ATOVER - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Atover - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: Enalapril (enalapril -maleát), Lerkanidipin (lerkanidipin -hidroklorid)

Atover 20 mg / 10 mg filmtabletta

Az Atover csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:

Atover 20 mg / 10 mg filmtabletta
Atover 20 mg / 20 mg filmtabletta

Indikációk Miért használják az Atover -t? Mire való?

Az Atover az ACE -gátló (enalapril) és a kalciumcsatorna -blokkoló (lerkanidipin), két vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációja.

Az Atover a magas vérnyomás (hipertónia) kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akiknek vérnyomását 20 mg enalapril önmagában nem sikerült megfelelően szabályozni. Az Atover nem javallt a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.

Ellenjavallatok Ha az Atover -t nem szabad használni

Ne szedje az Atover -t:

- ha allergiás az enalaprilra vagy a lerkanidipinre, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Ha valaha allergiás reakciója volt az Atover -hez hasonló gyógyszerekre, pl. ACE -gátlóknak vagy kalciumcsatorna -blokkolóknak nevezett gyógyszerek.
- ha valaha az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a gége duzzanata volt, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozott (angioödéma) az ACE -gátlónak nevezett gyógyszer szedése után, vagy ismert vagy örökletes ok nélkül.
Ha cukorbetegsége vagy veseproblémái vannak, és aliszkiren tartalmú gyógyszereket szed a vérnyomás csökkentésére.
Ha elmúlt a terhesség harmadik hónapja (a terhesség első hónapjaiban is jobb elkerülni az Atover alkalmazását - lásd a terhességről szóló részt).
Ha bizonyos szívbetegségeiben szenved, mint pl.
- a szív véráramlásának akadályozása, beleértve a szív aortabillentyűjének szűkületét.
- kezeletlen pangásos szívelégtelenség.
- mellkasi fájdalom, amely nyugalomban jelentkezik, vagy fokozatosan rosszabbodik, vagy gyakrabban fordul elő (instabil angina).
- szívroham kevesebb, mint egy hónapos.
- ha súlyos veseproblémái vannak, vagy dialízis alatt áll.
Ha súlyos májbetegsége van
Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek gátolják a máj anyagcseréjét, például:
- gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolid antibiotikumok (például eritromicin, troleandomicin).
- vírusellenes szerek (pl. ritonavir).
Ha egyidejűleg más ciklosporin nevű gyógyszert is szed (transzplantáció után használják a szerv kilökődésének megelőzésére).
Grapefruitmal vagy grapefruitlével együtt.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Atover szedése előtt

Az Atover szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

ha alacsony a vérnyomása (gyengeséget vagy szédülést észlel, különösen felálláskor)
ha nagyon rosszul volt (túlzott hányás) vagy nemrég hasmenése volt
ha nátriumszegény diétát tart
ha szívproblémái vannak
ha olyan betegsége van, amely az agy ereit érinti
ha veseproblémái vannak (beleértve a veseátültetést)
ha májproblémái vannak
ha vérproblémái vannak, mint például a fehérvérsejtek alacsony vagy hiánya (leukopenia, agranulocitózis), alacsony vérlemezkeszám (trombocitopénia) vagy alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység)
ha vaszkuláris kollagén betegsége van (pl. lupus erythematosus, reumatoid artritisz vagy szkleroderma)
ha fekete bőrű beteg, tudnia kell, hogy a fekete bőrű betegeknél nagyobb az allergiás reakciók kockázata az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanatával, nyelési és légzési nehézséggel, amikor ACE -gátlókat szednek.
ha cukorbeteg
ha tartós száraz köhögés jelentkezik
ha kálium-kiegészítőket, káliummegtakarító szereket vagy káliumtartalmú sóhelyettesítőket szed
ha bizonyos cukrokra (laktózra) érzékeny
Ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
"angiotenzin II" receptor antagonista (AIIRA) (más néven szartánok - például valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak
aliszkiren.

Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.

Lásd még a "Ne szedje az Atover -t" pontban szereplő információkat.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha kezelés előtt áll

Tájékoztassa kezelőorvosát, hogy az Atover -t szedi, ha:

műtéten vagy érzéstelenítésen (beleértve a fogászati érzéstelenítést)
kövesse az LDL -aferezisnek nevezett kezelést a koleszterin eltávolítására a vérből
kövesse a deszenzibilizáló terápiát, hogy csökkentse a méhek vagy darázscsípések allergiájának hatását.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet), vagy szoptat (lásd "Terhesség, szoptatás és termékenység" című részt).

Gyermekek és serdülők

Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek, mert nincs információ a hatásosságáról és biztonságosságáról.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg az Atover hatását

Az Atover -t nem szabad néhány gyógyszerrel együtt szedni.

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ennek oka az, hogy ha az Atover -t bizonyos gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, annak hatása vagy más gyógyszerek hatása megváltozhat, vagy egyes mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő.

Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:

káliumot tartalmazó gyógyszerek (beleértve a sók helyettesítőit az étrendben)
egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például angiotenzin -receptor blokkolók, vízhajtók (vizeletkibocsátást növelő gyógyszerek) vagy aliszkiren
lítium (egy bizonyos típusú depresszió kezelésére használt gyógyszer)
depresszió elleni gyógyszerek, az úgynevezett triciklikus antidepresszánsok
antipszichotikumoknak nevezett mentális problémák kezelésére szolgáló gyógyszerek
nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2 inhibitorokat (gyulladást csökkentő gyógyszerek, amelyek fájdalomcsillapításra is használhatók)
néhány fájdalom- vagy ízületi gyulladás elleni gyógyszer, beleértve az aranyterápiát
néhány köhögés- és megfázás elleni gyógyszer és súlycsökkentő gyógyszer, amely "szimpatomimetikus szer" -nek nevezett anyagot tartalmaz
cukorbetegség elleni gyógyszerek (beleértve az orális antidiabetikumokat és az inzulint), asztemizol vagy terfenadin (allergiás gyógyszerek)
amiodaron vagy kinidin (gyors szívverés kezelésére szolgáló gyógyszerek)
fenitoin vagy karbamazepin (epilepszia elleni gyógyszerek)
rifampicin (tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer)
digoxin (szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszer)
midazolám (az alvást elősegítő gyógyszer)
béta-blokkolók (magas vérnyomás és szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszerek)
cimetidin nevű, fekélyek és gyomorégés elleni gyógyszer, 800 mg -nál nagyobb napi dózisban.

Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:

ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje az Atover -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" című részt).

Atover étellel, itallal és alkohollal

Vegye be az Atover -t étkezés előtt legalább 15 perccel.
Az alkoholfogyasztás fokozhatja az Atover hatását, ezért ajánlott, hogy ne fogyasszon alkoholt, vagy minimalizálja a fogyasztását.
Ne szedje az Atover -t grapefruitmal vagy grapefruitlével

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és termékenység

Mondja el orvosának, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet). Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba az Atover szedését, mielőtt teherbe esik, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt javasolja, hogy az Atover helyett más gyógyszert vegyen be. hónapban, mivel súlyos károkat okozhat a babának, ha a terhesség harmadik hónapja után alkalmazzák.

Etetési idő

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül A csecsemők (a születés utáni első hetekben), különösen a koraszülöttek szoptatása nem ajánlott, ha az Atover -t szedi. Idősebb csecsemő esetén kezelőorvosának tájékoztatnia kell Önt az Atover szoptatás alatti szedésének előnyeiről és kockázatairól, összehasonlítva más kezelésekkel.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Kerülje a gépjárművezetést és a gépek kezelését, ha szédülést, gyengeséget, fáradtságot vagy álmosságot tapasztal a gyógyszer szedése közben.

Az Atover laktózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás és alkalmazás Atover használata: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Felnőttek: Az ajánlott adag napi egy tabletta, minden nap ugyanabban az időben, hacsak orvosa másképp nem rendeli. A tablettát lehetőleg reggel kell bevenni, legalább 15 perccel reggeli előtt. A tablettát egészben, kevés vízzel kell lenyelni.

Veseproblémákban szenvedő betegek / idősek: Kezelőorvosa a beadandó gyógyszer adagját a vesék működése alapján határozza meg.

Ha elfelejtette bevenni a tablettát, hagyja ki az elfelejtett adagot.
A következő adagot a szokásos módon vegye be.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az Atover szedését

Ne hagyja abba a gyógyszer szedését mindaddig, amíg orvosa ezt nem mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Atover -t vett be?

Ha az előírtnál több gyógyszert vett be, azonnal forduljon orvosához vagy menjen kórházba. A gyógyszer túlzott adagjának bevétele túlzott vérnyomásesést és szabálytalan szívritmus vagy tachycardia megjelenését okozhatja. Ha elfelejtette bevenni az Atover -t.

Mellékhatások Melyek az Atover mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A gyógyszer alkalmazása során a következő mellékhatások jelentkezhetnek.

Bizonyos mellékhatások súlyosak lehetnek.

Ha az alábbiak bármelyike előfordul, azonnal értesítse orvosát:

Allergiás reakció az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatával, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat.

Az Atover -kezelés kezdetén gyengeséget vagy szédülést érezhet, vagy homályos látása lehet; ezt a vérnyomás hirtelen csökkenése okozza, és ha ez megtörténik, akkor segít lefeküdni. Ha ez aggodalmat okoz, beszéljen kezelőorvosával.

Az Atover mellékhatásai

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Köhögés, szédülés, fejfájás.

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Vérérték -változások, például a vérlemezkék számának csökkenése, a vér káliumszintjének emelkedése, idegesség (szorongás), szédülés felálláskor, szédülés, gyors szívverés, gyors vagy szabálytalan szívverés (palpitáció) ), az arc, a nyak vagy a mellkas felső részének hirtelen kivörösödése (kipirulás), alacsony vérnyomás, hasi fájdalom, székrekedés, hányinger, magas májenzimszint, vörös bőr, ízületi fájdalom, fokozott "vizeletürítés, érzés gyenge, fáradt, hőhullámok, duzzadt bokák.

Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Vérszegénység, allergiás reakciók, fülcsengés (tinnitus), ájulás, torokszárazság, torokfájás, emésztési zavarok, sós nyelv, hasmenés, szájszárazság, ínynagyobbodás, allergiás reakció az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatával lenyelés és légzés, kiütés, csalánkiütés, éjszaka vizelésre ébred, magas vizeletmennyiség, impotencia.

Az enalapril vagy lerkanidipin külön mellékhatásai

Enalapril

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)

Homályos látás.

Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)

Depresszió, mellkasi fájdalom, szívritmus -változások, angina, légszomj, ízérzékenység, emelkedett kreatininszint a vérben (általában egy vizsgálat során látható).

Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)

Vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus anémiát), hirtelen vérnyomásesés, zavartság, álmatlanság vagy álmosság, bizsergés vagy zsibbadás a bőrben, szívroham (valószínűleg nagyon alacsony vérnyomás miatt néhány magas kockázatú betegnél, beleértve azokat is, akiknek véráramlás a szívbe vagy az agyba), agyvérzés (valószínűleg a nagyon alacsony vérnyomás miatt magas kockázatú betegeknél), orrfolyás, torokfájás és rekedtség, asztma, bélmozgás zavara, hasnyálmirigy-gyulladás, rossz közérzet, gyomorpanaszok irritáció), fekély, étvágytalanság, fokozott verejtékezés, viszketés vagy csalánkiütés, hajhullás, veseelégtelenség, veseelégtelenség, magas fehérje szint a vizeletben (teszt szerint mérve), izomgörcsök, általános rossz közérzet (rossz közérzet), ( magas hőmérséklet, láz), alacsony vércukorszint vagy nátrium, magas vér karbamid (mind vérvizsgálatban találtam).

Ritka (1000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)

Rendellenes laboratóriumi értékek, mint például a fehérvérsejtek számának csökkenése, a csontvelő működésének csökkenése, autoimmun betegség, megváltozott álmok vagy alvászavarok, Raynaud -jelenség (ahol a kezek és a lábak nagyon hidegek és fehérek lehetnek a csökkent véráramlás miatt), tüdőinfiltrációk , orrgyulladás, tüdőgyulladás, májproblémák, például csökkent májfunkció, májgyulladás, sárgaság (a bőr és / vagy a szemfehérje besárgulása), emelkedett bilirubinszint (vérvizsgálattal mérve), erythema multiforme ( különböző formájú vörös foltok a bőrön), Stevens-Johnson szindróma (súlyos bőrbetegség, ahol bőrpír és hámlás, hólyagok vagy sebek vagy a bőr felső rétegének hámlása jelentkezik), csökkent vizeletmennyiség, a bőr megnagyobbodása emlőmirigy emberekben.

Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)

A bél duzzanata (bél angioödéma).

Lerkanidipin

Ritka (1000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)

Angina pectoris (mellkasi fájdalom, amelyet a szív elégtelen vérellátása okoz), hányás, gyomorégés, izomfájdalom.

Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)

Mellkasi fájdalom.

A már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a lerkanidipinhez tartozó gyógyszercsoport rohamai gyakoribbak, hosszabbak vagy súlyosabbak. A szívroham elszigetelt esetei figyelhetők meg.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A mellékhatásokról további információért forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Mindkettőnek van egy teljesebb listája a mellékhatásokról.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Fénytől és nedvességtől védve, az eredeti csomagolásban tárolandó. Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz

Atover A hatóanyagok az enalapril -maleát és a lerkanidipin -hidroklorid.

20 mg enalapril-maleát (15,29 mg enalaprilnak felel meg) és 10 mg lerkanidipin-hidroklorid (9,44 mg lerkanidipinnek megfelelő) filmtablettánként.

A többi összetevő:

Mag: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, A típusú nátrium -karboxi -metil -keményítő, povidon K30, nátrium -hidrogén -karbonát, magnézium -sztearát.

Filmbevonat: 5 cP hipromellóz, titán-dioxid (E171), talkum, makrogol 6000, kinolin-sárga (E104), sárga vas-oxid (E172).

Milyen az Atover külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Atover 20 mg / 10 mg sárga, 8,5 mm-es, kör alakú, mindkét oldalán domború filmtabletta.

Az Atover 20 mg / 10 mg 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 és 100 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Atoverről további információkat a "Szolgáltatások összefoglalása" lapon talál. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ATOVER 20 MG / 10 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg enalapril-maleát (15,29 mg enalaprilnak felel meg) és 10 mg lerkanidipin-hidroklorid (9,44 mg lerkanidipinnek megfelelő) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: minden tabletta 92,0 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Sárga, kör alakú, mindkét oldalán domború, 8,5 mm -es tabletta.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az esszenciális hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél a vérnyomás nem megfelelően szabályozott 20 mg enalapril monoterápiával.

A rögzített Atover 20 mg / 10 mg kombináció nem alkalmazható a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása nem megfelelően szabályozott 20 mg enalapril monoterápiával, lehetőségük van nagyobb dózisú enalapril monoterápiára, vagy átállni az Atover 20 mg / 10 mg fix kombinációra.

Javasolt az összetevők egyedi titrálása. Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás megfontolandó.

Adagolás

Az ajánlott adag naponta egy tabletta, legalább 15 perccel étkezés előtt.

Idős államporgárok : az adag a beteg vesefunkciójától függ (lásd "Vesekárosodás").

Veseelégtelenségben szenvedő betegek : Az Atover ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance hemodialízis (lásd 4.3 és 4.4 pont). Különös óvatosság ajánlott a kezelés megkezdésekor enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: Az Atover ellenjavallt súlyos májelégtelenségben. Különös óvatosság ajánlott a kezelés megkezdésekor enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Gyermekpopuláció : Az Atover gyermekgyógyászati populációban nem alkalmazható magas vérnyomás kezelésére.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések a gyógyszer kezelése vagy beadása előtt:

- A kezelést lehetőleg reggel, legalább 15 perccel a reggeli előtt kell beadni.

- Ezt a gyógyszert nem szabad grapefruitlével együtt szedni (lásd 4.3 és 4.5 pont).

04.3 Ellenjavallatok

Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

Az Atover nem adható a következő esetekben:

• túlérzékenység az ACE -gátlóra vagy a dihidropiridin -kalciumcsatorna -blokkolóra vagy a gyógyszer bármely segédanyagára.

• korábbi ACE -gátló kezelés által okozott angioödéma

• örökletes vagy idiopátiás angioödéma

• a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont)

• cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben (GFR 2) szenvedő betegeknél aliszkiren tartalmú készítményekkel kombinálva (lásd 4.5 és 5.1 pont)

• bal kamrai kilökődési elzáródás, beleértve az aorta szűkületét

• kezeletlen pangásos szívelégtelenség

• instabil angina pectoris

• myocardialis infarctus kevesebb, mint egy hónapja

• súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance

• súlyos májelégtelenség

• egyidejű kezelés:

vagy erős CYP3A4 inhibitorok (lásd 4.5 pont)

o ciklosporin (lásd 4.5 pont)

o grapefruitlé (lásd 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Tüneti hipotónia

Tünetes hipotóniát ritkán figyeltek meg szövődményes magas vérnyomású betegeknél. Az enalaprillel kezelt hipertóniás betegeknél a tüneti hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a beteg hipovolémiás, például diuretikumokkal, korlátozott mennyiségű sóval az étrendben, dialízissel. hasmenés vagy hányás (lásd 4.5 pont). Tüneti hipotóniát figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő súlyosabb szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, nagy hurok -diuretikumok alkalmazása után , hiponatrémia vagy veseelégtelenség. Ezeknél a betegeknél a terápiát orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, és az enalapril és / vagy diuretikumok dózisának módosítása esetén a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni. Hasonló megfontolások vonatkoznak a szívizomban vagy agyi érrendszeri betegségben szenvedő betegekre, akiknél a vérnyomás csökkenése miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis balesetet okozhat.

Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás sóoldatot kell beadni. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallata a további adagoknak, amelyeket általában nehézség nélkül lehet beadni, amint a vérnyomás emelkedik a térfogatbővítés után.

Néhány normál vagy alacsony vérnyomású szívelégtelenségben szenvedő betegnél az enalapril alkalmazása a szisztémás vérnyomás további csökkenését okozhatja. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tüneti jellegűvé válik, az adag csökkentése és / vagy vagy szükség lehet a diuretikum és / vagy az enalapril abbahagyására.

Sinus csomópont diszfunkciós szindrómák

Különös óvatosság ajánlott a lerkanidipin alkalmazásakor sinuscsomó -diszfunkciós szindrómában szenvedő betegeknél (ha nincs beültetve pacemaker).

A bal kamra diszfunkciója és a szív ischaemia

Bár a kontrollált hemodinamikai vizsgálatok nem mutatták ki a kamrai funkció károsodását, óvatosság szükséges a bal kamra diszfunkcióban szenvedő betegeknél a kalciumcsatorna -blokkoló kezelés alatt. A kardiális ischaemiában szenvedő betegeknél kimutatták, hogy egyes rövid hatású dihidropiridin-kezelések során fokozott a kardiovaszkuláris kockázat. Bár a lerkanidipin hatástartama hosszú, az ilyen betegeknél óvatosság szükséges.

Ritka esetekben egyes dihidropiridinek prekordialis fájdalmat vagy angina pectorist okozhatnak. Nagyon ritkán, már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél ezek a rohamok gyakoribbak, hosszabbak vagy súlyosabbak lehetnek. A szívinfarktus izolált esetei figyelhetők meg (lásd 4.8 pont).

Veseelégtelenség

Különös óvatosság szükséges az enalapril -kezelés kezdeti fázisában enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.A szérum kálium- és kreatininszint rutinszerű monitorozása ezen betegek normális orvosi gyakorlatának része.

Veseelégtelenségről számoltak be az enalaprillel kapcsolatban, különösen súlyos szívműködési zavarban vagy mögöttes vesebetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a veseartéria -szűkületet is. Ha azonnal felismerik és megfelelően kezelik, az enalapril -kezeléssel összefüggő veseelégtelenségről van szó.

Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknek nyilvánvalóan nem volt vesebetegsége, megnövekedett a vér karbamid- és kreatininszintje, amikor az enalaprilt diuretikummal egyidejűleg alkalmazták. Szükség lehet az enalapril adagjának csökkentésére és / vagy a diuretikum felfüggesztésére, ami növeli a látens veseartéria szűkületének lehetőségét (lásd 4.4 pont, Renovaszkuláris hipertónia).

Renovaszkuláris hipertónia

Fokozott a hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata, ha kétoldali veseartéria -szűkületben vagy csak egy működő vese artériás szűkületben szenvedő betegeket ACE -gátlókkal kezelnek. gondos titrálás és a vesefunkció monitorozása.

Veseátültetés

Nincs klinikai tapasztalat a lerkanidipin vagy az enalapril alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át. Ezért az Atover -kezelés nem ajánlott.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a lerkanidipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat.

Ritkán az ACE -gátlók olyan szindrómával társulnak, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns májelhalásig, néha halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE -gátlót kapó betegeknél, akik sárgaságot vagy májenzimszint -emelkedést észlelnek, abba kell hagyniuk az ACE -gátló szedését, és megfelelő orvosi ellátást kell kapniuk.

Neutropenia / agranulocytosis

Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Normális veseműködésű és különleges kockázati tényezőkkel nem rendelkező betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. Az enalaprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni vaszkuláris kollagénbetegségben, immunszuppresszív kezelésben, allopurinolban, prokainamidban vagy e komplikáló tényezők kombinációjában szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha korábban már károsodott a veseműködés. súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek néha nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára.Ha az enalaprilt ilyen betegeknél alkalmazzák, ajánlatos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és tájékoztatni kell a betegeket arról, hogy jelenteni kell a fertőzés jeleit.

Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma

Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a glottis és / vagy a gége angioödémájának eseteit jelentették ACE -gátlókkal, beleértve az enalaprilt is, kezelt betegeknél. Ez a kezelés során bármikor előfordulhat. Ezekben az esetekben az enalapril alkalmazását Azonnal abba kell hagyni, és megfelelő monitorozást kell végezni a tünetek megszűnése előtt a beteg kiürítése előtt. Még azokban az esetekben is, amikor csak a nyelv duzzanata volt érintett, légzési nehézség nélkül, a betegeknek hosszú távú megfigyelésre lehet szükségük, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal való kezelés nem elegendő.

Nagyon ritkán számoltak be gégeödémával vagy nyelvödémával járó angioödéma miatti halálos eseményekről. Azok a betegek, akiknek a nyelve, a nyálkahártyája vagy a gége érintett, különösen azok, akiknek légzőműtétje volt, nagyobb valószínűséggel tapasztalnak légúti elzáródást.

Ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintettsége a légutak elzáródását okozhatja, haladéktalanul megfelelő terápiát kell alkalmazni, amely magában foglalhatja az adrenalin 1: 1000 hígításban (0,3 ml -től 0,5 ml -ig) történő szubkután beadását és / vagy tegyen meg minden szükséges intézkedést a szabad légutak biztosítása érdekében.

Az angioödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be az ACE-gátlót kapó fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata, ha ACE -gátlót adnak be (lásd 4.3 pont).

Anafilaktoid reakciók a szaruhártya -érzékenyítés során

Ritkán veszélyes anafilaktoid reakciók léptek fel azoknál a betegeknél, akik ACE -gátlót kaptak a szűzhártya -méreggel való deszenzibilizáció során. Ezeket a reakciókat elkerülték az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden deszenzibilizáló kezelés előtt.

Anafilaktoid reakciók kis sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során

Ritkán veszélyes anafilaktoid reakciókat tapasztaltak azok a betegek, akik ACE-gátlót kaptak alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal, és ezeket a reakciókat elkerülték, ha az egyes aferezis előtt ideiglenesen felfüggesztették az ACE-gátló kezelést.

Hipoglikémia

Azoknál a cukorbetegeknél, akiket szájon át szedett cukorbetegség elleni szerekkel vagy inzulinnal kezelnek, és az ACE -gátló kezelést elkezdik, tanácsolni kell, hogy gondosan ellenőrizzék a hipoglikémiát, különösen az egyidejű alkalmazás első hónapjában (lásd 4.5 pont).

Köhögés

Köhögést figyeltek meg az ACE-gátlók alkalmazása során.Ez a köhögés általában nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyása után elmúlik. Az ACE-gátló okozta köhögést a köhögés differenciáldiagnosztikájának részeként kell figyelembe venni.

Műtét / érzéstelenítés

Azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten esnek át, vagy altatást végeznek hipotenziót okozó szerekkel, az enalapril gátolja az angiotenzin II képződését, másodlagosan a kompenzáló renin -felszabadulás miatt. Ha hipotenzió lép fel, és ennek a mechanizmusnak a következménye, akkor a hangerő növelésével korrigálható.

Hiperkalémia

Néhány ACE -gátlóval, beleértve az enalaprilt is, kezelt betegeknél megfigyelték a szérum káliumszint emelkedését. A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői a következők: veseelégtelenség, a veseműködés romlása, életkor (> 70 év), cukorbetegség, egyidejű események, például dehidráció , akut szívelégtelenség, metabolikus acidózis és kálium-megtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű szedése, valamint "egyéb olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelhetik a szérum káliumszintet ( pl. heparin). A kálium-kiegészítők, kálium-megtakarító diuretikumok vagy kálium-tartalmú sóhelyettesítők alkalmazása károsodott veseműködésű betegeknél a szérum káliumszintjének jelentős emelkedéséhez vezethet. Ha az enalapril és a fent említett szerek bármelyikének együttes alkalmazása indokolt, akkor óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell őket alkalmazni.

Lítium

A lítium és az enalapril együttes alkalmazása általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.

Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

CYP3A4 induktorok

A CYP3A4 induktorok, például görcsoldók (pl. Fenitoin, karbamazepin) és rifampicin csökkenthetik a lerkanidipin szérumszintjét, és ezért a gyógyszer hatékonysága a vártnál alacsonyabb lehet (lásd 4.5 pont).

Etnikai különbségek

Más ACE-gátlókhoz hasonlóan, úgy tűnik, az enalapril kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél, valószínűleg azért, mert a plazma renin szintje gyakran alacsonyabb a fekete magas vérnyomású betegek körében.

Terhesség

Az Atover alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.

Terhesség alatt nem szabad elkezdeni az ACE -gátlókkal, például az enalapril -kezeléssel történő kezelést. Hacsak az ACE -gátlók alkalmazását nem tartják elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésre kell váltani. Az ACE -gátlókkal történő kezelést azonnal le kell állítani, és szükség esetén alternatívát kell alkalmazni. a terápiát a terhesség diagnosztizálása után azonnal el kell kezdeni.

A lerkanidipin alkalmazása szintén nem javasolt terhesség alatt vagy terhes nőknél (lásd 4.6 pont).

Etetési idő

Az Atover alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt (lásd 4.6 pont).

Gyermekpopuláció

Ennek a kombinációnak a biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták.

Alkohol

Kerülni kell az alkoholfogyasztást, mivel ez fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek értágító hatását (lásd 4.5 pont).

Laktóz

Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik az Atover-t.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Az Atover vérnyomáscsökkentő hatását más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például vízhajtók, béta-blokkolók, alfa-blokkolók és egyéb anyagok is fokozhatják.

Ezenkívül a következő kölcsönhatásokat figyelték meg az egyesület egyik vagy másik összetevőjével.

Enalapril -maleát

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).

Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők

Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. A káliummegtakarító vízhajtók (pl. Spironolakton, eplerenon-triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az együttadást a kimutatott hypokalaemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).

Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)

A korábbi, nagy dózisú diuretikumokkal végzett kezelés hipovolémiát és hypotonia kockázatát okozhatja az enalapril-kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 pont). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a diuretikum abbahagyásával, a vértérfogat növelésével vagy a sóbevitel növelésével vagy a kezelés megkezdésével. csökkentett dózisú enalapril.

Más vérnyomáscsökkentők

Más vérnyomáscsökkentő szerekkel történő egyidejű alkalmazás fokozhatja az enalapril vérnyomáscsökkentő hatását. A nitroglicerin és más nitrátok vagy értágítók egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenéséhez vezethet.

Lítium

A szérumkoncentráció visszafordítható növekedéséről és a lítium toxicitásáról számoltak be, ha ACE-gátlókkal együtt alkalmazzák. A tiazid -diuretikumok egyidejű alkalmazása tovább növelheti a szérum lítiumkoncentrációját, ami megnöveli a lítiumtoxicitás kockázatát az ACE -gátlók esetén. Az enalapril és lítium együttes alkalmazása nem ajánlott, de ha a kombináció szükségesnek bizonyul, akkor gondosan ellenőrizni kell a lítiumszintet a szérumban. (lásd 4.4 pont).

Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők / kábítószerek

Egyes érzéstelenítő gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok ACE -gátlókkal történő egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd 4.4 pont).

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorokat

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorokat (COX-2 inhibitorok), csökkenthetik a vízhajtók és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Következésképpen az NSAID-ok és a szelektív COX-2-gátlók gyengíthetik az angiotenzin II-receptor-antagonisták vagy az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.

Az NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az angiotenzin II receptor antagonisták vagy ACE-gátlók egyidejű alkalmazása additív hatást gyakorol a szérum káliumszint növekedésére, és a veseműködés romlásához vezethet. Ezek a hatások általában visszafordíthatók. Ritka esetekben akut veseelégtelenség léphet fel, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése (például idősek vagy hypovolaemiás betegek, beleértve a diuretikumokkal kezelt betegeket is). Ezért a fent említett gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan kell kezelni károsodott vesefunkciójú betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és az egyidejű kezelés megkezdése után rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést.

Arany

Ritkán számoltak be nitritoid reakciókról (a tünetek közé tartozik a kipirulás, hányinger, hányás és hypotensio) azoknál a betegeknél, akik injekciós aranyat (nátrium -aurotiomalát) és ACE -gátlókat, beleértve az enalaprilt, egyidejűleg kaptak.

Szimpatomimetikus gyógyszerek

A szimpatomimetikus gyógyszerek csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.

Antidiabetikus

Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulin, orális hipoglikémiás szerek) egyidejű alkalmazása fokozhatja az utóbbiak hipoglikémiás hatását, és növelheti a hipoglikémia kockázatát. Ezek az esetek valószínűbbnek tűnnek az előbbiekben. kombinált kezelésben és vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Alkohol

Az alkohol fokozza az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.

Acetilszalicilsav, trombolitikumok és a -blokkolók

Az enalapril biztonságosan alkalmazható acetilszalicilsavval (kardiológiai dózisokban), trombolitikumokkal és β -blokkolókkal együtt.

Lerkanidipin

CYP3A4 inhibitorok

Mivel a lerkanidipint a CYP3A4 enzim metabolizálja, a CYP3A4 inhibitorok és induktorok egyidejű alkalmazása kölcsönhatásba léphet a lerkanidipin metabolizmusával és eliminációjával.

A lerkanidipin alkalmazása erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin) ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Egy interakciós vizsgálat a ketokonazollal, amely erős CYP3A4-gátló, a lerkanidipin plazmaszintjének jelentős növekedését mutatta (a gyógyszerkoncentráció / idő görbe alatti terület, az AUC 15-szörös növekedése és a Cmax 8-szoros növekedése). az S-lerkanidipin eutomer).

Ciklosporin

A ciklosporint és a lerkanidipint nem szabad együtt használni (lásd 4.3 pont).

A lerkanidipin és a ciklosporin egyidejű alkalmazását követően mindkét hatóanyag plazmaszintjének emelkedését figyelték meg. Egy fiatal, egészséges önkénteseken végzett tanulmány kimutatta, hogy ha a ciklosporint 3 órával a lerkanidipin bevétele után adják be, a lerkanidipin plazmaszintje nem változik, míg a ciklosporin AUC értéke 27%-kal nő. A lerkanidipin és ciklosporin együttes alkalmazása a lerkanidipin plazmaszintjének háromszorosát és a ciklosporin AUC 21% -os növekedését okozta.

Grapefruitlé

A lerkanidipint nem szabad grapefruitlével együtt szedni (lásd 4.3 pont).

A többi dihidropiridinhez hasonlóan a lerkanidipin érzékeny a grapefruitlé által okozott metabolikus gátlásra, ennek következtében nő a szisztémás hozzáférhetősége és fokozódik a vérnyomáscsökkentő hatása.

Alkohol

Kerülni kell az alkoholfogyasztást, mivel ez fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek értágító hatását (lásd 4.4 pont).

CYP3A4 szubsztrátok

Óvatosan kell eljárni, ha a lerkanidipint más CYP3A4 szubsztrátokkal, például terfenadinnal, asztemizollal, III. Osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel, például amiodaronnal és kinidinnel együtt alkalmazzák.

CYP3A4 induktorok

A lerkanidipint CYP3A4 induktorokkal, például görcsoldó gyógyszerekkel (pl. Fenitoin, karbamazepin) és rifampicinnel egyidejűleg óvatosan kell alkalmazni, mivel a vérnyomáscsökkentő hatás csökkenhet, és a szokásosnál gyakrabban kell ellenőrizni a vérnyomást.

Digoxin

Az a -metildigoxinnal krónikus kezelésben részesülő betegeknél 20 mg lerkanidipin együttes alkalmazása nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatást. Egészséges önkéntesek, akiket digoxinnal kezeltek, 20 mg lerkanidipin beadását követően, átlagosan 33% -kal nőtt a digoxin Cmax értéke, míg az AUC és a renális clearance nem változott szignifikánsan.

Midazolám

Idős önkénteseknél a 20 mg midazolám egyidejű orális alkalmazása fokozta a lerkanidipin felszívódását (kb. 40%), és csökkentette annak felszívódási sebességét (késleltetett tmax 1,75 óráról 3 órára).

Metoprolol

Amikor a lerkanidipint metoprolollal - főleg a máj által eliminált a -blokkolóval - együtt adták, a metoprolol biohasznosulása változatlan maradt, míg a lerkanidipiné 50%-kal csökkent. Ez a hatás az α -blokkolók által okozott máj véráramlás csökkenésének köszönhető, ezért előfordulhat más, ebbe az osztályba tartozó gyógyszereknél is. Mindazonáltal a lerkanidipin biztonságosan alkalmazható a -adrenerg receptor blokkolókkal egyidejűleg.

Cimetidin

A lerkanidipin plazmaszintje nem változik szignifikánsan azoknál a betegeknél, akik napi 800 mg cimetidint kapnak egyidejűleg, azonban nagyobb adagokkal óvatosan kell eljárni, mivel mind a lerkanidipin biohasznosulása, mind a vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat.

Fluoxetin

A fluoxetinnel (a CYP2D6 és a CYP3A4 inhibitora) végzett interakciós vizsgálat, amelyet 65 ± 7 éves (átlagos ± sd) egészséges önkénteseken végeztek, nem mutattak klinikailag jelentős változást a lerkanidipin farmakokinetikai tulajdonságaiban.

Szimvasztatin

20 mg lerkanidipin és 40 mg szimvasztatin ismételt együttadása során a lerkanidipin AUC értéke nem változott szignifikánsan, míg a szimvasztatin AUC értéke 56% -kal nőtt, és a fő aktív metabolitja, az a -hidroxisavé, 28%-kal. Az ilyen eltérések nem valószínű, hogy klinikai jelentőséggel bírnak.Nem várható kölcsönhatás, ha a lerkanidipint reggel, a szimvasztatint pedig este adják be, ahogyan ezt a gyógyszert jelzik.

Warfarin

Az éheztetett egészséges önkéntesek 20 mg lerkanidipin együttes alkalmazása nem változtatja meg a warfarin farmakokinetikáját.

Gyermekpopuláció

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Enalapril

Az ACE -gátlók (enalapril) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók (enalapril) alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 pont). 4.3. 4.4).

Nincsenek végleges epidemiológiai bizonyítékok a terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal való expozíciót követő teratogenezis kockázatára vonatkozóan; azonban a kockázat kismértékű növekedése nem zárható ki. Hacsak nem vesszük figyelembe az ACE -gátlók alkalmazását. Elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeknek váltson alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, amelyek biztonságosak a terhesség alatt. Amint a terhességet diagnosztizálják, azonnal hagyja abba az ACE -gátló kezelést, és szükség esetén kezdjen alternatív terápiát.

A második és harmadik trimeszterben az ACE -gátló kezelés humán foetotoxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz (lásd 5.3 pont). Anyai oligohidramnózis esetei fordultak elő, amelyek feltehetően a magzat vesefunkciójának csökkenésére utalnak, és amelyek végtagösszehúzódásokat, koponya -arc deformációkat és tüdő hypoplasia kialakulását idézhetik elő.

Ha a terhesség második trimeszterét követően az ACE -gátlók expozíciója történt, javasolt a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata. Azokat a gyermekeket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió megjelenése szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Lerkanidipin

A lerkanidipinnel kezelt állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást, amit más dihidropiridinvegyületek alkalmazásakor figyeltek meg.

Nincsenek klinikai adatok a lerkanidipin terhesség alatti expozíciójáról, ezért terhesség vagy fogamzóképes nők alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló intézkedések vannak érvényben.

Enalapril és lerkanidipin kombinációja

Az enalapril -maleát / lerkanidipin -hidroklorid kombináció terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak kevés adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Az Atover alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében, nem ajánlott a terhesség első trimeszterében, valamint fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.

Etetési idő

Enalapril

A korlátozott farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy az anyatejben nagyon alacsony a koncentráció (lásd 5.2 pont). Bár ezek a koncentrációk klinikailag irrelevánsnak tűnnek, az enalapril alkalmazása szoptatáskor nem javasolt koraszülött csecsemőknél és a szülés utáni első hetekben, a kardiovaszkuláris és vesekárosító hatások hipotetikus kockázata, valamint a klinikai tapasztalatok hiánya miatt.

Idősebb csecsemőknél, ha szükségesnek tartják az anya számára, az enalapril szoptatás alatt is bevehető, de ebben az esetben a csecsemőt követni kell a lehetséges káros hatások miatt.

Lerkanidipin

A lerkanidipin kiválasztódása az anyatejbe nem ismert.

Enalapril és lerkanidipin kombinációja

Következésképpen az Atover nem alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

A spermiumok fejében reverzibilis biokémiai változásokról számoltak be, amelyek károsíthatják a megtermékenyítést, néhány kalciumcsatorna -blokkolóval kezelt betegnél. Az ismételt sikertelen in vitro megtermékenyítéssel szemben, és egyéb magyarázatok hiányában lehetséges, hogy az okot a kalciumcsatorna-blokkolóknak tulajdonítják.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Atover mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal óvatosság ajánlott, mivel olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés, aszténia, fáradtság és ritka esetekben aluszékonyság (lásd 4.8 pont).

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

Az Atover biztonságosságát öt kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatban és két hosszú távú nyílt vizsgálatban értékelték. Összesen 1141 beteg kapott Atover -t 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg és 20 mg / 20 mg dózisban. A kombináció nemkívánatos hatásai hasonlóak azokhoz, amelyeket az egyik vagy másik komponens egyszeri alkalmazása után észleltek. Az Atover -kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: köhögés (4,03%), szédülés (1,67%) és fejfájás (1,67%).

A mellékhatások táblázatos összefoglalója

Az alábbi táblázatban az Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg és 20 mg / 20 mg adagolásával végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat MedDRA osztályozás szerint sorolták fel: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (≥ 1/100 -

A vér és a nyirokrendszer zavarai Ritka: Trombocitopénia Ritka: A hemoglobin csökkenése Az immunrendszer zavarai Ritka: Túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Ritka: Hiperkalémia Pszichiátriai rendellenességek Ritka: Szorongás Idegrendszeri betegségek Gyakori: Szédülés, fejfájás Ritka: Testtartásbeli szédülés Fül- és labirintuszavarok Ritka: Szédülés Ritka: Fülzúgás Szív patológiák Ritka: Tachycardia, szívdobogás Érpatológiák Ritka: Hőhullámok, hipotenzió Ritka: Keringési összeomlás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori: Köhögés Ritka: Száraz torok, oropharyngealis fájdalom Emésztőrendszeri betegségek Ritka: Hasi fájdalom, székrekedés, hányinger Ritka: Diszpepszia, ajaködéma, nyelvbetegségek, hasmenés, szájszárazság, ínygyulladás Máj- és epebetegségek Ritka: ALT növekedés, AST növekedés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Ritka: Erythema Ritka: Angioödéma, arcödéma, bőrgyulladás, kiütés, csalánkiütés A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Ritka: Ízületi fájdalom Vese- és húgyúti betegségek Ritka: Pollakiuria Ritka: Nocturia, poliuria A reproduktív rendszer és a mell betegségei Ritka: Erekciós zavar Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Ritka: Astenia, fáradtság, hőhullámok, perifériás ödéma

A csak egy betegnél előforduló mellékhatásokat a ritka gyakoriság alatt soroljuk fel.

További információk az egyes alkatrészekről.

Enalapril

Az enalapril mellékhatásai a következők:

A vér és a nyirokrendszer zavarai:

Nem gyakori: vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus formákat)

Ritka: neutropenia, csökkent hemoglobin, csökkent hematokrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, csontvelő elégtelenség, pancytopenia, lymphadenopathia, autoimmun betegségek

Endokrin betegségek:

Nem ismert: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:

Nem gyakori: hipoglikémia (lásd 4.4 pont)

Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek:

Gyakori: fejfájás, depresszió

Nem gyakori: zavartság, aluszékonyság, álmatlanság, idegesség, paresztézia, szédülés

Ritka: rendellenes álmok, alvászavarok

Szembetegségek:

Nagyon gyakori: homályos látás

Szív- és érrendszeri betegségek:

Nagyon gyakori: szédülés

Gyakori: hipotenzió (beleértve az ortosztatikus hipotenziót), ájulás, mellkasi fájdalom, aritmia, angina pectoris, tachycardia

Nem gyakori: ortosztatikus hipotenzió, szívdobogásérzés, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset *, valószínűleg a túlzott hipotenzió következtében a magas kockázatú betegeknél (lásd 4.4 pont)

Ritka: Raynaud -jelenség

* A klinikai vizsgálatokban az incidencia aránya összehasonlítható volt a placebóval kezelt betegek és az aktív kontrollok között.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:

Nagyon gyakori: köhögés

Gyakori: dyspnoe

Nem gyakori: rhinorrhea, oropharyngealis fájdalom és dysphonia, bronchospasmus / asztma

Ritka: tüdőinfiltrátumok, nátha, allergiás alveolitis / eozinofil tüdőgyulladás

Emésztőrendszeri betegségek:

Nagyon gyakori: hányinger

Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom, ízérzés zavara

Nem gyakori: ileusz, hasnyálmirigy -gyulladás, hányás, diszpepszia, székrekedés, étvágytalanság, gyomorirritáció, szájszárazság, peptikus fekély

Ritka: stomatitis / aftás fekélyek, glossitis

Nagyon ritka: bél angioödéma

Máj- és epebetegségek:

Ritka: májelégtelenség, hepatitis - mind a hepatocelluláris, mind a cholesstaticus, a nekrózisos hepatitis, a kolesztázis (beleértve a sárgaságot is)

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:

Gyakori: kiütés, túlérzékenység / angioödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémájának eseteit jelentették (lásd 4.4 pont)

Nem gyakori: diaphoresis, pruritus, csalánkiütés, alopecia

Ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, toxikus epidermális nekrolízis, pemphigus, eritroederma

Tünetkomplexről számoltak be, amely magában foglalhatja az alábbi állapotok egy részét vagy mindegyikét: láz, szerositis, vasculitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, ANA -pozitivitás, emelkedett ESR, eozinofília és leukocitózis. Bőrkiütések, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások megjelenésének lehetősége.

Vese- és húgyúti betegségek:

Nem gyakori: veseelégtelenség, veseelégtelenség, proteinuria

Ritka: oliguria

A reproduktív rendszer és a mell betegségei:

Nem gyakori: impotencia

Ritka: gynecomastia

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:

Nagyon gyakori: aszténia

Gyakori: fáradtság

Nem gyakori: izomgörcsök, hőhullámok, fülzúgás, rossz közérzet, láz

Diagnosztikai tesztek:

Gyakori: hyperkalaemia, emelkedett vér kreatininszint

Nem gyakori: fokozott uremia, hyponatremia

Ritka: emelkedett májenzimek, emelkedett vér bilirubin.

Lerkanidipin

A kontrollált klinikai vizsgálatokban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a következők: fejfájás, szédülés, perifériás ödéma, tachycardia, szívdobogás és hőhullámok, amelyek a betegek kevesebb mint 1% -ánál fordultak elő.

Az immunrendszer zavarai:

Nagyon ritka: túlérzékenység

Pszichiátriai rendellenességek:

Ritka: aluszékonyság

Idegrendszeri betegségek:

Nem gyakori: fejfájás, szédülés

Szív patológiák:

Nem gyakori: tachycardia, szívdobogásérzés

Ritka: angina pectoris

Érpatológiák:

Nem gyakori: hőhullámok

Nagyon ritka: ájulás

Emésztőrendszeri betegségek:

Ritka: hányinger, dyspepsia, hasmenés, hasi fájdalom, hányás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:

Ritka: bőrkiütések

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei:

Ritka: myalgia

Vese- és húgyúti betegségek:

Ritka: poliuria

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:

Nem gyakori: perifériás ödéma

Ritka: aszténia, fáradtság

A forgalomba hozatalt követően kapott spontán jelentések nagyon ritkán számoltak be (ínyhártya-hipertrófia, a máj transzaminázok szérumszintjének visszafordítható emelkedése, hipotenzió, vizelési gyakoriság és mellkasi fájdalom.

Néhány dihidropiridin ritkán okozhat lokális prekordialis fájdalmat vagy angina pectorist. Nagyon ritkán előfordulhat, hogy ezek a rohamok gyakorisága, időtartama vagy súlyossága megnő a már meglévő angina pectorisban szenvedő betegeknél. Elszigetelt esetekben szívinfarktus fordulhat elő.

A lerkanidipinnek nincs káros hatása a vércukorszintre vagy a szérum lipidszintekre.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

A forgalomba hozatalt követően néhány szándékos túladagolásról számoltak be enalapril / lerkanidipin 100-1000 mg-os dózisban történő beadásakor, amelyek kórházi kezelést igényelnek. A jelentett tünetek (csökkent szisztolés vérnyomás, bradycardia, nyugtalanság, aluszékonyság és oldalfájdalom) szintén más gyógyszerek (pl. β-blokkolók) nagy dózisú együttadása okozta.

Az enalapril és a lerkanidipin túladagolásának tünetei külön -külön:

Az enalaprillel kapcsolatban eddig jelentett túladagolás legfontosabb tünetei a markáns hipotenzió (körülbelül hat órával a tabletták bevétele után), a renin-angiotenzin rendszer blokádjával és a kábultsággal együtt. Az ACE-gátló túladagolásával kapcsolatos tünetek lehetnek keringési sokk, elektrolit-zavarok , veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés Az enalapril elfogyasztása után 300 mg és 440 mg enalaprilat szérumszintje 100, illetve 200 -szor magasabb volt, mint általában a terápiás dózisok után.

A többi dihidropiridinhez hasonlóan a lerkanidipin túladagolása túlzott perifériás értágulatot is okozhat, jelentős hypotensióval és reflex tachycardiával.

Az enalapril és a lerkanidipin túladagolásának kezelése egyénileg:

Az enalapril túladagolás javasolt kezelése sóoldat intravénás infúziója. Hipotenzió fennállása esetén a beteget sokkellenes helyzetbe kell helyezni. Ha rendelkezésre áll, az angiotenzin II infúzióval történő kezelés is fontolóra vehető. / Vagy intravénás katecholaminok. ha a tablettákat nemrégiben vették be, megfelelő intézkedéseket kell tenni az enalapril -maleát eliminálására (pl. hányás, gyomormosás, szorbensek vagy nátrium -szulfát beadása). Az enaprilat hemodialízissel eltávolítható a keringésből (lásd 4.4 pont). Folyamatosan ellenőrizze a létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinint.

Súlyos hypotensio, bradycardia és eszméletvesztés esetén a lerkanidipin alkalmazása esetén a bradycardia ellensúlyozására szükség lehet intravénás atropinon keresztül történő kardiovaszkuláris támogatásra.

Tekintettel a lerkanidipin hosszú távú farmakológiai hatására, a túladagolt betegek kardiovaszkuláris állapotát legalább 24 órán keresztül ellenőrizni kell. Nincs információ a dialízis hasznosságáról. Mivel a gyógyszer erősen lipofil, a plazmaszint nagyon valószínűtlen, hogy jelzi a kockázati fázis időtartamát. A dialízis nem lehet hatékony.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport:

ACE -gátlók és kalciumcsatorna -blokkolók: enalapril és lerkanidipin.

ATC kód: C09BB02.

Az Atover egy ACE -gátló (enalapril) és egy kalciumcsatorna -blokkoló (lerkanidipin), két vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációja, amelyek egymást kiegészítő hatásmechanizmusokkal szabályozzák az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek vérnyomását.

Enalapril

Az enalapril-maleát az enalapril maleát-sója, amely két aminosav, az L-alanin és az L-prolin származéka. Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy peptidil-dipeptidáz, amely katalizálja az angiotenzin-I átalakítását a nyomáshatást kiváltó angiotenzin-II anyaggá. Felszívódás után az enalapril enalapriláttá hidrolizálódik, ami gátolja az ACE-t. Az ACE gátlása a plazma angiotenzin II szintjének csökkenését, a plazma renin aktivitásának növekedését eredményezi (a renin felszabadulásával kapcsolatos negatív visszajelzések eltávolítása miatt) és az aldoszteron szekréció csökkenését.

Mivel az ACE azonos a kinináz II -vel, az enalapril szintén gátolhatja a bradikinin, egy erős értágító peptid lebontását. Ennek a mechanizmusnak az enalapril terápiás hatásaiban betöltött szerepe azonban még nem ismert.

Jóllehet az enalapril alacsony vérnyomáscsökkentési mechanizmusa elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szuppressziójának tulajdonítható, az enalapril alacsony vérnyomásszintű betegeknél is vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki.

Az enalapril hipertóniás betegeknek történő alkalmazása a fekvő- és állóvérnyomás csökkenését eredményezi, anélkül, hogy jelentősen megemelkedne a pulzusszám.

A tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió ritka. Egyes betegeknél több hetes kezelésbe telhet az optimális vérnyomás -szabályozás elérése. Az enalapril hirtelen abbahagyása nem járt a vérnyomás gyors növekedésével.

Az ACE -aktivitás gátlásának hatékonysága általában az enalapril egyszeri adagjának szájon át történő bevétele után 2-4 órával kezdődik. A hatás időtartama az adagtól függ, azonban az ajánlott adag mellett a hemodinamikai és vérnyomáscsökkentő hatások legalább 24 órán keresztül fennmaradnak.

Az esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél végzett hemodinamikai vizsgálatokból kiderült, hogy a vérnyomáscsökkenés a perifériás artériás ellenállás csökkenésével, a szívteljesítmény növekedésével és a szívfrekvencia nem vagy csak minimális változásával jár. Az enalapril beadása után megnövekedett a vese véráramlása, míg a glomeruláris szűrési sebesség változatlan maradt. Nem volt nyoma víz- vagy nátrium -visszatartásnak. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt csökkent a glomeruláris szűrési sebesség, ez az arány általában megnő.

Az enalapril beadását követően rövid távú klinikai vizsgálatokban cukorbeteg és nem cukorbeteg vesebetegeknél az albuminuria, a vizelet IgG kiválasztásának és a teljes proteinuria csökkenését figyelték meg.

Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.

Az ONTARGET olyan vizsgálat, amelyet olyan betegeknél végeztek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy olyan vizsgálat, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végeztek.

Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest. Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin -II -receptor -antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.

Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány, amelynek célja annak az előnynek az igazolása, hogy az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -receptor -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán befejezték a nemkívánatos események megnövekedett kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és a súlyos mellékhatások (hyperkalaemia) hipotenziót és veseműködési zavarokat) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.

Lerkanidipin

A lerkanidipin a dihidropiridin csoport kalciumcsatorna -blokkolója, és gátolja a kalcium áramlását a simaizom és a szív sejtmembránján. Vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa a vaszkuláris simaizomra gyakorolt közvetlen relaxáló hatásnak köszönhető, és ennek következtében csökken a teljes perifériás ellenállás. Rövid plazma felezési ideje ellenére a lerkanidipin a membránon lévő magas megoszlási együtthatójának köszönhetően hosszan tartó vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki, és nem okoz negatív inotróp hatásokat a magas érrendszeri szelektivitás miatt.

Mivel a lerkanidipin által kiváltott értágulat fokozatosan következik be, akut hipotenzió reflex tachycardiával csak ritkán fordult elő hipertóniás betegeknél.

Más aszimmetrikus 1,4 -dihidropiridinekhez hasonlóan a lerkanidipin vérnyomáscsökkentő hatása elsősorban (S) -enantiomerjének köszönhető.

Enalapril / Lerkanidipin

E két anyag kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, amely jobban csökkenti a vérnyomást, mint az egyes összetevők használata.

- Legfeljebb 10 mg / 10 mg

Egy kettős vak III. Fázisú klinikai vizsgálatban 342 betegnél, akik nem voltak megfelelően kontrollálva 10 mg lerkanidipin monoterápiával (PAD, diasztolés vérnyomás, 95-114 Hgmm és PAS ülés, szisztolés vérnyomás, 140-189 Hgmm), 12 hetes kettős kezelés után vak kezelés esetén a szisztolés vérnyomás csökkenése 5,4 Hgmm -rel nagyobb volt az enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinációnál, mint a 10 mg lerkanidipin monoterápia (-7,7 Hgmm vs - 2,3 Hgmm, p 140/90 Hgmm: a titrálást 133 221 beteg és a PAD normalizálódott a titrálás után az esetek egyharmadában.

- Legfeljebb 20 mg / 10 mg

A kettős vak III. Fázisú klinikai vizsgálatban 327 betegen, akik nem voltak megfelelően kontrollálva 20 mg enalapril monoterápiával (PAD, ülő diasztolés vérnyomás 95-114 Hgmm és PAS, szisztolés vérnyomás 140-189 Hgmm), 20 mg enalapril / A 10 mg lerkanidipin szignifikánsan csökkentette a szisztolés és a diasztolés vérnyomást, mint a monoterápiában maradó betegeknél, mind a PAS (-9,8 vs -6,7 Hgmm, p = 0,013), mind a PAD esetében (-9,2 vs -7,5 Hgmm, p) = 0,015). A kombinált kezelésre reagáló betegek százalékos aránya nem statisztikailag szignifikánsan magasabb volt, mint a monoterápia mind a PAD (53% vs 43%, p = 0,076), mind a PAS (41% vs 33%, p = 0,116), valamint a PAD (48% vs 37%, p = 0,055) és a PAS (33% vs 28) normál nyomású kombinált terápiában részesült betegek aránya nem statisztikailag szignifikánsan magasabb volt.%, p = 0,325).

- Legfeljebb 20 mg / 20 mg

Kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, placebo-kontrollos faktoros vizsgálatban 1039 mérsékelt magas vérnyomásban szenvedő betegnél (a PAD orvosi vizsgálatban ülő helyzetben mért vérnyomás: 100-109 Hgmm, PAS otthoni vérnyomás PAD ≥ 85 Hgmm), a 20 mg enalapril / 20 mg lerkanidipin -kezelésben részesülő betegek szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentették a PAS -t és a PAD -ot, mind otthon, mind a gyakorlatban mérve, összehasonlítva a placebóval (p

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az enalapril és a lerkanidipin egyidejű alkalmazása során nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

Az enalapril farmakokinetikai tulajdonságai

Abszorpció

Az orális enalapril gyorsan felszívódik, és a szérum csúcskoncentráció az alkalmazás után egy órán belül eléri. A vizelettel kiválasztott mennyiség alapján az enalapril felszívódásának sebessége az orális enalapril -maleátból körülbelül 60%. Az orális enalapril felszívódását nem befolyásolja az élelmiszer jelenléte a gyomor -bél traktusban.

terjesztés

Felszívódás után az orális enalapril gyorsan és nagymértékben hidrolizálódik, enalapriláttá, erős angiotenzin -konvertáló enzim gátlóvá. Az enalaprilát maximális szérumkoncentrációja körülbelül 4 órával az enalapril-maleát orális adagja után következik be. Az enalaprilát hatékony felhalmozási felezési ideje többszöri orális enalapril-adag után 11 óra. négy napos kezelés után érte el.

A terápiás szempontból releváns koncentrációtartományban az enalaprilát kötődése a humán plazmafehérjékhez nem haladja meg a 60%-ot.

Biotranszformáció

Az enalaprilatra való átalakításon kívül nincs jelentős bizonyíték az enalapril metabolizmusára.

Kiküszöbölés

Az enaprilat elsősorban a vesén keresztül ürül ki.

Veseelégtelenség

Az enalapril és az enalaprilát expozíciója megnő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 40-60 ml / perc) szenvedő betegeknél az enalaprilát egyensúlyi állapotú AUC-értéke megközelítőleg kétszerese volt a normál vesefunkciójú betegekénél. Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance ≤ 30 ml / perc) esetén az AUC körülbelül 8-szorosára nő. A veseelégtelenség ezen szintjeinél az enalaprilát hatékony felezési ideje meghosszabbodik, és az enalapril-maleát többszöri adagja után meghosszabbodik, és megnő az egyensúlyi állapotig eltelt idő (lásd 4.2 pont).

Az enaprilat hemodialízissel eltávolítható az általános keringésből, a dialízis clearance 62 ml / perc.

Etetési idő

Öt nőnek szülés után egyszeri 20 mg-os orális adag beadása után az átlagos enalapril plazma csúcs a tejben 1,7 mcg / l (tartomány 0,54-5,9 mcg / l) volt az alkalmazás után 4 és 6 óra között. Az enalaprilát átlagos plazmacsúcsa 1,7 mcg / l (tartomány 1,2-2,3 mcg / l); a tüskék a 24 óra során különböző időpontokban fordultak elő. A csúcstej-adatok felhasználásával a kizárólag szoptatott csecsemő becsült maximális bevitele az anyai testsúlyhoz igazított adag körülbelül 0,16% -a lenne. Egy nő, aki 11 hónapig szájon át napi 10 mg-os enalaprilt szed, az enalapril-tej csúcsa 2 mcg / l plazma 4 órával az adagolás után, és az enalaprilát csúcs plazma 0,75 mcg / l körülbelül 9 órával az adagolás után. Az enalapril és az enalaprilat teljes mennyisége a tejben 24 óra alatt 1,44 mcg / l, illetve 0,63 mcg / l volt . Az enalaprilat szintje a tejben nem volt kimutatható (

A lerkanidipin farmakokinetikai tulajdonságai

Abszorpció

A lerkanidipin szájon át történő alkalmazás után teljesen felszívódik, és a plazma csúcsot körülbelül 1,5 - 3 óra múlva éri el.

A lerkanidipin két enantiomerje hasonló plazmaszintet mutat: a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő azonos, a maximális plazmakoncentráció és AUC átlagosan 1,2 -szer magasabb az (S) enantiomer esetében. A két enantiomer eliminációs felezési ideje lényegében azonos. Az enantiomerek "in vivo" interkonverzióját nem figyelték meg.

A megnövekedett first pass metabolizmus miatt a lerkanidipin abszolút biohasznosulása körülbelül 10%, szájon át adagolva, éhgyomorra egészséges önkénteseknek adva egyharmadára csökken.

A lerkanidipin orális hozzáférhetősége 4-szeresére nő, ha 2 órával a zsíros étkezés után veszik be. Ezért a gyógyszert étkezés előtt kell bevenni.

terjesztés

A plazmából a szövetekbe és szervekbe történő eloszlás gyors és kiterjedt.

A lerkanidipin plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke meghaladja a 98%-ot. Súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazmafehérje -szint csökken, és a gyógyszer szabad frakciója növekedhet.

Biotranszformáció

A lerkanidipint nagymértékben metabolizálja a CYP3A4; a gyógyszert nem találták a vizeletben vagy a székletben. Főleg inaktív metabolitokká alakul át, és az adag körülbelül 50% -a kiválasztódik a vizelettel.

Kísérletek "in vitro"emberi máj mikroszómáival kimutatták, hogy a lerkanidipin szerényen gátolja a két enzimet, a CYP3A4 és a CYP2D6 160 és 40 -szer magasabb koncentrációinál, mint a plazma csúcsán elért 20 mg -os dózis beadása után.

Emellett az embereken végzett interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a lerkanidipin nem módosítja a midazolam, a CYP3A4 tipikus szubsztrátja vagy a metoprolol, a CYP2D6 tipikus szubsztrátja plazmaszintjét. Ezért terápiás dózisok esetén nem várható, hogy a lerkanidipin gátolja a CYP3A4 vagy CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek biotranszformációja.

Kiküszöbölés

Az elimináció alapvetően biotranszformációval történik.

Az átlagos terminális eliminációs felezési időt 8-10 órára számítottuk ki, és a lipidmembránokhoz való nagy kötődés miatt a terápiás aktivitás 24 óra időtartamú.

Linearitás / nemlinearitás

A lerkanidipin szájon át történő alkalmazása a dózissal közvetlenül nem arányos plazmaszinthez vezet (nem lineáris kinetika). 10, 20 vagy 40 mg után 1: 3: 8 plazmakoncentrációt és 1: 4: 18 AUC -t figyeltek meg, ami az első lépés metabolizmusának fokozatos telítettségére utal. Következésképpen a rendelkezésre állás az adag növelésével nő.

További információk a speciális populációkról

Idős betegeknél és enyhe vagy közepesen súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a lerkanidipin farmakokinetikai viselkedése hasonló volt az általános betegpopulációban megfigyeltekhez. A gyógyszer magasabb szintjét (kb. 70%) súlyos veseelégtelenségben vagy dialízisben szenvedő betegeknél találták. Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a lerkanidipin szisztémás biohasznosulásának növekedése valószínű, mivel a gyógyszer általában nagymértékben metabolizálódik a májban.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Enalapril kombináció: lerkanidipin

A rögzített enalapril és lerkanidipin kombináció potenciális toxicitását patkányokon vizsgálták orális adagolást követően 3 hónapig, és két genotoxicitási vizsgálatot is végeztek.

A két összetevő (enalapril és lerkanidipin) esetében a következő adatok állnak rendelkezésre.

Enalapril

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutattak különleges veszélyt az emberekre.

A reprodukciós toxicitási vizsgálatok azt mutatják, hogy az enalaprilnak nincs hatása a patkányok termékenységére és reproduktív funkcióira, és nem mutat teratogén hatást. Egy nőstény patkányokon végzett vizsgálat, a párzás előtti és a terhesség alatti dózisokban, a kis patkányok magasabb mortalitását mutatta ki a laktáció alatt . A vegyület átjut a méhlepényen és kiválasztódik az anyatejbe. Az ACE -gátlók kategóriájáról kimutatták, hogy káros hatásokat okoz a magzat végső fejlődésében, magzati halált és hatásokat eredményezve. Veleszületett, különösen a koponyában. és a ductus arteriosus átjárhatóságáról is beszámoltak. Ezek a fejlődési rendellenességek részben annak tulajdoníthatók, hogy "az ACE-gátlók közvetlenül hatnak a magzat renin-angiotenzin rendszerére, részben pedig az anyai hipotenzió miatti iszkémiára, valamint a vér csökkenésére." folyam magzati-placenta vér és az oxigén / tápanyagok magzatba jutása.

Lerkanidipin

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutattak különleges veszélyt az emberekre.

A patkányokon és kutyákon végzett hosszú távú vizsgálatok során megfigyelt fontos hatások közvetlenül vagy közvetve összefüggésben voltak a nagy dózisú kalciumcsatorna-blokkolók ismert hatásaival, amelyek elsősorban túlzott farmakodinamikai aktivitást tükröznek.

A lerkanidipin-kezelés nem befolyásolta a patkányok termékenységét vagy általános szaporodási funkcióit, azonban nagy dózisban történő alkalmazás esetén a beültetés előtti és utáni veszteségeket, valamint a magzat fejlődésének késleltetését okozta. Patkányokban és nyulakban nem volt bizonyíték teratogenezisre, de más dihidropiridinek teratogén hatást mutattak állatokban. Ha nagy dózisban (12 mg / kg / nap) adják a szülés alatt, a lerkanidipin dystociát vált ki.

A lerkanidipin és / vagy metabolitjainak terhes állatokban való megoszlását és kiválasztódását az anyatejbe nem vizsgálták.