PRAVASELECT - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Pravaselect - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: pravasztatin (pravasztatin -nátrium -só)

PRAVASELECT 20 mg tabletta
PRAVASELECT 40 mg tabletta

Indikációk Miért használják a Pravaselect -et? Mire való?

A PRAVASELECT pravasztatint, a sztatinok csoportjába tartozó anyagot tartalmaz, olyan gyógyszereket, amelyek csökkenthetik a vér zsír- és koleszterinszintjét. Ezt a hatást a koleszterin szintézisében fontos enzim, a HMG-CoA reduktáz blokkolása teszi lehetővé.

A PRAVASELECT felnőtteknél a következő esetekben javallt:

Hiperkoleszterinémia (túlzott koleszterinszint a vérben) Az elsődleges (családi) hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia (a vérzsír mennyiségének változása) kezelése az étrend kiegészítéseként, amikor az étrendre vagy más gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. súlycsökkentés) nem volt megfelelő.
Elsődleges megelőzés Az étrend mellett mérsékelt vagy súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, akiknél nagy az első kardiovaszkuláris esemény (szívroham, stroke) kockázata, csökken a mortalitás és a szív- és / vagy vérereket érintő szív- és érrendszeri betegségek gyakorisága.
Másodlagos megelőzés A mortalitás és a szív- és érrendszeri megbetegedések gyakoriságának csökkenése azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus (a szívszövet egy részének halálát a vért a szívbe szállító edény bezárása okozta) vagy instabil angina pectoris (mellkas) a véráramlás és a szív oxigén átmeneti csökkenése miatti fájdalom), és akiknek más kockázati tényezők korrigálása mellett normális vagy emelkedett koleszterinszintjük van.
Transzplantáció után A hiperlipidémia (vérzsírszint-emelkedés) csökkenése az átültetést követően immunszuppresszív terápiában (terápia az átültetett szerv kilökődésének elkerülése érdekében) részesülő betegekben szilárd szerv (pl. Máj, hasnyálmirigy, vese) átültetése után (lásd 3. pont a „PRAVASELECT” és „Egyéb gyógyszerek és a PRAVASELECT” szedése).

Ellenjavallatok Amikor a Pravaselect nem alkalmazható

Ne szedje a PRAVASELECT -et

Ha allergiás a pravasztatinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
- ha aktív májbetegsége (májbetegsége) van, és ha a vérben a transzaminázok (a májfunkcióra utaló enzimek) szintje jelentősen és tartósan emelkedik, és meghaladja a megengedett határértékek háromszorosát (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések") .
Ha terhes vagy szoptat (lásd "Terhesség és szoptatás").

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Pravaselect szedése előtt

A PRAVASELECT szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A PRAVASELECT -kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát:

ha veseelégtelenségben (veseműködési zavar) szenved;
ha pajzsmirigy alulműködése (csökkent pajzsmirigyműködése) van;
ha korábban izomtoxicitási problémái voltak a "sztatinok és fibrátok" (lásd "Egyéb gyógyszerek és a PRAVASELECT") vagy más koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, például nikotinsav (niacin) alkalmazása miatt; ;
ha alkoholizmusban szenved (alkoholfüggőség);
ha 70 évesnél idősebb, különösen, ha egyéb olyan tényezői vannak, amelyek hajlamosíthatnak izomzavarokra;
ha szájon vagy injekción keresztül szed vagy szedett az elmúlt 7 napban fuzidinsav nevű gyógyszert (bakteriális fertőzések kezelésére); a fuzidinsav és a PRAVASELECT kombinációja súlyos izomproblémákat (rabdomiolízist) okozhat.

Ezekben az esetekben az orvosnak a kezelés megkezdése előtt vérvizsgálatot kell végeznie a kreatin -kináz (CK) szintjének felmérésére.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a kezelés során olyan tüneteket észlel, mint a fájdalom, feszültség, gyengeség vagy izomgörcsök, mert vérvizsgálatokra van szükség a kreatin -kináz (CK) szintjének meghatározásához, vagy a kezelést le kell állítani. Ez a gyógyszer olyan izomproblémákat okozhat, mint a myalgia (izomfájdalom), a myopathia (az izmokat érintő betegség). A rabdomiolízis (az izomrostok sérülésével jellemezhető betegség), akár halálos is, nagyon ritkán fordulhat elő, és társulhat másodlagos veseelégtelenséghez (a veseműködés más betegségekből eredő megváltozása).

Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Hagyja abba a gyógyszer szedését, és keresse fel orvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli, különösen, ha hosszú ideig kezelik ezzel a gyógyszerrel, mivel intersticiális tüdőbetegség (tüdőprobléma) fordulhat elő:

nehézlégzés (nehézlégzés);
száraz köhögés;
fáradtság;
fogyás és láz.

A gyógyszerrel történő kezelés során kezelőorvosa ellenőrizni fogja a máj által termelt enzimek (AST és ALT) szintjét, és azt fogja mondani, hogy hagyja abba a PRAVASELECT szedését, ha a szint háromszorosa a normál tartománynak és következetesen. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha korábban májbetegségben (májbetegségben) szenvedett, vagy rendszeresen fogyaszt alkoholt, mivel ezekben az esetekben fokozott óvatossággal kell eljárni.

A gyógyszeres kezelés során a vércukorszint (vércukorszint) emelkedhet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, túlzott vércukorszint -emelkedést (hiperglikémia) okozhat, ami miatt antidiabetikus kezelésre van szükség.

Orvosa szorosan figyelemmel fogja kísérni Önt, ha magas a vércukorszintje, a triglicerid (zsír) szintje és magas a vérnyomása.

A PRAVASELECT nem alkalmas, ha a hiperkoleszterinémia a HDL -koleszterinszint emelkedése miatt következik be.

Gyermekek és serdülők

A PRAVASELECT alkalmazása 18 év alatti betegeknél nem ajánlott

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Pravaselect hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha olyan fibrátoknak nevezett gyógyszereket (pl. Gemfibrozil és fenofibrát) szed, amelyeket a vér zsír (koleszterin) tartalmának csökkentésére használnak; a PRAVASELECT egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel növelheti az izomproblémák kockázatát (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések").

Óvatosan szedje ezt a gyógyszert, és beszéljen kezelőorvosával, ha az alábbi gyógyszereket szedi:

Kolesztiramin / kolesztipol (a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek). Ha a PRAVASELECT -et ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, csökkentheti terápiás hatását. A PRAVASELECT -et 1 órával a kolesztiramin előtt vagy után 4 órával, vagy 1 órával a kolesztipol előtt kell bevenni annak érdekében, hogy ne csökkenjen a pravasztatin terápiás hatása (lásd 3. pont "Hogyan kell szedni a PRAVASELECT -et").
Ciklosporin. A ciklosporin (a szervátültetés utáni kilökődési reakciók megelőzésére használt gyógyszer) és a PRAVASELECT egyidejű bevétele körülbelül négyszeresére vagy annál nagyobbra növeli a szervezet expozícióját.
Eritromicin és klaritromicin (antibiotikumok). Ezek a gyógyszerek a pravasztatin koncentrációjának növekedéséhez vezethetnek a vérben.

Ha vérrögök kezelésére és megelőzésére használt gyógyszert szed, amelyet "K -vitamin antagonistának" neveznek, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a PRAVASELECT -et, mivel a K -vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása a PRAVASELECT -szel megváltoztathatja a vizsgálatok eredményeit. K -vitamin antagonistákkal.

Ha bakteriális fertőzés kezelésére szájon át szedett fuzidinsavat kell szednie, ideiglenesen hagyja abba a gyógyszer alkalmazását. Kezelőorvosa megmondja, mikor folytathatja a PRAVASELECT -kezelést. A PRAVASELECT fuzidinsavval együtt történő alkalmazása ritkán okozhat izomgyengeséget, égést vagy fájdalmat (rabdomiolízis).

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség, szoptatás és termékenység

Terhesség

Ne szedje a PRAVASELECT -et terhesség alatt (lásd "Ne szedje a PRAVASELECT -et"). Ha a PRAVASELECT -kezelés során tudomására jut, hogy terhes vagy terhességet tervez, kérjük, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, és hagyja abba a kezelést a magzatra gyakorolt potenciális kockázat miatt.

Etetési idő

Ne szedje a PRAVASELECT -et szoptatás alatt, mert kis mennyiségű pravasztatin kiválasztódik az anyatejbe (lásd "Ne szedje a PRAVASELECT -et").

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A PRAVASELECT nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mindazonáltal szédülhet a PRAVASELECT bevétele után.Ha ez történik Önnel, kerülje a gépjárművezetést és a gépek kezelését.

A PRAVASELECT laktózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Pravaselect alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

A PRAVASELECT kezelés megkezdése előtt az orvos kizárja a hiperkoleszterinémia másodlagos okait (pl. Hypothyreosis, diabetes mellitus, túlzott zsírbevitel étrend mellett).

A PRAVASELECT-kezelés előtt és alatt diétát kell követnie a vérzsírszint csökkentése érdekében (standard lipidcsökkentő étrend).

A PRAVASELECT -et szájon át, naponta egyszer, lehetőleg este, étkezés közben vagy attól függetlenül vegye be. A kezelés időtartama orvosi rendelvény szerint változik.

Az ajánlott adag a következő esetekben változik:

a hiperkoleszterinémia (magas vérzsírszint) kezelésében naponta egyszer 10-40 mg, a válasz egy héten belül látható, és a teljes hatás négy héten belül érhető el. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a vérzsírszintjét, és a vizsgálatok eredményei alapján módosítja az adagot. A maximális napi adag 40 mg;
a szív- és érrendszeri megelőzésben (szívbetegségek megelőzése) napi 40 mg;
a szervátültetést követő terápiában az ajánlott kezdő adag napi 20 mg, ha speciális gyógyszerekkel kezelik (immunszuppresszív terápia). Kezelőorvosa az adagot legfeljebb napi 40 mg -ra módosítja.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A PRAVASELECT alkalmazása nem ajánlott.

Alkalmazása időseknél

Az adagolás módosítása nem szükséges időseknél, kivéve ha hajlamosító kockázati tényezők vannak (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések"). Alkalmazása vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél (vese- vagy májproblémák) Ha közepes vagy súlyos veseelégtelenségben vagy jelentős májelégtelenségben szenved, az ajánlott kezdő adag napi 10 mg. Kezelőorvosa a zsírszint alapján módosítja az adagolást. Egyidejű kezelés más gyógyszerekkel Ha egy időben gyantát, azaz epesav -megkötő gyógyszert (például kolesztiramint és kolesztipolot) szed, vegye be a PRAVASELECT -et egy órával a gyanta előtt vagy legalább négy órával azután (lásd „Egyéb gyógyszerek és Ha ciklosporint (szervátültetésre használt gyógyszert) szed, más immunszuppresszív gyógyszerekkel együtt vagy anélkül, a PRAVASELECT ajánlott kezdő adagja 20 mg / nap. Az adagot 40 mg -ra kell emelni óvatosan és óvatosan. orvosi felügyelet mellett (lásd "Egyéb gyógyszerek és a PRAVASELECT").

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Pravaselect -et vett be?

A PRAVASELECT túladagolásának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek a Pravaselect mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Főbb mellékhatások:

izomfájdalom (myalgia), ízületi fájdalom (arthralgia), izomgörcsök, izomgyengeség, az izmok által termelt anyag magas szintje (kreatinkináz, CK); - emelkedett májenzimek (szérum transzaminázok).

A klinikai vizsgálatok során és a PRAVASELECT forgalomba hozatalát követően a következő nemkívánatos hatásokat is jelentették:

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Szédülés, fejfájás (fejfájás).
Alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és a rémálmokat.
Látászavarok, beleértve a homályos látást és a kettős látást.
Emésztési és égési zavarok, hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, puffadás.
Viszketés, kiütés, csalánkiütés, fejbőr és hajváltozások, beleértve a hajhullást (alopecia).
Vizelési nehézség (dysuria), kis gyakoriságú vizeletürítés gyakori előfordulása (pollakiuria) és ismétlődő vizelési inger az éjszakai pihenés során (nocturia).
Szexuális diszfunkciók.
Fáradtság.

Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Perifériás polineuropátia (több ideget érintő betegség), különösen hosszan tartó kezelés és paresztézia esetén (a test egy részének csökkent érzékenysége).
Túlérzékenységi reakciók, például anafilaxia, angioödéma, lupus erythematosus-szerű szindróma.
Hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás).
Sárgaság (a bőr sárgulása), hepatitis (májgyulladás) és fulmináns májelhalás.
Rabdomiolízis (az izomrostok károsodásával jellemezhető betegség), amely a myoglobinuria (myoglobin jelenléte a vizeletben) és myopathia (izomzavarok) másodlagos akut veseelégtelenségével járhat (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések").

Elszigetelt mellékhatások

Az ín rendellenességei, amelyeket néha szakítás bonyolít.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások (amelyek gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem határozható meg)

Állandó izomgyengeség (immunmediált nekrotizáló myopathia).

A sztatinok osztályával kapcsolatos nemkívánatos hatások

Rémálmok.
Memóriavesztés.
Depresszió.
Intersticiális tüdőbetegség (betegség, amelyet a tüdőalveolusokat borító szövet megváltozása jellemez, amely légzési problémákkal, például tartós köhögéssel és / vagy légszomjjal nyilvánulhat meg), kivételes esetekben, különösen hosszú távú terápia esetén (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések") ).
A cukorbetegség gyakorisága kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
Dermatomyositis (olyan állapot, amelyet "az izmok és a bőr gyulladása" jellemez).

A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.

A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára és a sértetlen csomagolásban lévő, megfelelően tárolt termékre vonatkozik.

A gyógyszert 30 ° C alatt tárolja.

Az eredeti csomagolásban tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz a PRAVASELECT?

PRAVASELECT 20 mg tabletta

Egy 20 mg -os tabletta a következőket tartalmazza:

A készítmény hatóanyaga a pravasztatin -nátrium -só 20 mg.
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, polivinil -pirrolidon, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, magnézium -oxid, sárga vas -oxid (E172).

PRAVASELECT 40 mg tabletta

Egy 40 mg -os tabletta a következőket tartalmazza:

A készítmény hatóanyaga 40 mg pravasztatin -nátrium -só.
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, polivinil -pirrolidon, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, magnézium -oxid, sárga vas -oxid (E172).

A PRAVASELECT külleme és a csomagolás leírása

PRAVASELECT 20 mg tabletta Minden csomag 10 db 20 mg -os tablettát tartalmaz.

PRAVASELECT 40 mg tabletta Minden csomag 14 db 40 mg -os tablettát tartalmaz.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Pravaselectről további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

PRAVASELECT 20 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg pravasztatin -nátriumsót tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: laktóz -monohidrát.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A PRAVASELECT felnőtteknél a következő esetekben javallt:

Hiperkoleszterinémia

Az elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia kezelése diéta mellett, ha az étrendre vagy más nem gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. Testmozgás, testsúlycsökkentés) nem volt megfelelő.

Elsődleges megelőzés

A kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás csökkentése mérsékelt vagy súlyos hiperkoleszterinémiás betegeknél, akiknél nagy az első kardiovaszkuláris esemény kockázata, étrend kiegészítéseként (lásd 5.1 pont).

Másodlagos megelőzés

A szív- és érrendszeri mortalitás és morbiditás csökkentése olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris áll fenn, és normális vagy emelkedett koleszterinszintjük van, egyéb kockázati tényezők korrekciójának kiegészítéseként (lásd 5.1 pont).

Transzplantáció után

A transzplantáció utáni hiperlipidémia csökkentése immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél szilárd szervátültetés után (lásd 4.2, 4.5 és 5.1 pont).

04.2 Adagolás és alkalmazás

A PRAVASELECT-kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a hiperkoleszterinémia másodlagos okait, és a betegeket szabványos lipidcsökkentő diétára kell helyezni, amelyet a kezelés alatt folytatni kell.

A PRAVASELECT -et szájon át, naponta egyszer, lehetőleg este, étellel vagy anélkül kell beadni.

Hiperkoleszterinémia: az ajánlott dózistartomány 10-40 mg naponta egyszer. A terápiás válasz egy héten belül nyilvánvaló, és egy bizonyos adag teljes hatása négy héten belül érhető el, ezért a lipidprofil és az adagolás időszakos értékelése szükséges. A maximális napi adag 40 mg.

Szív- és érrendszeri megelőzés: Minden morbiditási és mortalitási megelőző klinikai vizsgálatban az egyetlen kezdő és fenntartó adag napi 40 mg volt.

Adagolás transzplantáció után: A szervátültetést követően immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknek napi 20 mg kezdő adag ajánlott (lásd 4.5 pont).

A lipidparaméterekre adott válasz alapján az adag szoros orvosi felügyelet mellett 40 mg -ra módosítható (lásd 4.5 pont).

Gyermekek: A hatékonyságról és biztonságosságról szóló dokumentáció 18 év alatti betegek esetében korlátozott, ezért ezeknél a betegeknél a PRAVASELECT alkalmazása nem javasolt.

Idős betegek: Ezeknél a betegeknél nincs szükség az adag módosítására, kivéve ha hajlamosító kockázati tényezők vannak (lásd 4.4 pont).

Vese- vagy májkárosodás: Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban vagy jelentős májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kezdő adag napi 10 mg. Az adagolást a lipidparaméterek válaszának megfelelően és orvosi felügyelet mellett kell beállítani.

Egyidejű terápia: A PRAVASELECT lipidcsökkentő hatása az összkoleszterinre és az LDL-koleszterinre fokozódik, ha epesav-lekötő gyantával (pl. Kolesztiramin, kolesztipol) együtt alkalmazzák. A PRAVASELECT -et a gyanta előtt 1 órával vagy legalább 4 órával kell beadni (lásd 4.5 pont).

Azoknál a betegeknél, akik ciklosporint kapnak, más immunszuppresszív gyógyszerekkel együtt vagy anélkül, a kezelést napi egyszer 20 mg pravasztatinnal kell kezdeni, és az adag 40 mg -ig történő emelését óvatosan kell végrehajtani (lásd 4.5 pont).

04.3 Ellenjavallatok

- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

- Aktív hepatopátiák, beleértve a szérum transzaminázok tartósan megmagyarázhatatlan emelkedését, amely meghaladja a normál felső határ háromszorosát (lásd 4.4 pont).

- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

A pravasztatint nem vizsgálták homozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél. A kezelés nem megfelelő, ha a hiperkoleszterinémia a HDL -koleszterinszint emelkedése miatt következik be.

A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a pravasztatin és a fibrátok kombinációja sem javasolt (lásd 4.5 pont).

Májbetegségek: Más lipidcsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan a máj transzaminázainak mérsékelt emelkedését jelentették. A legtöbb esetben a máj transzamináz szintje visszatért a kiindulási értékéhez anélkül, hogy abba kellett volna hagyni a kezelést. Különösen óvatosnak kell lenni azoknál a betegeknél, akiknél emelkedik a transzaminázszint, és a kezelést abba kell hagyni, ha az alanin -aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát -aminotranszferáz (AST) emelkedése meghaladja a norma felső határának háromszorosát, és tartósan fennáll.

Óvatosan kell eljárni, amikor pravasztatint adnak olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében májbetegség vagy alkoholizmus szerepel.

Izomzavarok: A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz (sztatinhoz) hasonlóan a pravasztatint is összefüggésbe hozták a myalgia, myopathia és nagyon ritkán a rabdomyolysis kialakulásával. A myopathiát minden sztatin -kezelésben részesülő betegnél figyelembe kell venni, akinek ismeretlen jellegű izomtünetei vannak, például fájdalom vagy feszültség, izomgyengeség vagy izomgörcs. Ilyen esetekben ellenőrizni kell a kreatin -kináz (CK) szintjét (lásd alább). A sztatin terápiát átmenetileg fel kell függeszteni, ha a CK -szint> 5 -szöröse az ULN -nek, vagy súlyos klinikai tünetek jelentkeznek. Nagyon ritkán (körülbelül 100 000 betegévenként 1 esetben) fordult elő rabdomiolízis, másodlagos veseelégtelenséggel vagy anélkül. A rabdomiolízis egy akut, potenciálisan halálos vázizom -állapot, amely a kezelés során bármikor kialakulhat, és amelyet az izom tömeges pusztulása jellemez, ami a CK jelentős növekedésével jár (általában a normálérték felső határának 30 vagy 40 -szerese), ami myoglobinuriához vezet .

A sztatinok alkalmazása során fellépő myopathia kockázata expozíciófüggőnek tűnik, ezért az egyes gyógyszerjellemzőktől függően változhat (a lipofilitás és a farmakokinetika különbségei miatt), beleértve a dózist és a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét. Annak ellenére, hogy a sztatin felírásának nincs izomellenes ellenjavallata, bizonyos hajlamosító tényezők növelhetik az izomtoxicitás kockázatát, és ezért indokolják az "előny / kockázat arány gondos mérlegelését és egy speciális klinikai megfigyelést. Ilyen betegeknél a CK kontrollja sztatin kezelés megkezdése előtt (lásd alább).

Az izomzavarok kockázata és súlyossága sztatin terápia során fokozódik, ha kölcsönhatásba lépő gyógyszereket adnak együtt. Esetenként a fibrátok önmagában történő alkalmazása myopathiával jár együtt.A statin és a fibrátok együttes alkalmazása általában kerülendő. A sztatinok és a nikotinsav együttes alkalmazását óvatosan kell végrehajtani. A myopathia gyakoriságának növekedését is leírták azoknál a betegeknél, akik más statinokat kaptak citokróm P450 metabolizmus -gátlókkal kombinálva. Ez a pravasztatin esetében nem dokumentált farmakokinetikai kölcsönhatások következménye lehet (lásd 4.5 pont). , az izomtünetek általában a kezelés abbahagyásakor megszűnnek.

A kreatin -kináz szintje és értelmezése: A kreatin -kináz (CK) vagy más izomenzimek időszakos ellenőrzése nem javasolt tünetmentes, sztatin -kezelésben részesülő betegeknél. Mindazonáltal, a sztatin -kezelés megkezdése előtt ajánlott a CK -monitorozás specifikus hajlamosító tényezőkben szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél a sztatin -kezelés során izomtünetek alakultak ki, az alábbiakban leírtak szerint. Ha a CK kiindulási szintje szignifikánsan megemelkedett (> a normál felső határának ötszöröse), akkor ezeket 5-7 nappal később újra meg kell mérni az eredmények megerősítése érdekében. A mérést követően a CK -szinteket más potenciális tényezők összefüggésében kell értelmezni, amelyek átmeneti izomkárosodást okozhatnak, például megerőltető testmozgás vagy izomsérülés.

A kezelés megkezdése előtt: Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik hajlamosító tényezőkkel rendelkeznek, mint például veseelégtelenség, hypothyreosis, korábban sztatinnal vagy fibrátokkal végzett izomtoxicitás, személyes vagy családi anamnézisben örökletes izomzavarok vagy alkoholizmus. Ezekben az esetekben a terápia megkezdése előtt meg kell mérni a CK -szintet. A CK -szint mérését is meg kell fontolni a kezelés megkezdése előtt 70 év feletti embereknél, különösen ebben a populációban egyéb hajlamosító tényezők jelenlétében. Ha a kiindulási CK-szint szignifikánsan megemelkedett (a normál felső határának ötszöröse), akkor nem szabad elkezdeni a kezelést, és 5-7 nap múlva újra meg kell mérni a szintet. A kiindulási CK -szintek hasznosak lehetnek referenciaként abban az esetben is, ha a sztatin -kezelés során ezt követően emelkedik.

A kezelés alatt: A betegeket tanácsolni kell, hogy haladéktalanul jelentsék az izomfájdalom, feszültség, gyengeség vagy ismeretlen jellegű görcsök megjelenését. Ilyen esetekben meg kell mérni a CK -szintet. Ha jelentősen megnövekedett CK -szintet (a normál felső határának ötszörösét) észlelik, a sztatin -kezelést abba kell hagyni. Ezenkívül meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha az izomtünetek súlyosak és kellemetlen érzést okoznak a nap folyamán, még akkor is, ha a CK emelkedése a normál felső határ ≤ 5 -szerese marad. Ha a tünetek megszűnnek, és a CK -szintek normalizálódnak, akkor fontolóra lehet venni a sztatin -kezelés újbóli bevezetését alacsonyabb dózisban és szoros megfigyelés alatt. Ha ilyen betegeknél öröklött izomzavar gyanúja merül fel, a sztatin terápia újbóli bevezetése nem javasolt.

Nagyon ritkán jelentettek immunmediált nekrotizáló myopathiát (IMNM) néhány sztatinnal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM -t klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin -kináz jellemzi, amelyek a sztatin -kezelés abbahagyása ellenére is fennállnak.

A pravasztatint nem szabad együtt adni szisztémás fuzidinsav készítményekkel, vagy a fuzidinsav-kezelés abbahagyását követő 7 napon belül. Azokban a betegekben, ahol a fuzidinsav szisztémás alkalmazását elengedhetetlennek tartják, a sztatin-kezelést fel kell függeszteni a fuzidinsav-kezelés idejére. Fuzidinsavval és sztatinokkal kombinált betegeknél rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet) is beszámoltak (lásd 4.5 pont). A beteget tanácsolni kell, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha izomgyengeség, fájdalom vagy érzékenység tüneteit tapasztalja.

A statin -terápia hét nappal az utolsó fuzidinsav -adag beadása után újraindítható.

Kivételes körülmények között, amikor a fuzidinsavval való hosszú távú szisztémás kezelésre van szükség, például súlyos fertőzések esetén, a pravasztatin és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét csak eseti alapon és szoros orvosi felügyelet mellett kell figyelembe venni. felügyelet.

Intersticiális tüdőbetegség: Egyes statinokkal, különösen hosszú távú kezeléssel, kivételes intersticiális tüdőbetegségről számoltak be (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.

Cukorbetegség: Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok, mint osztályhatás, megemelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél magas a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikailag és biokémiailag is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.

Fontos információk néhány összetevőről:

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Fibrátok: A fibrátok önmagukban történő alkalmazása esetenként myopathiával jár együtt.Az izom -nemkívánatos események, köztük a rabdomiolízis fokozott kockázatát találták, ha más sztatinokkal együtt alkalmazták. Ezeket a nemkívánatos eseményeket a pravasztatin alkalmazásával nem lehet kizárni, ezért a pravasztatin és a fibrátok (pl. Gemfibrozil, fenofibrát) együttes alkalmazását általában kerülni kell (lásd 4.4 pont). Ha ezt a kombinációt szükségesnek ítélik, az ezen kezelési rend szerinti betegeknél gondos klinikai megfigyelésre és a CK -szint ellenőrzésére van szükség.

Kolesztiramin / kolesztipol: Egyidejű alkalmazás esetén a pravasztatin biohasznosulásának körülbelül 40-50% -os csökkenését figyelték meg. A pravasztatin beadása 1 órával a kolesztiramin előtt vagy után 4 órával, vagy 1 órával a kolesztipol előtt nem eredményezett klinikailag jelentős csökkenést a pravasztatin biológiai hozzáférhetőségében vagy terápiás hatásában (lásd 4.2 pont).

Ciklosporin: A pravasztatin és a ciklosporin együttes alkalmazása a pravasztatin szisztémás expozíciójának körülbelül 4-szereséhez vezet. Egyes betegeknél azonban a pravasztatin-expozíció nagyobb lehet. A betegek klinikai és biokémiai megfigyelése ajánlott. kombináció (lásd 4.2 pont).

K-vitamin antagonisták: Más HMG-CoA reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, a kezelés megkezdése vagy a pravasztatin dózisának növelése azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg K-vitamin inhibitorokkal (pl. Warfarinnal vagy más kumarin antikoagulánsokkal) kezelnek, a nemzetközi normalizált arány (vagy INR, International Normalizált arány). Másrészt a pravasztatin adagjának megszakítása vagy csökkentése az INR csökkenését eredményezheti. Ilyen esetekben az INR megfelelő monitorozása szükséges.

A pravasztatin egyensúlyi állapotú biohasznosulási paraméterei nem változtak a warfarin beadását követően.

A citokróm P450 által metabolizált gyógyszerek: A pravasztatint a citokróm P450 komplex nem metabolizálja szignifikánsan. Ez az oka annak, hogy a citokróm P450 rendszer által metabolizálódó vagy annak gátlóit tartalmazó gyógyszerek hozzáadhatók a stabil pravasztatin -kezeléshez anélkül, hogy jelentős változásokat okoznának a pravasztatin plazmaszintjében, amint azt más sztatinok esetében is megfigyelték. A pravasztatinnal való jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás hiányát kimutatták számos anyag esetében, különösen azoknál, amelyek a CYP3A4 szubsztrátjai / inhibitorai, mint például a diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, proteáz inhibitorok, grapefruitlé és CYP2C9 inhibitorok (pl. Flukonazol).

A pravasztatinnal és az eritromicinnel végzett két interakciós vizsgálat egyikében a pravasztatin AUC (70%) és Cmax (121%) statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg. A klaritromicinnel végzett hasonló vizsgálatban statisztikailag szignifikáns növekedést figyeltek meg az AUC (110%) és a Cmax (127%) között.Bár ezek apró változások, óvatosan kell eljárni, ha a pravasztatint eritromicinnel vagy klaritromicinnel kombinálják.

Fuzidinsav: A myopathia, beleértve a rabdomiolízist, kockázata fokozódhat szisztémás fuzidinsav és sztatinok egyidejű alkalmazásakor. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa (akár farmakodinamikai, akár farmakokinetikai, akár mindkettő) még nem ismert. Jelentettek rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet is) ezzel a kombinációval kezelt betegeknél.

Ha szisztémás fuzidinsav -kezelésre van szükség, a pravasztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés idejére fel kell függeszteni. Lásd még a 4.4 pontot.

Egyéb gyógyszerek: Az interakciós vizsgálatok során nem észleltek statisztikailag szignifikáns különbségeket a biológiai hozzáférhetőségben, amikor a pravasztatint acetilszalicilsavval, antacidokkal (a pravasztatin előtt 1 órával vették be), nikotinsavval vagy probukollal együtt adták.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség: A pravasztatin ellenjavallt terhesség alatt, és csak akkor adható fogamzóképes nőknek, ha a terhesség nagyon valószínűtlen, és ha a lehetséges kockázatról tájékoztattak. Ha terhességet terveznek vagy állapítanak meg, azonnal értesíteni kell az orvost, és a pravasztatin -kezelést abba kell hagyni a magzatra gyakorolt potenciális kockázat miatt.

Szoptatás: kis mennyiségű pravasztatin kiválasztódik az anyatejbe, ezért a pravasztatin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pravasztatin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Járművezetés vagy gépek kezelése során azonban figyelembe kell venni, hogy a kezelés során szédülés léphet fel.

04.8 Nemkívánatos hatások

A nemkívánatos hatások gyakoriságát az alábbi megállapodás szerint osztályozzák: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,

Klinikai vizsgálatok: A PRAVASELECT-et 40 mg-os dózisban tanulmányozták hét randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 21 000 pravasztatinnal (N = 10 764) vagy placebóval (N = 10 719) kezelt beteg vett részt, több mint 47 000 beteget. éves pravasztatin -expozíció. Több mint 19 000 beteget követtek átlagosan 4,8-5,9 évig.

A következő mellékhatásokról számoltak be; egyik sem fordult elő 0,3% -ot meghaladó gyakorisággal a pravasztatin csoportban a placebo csoporthoz képest.

Idegrendszeri betegségek:

Nem gyakori: szédülés, fejfájás, alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és a rémálmokat

Szembetegségek:

Nem gyakori: látászavarok (beleértve a homályos látást és a diplopiát)

Emésztőrendszeri betegségek:

Nem gyakori: dyspepsia / égő érzés, hasi fájdalom, hányinger / hányás, székrekedés, hasmenés, puffadás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:

Nem gyakori: viszketés, kiütés, csalánkiütés, fejbőr / hajváltozások (beleértve az alopeciát is)

Vese- és húgyúti betegségek:

Nem gyakori: vizelési zavarok (beleértve a dysuria, pollakiuria, nocturia)

A reproduktív rendszer és a mell betegségei:

Nem gyakori: szexuális diszfunkció

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:

Nem gyakori: fáradtság

Különleges klinikai érdeklődésre számot tartó események

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségeiKlinikai vizsgálatokban beszámoltak a vázizomzatra gyakorolt hatásokról, például: mozgásszervi fájdalom, beleértve az ízületi fájdalmat, izomgörcsöket, izomgyengeséget, izomgyengeséget és emelkedett CK -szintet. A mialgia (1,4% pravasztatin vs 1,4% placebo) és az izomgyengeség (0,1% pravasztatin vs. az ULN háromszorosa és> 10 -szerese a CARL, WOSCOPS és LIPID -ek) százalékos aránya hasonló a placebo -csoportokban (1,6% pravasztatin vs 1,6%) placebo és 1,0% pravasztatin, illetve 1,0% placebo) (lásd 4.4 pont).

Máj- és epebetegségek: a szérum transzaminázok emelkedését jelentették. A három hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, a CARE, a WOSCOPS és a LIPID, mindkét kezelési csoportban hasonló gyakorisággal (≤ 1,2%) fordultak elő jelentős ALT- és AST-szint-változások (az ULN háromszorosa).

Marketing utáni tapasztalat

A fentieken kívül a pravasztatin forgalomba hozatala óta a következő nemkívánatos hatásokat jelentették:

Idegrendszeri betegségek

Nagyon ritka: perifériás polineuropátia, különösen hosszú távú használat után, paresztézia

Az immunrendszer zavarai

Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók: anafilaxia, angioödéma, lupus erythematosus-szerű szindróma

Emésztőrendszeri betegségek

Nagyon ritka: pancreatitis

Máj- és epebetegségek

Nagyon ritka: sárgaság, hepatitis, fulmináns májelhalás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Dermatomyositis

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Nagyon ritka: rabdomiolízis, amely a myoglobinuria másodlagos akut veseelégtelenségével járhat, myopathia (lásd 4.4 pont)

Az ínbetegségek elszigetelt esetei, amelyeket néha szakítás bonyolít.

Gyakorisága nem ismert: immunmediált nekrotizáló myopathia (lásd 4.4 pont)

A következő mellékhatásokat is jelentették a sztatinok alkalmazása során:

Osztályhatások

• Rémálmok

• Memóriavesztés

• Depresszió

• Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen a hosszú távú terápia során (lásd 4.4 pont)

• Cukorbetegség: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

A pravasztatin túladagolásával kapcsolatban eddig kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Túladagolás esetén nincs speciális kezelés. Ebben az esetben a beteget tünetileg és megfelelő támogató intézkedésekkel kell kezelni.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: lipidcsökkentő szerek, koleszterin- és triglicerid-redukáló szerek, HMG-CoA reduktáz inhibitorok.

ATC kód: C10AA03.

A cselekvés mechanizmusa

A pravasztatin a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz versenyképes inhibitora, az enzim, amely katalizálja a korai áthaladást, ami korlátozza a koleszterin bioszintézis sebességét, és kétféle módon fejti ki lipidcsökkentő hatását. A pravasztatin a HMG-CoA reduktáz specifikus és reverzibilis kompetitív gátlása révén szerény mértékben csökkenti az intracelluláris koleszterin szintézist. Ez az LDL-receptorok számának növekedéséhez vezet a sejtfelszínen, és fokozza a receptorok által közvetített katabolizmust és a keringő LDL-koleszterin eliminációját.

Másodszor, a pravasztatin gátolja az LDL termelést azáltal, hogy gátolja a VLDL koleszterin, az LDL koleszterin prekurzora májszintézisét.

Mind a egészséges alanyoknál, mind a hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a pravasztatin -nátrium -só csökkentette a következő lipidértékeket: összkoleszterin, LDL -koleszterin, apolipoprotein B, VLDL -koleszterin és trigliceridek; míg a HDL -koleszterin és az apolipoprotein A emelkedett volt.

Klinikai hatékonyság

Elsődleges megelőzés

A West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyben 6595, 45-64 éves, közepesen súlyos vagy súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő férfi beteg vett részt (LDL-koleszterin = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol / l]), és anamnézisben nem volt miokardiális infarktus, átlagosan 4,8 évig, napi egyszeri 40 mg pravasztatin- vagy placebo -adaggal kezelték az étrend mellett. A pravasztatinnal kezelt betegeknél az eredmények azt mutatták:

- a szívkoszorúér-betegség és a nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus miatti halálozás kockázatának csökkenése (a relatív kockázatcsökkenés RRR 31%; p = 0,0001, abszolút kockázata 7,9% a placebo csoportban és 5,5% a kezelt betegeknél pravasztatinnal együtt); ezen kumulatív kardiovaszkuláris események gyakoriságára gyakorolt hatás már hat hónapos kezelés után nyilvánvaló volt;

- a kardiovaszkuláris eseményből származó halálozások teljes számának csökkenése (RRR 32%; p = 0,03);

- hogy a kockázati tényezőket figyelembe véve a pravasztatinnal kezelt betegek körében 24% -os halálozási arány (24%) (p = 0,039) is megfigyelhető;

- 37% -kal (p = 0,009) és 31% -kal (p = 0,007) csökken a relatív kockázat, hogy a beteget miokardiális revaszkularizációs eljárásoknak (koszorúér bypass graft vagy koszorúér -angioplasztika) vetik alá.

A kezelés előnye a fenti kritériumok szerint 65 év feletti betegeknél nem ismert, mivel nem lehetett bevonni a vizsgálatba.

Mivel a 8 hetes diéta után 5,3 g / l (6 mmol / l) feletti trigliceridszinttel összefüggő hiperkoleszterinémiás betegekről nem állnak rendelkezésre adatok, a pravasztatin-kezelés előnyeit ebben a vizsgálatban nem állapították meg.

Másodlagos megelőzés

A pravasztatinnal végzett hosszú távú beavatkozás iszkémiás betegségben (LIPID) multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amely a pravasztatin (napi egyszer 40 mg) és a placebo hatását hasonlította össze 9 014 betegnél, 31 és 75 év között. életkor, átlagosan 5,6 évig, normál vagy magas koleszterinszint mellett (kiindulási összkoleszterin = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], átlagos összes koleszterin = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) és változó triglicerid-szinttel, akár 443 mg / dl [5,0 mmol / l] értékkel, és ha az előző 3-36 hónapban miokardiális infarktus vagy angina pectoris instabil volt. A pravasztatin -kezelés jelentősen, 24% -kal csökkentette a koszorúér -betegség okozta halálozás relatív kockázatát (p = 0,0004, abszolút kockázata 6,4% a placebo csoportban és 5,3% a pravasztatinnal kezelt betegeknél), a koszorúér -események relatív kockázatát ( haláleset koszorúér-betegségben vagy nem halálos szívinfarktusban) 24% (p

- 23% -kal csökken a relatív halálozási kockázat minden okból (kardiovaszkuláris p 25% -kal)

- a szívizom revaszkularizációs eljárások (koszorúér bypass graft vagy perkután transzluminális koronária plasztika) alkalmazásának relatív kockázatának 20% -os csökkenése (p

- a stroke relatív kockázatának 19% -os csökkenése (p = 0,048).

A "Koleszterin és ismétlődő események" (CARE) tanulmány egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amely a pravasztatin (napi egyszer 40 mg) hatását hasonlította össze a szívkoszorúér-betegség és a szívinfarktus halálával. 4,9 év átlaga 4 159 21-75 éves, normál összkoleszterinszintű (átlagos teljes kiindulási koleszterin) betegnél

- az ismétlődő koszorúér-események (halálozás koszorúér-betegség vagy nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus) gyakorisága 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravasztatin 10,4%);

- a revaszkularizációs eljárások (koszorúér bypass graft vagy perkután transzluminális koronária plasztika) relatív kockázata 27% (p

A stroke relatív kockázata szintén 32% -kal (p = 0,032), a stroke vagy az átmeneti ischaemiás roham (TIA) kockázata pedig 27% -kal (p = 0,02) csökkent.

A fenti kritériumok szerinti kezelés előnye 75 év feletti betegeknél nem ismert, mivel nem lehetett bevonni a CARE és a LIPID vizsgálatokba.

A CARE- és a LIPID-vizsgálatokban a hiperkoleszterinémiás betegekre vonatkozó adatok hiányában, akik trigliceridszintje 3,5 g / l (4 mmol / l) vagy 4,45 g / l (5 mmol / l) felett volt, 4 vagy 8 -heti étrend, a pravasztatin -kezelés előnyei ezeknél a betegeknél nem bizonyítottak.

A CARE és a LIPID klinikai vizsgálatokban a betegek körülbelül 80% -a acetilszalicilsavat kapott kezelésének részeként.

Szív- és veseátültetés

A pravasztatin hatékonysága immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél a következő:

- szívátültetés, egy prospektív, randomizált és kontrollált vizsgálatban állapították meg (n = 97). A betegeket egyidejűleg pravasztatinnal (20-40 mg) vagy kevesebbel, valamint ciklosporin, prednizon és azatioprin standard immunszuppresszív kezelésével egyidejűleg kezelték. A pravasztatin -kezelés egy év alatt jelentősen csökkentette a szívkilökődések előfordulását hemodinamikai kompromisszummal, egy évre növelte a túlélést (p = 0,025), és csökkentette a szívkoszorúér -betegség kockázatát a transzplantáció során, amint azt az angiográfia és a boncolás is kimutatta (p = 0,049) ).

- veseátültetést, egy 4 hónapos prospektív, kontrollálatlan, nem randomizált vizsgálatban (n = 48) értékelt. A betegeket egyidejűleg pravasztatinnal (20 mg) vagy kevesebbel, valamint ciklosporin és prednizon standard immunszuppresszív kezelési rendszerével egyidejűleg kezelték.

Veseátültetett betegeknél a pravasztatin szignifikánsan csökkentette mind a többszörös kilökődési epizódok előfordulását, mind a biopsziával megerősített akut kilökődési epizódok előfordulását, mind a prednizolon és a Muromonab-CD3 időszakos injekcióinak alkalmazását.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

A pravasztatint szájon át, aktív formájában adják be. Gyorsan felszívódik, és a szérum csúcsszintjét 1-1,5 órával a lenyelés után éri el.Az orális adag átlagosan 34% -a szívódik fel, abszolút biohasznosulása 17%.

Az élelmiszer jelenléte a gyomor-bél traktusban a biológiai hozzáférhetőség csökkenéséhez vezet, de a pravasztatin koleszterinszint-csökkentő hatása ugyanaz, függetlenül attól, hogy azt étkezés közben vagy attól függetlenül alkalmazzák.

Felszívódás után a pravasztatin 66% -át először kivonják a máj keringéséből, amely a fő hatása és a koleszterin szintézisének és az LDL -koleszterin eliminációjának fő helye. in vitro kimutatták, hogy a pravasztatin hepatocitákba, és lényegesen kisebb mértékben más sejtekbe is szállítódik.

Tekintettel arra, hogy ez a jelentős első átjutás a májban, a pravasztatin plazmakoncentrációi csak korlátozott értékűek a lipidcsökkentő hatás előrejelzésében.

A plazmakoncentráció arányos a beadott dózissal.

terjesztés

A keringő pravasztatin körülbelül 50% -a kötődik a plazmafehérjékhez.

Az eloszlási térfogat körülbelül 0,5 l / kg.

Kis mennyiségű pravasztatin kiválasztódik az anyatejbe.

Metabolizmus és elimináció

A pravasztatint nem metabolizálja szignifikánsan a citokróm P450, és úgy tűnik, hogy nem a P-glikoprotein szubsztrátja vagy inhibitora, hanem más transzportfehérjék szubsztrátja.

Orális alkalmazás után a kezdeti adag 20% -a a vizelettel, 70% -a a széklettel ürül. Az orális pravasztatin plazma eliminációs felezési ideje másfél-két óra.

Intravénás adagolás után a dózis 47% -a a vesén keresztül, 53% -a az epe útján történő kiválasztódással és biotranszformációval eliminálódik. A pravasztatin fő bomlásterméke a 3 -a -hidroxi -izomer metabolit. Ennek a metabolitnak a tized-negyvenedik HMG-CoA reduktáz gátló hatása van.

A pravasztatin szisztémás clearance -e 0,81 l / h / kg, a renális clearance pedig 0,38 l / h / kg, ami tubuláris szekrécióra utal.

Veszélyeztetett populációk

Májelégtelenség: A pravasztatin és metabolitjai szisztémás expozíciója alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél körülbelül 50% -kal növekszik a normális májfunkciójú betegekhez képest.

Veseelégtelenség: enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem találtak szignifikáns változásokat. A súlyos és közepes fokú veseelégtelenség azonban kétszeresére növelheti a pravasztatin és metabolitjai szisztémás expozícióját.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a farmakológiai hatásmechanizmus miatt a betegre nézve nincs más kockázat, mint amire számítottak.

Az ismételt dózissal végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a pravasztatin különböző fokú hepatotoxicitást és myopathiát okozhat; általában ezekre a szövetekre gyakorolt jelentős hatás csak a maximális humán dózis 50 mg -os vagy annál nagyobb dózisaiban volt nyilvánvaló mg / kg -ban.

A tanulmányokban in vitro és in vivo a genetikai toxikológia szerint nem találtak bizonyítékot mutagén potenciálra.

Egy 2 éves karcinogenitási vizsgálatban egereken pravasztatint 250 és 500 mg / kg / nap dózisban (a maximális humán dózis ≥ 310-szerese mg / kg-ban) alkalmazva, statisztikailag szignifikánsan megnőtt a hepatocelluláris karcinómák előfordulása hímekben és nőstényekben, valamint , csak nőknél, tüdő adenomákban. Egy patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban 100 mg / kg / nap dózisban (a maximális humán dózis 125-szerese mg / kg-ban) statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak ki a hepatocelluláris karcinómák gyakoriságában.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

Laktóz -monohidrát, polivinil -pirrolidon, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, magnézium -oxid, sárga vas -oxid (E172).