Hatóanyagok: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml oldatos injekció
A Lucentis csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Lucentis 10 mg / ml oldatos injekció
- Lucentis 10 mg / ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Indikációk Miért alkalmazzák a Lucentis -t? Mire való?
Mi az a Lucentis
A Lucentis egy oldat, amelyet a szembe kell beadni.A Lucentis az antineovascularis szereknek nevezett gyógyszerek egyike, és ranibizumab nevű hatóanyagot tartalmaz.
Mire való a Lucentis?
A Lucentis -t felnőtteknél látáscsökkenést okozó különböző szembetegségek kezelésére alkalmazzák.
Ezek az állapotok a retina (a szem hátsó részén lévő fényérzékeny réteg) károsodásának következményei:
- A folyadékot kibocsátó kóros erek növekedése (koroidális neovaszkularizáció, CNV). Ez olyan körülmények között figyelhető meg, mint az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) vagy kóros myopia (PM).
- Makula ödéma (duzzanat a retina közepén). Ezt a duzzanatot a cukorbetegség (diabéteszes makulaödéma (DME)) vagy a retina vénák elzáródása (retina vénás elzáródás (RVO)) okozhatja.
Hogyan működik a Lucentis?
A Lucentis kifejezetten felismeri és megköti a szemben jelen lévő humán endothelialis vascularis növekedési faktor (VEGF-A) nevű fehérjét. Ha a VEGF-A feleslegben van, kóros véredény növekedést és duzzanatot okoz a szemben, ami az erek csökkenéséhez vezethet látás olyan körülmények között, mint AMD, PM, DME vagy RVO. A VEGF-A megkötésével a Lucentis gátolhatja hatását, és megakadályozhatja a kóros növekedést és duzzanatot.
Ilyen körülmények között a Lucentis segíthet stabilizálni és sok esetben javítani a látást.
Ellenjavallatok Amikor a Lucentis -t nem szabad alkalmazni
Nem kaphat Lucentis -t
- ha allergiás a ranibizumabra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha „fertőzése van az egyik szemében vagy a környező területen.
- ha az egyik szemében fájdalom vagy vörösség (súlyos intraokuláris gyulladás) jelentkezik.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Lucentis szedése előtt
A Lucentis beadása előtt beszéljen kezelőorvosával.
- A Lucentis injekciót a szembe adják. Időnként előfordulhat, hogy "fertőzés a szem belső részén", fájdalom vagy bőrpír (gyulladás) leválása vagy a szem hátsó rétegének egyik rétegének leválása (retina leválás vagy szakadás és a hám leválása vagy szakadása) fordulhat elő Lucentis. retina pigment) vagy a lencse homályosodása (szürkehályog). Fontos, hogy a lehető leghamarabb azonosítsa és kezelje a "retina fertőzést vagy leválást. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen tünetet észlel, mint például szemfájdalom vagy fokozott kellemetlen érzés, rosszabbodó vörös szem", homályos vagy csökkent látás, a vérsejtek számának növekedése. látásban vagy fokozott fényérzékenységben.
- Néhány betegnél a szemnyomás az injekció beadása után rövid ideig emelkedhet. Ezt az eseményt nem veszi észre, ezért orvosának minden injekció után ellenőriznie kell.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha korábban volt szemproblémája vagy kezelése, vagy ha szélütése vagy átmeneti iszkémiás rohamainak jelei voltak (végtagok vagy arc gyengesége vagy bénulása, beszéd- vagy megértési nehézség). Ezeket az információkat figyelembe vesszük annak értékelésekor, hogy a Lucentis a megfelelő kezelés az Ön számára.
Gyermekek és serdülők (18 év alatti)
A Lucentis gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazását nem vizsgálták, ezért nem ajánlott.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Lucentis hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- A fogamzóképes nőket tanácsolni kell a hatékony fogamzásgátlás használatára a kezelés alatt.
- A Lucentis terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat, ezért a lehetséges kockázatok nem ismertek.
- A Lucentis alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott, mivel nem ismert, hogy a Lucentis kiválasztódik -e az anyatejbe. A Lucentis -kezelés előtt kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Lucentis -kezelés után átmenetileg homályos látás léphet fel. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg ez az állapot nem szűnik meg.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Lucentis alkalmazása: Adagolás
Hogyan adják be Önnek a Lucentist
A Lucentis -t a szemésze adja be egyetlen injekció formájában a szembe helyi érzéstelenítésben. Egy injekció szokásos adagja 0,05 ml (amely 0,5 mg hatóanyagot tartalmaz). Az ugyanabba a szembe beadott két adag közötti intervallumnak legalább négy hétnek kell lennie.
Az injekció beadása előtt orvosa alaposan megtisztítja a szemét, hogy megelőzze a fertőzést. Orvosa helyi érzéstelenítőt is ad Önnek, hogy csökkentse vagy megelőzze az injekcióval járó fájdalmat.
A kezelés havonta egy Lucentis injekcióval kezdődött. Az orvos figyelemmel kíséri a szem állapotát, és a kezelésre adott válasz alapján eldönti, hogy szükség van -e további kezelésre és mikor.
A felhasználóra vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztató végén, a "Hogyan kell elkészíteni és alkalmazni a Lucentis -t" részben találhatók.
Idős betegek (65 éves és idősebbek)
A Lucentis 65 éves vagy idősebb betegeknél alkalmazható dózismódosítás nélkül.
Ha kihagy egy adag Lucentis -t
A lehető leghamarabb lépjen kapcsolatba orvosával vagy kórházával, hogy újra megbeszélhesse a találkozót.
A Lucentis -kezelés abbahagyása előtt
Ha fontolóra veszi a Lucentis -kezelés abbahagyását, menjen el a következő látogatására, és beszélje meg ezt orvosával. Kezelőorvosa tanácsot ad Önnek, és eldönti, hogy mennyi ideig kell kezelni a Lucentis -t.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát.
Mellékhatások Melyek a Lucentis mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Lucentis alkalmazásával összefüggő mellékhatások magának a gyógyszernek és az injekciós eljárásnak köszönhetők, és többnyire a szemet érintik.
A legsúlyosabb mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Gyakori súlyos mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): leválás vagy szakadás a szem hátsó részén (retinaleválás vagy -repedés), amely úszógömbökkel felvillanó fényben nyilvánul meg, a látás ideiglenes csökkenéséig, vagy Nem gyakori súlyos mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): vakság, a szemgolyó fertőzése (endophthalmitis) és gyulladás a szem belsejében.
Az Ön által tapasztalt tüneteket a betegtájékoztató 2. pontja írja le (kérjük, olvassa el a 2. pontot "Tudnivalók a Lucentis alkalmazása előtt"). Azonnal forduljon orvosához, ha ezen mellékhatások bármelyike jelentkezik.
A leggyakrabban jelentett mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Vizuális mellékhatások: szem, fokozott könnytermelés, a szemhéj peremének gyulladása vagy fertőzése, száraz szem, vörös vagy viszkető szem és fokozott szemnyomás.
A nem vizuális mellékhatások közé tartozik: torokfájás, orrdugulás, orrfolyás, fejfájás és ízületi fájdalom.
A Lucentis -kezelés után fellépő egyéb mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Gyakori mellékhatások
A vizuális mellékhatások közé tartozik: csökkent látásélesség, a szem egy részének (uvea, szaruhártya) duzzanata, a szaruhártya gyulladása (a szem eleje), apró jelek a szem felszínén, homályos látás, vérzés az injekció beadásának helyén, vérzés a szemben, viszkető váladék a szemből, vörösség és duzzanat (kötőhártya-gyulladás), fényérzékenység, kellemetlen érzés a szemben, szemhéjduzzanat, szemhéjfájdalom. Nem vizuális mellékhatások: húgyúti fertőzés, vörösvértestek számának csökkenése ( fáradtság, légszomj, szédülés, sápadtság), szorongás, köhögés, émelygés, allergiás reakciók, például kiütés, csalánkiütés, viszketés és bőrpír.
Nem gyakori mellékhatások
A vizuális mellékhatások közé tartozik: gyulladás és vérzés a szem elülső részén, gennygyűjtés a szemben, elváltozások a szemfelszín központi részén, fájdalom vagy irritáció az injekció beadásának helyén, kóros érzés a szemben, szemhéjirritáció.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
- Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
- Ne használjon sérült csomagot.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Lucentis?
- A készítmény hatóanyaga a ranibizumab (10 mg / ml). Minden ml 10 mg ranibizumabot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: α, α-trehalóz-dihidrát; hisztidin -hidroklorid, monohidrát; hisztidin; poliszorbát 20; injekcióhoz való víz.
A Lucentis külleme és a csomagolás leírása
A Lucentis oldatos injekció injekciós üvegben (0,23 ml). Az oldat vizes, tiszta, színtelen vagy halványsárga.
A Lucentis kiszerelése egy csomag, amely klorobutil -gumidugóval ellátott ranibizumab üvegcsét, tompa szűrőtűt (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrométer) tartalmaz az injekciós üveg tartalmának kivételéhez, injekciós tűt (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) és egy fecskendő (1 ml) az injekciós üveg tartalmának kivételéhez intravitreális injekcióhoz. Minden összetevő csak egyszeri használatra szolgál.
A következő információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Kérjük, olvassa el a "Hogyan kell alkalmazni a Lucentis -t" című részt is.
Hogyan kell elkészíteni és beadni a Lucentis -t
Egyszer használatos injekciós üvegek csak intravitrealis használatra A Lucentis-t csak intravitreális injekciókban jártas, képzett szemész adhatja be.
Nedves AMD -ben, DME miatti látáskárosodásban, RVO -val másodlagos makulaödéma vagy PM -től másodlagos CNV esetén a Lucentis ajánlott adagja 0,5 mg egyetlen intravitrealis injekcióban.
Ez 0,05 ml befecskendezett térfogatnak felel meg. Az ugyanabba a szembe beadott két adag közötti intervallumnak legalább négy hétnek kell lennie.
A kezelést havi egy injekcióval kezdik, amíg el nem éri a maximális látásélességet, és / vagy nincsenek jelei a betegség aktivitásának, mint például a látásélesség megváltozása és a betegség egyéb jeleinek és tüneteinek változása a kezelés folytatása során. és az RVO esetében, szükség lehet a kezelés megkezdésére három vagy több egymást követő havi injekcióval.
Ezért a monitorozási és kezelési intervallumokat az orvosnak kell eldöntenie, és a betegség aktivitásának kell alapulnia, amelyet a látásélesség és / vagy anatómiai paraméterek értékelése alapján állapítanak meg.
Ha az orvos véleménye szerint a látásélesség és az anatómiai paraméterek azt mutatják, hogy a beteg nem részesül a kezelés folytatásának előnyeiből, a Lucentis -kezelést fel kell függeszteni.
A betegség aktivitásának monitorozása magában foglalhatja a klinikai vizsgálatot, a funkcionális értékelést vagy a képalkotó technikákat (például optikai koherencia tomográfia vagy fluorescein angiográfia).
Ha a betegeket kezelési és kiterjesztési séma szerint kezelik, a maximális látásélesség elérésekor és / vagy a betegség aktivitásának jeleinek hiányában a kezelési intervallumok fokozatosan meghosszabbíthatók, amíg a betegség jelei vagy a látás romlik funkció. A kezelési intervallumot fokozatosan, legfeljebb két héttel meg kell hosszabbítani nedves AMD -ben szenvedő betegeknél, és egy hónappal meg lehet hosszabbítani DME -ben szenvedő betegeknél. A kezelési intervallumok fokozatosan meghosszabbíthatók az RVO kezelésében is, de nem ott elegendő adat ezen intervallumok időtartamának megállapításához. A betegség aktivitásának újbóli megjelenésekor a kezelési intervallumot ennek megfelelően le kell rövidíteni.
A PM által okozott CNV okozta látáskárosodás kezelésében sok betegnek csak egy vagy két injekcióra van szüksége az első évben, míg néhánynak gyakoribb kezelést igényel.
Lucentis és lézeres fotokoaguláció a DME -ben és a BRVO miatt másodlagos makulaödéma
Van némi tapasztalat a Lucentis lézeres fotokoagulációval történő egyidejű alkalmazásáról. Ha ugyanazon a napon alkalmazzák, a Lucentis -t legalább 30 perccel a lézeres fotokoaguláció után kell beadni.
Lucentis és fotodinámiás terápia Visudyne -tel a PM -ben másodlagos CNV -ben
Nincs tapasztalat a Lucentis és a Visudyne együttes alkalmazásával kapcsolatban. Az alkalmazás előtt a Lucentis -t szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és nincs -e elszíneződve.
Az injekció beadását aszeptikus körülmények között kell elvégezni, beleértve a sebészeti kézfertőtlenítést, steril kesztyűt, steril kendőt és steril blefarostátot (vagy ezzel egyenértékű), valamint a steril paracentézis elvégzésének képességét (ha szükséges). a kórtörténetet alaposan ki kell értékelni a túlérzékenységi reakciókra. Megfelelő érzéstelenítést és széles spektrumú helyi antimikrobiális hatóanyagot kell beadni az injekció beadása előtt, hogy fertőtlenítsék a periokuláris, szem- és szemhéjfelszínt, a klinikai gyakorlat szerint.
A Lucentis intravitrealis injekcióhoz való előkészítéséhez kövesse az alábbi utasításokat:
Minden összetevő steril, és csak egyszer használható. A sérülés vagy manipuláció jeleit mutató csomagolású alkatrészeket nem szabad használni. Sterilitás nem garantálható, ha az alkatrész csomagolásának tömítése nem ép.
- Gyűjtés előtt fertőtlenítse az injekciós üveg gumidugóját.
- Aszeptikusan csatlakoztassa az 5 µm -es szűrőtűt (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, mellékelve) egy 1 ml -es fecskendőhöz (mellékelve). Helyezze be a tompa szűrőtűt a kupak közepébe, amíg meg nem érinti az alját az injekciós üveget.
- Vegye ki az összes folyadékot az injekciós üvegből, tartsa függőleges helyzetben, enyhén megdöntve, hogy megkönnyítse a teljes kihúzást.
- Győződjön meg arról, hogy az injekciós üveg kiürítésekor a fecskendő dugattyúja eléggé vissza van húzva ahhoz, hogy teljesen kiürítse a szűrőtűt.
- Hagyja tompán a szűrőtűt az injekciós üvegben, és vegye ki belőle a fecskendőt. Az injekciós üveg tartalmának kivétele után dobja ki a szűrőtűt, és ne használja intravitrealis injekcióhoz.
- Szilárdan és aszeptikusan rögzítse az injekciós tűt (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, mellékelve) a fecskendőre.
- Óvatosan távolítsa el a kupakot az injekciós tűről anélkül, hogy leválasztaná az injekciós tűt a fecskendőről. Megjegyzés: A kupak eltávolítása közben fogja meg az injekciós tű sárga alapját.
- Óvatosan távolítsa el a levegőt a fecskendőből, és állítsa be az adagot a fecskendőre jelzett 0,05 ml -re. Megjegyzés: Ne tisztítsa meg az injekciós tűt. Ne húzza hátra a dugattyút. Helyezze be az injekciós tűt 3,5–4,0 mm-rel a limbus mögé, az üvegtérbe, elkerülve a vízszintes meridiánt és irányítva a tűt a földgolyó középpontja felé. az injekciós térfogat 0,05 ml; változtassa meg a szklerális helyet a későbbi injekciókhoz. Az injekció beadása után ne takarja le a tűt, és ne válassza le a fecskendőről. A használt fecskendőt a tűvel együtt egy megfelelő tartályba vagy a helyi követelményeknek megfelelően dobja ki.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LUCENTIS 10 MG / ML INJEKCIÓS OLDAT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy ml 10 mg ranibizumabot *tartalmaz. Minden injekciós üveg 2,3 mg ranibizumabot tartalmaz 0,23 ml oldatban.
* A ranibizumab egy humanizált monoklonális antitest -fragmentum, amelyet a Escherichia coli rekombináns DNS technológiával.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Injektálható oldat
Tiszta, színtelen vagy halványsárga vizes oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Lucentis felnőttek kezelésére javallt:
• Az életkorral összefüggő neovaszkuláris (nedves) makuladegeneráció (AMD) kezelése
• A diabéteszes makulaödéma (DME) okozta látáskárosodás kezelése
• A retina véna elzáródása (másodlagos RVO vagy központi RVO) által okozott látásromlás kezelése
• A kóroki myopia (PM) által okozott koroidális neovaszkularizáció (CNV) okozta látásromlás kezelése
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Lucentis -t szakképzett szemésznek kell beadnia, aki tapasztalt intravitreális injekciókban.
Adagolás nedves AMD kezelésére
A Lucentis ajánlott adagja 0,5 mg havonta egyszeri intravitrealis injekció formájában. Ez 0,05 ml befecskendezett térfogatnak felel meg.
A kezelést havonta végezzük, és addig folytatjuk, amíg el nem éri a maximális látásélességet, azaz a páciens látásélessége a ranibizumab -kezelés során végzett három egymást követő havi ellenőrzés során stabil.
Ezért a betegek látásélességét havonta ellenőrizni kell.
A kezelést újra kell kezdeni, ha a megfigyelés a látásélesség csökkenését jelzi a nedves AMD miatt. Ezt követően havi injekciókat kell adni, amíg a látásélesség ismét el nem éri a három egymást követő havi ellenőrzést (ez legalább két injekciót jelent). A két adag közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint egy hónap.
Adagolás a DME vagy az RVO által okozott makulaödéma okozta látáskárosodás kezelésére
A Lucentis ajánlott adagja 0,5 mg havonta egyszeri intravitrealis injekció formájában. Ez 0,05 ml befecskendezett térfogatnak felel meg.
A kezelést havonta végezzük, és addig folytatjuk, amíg el nem éri a maximális látásélességet, azaz a páciens látásélessége a ranibizumab -kezelés során végzett három egymást követő havi ellenőrzés során stabil. Ha a látásélesség nem javul az első három injekció alatt, a kezelés folytatása nem javasolt.
Ezért a betegek látásélességét havonta ellenőrizni kell.
A kezelést újra kell kezdeni, ha a monitorozás a látásélesség csökkenését jelzi a DME vagy az RVO által okozott makulaödéma miatt. Ezt követően havi injekciót kell adni, amíg a stabil látásélesség ismét el nem ér három havi ellenőrzés során. Egymás után (ez legalább két injekciót tartalmaz) A két adag közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint egy hónap.
Lucentis és lézeres fotokoaguláció DME -ben és a BRVO miatt másodlagos makulaödéma
Van némi tapasztalat a Lucentis lézeres fotokoagulációval történő egyidejű alkalmazásában (lásd 5.1 pont). Ugyanazon a napon adva a Lucentis -t legalább 30 perccel a lézeres fotokoaguláció után kell beadni. A Lucentis olyan betegeknek adható, akik korábban lézeres fotokoagulációt kaptak.
Adagolás a PM által okozott CNV okozta látásromlás kezelésére
A kezelést egyetlen injekcióval kell kezdeni.
Ha a megfigyelés a betegség aktivitásának jeleit tárja fel, például csökkent látásélességet és / vagy sérülés jeleit, további kezelés javasolt.
A betegség megfigyelése magában foglalhat klinikai vizsgálatot, optikai koherencia tomográfiát (OCT) vagy fluorescein angiográfiát (FA).
Míg néhány betegnek csak egy vagy két injekcióra lehet szüksége a kezelés első évében, néhánynak gyakoribb kezelésre van szüksége (lásd 5.1 pont). Ezért ajánlott a havi ellenőrzés az első két hónapban, és legalább háromhavonta a kezelés első évében. Az első év után az ellenőrzés gyakoriságát az orvos határozhatja meg.
A két adag közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint egy hónap.
Lucentis és fotodinámiás terápia Visudyne -tel a PM -ben másodlagos CNV -ben
Nincs tapasztalat a Lucentis és a Visudyne együttes alkalmazásával kapcsolatban.
Különleges populációk
Májelégtelenség
A Lucentis -t nem vizsgálták májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ehhez a polacióhoz azonban nincs szükség különösebb megfontolásokra.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Idős államporgárok
Idős korban nincs szükség az adag módosítására. "Korlátozott" tapasztalat áll rendelkezésre a 75 év feletti DME -ben szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció
A Lucentis biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Egyszer használatos injekciós üvegek csak intravitreális használatra.
Az alkalmazás előtt a Lucentis -t szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és nincs -e elszíneződve.
Az injekció beadását aszeptikus körülmények között kell elvégezni, beleértve a kéz fertőtlenítését, mint minden sebészeti beavatkozásnál, steril kesztyűt, steril kendőt és steril blefarostátot (vagy ezzel egyenértékű), valamint a steril paracentézis lehetőségét (ha szükséges a beteg túlérzékenységi reakcióit előzetesen gondosan ki kell értékelni az intravitreális eljárás előtt (lásd 4.4 pont). Megfelelő érzéstelenítést és széles spektrumú helyi antimikrobiális hatóanyagot kell beadni az injekció beadása előtt, hogy fertőtlenítsék a periokuláris, szem- és szemhéjfelszínt, a klinikai gyakorlatnak megfelelően.
A Lucentis elkészítésére vonatkozó információkért lásd a 6.6 pontot.
Helyezze be az injekciós tűt 3,5-4,0 mm-rel a limbus mögé az üvegtérbe, elkerülve a vízszintes meridiánt és irányítva a tűt a szemgolyó közepe felé. Injekciózza be az injekció térfogatát 0,05 ml -rel, és változtassa meg a szklerális helyet a későbbi injekciókhoz.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy feltételezett szem- vagy periokuláris fertőzésük van.
Folyamatosan súlyos intraokuláris gyulladásban szenvedő betegek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Intravitrealis injekcióval kapcsolatos reakciók
Az intravitrealis injekciók, beleértve a Lucentis injekciót is, endoftalmitissel, intraokuláris gyulladással, regmatogén retinaleválással, retinarepedéssel és iatrogén traumás szürkehályoggal társultak (lásd 4.8 pont). A Lucentis beadásakor mindig megfelelő aszeptikus injekciós technikákat kell alkalmazni. Ezenkívül a betegeket az injekció beadását követő héten ellenőrizni kell, hogy fertőzés esetén gyors kezelést biztosítsanak. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogyan kell haladéktalanul jelenteni az endoftalmitra utaló tüneteket vagy a fenti események bármelyikét.
Az intraokuláris nyomás növekedése
A Lucentis injekció beadását követő 60 percen belül átmeneti szemnyomás -emelkedést figyeltek meg. A szemnyomás hosszan tartó emelkedését is megfigyelték (lásd 4.8 pont).
Kétoldalú kezelés
A Lucentis kétoldalú alkalmazására vonatkozó korlátozott adatok (beleértve az azonos napi adagolást is) nem utalnak a szisztémás mellékhatások fokozott kockázatára az egyoldalú kezeléshez képest.
Immunogenitás
A Lucentis alkalmazásával fennáll az immunogenitás lehetősége. Mivel a DME -ben szenvedő betegeknél fennáll a fokozott szisztémás expozíció lehetősége, nem zárható ki a túlérzékenység kialakulásának fokozott kockázata ebben a betegpopulációban. A betegeket tájékoztatni kell arról is, hogyan kell jelenteni, ha az intraokuláris gyulladás súlyosbodik, mert ez klinikai tünet lehet intraokuláris antitestek képződése.
Egyidejű alkalmazás más anti-VEGF-ekkel (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor)
A Lucentis-t nem szabad más (szisztémás vagy szemészeti) anti-VEGF gyógyszerrel együtt adni.
Lucentis -kezelés abbahagyása
Az adagot nem szabad beadni, és a kezelést nem szabad folytatni a következő tervezett kezelés előtt, ha:
• a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) ≥30 betű csökkenése az utolsó értékeléshez képest;
• a szemnyomás ≥30 Hgmm;
• retina törés;
• "szubretinális vérzés, amely a fovea közepéig terjed, vagy ha a vérzés mértéke a teljes lézió területének 50% -a";
• az előző vagy a következő 28 napon belül végzett vagy tervezett intraokuláris műtét.
A retina pigment hám szakadása
A nedves AMD anti-VEGF terápiáját követően a retina pigment hámszakadásának kialakulásához kapcsolódó kockázati tényezők közé tartozik a nagy és / vagy magas retina pigment hámleválás. A Lucentis -kezelés megkezdésekor óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél fennállnak ezek a rizikófaktorai a retina pigmenthám megrepedésének.
Regmatogén retinaleválás vagy makulalyukak
A kezelést fel kell függeszteni azoknál az egyéneknél, akiknél regmatogén retinaleválás vagy 3. vagy 4. stádiumú makulalyuk található.
Korlátozott adatokkal rendelkező populációk
Az I. típusú cukorbetegségben másodlagos DME -ben szenvedő betegek kezelésében csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A Lucentis -t nem vizsgálták olyan betegeknél, akik korábban intravitreális injekciót kaptak, aktív szisztémás fertőzésben, proliferatív diabéteszes retinopathiában szenvedő betegeknél vagy egyidejű betegségben szenvedő betegeknél , mint például a retina leválása vagy a makulalyuk A Lucentis -kezeléssel kapcsolatos tapasztalatok szintén nem állnak rendelkezésre olyan betegeknél, akik 12% -nál nagyobb HbAlc -értékű és kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek. Ezeknek a betegeknek a kezelésekor az orvosnak figyelembe kell vennie az információ hiányát.
PM betegeknél korlátozott adatok állnak rendelkezésre a Lucentis hatásáról azoknál a betegeknél, akiket korábban sikertelen verteporfin -fotodinamikai kezeléssel (vPDT) kezeltek. Továbbá, bár következetes hatást figyeltek meg a subfovealis és juxtafoveális elváltozásokban szenvedő betegeknél, nincs elegendő adat a hatásról Lucentis -t PM -es alanyokon extrafoveális elváltozásokkal.
Szisztémás hatások intravitrealis beadást követően
Szisztémás nemkívánatos eseményeket, köztük nem szemi vérzéseket és artériás thromboemboliás eseményeket jelentettek a VEGF inhibitorok intravitrealis injekciója után.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a DME, az RVO és a PM által okozott CNV által okozott makula ödéma kezelésének biztonságosságára azoknál a betegeknél, akiknek korábban volt strokeja vagy átmeneti ischaemiás rohama. Különös óvatossággal kell eljárni ilyen betegek kezelésében (lásd 4.8 pont).
Az RVO, az ischaemiás ág és a központi RVO korábbi epizódjai
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a korábbi RVO epizódokkal rendelkező betegek, valamint az ischaemiás elágazású RVO (BRVO) és a központi RVO (CRVO) betegek kezelésében. Az RVO -val rendelkező betegeknél, akiknél a látásfunkció romlik, és visszafordíthatatlan ischaemia klinikai tünetei vannak, a kezelés nem ajánlott.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Hagyományos interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A fotodinamikus terápia (PDT) verteporfinnal és Lucentis -szel történő kombinált alkalmazásáról nedves AMD -ben és PM -ben, lásd 5.1 pont.
A lézeres fotokoaguláció és a Lucentis együttes alkalmazásáról DME és BRVO kezelésében lásd 4.2 és 5.1 pont.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők / fogamzásgátlás nőknél
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt.
Terhesség
A ranibizumabra vonatkozó terhességre vonatkozó klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. A cynomolgus majmokon végzett vizsgálatok nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre vagy az embrionális / magzati fejlődésre vonatkozóan (lásd 5.3 pont). A ranibizumab szisztémás expozíciója alacsony, szembe adást követően, de a hatásmechanizmus miatt a ranibizumabot potenciálisan teratogénnek és embriónak / foetotoxikusnak kell tekinteni. Ezért a ranibizumabot nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A terhességet tervező nőknek, akiket ranibizumabbal kezeltek, ajánlott legalább 3 hónapot várni az utolsó ranibizumab -adag után, mielőtt teherbe esnek.
Terhesség
Nem ismert, hogy a Lucentis kiválasztódik -e az anyatejbe. A Lucentis alkalmazása során nem ajánlott szoptatni.
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Lucentis kezelési eljárás átmeneti látászavarokat okozhat, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). Az ilyen tüneteket tapasztaló betegek ne vezessenek gépjárművet vagy kezeljenek gépeket, amíg ezek az átmeneti látászavarok megszűnnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Lucentis beadását követően jelentett legtöbb mellékhatás az intravitrealis injekcióhoz kapcsolódik.
A Lucentis injekciót követően leggyakrabban jelentett szemészeti mellékhatások a következők: szemfájdalom, szemhiperémia, megnövekedett intraokuláris nyomás, vitreitis, üveges leválás, retina vérzés, látászavar, úszók (üveges úszók), kötőhártya vérzés, szemirritáció, idegen test érzése szem, fokozott könnyezés, blepharitis, száraz szem és viszkető szem.
A leggyakrabban jelentett nem szemészeti mellékhatások a fejfájás, a nasopharyngitis és az artralgia.
Ritkábban jelentett, de súlyosabb mellékhatások közé tartozik az endophthalmitis, vakság, retinaleválás, retinarepedés és iatrogén traumás szürkehályog (lásd 4.4 pont).
A betegeket tájékoztatni kell ezeknek a lehetséges mellékhatásoknak a tüneteiről, és utasítani kell őket, hogy tájékoztassák orvosukat, ha olyan jeleket tapasztalnak, mint a szemfájdalom vagy fokozott kényelmetlenség, a szem vörösségének romlása, homályos vagy gyengült látás, az üvegtest úszók számának növekedése vagy fokozott fényérzékenység.
A klinikai vizsgálatokban a Lucentis beadását követően jelentett mellékhatásokat az alábbi táblázat foglalja össze.
Mellékhatások táblázat #
A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak felsorolva a következő konvenció szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
Fertőzések és fertőzések
Nagyon gyakori Orrnyálkahártya -gyulladás
gyakori Húgyúti fertőzés *
A vér és a nyirokrendszer zavarai
gyakori Anémia
Az immunrendszer zavarai
gyakori Túlérzékenység
Pszichiátriai rendellenességek
gyakori Szorongás
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori Fejfájás
Szembetegségek
Nagyon gyakori Vitreitis, üvegtest -leválás, retina vérzés, látászavarok, szemfájdalom, üveges úszók, kötőhártya -vérzés, szemirritáció, idegen test érzése a szemben, fokozott könnyezés, blepharitis, száraz szem, szem hiperémia, viszkető szem.
gyakori Retina degeneráció, retina rendellenességek, retina leválás, retina szakadás, retina pigment hám leválása, retina pigment hám szakadása, csökkent látásélesség, üveges vérzés, üveges rendellenességek, uveitis, iritis, iridocyclitis, szürkehályog, szubkapszuláris szürkehályog hátsó kapszula, pont keratitis, szaruhártya -kopás, elülső kamrai reakció, homályos látás, vérzés az injekció beadásának helyén, szemvérzés, kötőhártya -gyulladás, kötőhártya -gyulladás
allergiás, szemkisülés, fényes villanások, fényfóbia, szemészeti kellemetlen érzés, szemhéjödéma, szemhéjfájdalom, kötőhártya -hiperémia.
Ritka Vakság, endoftalmit, hipopion, hyphema, keratopathia, írisz synechiae, szaruhártya -lerakódások, szaruhártya -ödéma, szaruhártya -csíkok, fájdalom az injekció beadásának helyén, az injekció beadásának helyén fellépő irritáció, kóros érzés a szemben, szemhéjirritáció.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
gyakori Köhögés
Emésztőrendszeri betegségek
gyakori Hányinger
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
gyakori Allergiás reakciók (bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, bőrpír)
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori Ízületi fájdalom
Diagnosztikai tesztek
Nagyon gyakori Fokozott intraokuláris nyomás
# A mellékhatásokat olyan mellékhatásokként határozták meg (a betegek legalább 0,5 százalékpontjában), amelyek nagyobb arányban (legalább 2 százalékpont) fordultak elő a 0,5 mg Lucentis -kezelésben részesülő betegeknél, mint azok, akik kontroll kezelést kaptak (színlelt vagy PDT) verteporfin).
* csak DME -ben szenvedő populációban figyelhető meg
A gyógyszerkategóriához kapcsolódó mellékhatások
A III. Fázisú nedves AMD vizsgálatokban a nem szemi vérzések, amelyek a VEGF-gátlókkal (endoteliális érnövekedési faktor) potenciálisan összefüggő mellékhatásként fordultak elő, gyakoriságuk kissé megnőtt a ranibizumabbal kezelt betegeknél. mintázat a különböző vérzések között. A VEGF -inhibitorok intravitrealis alkalmazása következtében elméleti kockázata van az artériás thromboemboliás eseményeknek, beleértve a stroke -ot és a miokardiális infarktust. A Lucentis -szel végzett AMD, DME, RVO és PM betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során alacsony az artériás thromboemboliás események előfordulási gyakoriságát figyelték meg, és a ranibizumab csoportok között nem volt különbség a kontrollhoz képest.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Véletlen túladagolás eseteit jelentették nedves AMD-vel végzett klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően. Az ilyen esetekhez leggyakrabban társított mellékhatások a megnövekedett szemnyomás, átmeneti vakság, csökkent látásélesség, szaruhártya-ödéma és fájdalom. Túladagolás esetén az intraokuláris nyomást ellenőrizni kell, és szükség szerint kezelni kell az orvos által.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szemgyógyszerek, neovaszkuláris szerek, ATC-kód: S01LA04
A ranibizumab egy humanizált rekombináns monoklonális antitest-fragmentum, amely humán vaszkuláris endothelialis A növekedési faktor (VEGF-A) ellen irányul. Nagy affinitással kötődik a VEGF-A izoformákhoz (pl. VEGF110, VEGF121 és VEGF165), ezáltal megakadályozza a VEGF-A kötődését a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokhoz. neovaszkularizáció és az érrendszeri permeabilitás növekedése, amelyekről feltételezik, hogy hozzájárulnak a korral járó makuladegeneráció, kóros myopia vagy a diabéteszes makulaödéma vagy az „RVO által okozott makulaödéma” okozta neovaszkuláris forma előrehaladásához.
Nedves AMD kezelése
Nedves AMD esetén a Lucentis biztonságosságát és klinikai hatékonyságát három 24 hónapos randomizált, kettős vak, színlelt vagy aktív kontrollos vizsgálatban értékelték neovaszkuláris AMD-s betegekben. Ezekbe a vizsgálatokba összesen 1323 beteget (879 kezelt és 444 kontroll) vontak be.
Az FVF2598g (MARINA) vizsgálatban 716, minimálisan klasszikus vagy okkult koroidális neovaszkularizációs (CNV) elváltozásban szenvedő, klasszikus komponens nélküli beteg havonta 0,3 mg (n = 238) vagy 0,5 mg (n = 240) intravitrealis injekciót kapott vagy álinjekciót (n = 238).
Az FVF2587g (ANCHOR) vizsgálatban 423 túlnyomórészt klasszikus CNV -ben szenvedő beteg kapott az alábbi kezelések egyikét: 1) havi intravitrealis injekció 0,3 mg Lucentis -t és PDT színleltetést (n = 140); 2) havi intravitrealis injekció 0,5 mg Lucentis és PDT ál (n = 140); vagy 3) intravitreális színlelt injekciók és PDT verteporfinnal (n = 143). A PDT -t verteporfinnal vagy álcázással adták be a Lucentis kezdeti injekciójával együtt, majd ezt követően 3 havonta, ha a fluorangiográfia perzisztenciát vagy újbóli érrendszeri szivárgást mutatott.
A legfontosabb megállapításokat az 1., 2. táblázat és az 1. ábra foglalja össze.
1. táblázat Az FVF2598g (MARINA) vizsgálat 12. és 24. havi eredményei
ap
2. táblázat Eredmények a 12. és a 24. hónapban az FVF2587g vizsgálatban (ANCHOR)
asztal
Mindkét vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a ranibizumab -kezelés folytatása előnyös lehet azoknál a betegeknél is, akik a kezelés első évében ≥15 betűt veszítettek a legjobb korrigált látásélességből (BCVA).
Az FVF3192g (PIER) vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, ál-kontrollos vizsgálat volt, amelynek célja a Lucentis biztonságosságának és hatásosságának értékelése 184 betegen, mindenféle neovaszkuláris AMD-ben. A betegek 0,3 mg (n = 60) Lucentis intravitreális injekciót kaptak, ill. 0,5 mg (n = 61) vagy álinjekció (n = 63) havonta egyszer 3 egymást követő adagban, majd egy adag 3 havonta egyszer. A vizsgálat 14. hónapjától kezdve a színlelt injekcióval kezelt betegeket Ranibizumab -kezelés és a 19. hónaptól gyakoribb kezelések végezhetők. A Lucentis -szel kezelt betegek a PIER vizsgálatban összesen átlagosan 10 kezelést kaptak.
Az elsődleges hatékonysági végpont a látásélesség átlagos változása volt 12 hónap múlva a kiindulási értékhez képest. A látásélesség kezdeti növekedését követően (havi adagot követően) a betegek látásélessége negyedévente átlagosan csökkent, a 12. hónapban visszatért a kiindulási értékre, és ez a hatás a kezelt betegek többségénél megmaradt. 24. hónap. Korlátozott számú alany adatai, akik több mint egyéves álkezelés után átkerültek ranibizumab -kezelésre, arra utaltak, hogy a korai kezelés megkezdése összefüggésben lehet a "látásélesség jobb megőrzésével".
Mind a MARINA, mind az ANCHOR vizsgálatokban a látásélesség javulását a Lucentis 0,5 mg-mal 12 hónapon belül a betegek által jelentett előnyök kísérték, a National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) pontszámának megfelelően. Különbségek a Lucentis 0,5 mg között és a két kontrollcsoportot p értékkel értékeltük 0,009 és 0 között
A Lucentis hatékonyságát nedves AMD kezelésében a forgalomba hozatalt követő AMD vizsgálatok megerősítették. Két vizsgálat (MONT BLANC, BPD952A2308 és DENALI, BPD952A2309) adatai nem mutatták ki a verteporfin (Visudyne PDT) kombinált adagolásának további hatásait és Lucentis egyedül Lucentishez képest.
A DME okozta látásromlás kezelése
A Lucentis biztonságosságát és hatásosságát két randomizált, kettős vak, ál-kontrollos vagy aktív 12 hónapos vizsgálatban értékelték, amelyekben diabéteszes makulaödéma miatt csökkent látás volt. Összesen ezeket a vizsgálatokat vették fel. 496 betegből (336 aktív) és 160 kontroll), legtöbbjük II. típusú cukorbetegségben szenvedett, 28 kezelt beteg I. típusú cukorbetegségben szenvedett.
A D2201. amíg az előre meghatározott kritériumok nem teljesülnek. A ranibizumab kezdő dózisa (0,3 mg vagy 0,5 mg) a vizsgálat során bármikor megduplázható az első injekció után. A lézeres fotokoagulációt mentő kezelésként engedélyezték a 3. hónaptól kezdve mindkét kezelési karba. két részből állt: egy feltáró részből (az első 42 beteg a 6. hónapban járt) és egy megerősítő részből (a fennmaradó 109 beteg a 12. hónapban).
A vizsgálat megerősítő részének legfontosabb megállapításait (a betegek 2/3 -a) a 3. táblázat foglalja össze.
3. táblázat Eredmények a 12. hónapban a D2201 vizsgálatban (RESOLVE) (teljes vizsgálati populáció)
ap
A D2301 (RESTORE) III. Fázisú vizsgálatban 345, makulaödéma miatt látásromlásban szenvedő beteget randomizáltak, hogy vagy "intravitrealis 0,5 mg ranibizumab injekciót kapjanak monoterápiaként és lézeres színlelt fotokoagulációt (n = 116), vagy 0,5 mg ranibizumab és lézeres fotokoaguláció (n = 118) vagy "színlelt injekció és lézeres fotokoaguláció (n = 111). A ranibizumab -kezelést havi intravitreális injekciókkal kezdték, és addig folytatták, amíg a látásélesség stabil maradt legalább három egymást követő havi ellenőrzés során. A kezelést újrakezdték, amikor a BCVA csökkenését figyelték meg a DME progressziója miatt. legalább 30 perccel a ranibizumab injekció beadása előtt, majd szükség szerint az ETDRS kritériumok alapján.
A legfontosabb megállapításokat a 4. táblázat és a 2. ábra foglalja össze.
4. táblázat Eredmények a 12. hónapban a D2301 vizsgálatban (RESTORE)
ap
A hatás a legtöbb alcsoportban konzisztens volt. Azonban azok az alanyok, akiknek a kiindulási szakaszában meglehetősen magas volt a BCVA (> 73 betű), makuláris ödémával és központi retinavastagsággal.
A látásélesség javulását a 12. hónapban a Lucentis 0,5 mg-os adaggal megfigyelt 12. hónapban a National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) pontszámával mért, a látással kapcsolatos fő funkciók páciens által jelentett előnyei kísérték. A Lucentis 0,5 mg és a kontroll csoport közötti különbséget 0,0137 (ranibizumab mono) és 0,0041 (ranibizumab + lézer) p-értékkel értékeltük a VFQ-25 összetett pontszámára vonatkozóan.
Mindkét vizsgálatban a vizuális javulást a macula ödéma folyamatos csökkenése kísérte, amelyet a központi retina vastagságában (CRT) mértek.
Az RVO által okozott makulaödéma okozta látáskárosodás kezelése
A Lucentis klinikai biztonságosságát és hatékonyságát az RVO által okozott makulaödéma miatt látássérült betegeknél randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálatokban értékelték: BRAVO és CRUISE, amelyek BRVO (n = 397) és CRVO (n = 392) betegeket toboroztak ).Mindkét vizsgálatban a betegek vagy 0,3 mg vagy 0,5 mg intravitrealis ranibizumabot vagy álinjekciót kaptak. 6 hónap elteltével a színlelt kontroll kar betegeit a 0,5 mg -os ranibizumab csoportba helyezték át. A BRAVO vizsgálatban a lézeres fotokoagulációt mentő kezelésként minden karban engedélyezték a 3. hónaptól.
A BRAVO és CRUISE vizsgálatok legfontosabb megállapításait az 5. és 6. táblázat tartalmazza
5. táblázat Eredmények a 6. és 12. hónapban (BRAVO)
ap
6. táblázat Eredmények a 6. és 12. hónapban (CRUISE)
ap
Mindkét vizsgálatban a látásjavulást a makula ödéma folyamatos és jelentős csökkenése kísérte a központi retina vastagságában mérve.
BRVO -betegeknél (BRAVO -vizsgálat és HORIZON -vizsgálat kiterjesztése): 2 év után azoknak a betegeknek, akiket az első 6 hónapban ál -injekcióval kezeltek, majd ezt követően átálltak a ranibizumab -kezelésre, az AV -hoz hasonlóan (& 15 szimbólum) javult azoknak a betegeknek, akiket a vizsgálat kezdete óta ranibizumabbal kezeltek (& symp; 16 betű). A 2 évet befejező betegek száma azonban korlátozott volt, és a HORIZON vizsgálatban csak negyedéves látogatásokat terveztek. elegendő bizonyíték van az ajánlásokkal amikor a ranibizumab -kezelést el kell kezdeni a BRVO -ban szenvedő betegeknél.
CRVO betegeknél (CRUISE vizsgálat és HORIZON vizsgálat kiterjesztése): 2 év után azok a betegek, akiket az első 6 hónapban álinjekciókkal kezeltek, majd ranibizumab -kezelésre állítottak át, nem mutattak nyereséget az AV -ben (& symp; 6 betű) a betegekhez képest azoknak a betegeknek, akiket a vizsgálat kezdete óta ranibizumabbal kezeltek (& symp; 12 betű).
A látásélesség javulását a ranibizumab-kezelés során a 6. és 12. hónapban a betegek által jelentett előnyök kísérték, amelyeket a National Eye Institute vizuális funkció kérdőív (NEI VFQ-25) közeli és távoli tevékenységek alcsoportja mért. A Lucentis 0,5 mg és a kontrollcsoportot 0,02 és 0,0002 közötti p értékek között találtuk.
A PM által okozott CNV okozta látásromlás kezelése
A Lucentis biztonságosságát és klinikai hatékonyságát látáskárosodásban szenvedő betegeknél a CNV PM-ben okozott PM-ben a kulcsfontosságú randomizált, kettős-vak, kontrollált F2301 (RADIANCE) vizsgálat 12 hónapos adatai alapján validálták. Ez a tanulmány két különböző adagolási rend értékelését tűzte ki célul. 0,5 mg ranibizumab intravitrealis injekcióban beadva, szemben a verteporfin PDT -vel (vPDT, Visudyne fotodinamikai terápia). A 277 beteget randomizálták az alábbi karok egyikére:
• I. csoport (0,5 mg ranibizumab, a kezelési rendet "stabilitási" kritériumok alapján határozták meg, amelyek szerint a BCVA nem változott az előző két havi értékelésekhez képest).
• II. Csoport (0,5 mg ranibizumab, a kezelési sémát a „betegség aktivitásának” kritériumai határozzák meg, amelyek az intra- vagy szubretinális folyadék vagy a CNT-elváltozások által okozott aktív szivárgásnak tulajdonítható látásromlásnak felelnek meg, amint azt a TOT és / vagy AF bizonyítja).
• III. Csoport (vPDT -vel kezelt betegek - ranibizumabbal való kezelés lehetősége a 3. hónaptól kezdődően).
A vizsgálat 12 hónapja alatt a betegek átlagosan 4,6 injekciót (1-11 tartomány) kaptak az I. csoportban és 3,5 injekciót (1-12 tartomány) a II. A II. Csoportba tartozó betegek körében, amely tükrözi az ajánlott adagolást (lásd 4.2 pont), a betegek 50,9% -a 1-2 injekcióval, 34,5% 3-5 injekcióval és 14,7% 6-12 injekciót kapott a 12 hónapos vizsgálat során . A II. Csoportba tartozó betegek 62,9% -a nem igényel injekciót a vizsgálat második 6 hónapjában.
A RADIANCE legfontosabb megállapításait a 7. táblázat és az 5. ábra foglalja össze.
7. táblázat Eredmények a 3. és 12. hónapban (RADIANCE)
ap
b Összehasonlító kontroll a 3. hónapig
A látás javulását a retina központi vastagságának csökkenése kísérte.
A vPDT-vel kezelt csoporthoz képest a ranibizumabbal kezelt csoportban lévő betegek előnyről számoltak be (p-érték
Gyermekpopuláció
A ranibizumab biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél még nem igazolták.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy be kell nyújtania a Lucentis -szel végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában a neovaszkuláris AMD, a DME okozta látáskárosodás, a RVO okozta másodlagos makulaödéma okozta látáskárosodás és a CNV másodlagos PM (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Lucentis havi intravitrealis beadását követően neovaszkuláris AMD-ben szenvedő betegeknél a ranibizumab szérumkoncentrációja általában alacsony volt, a maximális szintek (Cmax) általában alacsonyabbak voltak, mint a ranibizumab koncentrációja, amely szükséges ahhoz, hogy a VEGF biológiai aktivitását 50% -kal (11-27 ng / ml) gátolja. , tesztben értékelték in vitro sejtburjánzás). A Cmax a dózissal arányos volt a 0,05-1,0 mg / szem dózistartományban. DME -ben szenvedő betegek korlátozott számában a kimutatott szérumkoncentrációk azt jelzik, hogy nem zárható ki valamivel magasabb szisztémás expozíció, mint a neovaszkuláris AMD -ben szenvedő betegeknél. A ranibizumab szérumkoncentrációja RVO -ban szenvedő betegeknél hasonló vagy kissé magasabb volt, mint a neovaszkuláris AMD -ben szenvedő betegeknél.
A populáció farmakokinetikai elemzése és a ranibizumab szérum clearance-e alapján a 0,5 mg-os dózissal kezelt neovaszkuláris AMD betegek esetében a ranibizumab átlagos üveges eliminációs felezési ideje körülbelül 9 nap. A Lucentis 0,5 mg / szem havi intravitrealis beadásakor a ranibizumab szérum C -értéke körülbelül 1 nappal az adag beadása után várhatóan általában 0,79 és 2,90 ng / ml között mozog, míg a Cmin általában ingadozik. 0,07 és 0,49 ng / ml. A ranibizumab szérumkoncentrációja becslések szerint megközelítőleg 90 000-szer alacsonyabb, mint az üveges koncentráció.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek: Nem végeztek hagyományos vizsgálatokat a Lucentis farmakokinetikájának vizsgálatára veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Egy "farmakokinetikai elemzésben a neovaszkuláris AMD -betegek körében a betegek 68% -a (200 -ból 136)" veseelégtelenségben szenvedett (46,5% enyhe [50-80 ml / perc], 20% -a közepes [30-50 ml / perc] és 15% súlyos [a szisztémás clearance valamivel alacsonyabb volt, de ez nem volt klinikailag jelentős.
Májelégtelenségben szenvedő betegek: Nem végeztek hagyományos vizsgálatokat a Lucentis farmakokinetikájának vizsgálatára májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A ranibizumab kétoldalú intravitrealis beadása cynomolgus majmoknak 0,25 mg / szem és 2,0 mg / szem közötti dózisban 2 hetente egyszer, legfeljebb 26 hétig, dózisfüggő szemhatásokat eredményezett.
Intraokulárisan dózisfüggő fellángolás és sejtek növekedése történt az elülső kamrában, csúcspontja 2 nappal az injekció beadása után. A gyulladásos válasz súlyossága általában csökken a következő injekciókkal vagy a helyreállítási időszak alatt. amely szintén dózisfüggő volt, és általában a kezelési időszak végéig fennmaradt.A 26 hetes vizsgálatban az üvegtest-gyulladás súlyossága nőtt az injekciók számával. A reverzibilitás azonban megfigyelhető volt a helyreállítási időszak után. A hátsó szegmens gyulladásának jellege és időtartama immun-közvetített antitestválaszra utal, ami klinikailag irreleváns lehet. Néhány állatnál szürkehályog kialakulását figyelték meg viszonylag hosszú intenzív gyulladás után, ami arra utal, hogy a lencse elváltozásai másodlagosak voltak súlyos gyulladásig. Az intravitrealis injekciót követően az adagolástól függetlenül, a dózistól függetlenül, átmeneti szemnyomás -emelkedést figyeltek meg.
A mikroszkópos szemváltozások gyulladáshoz kapcsolódtak, és nem jeleztek degeneratív folyamatokat. Gyulladásos granulomatózus elváltozásokat észleltek egyes szemek optikai korongjában. Ezek a hátsó szegmensváltozások csökkentek, és néhány esetben megszűntek a helyreállítási időszak alatt.
Az intravitrealis beadást követően nem volt szisztémás toxicitás jele. A ranibizumab elleni szérum- és üvegtest -antitesteket találták a kezelt állatok egy alcsoportjában.
Nincsenek rákkeltő vagy mutagén adatok.
Vemhes majmoknál a ranibizumab intravitrealis injekciója, amely a legrosszabb klinikai expozíció 0,9-7-szeresének maximális szisztémás expozícióját eredményezi, nem okozott fejlődési toxicitást vagy teratogenitást, és nem volt hatással a test súlyára vagy szerkezetére. Placenta, bár a ranibizumab potenciálisan farmakológiai hatása alapján teratogén és embrió / foetotoxikus.
A ranibizumab által az embrió / magzat fejlődésére gyakorolt közvetett hatások hiánya valószínűsíthetően összefügg azzal, hogy a Fab -fragmentum nem képes átjutni a placentán. Egy esetet azonban leírtak a magas anyai szérum ranibizumab-szinttel és a ranibizumab jelenlétével a magzati szérumban, ami arra utal, hogy a ranibizumab-ellenes antitest fehérjeként hatott (tartalmazza az FC régiót), amely szállítja a ranibizumabot, ezáltal csökkentve annak eliminációját az anyai szérumból és lehetővé teszi annak átjutását a méhlepénybe.Mivel az embrió / magzat fejlődésére vonatkozó vizsgálatokat egészséges vemhes állatokon végezték, és egyes betegségek (például cukorbetegség) módosíthatják a placenta permeabilitását egy Fab fragmentumra, a vizsgálatot óvatosan kell értelmezni.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
α, α-trehalóz-dihidrát
Hisztidin -hidroklorid, monohidrát
Hisztidin
Poliszorbát 20
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható.
Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
0,23 ml steril oldat injekciós üvegben (I. típusú üveg), dugóval (klórbutil -gumi), 1 tompa szűrőtűvel (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injekciós tűvel (30G x ½", 0,3) mm x 13 mm) és 1 fecskendő (polipropilén) (1 ml). A csomag 1 injekciós üveget tartalmaz.
06.6 Használati utasítás
Az injekciós üveg, injekciós tű, szűrőtű és fecskendő csak egyszeri használatra szolgál. Az újrafelhasználás fertőzést vagy más betegséget / sérülést okozhat. Minden összetevő steril. A sérülés vagy manipuláció jeleit mutató csomagolású alkatrészeket nem szabad használni. Sterilitás nem garantálható, ha az alkatrész csomagolásának tömítése nem ép.
A Lucentis intravitrealis injekcióhoz való előkészítéséhez kövesse az alábbi utasításokat:
1. A gyűjtés előtt fertőtlenítse az injekciós üveg gumidugóját.
2. Aszeptikusan rögzítse az 5 mm -es szűrőtűt (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, mellékelve) egy 1 ml -es fecskendőhöz (mellékelve). Dugja be a tompa szűrőtűt a kupak közepébe, amíg meg nem érinti az injekciós üveg alját.
3. Vegye ki az összes folyadékot az injekciós üvegből, tartsa függőleges helyzetben, kissé megdöntve, hogy megkönnyítse a teljes kihúzást.
4. Győződjön meg arról, hogy az injekciós üveg kiürítésekor a fecskendő dugattyúja eléggé vissza van húzva ahhoz, hogy teljesen kiürítse a szűrőtűt.
5. Hagyja tompán a szűrőtűt az injekciós üvegben, és vegye ki belőle a fecskendőt Az injekciós üveg tartalmának kivétele után dobja ki a szűrőtűt, és ne használja intravitrealis injekcióhoz.
6. Rögzítse az injekciós tűt (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, mellékelve) biztonságosan és aszeptikusan a fecskendőhöz.
7. Óvatosan távolítsa el a kupakot az injekciós tűről anélkül, hogy leválasztaná az injekciós tűt a fecskendőről.
Megjegyzés: A kupak eltávolítása közben fogja meg az injekciós tű sárga alapját.
8. Óvatosan távolítsa el a levegőt a fecskendőből, és állítsa be az adagot a fecskendőn jelzett 0,05 ml -re.
Megjegyzés: Ne tisztítsa az injekciós tűt, és ne húzza vissza a dugattyút.
Az injekció beadása után ne takarja le a tűt, és ne válassza le a fecskendőről. A használt fecskendőt a tűvel együtt egy megfelelő tartályba vagy a helyi követelményeknek megfelelően dobja ki.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
Nyugat -Sussex, RH12 5AB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2007. január 22
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. január 24
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
05/2014
