Hatóanyagok: klopidogrél, acetilszalicilsav
DuoPlavin 75 mg / 75 mg filmtabletta
A Duoplavin betegtájékoztatók a következő kiszerelésekhez kaphatók:- DuoPlavin 75 mg / 75 mg filmtabletta
- DuoPlavin 75 mg / 100 mg filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Duoplavint? Mire való?
A DuoPlavin klopidogrélt és acetilszalicilsavat (ASA) tartalmaz, és a vérlemezke -gátló szereknek nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A vérlemezkék a vér mikroszkopikus méretű elemei, amelyek a véralvadás során összetapadnak. Azáltal, hogy megakadályozza ezt a csomósodást bizonyos típusú erekben (artériákban), a vérlemezke -gátló szerek csökkentik a vérrögképződés lehetőségét (ezt a jelenséget aterotrombózisnak nevezik).
A DuoPlavint felnőttek szedik, hogy megakadályozzák a vérrögök kialakulását az edzett artériákban, amelyek aterotrombotikus eseményeket (például stroke, szívroham vagy halál) okozhatnak.
A DuoPlavin -t két különálló gyógyszer, a klopidogrél és az ASA helyett Önnek írták fel a vérrögképződés megelőzésére, mivel korábban súlyos típusú mellkasi fájdalomban szenvedett, amelyet „instabil anginának” vagy szívrohamnak (szívroham szívizom) neveznek. Ennek az állapotnak a kezelése érdekében előfordulhat, hogy orvosa sztentet helyezett el az elzáródott vagy beszűkült artériába, hogy helyreállítsa a véráramlást.
Ellenjavallatok Amikor a Duoplavin nem alkalmazható
Ne szedje a DuoPlavin -t
- Ha allergiás a klopidogrélre, az acetilszalicilsavra (ASA) vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Ha allergiás más, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre, amelyeket általában az izmok vagy ízületek fájdalmas és / vagy gyulladásos betegségeinek kezelésére használnak.
- Ha olyan betegsége van, amely asztma, orrfolyás (orrfolyás) és orrpolipok (az orrnövekedés egy típusa) kombinációját foglalja magában.
- Ha aktív vérzése van, például gyomorfekély vagy vérzés az agy valamely területén.
- Ha súlyos májbetegsége van.
- Ha súlyos vesebetegsége van.
- Ha a terhesség utolsó trimeszterében van
Tudnivalók a Duoplavin szedése előtt
Ha az alább felsorolt esetek bármelyike előfordul, tájékoztassa kezelőorvosát a DuoPlavin szedése előtt:
ha vérzési kockázata van, például:
- olyan egészségügyi állapot, amely veszélyezteti a belső vérzést (például "gyomorfekély")
- olyan vérbetegség, amely hajlamos a belső vérzésre (vérzés a test bármely szövetében, szervében vagy ízületében)
- nemrégiben történt súlyos sérülés
- közelmúltbeli műtét (beleértve a fogászati sebészetet is)
- ütemezett műtét (beleértve a fogászati műtétet is) a következő 7 napban, ha az elmúlt 7 napban vérrög alakult ki az "agyi artériában (ischaemiás stroke)"
- ha vese- vagy májbetegsége van
- ha korábban asztmában szenvedett, vagy bármilyen allergiás reakciója volt, beleértve a betegség kezelésére használt bármely gyógyszerre adott reakciót
- ha köszvényben szenved,
- ha Önnek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányában ismert állapota van, a vérszegénység egy bizonyos formájának (alacsony vörösvértestek) kockázata miatt.
A DuoPlavin szedése alatt:
Tájékoztatnia kell orvosát
- ha műtétre van szüksége (beleértve a fogászati műtétet is)
- - ha gyomor- vagy hasfájása vagy "gyomor- vagy bélvérzése" van (vörös vagy fekete széklet)
- Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha trombotikus thrombocytopeniás purpurának vagy PTT -nek nevezett egészségügyi állapota alakul ki, amely magában foglalja a lázat és a bőr alatti véraláfutásokat, amelyek vörös színű pontokként jelennek meg, megmagyarázhatatlan extrém fáradtsággal, zavartsággal, a bőr vagy a szemek sárgaságával vagy anélkül (sárgaság) ).
- Ha megvágja magát vagy megsérül, a szokásosnál tovább tarthat, amíg a vérzés megáll. Ennek oka a gyógyszer hatása, mivel megakadályozza a vérrögök képződését. Kisebb vágások és sérülések esetén, mint például a saját vágása vagy borotválkozás, ez általában nem jelent problémát. Ha azonban aggódik a vérzése miatt, azonnal forduljon orvosához (lásd a "Lehetséges mellékhatások" részt).
- Orvosa vérvizsgálatokat rendelhet el.
Gyermekek és serdülők
A DuoPlavin alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem ajánlott. Lehetséges összefüggés van az acetilszalicilsav (ASA) és a Reye -szindróma között, ha az ASA -t tartalmazó gyógyszereket vírusfertőzésben szenvedő gyermekek vagy serdülők szedik. A Reye -szindróma nagyon ritka betegség, amely halálos kimenetelű lehet.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Duoplavin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a DuoPlavin alkalmazását vagy fordítva.
Különösen tájékoztatnia kell kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- orális antikoagulánsok, a véralvadást csökkentő gyógyszerek
- ASA vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amelyet általában az izmok vagy ízületek fájdalmas és / vagy gyulladásos betegségeinek kezelésére használnak
- heparin vagy bármely más injekciós gyógyszer, amelyet a véralvadás csökkentésére használnak
- omeprazol, ezomeprazol vagy cimetidin, gyomorproblémák kezelésére használt gyógyszerek metotrexát, súlyos ízületi betegség (reumatoid artritisz) vagy bőrbetegség (psoriasis) kezelésére használt gyógyszer
- probenecid, benzbromaron vagy szulfinpirazon, köszvény kezelésére használt gyógyszerek
- flukonazol, vorikonazol, ciprofloxacin vagy kloramfenikol, a bakteriális és gombás fertőzések elleni gyógyszerek
- karbamazepin vagy oxkarbazepin, az epilepszia bizonyos formáinak kezelésére szolgáló gyógyszerek
- tiklopidin, egyéb vérlemezke -gátló szerek,
- szelektív szerotonin -visszavétel -gátló (beleértve, de nem kizárólagosan, a fluoxetint vagy a fluvoxamint), általában depresszió kezelésére használt gyógyszerek,
- moklobemid, a depresszió kezelésére használt gyógyszer.
A DuoPlavin szedése alatt abba kell hagynia minden más klopidogrél kezelést.
Az ASA alkalmankénti alkalmazása (24 órán belül nem haladja meg az 1000 mg -ot) általában nem okoz problémát, de az ASA hosszabb ideig tartó, egyéb körülmények között történő alkalmazását meg kell beszélni orvosával vagy gyógyszerészével.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne használja ezt a gyógyszert a terhesség harmadik trimeszterében.
Előnyös, ha nem használja ezt a gyógyszert a terhesség első és második trimeszterében.
Ha terhes vagy gyanítja, hogy terhes, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a DuoPlavin szedése előtt. Ha a DuoPlavin szedése alatt teherbe esik, azonnal forduljon orvosához, mivel terhesség alatt nem ajánlott a DuoPlavin szedése.
A gyógyszer alkalmazása során nem szabad szoptatni.
Ha szoptat, vagy szoptatni tervez, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A DuoPlavin valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A DuoPlavin laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (pl. Laktóz) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A DuoPlavin hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz
Ez gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Duoplavin alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag naponta egy DuoPlavin tabletta, amelyet szájon át, egy pohár vízzel kell bevenni étkezés közben vagy között.
A gyógyszert minden nap ugyanabban az időben kell bevennie.
Az Ön állapota alapján orvosa határozza meg a DuoPlavin -kezelés időtartamát. Ha szívrohama volt, ezt a gyógyszert legalább 4 hétig kell felírni. Mindenesetre a DuoPlavin -t addig kell szedni, ameddig az orvos szükségesnek tartja.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Duoplavint vett be?
Ha az előírtnál több DuoPlavin -t vett be
Forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához a fokozott vérzésveszély miatt.
Ha elfelejtette bevenni a DuoPlavin -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, de a szokásos időpontját követő 12 órán belül eszébe jut, azonnal vegyen be egy tablettát, majd vegye be a következőt a szokásos időben.
Ha több mint 12 óra telt el, egyszerűen vegye be a következő adagot a szokásos időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
A 14, 28 és 84 tablettát tartalmazó csomagok esetében a buborékcsomagoláson található naptár segítségével ellenőrizheti az utolsó DuoPlavin tabletta bevételének napját.
Ha idő előtt abbahagyja a DuoPlavin szedését
Ne hagyja abba a kezelést, hacsak orvosa nem kéri. A kezelés abbahagyása vagy újraindítása előtt forduljon orvosához.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Duoplavin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához, ha:
- láz, fertőzés jelei vagy súlyos gyengeség. Ezek a hatások egyes vérsejtek ritka csökkenésének köszönhetők
- májproblémák jelei, mint például a bőr és / vagy a szemek sárgulása (sárgaság), vérzéssel vagy anélkül, amely a bőr alatt piros pontként jelenik meg, és / vagy zavartság (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések" fejezet)
- duzzanat a szájban vagy bőrbetegségek, például kiütés, viszketés, hólyagok. Ezek allergiás reakció jelei lehetnek
A DuoPlavin alkalmazása során jelentett leggyakoribb mellékhatás a vérzés. A vérzés megnyilvánulhat gyomor- vagy bélvérzésként, véraláfutásként, véraláfutásként (szokatlan vérzés vagy véraláfutás a bőr alatt), orrvérzésként, vérként a vizeletben. Néhány esetben a szemvérzést, a koponyaűrt is jelentették. (Különösen időseknél), a tüdőben és az ízületekben.
Ha hosszan tartó vérzést tapasztal a DuoPlavin szedése alatt
Ha megvágja magát vagy megsérül, a szokásosnál tovább tarthat, amíg a vérzés megáll. Ennek oka a gyógyszer hatása, mivel megakadályozza a vérrögök képződését. Kisebb vágások és sérülések esetén, mint például a saját vágása vagy borotválkozás, ez általában nem jelent problémát. Ha azonban aggódik a vérzése miatt, azonnal forduljon orvosához (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”).
Egyéb mellékhatások:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Hasmenés, hasi fájdalom, emésztési zavar és gyomorégés.
Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Fejfájás, gyomorfekély, hányás, hányinger, székrekedés, túlzott gázképződés a gyomorban vagy a belekben, kiütés, viszketés, szédülés, bizsergés és zsibbadás.
Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Szédülés
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Sárgaság (a bőr és / vagy a szemek sárgulása); gyomorégés és / vagy nyelőcső (torok), erős hasi fájdalom hátfájással vagy anélkül; láz, légszomj, amely néha köhögéssel jár együtt; általános allergiás reakciók (például; széles körű melegségérzés hirtelen általános rossz közérzettel, ájulásig); duzzanat a száj; a bőr hólyagjai; bőrallergia; a száj égése (szájgyulladás); vérnyomáscsökkenés; zavartság; hallucinációk; ízületi fájdalom; izomfájdalom; ízváltozások, kis artériás erek gyulladása.
Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
Perforált fekély, fülcsengés, halláscsökkenés, hirtelen életveszélyes allergiás reakciók, vesebetegség, hipoglikémia, köszvény (olyan állapot, amelyet húgysavkristályok által okozott ízületi fájdalom és duzzanat jellemez), ételallergia súlyosbodása és bizonyos formái vérszegénység (a vörösvértestek alacsony száma) (lásd a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" részt.
Emellett orvosa azonosíthatja a vér- vagy vizeletvizsgálatokban bekövetkezett változásokat.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
25 ° C alatt tárolandó.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha látható romlási jeleket észlel.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a DuoPlavin?
A készítmény hatóanyagai a klopidogrél és az acetilszalicilsav (ASA). Minden tabletta 75 mg klopidogrélt (hidrogén -szulfát formájában) és 75 mg acetilszalicilsavat tartalmaz. Egyéb összetevők:
- tabletta mag: mannit (E421), makrogol 6000, mikrokristályos cellulóz, alacsony szubsztituált hidroxi-propil-cellulóz, kukoricakeményítő, hidrogénezett ricinusolaj, (lásd a "DuoPlavin hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz" fejezetet), sztearinsav és vízmentes kolloid szilícium-dioxid
- tabletta bevonat: laktóz -monohidrát (lásd a "DuoPlavin laktózt tartalmaz" fejezetet), hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), triacetin (E1518), sárga vas -oxid (E172)
- polírozószer: carnauba viasz
Milyen a DuoPlavin külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A DuoPlavin 75 mg / 75 mg tabletta ovális, enyhén domború, sárga, filmtabletta, egyik oldalán "C75", másik oldalán "A75" mélynyomású jelzéssel ellátva.
- 14, 28, 30 és 84 tabletta alumínium / alumínium buborékcsomagolásban
- 30x1, 50x1, 90x1 és 100x1 tabletta egyadagos perforált alumínium / alumínium buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DUOPLAVIN 75 MG / 75 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 75 mg klopidogrélt (hidrogén-szulfát formájában) és 75 mg acetilszalicilsavat (ASA) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden filmtabletta 7 mg laktózt és 3,3 mg hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Sárga, ovális, kissé domború, egyik oldalán "C75", a másik oldalon "A75" gravírozással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A DuoPlavin az aterotrombotikus események megelőzésére javallt felnőtt betegeknél, akik már klopidogrél és acetilszalicilsav (ASA) kezelésben részesülnek.
A DuoPlavin egy fix dózisú kombinációból álló gyógyszer, amely a terápia folytatására javasolt:
• akut koszorúér -szindróma ST szegmensemelkedés nélkül (instabil angina vagy miokardiális infarktus Q -hullámok nélkül), beleértve azokat a betegeket is, akik perkután koszorúér -beavatkozás után stentelést végeznek
• akut koszorúér -szindróma ST szegmens emelkedéssel azoknál a gyógyszeres terápiában szenvedő betegeknél, akik trombolitikus terápiára pályáznak.
További információkért lásd az 5.1 pontot.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és idősek
A DuoPlavin -t 75 mg / 75 mg egyszeri napi adagban adják be.
A DuoPlavin -t a klopidogrél- és ASA -kezelés megkezdése után kell bevenni.
- Akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél, ST szegmens emelkedése nélkül (instabil angina vagy miokardiális infarktus Q hullámok nélkül): A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem állapították meg. A klinikai vizsgálatok adatai 12 hónapig támogatják a használatot, és a maximális előny 3 hónapos korban volt látható (lásd 5.1 pont). Ha a DuoPlavin -kezelést abbahagyják, a betegeknek előnyös lehet az egyetlen vérlemezke -gátló szerrel folytatott kezelés.
- Az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, ST szegmens emelkedéssel: A terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és ASA négy héten túli kombinációjának előnyeit ebben a környezetben nem vizsgálták (lásd 5.1 pont) .Ha a DuoPlavin -kezelést abbahagyják, a betegeknek előnyös lehet az egyetlen vérlemezke -gátló szerrel folytatott kezelés.
Ha kihagyott egy adagot:
• a szokásos ütemezett időponttól számított 12 órán belül: a betegeknek azonnal be kell venniük az adagot, a következőt pedig a szokásos időpontban.
• 12 órán túl: a betegeknek a szokásos időpontban kell bevenniük az adagot, és nem szabad egyszerre két adagot bevenniük.
Gyermekpopuláció
A DuoPlavin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében még nem igazolták, ezért a DuoPlavin alkalmazása ebben a populációban nem javasolt.
Veseelégtelenség
A DuoPlavin nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek terápiás tapasztalatai korlátozottak (lásd 4.4 pont).
Májelégtelenség
A DuoPlavin nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél vérzéses diatézis léphet fel, a terápiás tapasztalat korlátozott (lásd 4.4 pont), ezért ezeknél a betegeknél a DuoPlavin alkalmazása körültekintő
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
Alkalmazható étkezés közben vagy anélkül.
04.3 Ellenjavallatok
Mindkét összetevő jelenléte miatt a gyógyszerben a DuoPlavin ellenjavallt:
• Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Súlyos májelégtelenség.
• Patológiás vérzés folyamatban, mint pl. peptikus fekély vagy vérzés jelenlétében
koponyán belüli.
Ezenkívül az ASA jelenléte miatt alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben:
• Túlérzékenység a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) és az asztmás szindrómával, náthával és orrpolipokkal. Már meglévő mastocitózisban szenvedő betegek, akiknél az acetilszalicilsav alkalmazása súlyos túlérzékenységi reakciókat válthat ki (beleértve a keringési sokkot, kipirulással, hipotóniával, tachycardiával és hányással).
• Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance
• A terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vérzés és hematológiai rendellenességek
A vérzés és a hematológiai mellékhatások kockázata miatt a teljes vérképet és / vagy egyéb megfelelő vizsgálatokat kell mérlegelni, amikor a kezelés során vérzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek (lásd 4.8 pont). Két vérlemezke -gátló szer kombinációjaként óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a fokozott vérzés kockázata trauma, műtét vagy más kóros állapot után, és más nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, beleértve a COX-2 inhibitorokat is. heparin, glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) A betegeket gondosan figyelemmel kell kísérni a vérzés jeleire, beleértve az okkult vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és / vagy invazív szívműtétek vagy műtét után.A DuoPlavin és az orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez fokozott vérzési intenzitást eredményezhet (lásd 4.5 pont).
A műtét előtt és új gyógyszer szedése előtt a betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat és fogorvosukat arról, hogy DuoPlavin -kezelés alatt állnak. Ha a beteget elektív műtéten kell átesni, akkor felül kell vizsgálni két vérlemezke -gátló szer szükségességét, és meg kell fontolni annak lehetőségét, hogy csak egy vérlemezke -gátló szert alkalmaznak. műtét előtt.
A DuoPlavin meghosszabbítja a vérzési időt, és óvatosan kell alkalmazni vérzésre hajlamos elváltozásokban (különösen gasztrointesztinális és intraokuláris) szenvedő betegeknél.
Figyelmeztetni kell a betegeket arra is, hogy a DuoPlavin alkalmazása meghosszabbíthatja a vérzést, és hogy rendellenes vérzés esetén (hely vagy időtartam szerint) tájékoztatniuk kell orvosukat.
Trombotikus thrombocytopeniás purpura (PTT)
A trombózisos thrombocytopeniás purpuráról (TTP) nagyon ritkán számoltak be a klopidogrél alkalmazását követően, néha rövid expozíció után. Ezt a trombocitopénia és a mikroangiopátiás hemolitikus anaemia jellemzi, idegrendszeri problémákkal, veseelégtelenséggel vagy lázával együtt.
A TTP potenciálisan halálos állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferézist.
Szerzett hemofília
A clopidogrel alkalmazását követően szerzett hemofíliáról számoltak be. Elszigetelt aktivált, részleges tromboplasztin -idő (aPTT) megnyúlás esetén folyamatos vérzéssel vagy anélkül, figyelembe kell venni a szerzett hemofíliát. Azokat a betegeket, akiknek megerősített diagnózisa van a megszerzett hemofíliáról, orvosoknak kell kezelniük és kezelniük. A klopidogrél kezelést abba kell hagyni.
Legutóbbi átmeneti ischaemiás roham vagy stroke
Az ASA és a klopidogrél kombinációja fokozott súlyos vérzést mutatott azoknál a betegeknél, akik nemrégiben átmeneti ischaemiás rohamban vagy stroke -ban szenvedtek, és akiknél nagy a kockázata az ischaemiás események kiújulásának. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni olyan klinikai helyzeteken kívül, ahol az összefüggés előnyösnek bizonyult.
Citokróm P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetika: Ha a klopidogrélt az ajánlott adagban adják be a CYP2C19 gyenge metabolizáló betegeknél, a klopidogrél aktív metabolitjának képződése csökken, és a vérlemezkék működésére gyakorolt hatás csekély.
Mivel a klopidogrélt a CYP2C19 részben átalakítja aktív metabolitjává, ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának farmakológiai szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan. Elővigyázatosságból az erős vagy mérsékelt CYP2C19 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (a CYP2C19 inhibitorok listáját lásd a 4.5 pontban; lásd még az 5.2 pontot).
Keresztreakciók a tienopiridinek között
A betegeket meg kell vizsgálni a tienopiridinekkel (pl. Klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenység klinikai kórtörténetében, mivel a tienopiridinek között keresztreakciót jelentettek (lásd 4.8 pont). A tienopiridinek mérsékelt vagy súlyos allergiás reakciókat, például kiütést, angioödémát vagy hematológiai keresztreakciókat, például trombocitopéniát és neutropeniát okozhatnak. Azok a betegek, akik korábban allergiás és / vagy hematológiai reakciókat tapasztaltak egy tienopiridinnel szemben, nagyobb kockázatot jelenthetnek, ha ugyanazt vagy más reakciót okoznak egy másik tienopiridinnel szemben. Javasolt a túlérzékenység jeleinek megfigyelése a tienopiridinekre ismert allergiában szenvedő betegeknél.
Óvatosság ajánlott az ASA jelenléte miatt
• olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében asztma vagy allergiás rendellenességek vannak, a túlérzékenységi reakciók fokozott kockázata miatt
• köszvényben szenvedő betegeknél, mivel az ASA kis dózisa növeli az urátkoncentrációt
• 18 év alatti gyermekeknél és fiataloknál, mivel lehetséges összefüggés van az ASA és a Reye -szindróma között. A Reye -szindróma nagyon ritka betegség, amely halálos kimenetelű lehet.
• Ezt a gyógyszert szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni glükóz -6 -foszfát -dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknél, a hemolízis kockázata miatt (lásd 4.8 pont).
Emésztőrendszer (GI) rendszer
A DuoPlavin -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében peptikus fekély vagy gastroduodenális vérzés volt, vagy kisebb felső emésztőrendszeri rendellenességeik vannak, mivel ezeket gyomorfekély okozhatja, ami gyomorvérzéshez vezethet. Emésztőrendszeri (GI) mellékhatásokról számoltak be, beleértve a gyomorfájdalmat, égést, hányingert, hányást és gyomor -bélrendszeri vérzést. A gyomor -bélrendszer kisebb rendellenességei, mint például a diszpepszia, gyakoriak, és a kezelés során bármikor előfordulhatnak. Figyelje a gyomor -bélrendszeri fekély jeleit és vérzés, még a korábbi gyomor -bélrendszeri zavarok hiányában is. A betegeket tájékoztatni kell a gyomor -bélrendszeri mellékhatások jeleiről és tüneteiről, valamint arról, hogy milyen intézkedéseket kell tenni, ha azok előfordulnak (lásd 4.8 pont).
Segédanyagok
A DuoPlavin laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik a gyógyszert. Ez a gyógyszer hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, ami gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Orális antikoagulánsok
A DuoPlavin és az orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel ez fokozott vérzési intenzitást eredményezhet (lásd 4.4 pont). Bár, A 75 mg / nap klopidogrél beadása nem változtatta meg az S-warfarin farmakokinetikáját vagy a nemzetközi normalizált arányt (INR) azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig warfarint kaptak, a klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a hatások miatt független a vérzéscsillapítástól.
Glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok
A DuoPlavint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik egyidejűleg glikoprotein IIb / IIIa inhibitorokat szednek (lásd 4.4 pont).
Heparin
Egy egészséges alanyokkal végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél beadását követően a heparin adagjának módosítása nem volt szükséges, és a heparin koagulációra gyakorolt hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem volt hatással a klopidogrél által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlására. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges a DuoPlavin és a heparin között, fokozott vérzésveszéllyel, ezért az egyidejű alkalmazást óvatosan kell elvégezni (lásd 4.4 pont).
Trombolitikumok
A klopidogrél, a fibrin vagy a nonfibrin -specifikus trombolitikus gyógyszerek és a heparin egyidejű alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél vizsgálták. A klinikailag szignifikáns vérzések gyakorisága hasonló volt ahhoz, amit trombolitikus gyógyszereket és heparint ASA -val együtt adtak (lásd 4.8 pont). A DuoPlavin és más trombolitikus gyógyszerek egyidejű alkalmazásának biztonságosságát hivatalosan nem állapították meg, ezért óvatosan kell eljárni ( lásd 4.4 pont).
NSAID -ok
Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása fokozott okkult gyomor -bélrendszeri vérzést eredményezett. Következésképpen a nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2 inhibitorokat, egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
A kísérleti adatok azt sugallják, hogy az ibuprofen gátolhatja az alacsony dózisú aszpirin vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák. Azonban ezen adatok korlátai és az adatok extrapolálásával kapcsolatos bizonytalanságok ex vivo a klinikai helyzetből azt jelenti, hogy nem lehet határozott következtetéseket levonni az ibuprofen rendszeres használatával kapcsolatban, és nem tekinthető klinikailag releváns hatások valószínűnek az ibuprofen alkalmi alkalmazása esetén (lásd 5.1 pont).
Metamizol
A metamizol csökkentheti az ASA vérlemezke -aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kis dózisú ASA -t alkalmaznak a szívvédő szerekhez.
Szelektív szerotonin -visszavétel gátlók (SSRI -k)
Mivel az SSRI-k befolyásolják a vérlemezkék aktiválódását és növelik a vérzés kockázatát, óvatosan kell együtt adni az SSRI-ket klopidogréllel.
Egyéb egyidejű kezelés klopidogréllel
Mivel a klopidogrélt a CYP2C19 részben átalakítja aktív metabolitjává, az ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának farmakológiai szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem biztos. Elővigyázatosságból az erős vagy mérsékelt CYP2C19 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (lásd 4.4 és 5.2 pont).
A CYP2C19 gátló gyógyszerek közé tartoznak az omeprazol és az ezomeprazol, a fluvoxamin, a fluoxetin, a moklobemid, a vorikonazol, a flukonazol, a tiklopidin, a ciprofloxacin, a cimetidin, a karbamazepin, az oxkarbazepin és a kloramfenikol.
Protonpumpa -gátlók (PPI -k):
Az omeprazol egyszeri 80 mg / nap dózisa és a klopidogrél egyidejűleg és 12 órás eltéréssel történő alkalmazása 45% -kal (telítő dózis) és 40% -kal (fenntartó dózis) csökkentette az aktív metabolit expozícióját. A csökkenés csökkentéssel járt a vérlemezkék aggregációjának gátlása 39% -kal (telítő dózis) és 21% -kal (fenntartó dózis). hasonló kölcsönhatás. Ennek a farmakokinetikai (PK) / farmakodinámiás (PD) kölcsönhatásnak a súlyos kardiovaszkuláris események tekintetében ellentmondásos adatokat közöltek mind a klinikai, mind a megfigyelési vizsgálatok során. Óvintézkedésként az omeprazol vagy az ezomeprazol egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
A pantoprazol és a lanzoprazol esetében a metabolitok expozíciójának kevésbé jelentős csökkenését figyelték meg.
Az aktív metabolit plazmakoncentrációja 20% -kal (telítő dózis) és 14% -kal (fenntartó dózis) csökkent a napi egyszeri 80 mg pantoprazol -kezelés során. Ez összefüggésben állt a vérlemezke -aggregáció átlagos gátlásának 15% -os, illetve 11% -os csökkenésével. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a klopidogrél pantoprazollal együtt adható.
Nincs bizonyíték arra, hogy más gyomorsavcsökkentő gyógyszerek, például a H2 -blokkolók (kivéve a cimetidint, amely CYP2C19 -gátló) vagy antacidok befolyásolják a klopidogrél vérlemezke -gátló hatását.
Egyéb gyógyszerek
Számos más klinikai vizsgálatot végeztek klopidogréllel és más egyidejű terápiákkal a lehetséges farmakodinamikai és farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálata céljából. Nem észleltek releváns farmakodinámiás kölcsönhatásokat, amikor a klopidogrélt atenolollal vagy nifedipinnel önmagában vagy kombinációban alkalmazták. Továbbá a klopidogrél farmakodinámiás aktivitását nem befolyásolta jelentősen a fenobarbitál vagy az ösztrogén egyidejű alkalmazása.
A digoxin és a teofillin farmakokinetikáját nem befolyásolta a klopidogrél egyidejű alkalmazása. Az antacidok nem módosították a klopidogrél felszívódását.
A CAPRIE vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a CYP2C9 által metabolizált fenitoin és tolbutamid biztonságosan alkalmazható a klopidogréllel együtt.
Egyéb egyidejű terápiák ASA -val
Az alábbi gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat jelentették az ASA -val:
Uricosurics (benzbromaron, probenecide, sulfinpirazone)
Óvatosság ajánlott, mivel az ASA gátolhatja az urikozurikus gyógyszerek hatását a húgysav versenyképes eliminálása révén.
Metotrexát
Az ASA jelenléte miatt a 20 mg / hét feletti dózisban alkalmazott metotrexátot óvatosan kell alkalmazni a DuoPlavin -nal egyidejűleg, mivel az utóbbi gátolhatja a metotrexát renális eliminációját, ami csontvelőtoxicitáshoz vezethet.
Egyéb interakciók az ASA -val
A következő gyógyszerek és az ASA magasabb (gyulladáscsökkentő) dózisa közötti kölcsönhatásokról is beszámoltak: angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, acetazolamid, antiepileptikumok (fenitoin és valproinsav), béta-blokkolók, vízhajtók és hipoglikémiás szerek.
A klopidogrél és az ASA egyéb interakciói
Több mint 30 000 beteget vontak be klopidogrél + ASA -val végzett 325 mg -os vagy annál kisebb fenntartó dózisú klinikai vizsgálatokba, és különböző egyidejű gyógyszereket kaptak, beleértve a diuretikumokat, a béta -blokkolókat, az ACE -gátlókat, a kalciumcsatorna -blokkolókat, a koleszterinszint -csökkentő szereket, a koszorúér -értágító szereket, a cukorbetegség elleni szereket. (beleértve az inzulint is), epilepsziaellenes szerek és glikoprotein IIb / IIIa antagonisták, anélkül, hogy klinikailag jelentős negatív kölcsönhatásokra lenne utalás.
A specifikus gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra vonatkozó fent ismertetett információkon túlmenően nem végeztek interakciós vizsgálatokat a DuoPlavin és néhány aterotrombotikus betegségben szenvedő betegek számára általában alkalmazott gyógyszerrel.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A DuoPlavin terhesség alatti expozíciójáról nincs klinikai adat.
Az ASA jelenléte miatt a DuoPlavin ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.
Clopidogrel:
Mivel nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a klopidogrél terhesség alatti expozíciójáról, elővigyázatosságból célszerű kerülni a diklopidogrél terhesség alatti alkalmazását.
Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre (lásd 5.3 pont).
MINT A:
Alacsony dózisok (legfeljebb 100 mg / nap):
A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a napi 100 mg -ig terjedő dózisok, amelyek csak szülészeti alkalmazásra korlátozódnak, és speciális megfigyelést igényelnek, biztonságosnak tűnnek.
100-500 mg / nap adag:
Nincs elegendő klinikai tapasztalat a 100 mg / nap és 500 mg / nap feletti dózisok alkalmazásával kapcsolatban.
Ezért az alábbi, 500 mg / nap feletti dózisokra vonatkozó ajánlások erre a dózistartományra is érvényesek.
500 mg / nap vagy magasabb adagok:
A prosztaglandin -szintézis gátlása hátrányosan befolyásolhatja a terhességet és / vagy az embrionális -magzati fejlődést. Az epidemiológiai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a szintézisgátló alkalmazása után fokozott a vetélések, a szívfejlődési rendellenességek és a gastroschisis kockázata. Prosztaglandinok a terhesség korai szakaszában. A szív abszolút kockázata A malformáció kevesebb, mint 1% -ról körülbelül 1,5% -ra nő.
Állatokban a prosztaglandin -szintézis inhibitorok beadása reprodukciós toxicitást okoz (lásd 5.3 pont). Az amenorrhoea 24. hetéig (a terhesség 5. hónapjáig) acetilszalicilsavat nem szabad adni, hacsak nem feltétlenül szükséges. Ha acetilszalicilsavat adnak terhesnek próbáló nőnek, vagy az amenorrhoea 24. hetéig (a terhesség 5. hónapja) ), az adagnak a lehető legkisebbnek kell lennie, és a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie.
A terhesség hatodik hónapjának kezdetétől minden prosztaglandin -szintézis -gátló a következőket teheti ki a magzatnak:
• kardiopulmonális toxicitás (az artériás csatorna idő előtti bezárásával és pulmonális hipertóniával);
• veseelégtelenség, amely oligo-hidroamnionokkal veseelégtelenséggé alakulhat ki;
az anya és az újszülött a terhesség végén:
• a vérzési idő meghosszabbodása, vérlemezke -gátló hatás, amely még nagyon alacsony dózisok esetén is előfordulhat;
• a méhösszehúzódások gátlása a szülés késleltetésével vagy meghosszabbításával.
Terhesség
Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a klopidogrél kiválasztódik az anyatejbe. Ismeretes, hogy az ASA korlátozott mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.
A DuoPlavin -kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni.
Termékenység
A DuoPlavin alkalmazásával kapcsolatban nem ismertek termékenységi adatok. Állatkísérletekben a klopidogrél nem bizonyította, hogy megváltoztatja a termékenységet. Nem ismert, hogy az ASA DuoPlavin adagja megváltoztatja -e a termékenységet.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A DuoPlavin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klopidogrél biztonságosságát több mint 42 000, klinikai vizsgálatokban részt vevő betegnél értékelték, köztük több mint 30 000 klopidogrél + ASA -val kezelt beteget, és több mint 9 000, egy évnél hosszabb ideig kezelt beteget. Az alábbiakban négy fő vizsgálatban megfigyelt, klinikailag releváns mellékhatásokat, a CAPRIE -vizsgálatot (a klopidogrél és az ASA összehasonlító tanulmánya), valamint a CURE, CLARITY és COMMIT vizsgálatokat (a klopidogrélt ASA -val kombinált ASA -val kombinálva összehasonlító tanulmányok) tárgyaljuk az alábbiakban. A CAPRIE vizsgálatban a 75 mg / nap klopidogrél összességében összehasonlítható volt a 325 mg / nap ASA -val, függetlenül a betegek életkorától, nemétől és fajától. A klinikai vizsgálatok tapasztalatai mellett egyéb mellékhatásokat is spontán jelentettek.
A vérzés a leggyakrabban jelentett reakció mind a klinikai vizsgálatokban, mind a forgalomba hozatalt követően, ahol főként a kezelés első hónapjában jelentkeztek. a vérzés 9,3%volt. A súlyos esetek incidenciája hasonló volt a klopidogrél és az ASA esetében.
A CURE vizsgálatban a koszorúér -bypass -átültetést követő 7 napban nem volt túlzott vérzés a clopidogrel + ASA -val azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a műtét előtt abbahagyták a kezelést. ASA és 6,3% csak ASA esetén.
A CLARITY vizsgálatban a vérzés összességében nőtt a klopidogrél + ASA csoportban, összehasonlítva az ASA önmagában kapott csoportjával. A súlyos vérzések előfordulási gyakorisága hasonló volt a csoportok között. Ez a megállapítás következetes volt a betegek alcsoportjaiban, amelyeket a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus vagy heparinterápia típusa határozott meg. A COMMIT vizsgálatban az agyi nem agyi vagy nem agyi vérzések általános aránya a vérzés alacsony volt és hasonló a két csoportban.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatok során megfigyelt, klinikailag releváns mellékhatásokat, amelyeket spontán jelentettek klopidogrél önmagában, ASA önmagában vagy klopidogrél ASA kombinációjával. Gyakoriságukat a következő konvenciókkal határozzák meg: gyakori (≥ 1/100,
* Az irodalomban közölt információk az ASA -ra vonatkozóan „ismeretlen” gyakorisággal.
** A "nem ismert" gyakorisággal kapcsolatos információk a klopipdogrélhez.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
Fontos a gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése. Lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül.
04.9 Túladagolás
Clopidogrel
A klopidogrél túladagolása elhúzódó vérzési időhöz és ennek következtében vérzési szövődményekhez vezethet. Ha vérzést észlel, meg kell fontolni a megfelelő terápiát.
A klopidogrél farmakológiai aktivitásának nincs ismert ellenszere. Ha a meghosszabbított vérzési idő gyors korrekciójára van szükség, a vérlemezkék transzfúziója megfordíthatja a klopidogrél hatásait.
MINT A
A következő tünetek mérsékelt mérgezéssel járnak: szédülés, fejfájás, fülzúgás, zavartság és gyomor -bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás és gyomorfájdalom).
Súlyos mérgezés esetén a sav-bázis egyensúly súlyos zavarai lépnek fel. A kezdeti hiperventiláció légúti alkalózist okoz. A metabolikus acidózist a szalicilátok jelenléte is okozza, mivel a gyermekeket és a csecsemőket gyakran csak az előrehaladott mérgezési stádiumban látják, általában már elérték az acidózis stádiumát.
A következő tünetek is előfordulhatnak: hipertermia és izzadás, ami kiszáradáshoz, nyugtalansághoz, görcsökhöz, hallucinációkhoz és hipoglikémiához vezethet. Az idegrendszer depressziója kómához, szív- és érrendszeri összeomláshoz és légzésleálláshoz vezethet. Az acetilszalicilsav halálos dózisa 25-30 g. A 300 mg / l (1,67 mmol / l) feletti szalicilát -koncentrációk a plazmában mérgezést jeleznek.
A klopidogrél / ASA fix dózisú kombinációjának túladagolása a klopidogrél és az ASA farmakológiai aktivitása miatt fokozott vérzéssel és ebből következő vérzési szövődményekkel járhat.
Nem kardiogén tüdőödéma fordulhat elő acetilszalicilsav akut és krónikus túladagolása esetén (lásd 4.8 pont).
Ha mérgező dózist nyeltek le, kórházi kezelésre van szükség. Mérsékelt mérgezés esetén megpróbálhat hánytatni; sikertelenség esetén gyomormosás javasolt. Ezután aktív szenet (adszorbens) és nátrium -szulfátot (hashajtó) adnak be. A vizelet lúgosítása (250 mmol nátrium -hidrogén -karbonát 3 órán át) a vizelet pH -értékének ellenőrzésével javasolt. Súlyos mérgezés esetén előnyös a hemodialízis. A mérgezés egyéb jeleit a tünetek alapján kell kezelni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok, vérlemezke -gátló szerek, a heparin kivételével, ATC -kód: B01AC30.
A cselekvés mechanizmusa
A klopidogrél prodrug, egyik metabolitja a vérlemezkék aggregációjának gátlója A klopidogrélt a CYP450 enzimek által kell metabolizálni, hogy a vérlemezkék aggregációját gátló aktív metabolit képződjön. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a vérlemezke P2Y12 receptorához, következésképpen gátolja a GPIIb-IIIa glikoproteinkomplex ADP által közvetített aktivációját, és ezáltal gátolja a vérlemezke-aggregációt. Az irreverzibilis kötődés miatt a klopidogrélnek kitett vérlemezkéket életük végéig (kb. 7-10 nap) érintik, és a vérlemezkék normális működésének helyreállítása a vérlemezkék forgalmától függő lefolyással történik. Az ADP -n kívül más agonisták által kiváltott vérlemezke -aggregációt is gátolja azáltal, hogy gátolja a vérlemezke -aktiváció amplifikációját a felszabadult ADP miatt.
Mivel az aktív metabolitot a CYP450 enzimek aktivitása termeli, amelyek közül néhány polimorf vagy más gyógyszerek gátolják, nem minden betegnél lesz megfelelő vérlemezke -gátlás.
Farmakodinámiás tulajdonságok
A klopidogrél napi 75 mg-os ismételt adagja az első naptól kezdve jelentősen gátolta az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációt; a gátlás fokozatosan nőtt, hogy stabilizálódjon a harmadik és a hetedik nap között. Ebben az egyensúlyi állapotban a napi 75 mg -os dózissal megfigyelt átlagos gátlási szint 40 és 60%között mozgott. A vérlemezkék aggregációja és a vérzési idő fokozatosan visszatért a kiindulási értékre, általában a kezelés abbahagyását követő 5 napon belül.
Az acetilszalicilsav a prosztaglandin -ciklooxigenáz visszafordíthatatlan blokkolásával gátolja a vérlemezkék aggregációját, és ezáltal gátolja a tromboxán A2 szintézisét, ami a vérlemezke -aggregációt és az érszűkületet kiváltó tényező. Ez a hatás a vérlemezkék teljes életciklusában tart.
A kísérleti adatok azt sugallják, hogy az ibuprofen gátolhatja az alacsony dózisú aszpirin vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák. Egy tanulmány megállapította, hogy ha egyetlen 400 mg-os ibuprofen adagot az azonnali felszabadulású aszpirin (81 mg) előtti vagy azt követő 8 percen belül bevettek, az ASA hatása csökkent a tromboxánképződésre vagy a vérlemezke-aggregációra. ezen adatok korlátai és az adatok extrapolálásával kapcsolatos bizonytalanságok ex vivo a klinikai helyzet azt sugallja, hogy nem lehet határozott következtetéseket levonni az ibuprofen rendszeres használatával kapcsolatban, és hogy az ibuprofen esetenként történő alkalmazása esetén nem tekinthető valószínűnek klinikai jelentőségű hatás.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A klopidogrél + ASA biztonságosságát és hatékonyságát három kettős-vak vizsgálatban értékelték, több mint 61.900 beteg bevonásával: a CURE, CLARITY és COMMIT tanulmányban, amelyben összehasonlították a klopidogrél + ASA-t és az ASA-t önmagában, mindkettőt kombinációban adva más standard terápiákkal. A vizsgálatot 12 562, akut koronária szindrómában szenvedő, ST szegmens emelkedése nélküli betegben (instabil angina vagy nem Q hullámú miokardiális infarktus) végezték, akiknél a legutóbbi mellkasi fájdalom epizódja vagy az iszkémiával összhangban lévő tünetek jelentkeztek az elmúlt 24 órában. A betegeknek vagy EKG -változásokat kellett elvégezniük, amelyek összhangban vannak az új iszkémiával, vagy a szív enzimek vagy a troponin I vagy T szintjének megemelkedését, legalább a normál felső határ kétszeresét. A betegeket véletlenszerűen randomizálták klopidogrélre (300 mg telítő adag, majd 75 mg / nap, N = 6 259) + ASA (75-325 mg naponta egyszer) vagy csak ASA (N = 6303) (75-325 mg naponta egyszer) és egyéb standard terápiák. A betegeket legfeljebb egy évig kezelték. A CURE vizsgálatban 823 beteg (6,6%) részesült egyidejűleg GPIIb / IIIa receptor antagonistákkal. Heparint a betegek több mint 90% -ának adtak be, és a klopidogrél + ASA és csak az ASA relatív vérzési arányát nem befolyásolta jelentősen az egyidejű heparin -kezelés.
Az elsődleges végpontot [kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus (MI) vagy stroke) tapasztaló betegek száma 582 (9,3%) volt a klopidogrél + ASA csoportban és 719 (11,4%) az ASA -val kezelt csoportban, 20 % relatív kockázatcsökkenés (RRR) (95% CI 10% - 28%; p = 0,00009) a klopidogrél + ASA csoportban (17% -os kockázatcsökkenés, ha a betegeket konzervatív kezelésben részesítették, 29%, ha perkután transzluminális koszorúér -plasztikát (PTCA) végeztek stenttel vagy anélkül, és 10% koszorúér bypass -átültetés (CABG) során. Új események megelőzése. kardiovaszkuláris (elsődleges végpont), 22% -os (CI: 8,6–33,4), 32% -os (CI: 12,8) relatív kockázatcsökkenéssel -46,4), 4% (CI: -26, 9-26,7), 6% (CI: -33,5-34,3) és 14% (CI: -31,6-44,2) a 0-1, 1-3 vizsgálati időközökben, 3-6, 6-9 és 9-12 hónap, ezért 3 hónapon kívül kezelés mellett a clopidogrel + ASA csoportban megfigyelt előny nem nőtt tovább, miközben a vérzés kockázata fennmaradt (lásd 4.4 pont).
A klopidogrél CURE -ban történő alkalmazása összefüggésben állt a trombolitikus kezelés (RRR = 43,3%; CI: 24,3% - 57,5%) és a GPIIb / IIIa inhibitorok (RRR = 18, 2%; CI: 6,5%, 28,3) szükségességének csökkenésével. %).
Az elsődleges végpontot (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke vagy refrakter ischaemia) tapasztaló betegek száma 1035 (16,5%) volt a klopidogrél + ASA csoportban, és 1187 (18,8%)) az ASA-val kezelt csoportban, relatív kockázatcsökkenés 14% -kal (95% CI 6% -ról 21% -ra, p = 0,0005) a klopidogrél + ASA -val kezelt csoportban. Ezt az előnyt elsősorban a miokardiális infarktus előfordulásának statisztikailag szignifikáns csökkenése határozta meg [287 (4,6 %) a klopidogrél + ASA-val kezelt csoportban és 363 (5,8%) a kizárólag ASA-val kezelt csoportban].
A különböző jellemzőkkel rendelkező populációkban (pl. Instabil angina vagy Q -hullámok nélküli szívinfarktus, alacsony vagy magas kockázati szint, cukorbetegség, revaszkularizáció szükségessége, életkor, nem stb.) Kapott eredményekről megállapították, hogy összhangban vannak az „Elsődleges Különösen egy poszt-hoc elemzésben 2172 olyan beteg (a CURE vizsgálat teljes populációjának 17 % -a) esetében, akik stentelhelyezésen estek át (Stent-CURE), az adatok jelentős, 26,2 % -os RRR-t mutattak a klopidogrél javára a társ-elsődleges végpontra (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke) és jelentős, 23,9% -os RRR-re a második társ-elsődleges végpontra (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, szélütés vagy refrakter ischaemia). Továbbá a klopidogrél biztonságossági profilja a betegek ezen alcsoportja nem tárt fel különösebb problémákat, ezért az alcsoport által kapott eredmények összhangban vannak a vizsgálat általános eredményeivel.
Az akut ST-szegmens emelkedett MI-s betegeknél a klopidogrél biztonságosságát és hatékonyságát két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, a CLARITY és a COMMIT értékelték.
A CLARITY vizsgálatba 3491 beteget vontak be, akik az ST-szegmens emelkedett MI kezdetétől számított 12 órán belül jelentkeztek, és trombolitikus kezelésre voltak alkalmasak. A betegek klopidogrélt (300 mg telítő adag, majd 75 mg / nap) kaptak., N = 1752) + ASA vagy ASA önmagában (n = 1739) (150-325 mg telítő dózis, majd 75-162 mg / nap), fibrinolitikus gyógyszer és szükség esetén heparin. 30 napig megfigyelték. Az elsődleges végpont egy a következő események közül: infarktushoz kapcsolódó artériák elzáródása, a kisülés előtti angiográfián, vagy halál, vagy az MI kiújulása a koszorúér-angiográfia előtt. azoknál a betegeknél, akik nem végeztek koszorúér-angiográfiát, az elsődleges végpont a halál vagy az MI ismétlődése volt a 8. napon A betegpopulációban 19,7% nő és 29,5% volt ≥ 65 éves betegek . Összességében a betegek 99,7% -a kapott fibrinolitikumokat (specifikus fibrin: 68,7%, nem specifikus fibrin: 31,1%), 89,5% heparint, 78,7% béta-blokkolót, 54,7% ACE-gátlót és 63% sztatint. Az elsődleges végpont gyakorisága 15,0% a klopidogrél + ASA csoportba tartozó betegeknél és 21,7% -ban az ASA önmagában kezelt betegeknél, 6,7% -os abszolút csökkenéssel és 36% -os kockázatcsökkenéssel a klopidogrél javára (95% CI: 24, 47%; szívrohamhoz kapcsolódó partikerek.) a haszon minden előre meghatározott alcsoportban következetes volt, beleértve az életkorral kapcsolatos alcsoportokat és a nemet, a szívroham helyét és a használt fibrinolitikus vagy heparin típusát.
A 2x2 faktoros tervezésű COMMIT vizsgálatba 45 852 beteget vontak be, akik a gyanított MI -tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül jelentkeztek, támogatva az EKG -rendellenességeket (pl. ST szegmens emelkedése, ST szegmens csökkenése vagy elzáródás). A betegek klopidogrélt (75 mg / nap, n = 22 961) kaptak ASA-val (162 mg / nap) kombinációban vagy önmagában ASA-val (162 mg / nap) (n = 22 891) 28 napon keresztül vagy a kórházból való kiengedésig. Az elsődleges végpontok a bármilyen okból bekövetkező halál, valamint az újrafarktus, a stroke vagy a halál első előfordulása voltak.
A klopidogrél + ASA szignifikánsan 7% -kal (p = 0,029) csökkentette a bármilyen okból bekövetkező halál relatív kockázatát (p = 0,029), és az újbóli infarktus, stroke vagy halál kombinációjának relatív kockázatát 9% -kal (p = 0,002), abszolút csökkenéssel 0,5% -kal. illetve 0,9%. Ez az előny összhangban volt az életkorral, a nemmel és a fibrinolitikumok használatával, vagy más módon, és már az első 24 órában észlelték.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a DuoPlavin -nal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjánál a koszorúér -ateroszklerózis kezelésében (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Clopidogrel:
Abszorpció
Egyszeri és ismételt 75 mg / nap orális adag után a klopidogrél gyorsan felszívódik. A változatlan klopidogrél maximális plazmaszintje (kb. 2,2-2,5 ng / ml 75 mg egyszeri orális adag után) körülbelül 45 perccel az adagolás után következik be. A felszívódás legalább 50% -a a klopidogrél metabolitjai vizelettel történő kiválasztásán alapul.
terjesztés:
A vitrvagy a klopidogrél és fő (inaktív) metabolitja reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). A kötés nem telíthető in vitro széles koncentrációtartományban.
Biotranszformáció
A klopidogrél elsősorban a májban metabolizálódik. In vitro És in vivoA klopidogrél két fő metabolikus úton metabolizálódik: az egyik észteráz közvetíti a hidrolízist inaktív karbonsavszármazékká (a keringő metabolitok 85% -a), a másik pedig több P450 citokróm által. A klopidogrél először metabolizálódik 2-oxo -klopidogrél A 2-oxo-klopidogrél köztes metabolit későbbi átalakulása az aktív metabolit, a klopidogrél tiolszármazékának kialakulásához vezet. In vitro ezt a metabolikus utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 közvetíti. Az izolált aktív tiol -metabolit in vitrvagy gyorsan és visszafordíthatatlanul kötődik a vérlemezke -receptorokhoz, következésképpen gátolja a vérlemezke -aggregációt.
A klopidogrél egyetlen 300 mg -os telítő adagjának beadását követően az aktív metabolit Cmax -ja kétszer olyan magas volt, mint a 75 mg -os fenntartó adag 4 napos beadása után. A Cmax körülbelül 30-60 perccel a beadás után figyelhető meg.
Kiküszöbölés
Emberben a 14C-jelzett klopidogrél orális adagját követően körülbelül 50% -a ürül a vizelettel és körülbelül 46% -a a széklettel az adagolást követő 120 órán belül. Egyszeri 75 mg-os adag után a klopidogrél felezési ideje körülbelül 6 A fő keringő (inaktív) metabolit eliminációs felezési ideje 8 óra mind az egyszeri, mind az ismételt adagolás után.
Farmakogenetika
A CYP2C19 részt vesz mind az aktív metabolit, mind a 2-oxo-klopidogrél köztes metabolit képződésében. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és vérlemezke -gátló hatásai, vérlemezke -aggregációs módszerekkel mérve ex vivo, a CYP2C19 genotípus szerint változnak.
A CYP2C19 * 1 allél felelős a teljesen működőképes metabolizmusért, míg a CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allél a nem funkcionális metabolizmusnak felel meg. A CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allélok teszik ki a károsodott allélok többségét a kaukázusi metabolizálókban (85%) és ázsiaiak (99%). A hiányzó vagy csökkent anyagcserével kapcsolatos egyéb allélok ritkábbak, és magukban foglalják a CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 és * 8. Egy gyenge metabolizálónak két nem működő allélja lesz, amint azt fent említettük. a gyenge metabolizálókhoz tartozó CYP2C19 genotípusok esetében körülbelül 2% a kaukázusi, 4% a feketék és 14% a kínaiak számára. Vizsgálatok állnak rendelkezésre a beteg CYP2C19 genotípusának azonosítására.
Egy kereszttanulmány 40 egészséges alanyon, 10 alanyon a 4 CYP2C19 metabolizáló csoport mindegyikében (ultragyors, kiterjedt, közepes és lassú), értékelte a farmakokinetikai és vérlemezke-ellenes választ 300 mg klopidogrél, majd 75 mg / nap és 600 mg, majd 150 mg / nap 5 napig (egyensúlyi állapot) minden csoportban. Nem volt lényeges különbség az aktív metabolit expozíció és a vérlemezke-aggregáció (PAH) átlagos gátlása között az ultragyors, extenzív és köztes metabolizálók között. Gyenge metabolizálók esetén az aktív metabolit expozíciója 63% -kal csökkent. A 300 mg / 75 mg klopidogrél adagolási rendet követően a vérlemezke -gátló válasz gyenge metabolizálóknál csökkent, átlagos PAH -val (5 mcM ADP) 24% -kal (24 óra) és 37% -kal (5. nap), összehasonlítva a „PAH -val, amely az extenzív metabolizálóknál 39% -kal talált (24 óra) és 58% (5. nap), valamint a köztes metabolizálóknál 37% -kal (24 óra) és 60% -kal (5. nap) észlelt. 600 mg / 150 mg -os dózisban az aktív metabolit expozíció magasabb volt, mint az expozíció Ezenkívül a PAH 32% (24 óra) és 61% (5. nap) volt, ami magasabb érték, mint a 300 mg / 75 mg dózissal kezelt gyenge metabolizálók csoportjában. és hasonló volt a többi CYP2C19 metabolizálóéhoz, amelyeket 300 mg / 75 mg dózissal kezeltek. A klinikai vizsgálatok eredményei nem határozták meg a megfelelő adagot ehhez a betegpopulációhoz.
A fenti eredményekkel összhangban egy metaanalízis, amely 6 vizsgálatot tartalmazott, összesen 335 egyénnel, akiket egyensúlyi állapotban klopidogréllel kezeltek, azt mutatta, hogy az aktív metabolit expozíció 28% -kal csökkent a köztes metabolizálóknál és 72% -kal a köztes metabolizálóknál. míg a vérlemezke -aggregáció gátlása (5 μM ADP) csökkent, a PAH -ban 5,9% -os, illetve 21,4% -os különbség volt az extenzív metabolizálókhoz képest.
A CYP2C19 genotípusnak a klopidogrél-kezelésben részesült betegek klinikai kimenetelére gyakorolt hatását nem értékelték prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban. Számos retrospektív elemzés létezik azonban, hogy értékelje ezt a hatást azokon a klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél, akiknek vannak genotípusos eredményei. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) és ACTIVE-A (n = 601), valamint számos publikált kohorsz tanulmányok.
A TRITON-TIMI 38 vizsgálatban és 3 kohorsz-vizsgálatban (Collet, Sibbing, Giusti) a közepes és lassú metabolizáló betegek kombinált csoportja magasabb kardiovaszkuláris események (halál, szívinfarktus és stroke) vagy stent trombózis előfordulásáról számolt be. kiterjedt metabolizálóknak.
A CHARISMA vizsgálatban és egy kohorsz vizsgálatban (Simon) az események gyakoriságát csak a gyenge metabolizálóknál figyelték meg az extenzív metabolizálókhoz képest.
A CURE, CLARITY, ACTIVE-A vizsgálatokban és az egyik kohort vizsgálatban (Trenk) nem észlelték az események gyakoriságának növekedését a metabolizáló állapot alapján.
Ezen elemzések egyike sem volt megfelelő méretű ahhoz, hogy kimutassa a gyenge metabolizálók eredményei közötti különbségeket.
Különleges populációk
A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája ezekben a speciális populációkban ismeretlen.
Veseelégtelenség
A klopidogrél napi 75 mg / nap ismételt adagja után súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 5–15 ml / perc) szenvedő betegeknél az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint az egészségeseknél. a vérzési idő megnyúlása hasonló volt ahhoz, amit egészséges egyéneknél tapasztaltak, akik 75 mg / nap klopidogrélt kaptak. Ezenkívül a klinikai tolerálhatóság minden betegnél jó volt.
Májelégtelenség
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 10 napon át ismételt 75 mg / nap klopidogrél dózis után az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlása hasonló volt az egészségeseknél megfigyeltekhez.
A vérzési idő átlagos megnyúlása is hasonló volt a két csoport között.
Verseny
A CYP2C19 allélok prevalenciája, amely csökkent és közepes CYP2C19 metabolikus aktivitáshoz vezet, fajtól / etnikumtól függően változik (lásd Farmakogenetika). Az irodalomból korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre ázsiai populációkban annak értékelésére, hogy e CYP genotipizálása milyen klinikai hatást gyakorol a klinikai eseményekre.
Acetilszalicilsav (ASA):
Abszorpció
Az abszorpciót követően a DuoPlavin -ben lévő ASA -t szalicilsavvá hidrolizálják a szalicilsav plazma csúcsával, amely az alkalmazás után 1 órán belül jelentkezik; az ASA plazmaszintje 1,5-3 órával a beadás után már nem észlelhető.
terjesztés:
Az ASA plazmafehérjékhez való kötődése alacsony, és látszólagos eloszlási térfogata alacsony (10 l). Metabolitja, a szalicilsav erősen kötődik a plazmafehérjékhez, de kötődése koncentrációfüggő (nem lineáris). Alacsony koncentrációban (albumin. A szalicilsav széles körben eloszlik a szervezet minden szövetében és folyadékában. központi idegrendszer, az emberi tej és a magzati szövetek.
Biotranszformáció és elimináció
A DuoPlavin-ben található ASA gyorsan plazmában hidrolizálódik szalicilsavvá, felezési ideje 0,3-0,4 óra 75-100 mg ASA dózisok esetén. A szalicilsav főként a májban konjugálódik, és szalicilursavat, fenol-glükuronidot, acil-glükuronidot és más kisebb metabolitokat képez. A DuoPlavin-ben lévő szalicilsav plazma felezési ideje körülbelül 2 óra. A szalicilátok metabolizmusa telíthető és teljes a szervezet clearance -e csökken a magasabb szérumkoncentrációk miatt, mivel a máj korlátozottan képes szalicil -savsavat és fenolos glükuronidot képezni. Mérgező dózisok (10-20 g) után a plazma felezési ideje 20 órán túl is megnőhet. Nagy dózisú ASA esetén a szalicilsav eliminációja nulla rendű kinetikát követ (azaz az eliminációs sebesség állandó a plazmakoncentrációhoz viszonyítva) , látszólagos felezési ideje 6 óra vagy több. A változatlan hatóanyag renális kiválasztása a vizelet pH -értékétől függ. Ha a vizelet pH -értéke 6,5 fölé emelkedik, a szabad szalicilát vese clearance -e 80% -kal nő. A terápiás dózisok beadása után körülbelül 10% szalicilsav formájában ürül ki a vizelettel sav, 75% szalicilsav -sav, 10% fenol -glükuronid és 5% szalicilsav -acil -glükuronid. Mindkét vegyület farmakokinetikai és metabolikus jellemzői alapján klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatások nem valószínűek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Clopidogrel
Patkányokon és páviánokon végzett nem-klinikai vizsgálatokban a májparaméterek módosítása volt a leggyakrabban megfigyelt hatás. Ez olyan dózisoknál fordult elő, amelyek legalább 25-ször magasabbak, mint a megfelelő 75 mg / nap klinikai dózis. máj metabolikus enzimek. Terápiás dózisokban a klopidogrélnek nem volt hatása a máj metabolikus enzimjeire.
Nagyon nagy dózisok alkalmazása esetén a gyomor rossz tolerálhatóságát (gastritis, gyomorrózió és / vagy hányás) jelentették patkányon és páviánon.
A klopidogrél egerek 78 hetes, patkányokban 104 hétig történő beadását követően nem figyeltek meg rákkeltő hatást 77 mg / kg / nap dózisig (ami legalább 25 -szöröse a klinikai 75 mg / nap dózisnak kitett expozíciónak) emberekben). A klopidogrélt számos genotoxicitási vizsgálatban tesztelték in vitro és benne vivvagy nem mutatott genotoxikus aktivitást.
A klopidogrél nem mutatott semmilyen hatást a hím és nőstény patkányok termékenységére, és nem mutatott teratogén hatást sem patkányban, sem nyúlban. Szoptató patkányoknak adva a klopidogrél enyhe késleltetést okozott az utódok fejlődésében. A címkézett klopidogréllel végzett specifikus farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fő vegyület és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Következésképpen nem zárható ki közvetlen (enyhe toxicitás) vagy közvetett (rossz ízűség) hatás.
Acetilszalicilsav
Az egyszeri dózissal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ASA orális toxicitása alacsony. Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy a 200 mg / kg / nap dózisokat patkányokban jól tolerálják; a kutya érzékenyebbnek tűnik, valószínűleg a szemfogak nagy érzékenysége miatt a nem szteroid gyulladáscsökkentők ellen. Az ASA genotoxicitásával vagy klastogenitásával kapcsolatban nem emeltek ki jelentős problémákat. Bár az ASA -val végzett hivatalos karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, nem bizonyították, hogy a rák elősegítője.
A reprodukciós toxicitási adatok azt mutatták, hogy az ASA teratogén hatású számos laboratóriumi állatnál.
Állatokban kimutatták, hogy egy prosztaglandin-szintézis-gátló alkalmazása növeli a beültetés előtti és utáni veszteséget, valamint az embrió-magzat halálozást. Ezenkívül a különböző rendellenességek, köztük a szív- és érrendszeri rendellenességek gyakoribb előfordulását is észlelték azoknál az állatoknál, akik prosztaglandin -szintézis -gátlót kaptak az organogenetikai időszakban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag
Mannit (E421)
Makrogol 6000
Mikrokristályos cellulóz
Alacsony szubsztitúciójú hidroxi-propil-cellulóz
Kukoricakeményítő
Hidrogénezett ricinusolaj
Sztearinsav
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Bevonat
Laktóz -monohidrát
Hipromellóz (E464)
Titán -dioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Sárga vas -oxid (E172)
Polírozószer
Carnauba viasz
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év
06.4 Különleges tárolási előírások
25 ° C alatt tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium buborékcsomagolás kartondobozban, 14, 28, 30 és 84 filmtablettát tartalmaz.
Perforált alumínium buborékcsomagolás egyadagos kartondobozban, 30x1, 50x1, 90x1 és 100x1 filmtablettával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Sanofi Clir SNC
54, rue La Boétie
F-75008 Párizs
Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/10/619/001 - Karton, 14 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/002 - Kartondoboz 28 filmtablettával, alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/003 - Karton, 30x1 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/004 - Karton 50x1 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/005 - Kartondoboz 84 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/006 - Karton 90x1 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/007 - Kartondoboz 100x1 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
EU/1/10/619/015 - Karton, 30 filmtabletta alumínium buborékcsomagolásban
039763014
039763026
039763038
039763040
039763053
039763065
039763077
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2010. március 15
Az utolsó megújítás dátuma:
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. november
