Hatóanyagok: olanzapin
ZYPREXA 2,5 mg bevont tabletta
ZYPREXA 5 mg bevont tabletta
ZYPREXA 7,5 mg bevont tabletta
ZYPREXA 10 mg bevont tabletta
ZYPREXA 15 mg bevont tabletta
ZYPREXA 20 mg bevont tabletta
A Zyprexa betétlapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - ZYPREXA 2,5 mg bevont tabletta, ZYPREXA 5 mg bevont tabletta, ZYPREXA 7,5 mg bevont tabletta, ZYPREXA 10 mg bevont tabletta, ZYPREXA 15 mg bevont tabletta, ZYPREXA 20 mg bevont tabletta
- ZYPREXA 10 mg por oldatos injekcióhoz
Miért alkalmazzák a Zyprexa -t? Mire való?
A ZYPREXA hatóanyaga az olanzapin. A ZYPREXA az antipszichotikumok nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, és az alábbi állapotok kezelésére szolgál:
- skizofrénia, olyan betegség, amelynek tünetei olyanok, mint a nem létező dolgok hallása, látása vagy érzése, tévhitek, indokolatlan gyanakvás és társadalmi visszahúzódás. Az ilyen betegségben szenvedők depressziósnak, szorongónak vagy feszültnek is érezhetik magukat.
- közepes vagy súlyos mániás epizód, olyan állapot, amelyet az izgalom vagy az eufória tünetei jellemeznek
Kimutatták, hogy a ZYPREXA megakadályozza e tünetek kiújulását olyan bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akiknél a mánia epizódja reagált az olanzapin -kezelésre.
Ellenjavallatok Amikor a Zyprexa nem alkalmazható
Ne szedje a ZYPREXA -t
- ha allergiás (túlérzékeny) az olanzapinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció kiütés, viszketés, arcduzzanat, ajakduzzanat, légszomj formájában jelentkezhet. Ha ez történt veled, kérjük, jelentse orvosának.
- - ha korábban olyan szemproblémát diagnosztizáltak Önnél, mint például a glaukóma bizonyos típusai (megnövekedett szemnyomás).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zyprexa szedése előtt?
A ZYPREXA szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- A ZYPREXA alkalmazása demenciában szenvedő idős betegeknél nem ajánlott, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat.
- Az ilyen típusú gyógyszerek szokatlan mozgásokat okozhatnak, különösen az arc és a nyelv területén. Ha ez a ZYPREXA beadása után történik, tájékoztassa kezelőorvosát.
- Nagyon ritkán az ilyen típusú gyógyszerek láz, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség és álmosság vagy álmosság kombinációját okozzák. Ha ez megtörténik, azonnal forduljon orvosához.
- A ZYPREXA -t szedő betegeknél súlygyarapodást figyeltek meg. Önnek és orvosának rendszeresen ellenőriznie kell a testsúlyát. Ha szükséges, fontolja meg dietetikus felkeresését, vagy segítsen az étrend kialakításában.
- A ZYPREXA -t szedő betegeknél magas vércukorszintet és zsírtartalmat (trigliceridek és koleszterin) figyeltek meg. Kezelőorvosa rendeljen el vérvizsgálatokat a vércukorszint és bizonyos zsírértékek ellenőrzésére, mielőtt elkezdi szedni a ZYPREXA -t, és rendszeresen a kezelés során.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy családtagjainak valaha volt vérrögképződése, mivel az ilyen gyógyszerekhez vérrögök társultak.
Ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél, kérjük, mihamarabb tájékoztassa kezelőorvosát:
- Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (átmeneti stroke tünetek) (TIA)
- Parkinson kór
- Prosztata problémák
- Bél elzáródás (paralitikus ileus)
- A máj vagy a vesék betegségei
- A vér betegségei
- Szívbetegség
- Cukorbetegség
- Görcsök
Ha demenciája van, Önnek vagy gondozójának tájékoztatnia kell orvosát, ha korábban stroke -ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot szenvedett.
Rutin elővigyázatosságból, ha Ön 65 évesnél idősebb, rendszeresen ellenőrizze orvosával vérnyomását.
Gyermekek és serdülők
A ZYPREXA nem javallott 18 év alatti betegek számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zyprexa hatását
A ZYPREXA -kezelés alatt csak akkor vegyen be más gyógyszereket, ha orvosa ezt tanácsolja.
Álmosnak érezheti magát, ha a ZYPREXA -t antidepresszánsokkal vagy szorongáscsökkentő vagy alvást elősegítő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- Parkinson -kór gyógyszerek.
- karbamazepin (epilepszia elleni és hangulatjavító), fluvoxamin (antidepresszáns), okiprofloxacin (antibiotikum) - szükség lehet a ZYPREXA adagjának módosítására.
ZYPREXA és alkohol
A ZYPREXA szedése közben ne igyon semmilyen alkoholt, mivel a ZYPREXA és az alkohol egyidejű alkalmazása álmosságot okozhat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ne szedje ezt a gyógyszert szoptatás alatt, mivel kis mennyiségű ZYPREXA átjuthat az anyatejbe.
A ZYPREXA -t az utolsó trimeszterben (terhességük utolsó három hónapjában) szedő anyák újszülött csecsemőinél a következő tünetek jelentkezhetnek: remegés, izommerevség és / vagy gyengeség, álmosság, izgatottság, légzési problémák és táplálkozási nehézségek. ezek közül a tünetekért forduljon orvosához.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ZYPREXA szedése esetén fennáll az álmosság kockázata. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen semmilyen szerszámot vagy gépet. Mondja el orvosának.
A ZYPREXA laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zyprexa alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Kezelőorvosa megmondja Önnek, hogy hány ZYPREXA tablettát kell szednie, és mennyi ideig kell folytatnia a szedését. A ZYPREXA adagja napi 5 mg és 20 mg között változik. Ha tünetei ismét jelentkeznek, beszéljen kezelőorvosával, de ne hagyja abba a ZYPREXA szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja.
A ZYPREXA tablettát naponta egyszer vegye be, orvosa utasításait követve.
Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni. Nem számít, hogy teli gyomorral vagy éhgyomorral veszi be őket. A ZYPREXA bevont tabletta szájon át alkalmazható. A ZYPREXA tablettát egészben, vízzel nyelje le.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zyprexa -t vett be?
Ha az előírtnál több ZYPREXA -t vett be
Azoknál a betegeknél, akik az előírtnál több ZYPREXA -t vettek be, a következő tüneteket tapasztalták: gyors szívverés, izgatottság / agresszió, beszédzavarok, szokatlan mozgások (különösen az arc vagy a nyelv) és a tudatosság csökkenése. Egyéb tünetek lehetnek: akut zavartság, görcsrohamok (epilepszia), kóma, láz kombinációja, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség, álmosság vagy álmosság, lelassult légzésszám, csökkent köhögési reflex, magas vagy alacsony vérnyomás, megváltozik a szívritmus. Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával vagy kórházával, ha a fenti tünetek bármelyikét észleli.
Ha elfelejtette bevenni a ZYPREXA -t
Vegye be a tablettákat, amint eszébe jut. Ne vegyen be kétszeres adagot egy nap alatt.
Ha idő előtt abbahagyja a ZYPREXA szedését
Ne hagyja abba a tabletták szedését, amint jobban érzi magát. Fontos, hogy addig folytassa a ZYPREXA szedését, amíg orvosa szükségesnek tartja.
Ha hirtelen abbahagyja a ZYPREXA szedését, olyan tünetek jelentkezhetnek, mint az izzadás, az alvásképtelenség, a remegés, a szorongás vagy a hányinger és a hányás.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Zyprexa mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- szokatlan, elsősorban az arc vagy a nyelv mozgásai (gyakori mellékhatás, amely 10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthet);
- vérrögök a vénákban (nem gyakori mellékhatás, amely 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet), különösen az alsó végtagokban (a tünetek közé tartozik a láb duzzanata, fájdalma és vörössége), amelyek az ereken keresztül a tüdőbe keringhetnek fájdalom és légzési nehézség. Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, azonnal forduljon orvoshoz;
- „láz, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség és zavartság vagy álmosság” (ennek a mellékhatásnak a gyakorisága nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból).
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek): súlygyarapodás; álmosság; megnövekedett prolaktin szint a vérben. A kezelés korai szakaszában egyesek szédülést vagy ájulást érezhetnek (lassú szívveréssel), különösen fekvő vagy ülő helyzetből való felálláskor. Ezek a hatások általában spontán elmúlnak, de ha nem, értesítse orvosát.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): egyes vérsejtek szintjének megváltozása, keringő zsírok és a májenzimek ideiglenes emelkedése a kezelés korai szakaszában; a vér és a vizelet cukorszintjének emelkedése; a vér húgysav- és kreatin -foszfokináz szintjének emelkedése; fokozott éhségérzet; szédülés; nyugtalanság; remegés szokatlan mozgások (diszkinézia); székrekedés; száraz száj; kiütés; az erő elvesztése; extrém fáradtság: vízvisszatartás, ami a kezek, bokák vagy lábak duzzanatához vezet; láz; ízületi fájdalom és szexuális diszfunkció, például csökkent libidó férfiaknál és nőknél vagy merevedési zavar férfiaknál.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): túlérzékenység (pl. A száj és a torok duzzanata, viszketés, kiütés); cukorbetegség vagy a cukorbetegség súlyosbodása, esetenként ketoacidózissal (ketontestek jelenléte a vérben és a vizeletben) vagy kómával társul; görcsök, általában görcsrohamokkal (epilepszia) összefüggésben; izommerevség vagy görcsök (beleértve a "szem mozgását"); beszédproblémák; lassú szívverés; napfényre való érzékenység; orrvérzés; haspuffadás; memóriavesztés vagy feledékenység; vizelettartási nehézség; vizelési képesség hiánya; hajhullás; a menstruációs ciklus hiánya vagy csökkenése; valamint emlőváltozások férfiaknál és nőknél, például kóros növekedés vagy kóros tejszekréció.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): a testhőmérséklet csökkenése; változások a szív ritmusában; hirtelen megmagyarázhatatlan halál; hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos gyomorfájdalmat, lázat és rossz közérzetet okoz; májbetegség, amely a bőr és a szemfehérje sárgulásaként nyilvánul meg; izombetegség, amely fájdalomként és megmagyarázhatatlan fájdalomként jelentkezik; és hosszan tartó és / vagy fájdalmas merevedés.
Az olanzapin -kezelés alatt demenciában szenvedő idős betegeket szélütés, tüdőgyulladás, vizelet -inkontinencia, elesések, extrém fáradtság, látási hallucinációk, testhőmérséklet -emelkedés, bőrpír, járási zavarok okozhatnak. Ebben a betegcsoportban néhány halálos esetet jelentettek.
Parkinson -kórban szenvedő betegeknél a ZYPREXA a tünetek súlyosbodásához vezethet.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
A ZYPREXA -t eredeti csomagolásában kell tárolni, hogy fénytől és nedvességtől védve legyen.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a ZYPREXA?
A készítmény hatóanyaga az olanzapin. Minden ZYPREXA tabletta 2,5 mg vagy 5 mg, vagy 7,5 mg, vagy 10 mg, vagy 15 mg vagy 20 mg hatóanyagot tartalmaz. A pontos mennyiség a ZYPREXA tabletta csomagolásán található.
A többi összetevő az
- (tabletta mag) laktóz -monohidrát, hidroxi -propil -cellulóz, polivinil -pirrolidon, mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát és
- (tabletta bevonat) hipromellóz, titán -dioxid (E171), karnauba viasz.
Ezenkívül a ZYPREXA tabletta különböző koncentrációi a következő segédanyagokat is tartalmazzák:
Milyen a ZYPREXA külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A ZYPREXA 2,5 mg bevont tabletta fehér színű, "LILLY" névvel és "4112" számkóddal.
A ZYPREXA 5 mg bevont tabletta fehér színű, "LILLY" névvel és "4115" számkóddal.
A ZYPREXA 7,5 mg bevont tabletta fehér színű, "LILLY" névvel és "4116" számkóddal.
A ZYPREXA 10 mg bevont tabletta fehér, "LILLY" névvel és "4117" számkóddal.
A ZYPREXA 15 mg bevont tabletta kék színű.
A ZYPREXA 20 mg bevont tabletta rózsaszínű.
A ZYPREXA 28, 35, 56, 70 vagy 98 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZYPREXA 5 MG bevont tabletta
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden bevont tabletta 5 mg olanzapint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: Minden bevont tabletta 156 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Bevont tabletta
Kerek alakú, fehér bevonatú tabletta "LILLY" névvel és "4115" számkóddal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Felnőttek
Az olanzapin a skizofrénia kezelésére javallt.
Azoknál a betegeknél, akik pozitív választ mutattak a kezdeti kezelésre, a folyamatos olanzapin -terápia lehetővé teszi a klinikai javulás fenntartását.
Az olanzapin közepes vagy súlyos mániás epizód kezelésére javallt.
Azoknál a betegeknél, akiknél a mániás epizód reagált az olanzapin -kezelésre, az olanzapin javallott új betegség epizódok megelőzésére bipoláris zavarban szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek
Skizofrénia: Az olanzapin ajánlott kezdő adagja 10 mg / nap.
A mánia epizódja: A kezdő adag 15 mg, amelyet egyetlen napi adagként monoterápiaként vagy 10 mg / nap kombinációs terápiában kell beadni (lásd 5.1 pont).
Új betegség epizódok megelőzése bipoláris zavarban: Az ajánlott kezdő adag 10 mg / nap. Azoknál a betegeknél, akik olanzapint kapnak mániás epizód kezelésére, folytassák a kezelést ugyanazon adaggal a betegség új epizódjainak megelőzése érdekében. Ha új depressziós, mániás vagy vegyes epizód lép fel, az olanzapin -kezelést folytatni kell (szükség szerint optimalizálva az adagot), kiegészítő terápiával a hangulatzavarok kezelésére, amint azt klinikailag indokolt.
A skizofrénia, a mánia epizódja és a bipoláris rendellenesség új epizódjainak megelőzése során a beteg klinikai állapotának megfelelően a napi adag 5-20 mg-on belül módosítható. az eredetileg javasolt adagolás csak megfelelő klinikai megfigyelés után ajánlott, és általában legalább 24 órás időközönként kell elvégezni. Az olanzapin étkezéstől függetlenül adható, mivel az étkezés nem befolyásolja a felszívódást. Az olanzapin -kezelés abbahagyásakor mérlegelni kell az adag fokozatos csökkentését.
Különleges populációk
Idős betegek
Általában alacsonyabb kezdő adagra (5 mg / nap) nincs szükség, bár a dóziscsökkentést meg kell fontolni 65 éves és idősebb betegeknél, ha a klinikai helyzet ezt tanácsolja (lásd 4.4 pont).
Vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
Ezeknél a betegeknél alacsonyabb kezdő adagot (5 mg) kell mérlegelni. Mérsékelt májelégtelenségben (Child-Pugh A vagy B osztályú cirrhosis) a kezdő adag 5 mg, és az adag emelését óvatosan kell elvégezni.
Dohányosok
A dohányosoknál a nemdohányzókhoz képest általában nincs szükség a kezdő dózis és a dózistartomány megváltoztatására. Az olanzapin metabolizmusa felgyorsulhat a dohányzás miatt. Javasolt a klinikai megfigyelés, és szükség esetén az adag emelése is fontolóra vehető. lásd 4.5 pont).
Ha több tényező is képes lassítani az anyagcserét (nők, idősek, nem dohányzók), akkor fontolóra kell venni a kezdő adag csökkentésének lehetőségét. Az adagot szükség esetén óvatosan kell növelni ezeknél a betegeknél (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
Az olanzapin alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Nagyobb mértékű növekedésről számoltak be serdülőkorúakkal végzett rövid távú vizsgálatokban. Súly, lipid- és prolaktin-változások összehasonlítva felnőtt betegeken végzett vizsgálatokhoz (lásd 4.4, 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A szűk látószögű glaukóma ismert kockázatának kitett betegek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az antipszichotikus kezelés során a beteg klinikai állapotának javulása több naptól több hétig is eltarthat. Ebben az időszakban a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Pszichózis és / vagy demenciával kapcsolatos viselkedési zavarok
Az olanzapin nem ajánlott demenciával összefüggő pszichózisban és / vagy viselkedészavarokban szenvedő betegeknél, mivel megnövekedett a mortalitás és az agyi érrendszeri mellékhatások (EACV) kockázata. A placebokontrollos klinikai vizsgálatokban (6-12 hetes időtartam) demenciával összefüggő pszichotikus tünetekkel és / vagy viselkedészavarokkal rendelkező idős betegeknél (átlagos életkor 78 év) kétszeresére nőtt a halálozások gyakorisága. az olanzapinnal szemben, szemben a placebóval kezelt betegekkel (3,5% vs. 1,5%).
A legmagasabb halálozási gyakoriság nem volt összefüggésben az olanzapin adagjával (átlagos napi 4,4 mg -os dózis) vagy a kezelés időtartamával. A kockázati tényezők, amelyek hajlamosíthatják ezt a betegpopulációt a megnövekedett halálozásra, a 65 év feletti életkor, dysphagia, szedáció, alultápláltság és kiszáradás, tüdőbetegségek (pl. Tüdőgyulladás is) ab ingestis), vagy a benzodiazepinek egyidejű alkalmazása, azonban a halálozás gyakorisága magasabb volt az olanzapinnal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél, függetlenül a kockázati tényezőktől.
Ugyanezekben a klinikai vizsgálatokban cerebrovaszkuláris mellékhatásokat (EACV, pl. Stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA)) jelentettek, amelyek közül néhány halálos kimenetelű. Háromszorosára nőtt az EACV az olanzapinnal kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest (1,3%, illetve 0,4%). Valamennyi olanzapinnal és placebóval kezelt EACV-vel rendelkező betegnél már fennálltak a kockázati tényezők. A 75 év feletti életkort és a vaszkuláris / vegyes demenciát azonosították az olanzapin -kezelés során az ACV kialakulásának kockázati tényezőjeként.
Az olanzapin hatékonyságát ezekben a vizsgálatokban nem igazolták.
Parkinson kór
Az olanzapin alkalmazása dopamin agonista által kiváltott pszichózis kezelésében nem javasolt Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálatok során a parkinson-kór tüneteinek és hallucinációinak súlyosbodását jelentették gyakrabban és gyakrabban az olanzapinnal, mint a placebóval. (Lásd 4.8 pont) továbbá az olanzapin nem volt hatékonyabb a placebónál a pszichotikus tünetek kezelésében. Ezekben a vizsgálatokban a betegeknek kezdetben stabilnak kellett lenniük a Parkinson-ellenes gyógyszerek (dopamin agonisták) legalacsonyabb hatásos dózisával, és hogy ez a Parkinson-ellenes kezelés ugyanaz maradt a vizsgálat időtartama alatt alkalmazott gyógyszerek és adagok esetében. Az olanzapint kezdetben 2,5 mg / nap dózisban adták be, az orvos megítélése alapján, napi 15 mg / nap dózisnöveléssel.
Malignus neuroleptikus szindróma (NMS)
Az NMS potenciálisan életveszélyes állapot, amely antipszichotikus kezeléssel jár. Az olanzapin alkalmazásakor ritka, NMS -ként jelentett eseteket is jelentettek. Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hiperpirexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonóm idegrendszer instabilitása (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, diaforézis és szívritmuszavar). beleértve a megnövekedett kreatin -foszfokinázt, myoglobinuriát (rabdomiolízist) és akut veseelégtelenséget. Ha a betegnek NMS -re utaló jelei és tünetei vannak, vagy megmagyarázhatatlan magas láza van, az NMS egyéb klinikai megnyilvánulásai nélkül, akkor az összes antipszichotikumot, beleértve az olanzapint is, abba kell hagyni.
Hiperglikémia és cukorbetegség
Ritkán jelentettek hiperglikémiát és / vagy cukorbetegség kialakulását vagy súlyosbodását, esetenként ketoacidózissal vagy kómával együtt, beleértve néhány halálos esetet is (lásd 4.8 pont). Leírtak néhány esetet, amikor a korábbi testtömeg -növekedés hajlamosító tényező lehet. Megfelelő klinikai monitorozás javasolt az antipszichotikumokra vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően, például a kiindulási vércukormérés, az olanzapin -kezelés megkezdése után 12 héttel, majd ezt követően évente. Bármilyen antipszichotikummal, beleértve a ZYPREXA -t, kezelt betegeket ellenőrizni kell a hiperglikémia jelei és tünetei tekintetében ( (pl. polidipszia, poliuria, polifágia és gyengeség), valamint a cukorbetegségben szenvedő betegeket és a cukorbetegség kockázati tényezőit rendszeresen ellenőrizni kell a glikémiás kontroll romlása érdekében. A testsúlyt rendszeresen ellenőrizni kell, például a kiinduláskor, 4, 8 és 12 héttel az olanzapin -kezelés megkezdése után, majd ezt követően háromhavonta.
A lipidek megváltozása
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az olanzapinnal kezelt betegeknél nemkívánatos lipidváltozásokat figyeltek meg (lásd 4.8 pont). A lipidváltozásokat klinikailag megfelelőnek kell tekinteni, különösen a diszlipidémiás betegeknél és azoknál a betegeknél, akik kockázati tényezőkkel rendelkeznek a lipidek által kiváltott betegségek kialakulásához. Bármilyen antipszichotikummal, beleértve a ZYPREXA -t is, kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a lipidértékek tekintetében, az antipszichotikumokra vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően, pl.
Antikolinerg aktivitás
Bár az olanzapin antikolinerg hatást mutatott in vitro, a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok azt mutatták, hogy a kapcsolódó hatások alacsony előfordulási gyakorisággal rendelkeznek. Tekintettel azonban arra, hogy az egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél az olanzapinnal kapcsolatos klinikai tapasztalatok hiányoznak, óvatosság szükséges a prosztata hipertrófiában, bénulásos ileuszban és a kapcsolódó betegségekben szenvedő betegeknél történő alkalmazás során.
Májfunkció
A máj aminotranszferáz, az ALT és az AST szintjének átmeneti és tünetmentes emelkedését gyakran megfigyelték, különösen a kezelés kezdeti szakaszában. Óvatosság és rendszeres ellenőrzés javasolt fokozott ALAT- és / vagy AST-értékű betegeknél, májelégtelenség jeleivel és tüneteivel rendelkező betegeknél, olyan betegeknél, akiknél már fennáll a korlátozott májfunkciós tartalék, valamint esetenként potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek. Azokban az esetekben, amikor hepatitis diagnózist állapítottak meg (hepatocelluláris károsodás, kolesztatikus vagy mindkettő), az olanzapin -kezelést abba kell hagyni.
Neutropenia
Óvatosan kell eljárni leukopéniában és / vagy bármilyen eredetű neutropeniában szenvedő betegeknél, olyan betegeknél, akik ismerten neutropeniát okozó gyógyszereket szednek, olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében iatrogén myelotoxicitás / myelosuppressio szerepel, olyan betegeknél, akik myelosuppressióban szenvednek egyidejű betegség, sugárkezelés vagy kemoterápia miatt, és végül hypereosinophilia helyzetben vagy myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél. Az olanzapin és a valproát együttes alkalmazásakor gyakran jelentettek neutropeniát (lásd 4.8 pont).
A kezelés abbahagyása
Az olanzapin hirtelen abbahagyása esetén izzadást, álmatlanságot, remegést, szorongást, hányingert vagy hányást jelentettek ritkán (≥ 0,01%).
QT intervallum
Klinikai vizsgálatokban a korrigált QT -intervallum klinikailag jelentős meghosszabbodása (Fridericia -korrigált QT -intervallum [QTcF] ≥ 500 milliszekundum [msec] a kiindulási mérés után bármikor a kiindulási QTcF -idős betegeknél, olanzapinnal kezelt betegeknél, veleszületett hosszú QT -szindrómában szenvedő betegeknél , pangásos szívelégtelenség, szív hipertrófia, hypokalemia vagy hypomagnesaemia.
Tromboembólia
Nem gyakori (≥ 0,1% és vénás thromboembolia. Az ok -okozati összefüggést a vénás thromboembolia előfordulása és az olanzapin -kezelés között nem állapították meg. Mivel azonban a skizofréniában szenvedő betegeknél gyakran jelen vannak a vénás thromboembolia (VTE) megszerzett kockázati tényezői, minden lehetséges kockázati tényező azonosítani kell a VTE -t, például a beteg immobilizációját, és meg kell tenni a megelőző intézkedéseket.
A központi idegrendszer (CNS) általános tevékenysége.
Az olanzapin központi idegrendszeri hatásai miatt óvatosság ajánlott, ha a gyógyszert alkohollal és más központi hatású gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Mivel az olanzapin bizonyítottan rendelkezik in vitro "dopamin -antagonista aktivitás, ez a gyógyszer antagonizálhatja a közvetlen és közvetett dopamin -agonisták hatását.
Görcsök
Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, vagy akik olyan tényezőknek vannak kitéve, amelyek csökkenthetik a görcsküszöböt. Ezeknél az olanzapinnal kezelt betegeknél nem gyakran észleltek görcsrohamokat. Ezen esetek többségében a rohamokat vagy az epilepszia kialakulásának kockázati tényezőit leírták a történelemben.
Tardív diszkinézia
Az egy évig vagy rövidebb ideig tartó összehasonlító vizsgálatokban az olanzapin-kezelés statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb gyakorisággal eredményezte a kezelés által kiváltott tardív diszkinéziákat.
A késői diszkinézia kockázata azonban nő a hosszú távú kezeléssel; ezért ha tardív diszkinézia jelei vagy tünetei jelentkeznek az olanzapint kapó betegnél, akkor fontolóra kell venni a gyógyszer dózisának csökkentését vagy abbahagyását. Ezek a tüneti megnyilvánulások átmenetileg súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is jelentkezhetnek.
Testtartás által bekövetkezett vérnyomáscsökkenés
Időskorú betegeknél az olanzapinnal végzett klinikai vizsgálatok során néha poszturális hipotóniát figyeltek meg. A 65 év feletti betegeknél ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vérnyomást.
Hirtelen szívhalál
A hirtelen szívhalál eseményét a forgalomba hozatalt követő jelentésekben jelentették olanzapinnal kezelt betegeknél. Egy retrospektív megfigyelési kohorsz vizsgálatban az olanzapinnal kezelt betegek becsült kétszeres kockázata volt a feltételezett hirtelen szívhalál kockázatának az olanzapinnal kezelt betegeknél. A vizsgálatban az olanzapin kockázata összehasonlítható volt az atipikus antipszichotikumokat összevont elemzésben felmért kockázattal.
Gyermekpopuláció
Az olanzapin alkalmazása gyermekek és serdülők kezelésére nem javallott. A 13-17 éves betegeken végzett vizsgálatok különböző mellékhatások megjelenését mutatták, beleértve a súlygyarapodást, az anyagcsere paraméterek változását és a vérszint emelkedését. Prolaktin (lásd 4.8 és 5.1).
Laktóz
A ZYPREXA tabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Lehetséges kölcsönhatások olanzapinnal
Mivel az olanzapint a CYP1A2 metabolizálja, az izoenzimet specifikusan indukáló vagy gátló anyagok befolyásolhatják az olanzapin farmakokinetikáját.
A CYP1A2 indukciója
Az olanzapin metabolizmusát dohányzás és karbamazepin felgyorsíthatja, ami az olanzapin koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Csak enyhe vagy közepes fokú olanzapin clearance -t figyeltek meg. A klinikai következmények valószínűleg korlátozottak, de ajánlott a klinikai megfigyelés, és szükség esetén megfontolható az olanzapin adagjának növelése (lásd 4.2 pont).
CYP1A2 gátlás
Kimutatták, hogy a fluvoxamin, a CYP1A2 aktivitás specifikus inhibitora, jelentősen gátolja az olanzapin metabolizmusát. A fluvoxamin beadása után az olanzapin Cmax átlagos növekedése nem dohányzó nőknél 54%, férfiaknál 77%. Dohányosoknál, míg az átlagos növekedés az olanzapinban az AUC nem dohányzó nőknél 52%, dohányzó férfiaknál 108% volt. Azoknál a betegeknél, akik fluvoxamint vagy más CYP1A2 -gátlót, valamint ciprofloxacint használnak, az olanzapin -kezelést alacsonyabb adagokkal kell kezdeni. Ha CYP1A2 inhibitorral történő kezelést kezdenek, megfontolandó az olanzapin adagjának csökkentése.
Csökkent biohasznosulás
Az aktív szén 50-60% -kal csökkenti az orális olanzapin biohasznosulását, és azt legalább 2 órával az olanzapin előtt vagy után kell bevenni.
A fluoxetin (CYP2D6 inhibitor), egy antacid (alumínium, magnézium) vagy cimetidin egyszeri dózisa nem befolyásolja jelentősen az olanzapin farmakokinetikáját.
Az olanzapin lehetséges hatása más gyógyszerekre
Az olanzapin ellenezheti a közvetlen és közvetett dopamin agonisták hatását. Az olanzapin nem gátolja in vitro a CYP450 fő izoenzimjei (például 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Ezért a vizsgálatok által igazolt különösebb kölcsönhatás nem várható in vivo amelyben nem találták a következő hatóanyagok metabolizmusának gátlását: triciklusos antidepresszáns (többnyire a CYP2D6 útvonalát képviseli), warfarin (CYP2C9), teofillin (CYP1A2) vagy diazepám (CYP3A4 és 2C19).
Az olanzapin nem mutatott kölcsönhatást gyógyszerrel, ha lítiummal vagy biperidénnel együtt alkalmazták.
A valproát plazmaszintjének terápiás monitorozása nem jelezte, hogy az olanzapinnal való együttadást követően a valproát dózisának módosítása szükséges.
Általános központi idegrendszeri tevékenység
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik alkoholt fogyasztanak vagy olyan gyógyszereket kapnak, amelyek központi idegrendszeri depressziót okozhatnak.
Parkinson-kórban és demenciában szenvedő betegeknél az olanzapin és Parkinson-kór elleni gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
QT intervallum
Óvatosan kell eljárni, ha az olanzapint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy a QT -intervallum meghosszabbodását okozzák (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az olanzapin -kezelés alatt meglévő vagy tervezett terhesség esetén tájékoztatni kell orvosukat. Mivel azonban az emberekre vonatkozó tapasztalatok korlátozottak, az olanzapint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
A terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikumokkal (beleértve az olanzapint is) kitett újszülötteknek fennáll a veszélye a mellékhatásoknak, beleértve az extrapiramidális és / vagy elvonási tüneteket, amelyek súlyossága és időtartama a szülés után eltérő lehet. Nyugtalanságról, hipertóniáról, hypotoniáról, remegésről, aluszékonyságról, légzési nehézségről vagy táplálkozási zavarokról számoltak be, ezért az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell.
Etetési idő
Egy szoptatási időszakban egészséges nőkön végzett vizsgálatban az olanzapin kiválasztódott az anyatejbe. A egyensúlyi állapot a csecsemők átlagos expozícióját (mg / kg -ban) az anyai olanzapin -adag 1,8% -ára becsülték (mg / kg -ban). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy az olanzapin -kezelés alatt ne szoptassanak.
Termékenység
A termékenységre gyakorolt hatás nem ismert (a preklinikai információkat lásd az 5.3 pontban)
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Mivel az olanzapin aluszékonyságot és szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatosan kell eljárni a gépek, beleértve a gépjárműveket is.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Felnőttek
A klinikai vizsgálatokban az olanzapin alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek ≥ 1% -ánál észlelték) voltak az álmosság, a súlygyarapodás, az eozinofília, a prolaktin-, a koleszterin-, a glükóz- és a trigliceridszint emelkedése (lásd 4.4 pont), a glikozuria, az étvágy növekedése , szédülés, akathisia, parkinsonizmus, leukopenia, neutropenia (lásd 4.4 pont), diszkinézia, ortosztatikus hipotenzió, antikolinerg hatások, a máj aminotranszferázok átmeneti és tünetmentes emelkedése (lásd 4.4 pont), kiütés, aszténia, fáradtság, láz, arthralgia, fokozott alkalikus foszfatáz , emelkedett gamma -glutamiltranszferáz, húgysav, kreatin -foszfokináz és ödéma.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázat felsorolja a spontán jelentések és a klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat és laboratóriumi vizsgálatokat. Az egyes gyakorisági csoportoknál a mellékhatásokat a csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A felsorolt gyakorisági paraméterek a következők: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
1 Klinikailag jelentős súlygyarapodást figyeltek meg minden kategóriában Testtömeg-index (BMI) a kiinduláskor. Rövid ideig tartó kezelés után (átlagos időtartama 47 nap) a kiindulási értékhez képest ≥ 7% -os súlygyarapodás nagyon gyakori volt (22,2%), a testtömeg-növekedés ≥ 15% a kiindulási értékhez képest gyakori (4,2%) és ≥ 25% -os testtömeg-növekedés a kiindulási értékhez képest nem volt gyakori (0,8%). Hosszú távú expozíció esetén (legalább 48 hét) nagyon gyakoriak voltak azok a betegek, akiknek testtömege ≥ 7% -kal, ≥ 15% -kal és ≥ 25% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest (64,4%, 31, 7% és 12,3%).
2 Az éhgyomri lipidértékek (összkoleszterin, LDL -koleszterin és trigliceridek) átlagos növekedése nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor nem mutattak bizonyítékot a lipidváltozásra.
3 Megfigyelt a kiindulási éhomi normál értékeknél (a kiindulási határ éhomi koleszterin értéke (≥ 5,17 -
4 Megfigyelt a kiindulási éhomi normál értékeknél (határvonal éhgyomri vércukorszint a kiinduláskor (≥ 5,56 -
5 Megfigyelték a kiindulási normál éhomi értékeket (
6 A klinikai vizsgálatokban a parkinsonizmus és a dystonia incidenciája az olanzapinnal kezelt betegeknél számszerűen magasabb volt, de nem különbözött statisztikailag szignifikánsan a placebótól. haloperidolt. Az extrapiramidális jellegű akut és késői mozgászavarok jelenlétére vonatkozó részletes anamnesztikus információk hiányában jelenleg nem lehet azt a következtetést levonni, hogy az olanzapin kismértékű tardív diszkinéziát és / vagy más késői extrapiramidális szindrómát okoz.
7 Az akut tüneteket, például izzadást, álmatlanságot, remegést, szorongást, hányingert és hányást jelentettek az olanzapin hirtelen abbahagyásakor.
8 A legfeljebb 12 hetes klinikai vizsgálatok során a plazma prolaktin koncentrációja meghaladta a normál tartomány felső határát az olanzapinnal kezelt betegek körülbelül 30% -ánál, akik normális kiindulási prolaktin értékkel rendelkeztek. Ezen betegek többségénél a növekedés általában enyhe volt, és kétszer maradt a normál tartomány felső határa alatt.
9 Az olanzapin integrált adatbázisában végzett klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatás.
10 Az olanzapin integrált adatbázisában végzett klinikai vizsgálatokban mért értékek alapján állapították meg.
11 A forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben azonosított mellékhatás, amelynek gyakoriságát az Olanzapine Integrated Database segítségével határozták meg.
12 Nemkívánatos esemény, amelyet a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben azonosítottak, és gyakoriságát a felső 95% -os megbízhatósági intervallumban becsülték, az olanzapin integrált adatbázis használatával.
Hosszú távú expozíció (legalább 48 hét)
Azon betegek százalékos aránya, akiknek klinikailag szignifikáns káros változásai voltak a súlyban, a glükózban, az összes koleszterin / LDL / HDL vagy a triglicerid-növekedésben, idővel nőtt. A 9-12 hónapos terápiát befejező felnőtt betegeknél az átlagos vércukorszint-növekedés körülbelül 6 után csökkent hónapok.
További információk a populációk bizonyos kategóriáiról
A demenciában szenvedő idős betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az olanzapin -kezelés magasabb halálozási gyakorisággal és agyi érrendszeri mellékhatásokkal járt, mint a placebo (lásd 4.4 pont). Ebben a betegcsoportban az olanzapin alkalmazásával összefüggő nagyon gyakori mellékhatások a járási zavarok és elesések voltak: tüdőgyulladást, emelkedett testhőmérsékletet, letargiát, bőrpírt, vizuális hallucinációkat és vizelet -inkontinenciát figyeltek meg.
A Parkinson -kórhoz kapcsolódó iatrogén pszichózisban (dopamin agonisták) szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során nagyon gyakran és gyakrabban jelentettek parkinson tüneteket és hallucinációkat, mint a placebóval.
Egy bipoláris mániában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatban a valproát és az olanzapin kombinált terápiája "4,1%-os neutropenia előfordulást eredményezett; a valproát emelkedett plazmaszintje potenciális hozzájáruló tényező lehet. A lítiummal vagy valproáttal együtt adott olanzapin növelte remegés, szájszárazság, fokozott étvágy és súlygyarapodás gyakorisága (≥ 10%). Beszédzavarról is gyakran beszámoltak. Az olanzapinnal lítiummal vagy valproáttal kombinált kezelés során, akut kezelés esetén (legfeljebb 6 hétig) a betegek kezdő testtömegének ≥ 7% -os növekedése a betegek 17,4% -ánál. Bipoláris zavarban szenvedő betegeknél az új betegség epizódok megelőzésére irányuló hosszú távú (legfeljebb 12 hónapos) olanzapin-kezelés a testtömeg ≥ 7% -os növekedésével járt. a betegek 39,9% -ánál.
Gyermekpopuláció
Az olanzapin nem javallott gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.
Bár nem végeztek klinikai vizsgálatokat a serdülők és a felnőttek összehasonlítására, a serdülő alanyokon végzett vizsgálatokból összegyűjtött adatokat összehasonlították a felnőttkori vizsgálatok eredményeivel.
Az alábbi táblázat összefoglalja azokat a mellékhatásokat, amelyeket gyakrabban jelentettek serdülő (13-17 éves) betegeknél, mint felnőtt betegeknél, vagy azokat a mellékhatásokat, amelyeket csak serdülő betegek rövid távú klinikai vizsgálatai során jelentettek.Klinikailag jelentős súlygyarapodás (≥ 7%) gyakrabban fordul elő serdülőkorban, mint felnőtteknél hasonló expozíció esetén. A súlygyarapodás nagysága és a serdülőkorú betegek aránya, akik klinikailag jelentős súlygyarapodást mutattak, nagyobbak voltak hosszú távú (legalább 24 hetes) expozíciónál, mint rövid távú expozíciónál.
Az egyes gyakorisági csoportoknál a mellékhatásokat a csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A felsorolt gyakorisági paraméterek a következők: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
13 Rövid ideig tartó kezelés után (átlagosan 22 napos időtartam) a testtömeg (kg) ≥ 7% -os növekedése a kiindulási értékhez képest nagyon gyakori volt (40,6%), a testtömeg ≥ 15% -os növekedése a kiindulási értékhez képest gyakori (7,1) %) és ≥ 25%testtömeg -növekedés a kiindulási értékhez képest gyakori (2,5%). Hosszú távú (legalább 24 hetes) expozíció esetén a kiindulási értékhez képest a testtömeg a betegek 89,4% -ában ≥ 7% -kal, a betegek 55,3% -ában ≥ 15% -kal, a betegek 29,1% -ában ≥ 25% -kal nőtt.
14 Megfigyelték a kiindulási normál éhomi értékeket (
15 A teljes éhomi koleszterinszint változása a normálról a kiindulási értékre (
16 A serdülőkorú betegek 47,4% -ánál emelkedett prolaktinszintről számoltak be.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A túladagolás nagyon gyakori tünetei (előfordulási gyakorisága> 10%): tachycardia, izgatottság / agresszió, dysarthria, különféle típusú extrapiramidális megnyilvánulások és a tudatosság csökkenése a nyugtatástól a kómáig.
A túladagolás egyéb klinikailag fontos következményei közé tartozik delírium, görcsök, kóma, lehetséges rosszindulatú neuroleptikus szindróma, légzési depresszió, aspiráció, magas vérnyomás vagy hypotensio, szívritmuszavarok (
Kezelés
Az olanzapinnak nincs specifikus ellenszere. A hányás kiváltása nem ajánlott. A túladagolás kezelésére vonatkozó szabványos eljárások indokolhatók (pl. Gyomormosás, aktív szén beadása).
A klinikai kép alapján tüneti kezelést és a létfontosságú funkciók monitorozását kell végezni, beleértve a hipotenzió és a keringési összeomlás kezelését, valamint a légzésfunkció fenntartását. Ne használjon adrenalint, dopamint vagy más béta-agonista aktivitású szimpatomimetikus szereket a béta stimulálása óta. A szív- és érrendszeri aktivitást ellenőrizni kell az esetleges aritmiák felismerése érdekében. A megfigyelést és a gondos orvosi megfigyelést addig kell folytatni, amíg a beteg meg nem gyógyul.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: pszicholeptikumok, diazepinek, oxazepinek, tiazepinek és oxepinek.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodinámiás hatások
Az olanzapin antipszichotikus, antimániás és hangulatstabilizáló szer, széles farmakológiai profillal számos receptorrendszeren.
Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az olanzapin affinitási spektrummal rendelkezik (Ki szerotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; muszkarin típusú kolinerg receptorok M1- M5; α1 adrenerg és H1 hisztaminok esetében. Az olanzapinnal végzett állat -viselkedési vizsgálatok szerotonerg, dopaminerg és kolinerg antagonizmust jeleztek, ami megerősíti a fent leírt receptor affinitási profilt. Az olanzapin nagyobb affinitást mutatott in vitro és fokozott aktivitás a modellekben in vivo az 5-HT2 szerotoninerg receptorok esetében a D2 dopaminerg receptorokhoz képest. Elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az olanzapin szelektíven csökkenti a mezolimbikus dopaminerg neuronok (A10) aktivitását, miközben csekély hatással van a motoros működésben részt vevő striatális körökre (A9 neuronok). ) alacsonyabb dózisoknál, mint a katalepszia kiváltására alkalmas (motoros mellékhatások prediktív tesztje).
Más antipszichotikus szerektől eltérően az olanzapin fokozza a választ egy "szorongásoldó" tesztben. Egy PET (Pozitron -emissziós tomográfia) vizsgálatban egészséges önkénteseken, egyszeri orális dózisban (10 mg), az olanzapin nagyobb fokú affinitást mutatott az 5HT2A receptorokhoz, mint a dopamin D2 receptorokhoz. Ezen túlmenően, egyetlen foton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) vizsgálat skizofréniás betegekben kimutatta, hogy az olanzapinra reagáló betegeknél kisebb a striatális D2 receptor blokád, mint azoknál, akik reagálnak más antipszichotikumokra és riszperidonra, és hasonlóak azokhoz a betegekhez, akik reagál a klozapinra.
Klinikai hatékonyság
Kontrollált klinikai vizsgálatokban 2, szemben a placebóval és 2 az aktív összehasonlítóval, több mint 2900 skizofréniás betegnél, akik pozitív és negatív tüneteket is mutattak, az olanzapin statisztikailag jobb volt a pozitív és a negatív tünetek javításában.
Egy kettős-vak, nemzetközi összehasonlító tanulmányban a skizofréniáról, a skizoaffektív megnyilvánulásokról és a kapcsolódó rendellenességekről, amelyben 1481, különböző súlyosságú depressziós tünetekkel rendelkező beteget vontak be (a Montgomery-Asberg-féle depresszió szerint a vizsgálat elején 16,6-os átlagos pontszámot észleltek) ), a hangulat elemeinek másodlagos prospektív elemzése a vizsgálat kezdete és vége között statisztikailag szignifikáns javulást mutatott (p = 0,001) az olanzapinnal (-6,0), összehasonlítva a haloperidollal (-3,1).
Mániában vagy bipoláris zavaros epizódban szenvedő betegeknél az olanzapinról kimutatták, hogy "a placebóval és a valproáttal egyaránt felülmúlja a mánia tüneteinek több mint 3 hetes csökkentését".
Az olanzapin a haloperidollal összehasonlítható hatékonysági eredményeket mutatott azon betegek arányában is, akik a mánia és a depresszió tüneti remisszióját 6 és 12 hét után érték el. A lítiummal vagy valproáttal legalább 2 hétig kezelt betegek kombinációs terápiás vizsgálatában a 10 mg olanzapin (lítiummal vagy valproáttal kombinált terápia) hozzáadása 6 hét után jobb volt a mánia tüneteinek csökkentésében, mint a lítium vagy a valproát monoterápia.
Egy 12 hónapos újbóli betegségmegelőzési vizsgálatban mániás epizódban szenvedő betegeknél, akik remissziót értek el olanzapinnal, majd randomizáltak olanzapinra vagy placebóra, az olanzapin statisztikailag szignifikáns fölényt mutatott a placebóval szemben az elsődleges végpontban. Hasznos az új bipoláris epizódok értékelésében statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott a placebóval szemben mind az új mániás epizód, mind az új depressziós epizód kezdete tekintetében.
Egy második, 12 hónapos vizsgálatban a betegség újbóli epizódjainak megelőzéséről olyan mániás epizódban szenvedő betegeknél, akik az olanzapin és a lítium kombinációjával remissziót értek el, és ezt követően véletlenszerűen randomizáltak olanzapinra vagy lítiumra, az olanzapin statisztikailag nem volt kielégítő, alacsonyabb, mint a lítium elsődleges végpont az új bipoláris epizódok értékeléséhez (30,0%olanzapin, 38,3%lítium; p = 0,055).
Egy 18 hónapos, mániás vagy vegyes epizódú betegekben végzett vizsgálatban, amelyet olanzapin és hangulat-stabilizátor (lítium vagy valproát) kombinációs terápiával stabilizáltak, az olanzapin és a lítium vagy a valproát hosszú távú kombinációs terápiája nem volt jobb statisztikailag szignifikáns a lítiumhoz vagy a valproáthoz képest monoterápia az új bipoláris epizódok kezdetének késleltetésére, diagnosztikai kritériumok alapján meghatározva.
Gyermekpopuláció
A serdülők (13-17 éves) kontrollált hatékonysági adatai a skizofréniával (6 hét) és az I. bipoláris zavarral összefüggő mániával (3 hét) kapcsolatos rövid távú vizsgálatokra korlátozódnak, kevesebb, mint 200 serdülővel. Az olanzapint rugalmas adagolásban alkalmazták, kezdve a napi 2,5 mg -mal, és növelve a napi 20 mg -ra. Az olanzapin -kezelés során a serdülők szignifikánsan több súlyra híztak, mint a felnőttek. A teljes éhgyomri koleszterin-, LDL-koleszterin-, triglicerid- és prolaktin-szint változásainak mértéke nagyobb volt serdülőknél, mint felnőtteknél. Nincsenek ellenőrzött adatok a hatás fenntartásáról vagy a hosszú távú biztonságosságról (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A hosszú távú biztonsági információk lényegében a nyílt, ellenőrizetlen adatokra korlátozódnak.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az olanzapin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, és a plazma csúcskoncentrációját 5-8 órán belül éri el. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódást. Az intravénás adagolást követő abszolút biohasznosulást nem határozták meg.
terjesztés
A szérumkoncentráció 7 és 1000 ng / ml között az olanzapin 93% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz és az α1 savas glikoproteinhez.
Biotranszformáció
Az olanzapin a májban metabolizálódik, főleg konjugációs és oxidációs folyamatok révén. A fő keringő metabolit a 10-N-glükuronid, amely nem lép át a vér-agy gáton.
A P450-CYP1A2 és P450-CYP2D6 citokrómok hozzájárulnak az N-dezmetil- és 2-hidroxi-metil-metabolitok kialakulásához, amelyek mindkettő alacsonyabb farmakológiai aktivitást mutatnak in vivoállatkísérletekben az olanzapinnal összehasonlítva A domináns farmakológiai aktivitást a nem metabolizált olanzapin molekula fejti ki.
Kiküszöbölés
Orális adagolás után az olanzapin átlagos eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesekben életkor és nem szerint változik.
Az idős egészséges önkéntesek (65 éves és idősebb) átlagos felezési ideje megnövekszik (51,8 óra a 33,8 órához képest), és a clearance csökken (17,5 vs 18,2 l / óra) a nem idős személyekhez képest. Az idősek paraméterei hasonlóak a nem idősekhez. 44 skizofréniás, 65 év feletti betegnél az 5-20 mg -os napi dózisok nem okoztak különösebb mellékhatásprofilt.
A nők átlagos felezési ideje némileg meghosszabbodik a férfiakhoz képest (36,7 versus 32,3 óra), és a clearance csökken (18,9 versus 27,3 l / h). Mindazonáltal az olanzapin (5-20 mg) azonos biztonsági profilt mutatott nőknél (n = 467) és férfi (n = 869) betegek.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (vizelet kreatinin clearance, főként metabolizált formában).
Dohányosok
Enyhe májkárosodásban szenvedő dohányosoknál az átlagos felezési idő megnövekszik (39,3 óra) és a gyógyszer clearance-e csökken (18,0 l / óra), hasonlóan az egészséges nemdohányzókéhoz (48,8 óra) és 14,1 l / óra. ).
A nemdohányzókban a dohányzókhoz (férfiak és nők) képest az átlagos felezési idő megnövekszik (38,6 versus 30,4 óra) és a clearance csökken (18,6 versus 27,7 l / óra).
Az olanzapin plazma clearance-e alacsonyabbnak tűnik időseknél, mint fiataloknál, nőknél, mint férfiaknál, és nemdohányzóknál, mint a dohányosoknál.
Azonban az olyan tényezők, mint az életkor, a nem vagy a dohányzás, befolyásolják az olanzapin clearance-ét és plazma felezési idejét, minimálisak a populációban tapasztalt variabilitás tartományához képest.
Egy kaukázusi, japán és kínai alanyokon végzett vizsgálatban nem találtak különbséget a farmakokinetikai paraméterek között a három populáció között.
Gyermekpopuláció
Serdülők (13-17 évesek): Az olanzapin farmakokinetikai profilja serdülőknél és felnőtteknél hasonló. A klinikai vizsgálatokban az átlagos olanzapin expozíciós időszak körülbelül 27% -kal volt magasabb serdülőknél. A serdülők és a felnőttek közötti demográfiai különbségek közé tartozik az alacsonyabb átlagos testsúly, és kevesebb serdülő volt dohányos. Ezek a tényezők valószínűleg hozzájárulnak a serdülőknél megfigyelt magasabb átlagos expozíciós időszakhoz.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás (egyszeri adag)
Rágcsálóknál a szájon át történő beadás utáni toxicitás jelei a magas neuroleptikus aktivitással rendelkező anyagokra jellemzőek: hypoaktivitás, kóma, remegés, klónikus görcsök, nyálképződés, csökkent súlygyarapodás. Egereknél és patkányoknál észlelt átlagos halálos dózis körülbelül 210 mg / kg volt. 175 mg / kg. Kutyáknál a 100 mg / kg -ig terjedő egyszeri orális adagok nem voltak halálosak; olyan klinikai megnyilvánulásokat figyeltek meg, mint a szedáció, ataxia, remegés, megnövekedett pulzusszám, légzési nehézség, miozis és anorexia. 100 mg / kg-ig terjedő dózisok elborulást, nagyobb dózisoknál pedig féltudatos állapotot eredményeztek.
Ismételt dózisú toxicitás
Egerekben legfeljebb 3 hónapig, patkányokban és kutyákban legfeljebb 1 évig tartó vizsgálatokban a megfigyelt fő hatások a központi idegrendszer depressziója, az antikolinerg megnyilvánulások és a perifériás hematológiai rendellenességek voltak. A tolerancia kifejlődött a központi idegrendszerre gyakorolt depressziós hatások felé. Nagy dózisok esetén a növekedési paraméterek csökkentek. A patkányokban a prolaktin növekedésével összefüggő visszafordítható hatások a méh és a petefészkek súlyának csökkenéséhez, valamint a hüvelyi hám és az emlőmirigy morfológiai elváltozásához vezettek.
Hematológiai toxicitás
A hematológiai paraméterekre gyakorolt hatásokat a fent említett állatfajok mindegyikében észlelték, beleértve a keringő leukociták számának csökkenését, amelyről megállapították, hogy dózisfüggő és nem specifikus egerekben, illetve patkányokban; csontvelőtoxicitásra utaló jeleket azonban nem találtak.
Reverzibilis neutropenia, thrombocytopenia és vérszegénység alakult ki egyes kutyáknál, akik napi 8-10 mg / kg -ot kaptak (a görbe alatti terület - AUC - 12-15 -ször nagyobb, mint a 12 mg -mal kezelt férfiaknál. Citopéniás kutyáknál nem figyeltek meg káros hatást a csontvelő szárára és proliferációs elemeire.
Reprodukciós toxicitás
Az olanzapinnak nincs teratogén hatása. A szedáció zavarja a hím patkányok párzási képességeit. Az estrus ciklusai megváltoztak 1,1 mg / kg dózisban (a maximális humán dózis háromszorosa), és a reprodukciós paramétereket befolyásolták patkányokban, akik 3 mg / kg -ot kaptak (az adag 9 -szerese). Maximum emberben). Az olanzapinnal kezelt patkányok utódai késleltetett magzati fejlődést és átmeneti aktivitásszint -csökkenést mutattak.
Mutagenezis
Az olanzapin nem mutagén, és nem képes sejtosztódást elősegíteni a standard tesztek teljes sorozatában, beleértve a baktériumokon és az emlősök szövetein végzett mutagenitási teszteket. in vivo és in vitro.
Karcinogenezis
Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatok eredményei alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az olanzapin nem rendelkezik rákkeltő hatással.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Laktóz -monohidrát
Hidroxi -propil -cellulóz
Polivinil -pirrolidon
Mikrokristályos cellulóz
Magnézium-sztearát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Fehér színű keverék (hipromellóz, titán -dioxid E171, makrogol, poliszorbát 80)
Carnauba viasz
Ehető kék tinta (sellak, vízmentes etanol, izopropil -alkohol, butil -alkohol, propilénglikol, ammónium -hidroxid, indigókármin E132)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy fénytől és nedvességtől védve legyen.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Hidegen lezárt alumínium buborékcsomagolás, 28, 35, 56, 70 vagy 98 tablettát tartalmazó kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollandia.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg bevont tabletta - 28 tabletta, dobozonként.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg bevont tabletta - 56 tabletta, dobozonként.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg bevont tabletta - 35 tabletta, dobozonként.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - bevont tabletta - 70 tabletta, dobozonként.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg bevont tabletta - 98 tabletta, dobozonként.
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 1996. szeptember 27
Az utolsó megújítás dátuma: 2006. szeptember 27
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE, 2015. május