen ha gyorsan intravénásan adják be, súlyos aritmiákat okozhat a digitalizált betegekben.
A lapatinib és az orális digoxin együttes alkalmazása a digoxin AUC-értékének növekedését eredményezte. Óvatosan kell eljárni a digoxin és a lapatinib együttes alkalmazása során.
A bupropion és legfontosabb keringő metabolitja, digoxinnal együtt és anélkül, stimulálta a digoxin OATP4C1 által közvetített transzportját. Tanulmányok azt sugallták, hogy a buproprion és metabolitjai OATP4C1 -hez való kötődése valószínűleg növeli a digoxin transzportját, és ezáltal fokozza a digoxin renális szekrécióját.A digoxin szérumszintje NÖVELHETŐ, ha egyidejűleg alkalmazzák: amiodaront, flekainidet, prazozint, propafenont, kinidint, spironolaktont, makrolid antibiotikumokat, például. eritromicin és klaritromicin, tetraciklinek (és esetleg más antibiotikumok), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolám, indometacin és propantelin, nefazodon, atorvasztatin, ciklosporin, epoprosztenol (átmeneti hatás), tetanopresszil-receptor antagonisták, ritonavir / , dronedarone, ranolazin, telmizartán, lapatinib és tikagrelor.
A szérum digoxin szintje CSÖKKENTHETŐ, ha egyidejűleg beadja: antacidok, bizonyos mennyiségű hashajtó, kaolin-pektin, akarbóz, neomicin, penicillamin, rifampicin, egyes citosztatikumok, metoklopramid, szulfaszalazin, adrenalin, szalbutamol, kolesztiramin, fenito-perinum és kiegészítő enterális táplálkozás.
Hypericum perforatum készítmények egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum digoxin koncentrációját. Ez annak köszönhető, hogy a Hypericum perforatum-alapú készítmények a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimeket és / vagy a P-glikoproteint indukálják, ezért nem szabad digoxinnal együtt alkalmazni.
Ha a beteg egyidejűleg Hypericum perforatum készítményeket szed, ellenőrizni kell a plazma digoxin szintjét, és abba kell hagyni a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelést.
A Hypericum perforatum abbahagyásával a plazma digoxin szintje emelkedhet. Lehet, hogy módosítani kell a digoxin adagját.
A kalciumcsatorna -blokkoló szerek a szérum digoxinszintjének növekedését vagy nem változását okozhatják.
A verapamil, a felodipin és a tiapamil növeli a szérum digoxin szintjét.
A nifedipin és a diltiazem befolyásolhatja vagy nem befolyásolja a szérum digoxin szintjét, míg az izradipin nem okoz változásokat. Magukról a kalciumcsatorna -blokkolókról ismert, hogy depressziós hatást gyakorolnak a szinusz- és atrioventrikuláris csomópont, különösen a diltiazem és a verapamil vezetésére.
A szimpatomimetikus gyógyszerek pozitív kronotróp hatással rendelkeznek, amelyek elősegíthetik a szívritmuszavarokat. Ezek hypokalaemiához is vezethetnek, ami a szívritmuszavarokhoz vezethet vagy súlyosbodhat. A digoxin és a szimpatomimetikumok egyidejű alkalmazása növelheti a szívritmuszavarok kockázatát.
Az afferens és efferens arteriolák érrendszeri tónusát módosító gyógyszerek ronthatják a glomeruláris szűrést. Az angiotenzin-konvertáló enzimet gátló gyógyszerek (ACEI-k), az angiotenzin-receptor-antagonisták (ARB-k), a nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és a ciklooxigenáz-2 (COX-2) -gátlók nem módosították szignifikánsan a digoxin farmakokinetikáját és nem változtatták következetesen a farmakokinetikai paramétereket azonban ezek a gyógyszerek egyes betegeknél megváltoztathatják a vesefunkciót, ami a digoxin szint másodlagos emelkedését eredményezi.
A Milrinone nem változtatja meg a digoxin egyensúlyi állapotú szérumszintjét.
Azoknál a betegeknél, akik diuretikumokat és ACE -gátlókat vagy csak diuretikumokat kapnak, a digoxin abbahagyása a klinikai állapot romlását eredményezte.
A digoxin a P-glikoprotein szubsztrátja. Ezért a P-glikoprotein inhibitorok növelhetik a digoxin vérszintjét azáltal, hogy növelik annak felszívódását és / vagy csökkentik a vese clearance-ét. A P-glikoprotein indukciója a digoxin koncentrációjának csökkenését eredményezheti vér.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől
Termékenység
Nincsenek adatok a digoxin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról, és nincsenek adatok a digoxin teratogén hatásairól.
Terhesség
A digoxin terhesség alatti alkalmazása nem ellenjavallt; bár az adagja terhes nőknél kevésbé kiszámítható, mint a nem terhes állapotban, bizonyos esetekben szükség lehet az adag növelésére a terhesség alatt. Ellenjavallatok "a szirup készítményével kapcsolatban.
Mint minden gyógyszer esetében, a terhesség alatt történő alkalmazást csak akkor szabad megfontolni, ha az anya számára várható terápiás előny meghaladja a magzatra gyakorolt esetleges kockázatot.
Annak ellenére, hogy a születés előtt jelentős volt a digitálisz -expozíció, magzatokban és újszülöttekben nem figyeltek meg releváns mellékhatásokat, amikor az anyai szérum digoxin -koncentrációt a normál tartományon belül tartották.
Bár feltételezések szerint a digoxin közvetlen hatása a myometriumra viszonylag koraszülött és alacsony születési súlyú csecsemők születéséhez vezethet, az alapbetegség szerepe nem zárható ki.
A digoxin anyáknak történő beadását sikeresen alkalmazták a magzati tachycardia és a pangásos szívelégtelenség kezelésére.
A magzatot érintő nemkívánatos hatásokról számoltak be digitalis mérgezésben szenvedő anyáknál.
Etetési idő
Bár a digoxin kiválasztódik az anyatejbe, a gyógyszer mennyisége elhanyagolható, és a szoptatás nem ellenjavallt.
Újszülöttek és koraszülöttek
Az újszülött és a koraszülött csecsemőknél az adagokat a máj és a vese esetleges funkcionális éretlenségével összefüggésben a digitalis iránti esetleges alacsonyabb tolerancia figyelembevételével kell meghatározni.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mivel látás- és központi idegrendszeri zavarokról számoltak be digoxint kapó betegeknél, a betegeknek óvatosan kell eljárniuk, mielőtt járművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységeket végeznek.
Az etil -alkohol jelenléte miatt a LANOXIN szirup csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Fontos információk néhány összetevőről
A LANOXIN szirup metil -parahidroxi -benzoátot tartalmaz; ez az anyag allergiás reakciókat (akár késleltetett) is okozhat
A LANOXIN szirup szacharózt tartalmaz, ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A LANOXIN szirup alkoholtartalma módosíthatja vagy fokozhatja más gyógyszerek hatását.
100 ml LANOXIN szirup 10,5 ml 96% -os etil -alkoholt tartalmaz.
1 ml LANOXIN szirup 0,105 ml 96% -os etil -alkoholt tartalmaz: a felnőttek és a 10 évesnél idősebb gyermekek gyors egyszeri digitalizálásakor alkalmazott maximális egyszeri adag 2,52 g alkoholnak felel meg.
10 évesnél idősebb gyermekeknél a gyors szájon át történő digitalizálás esetén a LANOXIN szirup beadása során a beteg napi 3 g -nál nagyobb mennyiségű alkoholt vesz be.
10 évesnél fiatalabb gyermekeknél a gyors orális digitalizálás esetén a LANOXIN szirup beadása viszont magában foglalja azt, hogy a gyermek napi 3 g -nál kevesebb alkoholt vesz be.
Ezért fel kell hívni a felíró figyelmét arra, hogy az egyéni klinikai kép fényében alaposan ki kell értékelni a gyors orális digitalizálás kockázat / haszon arányát a készítményben lévő alkohol jelenlétével kapcsolatos lehetséges negatív hatásokkal szemben.
A LANOXIN tabletta laktózt tartalmaz; ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek
Az etil-alkoholt tartalmazó gyógyszerek használata pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet az egyes sportszövetségek által jelzett alkoholkoncentrációs határértékekhez képest.
Adagolás és alkalmazás A Lanoxin alkalmazása: Adagolás
A digoxin adagját minden betegnél egyedileg kell beállítani az életkornak, a sovány testtömegnek és a vesefunkciónak megfelelően.
A javasolt adagok ezért csak általános kritériumként szolgálnak.
Az egyik készítményről a másikra történő váltáskor figyelembe kell venni a LANOXIN injekciós és orális készítmények közötti biohasznosulás közötti különbséget.
A LANOXIN szirup (0,05 mg / 1 ml), egy adagolóval van ellátva, amelyet minden adag mérésére kell használni
Monitoring
A digoxin szérumkoncentrációját hagyományos egységekben nanogramm / ml -ben vagy SI -egységben nanomól / l -ben lehet kifejezni. Ahhoz, hogy nanogramm / ml -t nanomól / l -re konvertáljon, meg kell szorozni a nanogramm / ml -t 1,28 -mal.
A digoxin szérumkoncentrációját radioimmunvizsgálatokkal lehet meghatározni. A vérmintát az utolsó digoxin beadása után legalább 6 órával kell venni.
Nincsenek szigorú irányelvek a leghatékonyabb szérumkoncentrációk "tartományára" vonatkozóan. A Digitalis Investigation Group vizsgálatban a szívelégtelenségben szenvedő betegek különböző poszt-hoc elemzései azt mutatták, hogy alacsony szérum digoxin-koncentrációknál (0,5-0,9 nanogramm / ml) a digoxin alkalmazása összefüggésben áll a mortalitás csökkenésével és a kórházi kezeléssel. > 1 nanogramm / ml) „nagyobb volt a morbiditás és a mortalitás előfordulása, bár a digoxin csökkenti a szívelégtelenség miatt kórházba kerülést ezeken a koncentrációkon”. Ezért a digoxin optimális minimális szérumszintje 0,5 nanogramm / ml (0,64 nanomol / l) és 1,0 nanogramm / ml (1,28 nanomol / l) között lehet.
A digoxin toxicitása leggyakrabban 2 nanogramm / ml -nél nagyobb szérum digoxin -koncentrációval társul. Azonban alacsonyabb szérum digoxin koncentráció esetén toxicitás léphet fel.
Annak eldöntésében, hogy a beteg tünetei a digoxinból adódnak -e, fontos a klinikai állapot értékelése, valamint a szérum káliumszint és a pajzsmirigy működésének értékelése (lásd Túladagolás).
Más glikozidok, beleértve a digoxin metabolitjait, zavarhatják a rendelkezésre álló vizsgálati módszereket, és az értékeket, amelyek nem tűnnek összeegyeztethetőnek a beteg klinikai állapotával, mindig óvatosan kell értékelni.
A szirup készítmény gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban lásd még a „Különleges figyelmeztetések” című részt.
Népességek
- Felnőttek és 10 év feletti gyermekek
Gyors szóbeli digitalizálás:
Ha klinikailag megfelelő, a gyors digitalizálás többféle módon is megvalósítható, például: 0,75-1,5 mg egyszeri adagként.
Ha kisebb sürgősségre van szükség vagy nagyobb a toxicitás kockázata (pl. Időseknél), ajánlatos a gyors orális digitalizáláshoz szükséges teljes dózist hat órás időközönként osztott adagokban beadni, kezdve a terápiát az első adaggal. A klinikai választ minden további beadás előtt ellenőrizni kell (lásd a Használati óvintézkedések részt).
Lassú szóbeli digitalizálás:
Néhány betegnél, például enyhe szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a digitalizáció lassabban érhető el napi 0,25-0,75 mg-os dózisokkal, egy hétig, majd megfelelő fenntartó adaggal. A klinikai választ egy héten belül látni kell.
A napi 0,25-0,75 mg-os adag 70 év alatti és / vagy jó vesefunkciójú betegekre érvényes, míg a lassú orális digitalizálás 70 év feletti és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 0,125 mg naponta.
A lassú vagy gyors orális adagolás közötti választás a beteg klinikai helyzetétől és az állapot súlyosságától függ.
Parenterális telítő dózis
Olyan betegeknél alkalmazható, akik az előző két hétben nem kaptak szívglikozidokat.
A parenterális digoxin teljes feltöltő dózisa 0,5 és 1,0 mg között van, az életkortól, a sovány testtömegtől és a vesefunkciótól függően. A teljes telítő adagot osztott adagokban kell beadni, a teljes dózis körülbelül felét kell beadni az első adagban, majd frakciókat négy -nyolc órás időközönként. A klinikai választ minden további adag beadása előtt értékelni kell. Minden adagot intravénás infúzióban kell beadni 10-20 perc alatt (lásd Lanoxin oldatos injekció hígítása).
Fenntartó adag:
A fenntartó dózist a naponta eliminált digitalizáló dózis százalékos aránya alapján kell kiszámítani. A klinikán széles körben használják a következő képletet:
A Ccr a korrigált kreatinin -clearance 70 kg testtömegre vagy 1,73 m2 testfelületre vonatkoztatva.
Ha csak szérum kreatinin (Scr) áll rendelkezésre, a Ccr (70 kg testtömegre korrigálva) emberben a következőképpen számítható ki:
Megjegyzés: ahol a szérum kreatinin -értékeket mikromól / l -ben határozzák meg, ezeket mg / 100 ml -re (mg%) kell átváltani az alábbiak szerint:
Ahol 113,12 a kreatinin molekulatömege.
Nőknél ezt az eredményt meg kell szorozni 0,85 -tel.
N.B. Ezek a képletek nem használhatók gyermekek kreatinin -clearanceének kiszámítására. A gyakorlatban a szívelégtelenségben szenvedő betegek többsége napi 0,125-0,25 mg digoxint kap; azoknak azonban, akik "fokozott érzékenységet tapasztalnak a digoxin mellékhatásaira, napi 0,0625 mg (vagy kevesebb) adag elegendő lehet".
Ezzel szemben egyes betegeknél nagyobb adagra lehet szükség.
- Újszülöttek, csecsemők és legfeljebb 10 éves gyermekek (ha az előző két hétben nem adtak szívglikozidokat)
Ha szívglikozidokat adtak be a digoxin -kezelés megkezdése előtti két hétben, akkor a digoxin optimális telítő adagjának várhatóan kisebbnek kell lennie, mint az alábbiakban javasolt.
Újszülötteknél, különösen koraszülöttkor, a digoxin renális clearance -e csökken, és a dózist megfelelően csökkenteni kell az általános adagolási utasításokban javasoltnál. Az első újszülött időszak után a gyermekek általában arányosan nagyobb adagokat igényelnek, mint a felnőttek, súlyuk és testfelületük alapján, amint azt az alábbi táblázat mutatja.
Parenterális adagolási dózis:
Az intravénás telítő adagot az alábbiakban megjelölt csoportokban az alábbi adagolási rendnek megfelelően kell elvégezni
A telítő adagot osztott adagokban kell beadni úgy, hogy a teljes dózis körülbelül felét adják be első adagként, és a teljes adag további töredékeit 4-8 órás időközönként kell beadni, minden következő adag beadása előtt ellenőrizve a klinikai választ. Minden adagot intravénás infúzióban (lásd Hígítás) kell beadni 10-20 perc alatt.
Orális betöltési dózis:
A szóbeli digitalizálást az alábbi adagolási rend szerint kell elvégezni:
A telítő adagot osztott adagokban kell beadni úgy, hogy a teljes dózis körülbelül felét adják be első adagként, és a teljes dózis további töredékeit 4-8 órás időközönként kell beadni, minden következő adag beadása előtt ellenőrizve a klinikai választ.
Karbantartás:
A fenntartó adagot az alábbi adagolásnak megfelelően kell beadni:
Koraszülöttek: Napi adag = a 24 órás telítő adag 20% -a (intravénás vagy orális)
Koraszülöttek és 10 éves kor alatti gyermekek; Napi adag = a 24 órás telítő adag 25% -a (intravénás vagy orális)
Ezeket az adagolási rendeket iránymutatásnak, gondos klinikai megfigyelésnek és gondos moni -nak kell tekinteni
- Idős államporgárok
A vesefunkció csökkenésére és a sovány testtömeg csökkenésére való hajlam idős korban befolyásolja a digoxin farmakokinetikáját, így a szérum digoxin szintjének emelkedése és az ahhoz kapcsolódó toxicitás meglehetősen gyorsan előfordulhat, kivéve, ha a nem idős betegeknél alkalmazott digoxin dózisokat használják. A szérum digoxin szintjét rendszeresen ellenőrizni kell, és kerülni kell a hypokalaemiát.
- Adagolási javaslatok bizonyos betegcsoportokban
Lásd "Használati óvintézkedések".
Használati útmutató
A LANOXIN szirup (0,05 mg / 1 ml) fokozatos adagolót tartalmaz, amelyet minden adag mérésére kell használni.
Hígítás
A LANOXIN szirupot nem szabad hígítani.
A LANOXIN oldatos injekció hígítása:
A LANOXIN oldatos injekció hígítatlanul vagy a LANOXIN térfogatának négyszeresével nagyobb vagy nagyobb hígítószerrel hígítható. Ha a LANOXIN térfogatának négyszerese alatti hígítótérfogatot használ, a digoxin kicsapódásához vezethet
A LANOXIN oldatos injekció, 250 mikrogramm / ml, 1: 250 arányban hígítva (pl. 2 ml -es ampulla, amely 500 mikrogrammot tartalmaz 500 ml infúziós oldathoz adva) kompatibilis a következő infúziós oldatokkal és 48 órán keresztül stabil. szobahőmérséklet (20-25 ° C):
- 0,9 tömeg / térfogat% nátrium -klorid oldat intravénás infúzióhoz, B.P.;
- Oldat nátrium -klorid (0,18 tömeg / térfogat%) és glükóz (4 tömeg / térfogat) glükóz intravénás infúziójához, B.P.;
- 5 tömeg / térfogat% glükózoldat intravénás infúzióhoz, B.P.
A hígítást aszeptikus körülmények között vagy közvetlenül a felhasználás előtt kell elvégezni, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
A gyors intravénás injekció érszűkületet okozhat, ami magas vérnyomáshoz és / vagy csökkent koszorúér -áramláshoz vezethet.
Ezért a lassú intravénás adagolás fontos hipertóniás szívelégtelenség és akut miokardiális infarktus esetén.
Az intramuszkuláris alkalmazás fájdalmas és izomelhalással jár. Ez az adagolási mód nem ajánlott.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Lanoxint vett be?
Tünetek és jelek
A toxicitás tünetei és jelei általában hasonlóak a "Nemkívánatos hatások" részben leírtakhoz, de gyakoribbak és súlyosabbak lehetnek.
A digoxin toxicitásának jelei és tünetei gyakoribbá válnak 2,0 nanogramm / ml (2,56 nanomól / l) feletti szinteken, bár jelentős egyéni eltérések vannak. Azonban annak eldöntésében, hogy a beteg tüneteit a digoxin okozza -e, fontos tényezőket kell figyelembe venni, amelyek a klinikai kép, a szérum elektrolitszintje és a pajzsmirigy működése (lásd Dózis, alkalmazás és idő).
Felnőttek
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a szívbetegség nélküli felnőttek 10-15 mg -os túladagolása tűnik a betegek felének halálát okozó dózisnak. Ha egy szívbetegség nélküli felnőtt 25 mg -nál nagyobb digoxin adagot fogyaszt, halál vagy progresszív toxicitás, amely csak a digoxin -specifikus antitestfragmensekkel (Fab) végzett kezelésre reagál.
A szív megnyilvánulásai
A szív megnyilvánulásai az akut és krónikus toxicitás leggyakoribb és legsúlyosabb jelei. A szívhatások csúcsa általában a túladagolás után 3-6 órával jelentkezik, és a következő 24 órában és tovább is fennállhat. A digoxin toxicitás szinte bármilyen típusú aritmiát okozhat. Néhány betegnél gyakori a többszörös ritmuszavar. Ezek közé tartozik a paroxizmális pitvari tachycardia változó atrioventricularis (AV) blokkolással, a felgyorsult csomóponti ritmus, a lassú pitvarfibrilláció (korlátozott kamrai ritmusváltozással) és a kétirányú kamrai tachycardia.
A korai kamrai összehúzódások (PVC -k) gyakran a legkorábbi és leggyakoribb aritmia, valamint a bigeminy vagy a trigeminy is gyakori.
A sinus bradycardia és más bradyarrhythmiák nagyon gyakoriak.
Az első, a második és a harmadik fokú szívblokkok és az AV disszociáció is gyakori.
A korai toxicitás csak a PR intervallum megnyúlásával nyilvánulhat meg.
A kamrai tachycardia a toxicitás megnyilvánulása is lehet.
A digoxin -toxicitás miatti asystole vagy kamrai fibrilláció miatti szívmegállás általában halálos.
Az akut masszív digoxin -túladagolás a nátrium -kálium (Na + -K +) szivattyú gátlása miatt enyhe vagy markáns hyperkalaemiához vezethet.
Nem kardiális megnyilvánulások
Az emésztőrendszeri tünetek nagyon gyakoriak mind akut, mind krónikus toxicitás esetén. A legtöbb irodalmi jelentés szerint a betegek a betegek felénél a tünetek megelőzik a szív megnyilvánulásait. Étvágytalanságról, hányingerről és hányásról számoltak be, akár 80%-os gyakorisággal. Ezek a tünetek általában a túladagolás korai szakaszában jelentkeznek.
Akut és krónikus toxicitás esetén neurológiai és vizuális megnyilvánulások fordulnak elő. Nagyon gyakori a szédülés, a központi idegrendszer különböző rendellenességei, fáradtság és rossz közérzet. A leggyakoribb látászavar a színlátás aberrációja (a sárga-zöld túlsúlya). Ezek a neurológiai és vizuális tünetek a toxicitás egyéb jeleinek megszűnése után is fennmaradhatnak.
Krónikus toxicitás esetén nem specifikus extracardialis tünetek, például rossz közérzet és gyengeség lehetnek túlsúlyban.
Gyermekpopuláció
A szívbetegség nélküli 1-3 éves gyermekeknél a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy 6-10 mg digoxin túladagolása a betegek felében halálos dózis.
Ha egy szívbetegség nélküli 1-3 éves gyermek 10 mg -nál több digoxint vett be, az eredmény mindig végzetes volt, ha nem használtak Fab antitest -fragmentumokat.
A gyermekeknél a toxicitás legtöbb megnyilvánulása a digoxin betöltési fázis alatt vagy közvetlenül azt követően jelentkezik.
A szív megnyilvánulásai
A felnőtteknél megjelenő ritmuszavarok vagy ritmuszavar -kombinációk gyermekeknél is előfordulhatnak.
Gyermekgyógyászati populációban ritkábban figyeltek meg szinuszos tachycardiát, supraventrikuláris tachycardiát és gyors pitvarfibrillációt. A gyermekgyógyászati betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő AV vezetési zavarok vagy sinus bradycardia.
A kamrai ectopia kevésbé gyakori, azonban súlyos túladagolás esetén kamrai ectopia, kamrai tachycardia és kamrai fibrilláció előfordulásáról számoltak be.
Újszülötteknél a sinus bradycardia vagy a sinus leállása és / vagy a meghosszabbított P / R intervallumok a toxicitás gyakori jelei. A sinus bradycardia gyakori csecsemőknél és gyermekeknél. Az idősebb gyermekeknél az AV blokkok a leggyakoribb vezetési zavarok.
A digoxint szedő gyermekeknél fellépő bármilyen aritmiát vagy kóros szívvezetést úgy kell tekinteni, hogy a digoxin okozza, amíg a további értékelés mást nem mutat.
Extrakardiális megnyilvánulások
A felnőttekhez hasonló gyakori extracardialis megnyilvánulások a gyomor -bélrendszer, a központi idegrendszer és a látás. A hányinger és a hányás azonban nem gyakori csecsemőknél és kisebb gyermekeknél.
Az ajánlott dózisoknál megfigyelt nemkívánatos hatások mellett túladagolást, súlycsökkenést idős betegcsoportokban, elégtelen növekedést az újszülötteknél, hasi fájdalmat a mesenterikus artéria ischaemia miatt, aluszékonyságot és viselkedési zavarokat jelentettek., Beleértve a pszichotikus megnyilvánulásokat.
Kezelés
Ha a bevitel nemrég történt, például véletlen vagy szándékos mérgezés esetén, a felszívódásra rendelkezésre álló terhelés csökkenthető gyomormosással.
A gyomormosás növeli a vagális tónust, és kiválthatja vagy súlyosbíthatja az aritmiákat. Fontolja meg az előkezelést atropinnal, ha gyomormosást végeznek. A antidigital antitest -fragmentumokkal végzett kezelés általában szükségtelenné teszi a gyomormosást. Azokban a ritka esetekben, amikor gyomormosás indokolt, azt csak tapasztalt egyének végezhetik, akik megfelelő képzésben részesültek. bélben az enteroenterikus recirkuláció során.
Ha hypokalaemia van jelen, azt a helyzet sürgősségétől függően szájon át vagy intravénásan kálium -kiegészítőkkel kell korrigálni. Abban az esetben, ha nagy mennyiségű digoxint nyeltek le, hyperkalaemia léphet fel. A kálium felszabadulása miatt a vázizomzatból.
A kálium beadása előtt digoxin túladagolás esetén ismerni kell a szérum káliumszintet.
A bradyarrhythmiák reagálhatnak az atropinra, de szükség lehet a szívritmus ideiglenes szabályozására. A kamrai aritmiák reagálhatnak lidokainra vagy fenitoinra. A dialízis nem különösebben hatékony a digoxin eltávolítására a szervezetből potenciálisan veszélyes toxikus körülmények között.
A Digoxin-specifikus Fab antitest-fragmensek a digoxin-indukált toxicitás specifikus kezelését képezik, és rendkívül hatékonyak.
A súlyos digoxin-, digitoxin- és kapcsolódó glikozid-mérgezéssel járó szövődmények gyors megoldását a juh eredetű digoxin-specifikus antitest (Fab) fragmensek intravénás beadásával határozzuk meg. Részletekért olvassa el az antitest -fragmensekhez mellékelt szakirodalmat.
Mellékhatások Mik a Lanoxin mellékhatásai?
Általában a digoxin nemkívánatos hatásai dózisfüggőek, és a terápiás hatás eléréséhez szükségesnél magasabb dózisoknál jelentkeznek. Ezért a nemkívánatos hatások ritkábbak, ha a digoxint az ajánlott dózis vagy a terápiás szérumkoncentráció tartományában alkalmazzák, és amikor különös figyelmet fordítanak a más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelésre és a beteg állapotára.
A mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 és
A nagyon gyakori, gyakori és nem gyakori eseményeket általában klinikai vizsgálatok határozzák meg. A forgalomba hozatal gyakoriságát is figyelembe vették.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon ritka: thrombocytopenia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nem gyakori: depresszió
Nagyon ritka: pszichózis, apátia, zavartság
Központi idegrendszeri betegségek
Gyakori: központi idegrendszeri betegségek, szédülés
Nagyon ritka: fejfájás
Szembetegségek
Gyakori: látászavarok (homályos vagy sárga látás)
Szív patológiák
Gyakori: aritmia, vezetési zavar, bigeminy, trigeminy, PR -megnyúlás, sinus bradycardia
Nagyon ritka: szupraventrikuláris tachyarrhythmia, pitvari tachycardia (blokkkal vagy anélkül), junctionalis (nodalis) tachycardia, kamrai aritmia, korai kamrai összehúzódás, ST szegmens emelkedése
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés
Nagyon ritka: bél ischaemia, bélnekrózis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: csalánkiütés vagy skarlát-szerű kiütés, amelyet kifejezett eozinofília kísérhet
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: hosszú távú alkalmazás esetén gynecomastia fordulhat elő
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon ritka: fáradtság, rossz közérzet, gyengeség
Mellékhatások bejelentése
Ha bármilyen mellékhatást észlel, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse címen.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Megőrzési szabályok
Tabletták: az eredeti csomagolásban tárolandó, nedvességtől védve, 30 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Szirup: a külső csomagolásban, fénytől védve, 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
Oldatos injekció: Fénytől védve a külső dobozban tárolandó
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
FOGALMAZÁS
LANOXIN 0,0625 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: digoxin 0,0625 mg
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, rizskeményítő, hidrolizált kukoricakeményítő, povidon, indigókármin (E132), magnézium -sztearát.
LANOXIN 0,125 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 0,125 mg digoxin
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, rizs keményítő, hidrolizált kukoricakeményítő, magnézium -sztearát.
LANOXIN 0,250 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 0,250 mg digoxin.
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, rizs keményítő, hidrolizált kukoricakeményítő, magnézium -sztearát.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció
Egy 2 ml -es injekciós üveg a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 0,5 mg digoxin
Segédanyagok: etil -alkohol, propilénglikol, citromsav, kétbázisú nátrium -foszfát, injekcióhoz való víz
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup
100 ml tartalmaz:
Hatóanyag: 5 mg digoxin
Segédanyagok: kétbázisú nátrium-foszfát, citromsav, metil-parahidroxi-benzoát, hidrogénezett glükózszirup, kinolinsárga (E104), mészaroma, etil-alkohol, propilénglikol, tisztított víz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
30 db 0,0625 mg, 0,125 mg és 0,250 mg tablettát tartalmazó buborékcsomagolás. Dobozban 6 ampulla 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció. 60 ml 0,05 mg / ml szirupos üveg.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LANOXIN TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
LANOXIN 0,0625 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: digoxin 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 0,125 mg digoxin
LANOXIN 0,250 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 0,250 mg digoxin LANOXIN 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció Egy 2 ml -es injekciós üveg a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 0,5 mg digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup
100 ml tartalmaz:
Hatóanyag: 5 mg digoxin
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletták, oldatos injekció, szirup.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A LANOXIN -t a következők jelzik:
Krónikus szívelégtelenség kezelése elterjedt szisztolés diszfunkcióval. Terápiás hatásai nyilvánvalóbbak a kamrai dilatációban szenvedő betegeknél. A digoxin különösen akkor ajánlott, ha a szívelégtelenséget pitvarfibrilláció kíséri.
Krónikus pitvarfibrilláció és pitvarremegés kezelése a kamrai válaszarány korlátozása érdekében.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás :
A digoxin adagját minden betegnél egyedileg kell beállítani az életkornak, a sovány testtömegnek és a vesefunkciónak megfelelően.
A javasolt adagok ezért csak általános kritériumként szolgálnak.
Az egyik készítményről a másikra történő váltáskor figyelembe kell venni a LANOXIN injekciós és orális készítmények közötti biohasznosulás közötti különbséget.
Monitoring
A digoxin szérumkoncentrációját hagyományos egységekben nanogramm / ml -ben vagy SI -egységben nanomól / l -ben lehet kifejezni. Ahhoz, hogy nanogramm / ml -t nanomól / l -re konvertáljon, meg kell szorozni a nanogramm / ml -t 1,28 -mal.
A digoxin szérumkoncentrációját radioimmunvizsgálatokkal lehet meghatározni. A vérmintát a digoxin utolsó beadása után legalább 6 órával kell venni. Nincsenek szigorú irányelvek a leghatékonyabb szérumkoncentrációk "tartományára". A szívelégtelenségben szenvedő betegek különböző poszt-hoc elemzései a Digitalis Investigation Group vizsgálatában kimutatta, hogy alacsony szérum digoxin koncentrációknál (0,5-0,9 nanogramm / ml) a digoxin alkalmazása összefüggésben volt a mortalitás csökkenésével és a kórházi kezeléssel. Azoknál a betegeknél, akiknél magasabb volt a szérum digoxinszint (> 1 nanogramm / ml), nagyobb volt a morbiditás és a mortalitás, bár ezeknél a koncentrációknál a digoxin csökkenti a szívelégtelenség miatt történő kórházi kezelést. Így az optimális minimális szérum digoxin szint. 0,5 nanogramm / ml (0,64 nanomól / l) - 1,0 nanogramm / ml (1,28 nanomól / l).
A digoxin toxicitása leggyakrabban 2 nanogramm / ml -nél nagyobb szérum digoxin -koncentrációval társul. Azonban alacsonyabb szérum digoxin koncentráció esetén toxicitás léphet fel.
Annak eldöntésében, hogy a beteg tünetei a digoxin következményei -e, fontos a klinikai állapot értékelése, valamint a szérum káliumszint és a pajzsmirigy működésének értékelése (lásd 4.9 Túladagolás).
Más glikozidok, beleértve a digoxin metabolitjait, zavarhatják a rendelkezésre álló vizsgálati módszereket, és az értékeket, amelyek nem tűnnek összeegyeztethetőnek a beteg klinikai állapotával, mindig óvatosan kell értékelni.
Népességek
Felnőttek és 10 év feletti gyermekek.
Gyors szóbeli digitalizálás :
Ha klinikailag megfelelő, a gyors digitalizálás többféle módon is megvalósítható, például: 0,75-1,5 mg egyszeri adagként.
Ha kisebb sürgősségre van szükség, vagy nagyobb a toxicitás kockázata (pl. Időseknél), akkor ajánlatos a gyors orális digitalizáláshoz szükséges teljes dózist hat órás időközönként osztva beadni, kezdve a terápiát az első adaggal. a teljes adag fele.
A klinikai választ minden további alkalmazás előtt ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont) Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések.
Lassú szóbeli digitalizálás :
Néhány betegnél, például enyhe szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a digitalizáció lassabban érhető el napi 0,25-0,75 mg-os dózisokkal, egy hétig, majd megfelelő fenntartó adaggal. A klinikai választ egy héten belül látni kell.
A napi 0,25-0,75 mg -os adag 70 év alatti és / vagy jó vesefunkciójú betegekre érvényes, míg a lassú orális digitalizálás 70 év feletti és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 0,125 mg naponta.
A lassú vagy gyors orális adagolás közötti választás a beteg klinikai helyzetétől és az állapot súlyosságától függ.
Parenterális telítő dózis :
Olyan betegeknél alkalmazható, akik az előző két hétben nem kaptak szívglikozidokat.
A parenterális digoxin teljes feltöltő dózisa 0,5 és 1,0 mg között van, az életkortól, a sovány testtömegtől és a vesefunkciótól függően. A teljes telítő adagot osztott adagokban kell beadni, a teljes dózis körülbelül felét kell beadni az első adagban, majd frakciókat négy -nyolc órás időközönként. A klinikai választ minden további adag beadása előtt értékelni kell. Minden adagot intravénás infúzióban kell beadni 10-20 perc alatt (lásd Lanoxin oldatos injekció hígítása).
Fenntartó adag :
A fenntartó dózist a naponta eliminált digitalizáló dózis százalékos aránya alapján kell kiszámítani. A klinikán széles körben használják a következő képletet:
A Ccr a korrigált kreatinin -clearance 70 kg testtömegre vagy 1,73 m2 testfelületre vonatkoztatva. Ha csak szérum kreatinin (Scr) áll rendelkezésre, a Ccr (70 kg testtömegre korrigálva) emberben a következőképpen számítható ki:
Megjegyzés: ahol a szérum kreatinin -értékeket mikromól / l -ben határozzák meg, ezeket mg / 100 ml -re (mg%) kell átváltani az alábbiak szerint:
Ahol 113,12 a kreatinin molekulatömege.
Nőknél ezt az eredményt meg kell szorozni 0,85 -tel.
Megjegyzés: Ezek a képletek nem használhatók gyermekek kreatinin -clearance -ének kiszámítására.
A gyakorlatban a szívelégtelenségben szenvedő betegek többsége napi 0,125-0,25 mg digoxint kap; azoknak azonban, akik fokozott érzékenységet tapasztalnak a digoxin mellékhatásai iránt, a napi 0,0625 mg (vagy annál kevesebb) adag elegendő lehet. Ezzel szemben egyes betegeknél nagyobb adagra lehet szükség.
Újszülöttek, csecsemők és legfeljebb 10 éves gyermekek (ha az előző két hétben nem adtak szívglikozidokat)
Ha szívglikozidokat adtak be a digoxin -kezelés megkezdése előtti két hétben, akkor a digoxin optimális telítő adagjának várhatóan kisebbnek kell lennie, mint az alábbiakban javasolt.
Újszülötteknél, különösen koraszülöttkor, a digoxin renális clearance -e csökken, és a dózist megfelelően csökkenteni kell az általános adagolási utasításokban javasoltnál.
Az első újszülött időszak után a gyermekek általában arányosan nagyobb adagokat igényelnek, mint a felnőttek, súlyuk és testfelületük alapján, amint azt az alábbi táblázat mutatja.
Parenterális telítő dózis :
Az intravénás telítő adagot az alábbi csoportokban az alábbi adagolási rend szerint kell elvégezni:
A telítő adagot osztott adagokban kell beadni úgy, hogy a teljes dózis körülbelül felét adják be első adagként, és a teljes dózis további töredékeit 4-8 órás időközönként kell beadni, minden következő adag beadása előtt ellenőrizve a klinikai választ. Minden adagot intravénás infúzióban kell beadni (lásd Hígítás 6.6 Használati és kezelési útmutató) 10-20 perc alatt.
Orális feltöltő adag :
A szóbeli digitalizálást az alábbi adagolási rend szerint kell elvégezni:
A telítő adagot osztott adagokban kell beadni úgy, hogy a teljes dózis körülbelül felét adják be első adagként, és a teljes dózis további töredékeit 4-8 órás időközönként kell beadni, minden következő adag beadása előtt ellenőrizve a klinikai választ.
Karbantartás :
A fenntartó adagot az alábbi adagolásnak megfelelően kell beadni: Koraszülöttek:
Napi adag = a 24 órás telítő adag (intravénás vagy orális) 20% -a Termi csecsemők és 10 év alatti gyermekek;
Napi adag = a 24 órás telítő adag 25% -a (intravénás vagy orális)
Ezek az adagolási rendek iránymutatásként szolgálnak, és "a gondos klinikai megfigyelést és a szérum digoxin szintjének monitorozását (lásd Monitorozás) kiindulópontként kell használni az adag módosításához ezekben a gyermekgyógyászati betegekben.
Idős államporgárok
A vesefunkció csökkenésére és a sovány testtömeg csökkenésére való hajlam idős korban befolyásolja a digoxin farmakokinetikáját, így a szérum digoxin szintjének emelkedése és az ahhoz kapcsolódó toxicitás meglehetősen gyorsan előfordulhat, kivéve, ha a nem idős betegeknél alkalmazott digoxin dózisokat használják. A szérum digoxin szintjét rendszeresen ellenőrizni kell, és kerülni kell a hypokalaemiát.
Adagolási javaslatok bizonyos betegcsoportokban
Lásd 4.4 pont. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések.
Az alkalmazás módja :
A LANOXIN szirupot (0,05 mg / 1 ml) egy adagolóval szállítják, amelyet minden adag mérésére kell használni.
A szirup készítmény gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban lásd még a 4.5 pontot. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók.
LANOXIN oldatos injekció
A gyors intravénás injekció érszűkületet okozhat, ami magas vérnyomáshoz és / vagy csökkent koszorúér -áramláshoz vezethet.
Ezért a lassú intravénás adagolás fontos hipertóniás szívelégtelenség és akut miokardiális infarktus esetén.
Az intramuszkuláris alkalmazás fájdalmas és izomelhalással jár. Ez az adagolási mód nem ajánlott.
A LANOXIN oldatos injekció hígítása:
A LANOXIN oldatos injekció hígítatlanul vagy a LANOXIN térfogatának négyszeresével nagyobb vagy nagyobb hígítószerrel hígítható. Ha a LANOXIN térfogatának 4 -szeresénél kisebb mennyiségű hígítót használ, a digoxin kicsapódásához vezethet.
A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Különleges óvintézkedések a megsemmisítésre és a kezelésre.
04.3 Ellenjavallatok
A Digoxin ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra, más digitalis glikozidokra vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra.
A digoxin ellenjavallt időszakos teljes szívblokkban vagy másodfokú atrioventrikuláris blokkban, különösen akkor, ha a kórtörténetben Stokes-Adams rohamok szerepelnek.
A digoxin ellenjavallt szívglikozidokkal való mérgezés okozta aritmiákban.
A digoxin ellenjavallt kiegészítő atrioventrikuláris útvonalakhoz kapcsolódó szupraventrikuláris aritmiákban, például Wolff-Parkinson-White szindrómában, kivéve, ha a kiegészítő utak elektrofiziológiai jellemzőit és a digoxin ezen tulajdonságokra gyakorolt lehetséges káros hatásait megfelelően értékelték.
Ha bizonyíték van egy járulékos útvonalra vagy annak gyanújára, anélkül, hogy előzményei lennének a szupraventrikuláris aritmiának, a digoxin továbbra is ellenjavallt.
A digoxin ellenjavallt kamrai tachycardia és kamrai fibrilláció esetén.
A digoxin ellenjavallt obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában, kivéve, ha egyidejűleg pitvarfibrilláció vagy szívelégtelenség van, de még akkor is óvatosnak kell lennie a digoxin alkalmazásával.
Az etil -alkohol tartalmára vonatkozóan (lásd 4.5 pont, Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók) A LANOXIN szirupot nem szabad terhesség alatt, májbetegségben, epilepsziában, alkoholizmusban, elváltozásban vagy agyi betegségben szenvedő betegeknek adni.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A digoxinnal való mérgezés ritmuszavarokat válthat ki, amelyek némelyike hasonlíthat azokra, amelyekre a gyógyszert jelzik. Például a pitvari tachycardia változó atrioventricularis blokkkal nagy figyelmet igényel, mivel klinikailag a ritmus hasonló a pitvarfibrillációhoz.
A digoxin számos előnye az aritmiákban bizonyos fokú atrioventrikuláris vezetési blokkból fakad.
Ha azonban hiányos atrioventricularis blokk már létezik, akkor előre kell tekinteni annak gyors progressziójának hatásaival. Teljes blokk esetén az idioventrikuláris menekülési ritmus elnyomható.
A szinusz-pitvari rendellenességek egyes eseteiben (pl. Sinus Node Disease esetében) a digoxin sinus bradycardiát okozhat vagy súlyosbíthat, vagy szinatriumblokkot okozhat.
A digoxin alkalmazása a szívinfarktust közvetlenül követő időszakban nem ellenjavallt. Azonban az inotrop gyógyszerek alkalmazása bizonyos betegeknél ebben a környezetben a szívizom oxigénigényének nemkívánatos növekedéséhez és az ischaemiához vezethet, és néhány retrospektív nyomon követési vizsgálat azt sugallja, hogy a digoxin fokozott halálozási kockázattal jár. szívritmuszavarok olyan betegeknél, akik miokardiális infarktust követően hypokalaemiásak lehetnek, és hajlamosak a hemodinamikai instabilitásra.
Figyelembe kell venni a közvetlen kardioverzióra vonatkozó későbbi korlátozásokat is.
A digoxin -kezelést általában el kell kerülni azoknál a betegeknél, akik szívelégtelenségben szenved, ami szívizom -amiloidózissal jár. Ha azonban nincs megfelelő alternatív kezelés, a digoxin alkalmazható a szívamiloidózisban és pitvarfibrillációban szenvedő betegek kamrai arányának szabályozására.
A digoxin ritkán okozhat érszűkületet, ezért kerülni kell szívizomgyulladásban szenvedő betegeknél.
A beriberi szívbetegségben szenvedő betegek esetleg nem reagálnak megfelelően a digoxinra, ha a meglévő tiaminhiányt nem kezelték egyidejűleg.
A digoxint nem szabad szűkítő perikarditiszben alkalmazni, hacsak nem a kamrai ritmus szabályozására szolgál pitvarfibrilláció során vagy a szisztolés diszfunkció javítására.
A Digoxin javítja a testmozgás toleranciáját olyan betegeknél, akik bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvednek és normális sinus ritmusban szenvednek.
Ez összefügghet a hemodinamikai profil javulásával, vagy nem. Mindazonáltal a digoxin előnyei szupraventrikuláris aritmiában szenvedő betegeknél nyugalomban nyilvánvalóbbak, erőfeszítés alatt kevésbé.
A digoxin terápiás dózisainak alkalmazása meghosszabbíthatja a PR intervallumot és csökkentheti az EKG ST szegmensét.A digoxin hamis pozitív változásokat idézhet elő az EKG ST-T szegmensében a stresszteszt során. Ezek az elektrofiziológiai hatások a gyógyszer várható hatásait tükrözik, és nem utalnak toxicitásra.
Azokban az esetekben, amikor szívglikozidokat szedtek az előző két hétben, felül kell vizsgálni a beteg kezdő adagjának ajánlásait, és javasolni kell az adag csökkentését. Az adagolási ajánlásokat felül kell vizsgálni, ha a betegek idősek, vagy más okok miatt csökken a digoxin renális clearance -e. Mind a kezdeti, mind a fenntartó adag csökkentését meg kell fontolni.
Digoxinnal kezelt betegeknél a szérum elektrolitjait és vesefunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatinin koncentrációjával; az ellenőrzések gyakorisága a klinikai helyzettől függ.
A szérum digoxin koncentrációjának meghatározása nagyon hasznos lehet a további digoxin beadására vonatkozó döntés meghozatalában, de más glikozidok és más endogén anyagok, hasonló digoxin, keresztreakciót végezhetnek a vizsgálatban, és hamis pozitív eredményeket adhatnak.
A digoxin -kezelés ideiglenes leállítása során végzett észlelések megfelelőbbek lehetnek.
Súlyos légúti betegségben szenvedő betegeknél fokozott lehet a szívizom érzékenysége a digitalis glikozidokkal szemben.
A hipokalémia érzékenyíti a szívizomot a kardioaktív glikozidok hatására.
A hipoxia, a hipomagnesémia és a markáns hiperkalcémia növeli a szívizom érzékenységét a kardioaktív glikozidokkal szemben.
A digoxin pajzsmirigy -betegségben szenvedő betegeknek történő beadása óvatosságot igényel. Pajzsmirigy -hipofunkció esetén a digoxin kezdeti és fenntartó adagját is csökkenteni kell.
Pajzsmirigy -túlműködés esetén a digoxinnal szemben relatív rezisztencia van, és szükség lehet az adag növelésére.
A thyrotoxicosis kezelése során az adagot fokozatosan csökkenteni kell a thyrotoxicosis javulásához képest.
Malabszorpciós szindrómában vagy gasztrointesztinális rekonstrukcióban szenvedő betegeknél magasabb digoxin adagokra lehet szükség.
Bár sok krónikus pangásos szívelégtelenségben szenvedő beteg részesül a digoxin akut adagolásából, vannak olyanok, akiknél ez az alkalmazás nem vezet tartós hemodinamikai javuláshoz. Ezért fontos, hogy a Lanoxin hosszú távú alkalmazása esetén minden egyes beteg egyéni válaszát egyedileg értékelje.
Elektromos kardioverzió
A közvetlen elektromos kardioverzióval veszélyes szívritmuszavarok kialakulásának kockázata jelentősen megnövekszik digitalis mérgezés jelenlétében, és arányos a kardioverzióhoz felhasznált energiával.
Digoxint szedő beteg elektív kardioverziója esetén a gyógyszert 24 órával a kardioverzió elvégzése előtt le kell állítani.
Vészhelyzetben, például szívmegállás esetén a kardioverziós kísérletet a legalacsonyabb effektív energiával kell végrehajtani.
A közvetlen elektromos kardioverzió nem megfelelő a szívglikozidok által okozott aritmiák kezelésében.
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg orális fogamzásgátlókat, digoxint, teofillint, karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint tartalmazó gyógyszerekkel együtt szedni, mivel csökkenhet az orális fogamzásgátlók, digoxin, teofillin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin ( lásd 4.5 pont. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók).
Fontos információk néhány összetevőről
Az tabletek LANOXIN tartalmazzák laktóz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A LANOXIN szirup tartalmaz szacharóz. Azok a betegek, akik ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz izomaltáz hiányban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
LANOXIN szirup tartalmaz metil -parahidroxidbenzoanak nek. Ilyen anyag, amely allergiás reakciókat (akár késleltetett) is okozhat.
100 ml LANOXIN szirup 10,5 ml -t tartalmaz 96% etil -alkohol. 1 ml LANOXIN szirup 0,105 ml 96% -os etil -alkoholt tartalmaz: a felnőttek és a 10 évesnél idősebb gyermekek gyors egyszeri digitalizálásakor alkalmazott maximális egyszeri adag 2,52 g alkoholnak felel meg.
10 évesnél idősebb gyermekeknél a gyors szájon át történő digitalizálás esetén a LANOXIN szirup beadása során a beteg napi 3 g -nál nagyobb mennyiségű alkoholt vesz be.
10 évesnél fiatalabb gyermekeknél a gyors orális digitalizálás esetén a LANOXIN szirup beadása viszont magában foglalja azt, hogy a gyermek napi 3 g -nál kevesebb alkoholt vesz be.
Ezért fel kell hívni a felíró figyelmét arra, hogy az egyéni klinikai kép fényében alaposan ki kell értékelni a gyors orális digitalizálás kockázat / haszon arányát a készítményben lévő alkohol jelenlétével kapcsolatos lehetséges negatív hatásokkal szemben.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Ezek függhetnek a vesén keresztül történő kiválasztódásra, a szöveti kötődésre, a plazmafehérje-kötődésre, a szervezeten belüli eloszlásra, a bélben történő felszívódásra, a P-glikoprotein-aktivitás mértékére és a digoxinnal szembeni érzékenységre gyakorolt hatásoktól.
A legjobb elővigyázatosság, ha figyelembe vesszük az interakciók lehetőségét, amikor egyidejű terápiákat terveznek, és kétség esetén ajánlott a szérum digoxin -értékek monitorozása.
A digoxin béta-blokkoló gyógyszerekkel kombinálva növelheti az atrioventrikuláris vezetési időt.
A hypokalaemiát vagy az intracelluláris káliumhiányt okozó szerek fokozott érzékenységet okozhatnak a digoxinnal szemben; ezek a következők: egyes diuretikumok, lítiumsók, kortikoszteroidok és karbenoxolon. A diuretikumokkal, például hurok diuretikumokkal vagy hidroklorotiaziddal történő együttadást a szérum elektrolitok és vesefunkció.
A digoxinnal kezelt betegek érzékenyebbek a szuxametónium által súlyosbított hyperkalaemia hatásaira.
A kalcium, különösen gyors intravénás beadás esetén, súlyos ritmuszavarokat okozhat a digitalizált betegekben.
A lapatinib és az orális digoxin együttes alkalmazása a digoxin AUC-értékének növekedését eredményezte. Óvatosan kell eljárni a digoxin és a lapatinib együttes alkalmazása során.
A bupropion és legfontosabb keringő metabolitja, digoxinnal együtt és anélkül, stimulálta a digoxin OATP4C1 által közvetített transzportját. Tanulmányok azt sugallták, hogy a buproprion és metabolitjai OATP4C1 -hez való kötődése valószínűleg növeli a digoxin transzportját, és ezáltal fokozza a digoxin renális szekrécióját.
A digoxin szérumszintje NÖVELHETŐ, ha egyidejűleg alkalmazzák: amiodaront, flekainidet, prazozint, propafenont, kinidint, spironolaktont, makrolid antibiotikumokat, például. eritromicin és klaritromicin, tetraciklinek (és esetleg más antibiotikumok), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolám, indometacin és propantelin, nefazodon, atorvasztatin, ciklosporin, epoprosztenol (átmeneti hatás), tetanopresszil-receptor antagonisták, ritonavir / , dronedarone, ranolazin, telmizartán, lapatinib és tikagrelor.
A szérum digoxin szintje CSÖKKENTHETŐ: antacidok, bizonyos mennyiségű hashajtók, kaolin-pektin, akarbóz, neomicin, penicillamin, rifampicin, néhány citosztatikum, metoklopramid, szulfaszalazin, adrenalin, szalbutamol, kolesztiramin, fenitoralin és táplálékkiegészítő.
Hypericum perforatum készítmények egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum digoxin koncentrációját.Ez annak köszönhető, hogy a Hypericum perforatum-alapú készítmények a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimeket és / vagy a P-glikoproteint indukálják, ezért nem szabad digoxinnal egyidejűleg alkalmazni. a digoxin plazmaszintjét ellenőrizni kell, és a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelést abba kell hagyni A Hypericum perforatum abbahagyásakor a plazma digoxin szintje megemelkedhet.
A kalciumcsatorna -blokkoló szerek a szérum digoxinszintjének növekedését vagy nem változását okozhatják. A verapamil, a felodipin és a tiapamil növeli a szérum digoxin szintjét. A nifedipin és a diltiazem befolyásolhatja vagy nem befolyásolja a szérum digoxin szintjét, míg az izradipin nem okoz változásokat. Magukról a kalciumcsatorna -blokkolókról ismert, hogy depressziós hatást gyakorolnak a szinusz- és atrioventrikuláris csomópont, különösen a diltiazem és a verapamil vezetésére.
A szimpatomimetikus gyógyszerek pozitív kronotróp hatással rendelkeznek, amelyek elősegíthetik a szívritmuszavarokat. Ezek hypokalaemiához is vezethetnek, ami a szívritmuszavarokhoz vezethet vagy súlyosbodhat. A digoxin és a szimpatomimetikumok egyidejű alkalmazása növelheti a szívritmuszavarok kockázatát.
Az afferens és efferens arteriolák érrendszeri tónusát módosító gyógyszerek ronthatják a glomeruláris szűrést.
Az angiotenzin-konvertáló enzimet gátló gyógyszerek (ACEI-k), az angiotenzin-receptor-antagonisták (ARB-k), a nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és a ciklooxigenáz-2 (COX-2) -gátlók nem módosították szignifikánsan a digoxin farmakokinetikáját és nem változtatták következetesen a farmakokinetikát Ezek a gyógyszerek azonban egyes betegeknél módosíthatják a vesefunkciót, ami a digoxin szint másodlagos növekedéséhez vezethet. A Milrinone ugyanakkor nem változtatja meg a szérumszintet.
Azoknál a betegeknél, akik diuretikumokat és ACE -gátlókat vagy csak diuretikumokat kapnak, a digoxin abbahagyása a klinikai állapot romlását eredményezte.
A digoxin a P-glikoprotein szubsztrátja. Ezért a P-glikoprotein inhibitorok növelhetik a digoxin vérszintjét azáltal, hogy növelik annak felszívódását és / vagy csökkentik a vese clearance-ét (lásd 5.2 pont, Farmakokinetikai tulajdonságok). A P-glikoprotein indukciója a digoxin koncentrációjának csökkenése a vérben.
A LANOXIN szirup alkoholtartalma módosíthatja vagy fokozhatja más gyógyszerek hatását.
04.6 Terhesség és szoptatás
Termékenység
Nincsenek adatok a digoxin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról, és nincsenek adatok a digoxin teratogén hatásairól.
Terhesség
A digoxin alkalmazása terhesség alatt nem ellenjavallt; bár adagja a terhes nőknél kevésbé kiszámítható, mint a nem terhes állapotban, bizonyos esetekben szükség lehet az adag növelésére a terhesség alatt. Lásd azonban a 4.3 pontot. megfogalmazása.
Mint minden gyógyszer esetében, a terhesség alatt történő alkalmazást csak akkor szabad megfontolni, ha az anya számára várható terápiás előny meghaladja a magzatra gyakorolt esetleges kockázatot.
Annak ellenére, hogy a születés előtt jelentős volt a digitálisz -expozíció, magzatokban és újszülöttekben nem figyeltek meg releváns mellékhatásokat, amikor az anyai szérum digoxin -koncentrációt a normál tartományon belül tartották.
Bár feltételezések szerint a digoxin közvetlen hatása a myometriumra viszonylag koraszülött és alacsony születési súlyú csecsemők születéséhez vezethet, az alapbetegség szerepe nem zárható ki.
A digoxin anyáknak történő beadását sikeresen alkalmazták a magzati tachycardia és a pangásos szívelégtelenség kezelésére.
A magzatot érintő nemkívánatos hatásokról számoltak be digitalis mérgezésben szenvedő anyáknál.
Etetési idő
Bár a digoxin kiválasztódik az anyatejbe, a gyógyszer mennyisége elhanyagolható, és a szoptatás nem ellenjavallt.
Újszülöttek és koraszülöttek
Az újszülött és a koraszülött csecsemőknél az adagokat a máj és a vese esetleges funkcionális éretlenségével összefüggésben a digitalis iránti esetleges alacsonyabb tolerancia figyelembevételével kell meghatározni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mivel látás- és központi idegrendszeri zavarokról számoltak be digoxint kapó betegeknél, a betegeknek óvatosan kell eljárniuk, mielőtt járművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységeket végeznek.
Az etil -alkohol jelenléte miatt a LANOXIN szirup csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Általában a digoxin nemkívánatos hatásai dózisfüggőek, és a terápiás hatás eléréséhez szükségesnél magasabb dózisoknál jelentkeznek. Ezért a nemkívánatos hatások ritkábbak, ha a digoxint az ajánlott dózis vagy a terápiás szérumkoncentráció tartományában alkalmazzák, és amikor különös figyelmet fordítanak a más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelésre és a beteg állapotára.
A mellékhatások listája / táblázata
A mellékhatásokat az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 és
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon ritka: thrombocytopenia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nem gyakori: depresszió
Nagyon ritka: pszichózis, apátia, zavartság
Központi idegrendszeri betegségek
Gyakori: központi idegrendszeri betegségek, szédülés
Nagyon ritka: fejfájás
Szembetegségek
Gyakori: látászavarok (homályos vagy sárga látás)
Szív patológiák
Gyakori: aritmia, vezetési zavar, bigeminy, trigeminy, PR -megnyúlás, sinus bradycardia
Nagyon ritka: szupraventrikuláris tachyarrhythmia, pitvari tachycardia (blokkkal vagy anélkül), junctionalis (nodalis) tachycardia, kamrai aritmia, korai kamrai összehúzódás, ST szegmens emelkedése
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés
Nagyon ritka: bél ischaemia, bélnekrózis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: csalánkiütés vagy skarlát-szerű kiütés, amelyet kifejezett eozinofília kísérhet
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: hosszú távú alkalmazás esetén gynecomastia fordulhat elő
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon ritka: fáradtság, rossz közérzet, gyengeség
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Túladagolás
Tünetek és jelek
A toxicitás tünetei és jelei általában hasonlóak a 4.8 "Nemkívánatos hatások" pontban leírtakhoz, de gyakoribbak és súlyosabbak lehetnek.
A digoxin toxicitásának jelei és tünetei gyakoribbá válnak 2,0 nanogramm / ml (2,56 nanomól / l) feletti szinteken, bár jelentős egyéni eltérések vannak. Azonban annak eldöntésében, hogy a beteg tüneteit a digoxin okozza -e, fontos tényezőket kell figyelembe venni, amelyek a klinikai kép, a szérum elektrolit szintje és a pajzsmirigy működése (lásd 4.2 Adagolás és alkalmazás). A hemodialízisben részesülő betegeknél a digoxin alkalmazása fokozott halálozással jár; a dialízis előtti alacsony káliumkoncentrációjú betegek a legnagyobb veszélyben.
Felnőttek
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a szívbetegség nélküli felnőttek 10-15 mg -os túladagolása tűnik a betegek felének halálát okozó dózisnak. Ha egy szívbetegség nélküli felnőtt 25 mg -nál nagyobb digoxin adagot fogyaszt, halál vagy progresszív toxicitás, amely csak a digoxin -specifikus antitestfragmensekkel (Fab) végzett kezelésre reagál.
A szív megnyilvánulásai
A szív megnyilvánulásai az akut és krónikus toxicitás leggyakoribb és legsúlyosabb jelei. A szívhatások csúcsa általában a túladagolás után 3-6 órával jelentkezik, és a következő 24 órában és tovább is fennállhat. A digoxin toxicitás szinte bármilyen típusú aritmiát okozhat. Néhány betegnél gyakori a többszörös ritmuszavar. Ezek közé tartozik a paroxizmális pitvari tachycardia változó atrioventricularis (AV) blokkolással, a felgyorsult csomóponti ritmus, a lassú pitvarfibrilláció (korlátozott kamrai ritmusváltozással) és a kétirányú kamrai tachycardia.
A korai kamrai összehúzódások (PVC) gyakran a legkorábbi és leggyakoribb aritmiák. A bigeminy vagy a trigeminy is gyakori.
Az első, a második és a harmadik fokú szívblokkok és az AV disszociáció is gyakori. A korai toxicitás csak a PR intervallum megnyúlásával nyilvánulhat meg.
A kamrai tachycardia a toxicitás megnyilvánulása is lehet.
A digoxin -toxicitás miatti asystole vagy kamrai fibrilláció miatti szívmegállás általában halálos.
Az akut masszív digoxin -túladagolás enyhe vagy markáns hyperkalaemiát okozhat a nátrium -kálium (Na + -K +) szivattyú gátlása miatt. A hypokalaemia hozzájárulhat a toxicitáshoz (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Nem kardiális megnyilvánulások
Az emésztőrendszeri tünetek nagyon gyakoriak mind akut, mind krónikus toxicitás esetén. A legtöbb irodalmi jelentés szerint a betegek a betegek felénél a tünetek megelőzik a szív megnyilvánulásait. Étvágytalanságról, hányingerről és hányásról számoltak be, akár 80%-os gyakorisággal. Ezek a tünetek általában a túladagolás korai szakaszában jelentkeznek.
Akut és krónikus toxicitás esetén neurológiai és vizuális megnyilvánulások fordulnak elő. Nagyon gyakori a szédülés, a központi idegrendszer különböző rendellenességei, fáradtság és rossz közérzet. A leggyakoribb látászavar a színlátás aberrációja (a sárga-zöld túlsúlya). Ezek a neurológiai és vizuális tünetek a toxicitás egyéb jeleinek megszűnése után is fennmaradhatnak.
Krónikus toxicitás esetén nem specifikus extracardialis tünetek, például rossz közérzet és gyengeség lehetnek túlsúlyban.
Gyermekpopuláció
A szívbetegség nélküli 1-3 éves gyermekeknél a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy 6-10 mg digoxin túladagolása a betegek felében halálos dózis.
Ha egy szívbetegség nélküli 1-3 éves gyermek 10 mg -nál több digoxint vett be, az eredmény mindig végzetes volt, ha nem használtak Fab antitest -fragmentumokat.
A gyermekeknél a toxicitás legtöbb megnyilvánulása a digoxin betöltési fázis alatt vagy közvetlenül azt követően jelentkezik.
A szív megnyilvánulásai
Gyermekeknél ugyanazok a ritmuszavarok vagy ritmuszavarok kombinációi fordulhatnak elő, amelyek felnőtteknél jelentkeznek.A gyermekkori populációban ritkábban figyeltek meg szinuszos tachycardiát, supraventrikuláris tachycardiát és gyors pitvarfibrillációt.
A gyermekgyógyászati betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő AV vezetési zavarok vagy sinus bradycardia.
A kamrai ectopia kevésbé gyakori, azonban súlyos túladagolás esetén kamrai ectopia, kamrai tachycardia és kamrai fibrilláció előfordulásáról számoltak be.
Újszülötteknél a sinus bradycardia vagy a sinus leállása és / vagy a meghosszabbított P / R intervallumok a toxicitás gyakori jelei. A sinus bradycardia gyakori csecsemőknél és gyermekeknél. Az idősebb gyermekeknél az AV blokkok a leggyakoribb vezetési zavarok.
A digoxint szedő gyermekeknél fellépő bármilyen aritmiát vagy kóros szívvezetést úgy kell tekinteni, hogy a digoxin okozza, amíg a további értékelés mást nem mutat.
Nem kardiális megnyilvánulások
A felnőttekhez hasonló gyakori extracardialis megnyilvánulások a gyomor -bélrendszer, a központi idegrendszer és a látás. A hányinger és a hányás azonban nem gyakori csecsemőknél és kisebb gyermekeknél.
Az ajánlott dózisoknál megfigyelt nemkívánatos hatások mellett túladagolást, súlycsökkenést idős betegcsoportokban, elégtelen növekedést az újszülötteknél, hasi fájdalmat a mesenterikus artéria ischaemia miatt, aluszékonyságot és viselkedési zavarokat jelentettek., Beleértve a pszichotikus megnyilvánulásokat.
Kezelés
Ha a bevitel nemrég történt, például véletlen vagy szándékos mérgezés esetén, a felszívódásra rendelkezésre álló terhelés csökkenthető gyomormosással. A gyomormosás növeli a vagális tónust, és kiválthatja vagy súlyosbíthatja az aritmiákat. Fontolja meg az előkezelést atropinnal, ha gyomormosást végeznek. A antidigital antitest -fragmentumokkal végzett kezelés általában szükségtelenné teszi a gyomormosást. Azokban a ritka esetekben, amikor gyomormosás indokolt, azt csak tapasztalt személyek végezhetik, akik megfelelő képzésben részesültek.
Azokat a betegeket, akik nagy dózisú digitalist fogyasztottak, nagy dózisú aktív szénnel kell kezelni, hogy megakadályozzák a felszívódást és rögzítsék a digoxint a bélben az enteroenterikus recirkuláció során.
Ha hypokalaemia van jelen, azt a helyzet sürgősségétől függően szájon át vagy intravénásan kálium -kiegészítőkkel kell korrigálni. Abban az esetben, ha nagy mennyiségű digoxint nyeltek le, hyperkalaemia léphet fel. A kálium felszabadulása miatt a vázizomzatból.
A kálium beadása előtt digoxin túladagolás esetén ismerni kell a szérum káliumszintet.
A bradyarrhythmiák reagálhatnak az atropinra, de szükség lehet a szívritmus ideiglenes szabályozására A kamrai aritmiák reagálhatnak lidokainra vagy fenitoinra.
A dialízis nem különösen hatékony a digoxin eltávolítására a szervezetből potenciálisan életveszélyes toxikus körülmények között.
A Digoxin-specifikus Fab antitest-fragmensek a digoxin-indukált toxicitás specifikus kezelését képezik, és rendkívül hatékonyak.
A súlyos digoxin-, digitoxin- és kapcsolódó glikozid-mérgezéssel járó szövődmények gyors megoldását a juh eredetű digoxin-specifikus antitest (Fab) fragmensek intravénás beadásával határozzuk meg. Részletekért olvassa el az antitest -fragmensekhez mellékelt szakirodalmat.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szívterápia - digitalis glikozidok. ATC kód: C01AA05.
A cselekvés mechanizmusa
A digoxin közvetlen hatására növeli a szívizom összehúzódását. A hatás arányos a dózissal a terápiás tartomány alacsonyabb értékeinél, és bizonyos hatás meglehetősen alacsony dózisok esetén jelentkezik. Ez normális szívizomban is előfordul, bár ez teljesen mentes a fiziológiai előnyöktől.
A digoxin fő hatása kifejezetten az adenozin -trifoszfatáz gátlása, és ezért a nátrium -kálium -csere (Na + -K +), az ionok membránon keresztüli megváltozott eloszlása ennek következtében megnöveli a kalciumion -beáramlást és ezáltal a kalcium a gerjesztés-összehúzódás pillanatáig.
Ezért a digoxin hatékonysága jelentősen megnövekedhet, ha az extracelluláris kálium koncentrációja alacsony, és ennek ellenkező hatása van a hyperkalaemia körülményei között.
A digoxinnak ugyanaz az alapvető hatása, hogy gátolja a Na + -K + cserét az autonóm idegrendszer sejtjeiben, serkenti őket a szívműködés közvetett befolyásolására. A vagális efferens impulzusok növekedése a szimpatikus tónus csökkenését és a vezetés csökkenését okozza. az "impulzus sebessége a pitvarokon és az atrioventricularis csomóponton keresztül. Így a digoxin legfontosabb jótékony hatása a kamrai ritmus csökkentése.
Farmakodinámiás hatások
A szív kontraktilitásának változásai közvetve a vénás megfelelés változásaiból, az autonóm idegrendszer aktivitásának változásából és a közvetlen vénás stimulációból is erednek. A közvetlen és közvetett hatás kölcsönhatásai határozzák meg a teljes keringési választ, amely nem minden esetben azonos bizonyos szupraventrikuláris aritmiák jelenléte, az AV -vezetés neurológiailag közvetített lassulása kritikus. A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fellépő neurohormonális aktiváció mértéke a klinikai állapot romlásával és a halálozás kockázatának növekedésével jár együtt. A Digoxin csökkenti mind a szimpatikus idegrendszer aktivációját. és a renin-angiotenzin rendszer, függetlenül annak inotróp hatásától, és ezért kedvezően befolyásolhatja a túlélést.
Továbbra sem világos, hogy ez a hatás a szimpatikus idegrendszer közvetlen gátlása vagy a baroreflex rezenzibilizáció révén érhető el.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A telítő dózis intravénás beadása 5-30 percen belül érezhető farmakológiai hatást fejt ki, és 1-5 óra alatt éri el a maximumot. Orális adagolás után a digoxin felszívódik a gyomorban és a vékonybél felső részében. Ha a digoxint étkezés után veszik be, az abszorpció sebessége lelassul, de a felszívódott digoxin teljes mennyisége általában nem változik. az orális adag után felszívódó mennyiség csökkenhet.
Orális adagolás után a hatás 0,5-2 óra múlva jelentkezik, és a maximumot 2-6 óra múlva éri el. Az orálisan beadott digoxin biohasznosulása körülbelül 63% a tablettáknál és 75% az orális oldatnál.
terjesztés
A digoxin kezdeti eloszlása a központi és a perifériás rekesz között általában 6-8 óra. A szérum digoxin koncentrációjának fokozatos csökkenése következik be, amely a digoxin szervezetből történő eliminációjától függ. Az eloszlási térfogat magas (Vdss = 510 liter egészséges önkénteseknél), ami azt jelzi, hogy a digoxin nagymértékben kötődik a szövetekhez. A digoxin legnagyobb koncentrációja a szívben, a májban és a vesében található; a szívben a koncentráció 30 -szorosa a szisztémás keringésnek. Bár a vázizomzatban lévő koncentráció lényegesen alacsonyabb, ezt a tartalékot nem lehet figyelmen kívül hagyni, mivel a vázizmok a teljes testtömeg 40% -át teszik ki. A plazmában jelen lévő digoxin kis részének körülbelül 25% -a fehérjékhez kötődik.
Biotranszformáció
A digoxin fő metabolitjai a dihidrodigoxin és a digoxigenin.
Kiküszöbölés
Az elimináció fő útja a vesén keresztül történő kiválasztás változatlan gyógyszer formájában.
A digoxin a P-glikoprotein szubsztrátja. Az enterociták apikális membránján található efflux fehérjeként a P-glikoprotein korlátozhatja a digoxin felszívódását. Úgy tűnik, hogy a proximális vesetubulusokban jelen lévő P-glikoprotein fontos szerepet játszik a digoxin renális eliminációjában (Lásd 4.5 Interakciók).
Egészséges önkénteseknek adott intravénás beadást követően a digoxin adagjának 60-75% -a változatlan formában ürül ki a vizeletben a következő hat napban. Kimutatták, hogy a digoxin teljes test clearance -e közvetlenül összefügg a vesefunkcióval, ezért a napi elimináció százalékos aránya a kreatinin clearance függvénye, amelyet a stabil szérum kreatinin alapján meg lehet becsülni.
Egy egészséges kontroll önkéntes populációban a digoxin teljes és renális clearance -e 193 ± 25 ml / perc és 152 ± 24 ml / perc volt.
Az egyének kis százalékában az orálisan beadott digoxint a vastagbélbaktériumok a gyomor -bél traktusban kardioaktív redukciós termékekké (digoxin redukciós termékek vagy DRP -k) alakítják át. Ezeknél az alanyoknál az adag több mint 40% -a választható ki a vizelettel DRP -k formájában.
A két fő metabolit, a dihidrodigoxin és az aigoxigenin vese clearance -e 79 ± 13 ml / perc, illetve 100 ± 26 ml / perc volt. A legtöbb esetben azonban a digoxin fő eliminációs útja a vesén keresztül történő kiválasztás változatlan gyógyszer formájában.
A digoxin végső eliminációs felezési ideje normális vesefunkciójú betegeknél 30-40 óra.
Mivel a gyógyszer nagy része szövethez kötött, nem pedig keringő, a digoxin nem távolítható el hatékonyan a szervezetből a kardiopulmonális bypass során. Továbbá a digoxin adagjának csak körülbelül 3% -a távozik a szervezetből egy 5 órás hemodialízis során .
Speciális betegpopulációk
Újszülöttek, csecsemők és legfeljebb 10 éves gyermekek
Az újszülött korban a digoxin renális clearance -e csökken, ezért a dózist megfelelően módosítani kell. Ez különösen a koraszülötteknél jelentkezik, mivel a vese clearance a vesefunkció érését tükrözi. A digoxin clearance 65,6 ± 30 ml / perc / 1,73 m2 volt 3 hónapos korban, míg az élet egy hetében csak 32 ± 7 ml / perc / 1,73 m2 volt.
A születés utáni időszakon kívül a gyermekek általában arányosan nagyobb adagokat igényelnek, mint a felnőttek, testtömegük és testfelületük alapján.
Veseelégtelenség
A digoxin végső eliminációs felezési ideje károsodott veseműködésű betegeknél meghosszabbodik, és anurikus betegeknél körülbelül 100 óra lehet.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Mutagenezis.
Az egyetlen rendelkezésre álló adat olyan in vitro vizsgálatokból származik (Ames -teszt és limfóma egerekben), amelyekben a dioxin nem mutat genotoxikus potenciált.
Cangerogenesis
Nincsenek adatok a digoxin karcinogén potenciáljáról.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
LANOXIN 0,0625 mg tabletta:
laktóz, kukoricakeményítő, rizskeményítő, hidrolizált kukoricakeményítő, indigókármin (E132), povidon, magnézium -sztearát
LANOXIN 0,125 mg tabletta, LANOXIN 0,250 mg tabletta:
laktóz, kukoricakeményítő, rizskeményítő, hidrolizált kukoricakeményítő, magnézium -sztearát
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció:
etil -alkohol, propilénglikol, citromsav, bázikus nátrium -foszfát, injekcióhoz való víz
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup:
kétbázisú nátrium -foszfát, citromsav, metil -parahidroxi -benzoát, hidrogénezett glükózszirup, kinolin -sárga (E 104), mészaroma, etil -alkohol, propilénglikol, tisztított víz
06.2 Inkompatibilitás
Nincs adat.
06.3 Érvényességi idő
Tabletták és oldatos injekció: 3 év
Szirup: 18 hónap.
06.4 Különleges tárolási előírások
Tabletták: az eredeti csomagolásban tárolandó, nedvességtől védve, 30 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Szirup: a külső csomagolásban, fénytől védve, 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
Oldatos injekció: Fénytől védve a külső dobozban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
LANOXIN 0,0625 mg tabletta: 30 db 0,0625 mg tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
LANOXIN 0,125 mg tabletta: 30 db 0,125 mg tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
LANOXIN 0,250 mg tabletta: 30 db 0,250 mg tablettát tartalmazó buborékcsomagolás
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció: 6 db 2 ml -es ampulla doboz
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup
60 ml -es üveg gyermekbiztos lezárással, mellékelt adagolóval
06.6 Használati utasítás
A LANOXIN szirup (0,05 mg / 1 ml) fokozatos adagolót tartalmaz, amelyet minden adag mérésére kell használni.
Hígítás
A LANOXIN szirupot nem szabad hígítani.
A LANOXIN oldatos injekció hígítása :
A LANOXIN oldatos injekció hígítatlanul vagy a LANOXIN térfogatának négyszeresével nagyobb vagy nagyobb hígítószerrel hígítható. Ha a LANOXIN térfogatának 4 -szeresénél kisebb mennyiségű hígítót használ, a digoxin kicsapódásához vezethet.
A LANOXIN oldatos injekció, 250 mcg / ml, 1: 250 arányban hígítva (pl. 2 ml -es injekciós üveg 500 mcg -t adva 500 ml infúziós oldathoz) kompatibilis a következő infúziós oldatokkal és 48 órán keresztül stabil szobahőmérséklet (20-25 ° C):
• 0,9 tömeg / térfogat% nátrium -klorid oldat intravénás infúzióhoz, B.P.;
• Oldat nátrium -klorid (0,18 tömeg / térfogat) és glükóz (4 tömeg / térfogat%) intravénás infúzióhoz, B.P.;
• 5% tömeg / térfogat Glükóz oldat intravénás infúzióhoz, B.P.
A hígítást aszeptikus körülmények között vagy közvetlenül a felhasználás előtt kell elvégezni, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Írország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
LANOXIN 0,0625 mg tabletta: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tabletta: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg tabletta: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oldatos injekció: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup: A.I.C. 015724077
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
LANOXIN 0,0625 mg tabletta: 1986. ápr. / 2010. május
LANOXIN 0,125 mg tabletta: 1981. június / 2010. május
LANOXIN 0,250 mg tabletta: 1975. november / 2010. május
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml oldatos injekció: 1959. október / 2010. május
LANOXIN 0,05 mg / ml szirup: 2003. szeptember / 2010. május
