Hatóanyagok: Letrozole
Femara 2,5 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Femara -t? Mire való?
Milyen típusú gyógyszer a Femara és hogyan működik?
A Femara hatóanyaga a letrozol. Az aromatázgátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, hormonális (vagy „endokrin”) kezelés az emlőrák kezelésére. A mellrák növekedését gyakran ösztrogén stimulálja, amely női nemi hormon. A Femara csökkenti az ösztrogén mennyiségét az enzim („aromatáz”) gátlásával, amely részt vesz az ösztrogén termelésében, és ezért gátolhatja az emlődaganatok növekedését, amelyek növekedéséhez ösztrogénre van szükség. Ennek eredményeként a rákos sejtek növekedése és / vagy terjedése a test más részeire lelassul vagy leáll.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Femara
A Femara -t emlőrák kezelésére alkalmazzák olyan posztmenopauzális nőknél, akik már nem menstruálnak.
Az emlőrák visszatérésének megelőzésére szolgál. Alkalmazható első kezelésként az emlőműtét előtt, ha azonnali műtét nem lehetséges, vagy első kezelésként mellműtét után vagy öt év tamixofen -kezelés után. A Femara -t a mellrák más testrészekre történő terjedésének megelőzésére is használják. előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél.
Ha kérdései vannak a Femara hatásával kapcsolatban, vagy miért írták fel Önnek ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát.
Ellenjavallatok Amikor a Femara -t nem szabad alkalmazni
Gondosan kövesse orvosa utasításait. Ezek eltérhetnek a betegtájékoztatóban megadott általános információktól.
Ne szedje a Femara -t
- ha allergiás a letrozolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha még mindig menstruál, azaz ha még nincs menopauza,
- ha terhes,
- ha szoptat.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, ne szedje ezt a gyógyszert, és tájékoztassa kezelőorvosát.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Femara szedése előtt
A Femara szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- ha súlyos vesebetegsége van,
- ha súlyos májbetegsége van,
- ha kórelőzményében csontritkulás vagy csonttörés szerepel (lásd még a "Femara -kezelés monitorozása" című részt).
Ha ezek bármelyike érvényes Önre, közölje orvosával. Ezt orvosa figyelembe fogja venni a Femara -kezelés során.
Gyermekek és serdülők (18 év alatti)
Gyermekek és serdülők nem használhatják ezt a gyógyszert.
Idősek (65 éves vagy idősebbek)
A 65 éves és idősebb nők ugyanazt az adagot használhatják, mint a felnőtt nők.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Femara hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
- Csak akkor vegye be a Femara -t, ha belépett a menopauzába.Kezelőorvosa azonban megbeszéli Önnel a hatékony fogamzásgátló rendszer használatának szükségességét, mivel a Femara -kezelés alatt teherbe eshet.
- Ne szedje a Femara -t, ha terhes vagy szoptat, mert károsíthatja a babát.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha szédül, fáradt, álmos vagy általában rosszul érzi magát, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg újra nem érzi magát normálisnak.
A Femara laktózt tartalmaz
A Femara laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek: a gyógyszer terápiás szükségesség nélküli használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Femara alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A szokásos adag egy Femara tabletta, amelyet naponta egyszer kell bevenni. Ha a Femara -t minden nap ugyanabban az időben veszi be, könnyebben megjegyzi, mikor kell bevennie a tablettát.
A tablettát étellel vagy anélkül kell bevenni, és egészben, egy pohár vízzel vagy más itallal kell lenyelni.
Mennyi ideig szedje a Femara -t
Folytassa a Femara szedését minden nap, mindaddig, amíg orvosa ezt nem mondta Önnek. Lehet, hogy hónapokig vagy akár évekig kell szednie. Ha bármilyen kérdése van a Femara szedésének időtartamával kapcsolatban, beszéljen kezelőorvosával.
Monitorozás a Femara -kezelés alatt
Ezt a gyógyszert orvosa szigorú felügyelete mellett kell szednie. Orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja egészségi állapotát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kezelés megfelelő hatást fejt ki.
A Femara törékenységet vagy csonttömegvesztést (csontritkulás) okozhat a szervezet ösztrogénszintjének csökkenése miatt. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy méri a csontsűrűségét (a csontritkulás ellenőrzésének módja) a kezelés előtt, alatt és után.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Femara -t vett be?
Ha az előírtnál több Femara -t vett be
Ha túl sok Femara -t vett be, vagy ha valaki más véletlenül bevette a tablettákat, azonnal forduljon orvosához vagy kórházhoz tanácsért. Mutassa meg nekik a tabletták csomagolását. Orvosi kezelésre lehet szüksége.
Ha elfelejtette bevenni a Femara -t
- Ha közel van a következő adag bevételének ideje (például 2 vagy 3 órán belül), hagyja ki a kimaradt adagot, és vegye be a következő adagot, amikor elő kell írnia.
- Ellenkező esetben vegye be a kihagyott adagot, amint eszébe jut, majd vegye be a következő tablettát a szokásos módon.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Femara szedését
Ne hagyja abba a Femara szedését, hacsak kezelőorvosa nem rendeli, lásd még fent a „Mennyi ideig szedje a Femara -t” részben.
Mellékhatások Mik a Femara mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A legtöbb mellékhatás enyhe vagy mérsékelt, és általában néhány naptól néhány hétig tartó kezelési időszak után megszűnnek.
Ezen mellékhatások némelyikét, például a hőhullámokat, a hajhullást vagy a hüvelyi vérzést az ösztrogén hiánya okozhatja a szervezetben.
Ne aggódjon a lehetséges mellékhatások ezen listája miatt. Lehet, hogy nem lesz alávetve.
Néhány mellékhatás súlyos lehet:
Ritka vagy nem gyakori hatások (azaz 10 000 -ből 1-1 beteget érinthetnek):
- Gyengeség, bénulás vagy érzésvesztés a test bármely más részén (különösen a karon vagy a lábon), a koordináció elvesztése, hányinger vagy beszéd- vagy légzési nehézség (agyi rendellenesség, például agyvérzés tünete).
- Hirtelen megfeszülő mellkasi fájdalom (szívbetegség tünete).
- Légzési nehézség, mellkasi fájdalom, ájulás, gyors szívverés, a bőr kék elszíneződése vagy hirtelen fájdalom a karban, a lábban vagy a lábban (az esetleges vérrögképződés tünetei).
- Duzzanat és bőrpír a vénában, amely rendkívül érzékeny és fájdalmas is.
- Magas láz, hidegrázás vagy fertőzés okozta szájfekély (fehérvérsejtek hiánya).
- Súlyos és tartós homályos látás.
Ha ezek közül bármelyik előfordul, azonnal értesítse orvosát.
Azonnal értesítse orvosát, ha a Femara -kezelés alatt az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
- Főleg az arc és a torok duzzanata (allergiás reakció jelei).
- Sárgás bőr és szem, hányinger, étvágytalanság, sötét vizelet (hepatitis jelei).
- Kiütés, bőrpír, hólyagosodás az ajkakon, a szemen vagy az ajkakon, a bőr hámlása, láz (bőrbetegség jelei).
Néhány mellékhatás nagyon gyakori. Ezek a mellékhatások 100 betegből több mint 10 beteget érinthetnek.
- Hőhullámok
- Megnövekedett koleszterinszint (hiperkoleszterinémia)
- Fáradtság
- Fokozott izzadás
- Fájdalom a csontokban és ízületekben (arthralgia)
Ha ezek bármelyike súlyosan érinti Önt, közölje orvosával.
Néhány mellékhatás gyakori. Ezek a mellékhatások 100 beteg közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Kiütés
- Fejfájás
- Szédülés
- Rossz közérzet (általában rossz közérzet)
- Emésztőrendszeri betegségek, például hányinger, hányás, emésztési zavarok, székrekedés, hasmenés
- Az étvágy növekedése vagy elvesztése
- Izomfájdalom
- A csonttömeg törékenysége vagy elvesztése (csontritkulás), amely egyes esetekben csonttörésekhez vezet (lásd még "A monitorozás a Femara -kezelés alatt" című részt)
- A karok, kezek, lábak, bokák duzzanata (ödéma)
- Depresszió
- Súlygyarapodás
- Hajhullás
- Megnövekedett vérnyomás (hipertónia)
- Hasi fájdalom
- A bőr kiszáradása
- Hüvelyi vérzés
- Ha ezek bármelyike súlyosan érinti Önt, közölje orvosával.
Egyéb mellékhatások nem gyakoriak. Ezek a mellékhatások 1000 beteg közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Idegrendszeri betegségek, például szorongás, idegesség, ingerlékenység, álmosság, memóriaproblémák, álmosság, álmatlanság
- Fájdalom vagy égő érzés a kézben vagy a csuklóban (carpal tunnel szindróma)
- Károsodott érzékenység, különösen érintésre
- Szembetegségek, például homályos látás, szemirritáció
- Palpitáció, gyors szívverés
- Bőrbetegségek, például viszketés (csalánkiütés)
- Hüvelyváladék vagy szárazság
- Ízületi merevség (ízületi gyulladás)
- Mellfájdalom
- Láz
- Szomjúság, ízérzési zavarok, szájszárazság
- A nyálkahártya kiszáradása
- Fogyás
- Húgyúti fertőzések, fokozott vizeletürítési gyakoriság
- Köhögés
- Megnövekedett enzimszint a májban
Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások
Pattintóujj, olyan állapot, amikor a kéz egyik ujja hajlított helyzetben elakad.
Ha ezek bármelyike súlyosan érinti Önt, közölje orvosával.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- Gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Femara -t. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
- Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
- Ne használjon sérült vagy manipulációra utaló csomagolást.
Mit tartalmaz a Femara?
- A készítmény hatóanyaga a letrozol. 2,5 mg letrozol filmtablettánként.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium -karboxi -metil -keményítő, magnézium -sztearát és vízmentes kolloid szilícium -dioxid. A bevonat hipromellózt, talkumot, makrogolt 8000, titán -dioxidot (E 171) és sárga vas -oxidot (E 172) tartalmaz.
Milyen a Femara külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
- A Femara filmtabletta formájában kerül forgalomba. A filmtabletta sötét sárga és kerek alakú. Az egyik oldalon "FV", a másik oldalon "CG" jelöléssel vannak ellátva.
- Minden buborékcsomagolás 10, 14, 28, 30 vagy 100 tablettát tartalmaz. Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kapható az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FEMARA 2,5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyag: letrozol.
2,5 mg letrozol filmtablettánként.
Minden tabletta 61,5 mg laktózt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Sötét sárga, kerek, enyhén mindkét oldalán domború filmtabletta, ferde szegéllyel. Az egyik részen az "FV", a másikon a "CG" felirat látható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Korai invazív emlőrák adjuváns kezelése hormonreceptor -pozitív státusú posztmenopauzás nőknél.
Az invazív hormonérzékeny emlőrák adjuváns kezelése posztmenopauzás nőknél 5 évig tartó standard tamoxifen adjuváns kezelés után.
A hormonérzékeny előrehaladott emlőrák első vonalbeli kezelése posztmenopauzás nőknél.
Előrehaladott emlőrák kezelése természetesen vagy mesterségesen előidézett posztmenopauzás nőknél a betegség kiújulása vagy előrehaladása után, akiket korábban antiösztrogénekkel kezeltek.
Neoadjuváns kezelés hormonreceptor pozitív, HER-2 negatív emlőrákos menopauza utáni nőknél, ahol a kemoterápia nem lehetséges, és azonnali műtét nem javasolt.
A hatékonyságot nem igazolták negatív hormonreceptor státuszú betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőtt és idős betegek
A Femara ajánlott adagja 2,5 mg naponta egyszer. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél a Femara -kezelést addig kell folytatni, amíg a tumor progressziója nyilvánvalóvá válik.
Az adjuváns kezelésben és a standard tamoxifen -terápia utáni adjuváns kezelésben a Femara -kezelést 5 évig vagy a daganat kiújulásáig kell folytatni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A szekvenciális kezelési rend (2 év letrozol, majd 3 év tamoxifen) szintén fontolóra vehető az adjuváns kezelésben (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A neoadjuváns kezelés során a Femara -kezelést 4-8 hónapig kell folytatni az optimális tumorzsugorodás elérése érdekében. Ha a válasz nem megfelelő, a Femara -kezelést abba kell hagyni
és meg kell tervezni a műtétet, és / vagy további terápiás alternatívákat kell megbeszélni a beteggel.
Gyermekpopuláció
A Femara alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott A Femara biztonságosságát és hatásosságát 17 év feletti gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és nem lehet ajánlani az adagolást.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 10 ml / perc, a Femara adagjának módosítása nem szükséges. Kevés adat áll rendelkezésre veseelégtelenség esetén, ha a kreatinin clearance 10 ml / perc alatt van (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B) szenvedő betegeknél a Femara adagjának módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre elegendő adatok. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegek szoros megfigyelést igényelnek (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A Femara -t szájon át kell bevenni, és étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A kihagyott adagot azonnal be kell venni, amint a beteg eszébe jut. Ha azonban már majdnem elérkezett a következő adag bevételének ideje (2-3 órán belül), akkor a kimaradt adagot nem szabad bevenni, és a betegnek vissza kell térnie a szokásos adagolási rendjéhez. Az adagokat nem szabad megduplázni, mivel az ajánlott 2,5 mg-os napi adag feletti adagoknál túlzott arányos szisztémás expozíciót figyeltek meg (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
Premenopauzális hormonális állapot
Terhesség (lásd 4.6 pont)
Szoptatás (lásd 4.6 pont)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Menopauzális állapot
Azoknál a betegeknél, akiknél a menopauza állapota nem világos, a Femara -kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a luteinizáló hormont (LH), a tüszőstimuláló hormont (FSH) és / vagy az ösztradiolt.
Vesekárosodás
A Femara -t nem vizsgálták elegendő számú betegnél, akik kreatinin clearance -e 10 ml / perc alatt volt. Ilyen betegeknél a Femara alkalmazása előtt gondosan mérlegelni kell a lehetséges előny / kockázat arányt.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegeknél a szisztémás expozíció és a terminális felezési idő megközelítőleg kétszerese az egészséges önkéntesekénél. Ezeket a betegeket ezért szorosan ellenőrizni kell (lásd 5.2 pont).
Hatások a csontokra
A Femara erős ösztrogén redukáló szer. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében csontritkulás és / vagy törés áll fenn, vagy akiknél fokozott a csontritkulás kockázata, a standard tamoxifen -terápia után az adjuváns és adjuváns kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a csontsűrűséget, és ellenőrizni kell őket a letrozol -kezelés vagy profilaxis alatt és után.
a csontritkulást megfelelően kell elkezdeni, és szorosan ellenőrizni kell. A beteg biztonságossági profilja alapján az adjuváns kezelésben egy sorozatos kezelési séma (letrozol 2 év, majd tamoxifen 3 év) is fontolóra vehető (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont).
Egyéb figyelmeztetések
Kerülni kell a Femara és tamoxifen, más antiösztrogének vagy ösztrogént tartalmazó terápiák egyidejű alkalmazását, mivel ezek csökkenthetik a letrozol farmakológiai hatását (lásd 4.5 pont).
Mivel a tabletták laktózt tartalmaznak, a Femara nem ajánlott ritka örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A letrozol metabolizmusát részben a CYP2A6 és a CYP3A4 közvetíti. A cimetidin, a CYP450 enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora, nem befolyásolta a letrozol plazmakoncentrációját. Az erős CYP450 -gátlók hatása nem ismert.
A Femara ösztrogénnel vagy más daganatellenes szerrel, a tamoxifen kivételével történő alkalmazásával kapcsolatban a mai napig nincs klinikai tapasztalat. Ezenkívül kimutatták, hogy a tamoxifen és a letrozol együttadása jelentősen csökkenti a letrozol plazmakoncentrációját. Kerülni kell a letrozol és tamoxifen, más ösztrogénellenes szerek vagy ösztrogének egyidejű alkalmazását.
In vitro, A letrozol gátolja a citokróm P450 2A6 és közepesen 2C19 izoenzimeket, de klinikai jelentősége nem ismert. Ezért óvatossággal kell eljárni, ha szükséges a letrozol egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek eliminációja elsősorban ezen izoenzimektől függ, és terápiás indexük szűk (pl. Fenitoin, klopidrogél).
04.6 Terhesség és szoptatás
Perimenopauzális vagy fogamzóképes nők
A Femara csak egyértelműen meghatározott posztmenopauzális állapotú nőknél alkalmazható (lásd 4.4 pont). Mivel olyan nőkről számoltak be, akik a Femara -kezelés alatt helyreállították a petefészek -funkciót, annak ellenére, hogy a kezelés kezdetén egyértelmű posztmenopauzás állapot volt, az orvosnak szükség esetén meg kell vitatnia a megfelelő fogamzásgátlást.
Terhesség
Azon humán adatok alapján, amelyekben születési rendellenességek (ajakfúzió, kétértelmű nemi szervek) izolált esetei fordultak elő, a Femara terhesség alatt adva veleszületett rendellenességeket okozhat.Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A Femara ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy a letrozol / metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat.
A Femara ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
A letrozol farmakológiai hatása az aromatáz gátlása révén csökkenti az ösztrogén termelést, premenopauzális nőknél az ösztrogén szintézis gátlása a gonadotropinok (LH, FSH) szintjének növekedéséhez vezet. A megnövekedett FSH -szint pedig serkenti a tüszők növekedését és ovulációt válthat ki.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Femara kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Óvatosan kell eljárni, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel, mivel a Femara alkalmazása során fáradtságról, szédülésről és nem ritkán aluszékonyságról számoltak be.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Femara -val kapcsolatos mellékhatások gyakorisága elsősorban klinikai vizsgálatokból származó adatokon alapul.
A metasztázisos fázisban Femara -val kezelt betegek körülbelül egyharmada, és a betegek körülbelül 80% -a adjuváns kezelésben, valamint a szokásos tamoxifen -kezelés utáni adjuváns kezelésben tapasztalt mellékhatásokat. A legtöbb mellékhatás a kezelés első heteiben jelentkezett kezelés.
A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett mellékhatások a kipirulás, a hypercholesterinaemia, az arthralgia, a fáradtság, a fokozott izzadás és a hányinger.
További fontos mellékhatások, amelyek a Femara alkalmazásakor előfordulhatnak: csontvázas események, például csontritkulás és / vagy csonttörések, valamint kardiovaszkuláris események (beleértve az agyi érrendszeri és trombembóliás eseményeket). Ezen mellékhatások gyakorisági kategóriáját az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások táblázatos listája
A Femara -val kapcsolatos mellékhatások gyakorisága elsősorban klinikai vizsgálatokból származó adatokon alapul.
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat jelentették a Femara-val végzett klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatalt követően:
Asztal 1
A mellékhatásokat az egyes gyakorisági osztályokba sorolják, csökkenő gyakoriság szerint, a következő egyezmény szerint: nagyon gyakori 10%, gyakori 1%-10%, nem gyakori 0,1%-tól 1%-ig, ritka 0,01%-0,1%, nagyon ritka 0,01% , nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
Fertőzések és fertőzések
Nem gyakori: húgyúti fertőzés
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Nem gyakori: tumoros fájdalom 1
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nem gyakori: leukopenia
Az immunrendszer zavarai
Nem ismert: anafilaxiás reakciók
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon gyakori: hiperkoleszterinémia
Gyakori: étvágytalanság, fokozott étvágy
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: depresszió
Nem gyakori: szorongás (idegességet is beleértve), ingerlékenység
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás, szédülés
Nem gyakori: aluszékonyság, álmatlanság, memóriazavar, dysesthesia
(beleértve a paresztézia, hypoesthesia), ízérzékenység, baleset
cerebrovaszkuláris, carpalis alagút szindróma
Szembetegségek
Nem gyakori Szürkehályog, szemirritáció, homályos látás
Szív patológiák
Nem gyakori: Palpitáció1, tachycardia, szív ischaemiás események (beleértve
újonnan kialakuló angina vagy angina súlyosbodása, angina che
műtétet, szívinfarktust és iszkémiát igényel
szívizom)
Érpatológiák
Nagyon gyakori: Öblítés
Gyakori: hipertónia
Nem gyakori: Trombophlebitis (beleértve a felszíni véna thrombophlebitist és
mély)
Ritka: tüdőembólia, artériás trombózis, cerebrovascularis infarktus
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nem gyakori: Légszomj, köhögés
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, dyspepsia1, székrekedés, hasi fájdalom, hasmenés,
Visszahúzódott
Nem gyakori: szájszárazság, szájgyulladás 1
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: a májenzimek emelkedése
Nem ismert: Hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori: fokozott izzadás
Gyakori: alopecia, kiütés (beleértve az eritematózus kiütést,
makulopapuláris, hasonló a pikkelysömörhöz és hólyagos erythema),
a bőr kiszáradása
Nem gyakori: viszketés, csalánkiütés
Nem ismert: angioödéma, toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori: Artralgia
Gyakori:
Ritka:
Mialgia, csontfájdalom1, csontritkulás, csonttörések
Ízületi gyulladás
Nem ismert: pattintsa az ujját
Vese- és húgyúti betegségek
Nem gyakori: fokozott vizeletürítési gyakoriság
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Gyakori: Hüvelyi vérzés
Nem gyakori: hüvelyváladék, hüvelyszárazság, mellfájdalom
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: Fáradtság (beleértve az aszténiát, rossz közérzetet)
Gyakori: Perifériás ödéma
Nem gyakori: Általános ödéma, száraz nyálkahártya, szomjúság, láz
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: súlygyarapodás
Nem gyakori: fogyás
1 A mellékhatások csak az áttétes fázis kezelésében jelentettek
Néhány mellékhatást jelentettek, jelentős gyakorisági különbségekkel az adjuváns kezelésben. Az alábbi táblázatok tájékoztatást nyújtanak a szignifikáns különbségekről a Femara és a tamoxifen között, valamint a Femara-tamoxifen között a szekvenciális kezelés során:
2. táblázat Adjuváns Femara monoterápia versus tamoxifen monoterápia - Mellékhatások a
Jelentős különbségek
3. táblázat Szekvenciális kezelés a Femara monoterápiával szemben - mellékhatások eltérésekkel
Jelentős
A kiválasztott mellékhatások leírása
Szívkárosító reakciók
Adjuváns kezelésben a 2. táblázatban bemutatott adatokon kívül a következő mellékhatásokat jelentették a Femara és a tamoxifen esetében (a kezelés átlagos időtartama 60 hónap plusz 30 nap): műtétet igénylő angina (1,0 % vs 1,0 %); szívelégtelenség (1,1% vs. 0,6%); magas vérnyomás (5,6% vs. 5,7%); cerebrovaszkuláris baleset / átmeneti ischaemiás roham (2,1% vs. 1,9%).
A standard tamoxifen -terápiát követő adjuváns kezelés során a műtétet igénylő anginát (0,8% vs. 0) jelentették a Femara (a kezelés átlagos időtartama 5 év) és a placebo (a kezelés átlagos időtartama 3 év) esetében, 6%); új angina vagy angina súlyosbodása (1,4% vs 1,0%); miokardiális infarktus (1,0% vs. 0,7%); tromboembóliás események * (0,9% vs. 0,3%); stroke / átmeneti ischaemiás roham * (1,5% vs. 0,8%).
A * -gal jelölt események statisztikailag szignifikáns különbségeket mutattak a két kezelési csoportban.
Csontvázas mellékhatások
Az adjuváns kezelés csontváz eseményeire vonatkozó biztonsági adatokért lásd a 2. táblázatot.
A szokásos tamoxifen -terápiát követő adjuváns kezelés során a Femara -val kezelt betegek szignifikánsan többen számoltak be csonttörésről vagy csontritkulásról (csonttörés, 10,4% és csontritkulás 12,2%), mint a csoportba tartozó betegek (5,8%, illetve 6, 4%). A kezelés medián időtartama a Femara esetében 5 év volt, míg a placebo esetében 3 év.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Túladagolás
A Femara túladagolásáról egyes esetekben beszámoltak.
A túladagolásról nem ismert specifikus kezelés; a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Endokrin terápiák. Hormon antagonista és rokon szerek: aromatáz inhibitor, ATC kód: L02BG04.
Farmakodinámiás hatások
"Az ösztrogén által közvetített sejtnövekedés-gátlás gátlása a tumorválasz előfeltétele azokban az esetekben, amikor a tumor növekedése az ösztrogén jelenlététől függ, és endokrin terápiát alkalmaznak. A posztmenopauzás nőknél az ösztrogén elsősorban az" aromatáz enzim "hatásából származik, amely a mellékvese -ösztrogéneket - főként az androsztendiont és a tesztoszteront - ösztronná és ösztradiollá alakítja.Az ösztrogén bioszintézisének elnyomása a perifériás szövetekben és magában a daganatos szövetben ezért az aromatáz enzim specifikus gátlásával érhető el.
A letrozol egy nem szteroid aromatáz inhibitor, amely gátolja az aromatáz enzimet azáltal, hogy teljes mértékben kötődik a citokróm P450 heméhez, ami csökkenti az ösztrogén bioszintézisét minden szövetben, ahol jelen van.
Egészséges posztmenopauzás nőknél a 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg letrozol egyszeri adagja 75% -78% -kal, illetve 78% -kal csökkenti az ösztron és az ösztradiol szérumszintjét a kiindulási értékekhez képest. A maximális elnyomás 48-78 órán belül érhető el.
Előrehaladott emlőrákban szenvedő, posztmenopauzában szenvedő betegeknél a napi 0,1-5 mg-os dózisok az összes kezelt beteg 75-95% -ával elnyomják az ösztradiol, az ösztron és az ösztron-szulfát plazmakoncentrációját. 0,5 mg és annál nagyobb dózisok esetén az ösztron és az ösztron -szulfát sok értéke a vizsgálat érzékenységi küszöbértéke alatt van; ami azt jelenti, hogy ezekkel a dózisokkal az ösztrogén termelés nagyobb elnyomása érhető el. Ez a szuppresszió a kezelés teljes időtartama alatt megmaradt minden betegnél.
Az aromatázaktivitás letrozol általi gátlása nagyon specifikus. A mellékvese szteroidképződésének károsodását nem észlelték. A kortizol, az aldoszteron, a 11-dezoxikortizol, a 17-hidroxi plazmakoncentrációjában nem észleltek klinikailag releváns változásokat. Progeszteron és ACTH, valamint a plazma renin aktivitása posztmenopauzális betegeknél, akik napi 0,1-5 mg letrozol adaggal kezeltek. Az ACTH stimulációs teszt, amelyet 6 és 12 hetes kezelés után végeztek 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg és 5 mg napi adagolással, nem mutatott semmilyen csökkenést az aldoszteron- vagy kortizoltermelésben. Következésképpen nem volt szükség adminisztrációra
glükokortikoidokon és mineralokortikoidokon alapuló kiegészítők.
Az androgének (androsztendion és tesztoszteron) plazmakoncentrációjának változását nem figyelték meg egészséges, posztmenopauzás nőknél 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg letrozol dózis után, illetve az androsztenedion plazmakoncentrációjában a posztmenopauzás betegeknél napi dózisoktól kezdve.
0,1-5 mg, ami azt jelzi, hogy az ösztrogén bioszintézisének gátlása nem eredményezi az androgén prekurzorok felhalmozódását. Sem a plazma LH- és FSH -szintjét, sem a pajzsmirigy működését, a TSH és a T3 és T4 felvételi teszt alapján, nem befolyásolja a letrozol.
Adjuváns kezelés
Tanulmány BIG 1-98
A BIG 1-98 egy multicentrikus, kettős vak vizsgálat, amelyben több mint 8000 posztmenopauzális nőt hormonreceptor-pozitív korai stádiumú emlőrákban randomizáltak az alábbi kezelések egyikére: A. tamoxifen 5 évig; B. Femara 5 évig; C. tamoxifen 2 évig, majd Femara
3 év; D. Femara 2 évig, majd tamoxifen 3 évig.
Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS) volt; a másodlagos hatékonysági végpontok a távoli áttét (TDM), a távoli betegségmentes túlélés (DDFS), a teljes túlélés (OS), a szisztémás betegségmentes túlélés. (SDFS), arány az invazív kontralaterális emlőrákról és az emlőrák kiújulásáig eltelt időről.
Hatékonysági eredmények a medián 26 és 60 hónapos követés során
A 4. táblázat adatai a monoterápiás csoportok adatai alapján az elsődleges törzsanalízis (PCA) eredményeit tükrözik
(A és B), valamint azon két csoport adatain, amelyekben várható volt a váltás (C és D) egy 24 hónapos medián kezelésre és 26 hónapos követés mediánra, valamint egy medián kezelésre időtartama 32 hónap, és a medián követés 60 hónap.
Az 5 éves DFS aránya a Femara esetében 84%, a tamoxifen esetében 81,4% volt.
4. táblázat: Elsődleges alapelemzés: Betegségmentes és teljes túlélés átlagosan 26 hónapos követés és 60 hónapos követés után (ITT populáció)
HR = Veszélyarány; CI = konfidencia intervallum
1 Log rang teszt, randomizálva és kemoterápia használatával rétegezve (igen / nem)
2 DFS események: lokális-regionális kiújulás, távoli áttét, invazív kontralaterális emlőrák, második elsődleges (nem emlő) rosszindulatú daganat, bármilyen okból bekövetkező halál korábbi daganatos esemény nélkül.
Eredmények átlagosan 96 hónapos követéskor (csak monoterápiás csoportok)
A monoterápiás csoportok (MAA) elemzését a Femara monoterápia hatékonyságának hosszú távú frissítésével a tamoxifen monoterápiához képest (az adjuváns kezelés átlagos időtartama: 5 év) az 5. táblázat tartalmazza.
5. táblázat A monoterápiás csoportok elemzése: betegségmentes túlélés és általános túlélés
átlagosan 96 hónapos követés után (ITT-populáció)
1 Log rang teszt, randomizálva és kemoterápia használatával rétegezve (igen / nem)
2 DFS esemény: lokális-regionális kiújulás, távoli áttét, invazív emlőrák
kontralaterális, második elsődleges (nem emlő) rosszindulatú daganat, bármilyen okból bekövetkező halál, korábbi rákos esemény nélkül.
3 Megfigyelések a tamoxifen kezelési csoportban a letrozolra történő szelektív áttérés idején
Szekvenciális kezelés elemzése (STA)
A szekvenciális kezelési elemzés (STA) a BIG 1-98 vizsgálat második elsődleges kérdésével foglalkozik, amelynek célja annak megállapítása, hogy a letrozol és a tamoxifen szekvencia jobb-e a letrozol monoterápiánál. A DFS, az OS, az SDFS vagy a DDFS között nem figyeltek meg jelentős különbséget a kapcsoló és a monoterápia (6. táblázat).
6. táblázat: A betegségmentes túlélés szekvenciális kezeléseinek elemzése letrozollal, mint kezdeti endogén szerrel (STA a váltott populáció esetében)
1 A protokoll meghatározása, beleértve a második elsődleges nem emlő rosszindulatú daganatot a váltás után / két év alatt
2 A kemoterápia használatához igazítva
A randomizált páronkénti összehasonlításokban egyik STA esetében sem volt szignifikáns különbség a DFS, OS, SDFS vagy DDFS között (7. táblázat).
7. táblázat: A betegségmentes túlélés (ITT STA-R populáció) randomizált (STA-R) elemzése
1 A kemoterápia használatához igazítva (igen / nem)
2 626 (40%) beteg váltott szelektíven letrozolra a tamoxifen kezelési csoport 2005 -ös megnyitása után
Tanulmány D2407
A D2407 vizsgálat nyílt, véletlenszerű, multicentrikus, jóváhagyást követő biztonsági vizsgálat, amelynek célja a letrozol és tamoxifen adjuváns kezelés csont ásványi sűrűségre (BMD) és szérum lipidprofilra gyakorolt hatásának összehasonlítása. Összesen 262 beteget rendeltek hozzá letrozol 5 évig vagy tamoxifen 2 évig, majd letrozol 3 évig.
24 hónap elteltével statisztikailag szignifikáns különbség volt az elsődleges végpontban; a csont ásványi sűrűsége (BMD) az ágyéki gerincben (L2-L4) átlagosan 4,1% -kal csökkent a letrozollal kezelt csoportban, szemben a 0,3% -os medián növekedéssel a tamoxifen kezelési csoport.
A normál kiindulási BMD -vel rendelkező betegek egyike sem vált csontritkulóvá a kezelés 2 éve alatt, és csak 1, kiindulási osteopeniában szenvedő betegnél (T pontszám -1,9) alakult ki csontritkulás a kezelési időszak alatt (centralizált felülvizsgálati értékelés).
A csípő teljes BMD -jének eredményei hasonlóak voltak az ágyéki gerincre, de kevésbé kifejezettek A törések arányában nem volt szignifikáns különbség - 15% a letrozol -kezelési csoportban, 17% a tamoxifen -kezelési csoportban.
A tamoxifen -kezelési csoport medián teljes koleszterinszintje 16% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest 6 hónap elteltével, és ez a csökkenés a következő látogatásokon is fennmaradt akár 24 hónapig. A letrozol kezelési csoportban az összes koleszterin szint viszonylag stabil volt az idő múlásával, statisztikailag szignifikáns különbséget mutatva a tamoxifen javára minden időpontban.
Adjuváns kezelés standard tamoxifen terápia után (MA-17)
Egy multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos (MA-17) vizsgálatban több mint 5100 posztmenopauzális nő vett részt, akik receptor-pozitív vagy ismeretlen elsődleges emlőrákban szenvedtek, és akik befejezték az adjuváns tamoxifen-kezelést (4,5 évtől 6 éves korig). Femara vagy placebo kezelés 5 évig.
Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés volt, amelyet a randomizáció és a lokális-regionális kiújulás, távoli áttét vagy kontralaterális emlőrák első eseménye közötti intervallumként határoztak meg.
Az első időközi elemzés, amelyet körülbelül 28 hónapos medián nyomon követésre terveztek (a betegek 25% -át legalább 38 hónapig követték), azt mutatta, hogy a Femara jelentősen, 42% -kal csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát a placebóhoz képest. (HR 0,58 95% CI 0,45, 0,76; P.= 0,00003). A letrozol előnyét a nyirokcsomók állapotától függetlenül figyelték meg. A teljes túlélésben nem volt szignifikáns különbség: Femara 51 haláleset; placebo 62; HR 0,82; 95% CI 0,56, 1,19).
Következésképpen, az első időközi elemzést követően a vizsgálat folytatódott, és a placebóval kezelt betegek 5 évre átállhattak a Femara -ra. A jogosult betegek több mint 60% -a (a vizsgálat kezdetén betegségmentes) úgy döntött, hogy Femara -ra vált. A végső elemzésben 1551 nő vett részt, akik a placebóról a Femara -ra váltottak 31 hónap (medián tartomány 12 hónap). 106 hónap elteltével) adjuváns tamoxifen terápia. A Femara -kezelés medián időtartama 40 hónap volt.
A medián 62 hónapos követés során elvégzett végső elemzések megerősítették, hogy a Femara-val jelentősen csökkent az emlőrák kiújulásának kockázata.
8. táblázat: Betegségmentes időszak és általános túlélés (módosított ITT -populáció)
HR = Veszélyarány; CI = Confidence Interval
1 Amikor a vizsgálatot 2003-ban megkezdték, a randomizált placebo-kezelési csoportban (ezek 60% -a jogosult volt a váltásra, azaz betegségmentesek) 1551 beteg váltott letrozol-kezelésre a randomizálás után átlagosan 31 hónappal. Az itt bemutatott elemzések figyelmen kívül hagyják a szelektív kereszteződést.
2 Rétegezett a receptor állapot, a nyirokcsomó -állapot és a korábbi adjuváns kemoterápia alapján.
3 A betegségmentes túlélési események protokoll szerinti meghatározása: lokális-regionális kiújulás,
távoli áttétek vagy kontralaterális emlőrák.
4 A placebo-csoportban a váltás időpontjában (ha van) követési idők feltáró elemzése.
5 Medián követés 62 hónap.
6 Medián követés az átmenetig (ha van) 37 hónap.
Az MA-17 csont alvizsgálatban, ahol kalciumot és D-vitamint adtak egyidejűleg, a csont ásványi sűrűsége (BMD) nagyobb mértékben csökkent a kiindulási értékhez képest a Femara-val összehasonlítva a placebóval. Az egyetlen különbség statisztikailag. (medián csökkenés a letrozollal 3,8% -kal szemben, míg a
2,0%).
Az MA-17 lipid alvizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a letrozol és a placebo között a teljes koleszterinben vagy bármely lipid frakcióban.
A frissített életminőségi alvizsgálatban nem volt szignifikáns különbség a kezelések között a fizikai vagy mentális összetevő összesített pontszámában, vagy az SF-36 skála bármely pontozási területén. A MENQOL skála szerint a Femara kezelési csoportban a nők jelentős többségét a placebót kapókhoz képest jobban megzavarták (általában a kezelés első évében) az ösztrogénhiányból eredő tünetek - kipirulás és hüvelyszárazság. A legtöbb nyugtalanító tünet a legtöbb betegnél mindkét kezelési csoportban az izomfájdalom volt, statisztikailag szignifikáns különbség volt a placebo javára.
Neoadjuváns kezelés
Kettős vak vizsgálatot (P024) végeztek 337 posztmenopauzális mellrákos betegben, akiket véletlenszerűen randomizáltak, és Femara 2,5 mg-ot kaptak 4 hónapig vagy tamoxifent 4 hónapig. Kezdetben minden betegnél volt T2-T4c, N0-2, M0, ER és / vagy PgR pozitív rák, és egyik beteg sem volt alkalmas emlőmegőrző műtétre. A klinikai értékelés alapján objektív válaszokat regisztráltak a Femara -kezelő csoport 55% -ában, míg a tamoxifen -kezelési csoport 36% -ában (P.Femara ultrahang 35%, tamoxifen 25%, P.= 0,04), és a mammográfiás vizsgálat alapján a Femara 34%, míg a tamoxifen 16%, P.P = 0,02) mellmegtartó műtéten esett át. A 4 hónapos preoperatív kezelési időszak alatt a Femara-val kezelt betegek 12% -ánál és a tamoxifennel kezelt betegek 17% -ánál volt a betegség előrehaladása a klinikai értékelés során.
Első vonalbeli kezelés
Kettős-vak, kontrollált vizsgálatot végeztek, hogy összehasonlítsák a 2,5 mg Femara (letrozol) és a 20 mg tamoxifen elsővonalbeli terápiáját előrehaladott emlőrákos menopauza utáni nőknél. 907 nőnél a letrozol a progresszióig eltelt idő (elsődleges végpont) és az objektív válaszarány, a kezelés sikertelenségéig eltelt idő és a klinikai előnyök felett volt a tamoxifennél.
A kapott eredményeket a 9. táblázat foglalja össze:
9. táblázat Eredmények átlagosan 32 hónapos követéskor
A progresszióig eltelt idő lényegesen hosszabb volt, és a válaszarány szignifikánsan magasabb volt a letrozol esetében, függetlenül attól, hogy adjuváns antiösztrogén terápiát adtak-e vagy sem. A progresszióhoz szükséges idő lényegesen hosszabb volt a letrozol esetében, függetlenül a betegség domináns helyétől. A progresszióig eltelt idő mediánja 12,1 hónap volt a Femara és 6,4 hónap a tamoxifen esetében azoknál a betegeknél, akiknek csak a lágyrésze volt a betegsége, és 8,3 hónap medián a Femara és 4,6 hónap a tamoxifen esetében.
A vizsgálati terv lehetővé tette a betegek számára, hogy alternatív terápiára térjenek át, vagy a betegség előrehaladtával abbahagyják a vizsgálatot.A betegek megközelítőleg 50% -a átlép az ellenkező kezelési csoportba, és valójában 36 hónapon belül befejeződött. A kereszteződéshez szükséges medián idő 17 hónap (Femara - tamoxifen) és 13 hónap (tamoxifen - Femara).
Az előrehaladott emlőrák első vonalbeli kezelése a Femara átlagos túlélését eredményezte 34 hónap, míg a tamoxifen 30 hónapja esetén (log rank teszt P = 0,53, nem szignifikáns). A Femara számára a teljes túlélésre vonatkozó előny hiánya a vizsgálat keresztezési tervével magyarázható.
Második vonalbeli kezelés
Előrehaladott emlőrákban szenvedő, posztmenopauzális nőknél, akiket korábban anti-ösztrogénnel kezeltek, két jól kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben a letrozol (0,5 mg és 2,5 mg) és a megesztrol két dózisát, az acetátot és az aminoglutetimidet hasonlították össze.
A progresszióig eltelt idő nem volt szignifikáns különbség 2,5 mg letrozol és megesztrol -acetát között (P.= 0,07). Statisztikailag szignifikáns különbségek voltak a 2,5 mg letrozol és a megesztrol -acetát javára a teljes objektív tumor válaszarány tekintetében (24% és 16%, P.= 0,04), és a kezelés sikertelenségéig eltelt idő (P.= 0,04). A teljes túlélés nem volt szignifikáns különbség a két csoport között (P.=0,2).
A második vizsgálatban a válaszarány nem különbözött szignifikánsan a 2,5 mg letrozol és az aminoglutetimid (P.= 0,06). A 2,5 mg letrozol statisztikailag felülmúlta az aminoglutetimidet a progresszióig eltelt időben (P.= 0,008), a kezelés sikertelenségéig eltelt idő (P.= 0,003) és a teljes túlélés (P.=0,002).
Férfi mellrák
A Femara alkalmazását mellrákos férfiaknál nem vizsgálták.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusból (átlagos abszolút biohasznosulás: 99,9%). Az étel kismértékben csökkenti a felszívódás sebességét (a medián Tmax 1 óra éhezéssel szemben 2 órával az étkezés után; és az átlagos Cmax 129 ± 20,3 nmol / liter éhgyomri versus 98,7 ± 18,6 nmol / liter étkezés után), de az abszorpció mértéke (AUC) igen nem változnak. Ezt a szerény hatást a felszívódásra nem tekintik klinikai jelentőségűnek, ezért a letrozol étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
terjesztés
A letrozol plazmafehérjékhez való kötődése megközelítőleg 60%, ebből a legtöbb (55%) az albuminhoz kötődik, a letrozol koncentrációja az eritrocitákban a plazma szintjének körülbelül 80%-a. 2,5 mg 14C-jelzett letrozol beadása után a plazma radioaktivitásának körülbelül 82% -a az alapvegyület. A letrozol gyorsan és széles körben eloszlik a szövetekben. Látszólagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban körülbelül 1,87 ± 0,47 l / kg.
Biotranszformáció
A letrozol eliminációjának fő útja a metabolikus clearance, amely egy farmakológiailag inaktív metabolit képződését eredményezi, karbinol CLm = 2,1 l / h, de viszonylag lassú a máj véráramához képest (kb. 90 l / h). A citokróm P450 3A4 és 2A6 izoenzimek képesek letrozolt átalakítani erre a metabolitra. Ezeknek az azonosítatlan kisebb metabolitoknak a képződése, valamint a közvetlen vese- és széklettel történő kiválasztás kicsi szerepet játszik a letrozol teljes eliminációjában. Miután 2,5 mg 14C-jelzett letrozolot adtak egészséges önkénteseknek a posztmenopauza idején, a radioaktivitás 88,2 ± 7,6% -a nyert vissza vizelet és 3,8 ± 0,9% a székletben 2 héten belül. A vizeletben 216 óráig visszanyert radioaktivitás legalább 75% -a (az adag 84,7 ± 7,8% -a) a karbinol metabolit glükuronidjának, körülbelül 9% -a két azonosítatlan metabolitnak és 6% -a változatlan letrozolnak tulajdonítható.
Kiküszöbölés
A látszó terminális eliminációs felezési idő körülbelül 2-4 nap. A napi 2,5 mg-os egyensúlyi állapot beadása után 2-6 héten belül sikerült elérni. Az egyensúlyi állapot plazmakoncentrációja körülbelül 7-szerese magasabb, mint egy egyszeri 2,5 mg-os dózis, míg azok 1,5-2-szer magasabbak, mint az egyszeri adag után észlelt koncentrációk alapján várt egyensúlyi állapot értékek, ez arra utal, hogy a letrozol farmakokinetikájának lineáris hatása a napi adag után kismértékben hiányzik 2,5 mg-os adagolás Mivel az egyensúlyi állapot idővel fennmarad, arra lehet következtetni, hogy a letrozol nem halmozódik fel folyamatosan.
Linearitás / nemlinearitás
A letrozol farmakokinetikája a dózissal arányos volt 10 mg -os egyszeri orális adagok (dózistartomány: 0,01-30 mg) és napi 1,0 mg -os dózisok után (dózistartomány: 0,1-5 mg) után. Egyszeri 30 mg-os orális adag után az AUC érték kismértékben, a dózissal arányosan emelkedett. A túlzott arányosság valószínűleg az eliminációs metabolikus folyamatok telítettségének eredménye. Az egyensúlyi szinteket 1-2 hónap elteltével érték el minden vizsgált adagolási rend mellett (0,1-5,0 mg naponta).
Különleges populációk
Idős betegek
Az életkor nincs hatással a letrozol farmakokinetikájára.
Vesekárosodás
Egy 19, különböző mértékű vesefunkciójú (24 órás kreatinin-clearance 9-116 ml / perc) önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban egyetlen 2,5 mg-os adag beadása után nem volt hatás a letrozol farmakokinetikájára. Ezen a vizsgálaton kívül, amely a vesekárosodás letrozolra gyakorolt hatását értékelte, két kulcsfontosságú vizsgálat (AR / BC2 és AR / BC3 tanulmány) adatainak kovariáns elemzését végezték el.
Számított kreatinin clearance (CLcr) [AR / BC2 vizsgálat: tartomány: 19 - 187 ml / perc; Az AR / BC3 vizsgálat: tartomány: 10-180 ml / perc] nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést az egyensúlyi állapotú legalacsonyabb plazma letrozolszintek (Cmin) között. Továbbá az AR / BC2 és az AR / BC3 vizsgálat második vonalbeli áttétes emlőrákra vonatkozó adatai nem mutattak bizonyítékot a letrozol CLcr-re gyakorolt negatív hatására vagy károsodott vesefunkcióra.
Ezért vesekárosodásban (CLcr ≥ 10 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Kevés információ áll rendelkezésre súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről (CLcr
Májkárosodás
Hasonló vizsgálatban, különböző fokú májfunkciójú alanyoknál, az átlagos AUC értékek közepes mértékű májkárosodásban szenvedő önkénteseknél (Child-Pugh B osztály) 37% -kal magasabbak voltak, mint a normál alanyoknál, de még mindig a károsodott májfunkció. A letrozol farmakokinetikáját egy összehasonlító vizsgálatban értékelték, amelyben egyetlen orális adag beadását követően nyolc férfi májcirrhosisban és súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C osztály) szenvedő férfi alanyban és egészséges önkéntesekben (N = 8) a terület Az AUC görbe alatt a felezési idő t½ 95, illetve 187%-kal nőtt. Ezért ezeknél a betegeknél a Femara -t óvatosan és a lehetséges kockázat / haszon arány gondos mérlegelése után kell alkalmazni.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A standard állatfajokkal végzett számos preklinikai toxikológiai vizsgálatban nem volt bizonyíték szisztémás vagy célszervi toxicitásra.
A letrozol akut toxicitása alacsony volt azoknál a rágcsálóknál, akik 2000 mg / kg dózisnak voltak kitéve. Kutyáknál a letrozol mérsékelt toxicitás jeleit váltotta ki 100 mg / kg dózisig.
Patkányokon és kutyákon történő ismételt, legfeljebb 12 hónapig tartó toxikológiai vizsgálatok keretében a megfigyelt fő eredmények a vegyület farmakológiai aktivitásának tulajdoníthatók. A mellékhatásoktól mentes dózis mindkét fajban 0,3 mg / kg volt.
A letrozol orális alkalmazása nőstény patkányoknak a párzási-vemhességi arány csökkenését és a beültetés előtti veszteségek növekedését eredményezte.
A letrozol mutagén potenciáljára vonatkozó vizsgálatok mindkettőt elvégezték in vitro hogy in vivo nem dokumentált semmilyen bizonyítékot a genotoxicitásra.
Egy 104 hetes karcinogenitási vizsgálatban hím patkányokon nem észleltek kezeléssel összefüggő daganatokat. Nőstény patkányoknál a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok előfordulásának csökkenését találták a letrozol minden alkalmazott dózisánál.
Egy 104 hetes egér karcinogenitási vizsgálatban hím egerekben nem észleltek kezeléssel összefüggő daganatokat. Nőstény egereknél a theca granulosa petefészeksejtek jóindulatú daganatainak gyakoriságának általában dózisfüggő növekedését figyelték meg a letrozol összes tesztelt dózisával. Ezeket a daganatokat az ösztrogén szintézis farmakológiai gátlásával összefüggőnek tekintették, és ezeket egy az LH növekedése a keringő ösztrogén csökkenése miatt.
Vemhes patkányokban és nyulakban a letrozol embriotoxikusnak és foetotoxikusnak bizonyult klinikailag releváns dózisok szájon át történő beadását követően. Azoknál a patkányoknál, amelyek élő magzatot szültek, megnövekedett a magzati rendellenességek előfordulási gyakorisága, beleértve a kupolás fejet és a nyaki / központi csigolya fúziót. Nyulaknál nem figyeltek meg magzati rendellenességek növekedését. Nem ismert, hogy ezek a rendellenességek a farmakológiai tulajdonságok közvetett következményei (az ösztrogén bioszintézisének gátlása) vagy a gyógyszer közvetlen hatása voltak -e (lásd 4.3 és 4.6 pont).
A preklinikai vizsgálatokból származó megfigyelések az ismert farmakológiai aktivitással kapcsolatos megfigyelésekre korlátozódnak, amely az állatokon végzett vizsgálatokból származó extrapolációból adódóan az egyetlen aggodalomra okot adó terület az emberi biztonság szempontjából.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta tartalma: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium -karboxi -metil -keményítő, magnézium -sztearát és vízmentes kolloid szilícium -dioxid.
Bevonat: hipromellóz, talkum, makrogol 8000, titán -dioxid (E171) és sárga vas -oxid (E172).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns
06.3 Érvényességi idő
5 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVC / PE / PVDC / alumínium buborékcsomagolás.
10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) tablettát tartalmazó csomagolás
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
30 tabletta: 033242013
100 tabletta: 033242025
10 tabletta 033242037
14 tabletta 033242049
28 tabletta 033242052
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 1997.3.21
Megújítás dátuma: 2006.07.24
