A gombaellenes szerek - vagy gombaellenes szerek - olyan gyógyszerek, amelyeket gombák okozta fertőzések kezelésére használnak, beleértve az élesztőgombákat és a penészgombákat. Ezeket a fertőzéseket mikózisoknak nevezik.
Bevezetés
Ez azonban nem igaz az immunhiányos egyénekre. Valójában az AIDS terjedése és az erőteljes immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a kilökődés megelőzésében transzplantátumokban és rákellenes kemoterápiában növelte az életveszélyes gombás fertőzések előfordulását. Ezért felmerült az igény, hogy egyre hatékonyabb gombaellenes gyógyszereket és biztonságos .
A gombaellenes gyógyszerek kifejlesztésének nehézsége abban rejlik, hogy nagy szelektivitással kell rendelkezniük.
Még ha minimális is, de vannak különbségek e két típusú sejt között:
- A sejtfal jelenléte a gombasejtekben, de nem emlőssejtekben;
- A sejtmembránok összetétele. Különösen a gombás sejtmembránok különböznek az emlősektől a bennük lévő szterinek miatt. A szterolok a sejtmembrán nélkülözhetetlen összetevői; az ergoszterin a gombasejtekben, míg a koleszterin az emlőssejtekben van jelen.
Ezért világos, hogy miért a sejtfal és az ergoszterin a gombaellenes terápia két fő célpontja.
Gombaellenes gyógyszerek osztályai
Összefoglalva, a gombaellenes terápia céljai, amelyek csak a gombasejtekre szelektívek, lényegében kettő: a gombás sejtfal és a sejtmembránban lévő ergoszterin.
Ezért a legtöbb gombaellenes gyógyszer úgy működik, hogy elpusztítja vagy gátolja e két komponens szintézisét, amelyek elengedhetetlenek a gombasejtek számára.
Az alábbiakban röviden bemutatjuk a jelenleg piacon lévő gombaellenes gyógyszerek osztályait.
Gombaellenes szerek, amelyek megváltoztatják a sejtmembránt
Kémiai szempontból ezek a gombaellenes gyógyszerek polének, azaz alifás szénhidrogének, amelyek kémiai szerkezetükön belül számos szén-szén kettős kötést tartalmaznak.
Ezek a polének nagy affinitással rendelkeznek a szterint tartalmazó sejtmembránokkal szemben. Pontosabban, a polének nagy affinitással rendelkeznek az ergoszterint tartalmazó membránok (például gombák) iránt.
Ezek a gyógyszerek képesek behatolni a sejtmembránba és növelni annak permeabilitását, ami azt eredményezi, hogy a sejtek elveszítik alapvető alkotóelemeiket (például ionjaikat és kisméretű szerves molekuláikat), és következésképpen meghalnak.
E gyógyszerek csoportjába tartoznak nisztatin, L "amfotericin B és a natamycin.
Az ergoszterin bioszintézis gátlói
Ezek a gyógyszerek úgy hatnak, hogy gátolják az ergoszterin-szintézis egyik legfontosabb enzimét, a 14α-demetilázt.
Ennek az enzimnek a gátlásával felhalmozódnak az ergoszterin prekurzorok; ez a felhalmozódás megváltoztatja a sejtmembrán permeabilitását, és megváltoztatja a membránfehérjék működését, így elpusztítva a gombasejteket.
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek sokfélék; ezek között emlékszünk a ketokonazol, L "itrakonazol, az terconazol, az flukonazol, az vorikonazol és a pozakonazol.
Szkvalén -epoxidáz inhibitorok
A szkvalén -epoxidáz egy enzim, amely részt vesz az ergoszterin szintézisében.
Különösen ez az enzim alakítja át a szkvalént (az ergoszterin prekurzorát) szkvalén -epoxiddá (az ergoszterin egy másik prekurzorává), amely más enzimatikus reakciókat követően ergoszterollá alakul.
A szkvalén -epoxidáz gátlása a következőket okozza:
- A gombás sejtmembránon belüli teljes ergoszterin -tartalom csökkenése maga a membrán permeabilitását és a tápanyagok szállításában és a sejtek pH -jának szabályozásában részt vevő membránfehérjék működési zavarait okozza;
- A szkvalén felhalmozódása a gombasejtben, amely - ha túl nagy mennyiséget ér el - mérgező lesz a sejtre.
Mindez a gombasejt halálához vezet.
Ezek a gombaellenes szerek osztályába tartoznak naftifina, az terbinafin, az tolnaftate és a "amorolfin.
A gombás sejtfal bioszintézisének gátlói
Ezek a gombaellenes szerek gátolják a gombasejtfal szintézisében részt vevő enzimek egyikét, a β-1,3-glükán szintetázt. Ez az enzim felelős a β-glükán szintéziséért, amely a sejtfal alapvető eleme.A β-glükán mennyiségének csökkenése a falon belül gyengíti és gomba sejt lízisét okozza.
E gyógyszerek csoportjába tartoznak kaszpofungin, L "anidulafungin és a micafungin.
Gombaellenes gyógyszerek, amelyek más mechanizmusokon keresztül hatnak
Vannak olyan gombaellenes gyógyszerek is, amelyek nem zavarják a sejtfal vagy a membránszterinek szintézisét, de különböző mechanizmusokkal hatnak.
Ezen gyógyszerek között találjuk:
- Flucytosin: ez egy erős gombaellenes szer, amely azonban önmagában nem rendelkezik citotoxikus (a sejtekre mérgező) aktivitással. A flucitozin valójában egy prodrug, amely a gombasejtekben internalizálódik, és itt metabolizálódik 5 -fluorouracilra (citotoxikus szer), amely további metabolizmust követően 5 -fluor -dezoxiuridinné alakul, amely a fehérjeszintézist zavaró metabolit. Az 5-fluorouracilot ilyenként rákellenes kemoterápiában is használják.
- Griseofulvin: Ez a gyógyszer egy gombaellenes antibiotikum, amely a nemzetség egy adott törzséből származik Penicillium. A griseofulvint többnyire felületes mikózisok kezelésére használják. A szájon át történő beadás után a griseofulvin képes beépülni a keratinba és megakadályozni a gombák szaporodását, továbbá úgy tűnik, hogy ez a gyógyszer zavarhatja a mycoticus DNS szintézisét.
- Ciclopirox: ezt a gyógyszert elsősorban "felületes gombás fertőzések" kezelésére használják. A ciklopiroxnak nagyon különleges hatásmechanizmusa van, azaz képes kelátképződni (azaz bizonyos típusú kötéseken keresztül kötődni "koordináció" vagy "koordináció") többértékű kationok - például Fe3 + -, ezáltal gátolják a gombasejtben található fémfüggő enzimeket.
- Undecilénsav: Ezt a gombaellenes gyógyszert elsősorban dermatofiták (a bőr, a köröm és a haj fertőzéseiért felelős gombák) által okozott fertőzéseknél alkalmazzák. Az undecilénsav azonban nem képes elpusztítani a gombasejteket, de fungisztatikus hatású (azaz gátolja a gombák szaporodását), és úgy fejti ki hatását, hogy nem specifikus módon kölcsönhatásba lép a sejtmembrán összetevőivel.
.jpg)
