Hatóanyagok: Acenokumarol
SINTROM 1 mg tabletta
SINTROM 4 mg tabletta
Indikációk Miért használják a Sintrom -ot? Mire való?
A Sintrom az antitrombotikumok - K -vitamin antagonisták farmakoterápiás csoportjába tartozó gyógyszer.
A Sintrom a thromboemboliás betegségek kezelésére és megelőzésére javallt.
Ellenjavallatok Amikor a Sintrom -ot nem szabad alkalmazni
- Túlérzékenység a hatóanyaggal, a rokon kumarinszármazékokkal vagy bármely segédanyaggal szemben;
- Terhesség
- Fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlót (lásd 4.6 pont "Termékenység, terhesség és szoptatás").
- Együttműködő és felügyelet nélküli betegek, akiknek nagy a kockázata, hogy nem tartják be a kezelést
A Sintrom ellenjavallt minden olyan betegségben, amelyben a vérzés kockázata nagyobb, mint a lehetséges klinikai előny, például:
- vérzéses diatezis és / vagy vér diszkrázia;
- közvetlenül a központi idegrendszeri műtét előtt vagy után, valamint szemészeti műtétek és traumatizáló műtétek kiterjedt szöveti expozícióval;
- peptikus fekély vagy vérzés jelenléte a gyomor -bél traktusban, az urogenitális traktusban vagy a légzőrendszerben, valamint cerebrovascularis vérzések, akut pericarditis és pericardialis effúziók, valamint bakteriális endocarditis esetén;
- súlyos magas vérnyomás;
- súlyos májelégtelenség (lásd "Az adag, az alkalmazás módja és ideje");
- súlyos veseelégtelenség (lásd "Az adag, az alkalmazás módja és ideje");
- fokozott fibrinolitikus aktivitás, például a tüdő, a prosztata, a méh stb. és akut hasnyálmirigy -gyulladásban;
- súlyos keringési elégtelenség májjal a pangás miatt.
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg acenokumarolt tartalmazó gyógyszerekkel szedni, mivel csökken a plazmaszint és csökken az acenokumarol terápiás hatékonysága (lásd "Interakciók").
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Sintrom szedése előtt
A Sintrom szoptatás alatti alkalmazása óvatosságot igényel (lásd "Termékenység, terhesség és szoptatás").
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni, mivel a véralvadási faktorok szintézise is romolhat, vagy vérlemezke -diszfunkció állhat fenn (lásd még "Adagolás, alkalmazás és idő"). Alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
Veseelégtelenség
A károsodott veseműködés esetén a metabolitok felhalmozódásának lehetősége miatt enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd még "Adagolás, alkalmazás és idő"). Alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
Szív elégtelenség
Súlyos szívelégtelenség esetén csökkentett adagolási rendet és gyakori laboratóriumi vizsgálatokat kell elfogadni, mivel májtúltengés esetén a véralvadási faktorok aktiválása vagy gamma-karboxilációja csökkenhet (lásd még "Adagolás, módszer és idő" a jutalom szakaszában azonban szükség lehet az adag növelésére.
A vér betegségei
Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél ismert vagy feltételezett fehérje- vagy fehérjehiány áll fenn, mivel az acenokumarol beadása szöveti nekrózissal jár (lásd "Nemkívánatos hatások").
Gyermekpopuláció
Gyermekpopuláción nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, és az optimális dózis, biztonságosság és hatásosság ebben a populációban nem ismert.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél (≥ 65 év) fokozott figyelem és a protrombin idő és az INR gyakoribb ellenőrzése javasolt (lásd még "Adagolás, alkalmazás és idő").
Szigorú orvosi felügyelet szükséges azokban az esetekben, amikor a körülmények vagy betegségek csökkenthetik a Sintrom fehérjékhez való kötődését; például tirotoxikózis, daganatok, vesebetegségek, fertőzések és gyulladások.
A gyomor -bélrendszeri felszívódás zavarai megváltoztathatják a Sintrom antikoaguláns hatását.
Az antikoagulánsokkal végzett kezelés során az intramuszkuláris injekciók hematómákat okozhatnak, ezért ellenjavallt. Az intravénás és szubkután injekciók viszont nem vezetnek ilyen szövődményekhez.
Diagnosztikai, fogászati és sebészeti műveletek folyamatos kezelése
Bizonyos fogászati vagy sebészeti diagnosztikai eljárások (angiográfia, ágyéki punkció) megkövetelhetik "a SINTROM -kezelés megszakítását vagy az adag módosítását. Figyelembe kell venni a SINTROM -kezelés abbahagyásának kockázatát és előnyeit, akár rövid időre is. L" INR -t azonnal meg kell határozni. minden eljárás előtt. A minimálisan invazív beavatkozásokon átesett betegeknél, akiknek véralvadásgátlást kell végezniük az ilyen eljárások előtt, alatt vagy után, a SINTROM adagjának módosítása annak érdekében, hogy az INR a terápiás tartomány legalacsonyabb szintjén maradjon, biztonságosan lehetővé teheti a fenntartást. " véralvadásgátló.
A Sintrom -kezelés alatt a betegeknek ajánlott olyan kártyát magukkal vinniük, amely baleset esetén figyelmeztet a folyamatban lévő véralvadásgátló kezelésre.
Farmakogenetika
A genetikai variabilitás, különösen a CYP2C9 és VKORC1 fehérjéket kódoló gének vonatkozásában, jelentősen befolyásolhatja a kívánt klinikai hatás eléréséhez szükséges acenokumarol dózist. Ha ismert az összefüggés ezekkel a polimorfizmusokkal, rendkívül óvatosnak kell lenni (lásd még 5.2. Pont).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Sintrom hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Számos lehetséges kölcsönhatás van a kumarinok és más gyógyszerek között. Az ilyen kölcsönhatások mechanizmusai a következők: felszívódási zavarok, az enzim anyagcsere rendszer gátlása vagy indukciója, valamint a protrombin komplex faktorok gamma-karboxilációjához szükséges K-vitamin korlátozott rendelkezésre állása. Fontos megjegyezni, hogy egyes gyógyszerek több mint mechanizmus. Minden terápia kölcsönhatásveszélyt hordozhat, bár nem minden interakció jelentős. Ezért szükség van a gondos felügyeletre és a gyakori véralvadási tesztekre (általában hetente kétszer), amikor bármilyen gyógyszert először használnak a Sintrommal kombinálva, vagy ha egyidejűleg a gyógyszer abbahagyása.
Olyan kölcsönhatások, amelyeknél az együttes alkalmazás nem ajánlott
Más gyógyszerek hatása az acenokumarolra
A következő gyógyszerek fokozzák az acenokumarol véralvadásgátló hatását és / vagy megváltoztatják a vérzéscsillapítást, és ezáltal növelik a vérzés kockázatát:
- Antikoagulánsok (a heparin alkalmazásáról a gyors antikoagulációt igénylő helyzetekben lásd: "Adagolás, az alkalmazás módja és ideje")
- Véralvadásgátló szerek
- Trombolitikumok
- Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
- Szerotonin visszavétel gátlók
Ezért a Sintrom ezen anyagokhoz társított alkalmazása nem ajánlott.Ha ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, gyakrabban kell elvégezni a véralvadási vizsgálatokat.
Figyelembe veendő kölcsönhatások
A következő gyógyszerek fokozhatják az acenokumarol antikoaguláns hatását:
Allopurinol, anabolikus szteroidok, androgének, antiaritmiás szerek (például amiodaron, kinidin, propafenon), antibakteriális szerek (például klindamicin, penicillinek, második és harmadik generációs cefalosporinok, kloramfenikol, makrolidok, fluorokinolonok, neomicin, tetraciklin -sav, tetraciklin -sav) , glukagon, imidazolszármazékok (pl. metronidazol, és helyi alkalmazás esetén is mikonazol), paracetamol, sztatinok, szulfonamidok, beleértve a kotrimoxazolt (= szulfametoxazol + trimetoprim), szulfonil -karbamidok (például tolbutamid és klórpropamid), hormonok, tamoxifen, tramadol, protadon inhibitorok, prokinetikus szerek (ciszaprid, antacidok (magnézium-hidroxid) és viloxazin, 5-fluorouracil és analógjai, E-vitamin, kortikoszteroidok (például dexametazon, metilprednizolon, prednizon).
A széles spektrumú antibiotikumok fokozhatják az acenokumarol hatását azáltal, hogy csökkentik a K-vitamint termelő bélflórát.
A következő gyógyszerek csökkenthetik az acenokumarol antikoaguláns hatását:
Aminoglutetimid, daganatellenes szerek (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturátok, karbamazepin, kolesztiramin (lásd 4.9 pont), HIV proteáz inhibitorok, griseofulvin, orális fogamzásgátlók, rifampicin és tiazid diuretikumok, boszentán. Kölcsönhatások várhatók, különösen a betegek szedése várható. májműködési zavarban szenvedőknek korlátozniuk kell az alkoholfogyasztást.
Az acenokumarol hatása más gyógyszerekre
A hidantoin -származékokkal (például fenitoinnal) történő egyidejű kezelés során a hidantoin szérumkoncentrációja megnőhet, míg a szulfonil -karbamid -származékokkal történő egyidejű kezelés során ezeknek a gyógyszereknek a hipoglikémiás hatása fokozódhat.
Kölcsönhatások a CYP450 -gyel
Néhány CYP450 izoenzim részt vesz az acenokumarol metabolizmusában. Ezért:
- A CYP2C9 inhibitorok fokozhatják az acenokumarol hatását (fokozott INR) az acenokumarol expozíció növelésével.
- A CYP2C9, 2C19 és / vagy 3A4 induktorok csökkenthetik az acenokumarol hatását (csökkent INR) az acenokumarol expozíció csökkentésével.
K -vitaminban gazdag étrendi összetevők.
A K -vitaminban gazdag étrend -összetevők antagonizálhatják az acenokumarol hatását. Egyes gyógynövénykészítmények önmagukban vérzést okozhatnak (például fokhagyma és Ginkgo biloba), és lehetnek véralvadásgátló, vérlemezke -gátló és / vagy fibrinolitikus hatásúak. Ezek a hatások várhatóan összeadódnak a SINTROM véralvadásgátló hatásaival. Ezzel szemben egyes növényi készítmények csökkenthetik a SINTROM hatását (pl. Q10 koenzim, orbáncfű, ginseng). Egyes növényi készítmények és ételek kölcsönhatásba léphetnek a SINTROM -mal a CYP450 -vel való kölcsönhatás révén (pl. Echinacea, grapefruit juice, ginko, hydraste, orbáncfű).
A beteg válaszát további INR meghatározással kell ellenőrizni, ha bármilyen gyógynövény -készítményt elkezdenek vagy abbahagynak.
Az alábbiakban felsorolunk néhány, az alvadást befolyásoló gyógynövénykészítményt, bár ez a lista nem tekinthető kimerítőnek. Sok gyógynövénykészítménynek számos közös neve és tudományos neve van. Az alábbiakban a gyógynövénykészítmények legszélesebb körben elterjedt elnevezéseit közöljük.
a Kumarinokat tartalmaz, vérlemezke -gátló tulajdonságokkal rendelkezik, és a K -vitamin lehetséges tartalma miatt véralvadási tulajdonságokkal is rendelkezhet.
b Kumarinokat és szalicilátokat tartalmaz.
c Kumarinokat tartalmaz, és fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkezik.
d Kumarinokat tartalmaz, és vérlemezke -gátló tulajdonságokkal rendelkezik.
e Vérlemezke -gátló és fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkezik.
Orbáncfű (Hypericum perforatum)
Az acenokumarol terápiás hatékonyságát csökkentheti az orbáncfű (Hypericum perforatum) alapú készítmények egyidejű alkalmazása, mivel ezek a készítmények indukálják a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimeket, ezért ezeket nem szabad beadni. acenokumarollal egyidejűleg. Az indukciós hatás a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelés abbahagyása után legalább 2 hétig fennmaradhat. Ha a beteg Hypericum perforatum készítményeket szed acenokumarollal egyidejűleg, ellenőrizni kell az INR értékeket, és az utóbbival történő kezelést fel kell függeszteni.Kövesse figyelemmel az INR értékeket, mivel ezek a Hypericum perforatum abbahagyása után növekedhetnek. Lehet, hogy módosítani kell az acenokumarol adagját.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
A Sintrom más kumarinszármazékokhoz hasonlóan az embrió veleszületett rendellenességeihez is társulhat. Ezért a Sintrom ellenjavallt terhes nőknél (lásd "Ellenjavallatok") vagy azoknál, akik teherbe eshetnek. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk. Sintrommal.
Etetési idő
A Sintrom bejut az anyatejbe, a mennyiségek kicsik és korlátozottak. A szoptatással kapcsolatos döntést óvatosan kell megfontolni, és magában foglalhatja a véralvadási teszteket és a csecsemők K -vitamin állapotának értékelését, mielőtt tanácsot adna a nőnek a szoptatáshoz. A Sintrom -nal kezelt szoptató nőket gondosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy ne lépjék túl az ajánlott PT / INR értékeket. Szoptatáskor az újszülöttnek heti 1 mg K1 -vitamint kell adni profilaxis céljából.
Termékenység
A Sintrom alkalmazásáról és az emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nincs adat.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Sintromnak nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre, de a betegeknek ajánlott magukkal vinniük az aktuális véralvadásgátló kezelésről szóló igazolást, hogy sérülési baleset esetén értesítsék a mentőket.
Fontos információk néhány összetevőről
A Sintrom laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Sintrom használata: Adagolás
A nemkívánatos hatások minimálisra csökkenthetők, ha a lehető legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák a kezelés lehető legrövidebb időtartamára a tünetek leküzdéséhez (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Adagolás
Általános populáció Az antikoagulánsokkal szembeni érzékenység páciensenként eltérő, és a kezelés során is ingadozhat.
Ezért elengedhetetlen a rendszeres protrombin idő (PT) / International Normalized Ratio (INR) elemzések elvégzése és az adagolás módosítása az elemzések eredményei alapján. Ha ez nem lehetséges, a Sintrom -ot nem szabad használni.
A napi adagot mindig egyetlen adagban kell felírni. Hasonlítsa össze az "Óvintézkedéseket" és az "Interakciókat" is, hogy az adagolást a különböző klinikai állapotokhoz igazítsa.
A Sintrom 1 és 4 mg -os tabletta formájában kapható. Az alacsony dózisok beviteléhez ajánlott az 1 mg -os tablettákat használni, amelyek lehetővé teszik a pontosabb adagolást.
Kezdeti adagolás
A Sintrom adagolását egyedileg kell meghatározni.
A Sintrom szokásos kezdő adagja 2 mg / nap és 4 mg / nap között van telítő adag nélkül, ha a kezelés megkezdése előtti PT / INR értékek a normál tartományon belül vannak. A kezelést is lehet kezdeni telítő adaggal, általában 6 mg az első napon, majd 4 mg a második napon.
Ha a PT / INR értékek kezdetben a normál tartományon kívül esnek, a kezelést óvatosan kell elkezdeni.
Idős betegek (≥ 65 év), májbetegségben szenvedő vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek, májpangások, vagy alultáplált betegek esetén a kezelés kezdetén és a fenntartó időszak alatt kisebb adagokra lehet szükség (lásd "Használati óvintézkedések").
A Sintrom második vagy harmadik adagjával kezdve, és amíg a véralvadási állapot a céltartományon belül nem stabilizálódik, a PT / INR mérést naponta kell elvégezni. A vizsgálatok közötti intervallum ezt követően meghosszabbítható a PT / INR eredmények stabilitása alapján Ajánlott a laboratóriumi vizsgálatokhoz mindig mintát venni a nap azonos szakaszában.
Fenntartó terápia és alvadási elemzés
A fenntartó dózis páciensenként változik, és annak megfelelőségét egyedileg kell ellenőrizni a PT / INR értékek alapján. A PT / INR értékeket rendszeres időközönként, azaz legalább havonta egyszer kell mérni.
A fenntartó dózist általában 1 és 8 mg / nap között kell elhelyezni az egyes betegek, az alapbetegség, a klinikai indikáció és a kívánt antikoagulációs intenzitás alapján.
A klinikai indikáció alapján az optimális véralvadásgátló intenzitást vagy céltartományt általában 2,0 és 3,5 közötti INR értékeknél találjuk (lásd 1. táblázat). Egyedi esetekben magasabb, akár 4,5 INR értékekre lehet szükség.
1. táblázat - Az INR * szájon át alkalmazott véralvadásgátló kezelésre ajánlott
* A prothombin idő (PT), amely a K -vitamintól függő VII, X és II véralvadási faktorok csökkenését tükrözi, a PT teszthez használt tromboplasztin válaszkészségétől függ. Az adott helyi tromboplasztin válaszképességét az Egészségügyi Világszervezet nemzetközi referenciakészítményeivel összehasonlítva nemzetközi érzékenységi indexként (ISI) fejezik ki.
A nemzetközi szabványosított arányt (INR) vezették be a PT szabványosítása érdekében. Az INR a páciens véralvadásgátló plazmájának PT -ja és a normál plazma PT -je közötti arány, ugyanazt a tromboplasztint használva ugyanabban a vizsgálati rendszerben, amelyet a nemzetközi érzékenységi index által meghatározott értékkel emeltek hatalomra.
A kezelés abbahagyása
A Sintrom -kezelést általában le lehet állítani anélkül, hogy szükség lenne a gyógyszer elvékonyodására. Megfigyelték azonban, hogy rendkívül ritka esetekben és néhány magas kockázatú betegnél (pl. Miokardiális infarktus után) "rebound hypercoagulability" fordulhat elő. Az ilyen betegeknél az antikoaguláns kezelés abbahagyását fokozatosan kell elvégezni.
Kihagyott adag
A Sintrom véralvadásgátló hatása 24 óránál tovább tart. Ha a beteg elfelejti bevenni az előírt Sintrom adagot a tervezett időpontban, akkor az adagot a lehető leghamarabb, ugyanazon a napon kell bevenni. a kihagyott adagot a napi adag megduplázásával, hogy pótolja a kihagyott adagot, de forduljon orvosához.
Konverzió a heparin terápiából
Gyors antikoagulációt igénylő klinikai helyzetekben a kezdeti heparin -kezelés előnyösebb, mivel a Sintrom antikoaguláns hatása nem azonnali. A Sintrom -ra való áttérés a heparin -kezeléssel egyidejűleg megkezdődhet, vagy a klinikai helyzettől függően elhalasztható. A folyamatos antikoaguláció biztosítása érdekében tanácsos folytatni a teljes dózisú heparin terápiát legalább 4 napon keresztül a Sintrom megkezdése után, és folytatni a heparin terápiát, amíg az INR érték legalább két egymást követő napon belül nem marad a céltartományban.
Kezelés fogászati kezelés és műtét során
A Sintrom -lal kezelt betegeknél, akik sebészeti vagy invazív beavatkozásokon esnek át, véralvadási állapotukat szorosan ellenőrizni kell. Bizonyos körülmények között, például amikor a műtéti terület korlátozott és hozzáférhető a helyi vérzéscsillapító eljárások hatékony alkalmazásának lehetővé tétele érdekében, kisebb fogászati és sebészeti beavatkozások is elvégezhetők a folyamatos véralvadásgátlás során, vérzésveszély nélkül. A Sintrom felfüggesztéséről, akár rövid időre szóló döntésről is alaposan mérlegelni kell az egyéni kockázatokat és előnyöket. Az antikoaguláns áthidaló terápia bevezetésének - például heparinnal - alaposan meg kell fontolnia a thromboembolia és a vérzés várható kockázatát.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
A vérzés fokozott kockázata miatt a Sintrom alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni (lásd még "Ellenjavallatok" és "Használattal kapcsolatos óvintézkedések")
Májelégtelenség
A vérzés fokozott kockázata miatt a Sintrom alkalmazása ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni (lásd még "Ellenjavallatok" és "Használatra vonatkozó óvintézkedések")
Gyermekpopuláció
Nincs elegendő információ az ellenőrzött klinikai vizsgálatokból a gyermekeknél történő alkalmazásra.A SINTROM biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél a kezdeti és fenntartó dózisok alkalmazása alacsonyabb lehet. Különös figyelmet és a protrombin idő és az INR gyakoribb ellenőrzését javasoljuk (lásd még "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Az alkalmazás módja
A napi adagot mindig ugyanabban az időben kell bevenni. A tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Sintromot vett be?
Míg az egyszeri dózisok, még a nagyon magasak is, általában nem veszélyesek, a túladagolás klinikai megnyilvánulásai a kezeléshez szükséges magasabb napi dózisok tartós alkalmazása esetén jelentkezhetnek.
jelek és tünetek
Az egyes betegek orális antikoagulánsokkal szembeni érzékenysége, a túladagolás mértéke és a kezelés időtartama befolyásolja a hatások megnyilvánulását és súlyosságát.
A különböző szervek vérzése a klinikai kép legfontosabb megnyilvánulása. Ezek bőrvérzés (80%), hematuria (52%), orrvérzés, haematemesis, gasztrointesztinális vérzés, hüvelyi vérzés, ízületi vérzés, hematoma, ínyvérzés formájában jelentkezhetnek.
További tünetek a tachycardia, hypotensio, vérveszteség miatti keringési zavarok, hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom.
A laboratóriumi vizsgálatok rendkívül magas PT / INR értéket, az újrakalcifikáció vagy a protrombin idő kifejezett megnyúlását, valamint a II., VII., IX. És X. faktor gamma-karboxilációjának változását mutatják ki.
Kezelés
Az ipecac szirupos kezelés szükségessége vagy kívánsága, az aktív szén mellett a gyomormosás és a kolesztiramin alkalmazása vitatott. Ezen kezelések előnyeit a vérzés kockázatához viszonyítva minden betegnél mérlegelni kell.
Sürgősségi és támogató intézkedések
Súlyos vérzés esetén az INR bármely szintjén a véralvadási faktorok visszaállíthatók a normál értékekre friss teljes vér vagy fagyasztott plazmakoncentrátumok, protrombin komplex koncentrátum vagy K1 vitaminnal kiegészített rekombináns VIIa faktor beadásával.
Ellenméreg
A K1-vitamin (fitomenadion) 3-5 órán belül gátolhatja a Sintrom gátló hatását a K-vitamin-függő véralvadási faktorok gamma-karboxilációjára.
Klinikailag jelentéktelen vérzés (INR <4,5), például rövid orrvérzés vagy kis elszigetelt vérömlenyek esetén gyakran elegendő a dózis ideiglenes csökkentése vagy a Sintrom adagjának kihagyása.
Magas INR (INR 4,5-9) és jelentéktelen vérzés esetén hagyjon ki egy vagy két adag Sintrom-ot, és adjon be 1-2,5 mg K1-vitamint szájon át, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata.
Magas INR (INR> 9) és nem jelentős vérzés esetén hagyja abba a Sintrom-kezelést, és adjon be 2,5-5 mg K1-vitamint szájon át. Közepes vagy súlyos vérzés esetén a Sintrom újra beadható, ha az INR a céltartományban van.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Sintrom túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen kérdése van a Sintrom alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Sintrom mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Sintrom is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A mellékhatások (2. táblázat) a MedDRA szervrendszer-osztályai szerint vannak felsorolva. Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolják, a leggyakoribb reakciókat először. Ezenkívül minden mellékhatásra vonatkozóan a megfelelő gyakorisági kategóriát is megadják a következő egyezmény (CIOMS III) alkalmazásával: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - <1/10), nem gyakori (≥ 1/1 000 - <1/100); ritka (≥ 1/10 000 - <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérzések
A Sintrom leggyakrabban jelentett szövődményei a test különböző részein jelentkező vérzések, amelyek az adagoláshoz, a beteg korához és az alapbetegség jellegéhez (de nem a kezelés időtartamához) kapcsolódnak.
2. táblázat
* általában a protein C vagy annak fehérje S kofaktorának veleszületett hiányával jár
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül bejelenthetők a (z) www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili címen található nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
Sintrom 1 mg tabletta
Minden tabletta tartalma: Hatóanyag: 1 mg acenokumarol. Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; hipromellóz; laktóz -monohidrát; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; talkum.
Sintrom 4 mg tabletta
Minden tabletta tartalma: Hatóanyag: 4 mg acenokumarol. Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; laktóz -monohidrát; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; előzselatinizált kukoricakeményítő.
Gyógyszerészeti forma és tartalom
Sintrom 1 mg tabletta: 20 és 100 tabletta. Sintrom 4 mg tabletta: 20 négyszögletes tabletta.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SINTROM TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyag: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroxi-kumarin (= acenokumarol) racém keverék formájában. Az acenokumarol a 4-hidroxi-kumarin származéka.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz -monohidrát
A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
1 mg tabletta
Fehér, kerek, lapos, enyhén ferde élekkel, az egyik oldalon dombornyomott CG betűkkel, a másik oldalon AA betűkkel.
4 mg -os tabletta
Fehér, kerek, lapos, enyhén ferde élekkel, egyik oldalán dombornyomott CG betűkkel, a másik oldalon keresztmetszettel, mindegyik számlapon dombornyomott A betűvel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A thromboemboliás betegségek kezelése és megelőzése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Általános népesség
Az antikoagulánsokkal szembeni érzékenység páciensenként eltérő, és a kezelés során is ingadozhat.
Ezért elengedhetetlen a rendszeres protrombin idő (PT) / International Normalized Ratio (INR) elemzések elvégzése és az adagolás módosítása az elemzések eredményei alapján. Ha ez nem lehetséges, a Sintrom -ot nem szabad használni.
A napi adagot mindig egyetlen adagban kell felírni.
A dózist a különböző klinikai állapotokhoz igazítani lásd 4.4 és 4.5 pont.
A Sintrom 1 és 4 mg -os tabletta formájában kapható. Az alacsony dózisok beviteléhez ajánlott az 1 mg -os tablettákat használni, amelyek lehetővé teszik a pontosabb adagolást.
Kezdeti adagolás
A Sintrom adagolását egyedileg kell meghatározni.
A Sintrom szokásos kezdő adagja 2 mg / nap és 4 mg / nap között van telítő adag nélkül, ha a kezelés megkezdése előtti PT / INR értékek a normál tartományon belül vannak. A kezelést is lehet kezdeni telítő adaggal, általában 6 mg az első napon, majd 4 mg a második napon.
Ha a kezdeti PT / INR értékek a normál tartományon kívül esnek, a kezelést óvatosan kell elkezdeni.
Idős betegek (≥ 65 év), májbetegségben vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek, májpangások, vagy alultáplált betegek esetén a kezelés kezdetén és a fenntartó időszak alatt kisebb adagokra lehet szükség (lásd 4.4 pont).
A Sintrom második vagy harmadik adagjával kezdve, és amíg a véralvadási állapot a céltartományon belül nem stabilizálódik, a PT / INR mérést naponta kell elvégezni. A vizsgálatok közötti intervallum ezt követően meghosszabbítható a PT / INR eredmények stabilitása alapján Ajánlott a laboratóriumi vizsgálatokhoz mindig mintát venni a nap azonos szakaszában.
Fenntartó terápia és alvadási elemzés
A fenntartó dózis páciensenként változik, és annak megfelelőségét egyedileg kell ellenőrizni a PT / INR értékek alapján. A PT / INR értékeket rendszeres időközönként, azaz legalább havonta egyszer kell mérni.
A fenntartó dózist általában 1 és 8 mg / nap között kell elhelyezni az egyes betegek, az alapbetegség, a klinikai indikáció és a kívánt antikoagulációs intenzitás alapján.
A klinikai indikáció alapján az optimális véralvadásgátló intenzitást vagy céltartományt általában 2,0 és 3,5 közötti INR értékeknél találjuk (lásd 1. táblázat). Egyedi esetekben magasabb, akár 4,5 INR értékekre lehet szükség.
1. táblázat - Az INR * szájon át alkalmazott véralvadásgátló kezelésre ajánlott
* A prothombin idő (PT), amely a K -vitamintól függő VII, X és II véralvadási faktorok csökkenését tükrözi, a PT teszthez használt tromboplasztin válaszkészségétől függ. Az adott helyi tromboplasztin válaszképességét az Egészségügyi Világszervezet nemzetközi referenciakészítményeivel összehasonlítva nemzetközi érzékenységi indexként (ISI) fejezik ki.
A nemzetközi szabványosított arányt (INR) vezették be a PT szabványosítása érdekében. Az INR a páciens véralvadásgátló plazmájának PT -ja és a normál plazma PT -je közötti arány, ugyanazt a tromboplasztint használva ugyanabban a vizsgálati rendszerben, amelyet a nemzetközi érzékenységi index által meghatározott értékkel emeltek hatalomra.
A kezelés abbahagyása
A Sintrom -kezelést általában le lehet állítani anélkül, hogy szükség lenne a gyógyszer elvékonyodására.
Megfigyelték azonban, hogy rendkívül ritka esetekben és néhány magas kockázatú betegnél (pl. Miokardiális infarktus után) "rebound hypercoagulability" fordulhat elő. Az ilyen betegeknél az antikoaguláns kezelés abbahagyását fokozatosan kell elvégezni.
Kihagyott adag
A Sintrom véralvadásgátló hatása 24 óránál tovább tart. Ha a beteg elfelejti bevenni az előírt Sintrom adagot a tervezett időpontban, akkor az adagot a lehető leghamarabb, ugyanazon a napon kell bevenni. a kihagyott adagot a napi adag megduplázásával, hogy pótolja a kihagyott adagot, de forduljon orvosához.
Konverzió a heparin terápiából
Gyors antikoagulációt igénylő klinikai helyzetekben a kezdeti heparin -kezelés előnyösebb, mivel a Sintrom antikoaguláns hatása nem azonnali. A Sintrom -ra való áttérés a heparin -kezeléssel egyidejűleg megkezdődhet, vagy a klinikai helyzettől függően elhalasztható. A folyamatos antikoaguláció biztosítása érdekében tanácsos folytatni a teljes dózisú heparin terápiát legalább 4 napon keresztül a Sintrom megkezdése után, és folytatni a heparin terápiát, amíg az INR érték legalább két egymást követő napon belül nem marad a céltartományban.
Kezelés fogászati kezelés és műtét során
A Sintrom -lal kezelt betegeknél, akik sebészeti vagy invazív beavatkozásokon esnek át, véralvadási állapotukat szorosan ellenőrizni kell. Bizonyos körülmények között, például amikor a műtéti terület korlátozott és hozzáférhető a helyi vérzéscsillapító eljárások hatékony alkalmazásának lehetővé tétele érdekében, kisebb fogászati és sebészeti beavatkozások is elvégezhetők a folyamatos véralvadásgátlás során, vérzésveszély nélkül. A Sintrom felfüggesztéséről, akár rövid időre szóló döntésről is alaposan mérlegelni kell az egyéni kockázatokat és előnyöket. A terápia bevezetése
Az áthidalásnak - például heparinnal - alaposan meg kell fontolnia a thromboembolia és a vérzés várható kockázatát.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
A vérzés fokozott kockázata miatt a Sintrom alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Májelégtelenség
A vérzés fokozott kockázata miatt a Sintrom alkalmazása ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Gyermekpopuláció
Nincs elegendő információ az ellenőrzött klinikai vizsgálatokból a gyermekeknél történő alkalmazásra.
A SINTROM biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél a kezdeti és fenntartó dózisok alkalmazása alacsonyabb lehet.
Az alkalmazás módja
A napi adagot mindig ugyanabban az időben kell bevenni. A tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal, a rokon kumarinszármazékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Terhesség.
• Fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlót (lásd 4.6 pont "Termékenység, terhesség és szoptatás").
• Azok a betegek, akik nem tudnak együttműködni és felügyelet nélkül járnak, és nagy a kockázata annak, hogy nem tartják be a kezelést
A Sintrom ellenjavallt minden olyan betegségben, amelyben a vérzés kockázata nagyobb, mint a lehetséges klinikai előny, például:
• vérzéses diatezis és / vagy vérdiszkrázia;
• közvetlenül a központi idegrendszeri műtét előtt vagy után, valamint szemészeti műtétek és traumatizáló műtétek, kiterjedt szöveti expozíció esetén;
• peptikus fekély vagy vérzés jelenléte a gyomor -bél traktusban, az urogenitális traktusban vagy a légzőrendszerben, valamint cerebrovascularis vérzések, akut pericarditis és pericardialis effúziók, valamint bakteriális endocarditis esetén;
• súlyos magas vérnyomás;
• súlyos májelégtelenség (lásd 4.2 pont "Adagolás és alkalmazás");
• súlyos veseelégtelenség (lásd 4.2 pont "Adagolás és alkalmazás");
• fokozott fibrinolitikus aktivitás, például a tüdő, a prosztata, a méh és akut hasnyálmirigy -gyulladás után;
• súlyos keringési elégtelenség májpangással.
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg acenokumarolt tartalmazó gyógyszerekkel szedni, mivel csökken a plazmaszint és csökken az acenokumarol terápiás hatékonysága (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Sintrom szoptatás alatti alkalmazása óvatosságot igényel (lásd 4.6 pont).
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni, mivel a véralvadási faktorok szintézise is károsodhat, vagy vérlemezke -diszfunkció állhat fenn (lásd még 4.2 és 5.1 pont). Alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Veseelégtelenség
A károsodott veseműködés esetén metabolitok felhalmozódásának lehetősége miatt enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.2 és 5.1 pont). Alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Szív elégtelenség
Súlyos szívelégtelenség esetén csökkentett adagolási sémát és gyakori laboratóriumi megfigyelést kell alkalmazni, mivel a véralvadási faktorok aktiválása vagy gamma-karboxilációja csökkenthet májtúltengés esetén (lásd 4.2 pont). Jutalom, azonban szükség lehet az adag emelésére.
Hematológiai betegségek
Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél ismert vagy feltételezett fehérje- vagy fehérjehiány áll fenn, mivel az acenokumarol beadása szöveti nekrózishoz vezetett (lásd 4.8 pont).
Gyermekpopuláció
Gyermekpopuláción nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, és az optimális dózis, biztonságosság és hatásosság ebben a populációban nem ismert.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél (≥ 65 év) fokozott figyelem és a protrombin idő és az INR gyakoribb ellenőrzése javasolt (lásd 4.2 pont).
Szoros orvosi felügyelet szükséges azokban az esetekben, amikor a körülmények vagy betegségek csökkenthetik a Sintrom fehérjékhez való kötődését, például tirotoxikózis, rák, vesebetegség, fertőzés és gyulladás.
A gyomor -bélrendszeri felszívódás zavarai megváltoztathatják a Sintrom antikoaguláns hatását.
Az antikoagulánsokkal végzett kezelés során az intramuszkuláris injekciók hematómákat okozhatnak, ezért ellenjavallt. Az intravénás és szubkután injekciók nem vezetnek ilyen szövődményekhez.
Diagnosztikai, fogászati és sebészeti műveletek folyamatos kezelése
Bizonyos fogászati vagy sebészeti diagnosztikai eljárások (angiográfia, ágyéki punkció) megkövetelhetik "a SINTROM -kezelés megszakítását vagy az adag módosítását. Figyelembe kell venni a SINTROM -kezelés abbahagyásának kockázatát és előnyeit, akár rövid időre is. L" INR -t azonnal meg kell határozni. minden eljárás előtt. A minimálisan invazív beavatkozásokon átesett betegeknél, akiknek véralvadásgátlást kell végezniük az ilyen eljárások előtt, alatt vagy után, a SINTROM adagjának módosítása annak érdekében, hogy az INR a terápiás tartomány legalacsonyabb szintjén maradjon, biztonságosan lehetővé teheti a fenntartást. " véralvadásgátló.
A Sintrom -kezelés alatt a betegeknek ajánlott olyan kártyát magukkal vinniük, amely baleset esetén figyelmeztet a folyamatban lévő véralvadásgátló kezelésre.
Farmakogenetika
A genetikai variabilitás, különösen a CYP2C9 és VKORC1 fehérjéket kódoló gének vonatkozásában, jelentősen befolyásolhatja a kívánt klinikai hatás eléréséhez szükséges acenokumarol dózist. Ha ismert az összefüggés ezekkel a polimorfizmusokkal, rendkívül óvatosnak kell lenni (lásd még 5.2. Pont).
Fontos információk néhány összetevőről
A Sintrom laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Számos lehetséges kölcsönhatás van a kumarinok és más gyógyszerek között. Az ilyen kölcsönhatások mechanizmusai a következők: az enzimatikus anyagcsere-rendszer (főként a CYP2C9, lásd még az 5. pont) felszívódásának, gátlásának vagy indukciójának zavarai, valamint a protrombin komplex faktorok gamma-karboxilezéséhez szükséges K-vitamin korlátozott rendelkezésre állása. fontos megjegyzés, hogy egyes gyógyszerek több mechanizmussal is kölcsönhatásba léphetnek. Minden terápia magában hordozza az interakciók kockázatát, bár nem minden kölcsönhatás jelentős. Ezért szükséges a gondos felügyelet és a gyakori alvadási vizsgálatok (általában hetente kétszer), amikor bármilyen gyógyszert felírnak. először a Sintrommal kombinálva, vagy ha az egyidejűleg adott gyógyszert abbahagyják.
Olyan kölcsönhatások, amelyeknél az együttes alkalmazás nem ajánlott
Más gyógyszerek hatása az acenokumarolra
A következő gyógyszerek fokozzák az acenokumarol véralvadásgátló hatását és / vagy megváltoztatják a vérzéscsillapítást, és ezáltal növelik a vérzés kockázatát:
• Antikoagulánsok (a heparin alkalmazásával kapcsolatban gyors antikoagulációt igénylő helyzetekben, lásd 4.2 pont)
• Véralvadásgátló szerek
• Trombolitikumok
• Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
• Szerotonin -visszavétel gátlók
Ezért a Sintrom ezen anyagokhoz társított alkalmazása nem ajánlott.Ha ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, gyakrabban kell elvégezni a véralvadási vizsgálatokat.
Figyelembe veendő kölcsönhatások
A következő gyógyszerek fokozhatják az acenokumarol antikoaguláns hatását:
Allopurinol, anabolikus szteroidok, androgének, antiaritmiás szerek (pl. Amiodaron, kinidin, propafenon), antibakteriális szerek (például klindamicin, penicillinek, második és harmadik generációs cefalosporinok, kloramfenikol, makrolidok, fluorokinolonok, neomicin, tetraciklinek, , imidazolszármazékok (pl. metronidazol és helyi alkalmazás esetén is mikonazol), paracetamol, sztatinok, szulfonamidok, beleértve a ko-trimoxazolt (= szulfametoxazol + trimetoprim), szulfonil-karbamidok (például tolbutamid és klórpropamid), hormonok), tamoxifen, tramadol, proton szivattyúgátlók, prokinetikus szerek (ciszaprid, antacidok (magnézium-hidroxid) és viloxazin, 5-fluorouracil és analógjai, E-vitamin, kortikoszteroidok (például dexametazon, metilprednizolon, prednizon).
A széles spektrumú antibiotikumok fokozhatják az acenokumarol hatását azáltal, hogy csökkentik a K-vitamint termelő bélflórát.
A következő gyógyszerek csökkenthetik az acenokumarol véralvadásgátló hatását: Aminoglutetimid, daganatellenes szerek (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturátok, karbamazepin, kolesztiramin (lásd 4.9 pont), HIV proteáz inhibitorok, griseofulvin, orális fogamzásgátlók, tampicin-diuretikumok,
Mivel sem az interakciók súlyossága, sem első tünetei nem prognosztizálhatók, a Sintrom -ot szedő betegeknek, különösen a májműködési zavarban szenvedőknek korlátozniuk kell az alkoholfogyasztást.
Az acenokumarol hatása más gyógyszerekre
A hidantoin -származékokkal (például fenitoinnal) történő egyidejű kezelés során a hidantoin szérumkoncentrációja növekedhet.
A szulfonil -karbamid -származékokkal történő egyidejű kezelés során ezeknek a gyógyszereknek a hipoglikémiás hatása fokozódhat.
Kölcsönhatások a CYP450 -gyel
Néhány CYP450 izoenzim részt vesz az acenokumarol metabolizmusában. Ezért:
• A CYP2C9 inhibitorok fokozhatják az acenokumarol hatását (fokozott INR) az acenokumarol expozíció növelésével.
• A CYP2C9, 2C19 és / vagy 3A4 induktorok csökkenthetik az acenokumarol hatását (alacsonyabb INR) az acenokumarol expozíció csökkentésével.
K -vitaminban gazdag étrendi összetevők.
A K -vitaminban gazdag étrendi összetevők antagonizálhatják az acenokumarol hatását.
Egyes gyógynövénykészítmények önmagukban vérzést okozhatnak (például fokhagyma és ginkgo biloba), és véralvadásgátló, vérlemezke -gátló és / vagy fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a hatások várhatóan additívak a SINTROM. Véralvadásgátló hatásaihoz. csökkentheti a SINTROM hatását (pl. Q10 koenzim, orbáncfű, ginzeng). Egyes növényi készítmények és élelmiszerek kölcsönhatásba léphetnek a SINTROM -mal a CYP450 -vel való kölcsönhatás révén (például echinacea, grapefruit juice, ginko, hydraste, St. John's wort) .
A beteg válaszát további INR meghatározással kell ellenőrizni, ha bármilyen gyógynövény -készítményt elkezdenek vagy abbahagynak.
Az alábbiakban felsorolunk néhány, az alvadást befolyásoló gyógynövénykészítményt, bár ez a lista nem tekinthető kimerítőnek. Sok gyógynövénykészítménynek számos közös neve és tudományos neve van. Az alábbiakban a gyógynövénykészítmények legszélesebb körben elterjedt elnevezéseit közöljük.
a Kumarinokat tartalmaz, vérlemezke -gátló tulajdonságokkal rendelkezik, és a K -vitamin lehetséges tartalma miatt véralvadási tulajdonságokkal is rendelkezhet.
b Kumarinokat és szalicilátokat tartalmaz.
c Kumarinokat tartalmaz, és fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkezik.
d Kumarinokat tartalmaz, és vérlemezke -gátló tulajdonságokkal rendelkezik.
e Vérlemezke -gátló és fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkezik.
Orbáncfű (Hypericum perforatum)
Az acenokumarol terápiás hatékonyságát csökkentheti az orbáncfű (Hypericum perforatum) alapú készítmények egyidejű alkalmazása, mivel ezek a készítmények indukálják a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimeket, ezért ezeket nem szabad beadni. acenokumarollal egyidejűleg. Az indukciós hatás a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelés abbahagyása után legalább 2 hétig fennmaradhat.
Ha a beteg Hypericum perforatum készítményeket szed acenokumarollal egyidejűleg, ellenőrizni kell az INR értékeket, és az utóbbival történő kezelést fel kell függeszteni.
Kövesse figyelemmel az INR értékeket, mivel ezek a Hypericum perforatum abbahagyása után növekedhetnek. Lehet, hogy módosítani kell az acenokumarol adagját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Sintrom, más kumarin -származékokhoz hasonlóan, az embrió veleszületett rendellenességeivel járhat. Ezért a Sintrom ellenjavallt terhes nőknél (lásd 4.3 pont) vagy terhes nőknél. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Sintrom -kezelés alatt.
Terhesség
A Sintrom bejut az anyatejbe, a mennyiség korlátozott. A szoptatással kapcsolatos döntést óvatosan kell megfontolni, és magában foglalhatja a véralvadási teszteket és a csecsemők K -vitamin állapotának értékelését, mielőtt tanácsot adna a nőnek a szoptatáshoz. A Sintrom -nal kezelt szoptató nőket gondosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy ne lépjék túl az ajánlott PT / INR értékeket.
Szoptatáskor az újszülöttnek heti 1 mg K1 -vitamint kell adni profilaxis céljából.
Termékenység
A Sintrom alkalmazásáról és az emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nincs adat.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Sintromnak nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre, de a betegeknek ajánlott magukkal vinniük az aktuális véralvadásgátló kezelésről szóló igazolást, hogy sérülési baleset esetén értesítsék a mentőket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A mellékhatások (2. táblázat) a MedDRA szervrendszer-osztályai szerint vannak felsorolva. Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolják, a leggyakoribb reakciókat először. Ezenkívül minden mellékhatásra vonatkozóan a megfelelő gyakorisági kategóriát is megadják a következő egyezmény (CIOMS III) alkalmazásával: nagyon gyakori: (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
Vérzések
A Sintrom leggyakrabban jelentett szövődményei a test különböző részein jelentkező vérzések, amelyek az adaggal, a beteg életkorával és az alapbetegség jellegével (de nem a kezelés időtartamával) függnek össze.
2. táblázat
* általában a protein C vagy annak fehérje S kofaktorának veleszületett hiányával jár
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Túladagolás
Míg az egyszeri dózisok, még a nagyon magasak is, általában nem veszélyesek, a túladagolás klinikai megnyilvánulásai a kezeléshez szükséges magasabb napi dózisok tartós alkalmazása esetén jelentkezhetnek.
jelek és tünetek
Az egyes betegek orális antikoagulánsokkal szembeni érzékenysége, a túladagolás mértéke és a kezelés időtartama befolyásolja a hatások megnyilvánulását és súlyosságát.
A különböző szervek vérzése a klinikai kép legfontosabb megnyilvánulása. Ezek bőrvérzés (80%), hematuria (52%), orrvérzés, haematemesis, gasztrointesztinális vérzés, hüvelyi vérzés, ízületi vérzés, hematoma, ínyvérzés formájában jelentkezhetnek.
További tünetek a tachycardia, hypotensio, vérveszteség miatti keringési zavarok, hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom.
A laboratóriumi vizsgálatok rendkívül magas PT / INR értéket, az újrakalcifikáció vagy a protrombin idő kifejezett megnyúlását, valamint a II., VII., IX. És X. faktor gamma-karboxilációjának változását mutatják ki.
Kezelés
Az ipecac szirupos kezelés szükségessége vagy kívánsága, az aktív szén mellett a gyomormosás és a kolesztiramin alkalmazása vitatott. Ezen kezelések előnyeit a vérzés kockázatához viszonyítva minden betegnél mérlegelni kell.
Sürgősségi és támogató intézkedések
Súlyos vérzés esetén az INR bármely szintjén a véralvadási faktorok visszaállíthatók a normál értékekre friss teljes vér vagy fagyasztott plazmakoncentrátumok, protrombin komplex koncentrátum vagy K1 vitaminnal kiegészített rekombináns VIIa faktor beadásával.
Ellenméreg
A K1-vitamin (fitomenadion) 3-5 órán belül gátolhatja a Sintrom gátló hatását a K-vitamin-függő véralvadási faktorok gamma-karboxilációjára.
Klinikailag jelentéktelen vérzés (INR) esetén
Magas INR (INR 4,5-9) és jelentéktelen vérzés esetén hagyjon ki egy vagy két adag Sintrom-ot, és adjon be 1-2,5 mg K1-vitamint szájon át, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata.
Magas INR (INR> 9) és nem jelentős vérzés esetén hagyja abba a Sintrom-kezelést, és adjon be 2,5-5 mg K1-vitamint szájon át.
Ha jelentős vérzésre utaló jelek vannak (az INR bármely szintjén), hagyja abba a Sintrom-kezelést, és intravénásan, nagyon lassan (legfeljebb 1 mg / perc sebességgel) injektáljon 5-10 mg K1-vitamint. Vérzés esetén a Sintrom újra beadható, ha az INR az előtag tartományban van.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok. K -vitamin antagonisták.
ATC kód: B01AA07
Az acenokumarol, a Sintrom hatóanyaga, kumarinszármazék, és K -vitamin antagonistaként működik.A K-vitamin antagonisták antikoaguláns hatásukat a K-vitamin epoxi-reduktáz gátlása révén hozzák létre, és ennek következtében csökkennek bizonyos glutaminsav-molekulák gamma-karboxilációja, amelyek különböző helyeken találhatók a II. Véralvadási faktor (protrombin), VII, IX és X Ez a gamma-karboxiláció szignifikáns kapcsolatban áll a fent említett koagulációs faktorok és a kalciumionok közötti kölcsönhatással, e reakció nélkül a véralvadás nem kezdődhet meg.
A kezdeti dózis alapján az acenokumarol a PT / INR megnyúlását okozza körülbelül 36-72 órán belül.A kezelés abbahagyása után a PT / INR általában néhány nap múlva normalizálódik.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az acenokumarol, az R (+) és S (-) optikai enantiomerek racém keveréke, gyorsan szájon át felszívódik; az adag legalább 60% -a szisztémásan elérhetővé válik. Egyszeri 10 mg-os adag után a plazma csúcskoncentráció 0,3 ± 0,05 μg / ml 1-3 órán belül A plazma csúcskoncentráció és a vérkoncentrációs görbe alatti területek (AUC) a dózissal arányosak 8-16 mg tartományban.
Az egyes betegek plazmakoncentrációja úgy változik, hogy nem lehet korrelációt megállapítani a dózis, a plazma acenokumarol koncentrációja és a mérhető protrombin szint között.
terjesztés
A beadott adag nagy része eloszlik a vér plazmafrakciójában, ahol 98,7% -a plazmafehérjékhez, főként albuminhoz kötődik. A látszólagos eloszlási térfogat 0,16-0,18 l / kg / l "R (+) enantiomer és 0,22 0,34 l / kg az S (-) enantiomerre.
Az acenokumarol bejut az anyatejbe, de csak nagyon kis mennyiségben, amelyet nem lehet kimutatni szokásos analitikai módszerekkel, de átjut a placentán is (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció / Metabolizmus
Az acenokumarol nagymértékben metabolizálódik. Mindkét acenokumarol-enantiomer 6- és 7-hidroxilátjai a fő metabolitok, és a citokróm P450 2C9 a fő katalizátor e 4 metabolit képződéséhez. A CYP1A2 és a CYP2C19 más enzimek, amelyek részt vesznek az (R) metabolizmusában. -acenokumarol. A ketoncsoport redukciója révén két különböző alkoholos metabolit keletkezik. A amino -metabolit a nitrocsoport redukciójával nyerhető. Mindezek a metabolitok farmakológiailag inaktívak az emberekben, miközben állatmodellben aktívak. A CYP2C9 -hez kapcsolódó variabilitás az acenokumarolra adott farmakodinamikai válasz személyenkénti változékonyságának 14% -át teszi ki.
Kiküszöbölés
Az acenokumarol eliminációs felezési ideje 8-11 óra. A szájon át történő alkalmazás után a látszólagos plazma clearance körülbelül 3,65 l / óra. A jelentősen nagyobb véralvadásgátló aktivitással rendelkező R (+) enantiomer teljes plazma clearance-e alacsonyabb. mint az S (-) enantiomeré.
Az adagnak csak 0,12-0,18% -a ürül változatlan formában a vizelettel A metabolitok és a változatlan hatóanyag kumulatív kiválasztása egy hét alatt a dózis 60% -ának felel meg a vizeletben és 29% -ának a székletben.
Különleges populációk
Idős betegek
Egy vizsgálatban az acenokumarol magasabb plazmakoncentrációját (amely bizonyos protrombin szintet eredményezett) tapasztalt 70 év feletti betegeknél ugyanazt a napi adagot követve, mint fiatalabb betegeknél.
Veseelégtelenség
Nincs információ az acenokumarol klinikai farmakokinetikájáról veseelégtelenségben. Az acenokumarol vizelettel történő eliminációja alapján nem zárható ki a metabolitok felhalmozódásának lehetősége vesekárosodás esetén. Ezért az acenokumarol alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és óvatosan kell eljárni enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).
Májelégtelenség
Nincs információ az acenokumarol klinikai farmakokinetikájáról májelégtelenségben. Az acenokumarol metabolizmusa és az esetleges csökkent enzimaktivitás alapján a CYP2C9, CYP1A2 és CYP3A4 clearance valószínűleg csökken, ezért az acenokumarol alkalmazása ellenjavallt betegeknél. súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és óvatosan kell eljárni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).
Etnikum
A CYP2C9 enzimrendszerek polimorf módon expresszálódnak, és gyakoriságuk populációnként eltérő. Kaukázusiaknál a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 előfordulási gyakorisága 12, illetve 8%. Azoknál a betegeknél, akiknek egy vagy több variánsa van ezeknek a CYP2C9 alléloknak, csökkent az S- afrikai betegekben a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allélgyakorisága 1-4% -kal, illetve 0,5-2,3% -kal alacsonyabb, mint a kaukázusié. A japán populációban az allél gyakorisága alacsonyabb, 0,1% és 1-6% a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 esetében.
Az acenokumarol fenntartó dózisa a genotípus alapján változik.
A CYP2C9 genotípuson alapuló részletes átlagos és medián fenntartó dózis információkat az alábbi táblázat tartalmazza:
3. táblázat - Az acenokumarol fenntartó dózisa a CYP2C9 genotípus szerint
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Toxicitás
Egyszeri orális és / vagy intravénás adag után az acenokumarol enyhe toxicitást mutatott egerekben, patkányokban és nyulakban, kutyákban pedig magas akut orális toxicitást mutatott.
Az ismételt dózissal végzett vizsgálatokban a máj volt a kumarinszármazékok, köztük az acenokumarol toxicitásának fő célszerve Ezen anyagok farmakológiailag túlzott adagolása vérzést okozhat.
Reprodukciós toxicitás és teratogenitás
Állatkísérleteket nem végeztek acenokumarollal. Mindazonáltal a placenta és a transzplacentális interferencia a K-vitamin-függő véralvadási faktorokkal embrió- vagy magzati rendellenességekhez és vérzésekhez vezethet újszülötteknél, állatoknál és embereknél is (lásd 4.6 pont).
Mutagenezis
Bakteriális vagy emlős sejtvonalakon végzett in vitro vizsgálatokban, beleértve a patkány hepatocitákon végzett DNS -javító tesztet, az acenokumarol és metabolitjai nem váltottak ki mutagén hatást. Egy humán limfocitákkal végzett in vitro vizsgálat enyhe mutagén aktivitást mutatott. Ebben a kísérletben azonban , a hatékony acenokumarol -koncentráció ≥ 188 és ≥ 250 mcg / ml (metabolikus aktiváció jelenlétében és anélkül) 500-1000 -szer magasabb volt, mint a humán plazmában a gyógyszer beadása után meghatározott koncentráció.
Karcinogenezis
Állati karcinogenitási vizsgálatokat acenokumarollal nem végeztek. A kumarin megnövekedett tüdődaganatok és jóindulatú májdaganatok előfordulását okozta egerekben, valamint májdaganatok és jóindulatú vesetumorok előfordulását patkányokban A patkányok májdaganatai és egerek daganatai ismertek a faj-specifikus metabolikus útvonalakkal.
Ismeretes, hogy a kumarin és származékai hepatotoxicitása patkányokban az enzimindukcióhoz kapcsolódik, és a kumarin és / vagy metabolitjai biotranszformációja jellemző erre a rágcsálófajra. A hím egerekben megfigyelt vesetumorokat fajspecifikus hatásoknak tekintik.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sintrom 1 mg tabletta: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; hipromellóz; laktóz -monohidrát; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; talkum.
Sintrom 4 mg tabletta: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; laktóz -monohidrát; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; előzselatinizált kukoricakeményítő.
06.2 Inkompatibilitás
Nincsenek speciális utasítások.
06.3 Érvényességi idő
Sintrom 1 mg tabletta: 3 év
Sintrom 4 mg tabletta: 5 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Nem mérgező, átlátszatlan PVC (vagy PVC / PE / PVDC) buborékcsomagolás
Sintrom 1 mg tabletta: 20 és 100 tabletta
Sintrom 4 mg tabletta: 20 négyszögletes tabletta
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Sintrom 1 mg tabletta - 20 tabletta - A.I.C .: 011782024
Sintrom 1 mg tabletta - 100 tabletta - A.I.C .: 011782036
Sintrom 4 mg tabletta - 20 tabletta - I. I. C.: 011782012
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Sintrom 1 mg tabletta Engedély: 1994.10.31. Megújítás: 2010.06.01
Sintrom 4 mg tabletta Engedélyezés: 1956. 11. 6. Megújítás: 2010. 06. 01.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2015. februári meghatározása
