Hatóanyagok: ciklofoszfamid
Endoxan Baxter 50 mg bevont tabletta
Endoxan Baxter 200 mg por oldatos injekcióhoz
Endoxan Baxter 500 mg por oldatos injekcióhoz
Endoxan Baxter 1 g por oldatos injekcióhoz
Miért alkalmazzák az Endoxan Baxter -t? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Daganatellenes, nitrogén mustár analógjai
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Citosztatikus kezelés
Ellenjavallatok Amikor az Endoxan Baxter nem alkalmazható
Az Endoxan Baxter nem adható olyan betegeknek, akik:
- túlérzékenység a hatóanyaggal, annak metabolitjaival vagy bármely segédanyagával szemben
- súlyosan károsodott csontvelőfunkció (különösen azoknál a betegeknél, akik előzetes citotoxikus szerekkel és / vagy sugárterápiával kezeltek),
- hólyaggyulladás (cystitis),
- a vizelet áramlásának akadályozása,
- folyamatos fertőzések,
- terhesség és szoptatás alatt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Endoxan Baxter szedése előtt
A ciklofoszfamid toxicitás kockázati tényezői és következményeik, amelyeket ebben és más szakaszokban ismertetnek, ellenjavallatok lehetnek, ha a gyógyszert nem életveszélyes állapotok kezelésére használják. Ezekben a helyzetekben a várható haszon / kockázat arány egyéni értékelése szükséges.
FIGYELMEZTETÉSEK
Vese- és húgyúti toxicitás
- A ciklofoszfamid -kezelés során vérzéses cystitisről, pyelitisről, urethritisről és haematuriáról számoltak be. A hólyag fekélyesedése / nekrózisa, fibrózis / kontraktúra és másodlagos daganatok is kialakulhatnak.
- Az urotoxicitás a kezelés abbahagyását teheti szükségessé.
- Fibrózis, vérzés vagy másodlagos daganatok esetén szükség lehet cisztektómiára.
- Halálos kimenetelű urotoxicitásról számoltak be.
- Urotoxicitás előfordulhat mind rövid, mind hosszú távú ciklofoszfamid kezelés során. A vérzéses cystitist ciklofoszfamid egyszeri adagja után jelentették.
- A későbbi vagy egyidejű sugárkezelés vagy buszulfán-kezelés növelheti a ciklofoszfamid által kiváltott vérzéses cystitis kockázatát.
- Általában a cystitis eredetileg steril, de másodlagos mikrobiális kolonizáció is előfordulhat.
- A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni vagy korrigálni az efferens húgyúti elzáródásokat, a cystitist és a fertőzéseket.
- Az Uromitexan (INN: mesna) megfelelő terápiája vagy az erős hidratálás jelentősen csökkentheti a hólyagtoxicitás gyakoriságát és súlyosságát.
- Ha az Endoxan Baxter -kezelés során mikro- vagy makrohematuria -val összefüggő cystitis jelentkezik, hagyja abba az Endoxan Baxter -kezelést a normalizációig. Ez általában néhány nappal a gyógyszer abbahagyása után történik, de a cystitis is fennállhat.
- Súlyos vérzéses cystitis esetén az Endoxan Baxter -kezelést általában fel kell függeszteni.
- A ciklofoszfamidot nefrotoxicitással is összefüggésbe hozták, beleértve a tubuláris nekrózist.
- A ciklofoszfamid adagolásával összefüggésben hyponatremiát jelentettek, amely a teljes testvíz megnövekedésével, akut vízmérgezéssel és SIADH-szerű szindrómával (az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciójának szindróma) társult. Halálos kimenetelről is beszámoltak.
- A károsodott vesefunkciójú betegeket az Endoxan Baxter -kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell az eritrociták jelenléte és az uro / nefrotoxicitás egyéb jelei tekintetében (lásd még: "Adagolási javaslatok máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél" az "Adagolás, módszer és az alkalmazás ideje ").
Mieloszuppresszió, immunszuppresszió, fertőzések
Általánosságban elmondható, hogy az Endoxan Baxter -t, mint minden más citosztatikumot, a legnagyobb körültekintéssel kell alkalmazni gyenge vagy idős betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik korábban már részesültek sugárkezelésben.
A legyengült immunrendszerű egyéneket, például cukorbetegségben, krónikus máj- vagy vesebetegségben szenvedőket is gondosan ellenőrizni kell.
- A ciklofoszfamid -kezelés mieloszuppressziót és az immunválasz jelentős elnyomását okozhatja.
- Súlyos mieloszuppresszió várható, különösen azoknál a betegeknél, akik korábban részesültek kemoterápiában és / vagy sugárkezelésben, vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
- A ciklofoszfamid által kiváltott mieloszuppresszió leukopeniát, neutropeniát, thrombocytopeniát (nagyobb vérzésveszéllyel jár) és vérszegénységet okozhat.
- A súlyos immunszuppresszió súlyos, néha halálos fertőzésekhez vezetett. Szepszist és szeptikus sokkot is jelentettek. A ciklofoszfamiddal jelentett fertőzések közé tartozik a tüdőgyulladás és más bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazita eredetű fertőzések.
- A látens fertőzések újra aktiválhatók. Reaktivációról számoltak be különböző bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazita eredetű fertőzések esetén.
- A fertőzéseket megfelelően kell kezelni.
- A kezelőorvos belátása szerint az antimikrobiális profilaxis bizonyos esetekben neutropenia esetén is javasolt.
- Neutropéniás láz és / vagy leukopenia esetén profilaxisként antibiotikumokat és / vagy gombaellenes szereket kell alkalmazni.
- Ha szükséges, a ciklofoszfamidot óvatosan kell alkalmazni súlyos csontvelő -funkciókárosodásban szenvedő betegeknél és súlyos immunszuppresszív betegeknél.
- Előfordulhat, hogy a ciklofoszfamid -kezelés nem javallott, vagy abba kell hagyni, vagy az adagot csökkenteni kell azoknál a betegeknél, akiknek súlyos fertőzése van vagy alakul ki.
- Elméletileg a perifériás vérsejtek és vérlemezkék számának csökkenése, valamint a helyreállításhoz szükséges idő annál nagyobb, minél nagyobb az adag.
- A legalacsonyabb leukocita- és vérlemezkeszám általában egy -két héttel a kezelés megkezdése után következik be.A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérértékek általában körülbelül 20 nap múlva normalizálódnak.
- Ezért tanácsos, hogy a kezelés során minden beteg alapos vérvizsgálatot végezzen, és rendszeresen végezzen vérképet. o Minden beadás előtt és megfelelő időközönként, ha szükséges minden nap, ellenőrizni kell a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobin értékeket. o A leukocitákat rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során, 5-7 napos időközönként a kezelés kezdetén, és 2 naponta, ha a szám 3000 / mm3 alá esik (lásd még az "Adagolás, alkalmazás és idő" c. ).
- Hacsak nem feltétlenül szükséges, az Endoxan Baxter nem adható olyan betegeknek, akiknél a fehérvérsejtszám kevesebb, mint 2500 / µl és / vagy a vérlemezkeszám 50 000 / µl alatt van.
- Az eritrociták jelenlétére is ajánlott a vizelet üledékének rendszeres ellenőrzése.
Kardiotoxicitás, Alkalmazása szívbetegségben szenvedő betegeknél
- A ciklofoszfamid -kezelés során myocarditisről és myopicarditisről számoltak be, amelyet jelentős perikardiális folyadékgyülem és szív tamponád kísérhet, és súlyos, néha halálos pangásos szívelégtelenséghez vezethet.
- A kórszövettani vizsgálat főként vérzéses szívizomgyulladást mutatott ki, a vérzéses szívizomgyulladás és a szívizomelhalás másodlagos hatásaként a hemopericardium lépett fel.
- Akut szívtoxicitást figyeltek meg egyszeri 20 mg / kg ciklofoszfamid adaggal.
- A ciklofoszfamidot tartalmazó kezelési rendnek való kitettség után szupraventrikuláris aritmiákat (beleértve a pitvarfibrillációt és remegést), valamint kamrai ritmuszavarokat (beleértve a kamrai tachyarrhythmiával járó súlyos QT -megnyúlásokat) jelentettek olyan betegeknél, akiknél más kardiotoxicitási tünetek jelentkeztek vagy nem.
- Kimutatták, hogy a nagy dózisú ciklofoszfamid alkalmazása idős korú betegeknél és azoknál a betegeknél, akik korábban részesültek a szívrégió sugárkezelésében és / vagy egyidejűleg antraciklinekkel és pentosztatinnal vagy más kardiotoxikus szerekkel kezeltek (lásd 4.5 pont). fokozhatja az Endoxan Baxter kardiotoxikus hatását. Ebben az összefüggésben szükség lesz az elektrolit rendszeres ellenőrzésére, és különös figyelmet kell fordítani a "szívbetegségben szenvedő" betegekre.
Tüdőtoxicitás
- Tüdőgyulladást és tüdőfibrózist jelentettek ciklofoszfamid -kezeléssel egyidejűleg vagy azt követően. Pulmonális veno-okkluzív betegségeket és egyéb pulmonalis toxicitási formákat is jelentettek. Légzési elégtelenséghez vezető tüdőtoxicitást jelentettek.
- Míg a ciklofoszfamiddal összefüggő tüdőtoxicitás előfordulási gyakorisága alacsony, az érintett betegek prognózisa rossz.
- Úgy tűnik, hogy a tüdőgyulladás késői megjelenése (több mint 6 hónappal a ciklofoszfamid -kezelés megkezdése után) különösen magas halálozással jár. Tüdőgyulladás is kialakulhat évekkel a ciklofoszfamid kezelés után.
- Akut pulmonalis toxicitást jelentettek egyszeri ciklofoszfamid adag után.
Másodlagos daganatok
- Mint általában a citosztatikus terápia esetében, a ciklofoszfamiddal végzett kezelés is másodlagos daganatok és prekurzorai kockázatát hordozza, mint késői következményeket.
- Növeli a húgyúti karcinóma kialakulásának kockázatát, valamint a myelodysplasticus elváltozásokat, amelyek részben akut leukémiává fejlődnek. A ciklofoszfamid vagy ciklofoszfamid kezelés után jelentett egyéb rákos megbetegedések közé tartozik a limfóma, a pajzsmirigyrák és a szarkóma.
- Bizonyos esetekben a másodlagos rák néhány évvel a ciklofoszfamid -kezelés befejezése után alakult ki. A méhen belüli expozíciót követően daganatokat is jelentettek.
- A hólyagrák kockázata jelentősen csökkenthető a vérzéses cystitis megelőzésével.
A máj veno-okkluzív patológiája
- Ciklofoszfamidot kapó betegeknél veno-okkluzív májbetegségről (VOLD) számoltak be.
- .. A csontvelő -transzplantációt előkészítő citoreduktív kezelést, amely ciklofoszfamidból és integrált besugárzásból, buszulfánból vagy más szerekből áll, a VOLD kialakulásának fő kockázati tényezőjeként azonosították (lásd 4.5 pont). A citoreduktív terápiát követően a klinikai szindróma klinikailag 1-2 héttel a transzplantáció után alakul ki, és gyors súlygyarapodás, fájdalmas hepatomegalia, ascites és hyperbilirubinemia / sárgaság jellemzi.
- Mindazonáltal a VOLD fokozatos fejlődéséről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket hosszú ideig alacsony dózisú immunszuppresszív dózisú ciklofoszfamiddal kezeltek.
- A VOLD szövődményeként hepatorenális szindróma és több szervi elégtelenség alakulhat ki. Halálos kimenetelről számoltak be a ciklofoszfamiddal összefüggő VOLD esetében.
- A kockázati tényezők, amelyek hajlamosítják a beteget a VOLD kialakulására nagy dózisú citoreduktív terápiával, a következők: o meglévő májfunkciós rendellenességek o hasi sugárkezelés és alacsony teljesítményérték.
Genotoxicitás
- Az Endoxan Baxter genotoxikus és mutagén mind hím, mind nőstény szomatikus és csírasejtekben. Ezért a nőknek kerülniük kell a teherbe esést, és a férfiaknak kerülniük kell a gyermekvállalást az Endoxan Baxter szedése alatt.
- A férfiaknak a kezelés abbahagyása után 6 hónapig kerülniük kell a gyermekvállalást.
- Állatkísérletek azt mutatják, hogy a follikuláris fejlődés során a petesejt expozíció alacsonyabb beültetési arányt és nem kockázatos terhességet, valamint nagyobb rendellenességek kockázatát eredményezheti. Ezt a hatást figyelembe kell venni megtermékenyítés vagy terhesség esetén. Önkéntes a ciklofoszfamid-kezelés befejezése után A tüszőfejlődés pontos időtartama emberben nem ismert, de 12 hónapnál hosszabb is lehet.
- A szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk ebben az időszakban. Lásd még a 4.6.
Hatás a termékenységre
- A ciklofoszfamid zavarja az oogenezist és a spermatogenezist, és meddőséget okozhat mindkét nemben.
- A meddőség kialakulása a ciklofoszfamid dózisától, a kezelés időtartamától és a nemi szervek működésének állapotától függ.
- A ciklofoszfamid által kiváltott sterilitás visszafordíthatatlan lehet egyes betegeknél.
Női betegek
- A ciklofoszfamiddal kezelt nők jelentős részében átmeneti vagy állandó amenorrhoea alakul ki, amely csökkent ösztrogénszekrécióval és fokozott gonadotropin -szekrécióval jár.
- Különösen az érettebb nőknél az amenorrhoea tartós lehet.
- A ciklofoszfamid kezeléssel összefüggésben oligomenorrhoea előfordulásáról is beszámoltak.
- Azoknál a lányoknál, akiket ciklofoszfamiddal kezeltek a prepubescenciában, általában általában másodlagos szexuális jellemzők alakulnak ki, és rendszeres a ciklusuk.
- Azok a lányok, akiket ciklofoszfamiddal kezeltek a prepubescenciában, később gyermekeket fogantak.
- Azok a lányok, akiket ciklofoszfamiddal kezeltek, és akik a kezelés abbahagyása után megőrizték a petefészek -funkciójukat, nagyobb a kockázata a korai menopauza kialakulásának (a ciklus megszakítása 40 éves kor előtt).
Férfi betegek
- A ciklofoszfamiddal kezelt férfiaknál oligospermia vagy azoospermia alakulhat ki, amelyek rendszerint fokozott gonadotropin szekrécióval járnak, de normális tesztoszteron szekrécióval.
- Ezeknél a betegeknél a szexuális erő és a libidó általában nem csökken.
- A prepubescenciás ciklofoszfamiddal kezelt fiúknál normális esetben másodlagos szexuális jellemzők alakulhatnak ki, de lehetnek oligospermia vagy azoospermia.
- A herék sorvadása különböző mértékben fordulhat elő.
- A ciklofoszfamid által kiváltott azoospermia néhány betegnél reverzibilis, bár a reverzibilitás a kezelés abbahagyása után néhány évig nem fordulhat elő.
- A ciklofoszfamiddal ideiglenesen sterillé tett férfiak később fogant gyermekeket.
- Mivel az Endoxan Baxter -kezelés növelheti a férfiaknál a tartós meddőség kockázatát, a férfiakat a kezelés előtt tájékoztatni kell a spermiumok tárolásáról.
Anafilaxiás reakciók, keresztérzékenység más alkilező szerekkel
- A ciklofoszfamiddal összefüggésben anafilaxiás reakciókat jelentettek, beleértve a halálos kimenetelűeket is.
- Lehetséges keresztérzékenységet jelentettek más alkilező szerekkel.
A sebgyógyulási folyamat megváltoztatása
- A ciklofoszfamid zavarhatja a normális sebgyógyulási folyamatot.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Alopecia
- Alopeciát jelentettek, és az adag növelésével gyakrabban fordulhat elő.
- Az alopecia kopaszodássá fejlődhet.
- A hajnak vissza kell nőnie a gyógyszeres kezelés után, vagy akár a kezelés alatt is, bár állaga és színe eltérhet.
Hányinger és hányás
- A ciklofoszfamid alkalmazása hányingert és hányást okozhat.
- A jelenlegi irányelveket figyelembe kell venni. hányinger és hányás megelőzésére és javítására antiemetikumok alkalmazásáról.
- Az alkohol fokozhatja a ciklofoszfamid által kiváltott hányinger hatást és hányingert; emiatt a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél kerülni kell az alkoholfogyasztást.
Szájgyulladás
- A ciklofoszfamid alkalmazása szájgyulladást (szájnyálkahártya -gyulladást) okozhat
- Figyelembe kell venni a szájgyulladás megelőzésére és javítására vonatkozó jelenlegi irányelveket.
- A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében fordítson különös figyelmet a szájhigiéniára
Parádés ügyintézés
- Mivel az Endoxan Baxter citosztatikus hatása az aktiválása után következik be, amely főként a májban játszódik le, véletlen paravenos beadás esetén csak minimális a szövetkárosodás kockázata.
Jegyzet:
Véletlen, paravenózus injekció beadása esetén azonnal állítsa le az infúziót, szívja fel a felhelyezett kanüllel átvitt folyadékot, és tegyen más megfelelő intézkedéseket, pl. Öblítse le a területet sóoldattal, és rögzítse a végtagot. Alkalmazás veseelégtelenségben szenvedő betegeknél Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen súlyos esetekben, a csökkent veseelimináció a ciklofoszfamid és metabolitjai plazmaszintjének növekedését eredményezheti. Ez fokozott toxicitást eredményezhet, és ezt figyelembe kell venni az ilyen típusú betegek adagjának meghatározásakor. Lásd még a 4.2 pontot.
Alkalmazása májelégtelenségben szenvedő betegeknél
Súlyos májelégtelenséghez társulhat a ciklofoszfamid aktivációjának csökkenése. Ez megváltoztathatja a ciklofoszfamid terápia hatékonyságát, és ezt figyelembe kell venni az adagolás meghatározásakor és a választott dózisra adott válasz értelmezésekor. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavar kialakulásának kockázatát.
Alkalmazás ájuláses betegeknél
A mellékvese -elégtelenségben szenvedő betegeknél szükség lehet a kortikoidpótló adag növelésére, ha a citosztatikumok, köztük a ciklofoszfamid toxicitása következtében fellépő stressznek vannak kitéve.
Diagnosztikai vizsgálatok
A cukorbetegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet, hogy gyorsan alkalmazhassák az antidiabetikus terápiát (lásd még az "Interakciók" részt)
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Endoxan Baxter hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Más anyagok vagy kezelések egyidejű vagy későbbi tervezett beadása, amelyek növelhetik a toxikus hatások valószínűségét vagy súlyosságát (farmakodinámiás vagy farmakokinetikai kölcsönhatások révén), gondos egyéni mérlegelést igényel a várható előnyökből és kockázatokból. Az ilyen kombinációban részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a toxicitási tünetek tekintetében, és így lehetővé kell tenni azonnali beavatkozást. A ciklofoszfamiddal és annak aktivációját csökkentő szerekkel kezelt betegeket monitorozni kell a terápiás hatékonyság esetleges csökkenése és az adagolás módosítása miatt.
A ciklofoszfamid és metabolitjai farmakokinetikáját befolyásoló kölcsönhatások
A szulfonil -karbamidok hipoglikémiás hatása, valamint a mieloszuppresszív hatás fokozódhat, ha allopurinolt vagy hidroklorotiazidot egyidejűleg adnak be.
A ciklofoszfamid csökkent aktivációja megváltoztathatja a ciklofoszfamid kezelés hatékonyságát. A ciklofoszfamid aktivációját késleltető anyagok a következők:
- Openspitant
- Bupropion
- Buszulfán: A nagy dózisú Endoxan Baxter beadása a nagy dózisú buszulfánnal történő kezelés után 24 órán belül csökkentheti a clearance-t és a ciklofoszfamid "eliminációs felezési idejét".
- Ciprofloxacin: Fluorokinolon-alapú antibiotikumok (például ciprofloxacin) beadása az Endoxan Baxter-kezelés megkezdése előtt (különösen csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálás esetén) csökkentheti az Endoxan Baxter hatékonyságát, és emiatt súlyosbíthatja az az elsődleges patológia.
- Kloramfenikol: A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid hosszú távú felére csökkenéséhez és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.
- Flukonazol, itrakonazol: Az azol gombaellenes szerekről (flukonazol, itrakonazol) ismert, hogy gátolják a ciklofoszfamid citokróm P450 metabolizáló aktivitását. Az itrakonazollal kezelt betegeknél fokozott expozíciót figyeltek meg az Endoxan Baxter toxikus metabolitjaival szemben.
- Prasugrel
- Szulfonamidok
- Tiotepa: A ciklofoszfamid tiotepa általi bioaktiváció erős gátlását figyelték meg nagy dózisú kemoterápiás kezelések során, amikor egy órával az Endoxan Baxter előtt adták be. E két szer beadásának sorrendje és időzítése kritikus tényező lehet.
A citotoxikus metabolitok koncentrációjának növekedése előfordulhat:
- Allopurinol
- Klórális hidrát
- Cimetidin
- Diszulfiram
- Gliceraldehid
- Emberi máj- és extrahepatikus mikroszómális enzimek induktorai (pl.citokróm P450 enzimek): A máj- és extrahepatikus mikroszómális enzimek lehetséges indukcióját figyelembe kell venni, ha korábban vagy egyidejűleg olyan anyagokkal kezelik, amelyekről ismert, hogy fokozzák az ilyen enzimek aktivitását, mint például rifampicin, fenobarbitál, karbamazepin, benzodiazepinek , fentoin, orbáncfű és kortikoszteroidok.
- Proteázgátlók: A proteázgátlók egyidejű alkalmazása növelheti a citotoxikus metabolitok koncentrációját. Ciklofoszfamidot, doxorubicint és etopozidot (CDE) kapó betegeknél a proteázgátló kezelések gyakoribbnak bizonyultak a fertőzések és a neutropenia előfordulásával, mint a NNRTI-alapú kezelés alkalmazása.
- Ondanszetron: Farmakokinetikai kölcsönhatásokat észleltek az ondanszetron és az Endoxan Baxter között (nagy dózisokban), ami a ciklofoszfamid AUC (görbe alatti terület) csökkenését eredményezte.
Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely képes gátolni a ciklofoszfamid aktiválását és következésképpen hatékonyságát, a beteg nem fogyaszthat grapefruitot vagy grapefruitlevet.
Farmakodinámiás kölcsönhatások és kölcsönhatások ismeretlen mechanizmusokkal, amelyek befolyásolják a ciklofoszfamid alkalmazását
A ciklofoszfamid és más hasonló toxicitású szerek kombinációja vagy későbbi alkalmazása kombinált (fő) toxikus hatásokat okozhat.
A hematotoxicitás és / vagy az immunszuppresszió fokozódása a ciklofoszfamid és például:
- ACE -gátlók: Az ACE -gátlók leukopeniát okozhatnak.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Fokozott hematotoxicitásról számoltak be, amikor ciklofoszfamidot adtak paklitaxel -infúziót követően.
- Tiazid vagy zidovudin alapú vízhajtók
A megnövekedett kardiotoxicitás a ciklofoszfamid és például:
- Antraciklinek
- Pentosztatin
- Citarabin - Az Endoxan Baxter és a citarabin nagy dózisainak ugyanazon a napon történő alkalmazása, tehát nagyon korlátozott időintervallumban, a kardiotoxikus hatás fokozódását eredményezheti, figyelembe véve, hogy minden anyag önmagában már kardiotoxikus.
- Sugárterápia a szív területére.
- Trasztuzumab
A tüdőtoxicitás növekedése a ciklofoszfamid és például:
- Amiodarone
- G-CSF vagy GM-CSF (granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor és granulocyta kolónia stimuláló faktor): A jelentések a tüdőtoxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatát sugallják azoknál a betegeknél, akik citotoxikus kemoterápiát kapnak, beleértve az Endoxan Baxter és a G-CSF ill. GM-CSF.
A nefrotoxicitás növekedése a ciklofoszfamid és például:
- Amfotericin B
- Indometacin: Az indometacin egyidejű beadását a legnagyobb körültekintéssel kell végezni, mivel egyetlen esetben akut vízmérgezést észleltek.
Egyéb toxicitások növekedése:
- Azatioprin: A hepatotoxicitás (májnekrózis) fokozott kockázata Buszulfán: a veno-occlusiv betegségek és a nyálkahártya-gyulladás gyakoribb előfordulása.
- Proteázgátlók: a nyálkahártya -gyulladás gyakoribb előfordulása
Egyéb interakciók:
- Alkohol: Csökkent daganatellenes aktivitást figyeltek meg daganatos állatoknál, amikor etanolt (alkohol) egyidejűleg, alacsony orális ciklofoszfamid adaggal együtt szedtek. Néhány betegnél az alkohol fokozhatja a ciklofoszfamid által kiváltott hányinger hatást és hányingert.
- Etanercept: Wegener granulomatosisban szenvedő betegeknél az etanercept standard ciklofoszfamid kezeléshez történő hozzáadása összefüggésbe hozható a nem bőrön átesett szolid tumorok gyakoriságával.
- Metronidazol: Akut encephalopathiát figyeltek meg ciklofoszfamiddal és metronidazollal kezelt betegnél. Egy állatkísérletben a ciklofoszfamid és a metronidazol kombinációját a ciklofoszfamid fokozott toxicitásával hozták összefüggésbe.
- Tamoxifen: A tamoxifen és a kemoterápia egyidejű alkalmazása növelheti a tromboembóliás szövődmények kockázatát.
Más gyógyszerek farmakokinetikáját és / vagy hatását befolyásoló kölcsönhatások
- Bupropion: A ciklofoszfamid CYP2B6 általi metabolizmusa gátolhatja a bupropion metabolizmusát.
- Kumarinok: A warfarin hatásának fokozásáról és csökkenéséről egyaránt beszámoltak warfarinnal és ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél.
- Ciklosporinok: Az Endoxan Baxter és a ciklosporin kombinációjával kezelt betegeknél alacsonyabb szérum ciklosporin koncentrációt találtak, mint azoknál a betegeknél, akik csak ciklosporint kaptak. A kölcsönhatás az elutasító reakciók gyakoriságának növekedését eredményezheti.
- Depolarizáló izomrelaxánsok: Ha depolarizáló izomrelaxánsokat (pl. Szukcinil -kolin -halogenideket) alkalmaznak egyidejűleg, akkor a kolinészteráz -aktivitás jelentős és tartós gátlása által okozott elhúzódó "apnoe" következhet be. Ha a beteget ciklofoszfamiddal kezelték az általános érzéstelenítés után 10 napon belül aneszteziológust kell tanácsolni. "
- Digoxin, β-acetildigoxin: A citosztatikus kezelés rontja a digoxin és a β-acetildigoxin tabletta bélben történő felszívódását.
- Védőoltások: Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív hatású, a beteg csökkent reakciót mutathat az egyidejű oltásokra; az aktív vakcinákkal történő vakcinázás összefüggésben állhat a vakcina okozta fertőzéssel.
- Verapamil: A citosztatikus kezelésről beszámoltak arról, hogy az orálisan beadott verapamil bélben történő felszívódását rontja
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől
- Meg kell fontolni az Endoxan Baxter lehetséges átjutását az anyai méhlepényen. A ciklofoszfamid -kezelés genotípus -rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél.
- Ha a terhesség első trimeszterében fennáll a beteg életét fenyegető kockázat, feltétlenül szükséges orvoshoz fordulni a terhesség megszakítása érdekében.
- A terhesség első trimeszterében ciklofoszfamiddal kezelt anyától született csecsemőknél rendellenességeket jelentettek. Azonban az első trimeszterben kitett nőknek születő, malformáció nélküli gyermekeket is jelentettek.
- A terhesség első trimeszterét követően, ha a terápia nem késleltethető, és a beteg folytatni kívánja a terhességet, kemoterápiát lehet alkalmazni, miután tájékoztatták a beteget a teratogén hatások kismértékű, de lehetséges kockázatáról.
- A ciklofoszfamid méhen belüli expozíciója a terhesség megszakítását, a magzati növekedés lelassulását és az újszülöttnél fellépő fetotoxikus hatásokat okozhat, beleértve a leukopeniát, a vérszegénységet, a pancytopeniát, a súlyos csontvelő -hypoplasiát és a gastroenteritist.
- Az Endoxan Baxter -kezelés alatt és legfeljebb 6 hónappal a kezelés befejezése után a nők kerüljék a teherbeesést, a férfiak pedig a gyermekvállalást.
- Az állatkísérletek eredményei azt sugallják, hogy a ciklofoszfamid abbahagyása után a terhesség megszakításának és a rendellenességeknek a megnövekedett kockázata fennállhat mindaddig, amíg vannak olyan petesejtek / tüszők, amelyeket az érés bármely szakaszában ciklofoszfamiddal érintettek.
- Ha ciklofoszfamidot alkalmaznak terhesség alatt, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése vagy a kezelés abbahagyása után, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
- Mivel a ciklofoszfamid bejut az anyatejbe, az anyáknak nem kell szoptatniuk a kezelés alatt. Neutropeniát, thrombocytopeniát, alacsony hemoglobinszintet és hasmenést jelentettek ciklofoszfamidot kapó nők szoptató csecsemőinél.
- Az Endoxan Baxterrel kezelt férfiakat a kezelés előtt tájékoztatni kell a spermiumok tárolásáról.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ciklofoszfamid alkalmazásából eredő mellékhatások, például hányinger, hányás, szédülés, homályos látás és látásromlás miatt, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, az orvosnak egyéni döntést kell hoznia a beteget gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez
Fontos információk néhány összetevőről
A tabletták laktózt és szacharózt tartalmaznak, ezért cukor -intolerancia megállapítása esetén forduljon orvosához, mielőtt elkezdi szedni a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazási módszer Az Endoxan Baxter használata: Adagolás
- Az Endoxan Baxter -t csak onkológiában jártas egészségügyi személyzet adhatja be.
- A kezelés általában intravénás injekciókkal kezdődik. Ha ez utóbbi nem lehetséges, az Endoxan Baxter intramuszkulárisan injektálható. Bizonyos esetekben intrapleuralis, intraperitoneális vagy in situ alkalmazás lehetséges.Hosszabb kezelés vagy fenntartó dózisú kezelés esetén, a tünetek regressziója után, az orális alkalmazás javasolt.
- A ciklofoszfamid aktiválása máj metabolizmust igényel, ezért az adagolást lehetőleg szájon vagy intravénásan kell elvégezni.
Parenterális alkalmazás
- A parenterálisan alkalmazandó gyógyszereket a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és nem oldódott -e el az oldat, ha az oldat és a tartály ezt lehetővé teszi.
- Az intravénás adagolást lehetőleg infúzióban kell beadni.
- A beadási sebességgel összefüggő mellékhatások (pl. Arcduzzanat, fejfájás, orrdugulás, fejbőrgyulladás) valószínűségének csökkentése érdekében a gyógyszert nagyon lassan kell beadni vagy beadni. Ezenkívül az infúzió időtartamának megfelelőnek kell lennie az infúziós oldat mennyiségéhez és típusához.
- Közvetlen befecskendezés esetén az Endoxan Baxter oldatot fiziológiás sóoldattal (0,9% -os nátrium -klorid) fel kell oldani. Az oldatos injekció elkészítéséhez kövesse a 6.6 pontban leírt utasításokat
- A parenterális beadás előtt a gyógyszert teljesen fel kell oldani.
Az adagolást az egyes betegek szükségleteihez kell igazítani, figyelembe véve az általános reakciókat és a vérképet. Hacsak másképp nem írják elő, a következő adagok ajánlottak:
a) folyamatos kezelés: 3-6 mg / testtömeg -kg (120-240 mg / m2 testfelületnek felel meg) i.v.
b) terápia 2-5 napos időközönként: 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / testfelület m2-nek felel meg) i.v. ;
c) 10-20 napos intervallum terápia: 20-40 mg / testtömeg -kg (800-1600 mg / testfelület m2 -nek felel meg) i.v.
A terápia időtartama és az egyik és másik adagolás közötti intervallum az indikációktól, a ciklofoszfamiddal esetleg összefüggő onkológiai gyógyszerektől, a beteg általános állapotától, a laboratóriumi paraméterektől, különösen a vérkép függvénye.
A fenntartó terápia során napi 50-200 mg-ot (1-4 bevont tabletta) adnak be, szükség esetén nagyobb adagokat is be lehet adni.
A vizelési toxicitás kockázatának csökkentése érdekében elegendő mennyiségű folyadékot kell lenyelni vagy beadni a lenyelés során vagy közvetlenül azt követően. Ezért a gyógyszert lehetőleg reggel kell bevenni. Fontos, hogy biztosítsuk a beteg ellátását vízzel, a hólyag rendszeres kiürítése.
A fent jelzett adagolások főként olyan kezelésekre vonatkoznak, amelyekben a ciklofoszfamid hatóanyagot monoterápiaként alkalmazzák. Ha az Endoxan Baxter -t más, hasonló toxicitású citosztatikumokkal kombinálják, az adag csökkentésére vagy az intervallumok meghosszabbítására lehet szükség.
A vérképzést stimuláló szerek (kolónia-stimuláló faktorok és eritropoézis-stimuláló szerek) alkalmazása várhatóan csökkenti a mieloszuppresszív szövődmények kockázatát és / vagy elősegíti a tervezett adagolást.
Ajánlások a dózis csökkentésére myelosuppressziós betegeknél
Ajánlások az adag módosítására máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
- Súlyos máj- vagy veseelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges.
- Súlyos májelégtelenséghez társulhat a ciklofoszfamid aktivációjának csökkenése. Ez megváltoztathatja a ciklofoszfamid terápia hatékonyságát, és ezt figyelembe kell venni az adagolás meghatározásakor és a választott dózisra adott válasz értelmezésekor.
- Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen, ha súlyos, a csökkent veseelimináció a ciklofoszfamid és metabolitjai plazmaszintjének növekedését eredményezheti. Ez fokozott toxicitást eredményezhet, és ezt figyelembe kell venni az ilyen típusú betegek adagjának meghatározásakor.
- 25% -os csökkentés ajánlott a 3,1 és 5 mg / 100 ml közötti szérum bilirubin -értékekhez, és 50% -os csökkentés a 10 ml / perc alatti glomeruláris szűrési sebességhez.
- A ciklofoszfamid és metabolitjai dializálhatók, bár az alkalmazott dialízis technikája alapján eltérések lehetnek a clearance -ben. Dialízist igénylő betegeknél a ciklofoszfamid beadása és a dialízis között jelentős intervallumot kell tartani.
Idős államporgárok
- Időseknél a toxicitás monitorozásának és az adagolás módosításának szükségességének tükröznie kell a máj-, vese-, szív- vagy egyéb szervi rendellenességek gyakoribb előfordulását, valamint más betegségek vagy más gyógyszerekkel történő kezelés együttes jelenlétét.
Kezelése
- A ciklofoszfamid kezelését és előkészítését mindig a citotoxikus szerek biztonságos kezelésére vonatkozó jelenlegi iránymutatásoknak megfelelően kell elvégezni.
- A tabletták bevonata megakadályozza a hatóanyaggal való közvetlen érintkezést az őket kezelő embereknél. Annak érdekében, hogy megakadályozzák harmadik felek véletlen expozícióját a hatóanyaggal, a tablettákat nem szabad szétdarabolni vagy összetörni.
Az oldatos injekció elkészítése:
Az Endoxan Baxter intravénás alkalmazásra III. Típusú üvegpalackokban készül. Az oldatos injekció elkészítéséhez a következő mennyiségű fiziológiai oldatot (0,9%nátrium -klorid) kell hozzáadni a száraz porhoz:
Parenterális alkalmazás előtt az anyagot teljesen fel kell oldani
Az anyag könnyen oldódik, ha a palackokat az oldószer (fiziológiás oldat) hozzáadása után erőteljesen rázzuk fél vagy egy percig.
Ha az anyag nem oldódik azonnal, anélkül, hogy maradványokat hagyna, ajánlatos néhány percig állni hagyni, amíg átlátszóvá nem válik. Az oldószer fecskendezése a palackba túlnyomást eredményez, amely elkerülhető, ha egy második steril tűt vezet be a gumidugóba úgy, hogy a levegő kiszökjön a palackból.
A vízben feloldott ciklofoszfamid hipotonikus, ezért nem szabad közvetlenül beadni.
Infúzióban beadva a ciklofoszfamid steril víz hozzáadásával feloldható, és az ajánlott intravénás oldatokba infundálható.
A gyógyszer a következő infúziós oldatokkal kompatibilis: nátrium -klorid oldat, glükóz oldat, nátrium -klorid és glükóz oldat, nátrium -klorid és kálium -klorid oldat, kálium -klorid és glükóz oldat.
Az oldatot az elkészítés után a lehető leghamarabb be kell fecskendezni. Az oldat eltarthatósága: 2-3 óra.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Endoxan Baxter -t vett be?
- A túladagolás súlyos következményei közé tartoznak a dózisfüggő toxicitás megnyilvánulásai, például a mieloszuppresszió, az urotoxicitás, a kardiotoxicitás (beleértve a szívelégtelenséget is), a máj vénás elzáródási betegsége és a szájgyulladás. Lásd a 4.4 pontot.
- Mivel a ciklofoszfamid specifikus antidotuma nem ismert, minden használat esetén óvatosan kell eljárni.
- A ciklofoszfamid dializálható. Ezért túladagolás, véletlen mérgezés vagy öngyilkosság céljából indokolt a gyors hemodialízis. A dializátumban a nem metabolizált ciklofoszfamid koncentrációjából 78 ml / perc dialízis clearance-t számítottunk ki (a normális vese clearance körülbelül 5-11 ml / perc). Egy második munkacsoport 194 ml / perc értékről számolt be. 6 óra dialízis után a beadott ciklofoszfamid adag 72% -át találták a dializátumban.
- A túladagolás többek között mieloszuppressziót, túlnyomórészt leukocytopeniát okozhat. A mieloszuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép gyakori ellenőrzése és a beteg monitorozása. Neutropenia esetén megelőzze a fertőzést és kezelje antibiotikumokkal. Ha thrombocytopenia alakul ki, szükség szerint biztosítsa a thrombocyták cseréjét.
- Alapvető fontosságú, hogy a cystitis profilaxisát Uromitexan (mesna) -val végezzék, mivel ez segíthet megelőzni vagy korlátozni a ciklofoszfamid túladagolásának urotoxikus hatásait.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi az ENDOXAN BAXTER túladagolását, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Mellékhatások Melyek az Endoxan Baxter mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az ENDOXAN BAXTER is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások
A ciklofoszfamiddal kapcsolatos mellékhatások listája a forgalomba hozatalt követő adatokon alapul (lásd alább).
A forgalomba hozatalt követő mellékhatások
A gyakoriság a következő skálán alapul: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100-
* beleértve a halálos kimenetelű eredményeket is
1 A ciklofoszfamid miatti mieloszuppresszióhoz és immunszuppresszióhoz a következő megnyilvánulások társultak: a tüdőgyulladás (beleértve a halálos kimenetelű), más bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazitafertőzés fokozott kockázata és súlyossága; látens fertőzések, köztük vírusos hepatitis, tuberkulózis, JC vírus progresszív multifokális leukoencephalopathiával (beleértve a halálos kimenetelt), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides újraaktiválása.
2 Akut myeloid leukémia, Akut promyelocytás leukémia
3 Non-Hodgkin limfóma
4 A mieloszuppresszió csontvelő -elégtelenségben nyilvánul meg
5 bonyolítja a vérzés
6 trombózisos mikroangiopátiával
7 További szívbetegségek: pangásos szívelégtelenség, balkamra -diszfunkció, myocarditis, carditis. A perikardiális effúzió a szív tamponádjává fejlődhet.
8 Egyéb érrendszeri patológiák: kipirulás
9 Egyéb vesebetegségek: hemolitikus urémiás szindróma (HUS)
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva. FIGYELEM: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A gyógyszert legfeljebb + 25 ° C hőmérsékleten tárolja.
A palackokat nem szabad a jelzettnél magasabb hőmérsékleten tárolni, mivel ebben az esetben a hatóanyag lebomlása a palack tartalmának sárgás színe alapján azonosítható, ami olvadt anyag megjelenését eredményezheti.
Kezelőorvosa vagy egészségügyi szakembere nem használhat olyan palackokat, amelyek tartalma a fent leírtaknak megfelelő.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
FOGALMAZÁS
Endoxan Baxter 50 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 53,5 mg ciklofoszfamid -monohidrát, ami 50 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg;
Segédanyagok: 85% glicerin, zselatin, magnézium -sztearát, talkum, kétbázisú kalcium -foszfát, laktóz, kukoricakeményítő;
Egyéb összetevők (bevonat): montánsav etilénglikol -észtere, poliszorbát 20, nátrium -karmelóz, povidon, kolloid szilícium -dioxid, makrogol 35000, kalcium -karbonát, talkum, szacharóz, titán -dioxid.
Endoxan Baxter 200 mg por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 213,8 mg ciklofoszfamid -monohidrát, amely 200 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg;
Segédanyag: nincs.
Endoxan Baxter 500 mg por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 534,5 mg ciklofoszfamid -monohidrát, ami 500 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg;
Segédanyag: nincs.
Endoxan Baxter 1 g por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 1,069 g ciklofoszfamid -monohidrát, amely 1 g vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg; Segédanyag: nincs.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Bevonatú tabletta és por oldatos injekcióhoz.
Endoxan Baxter 50 mg bevont tabletta: 50 tabletta, 5 db 10 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban
Endoxan Baxter 200 mg por oldatos injekcióhoz: 10 db III -as típusú üveg
Endoxan Baxter 500 mg por oldatos injekcióhoz: 1 db III -as típusú üveg
Endoxan Baxter 1 g por oldatos injekcióhoz: 1 db III -as típusú üveg
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ENDOXAN BAXTER
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Endoxan Baxter 50 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 53,5 mg ciklofoszfamid -monohidrát, ami 50 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg.
Segédanyagok: laktóz, szacharóz
Endoxan Baxter 200 mg por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 213,8 mg ciklofoszfamid -monohidrát, ami 200 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg.
Endoxan Baxter 500 mg por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 534,5 mg ciklofoszfamid -monohidrát, ami 500 mg vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg.
Endoxan Baxter 1 g por oldatos injekcióhoz
Egy III. Típusú üvegpalack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 1,069 g ciklofoszfamid -monohidrát, amely 1 g vízmentes ciklofoszfamidnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz.
Bevont tabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Citosztatikus kezelés.
04.2 Adagolás és alkalmazás
• Az Endoxan Baxter -t csak onkológiában jártas egészségügyi személyzet adhatja be.
• A kezelés általában intravénás injekciókkal kezdődik. Ha ez utóbbi nem lehetséges, az Endoxan Baxter intramuszkulárisan injektálható. Bizonyos esetekben intrapleuralis, intraperitoneális vagy in situ alkalmazás lehetséges.Hosszabb kezelés vagy fenntartó dózisú kezelés esetén, a tünetek regressziója után, az orális alkalmazás javasolt.
• A ciklofoszfamid aktiválása máj metabolizmust igényel, ezért az adagolást lehetőleg szájon vagy intravénásan kell elvégezni.
Parenterális alkalmazás
• A parenterálisan alkalmazandó gyógyszereket a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és nem oldódott -e el az oldat, ha az oldat és a tartály ezt lehetővé teszi.
• Az intravénás adagolást lehetőleg infúzióban kell beadni.
A beadási sebességgel összefüggő mellékhatások (pl. Arcduzzanat, fejfájás, orrdugulás, fejbőrgyulladás) valószínűségének csökkentése érdekében a gyógyszert nagyon lassan kell beadni vagy beadni. Ezenkívül az infúzió időtartamának megfelelőnek kell lennie az infúziós oldat mennyiségéhez és típusához.
• Ha közvetlenül befecskendezik, az Endoxan Baxter oldatot fiziológiás sóoldattal (0,9% -os nátrium -klorid) kell feloldani. Az oldatos injekció elkészítéséhez kövesse a 6.6 pontban leírt utasításokat
• Parenterális alkalmazás előtt a gyógyszert teljesen fel kell oldani.
Az adagolást az egyes betegek szükségleteihez kell igazítani, figyelembe véve az általános reakciókat és a vérképet.
Hacsak másképp nem írják elő, az alábbi adagok ajánlottak.
A kezelés során a következőket lehet figyelembe venni:
a) folyamatos kezelés: 3-6 mg / testtömeg -kg (120-240 mg / m2 testfelületnek felel meg) i.v.
b) terápia 2-5 napos időközönként: 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / testfelület m2-nek felel meg) i.v.
c) 10-20 napos intervallum terápia: 20-40 mg / testtömeg -kg (800-1600 mg / testfelület m2 -nek felel meg) i.v.
A terápia időtartama és az egyik és másik adagolás közötti intervallum az indikációktól, a ciklofoszfamiddal esetleg összefüggő onkológiai gyógyszerektől, a beteg általános állapotától, a laboratóriumi paraméterektől, különösen a vérkép függvénye.
A fenntartó terápia során napi 50-200 mg-ot (1-4 bevont tabletta) adnak be, szükség esetén nagyobb adagokat is be lehet adni.
A húgyúti toxicitás kockázatának csökkentése érdekében elegendő mennyiségű folyadékot kell lenyelni vagy beadni a diurézis serkentése érdekében az alkalmazás alatt vagy közvetlenül utána, ezért a gyógyszert lehetőleg reggel kell bevenni. (lásd 4.4 pont). Fontos, hogy a beteg rendszeres időközönként ürítse ki a hólyagját. A fent jelzett adagolások főként olyan kezelésekre vonatkoznak, amelyekben a ciklofoszfamid hatóanyagot monoterápiaként alkalmazzák.
Ha az Endoxan Baxter -t más, hasonló toxicitású citosztatikumokkal kombinálják, az adag csökkentésére vagy az intervallumok meghosszabbítására lehet szükség.
A vérképzést stimuláló szerek (kolónia-stimuláló faktorok és eritropoézis-stimuláló szerek) alkalmazása várhatóan csökkenti a mieloszuppresszív szövődmények kockázatát és / vagy elősegíti a tervezett adagolást.
Ajánlások a dózis csökkentésére myelosuppressziós betegeknél
Ajánlások az adag módosítására máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
• Súlyos máj- vagy veseelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges.
• Súlyos májelégtelenség a ciklofoszfamid aktivációjának csökkenésével járhat. Ez megváltoztathatja a ciklofoszfamid terápia hatékonyságát, és ezt figyelembe kell venni az adagolás meghatározásakor és a választott dózisra adott válasz értelmezésekor.
• Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen, ha súlyos, a csökkent veseelimináció a ciklofoszfamid és metabolitjai plazmaszintjének növekedését eredményezheti. Ez fokozott toxicitást eredményezhet, és ezt figyelembe kell venni az ilyen típusú betegek adagjának meghatározásakor.
• 25% -os csökkentés ajánlott a 3,1 és 5 mg / 100 ml közötti szérum bilirubin értékekhez, és 50% -os csökkentés a 10 ml / perc alatti glomeruláris szűrési sebességhez.
• A ciklofoszfamid és metabolitjai dializálhatók, bár az alkalmazott dialízis technikája alapján eltérések lehetnek a clearance -ben. Dialízist igénylő betegeknél a ciklofoszfamid beadása és a dialízis között jelentős intervallumot kell tartani.
Idős államporgárok
Időseknél a toxicitás monitorozásának és az adagolás módosításának szükségességének tükröznie kell a máj-, vese-, szív- vagy egyéb szervi rendellenességek gyakoribb előfordulását, valamint más betegségek vagy más gyógyszerekkel történő kezelés együttes jelenlétét.
04.3 Ellenjavallatok
Az Endoxan Baxter nem adható olyan betegeknek, akik:
- túlérzékenység a hatóanyaggal, annak metabolitjaival vagy bármely segédanyagával szemben
- súlyosan károsodott csontvelőfunkció (különösen azoknál a betegeknél, akik előzetes citotoxikus szerekkel és / vagy sugárterápiával kezeltek),
- hólyaggyulladás (cystitis),
- a vizelet áramlásának akadályozása,
- folyamatos fertőzések,
- terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.6).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A ciklofoszfamid toxicitás kockázati tényezői és következményeik, amelyeket ebben és más szakaszokban ismertetnek, ellenjavallatok lehetnek, ha a gyógyszert nem életveszélyes állapotok kezelésére használják. Ezekben a helyzetekben a várható haszon / kockázat arány egyéni értékelése szükséges.
FIGYELMEZTETÉSEK
Vese- és húgyúti toxicitás
• A ciklofoszfamid -kezelés során vérzéses cystitisről, pyelitisről, urethritisről és haematuriáról számoltak be. A hólyag fekélyesedése / nekrózisa, fibrózis / kontraktúra és másodlagos daganatok is kialakulhatnak.
• Az urotoxicitás szükségessé teheti a kezelés abbahagyását.
• Fibrózis, vérzés vagy másodlagos daganatok esetén cisztektómia szükséges.
• Halálos kimenetelű urotoxicitásról számoltak be.
• Urotoxicitás előfordulhat mind rövid, mind hosszú távú ciklofoszfamid -kezelések során. A vérzéses cystitist ciklofoszfamid egyszeri adagja után jelentették.
• A későbbi vagy egyidejű sugárkezelés vagy buszulfán-kezelés növelheti a ciklofoszfamid által kiváltott vérzéses cystitis kockázatát.
• Általában a hólyaggyulladás kezdetben steril, de előfordulhat másodlagos mikrobiális kolonizáció.
• A fellépő húgyúti elzáródásokat, cystitist és fertőzéseket a kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni vagy korrigálni kell.
• A megfelelő Uromitexan (INN: mesna) kezelés vagy az erős hidratálás jelentősen csökkentheti a hólyagtoxicitás gyakoriságát és súlyosságát.
• Ha az Endoxan Baxter -kezelés során mikro- vagy makrohematuria -val összefüggő cystitis jelentkezik, hagyja abba az Endoxan Baxter -kezelést a normalizációig.
Ez általában néhány nappal a gyógyszer abbahagyása után történik, de a cystitis is fennállhat.
• Súlyos vérzéses cystitis esetén az Endoxan Baxter -kezelést általában fel kell függeszteni.
• A ciklofoszfamidot nefrotoxicitással is összefüggésbe hozták, beleértve a tubuláris nekrózist.
• A ciklofoszfamid alkalmazásával összefüggésben hyponatremiát jelentettek, amely a teljes testvíz mennyiségének növekedésével, akut vízmérgezéssel és SIADH-szerű szindrómával (az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciójának szindróma) társult. Halálos kimenetelről is beszámoltak.
• A károsodott veseműködésű betegeket az Endoxan Baxter -kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell, hogy nincsenek -e vörösvértestek és egyéb uro / nephrotoxicitási jelek (lásd még "Ajánlások az adag módosítására máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél" 4.2 pont "Adagolás és alkalmazás").
Mieloszuppresszió, immunszuppresszió, fertőzések
Általánosságban elmondható, hogy az Endoxan Baxter -t, mint minden más citosztatikumot, a legnagyobb körültekintéssel kell alkalmazni gyenge vagy idős betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik korábban már részesültek sugárkezelésben.
A legyengült immunrendszerű egyéneket, például cukorbetegségben, krónikus máj- vagy vesebetegségben szenvedőket is gondosan ellenőrizni kell.
• A ciklofoszfamid -kezelés mieloszuppressziót és az immunválasz jelentős elnyomását okozhatja.
• Súlyos mieloszuppresszió várható, különösen azoknál a betegeknél, akik korábban részesültek kemoterápiában és / vagy sugárkezelésben, vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
• A ciklofoszfamid által kiváltott mieloszuppresszió leukopeniát, neutropeniát, thrombocytopeniát (nagyobb vérzéskockázattal jár) és vérszegénységet okozhat.
• A súlyos immunszuppresszió súlyos, néha halálos fertőzésekhez vezetett. Szepszist és szeptikus sokkot is jelentettek. A ciklofoszfamiddal jelentett fertőzések közé tartozik a tüdőgyulladás és más bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazita eredetű fertőzések.
• A látens fertőzések újraaktiválhatók. Reaktivációról számoltak be különböző bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazita eredetű fertőzések esetén.
• A fertőzéseket megfelelően kell kezelni.
• A kezelőorvos belátása szerint antitrobiális profilaxis indikálható egyes neutropenia esetekben.
• Neutropéniás láz és / vagy leukopenia esetén profilaxisként antibiotikumokat és / vagy gombaellenes szereket kell alkalmazni.
• Ha szükséges, a ciklofoszfamidot óvatosan kell alkalmazni súlyos csontvelőfunkció -károsodásban szenvedő betegeknél és súlyos immunszuppresszív betegeknél.
• Előfordulhat, hogy a ciklofoszfamid -kezelés nem javallott, vagy abba kell hagyni, vagy csökkenteni kell az adagot azoknál a betegeknél, akiknél súlyos fertőzés van.
• Elméletileg a perifériás vérsejtek és vérlemezkék számának csökkenése, valamint a helyreállításhoz szükséges idő annál nagyobb, minél nagyobb az adag.
• A legalacsonyabb leukocita- és vérlemezkeszám általában egy -két héttel a kezelés megkezdése után következik be.A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérértékek normálisan körülbelül 20 nap múlva normalizálódnak.
• Ezért tanácsos, hogy a kezelés során minden beteget alapos vérvizsgálaton és rendszeres vérvizsgálaton vegyenek részt.
- A fehérvérsejtek és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobin értékeket ellenőrizni kell minden beadás előtt, és megfelelő időközönként, ha szükséges minden nap.
- A leukocitákat rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során, 5-7 napos időközönként a kezelés kezdetén, és 2 naponta, ha a szám 3000 / mm3 alá csökken (lásd még a 4.2 pontot "Adagolás és alkalmazás").
• Hacsak nem feltétlenül szükséges, az Endoxan Baxter nem adható olyan betegeknek, akiknek a fehérvérsejt -száma 2500 / mcl alatt van, és / vagy a vérlemezkeszám 50 000 / mcl alatt van.
• Az eritrociták jelenlétére is ajánlott a vizelet üledékének rendszeres ellenőrzése.
Kardiotoxicitás, Alkalmazása szívbetegségben szenvedő betegeknél
• Mycarditisről és myopicarditisről számoltak be ciklofoszfamid -kezelés során, amely jelentős perikardiális folyadékgyülemmel és szív tamponáddal járhat, és súlyos, néha halálos kimenetelű pangásos szívelégtelenséghez vezetett.
• A kórszövettani vizsgálat főként vérzéses szívizomgyulladást mutatott ki, a vérzéses szívizomgyulladás és a szívizomelhalás másodlagos hatásaként haemopericardium lépett fel.
• Akut szívtoxicitást figyeltek meg egyszeri, 20 mg / kg ciklofoszfamid adaggal.
• A ciklofoszfamidot tartalmazó kezelési rendnek való kitettség után szupraventrikuláris aritmiákat (beleértve a pitvarfibrillációt és remegést), valamint kamrai ritmuszavarokat (beleértve a kamrai tachyarrhythmiával járó súlyos QT -megnyúlásokat) jelentettek olyan betegeknél, akiknél más kardiotoxicitási tünetek jelentkeztek vagy nem.
• Kimutatták, hogy a nagy dózisú ciklofoszfamid alkalmazása idős korú betegeknél és azoknál a betegeknél, akik korábban részesültek a szívrégió sugárterápiájában és / vagy antraciklinekkel és pentosztatinnal vagy más kardiotoxikus szerekkel egyidejűleg kezeltek (lásd 4.5 pont). fokozhatja az Endoxan Baxter kardiotoxikus hatását. Ebben az összefüggésben szükség lesz az elektrolit rendszeres ellenőrzésére, és különös figyelmet kell fordítani a "szívbetegségben szenvedő" betegekre.
Tüdőtoxicitás
• Tüdőgyulladást és tüdőfibrózist jelentettek ciklofoszfamid -kezeléssel összefüggésben vagy azt követően. Pulmonális veno-okkluzív betegségeket és egyéb pulmonalis toxicitási formákat is jelentettek. Légzési elégtelenséghez vezető tüdőtoxicitást jelentettek.
• Bár a ciklofoszfamiddal összefüggő tüdőtoxicitás előfordulási gyakorisága alacsony, az érintett betegek prognózisa rossz.
• Úgy tűnik, hogy a tüdőgyulladás késői megjelenése (több mint 6 hónappal a ciklofoszfamid -kezelés megkezdése után) különösen magas halálozással jár. Tüdőgyulladás is kialakulhat évekkel a ciklofoszfamid kezelés után.
• Akut pulmonalis toxicitást jelentettek egyszeri ciklofoszfamid adag után.
Másodlagos daganatok
• Mint általában a citosztatikus terápia esetében, a ciklofoszfamiddal végzett kezelés is magában hordozza a másodlagos rákok és azok prekurzorai kockázatát, mint késői következményeket.
• Növeli a húgyúti karcinóma, valamint a myelodysplasticus elváltozások kockázatát, amelyek részben akut leukémiává fejlődnek. A ciklofoszfamid vagy ciklofoszfamid kezelés után jelentett egyéb rákos megbetegedések közé tartozik a limfóma, a pajzsmirigyrák és a szarkóma.
• Bizonyos esetekben a másodlagos rák néhány évvel a ciklofoszfamid -kezelés befejezése után alakult ki. A méhen belüli expozíciót követően daganatokat is jelentettek.
• A hólyagrák kockázata jelentősen csökkenthető a vérzéses cystitis megelőzésével.
A máj veno-okkluzív patológiája
• Ciklofoszfamidot kapó betegeknél veno-okkluzív májbetegségről (VOLD) számoltak be.
• A csontvelő -transzplantációt előkészítő citoreduktív kezelést, amely ciklofoszfamidból és integrált besugárzásból, buszulfánból vagy más szerekből áll, a VOLD kialakulásának fő kockázati tényezőjeként azonosították (lásd 4.5 pont). A citoreduktív terápiát követően a klinikai szindróma klinikailag 1-2 héttel a transzplantáció után alakul ki, és gyors súlygyarapodás, fájdalmas hepatomegalia, ascites és hyperbilirubinemia / sárgaság jellemzi.
• Mindazonáltal a VOLD fokozatos fejlődéséről számoltak be azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig alacsony dózisú immunszuppresszív dózisú ciklofoszfamiddal kezeltek.
• A VOLD szövődményeként hepatorenális szindróma és több szervi elégtelenség alakulhat ki. Halálos kimenetelről számoltak be a ciklofoszfamiddal összefüggő VOLD esetében.
• A kockázati tényezők, amelyek hajlamosítják a beteget VOLD kialakulására nagy dózisú citoreduktív terápiákkal, a következők:
- már meglévő májműködési zavarok
- a has sugárkezelése e
- alacsony teljesítménypontszám
Genotoxicitás
• Az Endoxan Baxter genotoxikus és mutagén mind hím, mind nőstény szomatikus és csírasejtekben. Ezért a nőknek kerülniük kell a teherbe esést, és a férfiaknak kerülniük kell a gyermekvállalást az Endoxan Baxter szedése alatt.
• A férfiak a kezelés abbahagyása után 6 hónapig kerüljék a gyermekvállalást.
• Állatkísérletek azt mutatják, hogy a follikuláris fejlődés során a petesejtek expozíciója alacsonyabb beültetési arányt és nem kockázatos terhességet, valamint nagyobb rendellenességek kockázatát eredményezheti. Ezt a hatást figyelembe kell venni a megtermékenyítés vagy a ciklofoszfamid-kezelés befejezése utáni önkéntes terhesség esetén. a tüszőfejlődés pontos időtartama emberben nem ismert, de 12 hónapnál hosszabb lehet.
• A szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk ebben az időszakban.
Lásd még a 4.6.
Hatás a termékenységre
• A ciklofoszfamid gátolja az oogenezist és a spermatogenezist, és mindkét nemben meddőséget okozhat.
• Úgy tűnik, hogy a meddőség kialakulása a ciklofoszfamid dózisától, a kezelés időtartamától és a nemi szervek működésének állapotától függ.
• A ciklofoszfamid által kiváltott sterilitás visszafordíthatatlan lehet egyes betegeknél.
Női betegek
• A ciklofoszfamiddal kezelt nők jelentős részében átmeneti vagy tartós amenorrhoea alakul ki, amely csökkent ösztrogén szekrécióval és fokozott gonadotropin szekrécióval jár.
• Különösen az idősebb nőknél az amenorrhoea tartós lehet.
• A ciklofoszfamid -kezeléssel összefüggésben oligomenorrhoea előfordulásáról is beszámoltak.
• A ciklofoszfamiddal előkészített lányoknál általában normálisan alakulnak ki másodlagos szexuális jellemzők, és rendszeres a ciklusuk.
• Ciklofoszfamiddal kezelt lányok, prepubescens korban, később fogant gyermekeket.
• A ciklofoszfamiddal kezelt lányok, akiknek a kezelés abbahagyása után megmaradt a petefészek -funkciójuk, nagyobb a kockázata a korai menopauza kialakulásának (a ciklus megszakítása 40 éves kor előtt).
Férfi betegek
• A ciklofoszfamiddal kezelt férfiaknál oligospermia vagy azoospermia alakulhat ki, amelyek rendszerint fokozott gonadotropin szekrécióval járnak, de normális tesztoszteron szekrécióval.
• Ezeknél a betegeknél a szexuális erő és a libidó általában nem csökken.
• Azoknál a fiúknál, akiket ciklofoszfamiddal kezeltek a prepubescenciában, normális esetben másodlagos szexuális jellemzők alakulhatnak ki, de lehetnek oligospermia vagy azoospermia.
• A herék sorvadása különböző mértékben fordulhat elő.
• A ciklofoszfamid által kiváltott azoospermia néhány betegnél reverzibilis, bár a reverzibilitás a kezelés abbahagyása után néhány évig nem fordulhat elő.
• Férfiak, akiket ciklofoszfamiddal ideiglenesen sterilizáltak, később fogant gyermekeket.
• Mivel az Endoxan Baxter -kezelés növelheti a férfiaknál a tartós meddőség kockázatát, a férfiakat a kezelés előtt tájékoztatni kell a spermiumok tárolásáról.
Anafilaxiás reakciók, keresztérzékenység más alkilező szerekkel
• Ciklofoszfamiddal összefüggésben anafilaxiás reakciókat jelentettek, beleértve a halálos kimenetelűeket is.
• Lehetséges keresztérzékenységet jelentettek más alkilező szerekkel.
A sebgyógyulási folyamat megváltoztatása
• A ciklofoszfamid zavarhatja a normális sebgyógyulási folyamatot.
Alopecia
• Alopeciát jelentettek, és gyakrabban fordulhat elő az adag növelésével.
• Az alopecia kopaszodássá fejlődhet.
• A hajnak vissza kell nőnie a gyógyszeres kezelés után, vagy akár a kezelés alatt is, bár állaga és színe eltérhet.
Hányinger és hányás
• A ciklofoszfamid alkalmazása hányingert és hányást okozhat.
• Figyelembe kell venni az émelygés és hányás megelőzésére és javítására vonatkozó antiemetikumok alkalmazására vonatkozó jelenlegi irányelveket.
• Az alkohol fokozhatja a ciklofoszfamid által kiváltott hányingert és hányingert, ezért a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél kerülni kell az alkoholfogyasztást.
Szájgyulladás
• A ciklofoszfamid alkalmazása szájgyulladást (szájnyálkahártya -gyulladást) okozhat
• Figyelembe kell venni a szájgyulladás megelőzésére és javítására vonatkozó jelenlegi irányelveket.
• A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében fordítson különös figyelmet a szájhigiéniára.
Diagnosztikai vizsgálatok
A cukorbetegek vércukorszintjét rendszeresen ellenőrizni kell annak érdekében, hogy az antidiabetikus terápia azonnal alkalmazható legyen (lásd még a 4.5 pontot). "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más" kölcsönhatások ")
HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK
Parádés ügyintézés
• Mivel az Endoxan Baxter citosztatikus hatása az aktiválás után következik be, amely főként a májban játszódik le, véletlen paravenos beadás esetén csak minimális a szövetkárosodás kockázata.
Jegyzet:
Véletlen, paravenózus injekció beadása esetén azonnal állítsa le az infúziót, szívja fel a felhelyezett kanüllel átvitt folyadékot, és tegyen más megfelelő intézkedéseket, pl. Öblítse le a területet sóoldattal, és rögzítse a végtagot.
Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen, ha súlyos, a csökkent veseelimináció a ciklofoszfamid és metabolitjai plazmaszintjének növekedését eredményezheti. Ez fokozott toxicitást eredményezhet, és ezt figyelembe kell venni az ilyen típusú betegek adagjának meghatározásakor. Lásd még a 4.2 pontot.
Alkalmazása májelégtelenségben szenvedő betegeknél
Súlyos májelégtelenséghez társulhat a ciklofoszfamid aktivációjának csökkenése. Ez megváltoztathatja a ciklofoszfamid terápia hatékonyságát, és ezt figyelembe kell venni az adagolás meghatározásakor és a választott dózisra adott válasz értelmezésekor. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavar kialakulásának kockázatát.
Alkalmazás ájuláses betegeknél
A mellékvese -elégtelenségben szenvedő betegeknél szükség lehet a kortikoidpótló adag növelésére, ha a citosztatikumok, köztük a ciklofoszfamid toxicitása következtében fellépő stressznek vannak kitéve.
A tabletták laktózt tartalmaznak, ezért nem alkalmasak laktázhiányban, galaktózémiában vagy glükóz / galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek számára; szacharózt is tartalmaznak, ezért nem alkalmasak örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz / galaktóz malabszorpciós szindrómában vagy szacharáz-izomaltáz hiányban szenvedőknek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más anyagok vagy kezelések egyidejű vagy későbbi tervezett beadása, amelyek növelhetik a toxikus hatások valószínűségét vagy súlyosságát (farmakodinámiás vagy farmakokinetikai kölcsönhatások révén), gondos egyéni mérlegelést igényel a várható előnyökből és kockázatokból. Az ilyen kombinációban részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a toxicitási tünetek tekintetében, és így lehetővé kell tenni azonnali beavatkozást. A ciklofoszfamiddal és annak aktivációját csökkentő szerekkel kezelt betegeket monitorozni kell a terápiás hatékonyság esetleges csökkenése és az adagolás módosítása miatt.
A ciklofoszfamid és metabolitjai farmakokinetikáját befolyásoló kölcsönhatások
• A szulfonil -karbamidok hipoglikémiás hatása, valamint a mieloszuppresszív hatás fokozódhat, ha allopurinolt vagy hidroklorotiazidot adnak egyidejűleg.
• A ciklofoszfamid csökkent aktivációja megváltoztathatja a ciklofoszfamid kezelés hatékonyságát. A ciklofoszfamid aktivációját késleltető anyagok a következők:
- Aprók
- Bupropion
- Buszulfán: Az Endoxan Baxter nagy dózisú, nagy dózisú buszulfánnal történő kezelését követő 24 órán belül történő beadása csökkentheti a clearance-t és a ciklofoszfamid "eliminációs felezési idejét".
- Ciprofloxacin: Fluorokinolon alapú antibiotikumok (például ciprofloxacin) beadása az Endoxan Baxter-kezelés megkezdése előtt (különösen a csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálás esetén) csökkentheti az Endoxan Baxter hatékonyságát, és ezáltal súlyosbíthatja Az elsődleges patológia.
- Klóramfenikol: A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid felére csökken és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.
- Flukonazol, itrakonazol: Az azol gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol) ismerten gátolják a ciklofoszfamid citokróm P450 metabolizáló aktivitását. Az itrakonazollal kezelt betegeknél megfigyelték az Endoxan Baxter toxikus metabolitjainak fokozott expozícióját.
- Prasugrel
- Szulfonamidok
- Tiotepa: A ciklofoszfamid tiotepa általi bioaktiváció erős gátlását figyelték meg nagy dózisú kemoterápiás kezelések során, amikor egy órával az Endoxan Baxter előtt adták be. E két szer beadásának sorrendje és időzítése hozzájárulhat a tényezőhöz.
• A citotoxikus metabolitok koncentrációjának növekedése előfordulhat:
- Allopurinol
- Klórális hidrát
- Cimetidin
- Diszulfiram
- Gliceraldehid
- Máj- és extrahepatikus humán mikroszómális enzimek induktorai (pl. Citokróm P450 enzimek): A máj- és extrahepatikus mikroszómális enzimek lehetséges indukcióját figyelembe kell venni, ha korábban vagy egyidejűleg olyan anyagokkal kezelik, amelyekről ismert, hogy fokozzák olyan enzimek, mint a rifampicin, fenobarbitál, karbamazepin, benzodiazepinek, fentoin, orbáncfű és kortikoszteroidok.
- Proteázgátlók: A proteázgátlók egyidejű alkalmazása növelheti a citotoxikus metabolitok koncentrációját. Ciklofoszfamidot, doxorubicint és etopozidot (CDE) kapó betegeknél kimutatták, hogy a proteázgátló kezelések gyakoribb fertőzésekkel és neutropeniával járnak mint NNRTI-alapú kezelés alkalmazásával.
- Ondanszetron: Farmakokinetikai kölcsönhatásokat észleltek az ondanszetron és az Endoxan Baxter között (nagy dózisokban), ami a ciklofoszfamid AUC (görbe alatti terület) csökkenését eredményezte.
• Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely gátolhatja a ciklofoszfamid aktiválását és ennek következtében hatékonyságát, a beteg nem fogyaszthat grapefruitot vagy grapefruitlevet.
Farmakodinámiás kölcsönhatások és kölcsönhatások ismeretlen mechanizmusokkal, amelyek befolyásolják a ciklofoszfamid alkalmazását
A ciklofoszfamid és más hasonló toxicitású szerek kombinációja vagy későbbi alkalmazása kombinált (fő) toxikus hatásokat okozhat.
• A ciklofoszfamid hatásának kombinációja következtében fokozódhat a hematotoxicitás és / vagy immunszuppresszió, és például:
- ACE -gátlók: Az ACE -gátlók leukopeniát okozhatnak.
- Natalizumab
- Paclitaxel: A hematotoxicitás növekedését jelentették, amikor ciklofoszfamidot adtak be paklitaxellel végzett infúziót követően.
- Tiazid alapú vízhajtók
- Zidovudin
• A megnövekedett kardiotoxicitás a ciklofoszfamid és például:
- Antraciklinek
- Pentosztatinek
- Citarabin - Az Endoxan Baxter és a citarabin nagy dózisainak ugyanazon a napon történő alkalmazása, tehát nagyon korlátozott időintervallumban, a kardiotoxikus hatás fokozódásához vezethet, figyelembe véve, hogy minden anyag önmagában már kardiotoxikus.
- Sugárterápia a szívterületre.
- trasztuzumab
• A tüdőtoxicitás növekedése a ciklofoszfamid és például:
- Amiodarone
-G-CSF vagy GM-CSF (granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor és granulocita kolónia stimuláló faktor): A jelentések a tüdőtoxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatára utalnak azoknál a betegeknél, akik citotoxikus kemoterápiát kapnak, beleértve az Endoxan Baxtert és a GCSF-et
- GM-CSF.
• A nefrotoxicitás növekedése a ciklofoszfamid és például:
- Amfotericin B
- Indometacin: Az indometacin egyidejű beadását a legnagyobb körültekintéssel kell végezni, mivel heves vízmérgezést jelentettek.
• Egyéb toxicitások növekedése:
- Azatioprin: a hepatotoxicitás (májnekrózis) fokozott kockázata
- Buszulfán: A veno-okkluzív patológiák és a nyálkahártya-gyulladás gyakoribb előfordulásáról számoltak be.
- Proteázgátlók: a nyálkahártya -gyulladás gyakoribb előfordulása.
Egyéb interakciók:
• Alkohol: Csökkent daganatellenes aktivitást figyeltek meg daganatos állatoknál, amikor etanolt (alkohol) együtt adtak alacsony orális ciklofoszfamid adaggal. Néhány betegnél az alkohol fokozhatja a ciklofoszfamid által kiváltott hányinger hatást és hányingert.
• Etanercept: Wegener granulomatosisban szenvedő betegeknél az etanercept hozzáadása a szokásos ciklofoszfamid kezeléshez a nem bőrön átesett szolid tumorok gyakoribb előfordulásával járt együtt.
• Metronidazol: Akut encephalopathiát figyeltek meg ciklofoszfamiddal és metronidazollal kezelt betegnél. Egy állatkísérletben a ciklofoszfamid és a metronidazol kombinációját a ciklofoszfamid fokozott toxicitásával hozták összefüggésbe.
• Tamoxifen: A tamoxifen és a kemoterápia egyidejű alkalmazása növelheti a tromboembóliás szövődmények kockázatát.
Más gyógyszerek farmakokinetikáját és / vagy hatását befolyásoló kölcsönhatások
• Bupropion: A ciklofoszfamid CYP2B6 általi metabolizmusa gátolhatja a bupropion metabolizmusát.
• Kumarinok: A warfarin hatásának fokozásáról és csökkenéséről egyaránt beszámoltak warfarinnal és ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél.
• Ciklosporinok: Az Endoxan Baxter és a ciklosporin kombinációjával kezelt betegeknél alacsonyabb szérum ciklosporin -koncentrációt találtak, mint azoknál a betegeknél, akiknek csak ciklosporinokat adtak. A kölcsönhatás az elutasító reakciók gyakoriságának növekedését eredményezheti.
• Depolarizáló izomrelaxánsok: Ha depolarizáló izomrelaxánsokat (pl. Szukcinilkolin -halogenideket) alkalmaznak egyidejűleg, akkor a kolinészteráz aktivitás jelentős és tartós gátlása által okozott elhúzódó "apnoe" következhet be. Ha a beteget ciklofoszfamiddal kezelték az általános érzéstelenítés után 10 napon belül, "az aneszteziológust tanácsolni kell.
• Digoxin, β; -acetildigoxin: A citosztatikus kezelésről beszámoltak arról, hogy rontja a digoxin és a β; -acetildigoxin tabletta bélben történő felszívódását.
• Védőoltások: Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív hatást fejt ki, a beteg csökkent reakciót mutathat az egyidejű oltásokra; az aktív vakcinákkal történő vakcinázás összefüggésben állhat a vakcina okozta fertőzéssel.
• Verapamil: A citosztatikus kezelésről beszámoltak arról, hogy az orálisan beadott verapamil bélben történő felszívódását rontja.
04.6 Terhesség és szoptatás
• Meg kell fontolni az Endoxan Baxter lehetséges átjutását az anyai méhlepényen. A ciklofoszfamiddal végzett kezelés terhes nőknek adva genotípus -rendellenességeket okozhat.
• Ha a terhesség első trimeszterében fennáll a beteg életét fenyegető kockázat, feltétlenül szükséges orvoshoz fordulni a terhesség megszakítása érdekében.
• A terhesség első trimeszterében ciklofoszfamiddal kezelt anyától született csecsemőknél rendellenességeket jelentettek. Azonban az első trimeszterben kitett nőknek születő, malformáció nélküli gyermekeket is jelentettek.
• A terhesség első trimeszterét követően, ha a terápia nem késleltethető, és a beteg folytatni kívánja a terhességet, kemoterápiát lehet alkalmazni, miután tájékoztatták a beteget a teratogén hatások kismértékű, de lehetséges kockázatáról.
• A ciklofoszfamid méhen belüli expozíciója a terhesség megszakítását, a magzat növekedésének késleltetését és az újszülöttnél fellépő fetotoxikus hatásokat okozhat, beleértve a leukopeniát, az anaemiát, a pancytopeniát, a súlyos csontvelő -hypoplasiát és a grastroenteritist.
• Az Endoxan Baxter -kezelés alatt és legfeljebb 6 hónappal a kezelés befejezése után a nők kerüljék a teherbeesést, a férfiak pedig a gyermekvállalást.
• Az állatkísérletek eredményei azt sugallják, hogy a ciklofoszfamid -kezelés abbahagyása után a terhesség megszakításának és a rendellenességeknek a megnövekedett kockázata fennállhat mindaddig, amíg vannak olyan petesejtek / tüszők, amelyek az érés bármely szakaszában ciklofoszfamidnak voltak kitéve. Hivatkozás a 4.4 pontra, Genotoxicitás .
• Ha ciklofoszfamidot alkalmaznak terhesség alatt, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése vagy a kezelés abbahagyása után (lásd 4.4 pont, Genotoxicitás), a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
• Mivel a ciklofoszfamid bejut az anyatejbe, az anyáknak nem kell szoptatniuk a kezelés alatt. Neutropeniát, thrombocytopeniát, alacsony hemoglobinszintet és hasmenést jelentettek ciklofoszfamidot kapó nők szoptató csecsemőinél.
• Az Endoxan Baxterrel kezelt férfiakat a kezelés előtt tájékoztatni kell a spermiumok tárolásáról.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ciklofoszfamid alkalmazásából eredő mellékhatások (pl. Hányinger, hányás, szédülés, homályos látás és látásromlás) miatt, amelyek ronthatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, az orvosnak egyedileg kell döntenie. gépjárművezetés vagy gépek kezelésének képessége.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások
A ciklofoszfamiddal kapcsolatos mellékhatások listája a forgalomba hozatalt követő adatokon alapul (lásd alább).
A forgalomba hozatalt követő mellékhatások
A gyakoriság a következő skálán alapul: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100-
* beleértve a halálos kimenetelű eredményeket is
1 A ciklofoszfamid miatti mieloszuppresszióhoz és immunszuppresszióhoz a következő megnyilvánulások társultak: a tüdőgyulladás (beleértve a halálos kimenetelű), más bakteriális, gombás, vírusos, protozoális és parazitafertőzés fokozott kockázata és súlyossága; látens fertőzések, köztük vírusos hepatitis, tuberkulózis, JC vírus progresszív multifokális leukoencephalopathiával történő újraaktiválása (beleértve a halálos kimenetelt is), Pneumocystis jiroveci, övsömör, Strongyloides.
2 Akut myeloid leukémia, Akut promyelocytás leukémia
3 Non-Hodgkin limfóma
4 A mieloszuppresszió csontvelő -elégtelenségben nyilvánul meg
5 bonyolítja a vérzés
6 trombózisos mikroangiopátiával
7 További szívbetegségek: pangásos szívelégtelenség, balkamra -diszfunkció, myocarditis, carditis.
A perikardiális effúzió a szív tamponádjává fejlődhet.
8 Egyéb érrendszeri patológiák: kipirulás
9 Egyéb vesebetegségek: hemolitikus urémiás szindróma (HUS)
04.9 Túladagolás
• A túladagolás súlyos következményei közé tartoznak a dózisfüggő toxicitás megnyilvánulásai, például a mieloszuppresszió, az urotoxicitás, a kardiotoxicitás (beleértve a szívelégtelenséget is), a máj vénás elzáródási betegsége és a szájgyulladás. Lásd a 4.4 pontot.
• Mivel a ciklofoszfamid specifikus antidotuma nem ismert, ajánlatos nagyon óvatosan eljárni, amikor azt használják.
• A ciklofoszfamid dializálható. Ezért túladagolás, véletlen mérgezés vagy öngyilkosság esetén a gyors hemodialízis javasolt. A dializátumban a nem metabolizált ciklofoszfamid koncentrációjából 78 ml / perc dialízis clearance-t számítottunk ki (a normális vese clearance körülbelül 5-11 ml / perc). Egy második munkacsoport 194 ml / perc értékről számolt be. 6 óra dialízis után a beadott ciklofoszfamid adag 72% -át találták a dializátumban.
• A túladagolás többek között mieloszuppressziót, túlnyomórészt leukocytopeniát okozhat. A mieloszuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép gyakori ellenőrzése és a beteg monitorozása. Neutropenia esetén megelőzze a fertőzést és kezelje antibiotikumokkal. Ha thrombocytopenia alakul ki, szükség szerint biztosítsa a thrombocyták cseréjét.
• A cystitis profilaxis Uromitexannal (mesna) segíthet megelőzni vagy korlátozni a ciklofoszfamid túladagolásának urotoxikus hatásait.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, nitrogén mustár analógjai.
ATC kód: L01AA01.
A ciklofoszfamid az oxazafoszforin-csoport citostata, és kémiailag kapcsolódik az N-metil-bisz (2-klór-etil) -aminhoz.
A ciklofoszfamidot in vitro inaktiválják és in vivo a máj mikroszómális enzimjei aktiválják 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá, amely egyensúlyban van saját tautomer aldofoszfamiddal.
A ciklofoszfamid citotoxikus hatása az alkilező metabolitjai és a DNS közötti kölcsönhatáson alapul. Ez az alkilezés a DNS-szálak megszakadását és összekapcsolódását, valamint a DNS-fehérjék keresztkötéseinek kialakulását eredményezi. A sejtciklusban az áthaladás a G2 fázison késik. A citotoxikus hatás nem a sejtciklus fázisra, hanem a sejtciklusra jellemző .
A keresztrezisztencia nem zárható ki, különösen szerkezetileg hasonló citosztatikumokkal, például ifoszfamiddal és más alkilező szerekkel.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A ciklofoszfamid szinte teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusból.
Emberben a címkés ciklofoszfamid egyszeri intravénás injekcióját 24 órán belül a ciklofoszfamid és metabolitjai plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése követi, bár a kimutatható szintek akár 72 órán keresztül is fennmaradhatnak a plazmában. a szervezetben.
A ciklofoszfamid szérum átlagos felezési ideje felnőtteknél körülbelül 7 óra, gyermekeknél körülbelül 4 óra. A ciklofoszfamidot és metabolitjait nagyrészt a vesék választják ki.
A vérszint intravénás és orális adagok után bioekvivalens.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás
Más citosztatikumokhoz képest a ciklofoszfamid akut toxicitása viszonylag alacsony. Ezt egereken, tengerimalacokon, nyulakon és kutyákon végzett kísérletek bizonyították. Egyetlen intravénás injekció után az LD50 patkányokban megközelítőleg 160 mg / kg, egerekben és tengerimalacokban 400 mg / kg, nyulakban 130 mg / kg és kutyákban 40 mg / kg volt.
Krónikus toxicitás
A mérgező dózisok krónikus alkalmazása májkárosodáshoz vezetett, amely zsíros degeneráció, majd nekrózis formájában nyilvánult meg. A bélnyálkahártyát nem érintette. A hepatotoxikus hatások küszöbe nyulakban 100 mg / kg, kutyákban 10 mg / kg. Állatkísérletekben a ciklofoszfamid és aktív metabolitjai mutagén, rákkeltő és teratogén hatásokat mutattak.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Por oldatos injekcióhoz: nincs.
Bevonatú tabletták: 85%glicerin, zselatin, magnézium -sztearát, talkum, dinátrium -kalcium -foszfát, laktóz, kukoricakeményítő, makrogol 35 000, kalcium -karbonát, kolloid szilícium -dioxid, povidon, nátrium -karamellóz, poliszorbát 20, szacharóz, titán -dioxid, etilénglikol -észter "montánsav.
06.2 Inkompatibilitás
A benzil -alkoholt tartalmazó oldatok csökkenthetik a ciklofoszfamid stabilitását.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
A gyógyszert legfeljebb + 25 ° C hőmérsékleten tárolja.
Az oldatot az elkészítés után a lehető leghamarabb be kell fecskendezni.
Az oldat eltarthatósága: 2-3 óra.
A palackokat nem szabad a jelzettnél magasabb hőmérsékleten tárolni, mivel ebben az esetben a hatóanyag lebomlása a palack tartalmának sárgás színe alapján azonosítható, ami olvadt anyag megjelenését eredményezheti.
Ne használjon olyan üvegeket, amelyek tartalma a fent leírt megjelenésű.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Fehér, III. Típusú üvegpalackok butilgumi dugóval és alumínium kupakkal.
PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
Csomagolás:
"200 mg por oldatos injekcióhoz" 10 200 mg III típusú üveg injekciós üveg;
"500 mg por oldatos injekcióhoz" 1 típusú III típusú üveg 500 mg;
"1 g por oldatos injekcióhoz" 1 típusú III típusú üveg 1 g;
"50 mg bevont tabletta" 5 buborékcsomagolásban 10 50 mg -os bevont tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik csomag kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A ciklofoszfamid kezelését és előkészítését mindig a citotoxikus szerek biztonságos kezelésére vonatkozó jelenlegi iránymutatásoknak megfelelően kell elvégezni.
A tabletták bevonata megakadályozza a hatóanyaggal való közvetlen érintkezést az őket kezelő embereknél. Annak érdekében, hogy megakadályozzák harmadik felek véletlen expozícióját a hatóanyaggal, a tablettákat nem szabad szétdarabolni vagy összetörni.
Az oldatos injekció elkészítése:
Az Endoxan Baxter intravénás alkalmazásra III. Típusú üvegpalackokban készül.
Az oldatos injekció elkészítéséhez a következő mennyiségű fiziológiai oldatot (0,9%nátrium -klorid) kell hozzáadni a száraz porhoz:
Parenterális alkalmazás előtt az anyagot teljesen fel kell oldani. Az anyag könnyen oldódik, ha a palackokat az oldószer (fiziológiás oldat) hozzáadása után erőteljesen rázzuk fél vagy egy percig.
Ha az anyag nem oldódik fel azonnal maradványok nélkül, ajánlatos néhány percig állni hagyni, amíg átlátszóvá nem válik. Az oldószer fecskendezése a palackba túlnyomást eredményez, amely elkerülhető, ha egy második steril tűt vezet be a gumidugóba úgy, hogy a levegő kiszökjön a palackból.
A vízben feloldott ciklofoszfamid hipotonikus, ezért nem szabad közvetlenül beadni.
Infúzióban beadva a ciklofoszfamid steril víz hozzáadásával feloldható, és az ajánlott intravénás oldatokba infundálható.
A gyógyszer a következő infúziós oldatokkal kompatibilis: nátrium -klorid oldat, glükóz oldat, nátrium -klorid és glükóz oldat, nátrium -klorid és kálium -klorid oldat, kálium -klorid és glükóz oldat.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Endoxan Baxter
50 mg bevont tabletta: AIC 015628011
200 mg por oldatos injekcióhoz 10 db III típusú üvegpalack 200 mg: AIC 015628062
500 mg por oldatos injekcióhoz 1 típusú III típusú üveg 500 mg: AIC 015628074
1 g por oldatos injekcióhoz 1 típusú III típusú üveg 1g: AIC 015628086
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Első A.I.C .: 1959 szeptember.
Utolsó A.I.C megújítás: 2012. október
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2012. októberi meghatározása
