Hatóanyagok: Sildenafil
Sildenafil Teva, filmtabletta
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SILDENAFIL TEVA TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Sildenafil Teva 25 mg filmtabletta
Minden tabletta 25 mg szildenafilnak megfelelő szildenafil -citrátot tartalmaz.
Sildenafil Teva 50 mg filmtabletta
Minden tabletta 50 mg szildenafilnak megfelelő szildenafil -citrátot tartalmaz.
Sildenafil Teva 100 mg filmtabletta
Minden tabletta szildenafil -citrátot tartalmaz, ami 100 mg szildenafilnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Sildenafil Teva 25 mg filmtabletta
Fehér, ovális alakú filmtabletta, egyik oldalán "S 25" mélynyomású, másik oldalán sima.
Sildenafil Teva 50 mg filmtabletta
Fehér, ovális alakú filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású "S 50", másik oldalán sima.
Sildenafil Teva 100 mg filmtabletta
Fehér, ovális alakú filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású "S 100", másik oldalán sima.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Sildenafil Teva javallott felnőtt férfiaknál, akiknél merevedési zavar lép fel, amely képtelenség kielégítő szexuális tevékenységre alkalmas erekció elérésére vagy fenntartására.
A Sildenafil Teva hatékonyságához szexuális stimuláció szükséges.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Alkalmazása felnőtteknél:
Az ajánlott adag 50 mg szükség szerint, körülbelül egy órával a szexuális tevékenység előtt.
A hatékonyság és a tolerálhatóság alapján az adag 100 mg -ra emelhető vagy 25 mg -ra csökkenthető. A maximális ajánlott adag 100 mg. A készítményt naponta egyszer nem szabad beadni. a hatás kezdete késhet az éhomi állapothoz képest (lásd 5.2 pont).
Különleges populációk
Idős államporgárok:
Idős betegeknél (≥ 65 évesek) nincs szükség az adagolás módosítására.
Vesekárosodás:
A "Felnőtteknél" című részben leírt adagolási ajánlások az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre is vonatkoznak (kreatinin-clearance = 30-80 ml / perc).
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél a szildenafil -clearance csökken
Májkárosodás:
Mivel májkárosodásban (pl. Cirrhosis) szenvedő betegeknél a szildenafil clearance -e csökken, 25 mg -os adagot kell mérlegelni. A hatékonyság és a tolerálhatóság alapján az adag fokozatosan 50 mg -ra és szükség szerint 100 mg -ra emelhető.
Gyermekpopuláció:
A Sildenafil Teva nem javallott 18 év alatti személyek számára.
Alkalmazása más gyógyszereket szedő betegeknél
A ritonavir kivételével, amelynél a szildenafillal történő együttes alkalmazás nem javasolt (lásd 4.4 pont), 25 mg-os kezdő adagot kell mérlegelni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg CYP3A4-gátlót kapnak (lásd 4.5 pont).
A szildenafil-kezelés megkezdése előtt az alfa-blokkolókat szedő betegeknél a poszturális hipotenzió kialakulásának minimalizálása érdekében a betegeket stabilizálni kell az alfa-blokkoló kezeléssel. Ezenkívül mérlegelni kell a 25 mg -os szildenafil -kezelés megkezdését (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A nitrogén-monoxid / ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) útvonalra gyakorolt megállapított hatásokkal összhangban (lásd 5.1 pont) a szildenafil fokozta a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását, ezért nitrogén-monoxid-donorokkal (például amil-nitrit) vagy A nitrátok bármilyen formában ellenjavalltak.
A PDE5-gátlók, köztük a szildenafil együttadása guanilát-cikláz-stimulánsokkal, például riociguáttal, ellenjavallt, mivel tüneti hipotenzióhoz vezethet (lásd 4.5 pont).
Az erektilis diszfunkció kezelésére szolgáló készítményeket, beleértve a szildenafilt, nem szabad olyan személyeknél alkalmazni, akiknek nem ajánlott a szexuális tevékenység (pl. Súlyos szív- és érrendszeri rendellenességekben, például instabil anginában vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek).
A Sildenafil Teva ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek az egyik szemük elvesztette látását az artériás elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) miatt, függetlenül attól, hogy ez az esemény az 5-ös típusú foszfodiészteráz-gátló (PDE5) korábbi alkalmazásával volt összefüggésben (lásd 4.4 pont). ).
A szildenafil alkalmazásának biztonságosságát a következő betegcsoportokban nem vizsgálták, ezért a készítmény alkalmazása ellenjavallt ezeknél a betegeknél: súlyos májkárosodás, hypotensio (vérnyomásesütés vagy miokardiális infarktus, valamint a retina ismert örökletes degeneratív betegségei, mint pl. retinitis pigmentosa (ezeknek a betegeknek egy kisebb része retina foszfodiészteráz genetikai patológiával rendelkezik).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt kórtörténetet és fizikai vizsgálatot kell végezni az erekciós diszfunkció diagnosztizálása és az állapot kiváltó okainak meghatározása érdekében.
Szív- és érrendszeri rizikófaktorok
Mivel a szexuális aktivitással összefüggésben a szívkockázat bizonyos százaléka áll fenn, az orvosoknak a merevedési zavar kezelésének megkezdése előtt felül kell vizsgálniuk a betegek kardiovaszkuláris állapotát. , az orvosoknak alaposan mérlegelniük kell, hogy ezeknek az értágító hatásoknak lehetnek -e káros következményei bizonyos alapbetegségben szenvedő betegeknél, különösen a szexuális tevékenységgel összefüggésben. Az értágító hatásokra legérzékenyebb betegek közé tartoznak azok a betegek, akiknek szisztolés kimenete akadályozott (pl. Aorta szűkület, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia), vagy azok, akiknél többszörös rendszeri atrófia fordul elő, ez egy ritka szindróma, amely súlyos autonóm vérnyomás -szabályozás formájában nyilvánul meg.
A Sildenafil Teva fokozza a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását (lásd 4.3 pont).
Súlyos kardiovaszkuláris eseményeket, köztük szívinfarktust, instabil anginát, hirtelen szívhalált, kamrai aritmiákat, cerebrovaszkuláris vérzést, átmeneti iszkémiás rohamot, magas vérnyomást és hipotenziót jelentettek a termék forgalmazási ideje alatt, a szildenafil alkalmazásával összefüggésben. de nem mindegyik ilyen betegnél voltak már meglévő kardiovaszkuláris kockázati tényezők. Számos eseményről számoltak be a közösülés során vagy röviddel azután, néhány esetben pedig nem sokkal a szildenafil bevétele után, szexuális tevékenység hiányában. megállapítható, hogy ezek az események közvetlenül ezekkel vagy más tényezőkkel kapcsolatos.
Priapizmus
Az erektilis diszfunkció kezelésére szolgáló készítményeket, beleértve a szildenafilt is, óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a pénisz anatómiai deformációi vannak (például anguláció, barlangos fibrózis vagy Peyronie -betegség), vagy olyan betegeknél, akik hajlamosak a priapizmusra (például sarlósejt) vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia).
A forgalomba hozatalt követően a szildenafil szedése során elhúzódó merevedést és priapizmust jelentettek. Ha az erekció 4 óránál tovább tart, a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia. Ha a priapizmust nem kezelik azonnal, szövetkárosodás léphet fel. Pénisz és végleges elvesztés erekciós funkció.
Egyidejű alkalmazás más PDE5 -gátlókkal vagy egyéb merevedési zavarok kezelésére
A szildenafil más PDE5-gátlókkal, más szildenafilt tartalmazó pulmonális artériás hipertónia (PAH) vagy egyéb merevedési zavar kezelésére szolgáló gyógyszerek biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták, ezért ezeknek az összefüggéseknek a használata nem ajánlott.
Hatások a látásra
Látászavarokról spontán számoltak be, a sildenafil és más PDE5-gátlók alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont). szildenafil és más PDE5 -gátlók kombinációjával (lásd 4.8 pont). A betegeket tájékoztatni kell, hogy hirtelen látászavar esetén hagyják abba a Sildenafil Teva szedését, és azonnal forduljanak orvoshoz (lásd 4.3 pont).
Ritonavirrel való egyidejű alkalmazás
A szildenafil és a ritonavir egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása
Óvatosság szükséges, ha a szildenafilt alfa-blokkolót kapó betegeknek adják, mivel az egyidejű alkalmazás tüneti hipotóniát okozhat egyes érzékeny egyéneknél (lásd 4.5 pont). Ez valószínűleg a szildenafil bevételét követő 4 órán belül következik be. A szildenafil-kezelés megkezdése előtt a poszturális hipotenzió kialakulásának minimalizálása érdekében a betegeket hemodinamikailag stabilizálni kell az alfa-blokkoló bázissal végzett kezeléssel. A 25 mg-os szildenafil-kezelés megkezdését figyelembe kell venni (lásd 4.2 pont). Ezenkívül az orvosoknak tanácsot kell adniuk a betegeknek, hogy mit kell tenniük a poszturális hipotenzió tüneteinek jelenlétében.
Hatás a vérzésre
Humán vérlemezkékkel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a szildenafil fokozza a nátrium -nitroprusszid vérlemezke -ellenes hatását in vitro. Nincs információ a szildenafil biztonságosságáról vérzési rendellenességekben vagy aktív peptikus fekélyben szenvedő betegeknél. Ezért a szildenafilt ezeknek a betegeknek csak "gondos kockázat-előny értékelés" után szabad adni.
Nők
A Sildenafil Teva nem javallt nőknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek hatása a szildenafilra
In vitro vizsgálatok:
A szildenafilt főként a citokróm P450 (CYP) 3A4 (fő útvonal) és a 2C9 (másodlagos út) izoenzimek metabolizálják. Ezért ezen izoenzimek gátlói csökkenthetik a szildenafil clearance -ét, és ezen izoenzimek induktorai növelhetik a szildenafil clearance -ét.
In vivo vizsgálatok:
A klinikai vizsgálatokban elvégzett farmakokinetikai elemzések azt jelzik, hogy a CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Ketokonazol, eritromicin, cimetidin) együtt adva csökken a szildenafil-clearance. Bár ezeknél a betegeknél nem észlelték a mellékhatások gyakoribb előfordulását, amikor a szildenafilt CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazták, 25 mg kezdő adagot kell mérlegelni.
Amikor a ritonavirt, a HIV proteáz inhibitort és a nagyon specifikus citokróm P450 inhibitort szildenafillal (100 mg egyszeri dózis) együtt adták, egyensúlyi állapotban (500 mg naponta kétszer) a szildenafil Cmax értéke 300 % -kal (4-szeresére) nőtt 1000% -kal (11-szeresére) nőtt a plazma szildenafil AUC-értéke. 24 óra elteltével a szildenafil plazmaszintje még mindig megközelítőleg 200 ng / ml volt, szemben a kb. 5 ng / ml-tel, amelyet önmagában adtak be. Ez a megállapítás összhangban van a markáns hatásokkal citokróm P450 szubsztrátok széles skáláján. A szildenafil nem változtatta meg a ritonavir farmakokinetikáját. Ezen farmakokinetikai eredmények alapján a szildenafil és a ritonavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont), és minden esetben a maximális adag A szildenafil nem haladhatja meg a 25 mg -ot 48 óra alatt.
Amikor a szakinavirt, a HIV proteáz inhibitorokat és a CYP3A4 inhibitorokat szildenafillal (100 mg egyszeri dózis) együtt adták, a Cmax 140% -os emelkedését figyelték meg egyensúlyi állapotban (1200 mg naponta háromszor). A szildenafil nem változtatta meg a szakinavir farmakokinetikáját (lásd 4.2 pont). Az erősebb CYP3A4 inhibitorok, mint például a ketokonazol és az itrakonazol, várhatóan nagyobb hatást fejtenek ki.
Amikor a szildenafil egyszeri 100 mg-os adagját a mérsékelt CYP3A4-gátló eritromicinnel együtt adták, egyensúlyi állapotban (500 mg naponta kétszer 5 napon keresztül) 182% -kal nőtt a szisztémás szildenafil-expozíció (AUC). Egészséges önkéntes férfi önkéntesekben az azitromicin (500 mg / nap 3 napig) nem volt hatással a szildenafil vagy fő keringő metabolitjának AUC, Cmax, tmax értékére, eliminációs állandójára vagy felezési idejére. Cimetidin (800 mg) egyidejű alkalmazása , citokróm P450 inhibitor és nem specifikus CYP3A4 inhibitor, valamint a szildenafil (50 mg) egészséges önkénteseknél a szildenafil plazmakoncentrációjának 56% -os növekedését okozta.
A grapefruitlé a bélfal metabolizmusának CYP3A4 gyenge inhibitora, ezért a szildenafil plazmaszintjének enyhe emelkedését eredményezheti.
Az antacid (magnézium -hidroxid / alumínium -hidroxid) egyszeri adagolása nem változtatta meg a szildenafil biohasznosulását.
Bár nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat minden gyógyszerrel, a populáció farmakokinetikai elemzése nem mutatott hatást a szildenafil farmakokinetikájára CYP2C9 inhibitorokkal (pl. Tolbutamid, warfarin, fenitoin), CYP2D6 inhibitorokkal (pl. Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók, triciklikus antidepresszánsok), tiazid és hasonló diuretikumok, hurok diuretikumok és kálium-megtakarító diuretikumok, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, kalciumcsatorna-blokkolók, béta-adrenerg receptor antagonisták vagy a CYP450 metabolizmus induktorai (pl. rifampicin és barbiturátok). Egy egészséges férfi önkénteseken végzett vizsgálatban az endotelin-antagonista boszentán (a mérsékelt CYP3A4, a CYP2C9 és esetleg a CYP2C19 induktora) együttes alkalmazása egyensúlyi állapotban (125 mg naponta kétszer) és a szildenafil egyensúlyi állapota (napi háromszor 80 mg) 62,6% -kal, illetve 55,4% -kal csökkentette a szildenafil AUC és Cmax értékét.Ezért erős CYP3A4 induktorok, például rifampicin egyidejű alkalmazása a szildenafil plazmakoncentrációjának nagyobb csökkenését okozhatja.
A Nicorandil egy hibrid, amely nitrátként és káliumcsatornákat aktiváló gyógyszerként működik. Nitrátként súlyos kölcsönhatásokat okozhat, ha szildenafillal együtt alkalmazzák.
A szildenafil hatása más gyógyszerekre
In vitro vizsgálatok :
A szildenafil a citokróm P450 izoenzimek: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 (IC50> 150 μM) gyenge inhibitora. Mivel az ajánlott adagokban a plazma csúcskoncentrációja megközelítőleg 1 μM, a Sildenafil Teva nem valószínű, hogy megváltoztatja ezen izoenzimek szubsztrátjainak clearance -ét.
Nincs adat a szildenafil és a nem specifikus foszfodiészteráz inhibitorok, például teofillin vagy dipiridamol közötti kölcsönhatásokról.
In vivo vizsgálatok :
A nitrogén-monoxid / cGMP útvonalra kifejtett hatásoknak megfelelően (lásd 5.1 pont) a szildenafilról kimutatták, hogy erősíti a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását, ezért ellenjavallt a nitrogén-monoxid-donorokkal vagy bármilyen formában történő együttes alkalmazás (lásd a pontot). 4.3).
Riociguat: A preklinikai vizsgálatok additív szisztémás vérnyomáscsökkentő hatást mutattak, amikor a PDE5 inhibitorokat riociguat -nal kombinálták. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a riociguat fokozza a PDE5 inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatását. Nem volt bizonyíték a kombináció kedvező klinikai hatására a vizsgált populációban. A riociguat és a PDE5 inhibitorok, köztük a szildenafil egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az alfa-blokkoló kezelésben részesülő betegeknél a szildenafil egyidejű alkalmazása tüneti hipotóniát okozhat néhány érzékeny egyénnél. Ez valószínűleg a szildenafil bevételét követő 4 órán belül következik be (lásd 4.2 és 4.4 pont). Három közvetlen interakciós vizsgálatban az alfa-blokkoló doxazozin (4 mg és 8 mg) és a szildenafil (25 mg, 50 mg vagy 100 mg) egyidejűleg adták be doxazosin-alapú terápiával stabilizált jóindulatú prosztata hipertrófiában (BPH) szenvedő betegeknél.
Ezekben a populációs vizsgálatokban átlagosan további 7/7 Hgmm, 9/5 Hgmm, illetve 8/4 Hgmm -es, további fekvő vérnyomáscsökkenést, illetve 6/6 Hgmm Hg átlagos állóvérnyomás -csökkenést figyeltek meg. Hgmm és 4/5 Hgmm. Ritkán számoltak be tüneti poszturális hipotóniáról beszámoló betegekről, amikor a szildenafilt és a doxazozint együtt adták a doxazosin -kezeléssel stabilizált betegeknél. Ezek az esetek közé tartozott a szédülés és a zavartság, de nem az ájulás.
Nem figyeltek meg jelentős kölcsönhatást, amikor szildenafilt (50 mg) tolbutamiddal (250 mg) vagy warfarinnal (40 mg) együtt adtak, mindkettőt a CYP2C9 metabolizálja.
A szildenafil (50 mg) nem fokozta az acetilszalicilsav (150 mg) okozta vérzési idő növekedését.
A szildenafil (50 mg) nem erősítette az alkohol vérnyomáscsökkentő hatását egészséges önkénteseknél, a maximális véralkoholszint átlagosan 80 mg / dl volt.
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek következő osztályaira vonatkozó adatok elemzése nem mutatott különbséget a tolerálhatósági profilban a szildenafilt szedő és a placebóval kezelt betegek között: diuretikumok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin II-antagonisták, vérnyomáscsökkentők (értágítók és központi hatású), neuroadrenerg blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és alfa-adrenoreceptor-blokkolók. Egy specifikus interakciós vizsgálatban, ahol szildenafilt (100 mg) amlodipinnel együtt adtak hipertóniás betegeknek, a szisztolés vérnyomás további csökkenése 8 Hgmm volt. A diasztolés vérnyomás megfelelő további csökkenése fekvő helyzetben 7 Hgmm volt. a további vérnyomáscsökkenés hasonló volt ahhoz, mint amikor a szildenafilt önmagában adták egészséges önkénteseknek (lásd 5.1 pont).
A szildenafil (100 mg) nem változtatta meg a HIV proteáz inhibitorok, a szakinavir és a ritonavir egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját, amelyek mind a CYP3A4 szubsztrátjai.
Egészséges önkéntes férfi önkéntesekben az egyensúlyi állapotú szildenafil (napi háromszor 80 mg) a boszentán AUC értékét 49% -kal és a boszentán Cmax -értékét (125 mg naponta kétszer) 42% -kal növelte.
04.6 Terhesség és szoptatás
A Sildenafil Teva alkalmazása nőknél nem javallt.
Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a gyógyszer terhesség vagy szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban.
Patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem találtak releváns mellékhatásokat a szildenafil szájon át történő beadását követően.
Egészséges önkénteseknek nem adtak hatást a spermiumok motilitására vagy morfológiájára, ha egyszer 100 mg szildenafilt szájon át adtak be (lásd 5.1 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
Mivel a szildenafillal végzett klinikai vizsgálatokban szédülést és látászavart jelentettek, a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogyan reagálnak a Sildenafil Teva -ra, mielőtt gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A szildenafil biztonsági profilja 7470 kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat 9570 betegén alapul. A klinikai vizsgálatok során a szildenafilt kapó betegeknél leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, kipirulás, dyspepsia, orrdugulás, szédülés, hányinger, látászavarok, cianopszia és homályos látás voltak.
A forgalomba hozatalt követő felügyeletből származó mellékhatásokat becsült időtartam> 10 év alatt gyűjtötték össze. Mivel nem minden mellékhatást jelentenek a forgalomba hozatali engedély jogosultjának, és nem szerepelnek a farmakovigilancia adatbázisban, ezeknek a reakcióknak a gyakorisága nem határozható meg megbízhatóan.
A mellékhatások táblázatos listája
Az alábbi táblázat felsorolja az összes klinikailag fontos mellékhatást, amelyek klinikai vizsgálatokban fordultak elő, nagyobb gyakorisággal, mint a placebo, és szervrendszer -osztályok és gyakoriság szerint vannak elosztva (nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
csökkenő.
1. táblázat: Klinikailag fontos mellékhatások, amelyeket a placebónál magasabb gyakorisággal jelentettek kontrollált klinikai vizsgálatokban, és klinikailag fontos mellékhatások, amelyeket a forgalomba hozatalt követően jelentettek.
* Csak a forgalomba hozatalt követő felügyelet során jelentették.
** A színlátás torzulása: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia és Xantopsia
*** Köhögési zavarok: Száraz szem, könnyezési zavarok és fokozott könnyezés
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy az esetleges gyanús mellékhatásokról jelentsék az Olasz Gyógyszerügynökség weboldalát. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Túladagolás
Önkéntes vizsgálatokban egyszeri, legfeljebb 800 mg -os dózisokkal a mellékhatások hasonlóak voltak az alacsonyabb dózisoknál tapasztaltakhoz, de az incidencia gyakorisága és az események súlyossága nőtt. A 200 mg -os dózisok alkalmazása nem növelte a hatékonyságot, de a mellékhatások (fejfájás, kipirulás, szédülés, diszpepszia, orrdugulás, látászavarok) gyakorisága nőtt.
Túladagolás esetén a szükséges standard támogató intézkedéseket kell alkalmazni.
A hemodialízis nem gyorsítja a vese clearance -ét, mivel a szildenafil erősen kötődik a fehérjékhez
plazmában, és nem ürül ki a vizelettel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: urológiai gyógyszerek; merevedési zavarok kezelésére használt gyógyszerek. ATC kód: G04B E03
A cselekvés mechanizmusa
A szildenafil orális terápia a merevedési zavar kezelésére. Normál körülmények között, azaz szexuális stimuláció jelenlétében a szildenafil helyreállítja a merevedési zavarokat, növelve a pénisz véráramlását.
A pénisz erekciójáért felelős fiziológiai mechanizmus magában foglalja a nitrogén -monoxid (NO) felszabadulását a corpus cavernosumban a szexuális stimuláció során. A nitrogén -monoxid viszont aktiválja a guanil -cikláz enzimet, ami növeli a guanozin szintjét. Ciklikus monofoszfát (cGMP), sima izomlazítás a corpus cavernosumban, és ezáltal lehetővé teszi a vér áramlását.
A szildenafil a cGMP-specifikus 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) hatékony szelektív inhibitora a cavernosumban, ahol a PDE5 felelős a cGMP lebontásáért.A szildenafil perifériásan hat az erekcióra. A szildenafil nincs közvetlen relaxáló hatással az emberektől izolált corpus cavernosumra, de hatékonyan fokozza a nitrogén -monoxid (NO) relaxáló hatását erre a szövetre. A szildenafil PDE5 szintjének növekedése a cGMP szintjének növekedését okozza a corpus cavernosumban. Ezért szexuális stimulációra van szükség ahhoz, hogy a szildenafil elérje a várható jótékony farmakológiai hatását.
Farmakodinámiás hatások
Tanulmányok in vitro kimutatták, hogy a szildenafil szelektív a PDE5 -vel szemben, amely részt vesz az erekciós folyamatban. Hatása magasabb a PDE5 esetében, mint más foszfodiészterázok esetében. 10 -szer nagyobb szelektivitással rendelkezik a PDE6 -ra, amely részt vesz a retina fototranszdukciójában. A maximális ajánlott dózisok mellett 80 -szoros szelektivitással rendelkezik a PDE1 -re, és több mint 700 -szor a PDE2 -re, 3, 4, 7, 8, 9, 10 és 11 -re. Különösen a szildenafil PDE5 -re vonatkozó szelektivitása 4000 -szer nagyobb, mint a PDE3 esetében, a specifikus cAMP foszfodiészteráz izoenzim, amely részt vesz a szív összehúzódásának szabályozásában.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Két klinikai vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy kifejezetten értékeljék azt az időintervallumot, amely alatt a szildenafil erekciót válthat ki a szexuális stimuláció hatására. Egy pénisz -plethysmográfiával (RigiScan) végzett vizsgálatban üres gyomorban szenvedő betegeknél A szildenafillal kezelt alanyok, akiknek 60% -os merevségű erekciójuk volt (elegendő a közösüléshez), 25 perc volt (12-37 perc). Egy másik, a RigiScan-nal végzett vizsgálatban, még az alkalmazás után 4-5 órával a szildenafil erekciót váltott ki a szexuális stimuláció hatására .
A szildenafil enyhe és átmeneti vérnyomáscsökkenést okoz, amely a legtöbb esetben nem jelentkezik klinikai hatásként. A 100 mg szildenafil szájon át történő beadását követően a szisztolés vérnyomás maximális csökkenésének átlaga 8,4 Hgmm volt. A diasztolés vérnyomás megfelelő változása 5,5 Hgmm volt. Ezek a vérnyomáscsökkenések a szildenafil értágító hatásainak részei, valószínűleg a sima vaszkuláris izmok megnövekedett cGMP szintje miatt. Egészséges önkénteseknek a szildenafil egyszeri, 100 mg -os, orális adagja nem mutatott klinikailag releváns hatást az EKG -ra.
Egy egyszeri szájon át adott 100 mg -os szildenafil adagjának hemodinamikai hatásait vizsgálva 14 súlyos koszorúér -betegségben (CAD) szenvedő betegnél (legalább egy "koszorúér szűkülete> 70%), a nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomásértékeket" 7% -kal, illetve 6% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest. Az átlagos szisztolés pulmonális nyomás 9% -kal csökkent.
Egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 144 merevedési zavarban szenvedő és krónikus stabil anginában szenvedő beteget vizsgáltak, akik rendszeresen szedtek edzésvizsgálatot, és akik rendszeresen szedtek antianginális gyógyszereket (kivéve a nitrátokat). Az eredmények nem tártak fel klinikailag releváns különbségeket a szildenafil és a placebo között az angina korlátozásához szükséges idő alatt.
Néhány alanynál a Farnsworth-Munsell 100 HUE teszt segítségével egy órával a 100 mg-os dózis beadása után enyhe és átmeneti színváltozásokat (kék / zöld) észleltek, nyilvánvaló hatások nélkül. adminisztráció. Feltételezzük, hogy a színérzékelés ezen változásának hátterében álló mechanizmus a PDE6 gátlásához kapcsolódik, amely részt vesz a retina kaszkád fototranszdukciójában. A szildenafil nem változtatja meg a látásélességet vagy a színérzékelést. Egy placebokontrollos vizsgálatban, amely kisszámú betegen (n = 9), dokumentált korai életkorral összefüggő makuladegenerációban szenvedett, a szildenafil (egyszeri 100 mg-os dózis) alkalmazása nem mutatott klinikailag jelentős a látásvizsgálatok változásai (látásélesség, Amsler -háló, színek érzékelési képessége a közlekedési lámpák szimulációjával, Humprey -féle perimetria és fotostressz).
Egészséges önkénteseknek nem adtak hatást a spermiumok motilitására vagy morfológiájára, miután egyszeri 100 mg -os szildenafil dózist adtak (lásd 4.6 pont).
Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról
A klinikai vizsgálatok során a szildenafilt több mint 8000, 19-87 év közötti betegnek adták be. A következő betegcsoportok szerepeltek: idősek (19,9%), magas vérnyomásban szenvedő betegek (30,9%), cukorbetegség (20,3%), ischaemiás szívbetegség (5,8%), hiperlipidémia (19,8%), gerincvelő -sérülés (0,6%), depresszió (5,2%), a prosztata transzuretrális reszekciója (3,7%), radikális prosztatektómia (3,3%). A következő betegcsoportok nem voltak szignifikánsan képviseltetve vagy kizártak a klinikai vizsgálatokból: kismedencei műtéten átesett betegek, sugárkezelésen átesett betegek, súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedők és specifikus kardiovaszkuláris betegségekben szenvedők (lásd 4.3 pont).
A fix dózisú klinikai vizsgálatokban a javulást jelentő betegek aránya 62% (25 mg), 74% (50 mg) és 82% (100 mg) volt, szemben a placebóval 25% -kal. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a szildenafil miatti abbahagyási arány alacsony volt, és hasonló volt a placebóval.
Valamennyi klinikai vizsgálatban a szildenafil -kezelés során javulást jelentő betegek százalékos aránya a következő volt: pszichogén merevedési zavar (84%), vegyes merevedési zavar (77%), szerves merevedési zavar (68%), idősek (67%), diabetes mellitus (59%), ischaemiás szívbetegség (69%), magas vérnyomás (68%), TURP (61%), radikális prosztatektómia (43%), gerincvelő -sérülés (83%), depresszió (75%). A szildenafil biztonságosságát és hatásosságát hosszú távú vizsgálatok során fenntartották.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja a Sildenafil Teva -val az erektilis diszfunkció kezelésére vonatkozó vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában (lásd 4.2 pont).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A szildenafil gyorsan felszívódik. A maximális plazmakoncentráció éhgyomorra történő beadás után 30-120 percen belül (átlagosan 60 perc) érhető el. Az átlagos abszolút biohasznosulás orális alkalmazás után 41% (tartomány 25-63%). A szildenafil szájon át történő beadása után, amikor a gyógyszert az ajánlott dózistartományban (25-100 mg) alkalmazzák, az AUC és C az adaggal arányosan nő.
Ha a szildenafilt étkezés közben alkalmazzák, a felszívódás sebessége csökken, a tmax átlagos késleltetése 60 perc, a Cmax átlagos csökkenése pedig 29%.
terjesztés
A szildenafil (Vd) átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata, azaz a szövetekbe való eloszlása átlagosan 105 l. Egyetlen 100 mg-os orális adag alkalmazása után a szildenafil átlagos maximális plazmakoncentrációja körülbelül 440 ng / ml (CV 40%). Mivel a szildenafil (és fő keringő metabolitja, az N-dezmetil) a plazmafehérjék 96% -ához kötődik, ez azt eredményezi, hogy a szabad szildenafil maximális plazmakoncentrációja átlagosan 18 ng / ml (38 nM). A fehérjekötődés független a teljes gyógyszerkoncentrációtól.
Egészséges önkéntesekben, akik szildenafilt (100 mg egyszeri dózist) kaptak, a beadás után 90 perccel az ejakulátumban a beadott adag kevesebb mint 0,0002% -át (átlag 188 ng) észlelték.
Biotranszformáció
A szildenafilt elsősorban a máj mikroszomális izoenzimjei, a CYP3A4 (fő útvonal) és a CYP2C9 (másodlagos útvonal) metabolizálják. A fő metabolit a szildenafil N-demetilezéséből származik. Ennek a metabolitnak a szildenafilhoz hasonló szelektivitási profilja van a foszfodiészterázra nézve, és potenciája is van in vitro a PDE5 esetében a változatlan hatóanyag körülbelül 50% -a. Ennek a metabolitnak a plazmakoncentrációja a szildenafil esetében megfigyelt koncentráció körülbelül 40% -a. Az N-dezmetil-metabolit tovább metabolizálódik, a terminális felezési ideje körülbelül 4 óra.
Kiküszöbölés
A szildenafil teljes test clearance-e 41 l / hel ", a terminális felezési idő 3-5 óra. Orális vagy intravénás beadás után a szildenafil metabolitokként eliminálódik, főleg a széklettel (a beadott orális adag körülbelül 80% -a) és kisebb mértékben a vizeletben (a beadott orális adag körülbelül 13% -a).
Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban
Idős államporgárok
Idős, egészséges (≥ 65 éves) önkénteseknél a szildenafil-clearance csökkenését figyelték meg, a szildenafil és az aktív N-dezmetil-metabolit plazmakoncentrációja körülbelül 90% -kal magasabb, mint a fiatalabb, egészséges önkénteseknél (18-45 évesek).) . A plazmafehérje-kötődésben az életkorral kapcsolatos különbségek miatt a szabad szildenafil plazmakoncentrációjának megfelelő növekedése körülbelül 40%volt.
Veseelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (kreatinin-clearance = 30-80 ml / perc) egyetlen 50 mg-os orális adag beadása után sem figyeltek meg változásokat a szildenafil farmakokinetikájában. Az N-dezmetil-metabolit átlagos AUC-értéke és Cmax-értéke 126% -kal, illetve 73% -kal nőtt a hasonló korú önkéntesekhez képest, akik nem szenvedtek vesekárosodásban. Mindazonáltal a személyek közötti nagy variabilitás miatt ezek a különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban (Child-Pugh A és B) szenvedő önkénteseknél a szildenafil-clearance csökkenését figyelték meg, ami az AUC (84%) és a Cmax (47%) növekedését eredményezte a hasonló korú önkéntesekhez képest akiknek nem volt májkárosodása. A szildenafil farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Mikrokristályos cellulóz
Bázikus vízmentes kalcium -foszfát
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Bevonat
Polivinil-alkohol
Titán -dioxid (E171)
Makrogol 3350
Talkum
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Az eredeti csomagolásban, nedvességtől védve tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Sildenafil Teva 25 mg filmtabletta
PVC / alumínium buborékcsomagolás 2, 4, 8 vagy 12 tablettát tartalmazó csomagolásban.
10 x 1 perforált PVC / alumínium tabletta buborékcsomagolásban, egységdózisban.
Sildenafil Teva 50 mg filmtabletta
PVC / alumínium buborékcsomagolás 2, 4, 8, 12 vagy 24 tablettát tartalmazó csomagolásban.
10 x 1 perforált PVC / alumínium tabletta buborékcsomagolásban, egységdózisban.
Sildenafil Teva 100 mg filmtabletta
PVC / alumínium buborékcsomagolás 2, 4, 8, 12 vagy 24 tablettát tartalmazó csomagolásban.
10 x 1 perforált PVC / alumínium tabletta buborékcsomagolásban, egységdózisban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Hollandia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Sildenafil Teva 25 mg filmtabletta
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg filmtabletta
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg filmtabletta
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. november 30
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. szeptember 09
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. december
.jpg)
