Hatóanyagok: atorvasztatin
TORVAST 10 mg filmtabletta
TORVAST 20 mg filmtabletta
TORVAST 40 mg filmtabletta
TORVAST 80 mg filmtabletta
A Torvast csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre: - TORVAST 10 mg filmtabletta, TORVAST 20 mg filmtabletta, TORVAST 40 mg filmtabletta, TORVAST 80 mg filmtabletta
- TORVAST 5 mg rágótabletta, TORVAST 10 mg rágótabletta, TORVAST 20 mg rágótabletta, TORVAST 40 mg rágótabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Torvast -ot? Mire való?
A TORVAST a sztatinok nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek szabályozzák a lipidek (zsírok) szintjét.
A TORVAST-ot a vér lipidszintjének (koleszterin és trigliceridek) csökkentésére használják, ha az alacsony zsírtartalmú étrend és az életmódváltás nem járt sikerrel. Ha nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek, a TORVAST is alkalmazható ennek a kockázatnak a csökkentésére, még akkor is, ha koleszterinszintje normális. A kezelés alatt folytatni kell a koleszterinszint csökkentésére szolgáló szokásos étrendet.
Ellenjavallatok Mikor nem alkalmazható a Torvast
Ne szedje a TORVAST -ot
- ha túlérzékeny (allergiás) az atorvasztatinra vagy a vérzsírszint csökkentésére használt gyógyszerekre, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha májbetegsége van vagy volt valaha
- ha a májfunkciós vizsgálatok eredményei megmagyarázhatatlanul megváltozott értékeket mutattak
- ha Ön fogamzóképes nő, és nem használ megbízható fogamzásgátló módszert
- ha terhes vagy terhességet tervez
- ha szoptat
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Torvast szedése előtt
A TORVAST szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel
Az alábbiakban felsoroljuk azokat az okokat, amelyek miatt a TORVAST esetleg nem megfelelő az Ön számára:
- ha korábban agyvérzéses agyvérzése volt, vagy ha az agyvérzés miatt alacsony a folyadékkészlete az agyban
- ha veseproblémái vannak
- - ha pajzsmirigye rosszul működik (hypothyreosis)
- - ha ismétlődő vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalma volt, személyes vagy családi kórelőzményében izomproblémák jelentkeztek
- -ha korábban más izomproblémái voltak más lipidcsökkentő gyógyszerekkel (pl. más sztatin- vagy fibrátosztályú gyógyszerekkel) történő kezelés során
- ha rendszeresen nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt
- ha kórtörténetében májbetegség szerepel
- ha Ön több mint 70 éves
A TORVAST szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- Ha súlyos légzési elégtelenségben szenved
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, orvosának vérvizsgálatot kell végeznie a TORVAST-kezelés előtt és esetleg annak ideje alatt, hogy megjósolja az izomhoz kapcsolódó mellékhatások kockázatát. Ismeretes, hogy az izmokkal kapcsolatos mellékhatások (pl. Rabdomiolízis) kockázata nő, ha bizonyos gyógyszereket egyidejűleg szednek (lásd 2. pont "Egyéb gyógyszerek és a TORVAST").
Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, ha túlsúlyos és magas a vérnyomása.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Torvast hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Egyes gyógyszerek megváltoztathatják a TORVAST hatását, vagy a TORVAST megváltoztathatja ezen gyógyszerek hatását. Ez a fajta kölcsönhatás csökkentheti egyik vagy mindkét gyógyszer hatását. Alternatív megoldásként növelheti a mellékhatások kockázatát vagy súlyosságát, beleértve a 4. szakaszban leírt rabdomiolízis néven ismert izomsorvadást.
- Az immunrendszer működésének megváltoztatására használt gyógyszerek, pl. ciklosporin
- Néhány antibiotikum vagy gombaellenes szer, pl. eritromicin, klaritromicin, telitromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampicin, fuzidinsav
- A lipidszint szabályozására használt egyéb gyógyszerek, pl. gemfibrozil, egyéb fibrátok, kolesztipol
- Egyes kalciumcsatorna -blokkolók angina vagy magas vérnyomás kezelésére, pl. Amlodipin, diltiazem; a szívritmust szabályozó gyógyszerek, pl. Digoxin, verapamil, amiodaron
- A HIV kezelésére használt gyógyszerek, pl. Ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir / ritonavir kombináció stb.
- Néhány hepatitis C kezelésére használt gyógyszer, pl. Telaprevir
- A TORVAST -lal kölcsönhatásba lépő egyéb gyógyszerek közé tartozik az ezetimib (csökkenti a koleszterinszintet), a warfarin (csökkenti a vérrögképződést), az orális fogamzásgátlók, a stiripentol (epilepszia elleni görcsoldó), a cimetidin (gyomor- és gyomorfekély kezelésére), a fenazon (fájdalomcsillapító) kolhicint (köszvény kezelésére), antacidokat (emésztési zavarokat elősegítő alumíniumot és magnéziumot tartalmazó készítményeket) és bocepreviret (májbetegségek, például hepatitis C kezelésére használják)
- Vény nélkül kapható gyógyszerek: orbáncfű.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A TORVAST egyidejű bevétele étellel és itallal
A TORVAST szedésére vonatkozó utasításokat lásd a 3. részben. Vegye figyelembe a következőket:
Grapefruitlé
Naponta egy vagy két kis pohár grapefruitlevet ne igyon, mert nagy mennyiségű grapefruitlé megváltoztathatja a TORVAST hatását.
Alkohol
Kerülje a túl sok alkoholfogyasztást a gyógyszer szedése alatt. További részletekért lásd a 2. bekezdést "Figyelmeztetések és óvintézkedések".
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a TORVAST -ot, ha terhes vagy terhességet tervez.
Ne szedje a TORVAST -ot, ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz.
Ne szedje a TORVAST -ot, ha szoptat.
A TORVAST biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt még nem bizonyították.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer általában nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ne vezessen azonban gépjárművet, ha ez a gyógyszer befolyásolja a gépjárművezetői képességeket. Ne használjon szerszámokat és gépeket, ha ez a gyógyszer befolyásolja azok használatának képességét.
Fontos információk a TORVAST egyes összetevőiről
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos típusú cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Torvast -ot: Adagolás
A kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa alacsony koleszterinszintű étrendet ír elő, és a TORVAST szedése alatt is követnie kell az étrendet.
A TORVAST szokásos kezdő adagja naponta egyszer 10 mg felnőtteknél és 10 évesnél idősebb gyermekeknél. Szükség esetén ezt az adagot orvosa növelheti, amíg el nem éri a szükséges adagot. Kezelőorvosa 4 vagy többhetes időközönként módosítja az adagolást. A TORVAST maximális adagja felnőtteknek naponta egyszer 80 mg, gyermekeknek 20 mg.
A TORVAST tablettát egészben, vízzel kell lenyelni, és a nap bármely szakában bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül, de próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A TORVAST -kezelés időtartamát az orvos határozza meg.
Ha úgy érzi, hogy a TORVAST hatása túl erős vagy túl gyenge, forduljon orvosához.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Torvastast vett be?
Ha az előírtnál több TORVAST -ot vett be
Ha véletlenül túl sok TORVAST tablettát vett be (a szokásos napi adagnál többet), forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz tanácsért.
Ha elfelejtette bevenni a TORVAST -ot
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a következő adagot a megfelelő időben.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a TORVAST szedését
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Torvast mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli, hagyja abba a tabletták szedését, és azonnal szóljon orvosának, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
Ritka: 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Súlyos allergiás reakció, amely az arc, a nyelv és a torok duzzanatát okozza, ami nagy légzési nehézséget okozhat.
- Súlyos állapot, amely a bőr súlyos hámlásával és duzzanatával, a bőr, a száj, a szemek, a nemi szervek hólyagosodásával és lázával jár. Bőrkiütés vöröses foltokkal, különösen a tenyéren vagy a talpon, amely hólyagosodhat
- Ha izomgyengeséget, sajogást vagy fájdalmat tapasztal, és különösen, ha rosszul érzi magát, és magas láza van egyidejűleg, akkor ezt kóros izomromlás okozhatja. A rendellenes izomtörés nem mindig szűnik meg, még az atorvasztatin szedésének abbahagyása után sem: életveszélyes lehet, és veseproblémákhoz vezethet.
Nagyon ritka: 10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Ha váratlan vagy szokatlan vérzést vagy véraláfutást tapasztal, ez májbetegségre utalhat.A lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulnia.
Egyéb mellékhatások, amelyek a TORVAST alkalmazásával jelentkezhetnek
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Az orrjáratok gyulladása, torokfájdalom, orrvérzés
- Allergiás reakciók
- A vércukorszint emelkedése (ha cukorbeteg, akkor továbbra is szorosan figyelemmel kell kísérnie vércukorszintjét), a vér kreatinin -kináz szintjének emelkedése
- Fejfájás
- Hányinger, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés,
- Ízületi fájdalom, izomfájdalom és hátfájás,
- Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok a máj működésére
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Anorexia (étvágytalanság), súlygyarapodás, csökkent vércukorszint (ha cukorbetegsége van, továbbra is szorosan kövesse vércukorszintjét)
- Rémálmok, álmatlanság
- Szédülés, csökkent érzés vagy bizsergés az ujjakban és a lábujjakban, csökkent fájdalom- vagy tapintási érzékenység, ízérzékenység, memóriavesztés
- Homályos látás
- Csengetés a fülben és / vagy a fejben
- Hányás, böfögés, felső és alsó hasi fájdalom, pancreatitis (hasnyálmirigy -gyulladás gyomorfájdalommal)
- Hepatitis (májgyulladás)
- Kiütés, bőrkiütés és viszketés, csalánkiütés, hajhullás
- Nyaki fájdalom, izomfáradtság
- Fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, mellkasi fájdalom, duzzanat, különösen a bokában (ödéma), emelkedett testhőmérséklet
- vizeletvizsgálat pozitív a fehérvérsejtekre
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- látási zavarok
- váratlan vérzés vagy hematoma
- sárgaság (a bőr és a szemfehérje besárgulása)
- az inak károsodása
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- allergiás reakció
- tünetek lehetnek hirtelen zihálás és mellkasi fájdalom vagy szorító érzés a mellkasban, a szemhéjak, az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési nehézség, összeesés
- halláskárosodás
- gynecomastia (mellnagyobbítás férfiaknál és nőknél).
Lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatinnal (azonos típusú gyógyszerrel) kapcsolatban jelentettek:
- szexuális nehézségek
- depresszió
- légzési nehézségek, beleértve a tartós köhögést és / vagy sípoló légzést vagy lázat
- cukorbetegség. Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az elérhetőségeken keresztül. .Agenziafarmaco.gov.it / it felelős.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A címkén vagy a dobozon feltüntetett lejárati idő ({EXP}) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a TORVAST?
A TORVAST hatóanyaga az atorvasztatin.
Minden filmtabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium-trihidrát formájában)
Minden filmtabletta 20 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium-trihidrát formájában)
Minden filmtabletta 40 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium-trihidrát formájában)
Minden filmtabletta 80 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium-trihidrát formájában)
A TORVAST egyéb összetevői: kalcium -karbonát (E170), mikrokristályos cellulóz (E460), laktóz -monohidrát, kroszkarmellóz -nátrium, poliszorbát 80 (E433), hiprolóz (E463) és magnézium -sztearát (E572).
A TORVAST tablettabevonat hipromellózt (E464), makrogolt 8000, titán -dioxidot (E171), talkumot (E553b), szimetikont, emulgeálószereket, sztearátokat, sűrítőszereket (metilcellulózt, xantángumit), benzoesavat és szorbinsavat tartalmaz
A TORVAST külleme és a csomagolás leírása
A TORVAST 10 mg filmtabletta fehér és kerek alakú. Az egyik oldalon "10", a másikon "ATV" felirattal vannak ellátva.
A TORVAST 20 mg filmtabletta fehér és kerek alakú. Az egyik oldalon "20", a másikon "ATV" felirattal vannak ellátva.
A TORVAST 40 mg filmtabletta fehér és kerek alakú. Az egyik oldalon "40", a másikon "ATV" felirattal vannak ellátva.
A TORVAST 80 mg filmtabletta fehér és kerek alakú. Az egyik oldalon "80", a másikon "ATV" felirattal vannak ellátva.
Hólyagok, amelyek poliamid / alumínium és polivinil-klorid lemezből és alumínium tömítőlemezből állnak, vinil-hőzáró lakkal.
A HDPE palack szárítószert tartalmaz, és gyermekbiztos lezárással rendelkezik, lecsavarható kupakkal
A TORVAST tabletta 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 és 100 filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolásban, valamint 50, 84, 100, 200 ( 10x20) vagy 500 filmtabletta és 90 filmtablettát tartalmazó palack.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TORVAST TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában).
Segédanyagok:
Minden TORVAST 10 mg tabletta 27,25 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden tabletta 20 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában).
Segédanyagok:
Minden TORVAST 20 mg tabletta 54,50 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
40 mg atorvasztatin (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában) tablettánként.
Segédanyagok:
Minden TORVAST 40 mg tabletta 109,00 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden tabletta 80 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában).
Segédanyagok:
Minden TORVAST 80 mg tabletta 218,00 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Kerek, fehér filmtabletta, egyik oldalán "10", a másik oldalán "ATV" felirattal.
Fehér, kerek alakú filmtabletta, egyik oldalán "20", másik oldalán "ATV" felirattal.
Kerek, fehér filmtabletta, egyik oldalán "40", a másik oldalon "ATV" felirattal.
Fehér, kerek alakú filmtabletta, egyik oldalán "80", a másik oldalán "ATV" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Hiperkoleszterinémia
A TORVAST az étrend kiegészítéseként javallt az összkoleszterin, az LDL -koleszterin, az apolipoprotein B és a trigliceridek emelkedett szintjének csökkentésére felnőtteknél, serdülőknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél, akik primer hiperkoleszterinémiában szenvednek, beleértve a családi hiperkoleszterinémiát (heterozigóta variáns) vagy vegyes hiperlipémiát ( A Fredrickson-osztályozás IIa. És IIb. Típusa), ha az étrendre és más nem gyógyszeres intézkedésekre adott válasz nem megfelelő.
A TORVAST az egyéb koleszterin- és LDL-koleszterinszint csökkentésére is javallott homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtteknél, egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
A szív- és érrendszeri események megelőzése felnőtt betegeknél, akiknél nagy az első kardiovaszkuláris esemény kockázata (lásd 5.1 pont), egyéb kockázati tényezők korrekciójának kiegészítéseként.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A beteget a TORVAST-kezelés előtt standard koleszterincsökkentő alacsony zsírtartalmú étrendre kell helyezni, és folytatnia kell a diétát a TORVAST-kezelés alatt.
Az adagolást egyedileg kell meghatározni, figyelembe véve a kiindulási LDL -koleszterinszintet, a terápia célját és a beteg válaszát.
A szokásos kezdő adag 10 mg naponta egyszer. Az adagolást legalább 4 hetes időközönként kell módosítani. A maximális adag 80 mg naponta egyszer.
Elsődleges hiperkoleszterinémia és vegyes hiperlipémia
A betegek többségét naponta egyszer 10 mg TORVAST -nal kezelték. A terápiás válasz két héten belül nyilvánvaló, és a maximális terápiás válasz általában 4 héten belül érhető el. A krónikus terápia során a válasz megmarad.
Heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia
A betegeket napi 10 mg TORVAST -kezeléssel kell kezdeni. Az adagot egyedileg kell meghatározni, és 4 hetente kell beállítani, napi 40 mg -ig. Ezt követően az adag legfeljebb napi 80 mg -ra emelhető, vagy epesav -megkötő szer kombinálható napi egyszer 40 mg atorvasztatinnal.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Az atorvasztatin adagja homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél 10-80 mg / nap (lásd 5.1 pont). Ezeknél a betegeknél az atorvasztatint egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az elsődleges megelőzési vizsgálatokban napi 10 mg -os dózist alkalmaztak. A jelenlegi irányelvek által előírt koleszterin (LDL) szint eléréséhez magasabb dózisokra lehet szükség.
Adagolás veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Adagolás májelégtelenségben szenvedő betegeknél
A TORVAST -ot óvatosan kell alkalmazni májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont). A TORVAST ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Alkalmazása időseknél
Az ajánlott adagokkal kezelt 70 év feletti betegek hatásossága és tolerálhatósága hasonló az általános populációban tapasztaltakhoz.
Gyermekgyógyászati felhasználás
Hiperkoleszterinémia:
Gyermekgyógyászati alkalmazást csak a gyermekkori hiperlipidémia kezelésében jártas orvos végezhet, és a betegeket rendszeresen felül kell vizsgálni az előrehaladás felmérése érdekében.
10 éves és idősebb betegek esetében az atorvasztatin ajánlott kezdő adagja 10 mg / nap, napi 20 mg -ig történő titrálással. A titrálást a gyermekgyógyászati betegek egyéni reakciója és tolerálhatósága alapján kell elvégezni. A 20 mg feletti, körülbelül 0,5 mg / kg dózisnak megfelelő gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonsági információk korlátozottak.
A 6-10 éves gyermekeknél szerzett tapasztalatok korlátozottak (lásd 5.1 pont) Az atorvasztatin nem javallt 10 év alatti betegek kezelésére.
Más gyógyszerformák / erősségek alkalmasabbak lehetnek erre a betegpopulációra.
Az alkalmazás módja
A TORVAST szájon át alkalmazható. Minden napi adagot egyetlen adagban adnak be, és a nap bármely szakában beadható, étkezéstől függetlenül.
04.3 Ellenjavallatok
A TORVAST ellenjavallt a következő esetekben:
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szemben
- Aktív májbetegség vagy a transzaminázok megmagyarázhatatlan tartós emelkedése, a normál érték felső határának több mint 3 -szorosa
- Terhesség, szoptatás és fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hatások a májra
Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt és ezt követően rendszeresen. A májkárosodásra utaló jeleket vagy tüneteket mutató betegeknél májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. Azokat a betegeket, akiknél emelkedett transzaminázszint alakul ki, monitorozni kell, amíg az értékek normalizálódnak. az ULN több mint 3 -szorosának megfelelő transzaminázok fennmaradása esetén az adag csökkentése vagy a TORVAST abbahagyása javasolt (lásd 4.8 pont).
A TORVAST -ot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak és / vagy májbetegségben szenvednek.
A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével (SPARCL tanulmány)
A stroke altípusok poszt-hoc elemzése ischaemiás kardiomiopátiában (CHD) szenvedő betegeknél, akiknél szélütés vagy nemrégiben átmeneti iszkémiás roham (TIA) volt, magasabb vérzéses stroke gyakoriságát találta azoknál a betegeknél, akik 80 mg atorvasztatinnal kezdték a kezelést. placebo csoport. A megnövekedett kockázatot különösen azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél korábban vérzéses stroke vagy lacunar infarktus történt. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban haemorrhagiás stroke vagy lacunar infarktus történt, a 80 mg atorvasztatin alkalmazásának előny / kockázat aránya bizonytalan, és a kezelés megkezdése előtt alaposan mérlegelni kell a vérzéses stroke lehetséges kockázatát (lásd 5.1 pont).
Hatások a vázizomzatra
Az atorvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, ritkán befolyásolhatja a vázizomzatot, és myalgiát, myositist és myopathiát okozhat, amely rabdomiolízissé fejlődhet, amely potenciálisan halálos állapot, amelyet a kreatin-foszfokináz (CPK) jelentős emelkedése jellemez. az ULN), myoglobinemia és myoglobinuria, amelyek veseelégtelenséghez vezethetnek.
A kezelés előtt
Az atorvasztatint óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. A kreatin -foszfokináz (CPK) szintjét a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő klinikai állapotok fennállása esetén:
- Vesekárosodás
- Hypothyreosis
- örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténetében
- A sztatin vagy a fibrát használatával összefüggő izomtoxicitás
- Korábbi májbetegség és / vagy nagy mennyiségű alkoholos ital fogyasztása
- Időseknél (életkor> 70 év) e mérések szükségességét a rabdomiolízisre hajlamosító egyéb tényezők jelenléte alapján kell felmérni
- Olyan helyzetek, amikor a plazmaszint emelkedik, például interakciók (lásd 4.5 pont) és bizonyos betegcsoportokban, beleértve a genetikai alpopulációkat is (lásd 5.2 pont)
Ilyen esetekben a kezelés kockázatát mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben, és ajánlott a klinikai ellenőrzés.
Ha a CPK szintje szignifikánsan megemelkedik a kiindulási értékhez képest (az ULN> 5 -szöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.
A kreatin -foszfokináz mérése
A kreatin -foszfokinázt (CPK) nem szabad megerőltető edzés után vagy a CPK emelkedésének bármely lehetséges oka jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti a kapott érték értelmezését. ), A CPK-szintet a következő 5-7 napon belül újra meg kell mérni az eredmények megerősítése érdekében.
A kezelés alatt
- A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy haladéktalanul jelentsék az izomfájdalmat, görcsöket vagy gyengeséget, különösen, ha rossz közérzet vagy láz társul hozzájuk.
- Ha ezek a tünetek akkor jelentkeznek, amikor a beteget atorvasztatinnal kezelik, meg kell mérni a CPK -szintjét. Ha ezek a szintek jelentősen megemelkednek (az ULN> 5 -szöröse), a kezelést le kell állítani.
- Ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CPK -szint az ULN ≤ 5 -szöröse, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
- Ha a tünetek megszűnnek, és a CPK szintje normalizálódik, akkor megfontolandó az atorvasztatin vagy más sztatin alacsonyabb dózissal történő újrakezdése és gondos monitorozása.
- Az atorvasztatin -kezelést abba kell hagyni, ha klinikailag szignifikáns CPK -szint -emelkedés (> 10x ULN) jelentkezik, vagy ha rabdomiolízist diagnosztizálnak vagy gyanítanak.
Más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés
A rabdomiolízis kockázata fokozódik, ha az atorvasztatint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, például erős CYP3A4-gátlók vagy transzportfehérjék (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, itrakonazol) ) és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinavirt, atazanavirt, indinavirt, darunavirt stb.) A myopathia kockázata a gemfibrozil és más fibrinsav -származékok, az eritromicin, a niacin és az ezetimib egyidejű alkalmazásakor is nőhet. termékeket, alternatív (nem kölcsönhatásba lépő) terápiákat kell figyelembe venni.
Azokban az esetekben, amikor e gyógyszerek és az atorvasztatin egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kockázatait és előnyeit gondosan mérlegelni kell. Amikor a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, alacsonyabb kezdő dózis ajánlott. Ezen túlmenően, erős CYP3A4 -gátlókkal történő egyidejű kezelés esetén meg kell fontolni az atorvasztatin magasabb kezdő adagját és megfelelő klinikai megfigyelést. ezen betegek közül ajánlott (lásd 4.5 pont).
Az atorvasztatin és a fuzidinsav egyidejű alkalmazása nem javasolt, ezért a fuzidinsav -kezelés alatt megfontolandó az atorvasztatin ideiglenes abbahagyása (lásd 4.5 pont).
Gyermekgyógyászati felhasználás
A gyermekpopuláció fejlődési biztonságosságát nem állapították meg (lásd 4.8 pont).
Intersticiális tüdőbetegség
Kivételesen intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A jellemző tulajdonságok közé tartozik a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az egészség romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha a beteget intersticiális tüdőbetegség gyanújával gyanítják, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.
Diabetes mellitus
Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására.
A veszélyeztetett betegeket (éhgyomri glükóz 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m ≥, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikai és biokémiai szempontból is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.
Segédanyagok
A TORVAST laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Más gyógyszerek hatása az atorvasztatinra
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja, és a transzportfehérjék, nevezetesen az OATP1B1 májszállító szubsztrátja. Megnövekedett a myopathia kockázata. A kockázat növelhető a diatorvasztatin és más myopathiát kiváltó gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor is. mint a fibrinsav -származékok és az ezetimib (lásd 4.4 pont).
CYP3A4 inhibitorok
Erős CYP3A4 inhibitorokról kimutatták, hogy az atorvasztatin koncentrációjának jelentős növekedéséhez vezetnek (lásd az 1. táblázatot és az alábbi specifikus információkat). Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinovirt, atazanavirt stb.) Egyidejű alkalmazása lehetséges. -ezeknek a gyógyszereknek az atorvasztatinnal történő együttadása nem kerülhető el, meg kell fontolni a kezdeti és a maximális dózisok csökkentését, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai megfigyelése javasolt (lásd 1. táblázat).
A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (pl. Eritromicin, diltiazem, verapamil és flukonazol) növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját (lásd 1. táblázat). Megnövekedett myopathia kockázatot figyeltek meg, amikor az eritromicint sztatinokkal kombinálták. Az interakciós vizsgálatokat, amelyek értékelték az amiodaron vagy a verapamil atorvasztatinra gyakorolt hatását, nem végezték.
Az amiodaronról és a verapamilról is ismert, hogy gátolják a CYP34A-t, és az atorvasztatinnal való együttes alkalmazás fokozhatja az atorvasztatin-expozíciót. Ezért mérlegelni kell a legalacsonyabb maximális dózist, és ajánlott a beteg klinikai megfigyelése. A terápia megkezdése vagy az inhibitor adagjának módosítása után a monitorozás javasolt.
CYP3A4 induktorok
Az atorvasztatin és a citokróm P450 3A induktorok (pl. Efavirenz, rifampicin, orbáncfű) egyidejű alkalmazása az atorvasztatin plazmakoncentrációjának változó csökkenését eredményezheti. A rifampicin kölcsönhatásának kettős mechanizmusa (a citokróm P450 3A indukciója és az OATP1B1 transzporter hepatocita szinten történő gátlása) miatt az atorvasztatin és a rifampicin egyidejű alkalmazása javasolt, mivel a rifampicin beadását követően az atorvasztatin késleltetett alkalmazása jelentős A rifampicin hatása a hepatociták atorvasztatin-koncentrációjára azonban nem ismert, és ha az együttadást nem lehet elkerülni, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hatékonyság szempontjából.
Szállítási fehérje inhibitorok
A transzportfehérje-inhibitorok (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvasztatin szisztémás expozícióját (lásd 1. táblázat). A máj transzporterek felvételének gátlásának hatásai a hepatociták atorvasztatin-koncentrációjára nem ismertek. Egyidejű alkalmazás esetén nem lehet elkerülni az adag csökkentését és a hatékonyság klinikai monitorozása javasolt (lásd 1. táblázat).
Gemfibrozil / fibrinsav -származékok
A fibrátok önmagukban történő alkalmazása esetenként izomhoz kapcsolódó eseményekkel jár együtt, beleértve a rabdomiolízist is, ezen események kockázata megnövekedhet fibrinsav -származékok és atorvasztatin egyidejű alkalmazásakor. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, akkor az elérni kívánt terápiás hatás érdekében a legalacsonyabb dózisú atorvasztatint kell használni, és a betegeket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Ezetimibe
Az ezetimib önmagában történő alkalmazása izomhoz kapcsolódó eseményekkel jár, beleértve a rabdomiolízist is. Ezen események kockázata megnőhet, ha az ezetimibet és az atorvasztatint együtt adják. Ezeknek a betegeknek megfelelő klinikai ellenőrzés javasolt.
Kolesztipol
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja csökkent (kb. 25%), amikor a kolesztipolt a TORVAST-nal együtt adták. A lipidekre gyakorolt hatás azonban nagyobb volt, ha a TORVAST -ot és a kolesztipolot egyidejűleg adták be, mint önmagában.
Fuzidinsav
Interakciós vizsgálatokat az atorvasztatin és a fuzidinsav között nem végeztek. A többi sztatinhoz hasonlóan, az izomhoz kapcsolódó eseményeket, beleértve a rabdomiolízist is, jelentették ezzel a társulással kapcsolatban a forgalomba hozatalt követően. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert. A betegeket gondosan ellenőrizni kell, és az atorvasztatin -kezelés ideiglenes felfüggesztése megfelelő lehet.
Az atorvasztatin hatása más gyógyszerekre
Digoxin
A digoxin és 10 mg atorvasztatin ismételt adagjainak együttes alkalmazása enyhén megváltoztatta a plazma digoxin egyensúlyi állapotát. A digoxint szedő betegeket megfelelően ellenőrizni kell.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
A TORVAST és az orális fogamzásgátló együttes alkalmazása növelte a noretindron és az etinilösztradiol plazmakoncentrációját.
Warfarin
Egy krónikus warfarin -kezelésben részesülő betegeken végzett klinikai vizsgálatban a napi 80 mg atorvasztatin egyidejű alkalmazása az adagolás első 4 napjában körülbelül 1,7 másodperces protrombin -idő csökkenést okozott, amely az atorvasztatin -kezelés után 15 napon belül normalizálódott . Bár csak nagyon ritkán számoltak be klinikailag jelentős véralvadásgátló kölcsönhatásokról, a protrombin -időt meg kell határozni az atorvasztatin -kezelés megkezdése előtt kumarin -antikoagulánsokat szedő betegeknél, és elég gyakran a kezelés során annak biztosítására, hogy ne legyenek jelentős változások a protrombin -időben. A stabil protrombin idő dokumentálása után a protrombin időket a kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél általában ajánlott időközönként ellenőrizni lehet. Ha az atorvasztatin adagját megváltoztatják vagy abbahagyják, ugyanezt az eljárást meg kell ismételni. Az atorvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő egyéb változásával azoknál a betegeknél, akik nem kaptak antikoagulánsokat.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat más gyógyszerekkel csak felnőtteknél végeztek. Az interakciók mértéke gyermekpopulációban nem ismert.A gyermekkorú betegeknél figyelembe kell venni a fentiekben leírt interakciókat felnőtteknél és a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetéseket.
1. táblázat: Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása az atorvasztatin farmakokinetikájára
& Az x-szeres változás adatai egyszerű arányt képviselnek az együttes alkalmazás és az atorvasztatin önmagában (pl. 1-szer = nincs változás). A% -os változási adatok a% -os különbséget jelentik az atorvasztatinnal szemben (pl. 0% = nincs változás).
# A klinikai bizonyítékokat lásd a 4.4 és 4.5 pontban.
* egy vagy több olyan komponenst tartalmaz, amelyek gátolják a CYP3A4 -et, és növelhetik a CYP3A4 által metabolizált gyógyszer plazmakoncentrációját. Egy 240 ml -es pohár grapefruitlé bevétele 20,4% -kal csökkentette az aktív orthohidroxid -metabolit AUC -értékeit. Nagy mennyiségű grapefruitlé (napi 1,2 liter felett 5 napon keresztül) növelte a grapefruitlé mennyiségét. Atorvasztatin AUC 2,5 -szerese és az aktív AUC (atorvasztatin és metabolitjai).
^ a teljes atorvasztatin ekvivalens aktivitása
A növekedést "↑", a csökkenést "↑" jelzi
OD = naponta egyszer; SD = egyszeri dózis; BID = naponta kétszer; QID = napi négyszer
2. táblázat: Az atorvasztatin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikájára
& Az adatok% -os változása a százalékos különbséget jelenti az atorvasztatin önmagában (pl. 0% = nincs változás)
* Az atorvasztatin és a fenazon többszöri dózisának együttes alkalmazása kevés vagy egyáltalán nem mutatott kimutatható hatást a fenazon clearance-ben
A növekedést "↑", a csökkenést "↑" jelzi
OD = naponta egyszer; SD = egyszeri adag
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú betegek
A kezelés során a fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (lásd 4.3 pont).
Terhesség
A TORVAST terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat az atorvasztatinnal. Ritka esetekben veleszületett rendellenességeket jelentettek a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az anyák atorvasztatinnal történő kezelése csökkentheti a magzat mevalonát szintjét, amely a koleszterin bioszintézisének előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és általában a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti abbahagyása kevés hatással van az elsődleges hiperkoleszterinémia hosszú távú kockázatára.
Ezen okok miatt a TORVAST nem alkalmazható terhes vagy teherbe esni szándékozó nőknél, vagy gyanítja, hogy terhes. A TORVAST -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a beteg terhes -e (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Patkányokban az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja hasonló a tejben lévőhöz (lásd 5.3 pont). Nőknél jelentkező súlyos mellékhatások miatt. nem szoptathatja csecsemőit (lásd 4.3 pont) Az atorvasztatin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Állatkísérletekben az atorvasztatin nem volt hatással a hímek és nők termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A TORVAST elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az atorvasztatinnal és a placebóval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban 16 066 beteg (8755 atorvasztatinnal és 7311 placebóval) átlagosan 53 hetes kezelést kapott, az atorvasztatinnal kezelt betegek 5,2% -a abbahagyta a kezelést a mellékhatások miatt, míg a betegek 4% -a placebóval kezelt.
Az alábbi táblázat a TORVAST biztonságossági profilját mutatja be, klinikai vizsgálatok adatai és a forgalomba hozatalt követő jelentős tapasztalatok alapján.
Az események becsült gyakorisága a következő egyezményen alapul: gyakori (≥ 1/100,
Fertőzések és fertőzések:
Gyakori: nasopharyngitis
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: thrombocytopenia
Az immunrendszer zavarai
Gyakori: allergiás reakciók.
Nagyon ritka: anafilaxia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hiperglikémia.
Nem gyakori: hipoglikémia, súlygyarapodás, étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nem gyakori: rémálmok, álmatlanság
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás.
Nem gyakori: szédülés, paresztézia, hypoesthesia, dysgeusia, amnézia
Ritka: perifériás neuropátia
Szembetegségek:
Nem gyakori: homályos látás
Ritka: látászavarok
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülzúgás
Nagyon ritka: halláskárosodás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: garat -gégefájdalom, orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: székrekedés, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasmenés.
Nem gyakori: hányás, felső és alsó hasi fájdalom, böfögés, hasnyálmirigy -gyulladás
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: hepatitis
Ritka: epepangás
Nagyon ritka: májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: csalánkiütés, kiütés, viszketés, alopecia.
Ritka: angioneurotikus ödéma, bullous kitörések, beleértve a multiform erythema-t, Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis
Az izom -csontrendszer betegségei
Gyakori: myalgia, arthralgia, végtagfájdalom, izomgörcsök, ízületi duzzanat, hátfájás
Nem gyakori: nyaki fájdalom, izomfáradtság
Ritka: myopathia, myositis, rabdomiolízis, tendinopathia, amelyet néha szakadás okoz
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: gynaecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nem gyakori: rossz közérzet, aszténia, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, fáradtság, láz
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: kóros májfunkciós teszt, emelkedett kreatin -foszfokináz
Nem gyakori: leukocita pozitív vizeletvizsgálat
A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a TORVAST-lal kezelt betegeknél a szérum transzaminázok emelkedését jelentették. Ezek a változások általában enyheek és átmenetiek voltak, és nem igényelték a kezelés abbahagyását. A TORVAST -lal kezelt betegek 0,8% -ánál klinikailag szignifikáns (> 3 -szorosa ULN) emelkedést figyeltek meg a szérum transzaminázokban. Ezek a növekedések dózisfüggőek voltak és minden betegnél reverzibilisek voltak.
Klinikai vizsgálatokban a TORVAST-nal kezelt betegek 2,5% -ánál a kreatin-foszfokináz (CPK) szintjének emelkedését figyelték meg a normál felső határ háromszorosa felett. A TORVAST -nal kezelt betegek 0,4% -ánál a normál felső határ 10 -szeresét meghaladó szintet figyeltek meg (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A klinikai biztonsági adatbázis 249 atorvasztatinnal kezelt gyermekbetegség biztonságossági adatait tartalmazza, köztük 7 6 év alatti, 14 6-9 éves és 228 10-17 éves beteget.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasi fájdalom
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: megemelkedett az alanin -aminotranszferáz, a szérum foszfokináz szintje
A rendelkezésre álló adatok alapján a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél várhatóan megegyezik a felnőttekével. A gyermekpopulációval kapcsolatos hosszú távú biztonságossági tapasztalatok jelenleg korlátozottak.
A következő mellékhatásokat jelentették a sztatinok alkalmazása során:
- Szexuális diszfunkció
- Depresszió
- Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen a hosszú távú terápia során (lásd 4.4 pont)
- Diabetes mellitus: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m≥, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
04.9 Túladagolás
A TORVAST túladagolására nincs specifikus kezelés. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni, és szükség esetén támogató intézkedéseket kell hozni. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, és ellenőrizni kell a szérum CPK -szintet. Az atorvasztatin magas plazmafehérje -kötődése miatt a hemodialízis várhatóan nem növeli jelentősen az atorvasztatin clearance -ét.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: anyagok módosítók a lipidek, HMG-CoA reduktáz inhibitorok, ATC kód: C10AA05.
Az atorvasztatin a HMG-CoA reduktáz szelektív és versenyképes inhibitora, amely a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakításának sebességkorlátozó enzime a mevalonsavvá, a szterinek, köztük a koleszterin prekurzora. A máj triglicerideket és a koleszterint beépítik a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekbe (VLDL), és felszabadítják a plazmába, hogy eljuttassák a perifériás szövetekhez. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) a VLDL-ből képződnek, és főként a nagy affinitású LDL-receptor (LDL-receptor) katabolizálják.
Az atorvasztatin csökkenti a plazma koleszterinszintjét és a lipoproteinek szérumkoncentrációját, gátolja a HMG-CoA reduktázt, következésképpen a máj koleszterin bioszintézisét, és növeli a máj LDL receptorok számát a sejtfelszínen, ezáltal fokozva az LDL felvételét és katabolizmusát.
Az atorvasztatin csökkenti az LDL termelését és az LDL részecskék számát Az atorvasztatin az LDL receptor aktivitásának feltűnő és hosszan tartó növekedését okozza, valamint a keringő LDL részecskék minőségének hasznos módosítását. Az atorvasztatin hatékonyan csökkenti az LDL-koleszterinszintet homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, amely populáció általában nem reagált a lipidcsökkentő gyógyszerekre.
Egy dózis -válasz vizsgálatban az atorvasztatin csökkentette az összkoleszterin (30% - 46%), az LDL -koleszterin (41% - 61%), az apolipoprotein B (34% - 50%) és a trigliceridek (14% - 33) koncentrációját %) a HDL-koleszterin és az apolipoprotein A1 egyidejű változó emelkedését okozza. Ezek az eredmények következetesek heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában, nem familiáris hypercholesterinaemiában és vegyes hiperlipémiában szenvedő betegeknél, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is.
Kimutatták, hogy az összkoleszterin, az LDL-C és az apolipoprotein B csökkenése csökkenti a kardiovaszkuláris események és a kardiovaszkuláris mortalitás kockázatát.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes, többközpontú, könyörületes alkalmazási vizsgálatban, változó hosszúságú opcionális meghosszabbítási fázissal 335 beteget vontak be, köztük 89-et homozigóta családi hypercholesterinaemiában. E 89 beteg közül az LDL -koleszterin átlagos százalékos csökkenése körülbelül 20%volt. Az atorvasztatint legfeljebb 80 mg / nap dózisban adták be.
Érelmeszesedés
Az agresszív lipidcsökkentő vizsgálatban megforduló érelmeszesedésben (REVERSAL) a 80 mg atorvasztatinnal végzett intenzív lipidcsökkentő kezelés és a 40 mg pravasztatinnal végzett standard lipidcsökkentő kezelés hatását vizsgálták a koszorúér-ateroszklerózisra intravaszkuláris ultrahanggal (IVUS). angiográfia, koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél. Ebben a randomizált, kettős vak, multicentrikus, kontrollált klinikai vizsgálatban az IVUS-t 502 betegnél végezték kiinduláskor és 18 hónapos korban. Az ateroszklerózis progresszióját nem figyelték meg az atorvasztatin csoportban (n = 253).
A teljes ateróma térfogatának (fő vizsgálati cél) százalékos változásai a kiindulási értékhez képest -0,4% (p = 0,98) az atorvasztatin csoportban és + 2,7% (p = 0,001) a pravasztatin csoportban (n = 249). A hatások összehasonlítása az atorvasztatin és a pravasztatin aránya statisztikailag szignifikáns volt (p = 0,02). Az agresszív lipidcsökkentő kezelésnek a kardiovaszkuláris végpontokra gyakorolt hatását (pl. Revaszkularizáció szükségessége, nem halálos szívinfarktus, koszorúér-halál) ebben a vizsgálatban nem értékelték.
Az atorvasztatin csoportban az LDL -koleszterin átlagosan 2,04 mmol ± 0,8 -ra (78,9 mg / dL ± 30) csökkent a kiindulási értékhez képest 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), a pravasztatin csoportban pedig az LDL -koleszterin csökkent 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) átlagértékre a 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) kiindulási értékhez képest (pPCR 36,4% az atorvasztatin csoportban az 5,2 -hez képest % -os csökkenés a pravasztatin csoportban (p
A vizsgálat eredményeit a 80 mg -os dózissal kaptuk, ezért nem lehet extrapolálni az alacsonyabb dózisokra.
A biztonságossági és tolerálhatósági profilok összehasonlíthatóak voltak a két kezelési csoport között.
A lipidcsökkentésnek az elsődleges kardiovaszkuláris végpontokra gyakorolt hatását ebben a vizsgálatban nem vizsgálták, ezért ezen eredmények klinikai jelentősége az elsődleges és másodlagos kardiovaszkuláris események megelőzése szempontjából nem ismert.
Akut koszorúér -szindróma
A MIRACL vizsgálatban 80 mg atorvasztatint értékeltek 3086 akut koronária-szindrómában (nem Q-miokardiális infarktus vagy instabil angina) szenvedő betegben (atorvasztatin n = 1538; placebo n = 1548). 16 hetes időszakban. A 80 mg / nap atorvasztatin-kezelés növelte a kombinált elsődleges végpont megjelenésének idejét, amelyet bármilyen okból bekövetkező halál, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, újraélesztéssel járó szívmegállás vagy angina pectoris jelez a miokardiális iszkémia tekintetében. kórházi kezelést igényel, ami 16% -os kockázatcsökkenést jelez (p = 0,048). Ez főként annak köszönhető, hogy 26% -kal csökkent az angina pectoris miatt a kórházba kerülés kockázata, ami a miokardiális ischaemia jeleit mutatja (p = 0,018). A többi másodlagos végpont egyénileg nem érte el a statisztikai szignifikanciát (összességében: placebo: 22,2%; atorvasztatin: 22,4%)
Az atorvasztatin biztonsági profilja a MIRACL vizsgálatban megfelelt a 4.8 pontban leírtaknak.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az atorvasztatin halálos és nem halálos szívkoszorúér-betegségre gyakorolt hatását egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték, az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA) vizsgálatban. A betegek magas vérnyomásban szenvedtek, 40-79 évesek voltak, korábban nem volt miokardiális infarktusuk vagy angina kezelésük, és a teljes koleszterin (CT) szintjük ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dL) volt. Minden betegnek legalább három előre meghatározott kardiovaszkuláris kockázati tényezője volt: férfi nem, életkor ≥ 55 év, dohányzás, cukorbetegség, koszorúér-betegség első fokú rokonában, CT: HDL-C> 6, perifériás érbetegség, balkamrai hipertrófia , korábbi cerebrovaszkuláris események, specifikus EKG -változások, proteinuria / albuminuria.
A betegeket vérnyomáscsökkentő terápiával (amlodipin vagy atenolol-alapú kezelés) és 10 mg / nap atorvasztatinnal (n = 5 168) vagy placebóval (n = 5 137) kezelték.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő volt:
1 A nyers események arányának különbsége alapján, amely a 3,3 éves medián követési időszak során következett be.
CDH = koszorúér -betegség; MI = miokardiális infarktus
A teljes mortalitás és a kardiovaszkuláris mortalitás nem csökkent jelentősen (185 vs 212 esemény, p = 0,17 és 74 vs 82 esemény, p = 0,51). A nemen alapuló alcsoportos elemzések során (81% férfi, 19% nő) az atorvasztatin jótékony hatását férfiaknál találták, de nőknél nem állapítható meg, valószínűleg a nők alcsoportjában tapasztalt alacsony eseményszám miatt. A teljes és kardiovaszkuláris mortalitás számszerűen magasabb volt a nőknél (38 vs. 30 és 17 vs 12), de ez nem volt statisztikailag szignifikáns. A vérnyomáscsökkentő terápia miatt a kezelés kezdetén jelentős kölcsönhatás alakult ki. Az elsődleges végpontot (halálos kimenetelű CHD és nem halálos MI) az atorvasztatin jelentősen csökkentette az amlodipinnel kezelt betegeknél (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), de nem az atenolollal kezelt betegeknél (HR 0,83 (0,59-1,17 ), p = 0,287).
Az atorvasztatin halálos és nem halálos szívbetegségekre gyakorolt hatását is értékelték egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, a Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) vizsgálatban, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végeztek- 75 év, korábban nem volt szív- és érrendszeri betegség, és LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) és TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Minden betegnél legalább az alábbi kockázati tényezők közül legalább egy fennállt: magas vérnyomás, folyamatos dohányzás, retinopátia, mikroalbuminuria vagy makroalbuminuria.
A betegeket napi 10 mg atorvasztatinnal (n = 1428) vagy placebóval (n = 1410) kezelték, átlagosan 3,9 éves követési időszakban.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő volt:
1A nyers események arányának különbsége alapján, amely a medián 3,9 éves követési időszak alatt következett be.
AMI = akut miokardiális infarktus, CHD = koszorúér -betegség, CABG = koszorúér -bypass műtét, MI = miokardiális infarktus, PTCA = perkután transzluminális koszorúér -angioplasztika
Nem észleltek különbséget a kezelési hatásban a nem, az életkor vagy a kiindulási LDL-C szint tekintetében. Pozitív tendenciát figyeltek meg a mortalitásban (82 haláleset a placebo csoportban, míg 61 halálozás az atorvasztatin csoportban, p = 0,0592).
Ismétlődő stroke
A SPARCL vizsgálat során (A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével), a naponta egyszer 80 mg atorvasztatin vagy a placebo stroke -ra gyakorolt hatását 4731 olyan betegben értékelték, akiknél az elmúlt 6 hónapban szélütés vagy átmeneti iszkémiás roham (TIA) volt, és akiknek korábban nem volt szívkoszorúér -betegsége (CHD). betegek 21 és 92 év közötti férfiak (átlagéletkor 63 év), átlagos kiindulási LDL -értékük 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Az átlagos LDL -érték 133 mg / dl (3,4 mmol / l) volt. A C 73 mg / dl (1,9 mmol / l) volt az atorvasztatin-kezelés alatt és 129 mg / dl (3,3 mmol / l) a placebo-kezelés során. A medián követés 4,9 év volt.
A 80 mg atorvasztatin 15% -kal csökkentette a halálos vagy nem halálos stroke elsődleges végpontjának kockázatát (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 vagy 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 Az összes halálozási ok 9,1% (216/2365) volt az atorvasztatin és 8,9% (211/2366) között a placebóhoz képest.
Egy post-hoc elemzés azt mutatta, hogy a 80 mg atorvasztatin csökkentette az ischaemiás stroke gyakoriságát (218/2365, 9,2% ellen 274/2366, 11,6%, p = 0,01) és növelte a vérzéses stroke incidenciáját (55/2365, 2,3%) ellen 33/2366, 1,4%, p = 0,02) a placebóhoz képest.
• A vérzéses stroke kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akik korábban vérzéses stroke -ban vettek részt (7/45 atorvasztatin ellen 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), és az ischaemiás stroke kockázata hasonló a két csoportban (3/45 atorvasztatin ellen 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• A vérzéses stroke kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akik részt vettek a vizsgálatban, és korábban lacunáris infarktusban szenvedtek (20/708 atorvasztatin ellen 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), de ezeknél a betegeknél az ischaemiás stroke kockázata is csökkent (79/708 atorvasztatin ellen 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). A stroke nettó kockázata magasabb lehet azoknál a betegeknél, akik korábban lacunáris infarktusban szenvedtek, és naponta egyszer 80 mg atorvasztatint szedtek.
Az összes halálozási ok 15,6% (7/45) volt az atorvasztatin csoportban, szemben a 10,4% -kal (5/48) a korábbi vérzéses stroke -ban szenvedő betegek alcsoportjában. Az összes halálozási ok 10,9% (77/708) volt az atorvasztatinnal szemben, míg 9,1% (64/701) a placebóval a korábban lacunáris infarktusban szenvedő betegek alcsoportjában.
Gyermekpopuláció
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia 6-17 éves gyermekeknél
Egy 8 hetes nyílt vizsgálatot végeztek az atorvasztatin farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére olyan gyermekeknél és serdülőknél, akik genetikailag megerősített heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedtek, és a kiindulási LDL-koleszterin ≥ 4 mmol / l. Összesen 39 6-17 éves gyermeket és serdülőt vontak be. Az A csoportba 15 gyermek került be 6-12 éves korig, és a Tanner 1. szakaszba. A B csoportba 24, 10-17 éves gyermek és a Tanner Stage ≥2.
Az atorvasztatin kezdő adagja napi egy 5 mg -os rágótabletta volt az A csoportban, és egy 10 mg -os tabletta naponta a B csoportban.
Az LDL -koleszterin, az összes koleszterin, a VLDL -koleszterin és az apolipoprotein B átlagértéke a 2. héten minden alanyban csökkent. Azoknál az alanyoknál, akiknél az adagot megduplázták, további csökkenést figyeltek meg már a 2. hét elején, az első értékelést az adag növelése után. A lipidparaméterek átlagos százalékos csökkenése mindkét csoportban hasonló volt, függetlenül attól, hogy az alanyok továbbra is a kezdő adagot kapták, vagy megduplázták a kezdő adagot. A 8. héten az LDL és a teljes koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest átlagosan 40%, illetve 30% volt a gyógyszer expozíciós tartományában.
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia 10-17 éves gyermekeknél
Egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet egy nyílt fázis követett, 187 fiú és lány (menarche utáni fázis), 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családi hypercholesterinaemia (FH) vagy súlyos hypercholesterinaemia randomizálták atorvasztatinnal (n = 140) vagy placebóval (n = 47) végzett kezelésre 26 hétig, majd ezt követően mindannyian 26 hétig atorvasztatinnal kezelték. Az atorvasztatin adagja (naponta egyszer) 10 mg volt az első 4 hétben, majd fokozatosan 20 mg -ra emelkedett, ha az LDL -koleszterinszint> 3,36 mmol / l volt. Az atorvasztatin jelentősen csökkentette a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin, a trigliceridek és az apolipoprotein B plazmaszintjét a 26 hetes kettős-vak fázisban. Az átlagos LDL-koleszterin 3,38 mmol / l (tartomány: 1, 81-6,26 mmol / l) atorvasztatin csoporthoz képest 5,91 mmol / l (tartomány: 3,93-9,96 mmol / l) a placebo csoportban, a 26 hetes kettős fázisú vakban.
Egy másik gyermekgyógyászati vizsgálat atorvasztatinnal és kolesztipollal 10-18 éves hiperkoleszterinémiás betegeknél kimutatta, hogy az atorvasztatin (N = 25) a 26. héten jelentős csökkenést okozott az LDL-koleszterinben (p
A súlyos hiperkoleszterinémiában (beleértve a homozigóta hiperkoleszterinémiát) szenvedő betegek körében végzett együttérző felhasználási vizsgálatba 46 beteget vontak be, akik atorvasztatinnal kezelték a kezelésre adott válasz alapján (egyes személyeket napi 80 mg atorvasztatinnal kezeltek). A vizsgálat tart. 3 év: Az LDL -koleszterinszint csökkent 36%-kal.
A gyermekkori atorvasztatin-kezelés hosszú távú hatékonyságát a felnőttek morbiditásának és halálozásának csökkentésében nem igazolták.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett az atorvasztatinnal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől 0 éves gyermekeknél és a heterozigóta hiperkoleszterinémia kezelésében, valamint 0 és 0 év közötti gyermekeknél.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az atorvasztatin szájon át történő beadása után gyorsan felszívódik; a maximális plazmakoncentráció (C - az atorvasztatin belsőleges oldat 99% -a. Az atorvasztatin abszolút biohasznosulása körülbelül 12%, és a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitásának szisztémás hozzáférhetősége körülbelül 30%. Az alacsony szisztémás hozzáférhetőség a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának preszisztémás clearance-e és / vagy a máj first pass metabolizmusának tulajdonítható .
terjesztés
Az atorvasztatin átlagos eloszlási térfogata megközelítőleg 381 l. Az atorvasztatin 98% vagy több kötődik a plazmafehérjékhez.
Anyagcsere
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 metabolizálja orto- és para-hidroxilezett származékká és különféle béta-oxidációs termékekké. Más metabolikus utakon kívül ezek a termékek glükuronidáció útján is metabolizálódnak. A HMG-CoA reduktáz in vitro gátlása orto- és A para-hidroxilezett metabolitok egyenértékűek az atorvasztatinnal.A HMG-CoA reduktáz keringő gátló aktivitásának körülbelül 70% -a az aktív metabolitoknak tulajdonítható.
Kiválasztás
Az atorvasztatin elsősorban az epével eliminálódik máj- és / vagy extrahepatikus metabolizmus után. Azonban úgy tűnik, hogy a gyógyszer nem megy át jelentős enterohepatikus recirkuláción. Emberben az atorvasztatin átlagos plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 14 óra. A HMG -CoA reduktáz gátló hatása körülbelül 20-30 óra, az aktív metabolitok hozzájárulása miatt.
Különleges populációk
Idős betegek: Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja egészséges időseknél magasabb, mint a fiatal felnőtteknél, míg a lipidekre gyakorolt hatások összehasonlíthatók a fiatalabb betegpopulációkban megfigyeltekkel.
Gyermekgyógyászati betegek:
Egy 8 hetes, nyílt vizsgálatban 6-17 éves, Tanner 1. stádiumú (n = 15) és ≥ 2. (n = 24) stádiumú gyermekgyógyászati betegek, heterozigóta családi hypercholesterinaemia és kiindulási LDL-koleszterin ≥ 4 mmol / l napi egyszeri 5 mg-os vagy 10 mg-os rágótablettával, vagy 10 mg-os vagy 20 mg-os atorvasztatinnal ellátott filmtablettával kezelték. Az atorvasztatin populáció farmakokinetikai modelljében a testtömeg volt az egyetlen szignifikáns kovariáns Az atorvasztatin látszólagos orális clearance -e gyermekekben hasonló volt a testtömeg alapján allometrikus egyenleteket alkalmazó felnőttekéhez. Az atorvasztatin és az o-hidroxilatorvasztatin dózistartományában jelentős LDL-koleszterin- és összkoleszterinszint-csökkenést figyeltek meg.
Az összetartozás neme: Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak koncentrációja a nőkben eltér a férfiakétól (nők: Cmax kb. 20% -kal magasabb és AUC körülbelül 10% -kal alacsonyabb). Ezek a különbségek nem voltak klinikai jelentőségűek, nem eredményeztek különbséget. Klinikailag jelentős hatások a lipidekre férfi és nő.
Veseelégtelenség: A vesebetegség nem befolyásolja az atorvasztatin és aktív metabolitjai plazmakoncentrációját vagy lipidcsökkentő hatását.
Májelégtelenség: Krónikus alkoholos májbetegségben (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja jelentősen megemelkedik (kb. 16-szorosa a Cmax-nak és körülbelül 11-szerese az AUC-nek).
SLOC1B1 polimorfizmus: Az összes HMG-CoA reduktáz inhibitor, beleértve az atorvasztatint, májba történő felvétele az OATP1B1 transzporterrel jár. A rabdomiolízis kockázata (lásd 4.4 pont). ), mint a variáns genotípus nélküli egyedekben (c.521TT). Ezeknél a betegeknél az atorvasztatin genetikailag elégtelen felszívódása is lehetséges. A hatásosság lehetséges következményei nem ismertek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az atorvasztatin 4 in vitro tesztben és egy in vivo vizsgálatban negatív volt a mutagén és a klastogén potenciálra nézve. Az atorvasztatin nem volt rákkeltő patkányokban, de egerekben nagy dózisú (az emberekben elért AUC0-24h 6-11-szerese volt a legmagasabb ajánlott adagok) májsejtes adenomákat mutattak ki férfiaknál és májsejtek karcinómát nőknél.
Kísérleti állatkísérletek kimutatták, hogy a HMG-CoA reduktáz inhibitorok hatással lehetnek az embrionális fejlődésre vagy a magzatra. Patkányokban, nyulakban és kutyákban az atorvasztatin nem volt hatással a termékenységre, és nem volt teratogén, azonban anyára toxikusnak vélt dózisoknál magzati toxicitást figyeltek meg patkányokon és nyulakon. A patkány utódok fejlődése késleltetett, és a posztnatális túlélés csökken nagy dózisú atorvasztatin szedése esetén. Patkányokban bizonyíték van a placenta átvitelére. Patkányokban az atorvasztatin plazmakoncentrációja hasonló a tejben levőhöz. Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Kalcium -karbonát (E170)
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Laktóz -monohidrát
Kroskarmellóz -nátrium
Poliszorbát 80 (E433)
Hyprolose (E463)
Magnézium -sztearát (E572)
Bevonó film
Hipromellóz (E464)
Makrogol 8000
Titán -dioxid (E171)
Talkum (E553b)
Szimetikon
Sztearát emulgeálószerek
Sűrítőszerek (metil -cellulóz, xantángumi)
Benzoesav
Szorbinsav
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Buborékcsomagolás 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 filmtablettával.
90 filmtablettát tartalmazó HDPE palackba csomagolva.
Kórházi csomagolásban 84, 100, 200 (10x20) vagy 500 filmtabletta.
Hólyagok, amelyek poliamid / alumínium és polivinil-klorid lemezből és alumínium tömítőlemezből állnak, vinil-hőzáró lakkal.
A HDPE palack szárítószert tartalmaz, és gyermekbiztos lezárással rendelkezik, lecsavarható kupakkal.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Egyesült Királyság
Olaszország képviselője:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
TORVAST 10 mg filmtabletta
10 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033007016 / M
30 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033007028 / M
90 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg filmtabletta
10 db 20 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033007030 / M
30 db 20 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033007042 / M
90 db 20 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg filmtabletta
10 db 40 mg -os tabletta - A.I.C. n: 033007055 / M
30 db 40 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033007067 / M
90 db 40 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg filmtabletta
4 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007244 / M
7 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007257 / M
10 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007269 / M
14 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007271 / M
20 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007283 / M
28 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007295 / M
30 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007307 / M
50 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007319 / M
56 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007321 / M
84 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007333 / M
98 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007345 / M
100 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007358 / M
200 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007360 / M
500 db 80 mg -os tabletta - A.I.C. n. 033007372 / M
90 db 80 mg -os tabletta HDPE palackban A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Az első engedély kiadásának dátuma: 1997. június 5
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. április 25
Torvast 80 mg:
Az első engedélyezés időpontja: 2007. április 5
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. április 25
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2012. október
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
