Hatóanyagok: atorvasztatin
TOTALIP 10 mg filmtabletta
A Totalip csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- TOTALIP 10 mg filmtabletta
- TOTALIP 20 mg filmtabletta
- TOTALIP 40 mg filmtabletta
- TOTALIP 80 mg filmtabletta
- TOTALIP 5 mg rágótabletta
- TOTALIP 10 mg rágótabletta
- TOTALIP 20 mg rágótabletta
- TOTALIP 40 mg rágótabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Totalip -ot? Mire való?
A TOTALIP a sztatinoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek szabályozzák a lipidek (zsírok) szintjét.
A TOTALIP-ot arra használják, hogy csökkentsék a vérben a koleszterin és trigliceridek néven ismert lipidszintet, ha az alacsony zsírtartalmú étrend és az életmódváltás nem járt sikerrel.
Ha nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek, a TOTALIP is alkalmazható ennek a kockázatnak a csökkentésére, még akkor is, ha koleszterinszintje normális. A kezelés alatt folytatni kell a koleszterinszint csökkentésére szolgáló szokásos étrendet.
Ellenjavallatok Amikor a Totalip -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje a TOTALIP -ot
- ha túlérzékeny (allergiás) az atorvasztatinra vagy a vérzsírok csökkentésére használt hasonló gyógyszerekre, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére - a részleteket lásd a 6. pontban.
- ha májbetegsége van vagy volt valaha
- ha a májfunkciós vizsgálatok eredményei megmagyarázhatatlanul megváltozott értékeket mutattak
- ha Ön fogamzóképes nő, és nem használ megbízható fogamzásgátló módszert
- ha terhes vagy terhességet tervez
- ha szoptat
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Totalip szedése előtt
A TOTALIP fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
Az alábbiakban felsoroljuk azokat az okokat, amelyek miatt a TOTALIP nem biztos, hogy megfelelő az Ön számára:
- ha korábban agyvérzéses agyvérzése volt, vagy ha az agyvérzés miatt alacsony a folyadékkészlete az agyban
- ha veseproblémái vannak
- - ha pajzsmirigye rosszul működik (hypothyreosis)
- - ha ismétlődő vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalma volt, személyes vagy családi kórelőzményében izomproblémák jelentkeztek
- -ha korábban más izomproblémái voltak más lipidcsökkentő gyógyszerekkel (pl. más sztatin- vagy fibrátosztályú gyógyszerekkel) történő kezelés során
- ha rendszeresen nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt
- ha kórtörténetében májbetegség szerepel
- ha Ön több mint 70 éves
A TOTALIP szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- Ha súlyos légzési elégtelenségben szenved
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, orvosának vérvizsgálatot kell végeznie a TOTALIP-kezelés előtt és esetleg annak ideje alatt, hogy megjósolja az izomhoz kapcsolódó mellékhatások kockázatát. Ismeretes, hogy az izmokkal kapcsolatos mellékhatások (pl. Rabdomiolízis) kockázata nő, ha bizonyos gyógyszereket egyidejűleg szednek (lásd 2. pont "A TOTALIP szedése más gyógyszerekkel együtt")
Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, ha túlsúlyos és magas a vérnyomása.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Totalip hatását
A TOTALIP egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel
Egyes gyógyszerek megváltoztathatják a TOTALIP hatását, vagy ezeknek a gyógyszereknek a hatását a TOTALIP megváltoztathatja. Ez a fajta kölcsönhatás csökkentheti egyik vagy mindkét gyógyszer hatását. Alternatív megoldásként növelheti a mellékhatások kockázatát vagy súlyosságát, beleértve a 4. szakaszban leírt rabdomiolízis néven ismert izomsorvadást:
- Az immunrendszer működésének megváltoztatására használt gyógyszerek, pl. ciklosporin
- Néhány antibiotikum vagy gombaellenes szer, pl. eritromicin, klaritromicin, telitromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampicin, fuzidinsav
- A lipidszint szabályozására használt egyéb gyógyszerek, pl. gemfibrozil, egyéb fibrátok, kolesztipol
- Egyes kalciumcsatorna -blokkolók angina vagy magas vérnyomás kezelésére, pl. Amlodipin, diltiazem; a szívritmust szabályozó gyógyszerek, pl. Digoxin, verapamil, amiodaron
- A HIV kezelésére használt gyógyszerek, például ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir stb.
- A TOTALIP -nal kölcsönhatásba lépő egyéb gyógyszerek közé tartozik az ezetimib (csökkenti a koleszterinszintet), a warfarin (csökkenti a vérrögképződést), az orális fogamzásgátlók, a stiripentol (epilepszia elleni görcsoldó), a cimetidin (gyomor- és gyomorfekély kezelésére), a fenazon (fájdalomcsillapító) és savkötők (alumíniumot és magnéziumot tartalmazó emésztési zavarok)
- Vény nélkül kapható gyógyszerek: orbáncfű.
Mindig tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A TOTALIP egyidejű bevétele étellel és itallal
A TOTALIP szedésére vonatkozó utasításokat lásd a 3. részben. Vegye figyelembe a következőket:
Grapefruitlé
Naponta egy vagy két kis pohár grapefruitlevet ne igyon, mert nagy mennyiségű grapefruitlé megváltoztathatja a TOTALIP hatását.
Alkohol
Kerülje a túl sok alkoholfogyasztást a gyógyszer szedése alatt. További részletekért lásd a 2. szakaszt. "A TOTALIP fokozott elővigyázatossággal alkalmazható".
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a TOTALIP -ot, ha terhes vagy terhességet tervez.
Ne szedje a TOTALIP -ot, ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz.
Ne szedje a TOTALIP -ot, ha szoptat.
A TOTALIP biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt még nem bizonyították.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer általában nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ne vezessen azonban gépjárművet, ha ez a gyógyszer befolyásolja a gépjárművezetői képességeket. Ne használjon szerszámokat és gépeket, ha ez a gyógyszer befolyásolja azok használatának képességét.
Fontos információk a TOTALIP egyes összetevőiről
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos típusú cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Totalip alkalmazása: Adagolás
A kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa alacsony koleszterinszintű étrendet ír elő, és a TOTALIP szedése alatt is követnie kell az étrendet.
A TOTALIP szokásos kezdő adagja naponta egyszer 10 mg felnőtteknél és 10 évesnél idősebb gyermekeknél. Szükség esetén ezt az adagot orvosa növelheti, amíg el nem éri a szükséges adagot. Kezelőorvosa 4 vagy többhetes időközönként módosítja az adagolást.A TOTALIP maximális adagja felnőtteknek naponta egyszer 80 mg, gyermekeknek 20 mg.
A TOTALIP tablettát egészben, vízzel kell lenyelni, és a nap bármely szakában bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül, de próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni.
A TOTALIP -ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha nem biztos benne, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A TOTALIP -kezelés időtartamát az orvos határozza meg.
Ha úgy érzi, hogy a TOTALIP hatása túl erős vagy túl gyenge, forduljon orvosához.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Totalip -et vett be?
Ha az előírtnál több TOTALIP -ot vett be
Ha véletlenül túl sok TOTALIP tablettát vett be (a szokásos napi adagnál többet), forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz tanácsért.
Ha elfelejtette bevenni a TOTALIP -ot
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a következő adagot a megfelelő időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a TOTALIP szedését
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Totalip mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a TOTALIP is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli, hagyja abba a tabletták szedését, és azonnal szóljon orvosának, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
Ritka mellékhatások: 10 000 betegből 1-10 -nél fordul elő:
- Súlyos allergiás reakció, amely az arc, a nyelv és a torok duzzanatát okozza, ami nagy légzési nehézséget okozhat.
- Súlyos állapot, amely a bőr súlyos hámlásával és duzzanatával, a bőr, a száj, a szemek, a nemi szervek hólyagosodásával és lázával jár. Bőrkiütés vöröses foltokkal, különösen a tenyéren vagy a talpon, ami hólyagosodhat
- Ha izomgyengeséget, sajogást vagy fájdalmat tapasztal, és különösen, ha rosszul érzi magát, és magas láza van egyidejűleg, akkor ezt kóros izomromlás okozhatja, ami végzetes és veseproblémákat okozhat.
Nagyon ritka mellékhatások: 10 000 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint:
- Ha váratlan vagy szokatlan vérzést vagy véraláfutást tapasztal, ez májbetegségre utalhat. A lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulnia.
Egyéb mellékhatások, amelyek a TOTALIP alkalmazásakor előfordulhatnak
Gyakori mellékhatások (100 betegből 1-10) a következők:
- Az orrjáratok gyulladása, torokfájdalom, orrvérzés,
- Allergiás reakciók
- A vércukorszint emelkedése (ha cukorbeteg, akkor továbbra is szorosan figyelemmel kell kísérnie vércukorszintjét), a vér kreatinin -kináz szintjének emelkedése
- Fejfájás
- Hányinger, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés,
- Ízületi fájdalom, izomfájdalom és hátfájás,
- Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok a máj működésére
Nem gyakori mellékhatások (1000 betegből 1-10) a következők:
- Anorexia (étvágytalanság), súlygyarapodás, csökkent vércukorszint (ha cukorbetegsége van, továbbra is szorosan kövesse vércukorszintjét)
- Rémálmok, álmatlanság
- Szédülés, csökkent érzés vagy bizsergés az ujjakban és a lábujjakban, csökkent fájdalom- vagy tapintási érzékenység, ízérzékenység, memóriavesztés
- Homályos látás
- Csengetés a fülben és / vagy a fejben
- Hányás, böfögés, felső és alsó hasi fájdalom, pancreatitis (hasnyálmirigy -gyulladás gyomorfájdalommal)
- Hepatitis (májgyulladás)
- Kiütés, bőrkiütés és viszketés, csalánkiütés, hajhullás
- Nyaki fájdalom, izomfáradtság
- Fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, mellkasi fájdalom, duzzanat, különösen a bokában (ödéma), emelkedett testhőmérséklet
- vizeletvizsgálat pozitív a fehérvérsejtekre
Ritka mellékhatások (10 000 betegből 1-10) a következők:
- látási zavarok
- váratlan vérzés vagy hematoma
- sárgaság (a bőr és a szemfehérje besárgulása)
- az inak károsodása
Nagyon ritka mellékhatások, amelyek 10 000 beteg közül kevesebb mint 1 -nél fordulnak elő:
- allergiás reakció - tünetei lehetnek hirtelen zihálás és mellkasi fájdalom vagy szorító érzés a mellkasban, a szemhéjak, az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési nehézség, összeesés
- halláskárosodás
- gynecomastia (mellnagyobbítás férfiaknál és nőknél).
Lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatinnal (azonos típusú gyógyszerrel) kapcsolatban jelentettek:
- szexuális nehézségek
- depresszió
- légzési nehézségek, beleértve a tartós köhögést és / vagy sípoló légzést vagy lázat
- cukorbetegség. Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
Gyermekektől elzárva tartandó! Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A címkén vagy a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a TOTALIP -ot. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a TOTALIP?
A TOTALIP hatóanyaga az atorvasztatin.
Minden tabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában)
A TOTALIP egyéb összetevői: kalcium -karbonát, mikrokristályos cellulóz, laktóz -monohidrát, kroszkarmellóz -nátrium, poliszorbát 80, hipolóz és magnézium -sztearát.
A TOTALIP tablettabevonat hipromellózt, makrogolt 8000, titán -dioxidot (E171), talkumot, szimetikont, emulgeálószer -sztearátokat, sűrítőszereket, benzoesavat és szorbinsavat tartalmaz
A TOTALIP külleme és a csomagolás leírása
A TOTALIP filmtabletta fehér és kerek alakú. Az egyik oldalon "10", a másikon "ATV" felirattal vannak ellátva.
A TOTALIP tabletta 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 és 100 filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolásban, valamint 200 (10x20) vagy 500 db bevont tablettát tartalmazó kórházi csomagolásban kapható. filmtabletta és 90 filmtablettát tartalmazó palack.
Ez a gyógyszer 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg rágótabletta és 10 mg, 20 mg, 40 mg és 80 mg filmtabletta formájában kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TOTALIP 10 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium -trihidrát formájában).
Segédanyagok:
Minden TOTALIP 10 mg tabletta 27,25 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Kerek, fehér filmtabletta, egyik oldalán "10", a másik oldalán "ATV" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Hiperkoleszterinémia
A TOTALIP az étrend kiegészítéseként javallt az összkoleszterin, az LDL -koleszterin, az apolipoprotein B és a trigliceridek emelkedett szintjének csökkentésére felnőtteknél, serdülőknél és 10 éves és idősebb gyermekeknél, akik primer hiperkoleszterinémiában szenvednek, beleértve a családi hiperkoleszterinémiát (heterozigóta variáns) vagy vegyes hiperlipémiát ( A Fredrickson-osztályozás IIa. És IIb. Típusa), ha az étrendre és más nem gyógyszeres intézkedésekre adott válasz nem megfelelő.
A TOTALIP az egyéb koleszterin- és LDL-koleszterinszint csökkentésére is javallott homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtteknél, egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) mellett, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
A szív- és érrendszeri események megelőzése felnőtt betegeknél, akiknél nagy az első kardiovaszkuláris esemény kockázata (lásd 5.1 pont), egyéb kockázati tényezők korrekciójának kiegészítéseként.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A beteget a TOTALIP-kezelés megkezdése előtt normál alacsony zsírtartalmú koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, és folytatnia kell a diétát a TOTALIP-kezelés alatt.
Az adagolást egyedileg kell meghatározni, figyelembe véve a kiindulási LDL -koleszterinszintet, a terápia célját és a beteg válaszát.
A szokásos kezdő adag 10 mg naponta egyszer. Az adagolást legalább 4 hetes időközönként kell módosítani. A maximális adag 80 mg naponta egyszer.
Elsődleges hiperkoleszterinémia és vegyes hiperlipémia
A betegek többségét naponta egyszer 10 mg TOTALIP -nal kezelték. A terápiás válasz két héten belül nyilvánvaló, és a maximális terápiás válasz általában 4 héten belül érhető el. A krónikus terápia során a válasz megmarad.
Hiperkoleszterinémia heterozigóta család
A betegeknek naponta 10 mg TOTALIP -ot kell kezdeniük. Az adagot egyedileg kell meghatározni, és 4 hetente kell beállítani, napi 40 mg -ig. Ezt követően az adag legfeljebb napi 80 mg -ra emelhető, vagy epesav -megkötő szer kombinálható napi egyszer 40 mg atorvasztatinnal.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Az atorvasztatin adagja homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél 10-80 mg / nap (lásd 5.1 pont). Ezeknél a betegeknél az atorvasztatint egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az elsődleges megelőzési vizsgálatokban napi 10 mg -os dózist alkalmaztak. A jelenlegi irányelvek által előírt koleszterin (LDL) szint eléréséhez magasabb dózisokra lehet szükség.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A TOTALIP -ot óvatosan kell alkalmazni májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont). A TOTALIP ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Alkalmazása időseknél
Az ajánlott adagokkal kezelt 70 év feletti betegek hatásossága és tolerálhatósága hasonló az általános populációban tapasztaltakhoz.
Gyermekgyógyászati felhasználás
Hiperkoleszterinémia
Gyermekgyógyászati alkalmazást csak a gyermekkori hiperlipidémia kezelésében jártas orvos végezhet, és a betegeket rendszeresen felül kell vizsgálni az előrehaladás felmérése érdekében.
10 éves és idősebb betegek esetében az atorvasztatin ajánlott kezdő adagja 10 mg / nap, napi 20 mg -ig történő titrálással. A titrálást a gyermekgyógyászati betegek egyéni reakciója és tolerálhatósága alapján kell elvégezni. A 20 mg feletti, körülbelül 0,5 mg / kg dózisnak megfelelő gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonsági információk korlátozottak.
A 6-10 éves gyermekeknél szerzett tapasztalatok korlátozottak (lásd 5.1 pont) Az atorvasztatin nem javallt 10 év alatti betegek kezelésére.
Más gyógyszerformák / erősségek alkalmasabbak lehetnek erre a betegpopulációra.
Az alkalmazás módja
A TOTALIP szájon át alkalmazható. Minden napi adagot egyetlen adagban adnak be, és a nap bármely szakában beadható, étkezéstől függetlenül.
04.3 Ellenjavallatok
A TOTALIP a következő esetekben ellenjavallt:
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszer 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szemben
- Aktív májbetegség vagy a transzaminázok megmagyarázhatatlan tartós emelkedése, a normál érték felső határának több mint 3 -szorosa
- Terhesség, szoptatás és fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hatások a májra
Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt, majd ezt követően rendszeresen. A májkárosodásra utaló jeleket vagy tüneteket mutató betegeknél májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. Azokat a betegeket, akiknél emelkedett transzaminázszint alakul ki, monitorozni kell, amíg az értékek normalizálódnak. ha a transzaminázok a normál érték felső határának több mint 3 -szorosával fennállnak, az adag csökkentése vagy a TOTALIP abbahagyása javasolt (lásd 4.8 pont).
A TOTALIP -ot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak és / vagy májbetegségben szenvednek.
A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével (SPARCL tanulmány)
A stroke altípusok poszt-hoc elemzése ischaemiás kardiomiopátiában (CHD) szenvedő betegeknél, akiknél szélütés vagy nemrégiben átmeneti iszkémiás roham (TIA) volt, magasabb vérzéses stroke gyakoriságát találta azoknál a betegeknél, akik 80 mg atorvasztatinnal kezdték a kezelést. placebo csoport. A megnövekedett kockázatot különösen azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél korábban vérzéses stroke vagy lacunar infarktus történt. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban haemorrhagiás stroke vagy lacunar infarktus történt, a 80 mg atorvasztatin alkalmazásának előny / kockázat aránya bizonytalan, és a kezelés megkezdése előtt alaposan mérlegelni kell a vérzéses stroke lehetséges kockázatát (lásd 5.1 pont).
Hatások a vázizomzatra
Az atorvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, ritkán befolyásolhatja a vázizomzatot, és myalgiát, myositist és myopathiát okozhat, amely rabdomiolízissé fejlődhet, amely potenciálisan halálos állapot, amelyet a kreatin-foszfokináz (CPK) jelentős emelkedése jellemez. az ULN), myoglobinemia és myoglobinuria, amelyek veseelégtelenséghez vezethetnek.
A kezelés előtt
Az atorvasztatint óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. A kreatin -foszfokináz (CPK) szintjét a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő klinikai állapotok fennállása esetén:
- Vesekárosodás
- Hypothyreosis
- örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténetében
- A sztatin vagy a fibrát használatával összefüggő izomtoxicitás
- Korábbi májbetegség és / vagy nagy mennyiségű alkoholos ital fogyasztása
- Időseknél (életkor> 70 év) e mérések szükségességét a rabdomiolízisre hajlamosító egyéb tényezők jelenléte alapján kell felmérni
- Olyan helyzetek, amikor a plazmaszint emelkedik, például interakciók (lásd 4.5 pont) és bizonyos betegcsoportokban, beleértve a genetikai alpopulációkat is (lásd 5.2 pont)
Ilyen esetekben a kezelés kockázatát mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben, és ajánlott a klinikai ellenőrzés.
Ha a CPK szintje szignifikánsan megemelkedik a kiindulási értékhez képest (az ULN> 5 -szöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.
A kreatin -foszfokináz mérése
A kreatin -foszfokináz (CPK) értékét nem szabad megerőltető edzés után vagy a CPK emelkedése bármely lehetséges okának jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti a kapott érték értelmezését.Ha a CPK-szintek jelentősen megnőttek a kiindulási értékhez képest (> 5-ször ULN), a CPK-szintet a következő 5-7 napon belül újra meg kell mérni az eredmények megerősítése érdekében.
A kezelés alatt
- A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy haladéktalanul jelentsék az izomfájdalmat, görcsöket vagy gyengeséget, különösen, ha rossz közérzet vagy láz társul hozzájuk.
- Ha ezek a tünetek akkor jelentkeznek, amikor a beteget atorvasztatinnal kezelik, meg kell mérni a CPK -szintjét. Ha ezek a szintek jelentősen megemelkednek (az ULN> 5 -szöröse), a kezelést le kell állítani.
- Ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CPK -szint az ULN ≤ 5 -szöröse, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
- Ha a tünetek megszűnnek, és a CPK szintje normalizálódik, akkor megfontolandó az atorvasztatin vagy más sztatin alacsonyabb dózissal történő újrakezdése és gondos monitorozása.
- Az atorvasztatin -kezelést abba kell hagyni, ha klinikailag szignifikáns CPK -szint -emelkedés (> 10x ULN) jelentkezik, vagy ha rabdomiolízist diagnosztizálnak vagy gyanítanak.
Más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés
A rabdomiolízis kockázata fokozódik, ha az atorvasztatint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációit, például erős CYP3A4-gátlók vagy transzportfehérjék (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, itrakonazol) és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinavirt, atazanavirt, indinavirt, darunavirt stb.) A myopathia kockázata a gemfibrozil és más rost savszármazékok, a boceprevir, az eritromicin, a niacin, az ezetimib, a telaprevir vagy a tipranavir együttes alkalmazása esetén is nőhet ritonavir kombináció Ha lehetséges, alternatív (nem kölcsönhatásba lépő) terápiákat kell figyelembe venni ezen gyógyszerek alternatívájaként.
Nagyon ritkán jelentettek immunmediált nekrotizáló myopathiát (Immunközvetített nekrotizáló myopathia, IMNM) néhány sztatinnal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM -t klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin -kináz jellemzi, amelyek a sztatin -kezelés abbahagyása ellenére is fennállnak.
Azokban az esetekben, amikor e gyógyszerek és az atorvasztatin egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kockázatait és előnyeit gondosan mérlegelni kell. Amikor a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, alacsonyabb kezdő dózis ajánlott. Ezen túlmenően, erős CYP3A4 -gátlókkal történő egyidejű kezelés esetén meg kell fontolni az atorvasztatin magasabb kezdő adagját és megfelelő klinikai megfigyelést. ezen betegek közül ajánlott (lásd 4.5 pont).
Az atorvasztatin és a fuzidinsav egyidejű alkalmazása nem javasolt, ezért a fuzidinsav -kezelés alatt megfontolandó az atorvasztatin ideiglenes abbahagyása (lásd 4.5 pont).
Gyermekgyógyászati felhasználás
A gyermekpopuláció fejlődési biztonságosságát nem állapították meg (lásd 4.8 pont).
Intersticiális tüdőbetegség
Kivételesen intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A jellemző tulajdonságok közé tartozik a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az egészség romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha a beteget intersticiális tüdőbetegség gyanújával gyanítják, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.
Diabetes mellitus
Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikai és biokémiai szempontból is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.
Segédanyagok
A TOTALIP laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Más gyógyszerek hatása az atorvasztatinra
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja, és a transzportfehérjék szubsztrátja, nevezetesen az OATP1B1 májszállító. Növeli a myopathia kockázatát. A kockázat az atorvasztatin más myopathiát kiváltó gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor is növekedhet. mint a fibrinsav -származékok és az ezetimib (lásd 4.4 pont).
CYP3A4 inhibitorok
Erős CYP3A4 inhibitorokról kimutatták, hogy az atorvasztatin koncentrációjának jelentős növekedéséhez vezetnek (lásd az 1. táblázatot és az alábbi specifikus információkat). Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinovirt, atazanavirt stb.) Egyidejű alkalmazása lehetséges. -ezeknek a gyógyszereknek az atorvasztatinnal történő együttadása nem kerülhető el, meg kell fontolni a kezdeti és a maximális dózisok csökkentését, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai megfigyelése javasolt (lásd 1. táblázat).
A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (pl. Eritromicin, diltiazem, verapamil és flukonazol) növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját (lásd 1. táblázat). Megnövekedett myopathia kockázatot figyeltek meg, amikor az eritromicint sztatinokkal kombinálták. Az interakciós vizsgálatokat, amelyek értékelték az amiodaron vagy a verapamil atorvasztatinra gyakorolt hatását, nem végezték.
Az amiodaronról és a verapamilról is ismert, hogy gátolják a CYP34A-t, és az atorvasztatinnal való együttes alkalmazás fokozhatja az atorvasztatin-expozíciót. Ezért mérlegelni kell a legalacsonyabb maximális dózist, és ajánlott a beteg klinikai megfigyelése. A terápia megkezdése vagy az inhibitor adagjának módosítása után a monitorozás javasolt.
CYP3A4 induktorok
Az atorvasztatin és a citokróm P450 3A induktorok (pl. Efavirenz, rifampicin, orbáncfű) egyidejű alkalmazása az atorvasztatin plazmakoncentrációjának változó csökkenését eredményezheti. A rifampicin kölcsönhatásának kettős mechanizmusa (a citokróm P450 3A indukciója és az OATP1B1 transzporter gátlása a hepatocitában) miatt az atorvasztatin és a rifampicin egyidejű alkalmazása javasolt, mivel a rifampicin beadását követő késleltetett alkalmazás jelentős csökkenéssel járt A rifampicin hatása a hepatociták atorvasztatin-koncentrációjára azonban ismeretlen, és ha az együttadást nem lehet elkerülni, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hatékonyság szempontjából.
Szállítási fehérje inhibitorok
A transzportfehérje-inhibitorok (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvasztatin szisztémás expozícióját (lásd 1. táblázat). A máj transzporterek felvételének gátlásának hatásai a hepatociták atorvasztatin-koncentrációjára nem ismertek. Egyidejű alkalmazás esetén nem lehet elkerülni az adag csökkentését és a hatékonyság klinikai monitorozása javasolt (lásd 1. táblázat).
Gemfibrozil / fibrinsav -származékok
A fibrátok önmagukban történő alkalmazása esetenként izomhoz kapcsolódó eseményekkel jár együtt, beleértve a rabdomiolízist is, ezen események kockázata megnövekedhet fibrinsav -származékok és atorvasztatin egyidejű alkalmazásakor. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, akkor az elérni kívánt terápiás hatás érdekében a legalacsonyabb dózisú atorvasztatint kell használni, és a betegeket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Ezetimibe
Az ezetimib önmagában történő alkalmazása izomhoz kapcsolódó eseményekkel jár, beleértve a rabdomiolízist is. Ezen események kockázata megnőhet, ha az ezetimibet atorvasztatinnal együtt adják be. Ezeknek a betegeknek megfelelő klinikai megfigyelés javasolt.
Kolesztipol
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja csökkent (kb. 25%), amikor a kolesztipolt a TOTALIP-szal együtt adták. A lipidekre gyakorolt hatás azonban nagyobb volt a TOTALIP és a kolesztipol egyidejű alkalmazásakor, mint önmagában.
Fuzidinsav
Interakciós vizsgálatokat az atorvasztatin és a fuzidinsav között nem végeztek. A többi sztatinhoz hasonlóan, az izomhoz kapcsolódó eseményeket, beleértve a rabdomiolízist is, jelentették ezzel a társulással kapcsolatban a forgalomba hozatalt követően. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert. A betegeket gondosan ellenőrizni kell, és az atorvasztatin -kezelés ideiglenes felfüggesztése megfelelő lehet.
Kolchicin
Bár az atorvasztatin és a kolchicin közötti interakciós vizsgálatokat nem végezték, myopathia eseteiről számoltak be az atorvasztatin és a kolhicin együttes alkalmazása esetén. Óvatosan kell eljárni, amikor az atorvasztatint kolchicinnel együtt írják fel.
Az atorvasztatin hatása más gyógyszerekre
Digoxin
A digoxin és 10 mg atorvasztatin ismételt adagjainak együttes alkalmazása enyhén megváltoztatta a plazma digoxin egyensúlyi állapotát. A digoxint szedő betegeket megfelelően ellenőrizni kell.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
A TOTALIP és az orális fogamzásgátló együttes alkalmazása növelte a noretindron és az etinilösztradiol plazmakoncentrációját.
Warfarin
Egy krónikus warfarin -kezelésben részesülő betegeken végzett klinikai vizsgálatban a napi 80 mg atorvasztatin egyidejű alkalmazása az adagolás első 4 napjában körülbelül 1,7 másodperces protrombin -idő csökkenést okozott, amely az atorvasztatin -kezelés után 15 napon belül normalizálódott . Bár csak nagyon ritkán számoltak be klinikailag jelentős véralvadásgátló kölcsönhatásokról, a protrombin -időt meg kell határozni az atorvasztatin -kezelés megkezdése előtt kumarin -antikoagulánsokat szedő betegeknél, és elég gyakran a kezelés során annak biztosítására, hogy ne legyenek jelentős változások a protrombin -időben. A stabil protrombin idő dokumentálása után a protrombin időket a kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél általában ajánlott időközönként ellenőrizni lehet. Ha az atrovasztatin adagját megváltoztatják vagy abbahagyják, ugyanezt az eljárást meg kell ismételni. Az atorvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő egyéb változásával azoknál a betegeknél, akik nem kaptak antikoagulánsokat.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat más gyógyszerekkel csak felnőtteknél végeztek. Az interakciók mértéke gyermekpopulációban nem ismert.A gyermekkorú betegeknél figyelembe kell venni a fentiekben leírt interakciókat felnőtteknél és a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetéseket.
1. táblázat: Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása az atorvasztatin farmakokinetikájára
& Az x-szeres változás adatai egyszerű arányt képviselnek az együttes alkalmazás és az atorvasztatin önmagában (pl. 1-szer = nincs változás). A% -os változási adatok a% -os különbséget jelentik az atorvasztatinnal szemben (pl. 0% = nincs változás).
# A klinikai bizonyítékokat lásd a 4.4 és 4.5 pontban.
* egy vagy több olyan komponenst tartalmaz, amelyek gátolják a CYP3A4 -et, és növelhetik a CYP3A4 által metabolizált gyógyszer plazmakoncentrációját. Egy 240 ml -es pohár grapefruitlé bevétele 20,4% -kal csökkentette az aktív orthohidroxid -metabolit AUC -értékeit. Nagy mennyiségű grapefruitlé (napi 1,2 liter felett 5 napon keresztül) növelte a grapefruitlé mennyiségét. Atorvasztatin AUC 2,5 -szerese és az aktív AUC (atorvasztatin és metabolitjai).
^ a teljes atorvasztatin ekvivalens aktivitása
A növekedést "↑", a csökkenést "↓" jelzi
OD = naponta egyszer; SD = egyszeri dózis; BID = naponta kétszer; TID = naponta háromszor; QID = napi négyszer
2. táblázat: Az atorvasztatin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikájára
& Az adatok% -os változása a százalékos különbséget jelenti az atorvasztatin önmagában (pl. 0% = nincs változás)
* Az atorvasztatin és a fenazon többszöri dózisának együttes alkalmazása kevés vagy egyáltalán nem mutatott kimutatható hatást a fenazon clearance-ben
A növekedést "↑", a csökkenést "↓" jelzi
OD = naponta egyszer; SD = egyszeri adag
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú betegek
A kezelés során a fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (lásd 4.3 pont).
Terhesség
A TOTALIP terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat az atorvasztatinnal. Ritka esetekben veleszületett rendellenességeket jelentettek a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az anyák atorvasztatinnal történő kezelése csökkentheti a magzat mevalonát szintjét, amely a koleszterin bioszintézisének előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és általában a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti abbahagyása kevés hatással van az elsődleges hiperkoleszterinémia hosszú távú kockázatára.
Ezen okok miatt a TOTALIP nem alkalmazható terhes vagy teherbe esni szándékozó nőknél, vagy ha gyanítja, hogy terhes. A TOTALIP -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a beteg terhes -e (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Patkányokban az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja hasonló a tejben lévőhöz (lásd 5.3 pont). Nőknél jelentkező súlyos mellékhatások miatt. nem szoptathatja csecsemőit (lásd 4.3 pont) Az atorvasztatin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Állatkísérletekben az atorvasztatin nem volt hatással a hímek és nők termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A TOTALIP elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az atorvasztatinnal és a placebóval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban 16 066 beteg (8755 atorvasztatinnal és 7311 placebóval) átlagosan 53 hetes kezelést kapott, az atorvasztatinnal kezelt betegek 5,2% -a abbahagyta a kezelést a mellékhatások miatt, míg a betegek 4% -a placebóval kezelt.
Az alábbi táblázat a TOTALIP biztonsági profilját mutatja be, klinikai vizsgálatok adatai és a forgalomba hozatalt követő jelentős tapasztalatok alapján.
Az események becsült gyakorisága a következő egyezményen alapul: gyakori (≥ 1/100,
Fertőzések és fertőzések:
Gyakori: nasopharyngitis
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: thrombocytopenia
Az immunrendszer zavarai
Gyakori: allergiás reakciók.
Nagyon ritka: anafilaxia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hiperglikémia.
Nem gyakori: hipoglikémia, súlygyarapodás, étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nem gyakori: rémálmok, álmatlanság
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás.
Nem gyakori: szédülés, paresztézia, hypoesthesia, dysgeusia, amnézia
Ritka: perifériás neuropátia
Szembetegségek:
Nem gyakori: homályos látás
Ritka: látászavarok
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülzúgás
Nagyon ritka: halláskárosodás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: garat -gégefájdalom, orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: székrekedés, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasmenés.
Nem gyakori: hányás, felső és alsó hasi fájdalom, böfögés, hasnyálmirigy -gyulladás
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: hepatitis
Ritka: epepangás
Nagyon ritka: májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: csalánkiütés, kiütés, viszketés, alopecia.
Ritka: angioneurotikus ödéma, bullous kitörések, beleértve a multiform erythema-t, Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis.
Az izom -csontrendszer betegségei
Gyakori: myalgia, arthralgia, végtagfájdalom, izomgörcsök, ízületi duzzanat, hátfájás
Nem gyakori: nyaki fájdalom, izomfáradtság
Ritka: myopathia, myositis, rabdomiolízis, tendinopathia, amelyet néha szakadás okoz
Nem ismert: immunmediált nekrotizáló myopathia (lásd 4.4 pont)
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: gynaecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nem gyakori: rossz közérzet, aszténia, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, fáradtság, láz
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: kóros májfunkciós teszt, emelkedett kreatin -foszfokináz
Nem gyakori: leukocita pozitív vizeletvizsgálat
A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a TOTALIP-nal kezelt betegeknél a szérum transzamináz szintjének emelkedését jelentették. Ezek a változások általában enyheek és átmenetiek voltak, és nem igényelték a kezelés abbahagyását. A TOTALIP -nal kezelt betegek 0,8% -ánál klinikailag szignifikáns (> 3 -szorosa az ULN -nek) emelkedését figyelték meg a szérum transzaminázokban. Ezek a növekedések dózisfüggőek voltak és minden betegnél reverzibilisek voltak.
A klinikai vizsgálatokban a kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét a normál érték felső határának háromszorosa feletti értéken figyelték meg a TOTALIP-nal kezelt betegek 2,5% -ánál, hasonlóan más HMG-CoA reduktáz inhibitorokhoz. A TOTALIP -nal kezelt betegek 0,4% -ánál figyeltek meg a normál érték felső határának tízszeresét meghaladó szintet (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A klinikai biztonsági adatbázis 249 atorvasztatinnal kezelt gyermekbetegség biztonságossági adatait tartalmazza, köztük 7 6 év alatti, 14 6-9 éves és 228 10-17 éves beteget.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasi fájdalom
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: megemelkedett az alanin -aminotranszferáz, a szérum foszfokináz szintje
A rendelkezésre álló adatok alapján a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél várhatóan megegyezik a felnőttekével. A gyermekpopulációval kapcsolatos hosszú távú biztonságossági tapasztalatok jelenleg korlátozottak.
A következő mellékhatásokat jelentették a sztatinok alkalmazása során:
- Szexuális diszfunkció
- Depresszió
- Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen a hosszú távú terápia során (lásd 4.4 pont)
- Diabetes mellitus: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Weboldal: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A TOTALIP túladagolására nincs specifikus kezelés. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni, és szükség esetén támogató intézkedéseket kell hozni. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, és ellenőrizni kell a szérum CPK -szintet. Az atorvasztatin magas plazmafehérje -kötődése miatt a hemodialízis várhatóan nem növeli jelentősen az atorvasztatin clearance -ét.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: lipidmódosító anyagok, HMG-CoA reduktáz inhibitorok.
ATC kód: C10AA05.
Az atorvasztatin a HMG-CoA reduktáz szelektív és versenyképes inhibitora, amely a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakításának sebességkorlátozó enzime a mevalonsavvá, a szterinek, köztük a koleszterin prekurzora. A máj triglicerideket és a koleszterint beépítik a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekbe (VLDL), és felszabadítják a plazmába, hogy eljuttassák a perifériás szövetekhez. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) a VLDL-ből képződnek, és főként a nagy affinitású LDL-receptor (LDL-receptor) katabolizálják.
Az atorvasztatin csökkenti a plazma koleszterinszintjét és a lipoproteinek szérumkoncentrációját, gátolja a HMG-CoA reduktázt, következésképpen a máj koleszterin bioszintézisét, és növeli a máj LDL receptorok számát a sejtfelszínen, ezáltal fokozva az LDL felvételét és katabolizmusát.
Az atorvasztatin csökkenti az LDL termelését és az LDL részecskék számát Az atorvasztatin az LDL receptor aktivitásának feltűnő és hosszan tartó növekedését okozza, valamint a keringő LDL részecskék minőségének hasznos módosítását. Az atorvasztatin hatékonyan csökkenti az LDL-koleszterinszintet homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, amely populáció általában nem reagált a lipidcsökkentő gyógyszerekre.
Egy dózis -válasz vizsgálatban az atorvasztatin csökkentette az összkoleszterin (30% - 46%), az LDL -koleszterin (41% - 61%), az apolipoprotein B (34% - 50%) és a trigliceridek (14% - 33) koncentrációját %) a HDL-koleszterin és az apolipoprotein A1 egyidejű változó emelkedését okozza. Ezek az eredmények következetesek heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában, nem familiáris hypercholesterinaemiában és vegyes hiperlipémiában szenvedő betegeknél, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is.
Kimutatták, hogy az összkoleszterin, az LDL-C és az apolipoprotein B csökkenése csökkenti a kardiovaszkuláris események és a kardiovaszkuláris mortalitás kockázatát.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes, többközpontú, könyörületes alkalmazási vizsgálatban, változó hosszúságú opcionális meghosszabbítási fázissal 335 beteget vontak be, köztük 89-et homozigóta családi hypercholesterinaemiában. E 89 beteg közül az LDL -koleszterin átlagos százalékos csökkenése körülbelül 20%volt. Az atorvasztatint legfeljebb 80 mg / nap dózisban adták be.
Érelmeszesedés
Az agresszív lipidcsökkentő vizsgálatban megforduló érelmeszesedésben (REVERSAL) a 80 mg atorvasztatinnal végzett intenzív lipidcsökkentő kezelés és a 40 mg pravasztatinnal végzett standard lipidcsökkentő kezelés hatását vizsgálták a koszorúér-ateroszklerózisra intravaszkuláris ultrahanggal (IVUS). angiográfia, koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél. Ebben a randomizált, kettős vak, multicentrikus, kontrollált klinikai vizsgálatban az IVUS-t 502 betegnél végezték kiinduláskor és 18 hónapos korban. Az ateroszklerózis progresszióját nem figyelték meg az atorvasztatin csoportban (n = 253).
A teljes ateróma térfogatának (fő vizsgálati cél) százalékos változásai a kiindulási értékhez képest -0,4% (p = 0,98) az atorvasztatin csoportban és + 2,7% (p = 0,001) a pravasztatin csoportban (n = 249). A hatások összehasonlítása az atorvasztatin és a pravasztatin aránya statisztikailag szignifikáns volt (p = 0,02). Az agresszív lipidcsökkentő kezelésnek a kardiovaszkuláris végpontokra gyakorolt hatását (pl. Revaszkularizáció szükségessége, nem halálos szívinfarktus, koszorúér-halál) ebben a vizsgálatban nem értékelték.
Az atorvasztatin csoportban az LDL -koleszterin átlagosan 2,04 mmol ± 0,8 -ra (78,9 mg / dL ± 30) csökkent a kiindulási értékhez képest 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), a pravasztatin -csoportban pedig az LDL -koleszterin 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) átlagértékre csökkent a 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) kiindulási értékhez képest (a pPCR 36,4% az atorvasztatin csoportban a 5,2% -os csökkenés figyelhető meg a pravasztatin csoportban (p
A vizsgálat eredményeit a 80 mg -os dózissal kaptuk, ezért nem lehet extrapolálni az alacsonyabb dózisokra.
A biztonságossági és tolerálhatósági profilok összehasonlíthatóak voltak a két kezelési csoport között.
A lipidcsökkentésnek az elsődleges kardiovaszkuláris végpontokra gyakorolt hatását ebben a vizsgálatban nem vizsgálták, ezért ezen eredmények klinikai jelentősége az elsődleges és másodlagos kardiovaszkuláris események megelőzése szempontjából nem ismert.
Akut koszorúér -szindróma
A MIRACL vizsgálatban 80 mg atorvasztatint értékeltek 3086 akut koronária-szindrómában (nem Q-miokardiális infarktus vagy instabil angina) szenvedő betegben (atorvasztatin n = 1538; placebo n = 1548). 16 hetes időszakban. A 80 mg / nap atorvasztatin-kezelés növelte a kombinált elsődleges végpont megjelenésének idejét, amelyet bármilyen okból bekövetkező halál, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, újraélesztéssel járó szívmegállás vagy angina pectoris jelez a miokardiális iszkémia tekintetében. kórházi kezelést igényel, ami 16% -os kockázatcsökkenést jelez (p = 0,048). Ez főként annak köszönhető, hogy 26% -kal csökkent az angina pectoris miatt a kórházba kerülés kockázata, ami a miokardiális ischaemia jeleit mutatja (p = 0,018). A többi másodlagos végpont egyénileg nem érte el a statisztikai szignifikanciát (összességében: placebo: 22,2%; atorvasztatin: 22,4%)
Az atorvasztatin biztonsági profilja a MIRACL vizsgálatban megfelelt a 4.8 pontban leírtaknak.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az atorvasztatin halálos és nem halálos kimenetelű koszorúér-betegségre gyakorolt hatását randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos anglo-skandináv kardiális kimenetelű kísérleti lipidcsökkentő karban (ASCOTT-LLA) értékelték. A betegek magas vérnyomásban szenvedtek, 40-79 évesek voltak, korábban nem volt miokardiális infarktusuk vagy angina kezelésük, és a teljes koleszterin (CT) szintjük ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dL) volt. Minden betegnek legalább három előre meghatározott kardiovaszkuláris kockázati tényezője volt: férfi nem, életkor ≥ 55 év, dohányzás, cukorbetegség, koszorúér-betegség első fokú rokonában, CT: HDL-C> 6, perifériás érbetegség, balkamrai hipertrófia , korábbi cerebrovaszkuláris események, specifikus EKG -változások, proteinuria / albuminuria.
A betegeket vérnyomáscsökkentő terápiával (amlodipin vagy atenolol-alapú kezelés) és 10 mg / nap atorvasztatinnal (n = 5 168) vagy placebóval (n = 5 137) kezelték.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő volt:
1A nyers események arányának különbsége alapján, amely a 3,3 éves medián követési időszak során következett be.
CDH = koszorúér -betegség; MI = miokardiális infarktus
A teljes mortalitás és a kardiovaszkuláris mortalitás nem csökkent jelentősen (185 vs 212 esemény, p = 0,17 és 74 vs 82 esemény, p = 0,51). A nemen alapuló alcsoportos elemzések során (81% férfi, 19% nő) az atorvasztatin jótékony hatását férfiaknál találták, de nőknél nem állapítható meg, valószínűleg a nők alcsoportjában tapasztalt alacsony eseményszám miatt. A teljes és kardiovaszkuláris mortalitás számszerűen magasabb volt a nőknél (38 vs. 30 és 17 vs 12), de ez nem volt statisztikailag szignifikáns. A vérnyomáscsökkentő terápia miatt a kezelés kezdetén jelentős kölcsönhatás alakult ki. Az elsődleges végpontot (halálos kimenetelű CHD és nem halálos MI) az atorvasztatin jelentősen csökkentette az amlodipinnel kezelt betegeknél (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), de nem az atenolollal kezelt betegeknél (HR 0,83 (0,59-1,17 ), p = 0,287).
Az atorvasztatin halálos és nem halálos szívbetegségekre gyakorolt hatását is értékelték egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, a Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) vizsgálatban, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végeztek- 75 év, korábban nem volt szív- és érrendszeri betegség, és LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) és TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Minden betegnél legalább az alábbi kockázati tényezők közül legalább egy fennállt: magas vérnyomás, folyamatos dohányzás, retinopátia, mikroalbuminuria vagy makroalbuminuria.
A betegeket napi 10 mg atorvasztatinnal (n = 1428) vagy placebóval (n = 1410) kezelték, átlagosan 3,9 éves követési időszakban.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő volt:
1A nyers események arányának különbsége alapján, amely a medián 3,9 éves követési időszak alatt következett be.
AMI = akut miokardiális infarktus, CHD = koszorúér -betegség, CABG = koszorúér -bypass műtét, MI = miokardiális infarktus, PTCA = perkután transzluminális koszorúér -angioplasztika
Nem észleltek különbséget a kezelési hatásban a nem, az életkor vagy a kiindulási LDL-C szint tekintetében. Pozitív tendenciát figyeltek meg a mortalitásban (82 haláleset a placebo csoportban, míg 61 halálozás az atorvasztatin csoportban, p = 0,0592).
Ismétlődő stroke
A SPARCL vizsgálat során (A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével), a napi egyszeri 80 mg atorvasztatin vagy a placebo stroke -ra gyakorolt hatását 4731 olyan betegnél értékelték, akiknél az elmúlt 6 hónapban szélütés vagy átmeneti iszkémiás roham (TIA) volt, és akiknek korábban nem volt szívkoszorúér -betegsége (CHD). betegek 21 és 92 év közötti férfiak (átlagéletkor 63 év), átlagos kiindulási LDL-értékük 133 mg / dl (3,4 mmol / l) volt. Az LDL-C 73 mg / dl (1,9 mmol / l) volt a kezelés alatt atorvasztatin és 129 mg / dl (3,3 mmol / l) a placebo-kezelés során. A medián követés 4,9 év volt.
A 80 mg atorvasztatin 15% -kal csökkentette a halálos vagy nem halálos stroke elsődleges végpontjának kockázatát (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 vagy 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 Az összes halálozási ok 9,1% (216/2365) volt az atorvasztatinnal szemben, szemben a placebo 8,9% -ával (211/2366).
Egy post-hoc elemzés azt mutatta, hogy a 80 mg atorvasztatin csökkentette az ischaemiás stroke gyakoriságát (218/2365, 9,2% ellen 274/2366, 11,6%, p = 0,01) és növelte a vérzéses stroke incidenciáját (55/2365, 2,3%) ellen 33/2366, 1,4%, p = 0,02) a placebóhoz képest.
• A vérzéses stroke kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akik korábban vérzéses stroke -ban vettek részt (7/45 atorvasztatin ellen 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), és az ischaemiás stroke kockázata hasonló a két csoportban (3/45 atorvasztatin ellen 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• A vérzéses stroke kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akik részt vettek a vizsgálatban, és korábban lacunáris infarktusban szenvedtek (20/708 atorvasztatin ellen 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), de ezeknél a betegeknél az ischaemiás stroke kockázata is csökkent (79/708 atorvasztatin ellen 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). A stroke nettó kockázata magasabb lehet azoknál a betegeknél, akik korábban lacunáris infarktusban szenvedtek, és naponta egyszer 80 mg atorvasztatint szedtek.
Az összes halálozási ok 15,6% (7/45) volt az atorvasztatin csoportban, szemben a 10,4% -kal (5/48) a korábbi vérzéses stroke -ban szenvedő betegek alcsoportjában. Az összes halálozási ok 10,9% (77/708) volt az atorvasztatinnal szemben, míg 9,1% (64/701) a placebóval a korábban lacunáris infarktusban szenvedő betegek alcsoportjában.
Gyermekpopuláció
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia 6-17 éves gyermekeknél
Egy 8 hetes nyílt vizsgálatot végeztek az atorvasztatin farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére olyan gyermekeknél és serdülőknél, akik genetikailag megerősített heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedtek, és a kiindulási LDL-koleszterin ≥ 4 mmol / l. Összesen 39 6-17 éves gyermeket és serdülőt vontak be. Az A csoportba 15 gyermek került be 6-12 éves korig, és a Tanner 1. szakaszba. A B csoportba 24, 10-17 éves gyermek és a Tanner Stage ≥2.
Az atorvasztatin kezdő adagja napi egy 5 mg -os rágótabletta volt az A csoportban, és egy 10 mg -os tabletta naponta a B csoportban.
Az LDL -koleszterin, az összes koleszterin, a VLDL -koleszterin és az apolipoprotein B átlagértéke a 2. héten minden alanyban csökkent. Azoknál az alanyoknál, akiknél az adagot megduplázták, további csökkenést figyeltek meg már a 2. hét elején, az első értékelést az adag növelése után. A lipidparaméterek átlagos százalékos csökkenése mindkét csoportban hasonló volt, függetlenül attól, hogy az alanyok továbbra is a kezdő adagot kapták, vagy megduplázták a kezdő adagot. A 8. héten az LDL és a teljes koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest átlagosan 40%, illetve 30% volt a gyógyszer expozíciós tartományában.
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia 10-17 éves gyermekeknél
Egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet egy nyílt fázis követett, 187 fiú és lány (menarche utáni fázis), 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családi hypercholesterinaemia (FH) vagy súlyos hypercholesterinaemia randomizálták atorvasztatinnal (n = 140) vagy placebóval (n = 47) végzett kezelésre 26 hétig, majd ezt követően mindannyian 26 hétig atorvasztatinnal kezelték. Az atorvasztatin adagja (naponta egyszer) 10 mg volt az első 4 hétben, majd fokozatosan 20 mg -ra emelkedett, ha az LDL -koleszterinszint> 3,36 mmol / l volt. Az atorvasztatin jelentősen csökkentette a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin, a trigliceridek és az apolipoprotein B plazmaszintjét a 26 hetes kettős-vak fázisban. Az átlagos LDL-koleszterin 3,38 mmol / l (tartomány: 1, 81-6,26 mmol / l) atorvasztatin csoporthoz képest 5,91 mmol / l (tartomány: 3,93-9,96 mmol / l) a placebo csoportban, a 26 hetes kettős fázisú vakban.
Egy másik gyermekgyógyászati vizsgálat atorvasztatinnal és kolesztipollal 10-18 éves hiperkoleszterinémiás betegeknél kimutatta, hogy az atorvasztatin (N = 25) a 26. héten jelentős csökkenést okozott az LDL-koleszterinben (p
A súlyos hiperkoleszterinémiában (beleértve a homozigóta hiperkoleszterinémiát) szenvedő betegek körében végzett együttérző felhasználási vizsgálatba 46 beteget vontak be, akik atorvasztatinnal kezelték a kezelésre adott válasz alapján (egyes személyeket napi 80 mg atorvasztatinnal kezeltek). A vizsgálat tart. 3 év: Az LDL -koleszterinszint csökkent 36%-kal.
A gyermekkori atorvasztatin-kezelés hosszú távú hatékonyságát a felnőttek morbiditásának és halálozásának csökkentésében nem igazolták.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett az atorvasztatinnal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől 0 éves gyermekeknél és a heterozigóta hiperkoleszterinémia kezelésében, valamint 0 és 0 év közötti gyermekeknél.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az atorvasztatin szájon át történő beadása után gyorsan felszívódik; a maximális plazmakoncentráció (C - az atorvasztatin belsőleges oldat 99% -a. Az atorvasztatin abszolút biohasznosulása körülbelül 12%, és a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitásának szisztémás hozzáférhetősége körülbelül 30%. Az alacsony szisztémás hozzáférhetőség a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának preszisztémás clearance-e és / vagy a máj first pass metabolizmusának tulajdonítható .
terjesztés
Az atorvasztatin átlagos eloszlási térfogata megközelítőleg 381 l. Az atorvasztatin 98% vagy több kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 metabolizálja orto- és para-hidroxilezett származékká és különféle béta-oxidációs termékekké. Más metabolikus utakon kívül ezek a termékek glükuronidáció útján is metabolizálódnak. A HMG-CoA reduktáz in vitro gátlása orto- és A para-hidroxilezett metabolitok egyenértékűek az atorvasztatinnal.A HMG-CoA reduktáz keringő gátló aktivitásának körülbelül 70% -a az aktív metabolitoknak tulajdonítható.
Kiküszöbölés
Az atorvasztatin elsősorban az epével eliminálódik máj- és / vagy extrahepatikus metabolizmus után. Azonban úgy tűnik, hogy a gyógyszer nem megy át jelentős enterohepatikus recirkuláción. Emberben az atorvasztatin átlagos plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 14 óra. A HMG -CoA reduktáz gátló hatása körülbelül 20-30 óra, az aktív metabolitok hozzájárulása miatt.
Különleges populációk
Idős betegek:
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja egészséges időseknél magasabb, mint a fiatal felnőtteké, míg a lipidekre gyakorolt hatások hasonlóak a fiatalabb betegpopulációkhoz.
Gyermekgyógyászati betegek:
Egy 8 hetes, nyílt vizsgálatban 6-17 éves, Tanner 1. stádiumú (n = 15) és ≥ 2. (n = 24) stádiumú gyermekgyógyászati betegek, heterozigóta családi hypercholesterinaemia és kiindulási LDL-koleszterin ≥ 4 mmol / l napi egyszeri 5 mg-os vagy 10 mg-os rágótablettával, vagy 10 mg-os vagy 20 mg-os atorvasztatinnal ellátott filmtablettával kezelték. Az atorvasztatin populációs farmakokinetikai modelljében a testsúly volt az egyetlen szignifikáns kovariáns Az atorvasztatin látszólagos orális clearance -e gyermekkorban hasonló volt a felnőttekéhez, testtömeg alapján végzett allometrikus egyenletek alkalmazásával. Az atorvasztatin és az o-hidroxilatorvasztatin dózistartományában jelentős LDL-koleszterin- és összkoleszterinszint-csökkenést figyeltek meg.
Az összetartozás neme:
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak koncentrációja nőkben eltér a férfiakétól (nők: kb. 20% -kal magasabb Cmax és körülbelül 10% -kal alacsonyabb AUC). Ezek a különbségek nem voltak klinikai jelentőségűek, és nem eredményeztek klinikailag szignifikáns különbségeket. férfi és nő.
Vesekárosodásban szenvedő betegek:
A vesebetegség nem befolyásolja az atorvasztatin és aktív metabolitjai plazmakoncentrációját vagy lipidcsökkentő hatását.
Májkárosodásban szenvedő betegek:
Krónikus alkoholos májbetegségben (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja jelentősen megemelkedik (kb. 16-szorosa a Cmax-nak és körülbelül 11-szerese az AUC-nek).
SLOC1B1 polimorfizmus:
Az összes HMG-CoA reduktáz inhibitor, beleértve az atorvasztatint, májba történő felvétele az OATP1B1 transzporterrel jár. Az OATP1B1 kódolt gén polimorfizmusa (SLCO1B1 c.521CC) 2,4-szer magasabb atorvasztatin-expozícióval (AUC) jár együtt, mint a genotípus-változat nélküli egyéneknél (c .521TT). Ezeknél a betegeknél az atorvasztatin genetikailag elégtelen felszívódása is lehetséges. A hatásosság lehetséges következményei nem ismertek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az atorvasztatin 4 in vitro tesztben és egy in vivo vizsgálatban negatív volt a mutagén és a klastogén potenciálra nézve. Az atorvasztatin nem volt rákkeltő patkányokban, de egerekben nagy dózisú (az emberekben elért AUC0-24h 6-11-szerese volt a legmagasabb ajánlott adagok) májsejtes adenomákat mutattak ki férfiaknál és májsejtek karcinómát nőknél.
Kísérleti állatkísérletek kimutatták, hogy a HMG-CoA reduktáz inhibitorok hatással lehetnek az embrionális fejlődésre vagy a magzatra. Patkányokban, nyulakban és kutyákban az atorvasztatin nem volt hatással a termékenységre, és nem volt teratogén, azonban anyára toxikusnak vélt dózisoknál magzati toxicitást figyeltek meg patkányokon és nyulakon. A patkány utódok fejlődése késleltetett, és a posztnatális túlélés csökken nagy dózisú atorvasztatin szedése esetén. Patkányokban bizonyíték van a placenta átvitelére. Patkányokban az atorvasztatin plazmakoncentrációja hasonló a tejben levőhöz. Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Kalcium -karbonát (E170)
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Laktóz -monohidrát
Kroskarmellóz -nátrium
Poliszorbát 80 (E433)
Hyprolose (E463)
Magnézium -sztearát (E572)
Bevonó film
Hipromellóz (E464)
Makrogol 8000
Titán -dioxid (E171)
Talkum (E553b)
Szimetikon
Sztearát emulgeálószerek
Sűrítőszerek (metil -cellulóz, xantángumi)
Benzoesav
Szorbinsav
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Hólyagok, amelyek poliamid / alumínium és polivinil-klorid lemezből és alumínium tömítőlemezből állnak, vinil-hőzáró lakkal.
A HDPE palack szárítószert tartalmaz, és gyermekbiztos lezárással rendelkezik, lecsavarható kupakkal.
Buborékcsomagolás 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 filmtablettával.
50, 84, 100, 200 (10x20) vagy 500 filmtablettát tartalmazó kórházi csomagolás.
90 filmtablettát tartalmazó HDPE palackba csomagolva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
TOTALIP 10 mg filmtabletta
10 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033006014
30 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033006026
90 db 10 mg -os tabletta - A.I.C. szám: 033006077
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 1997. június 10
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. március 30
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. július
