Hatóanyagok: Prasugrel
Efient 10 mg filmtabletta
Efient 5 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák az Efient -et? Mire való?
Az Efient, amely a prasugrel hatóanyagot tartalmazza, a vérlemezke -gátló gyógyszerek csoportjába tartozik. A vérlemezkék nagyon kicsi sejtek, amelyek keringnek a vérben. Amikor egy véredény megsérül, például ha elvágják, a vérlemezkék összetapadnak, hogy hozzájáruljanak a vérrög (trombus) kialakulásához. Ezért a vérlemezkék elengedhetetlenek a vérzés megállításához. Ha vérrögök képződnek egy megkeményedett érben, például egy artériában, nagyon veszélyesek lehetnek, mivel gátolhatják a véráramlást, szívrohamot (szívinfarktust), stroke -ot vagy halált okozva Az artériákban lévő vérrögök, amelyek vért szállítanak a szívbe, szintén csökkenthetik a vér áramlását a szívbe, ami instabil anginát (súlyos mellkasi fájdalmat) okozhat.
Az Efient gátolja a vérlemezkék aggregációját, és ezért csökkenti a vérrögképződés esélyét.
Az Efient -et azért írták fel Önnek, mert korábban szívrohama vagy instabil anginája volt, és elzáródott szív artériák megnyitására szolgáló eljárással kezelték. Előfordulhat, hogy egy vagy több sztentet helyeztek el az elzáródott vagy beszűkült artériába a véráramlás helyreállítása érdekében. Az Efient csökkenti annak esélyét, hogy újabb szívrohamot vagy stroke -ot kapjon, vagy meghaljon ezen aterotrombotikus események egyikében. Orvosa acetilszalicilsavat ( azaz aszpirin), egy másik vérlemezke -gátló gyógyszer.
Ellenjavallatok Amikor az Efient nem alkalmazható
Ne szedje az Efient -et
- - ha allergiás (túlérzékeny) a prasugrelre vagy az Efient egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció felismerhető, mert kiütést, viszketést, arcduzzanatot, ajakduzzanatot vagy zihálást okoz.Ha ezek közül bármelyik előfordul, azonnal értesítse orvosát.
- Ha olyan betegsége van, amely vérzést okoz, mint például a gyomor vagy a belek vérzése.
- - ha korábban volt strokeja vagy átmeneti ischaemiás rohama (TIA).
- Ha súlyos májbetegsége van.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Efient szedése előtt
Ha az alább felsorolt esetek bármelyike előfordul, tájékoztassa kezelőorvosát az Efient szedése előtt:
- Ha fokozott a vérzés kockázata, például:
- 75 éves vagy idősebb. Orvosa napi 5 mg -os adagot ír elő, mivel 75 évesnél idősebb betegeknél fokozott a vérzés kockázata.
- nemrégiben súlyos trauma
- közelmúltbeli műtét (beleértve néhány fogászati beavatkozást)
- - közelmúltbeli vagy visszatérő vérzés a gyomorban vagy a belekben (például gyomorfekély vagy vastagbélpolip)
- testtömege kevesebb, mint 60 kg. Kezelőorvosa napi 5 mg Efient adagot ír elő, ha testsúlya kevesebb, mint 60 kg - mérsékelt máj- vagy vesebetegség
- ha bizonyos gyógyszereket szed (lásd „Az Efient szedése más gyógyszerekkel együtt”)
- - ha a következő hét napon belül tervezett műtétet kell végrehajtania (beleértve néhány fogászati beavatkozást is). Orvosa azt tanácsolhatja, hogy ideiglenesen hagyja abba az Efient szedését a vérzés fokozott kockázata miatt
- Ha valaha allergiás (túlérzékenységi) reakciói voltak a klopidogrélre vagy más vérlemezke -gátló gyógyszerre, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi az Efient -kezelést. Ha ezt követően beveszi az Efient -et, és allergiás reakciókat tapasztal, amelyeket „kiütésnek, viszketésnek, az arc duzzanatának, az ajakduzzanatnak vagy légszomjnak” lehet felismerni, azonnal értesítse orvosát.
Az Efient szedése közben:
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha trombózisos thrombocytopeniás purpura (PTT) nevű betegségben szenved, amely magában foglalja a lázat és a bőr alatti zúzódásokat, amelyek apró vörös pöttyökként jelenhetnek meg, megmagyarázhatatlan mély fáradtsággal, zavartsággal, elszíneződéssel vagy anélkül. (sárgaság) (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).
Gyermekek és serdülők
Az Efient nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Efient hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket, étrend -kiegészítőket és gyógynövényeket is. Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha klopidogrél (vérlemezke-gátló gyógyszer), warfarin (véralvadásgátló) vagy "nem szteroid gyulladáscsökkentő" kezelés alatt áll, hogy enyhítse a fájdalmat és csökkentse a lázat (például ibuprofent, naproxen, etorikoxib). Efient -nel együtt adva ezek a gyógyszerek növelhetik a vérzés kockázatát.
Az Efient -kezelés alatt csak akkor vegyen be más gyógyszereket, ha orvosa ezt megengedi.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy terhességet tervez az Efient szedése alatt. Az Efient -et csak akkor szabad alkalmazni, ha megbeszélte orvosával a lehetséges előnyöket és a születendő gyermekét érintő esetleges kockázatokat.
Ha szoptat, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől, mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Efient valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Az Efient laktózt tartalmaz.
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Efient alkalmazása: Adagolás
Az Efient -et mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az Efient szokásos adagja 10 mg naponta. A kezelés egyszeri 60 mg -os adaggal kezdődik. Ha testtömege kevesebb, mint 60 kg, vagy ha Ön 75 évesnél idősebb, az adag 5 mg Efient naponta.
Kezelőorvosa azt is elmondja Önnek, hogy vegyen be acetilszalicilsavat - a pontos adagot (általában 75 mg és 325 mg között).
Az Efient -t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Az Efient -et minden nap körülbelül azonos időben vegye be. Ne törje össze vagy törje szét a tablettát.
Fontos, hogy közölje orvosával, gyógyszerészével és fogorvosával, hogy Efient -et szed.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Efient -et vett be?
Ha az előírtnál több Efient -et vett be
A túlzott vérzés veszélye miatt azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz.
Ha elfelejtette bevenni az Efient -et
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegyen be egy tablettát, amint észreveszi. Ha egész nap elfelejtette bevenni az adagját, csak másnap vegye be a szokásos Efient adagot. Ne vegyen be két adagot ugyanazon a napon. A 14, 28, 56, 84 és 98 tablettát tartalmazó csomagolásban a buborékcsomagoláson található naptár segítségével ellenőrizheti az utolsó Efient tabletta bevételének napját.
Ha idő előtt abbahagyja az Efient szedését
Ne hagyja abba az Efient szedését anélkül, hogy megbeszélné orvosával Ha túl korán hagyja abba az Efient szedését, akkor nagyobb lehet a szívinfarktus kockázata.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Efient mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így az Efient is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- Hirtelen álmosság vagy gyengeség a karban, lábban vagy arcon, különösen, ha a test egyik oldalára korlátozódik
- Hirtelen zavartság, nehézség beszélni vagy megérteni, amit mások mondanak
- Hirtelen járási nehézségek vagy egyensúly vagy koordináció elvesztése
- Hirtelen szédülés vagy hirtelen súlyos fejfájás, ismeretlen ok nélkül.
A fentiek mindegyike stroke jele lehet. Az agyvérzés az Efient nem gyakori mellékhatása azoknál a betegeknél, akiknél soha nem volt stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA).
Azonnal forduljon orvosához is, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- láz és véraláfutások a bőr alatt, amelyek apró vörös pöttyökként jelenhetnek meg, megmagyarázhatatlan mély fáradtsággal, zavartsággal, a bőr vagy a szemek sárgaságával (sárgaság) vagy anélkül (lásd 2. pont "Mielőtt elkezdené szedni az EFIENT -et")
- "bőrkiütés, viszketés vagy az arc duzzanata, az ajkak / nyelv duzzanata vagy zihálás. Mindezek súlyos allergiás reakció jelei lehetnek (lásd 2. pont" Tudnivalók az Efient szedése előtt ")
Azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- Vér a vizeletben
- Vérzés a végbélből, vér a székletben vagy fekete színű széklet
- Ellenőrizhetetlen vérzés, például vágásból
A fentiek mindegyike vérzés jele lehet, ez az Efient leggyakoribb mellékhatása. Bár ritka, a súlyos vérzés életveszélyes lehet.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérzés a gyomorban vagy a belekben
- Vérzés a tűszúrás helyéről
- Orrvérzés
- Bőrkiütés
- Apró vörös zúzódások a bőrön (zúzódások)
- Vér a vizeletben
- Hematoma (vérzés a bőr alatt az injekció beadásának helyén vagy izomba, duzzanatot okozva)
- Alacsony hemoglobin vagy alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység)
- Zúzódások
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Allergiás reakció (kiütés, viszketés, az ajkak / nyelv duzzanata vagy zihálás)
- Spontán vérzés a szemből, a végbélből, az ínyből vagy a hasból a belső szervek körül
- Vérzés a műtét után
- Vért felköhögni
- Vér a székletben
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Alacsony vérlemezkeszám a vérben
- Szubkután hematoma (bőr alatti vérzés, ami duzzanatot okoz)
Mellékhatások bejelentése
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza az Efient -et. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
A levegőtől és a nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az Efient?
- A készítmény hatóanyaga a prasugrel.
Efient 10 mg: Minden tabletta 10 mg prasugrelt tartalmaz (hidroklorid formájában).
Efient 5 mg: Minden tabletta 5 mg prasugrelt tartalmaz (hidroklorid formájában).
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, mannit (E421), kroszkarmellóz -nátrium, hipromellóz (E464), magnézium -sztearát, laktóz -monohidrát, titán -dioxid (E171), triacetin (E1518), vörös vas -oxid (csak 10 mg -os tabletták esetén) (E172) , sárga vas -oxid (E172) és talkum.
Milyen az Efient külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Efient 10 mg: A tabletták bézs színűek, és kettős nyíl alakúak, egyik oldalán "10 MG", másik oldalán "4759" mélynyomással.
Efient 5 mg: A tabletta sárga és kettős nyíl alakú, egyik oldalán "5 MG", másik oldalán "4760" mélynyomással.
Az Efient 14, 28, 30, 56, 84, 90 és 98 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EFIENT 10 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg prasugrelt tartalmaz (hidroklorid formájában).
Ismert hatású segédanyagok: minden tabletta 2,1 mg laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Bézs színű, kettős nyíl alakú tabletta, egyik oldalán "10 MG", másik oldalán "4759" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az Efient acetilszalicilsavval (ASA) együtt adva az aterotrombotikus események megelőzésére javallott akut koszorúér-szindrómában (ACS) szenvedő felnőtt betegeknél (azaz instabil anginában, ST-szegmens emelkedése nélküli szívinfarktusban [UA / NSTEMI] vagy ST-szegmensben) elevációs miokardiális infarktus [STEMI]) elsődleges vagy késleltetett perkután koszorúér -beavatkozás (PCI) alatt.
További információkért lásd az 5.1 pontot.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Az Efient -et egyetlen 60 mg -os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi 10 mg -mal kell folytatni. Az Efient -et szedő betegeknek napi 75 mg - 325 mg acetilszalicilsavat (ASA) is kell szedniük.
Az akut koszorúér -szindrómában (ACS) szenvedő, perkután koszorúér -beavatkozáson átesett betegeknél bármely vérlemezke -gátló gyógyszer - beleértve az Efient -t is - korai abbahagyása a trombózis, a szívinfarktus vagy a halál kockázatát növelheti a beteg alapbetegsége miatt. havonta ajánlott, kivéve, ha az Efient -kezelés abbahagyása klinikailag indokolt (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Korú betegek ≥ 75 éves
Az Efient alkalmazása 75 éves vagy idősebb betegeknél általában nem ajánlott. Ha a felíró orvos alapos egyéni haszon / kockázat arányának értékelése után (lásd 4.4 pont) az Efient -kezelést szükségesnek ítélik a korcsoportba tartozó betegeknél ≥ 75 év, akkor a 60 mg telítő dózis után 5 mg -os csökkentett fenntartó adagot kell előírni. A ≥ 75 éves betegek fokozott vérzési érzékenységet és fokozott expozíciót kapnak a prasugrel metabolit hatóanyagával (lásd 4.4, 4.8, 5.1 és 5.2).
Testtömegű betegek
Az Efient -t egyetlen 60 mg -os telítő dózisban, majd napi egyszeri 5 mg -os adagban kell beadni. 10 mg fenntartó adag nem ajánlott. Ennek oka a prasugrel aktív metabolitjának fokozott expozíciója, és a testtömegű betegek vérzésveszélyének növekedése.
Vesekárosodás
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket, nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Korlátozott terápiás tapasztalat áll rendelkezésre veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Kevés és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott a terápiás tapasztalat (lásd 4.4 pont). Az Efient ellenjavallt súlyos májkárosodásban (Child Pugh C osztály) szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció
Az Efient biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. Az Efient étkezéstől függetlenül adható Az éhgyomorra adott 60 mg telítő dózisú prasugrel adagolása a gyógyszer gyorsabb hatását eredményezheti (lásd 5.2 pont). Ne törje össze vagy törje le a tablettát.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Patológiás vérzés folyamatban.
A stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) története.
Súlyos májműködési zavar (Child-Pugh C osztály).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vérzésveszély
A 3. fázisú klinikai vizsgálatban a legfontosabb kizárási kritériumok között szerepelt a vérzés fokozott kockázata; anémia; trombocitopénia; a koponyán belüli patológiára utaló leletek története.
Az Efient -tel és ASA -val kezelt, akut koszorúér -szindrómában szenvedő betegek, akik perkután koszorúér -beavatkozáson estek át, nagyobb és kisebb vérzések kockázatát mutatják a TIMI osztályozási rendszer szerint.
Ezért az Efient alkalmazását fokozott vérzési kockázatú betegeknél csak akkor szabad mérlegelni, ha az iszkémiás események megelőzésének előnyei meghaladják a súlyos vérzés kockázatát. Ez az óvintézkedés különösen vonatkozik a következőkre:
• ≥75 éves (lásd alább).
• vérzésre hajlamos (pl. Nemrégiben történt trauma, közelmúltbeli műtét, közelmúltbeli vagy visszatérő gyomor -bélrendszeri vérzés vagy folyamatos peptikus fekélybetegség miatt)
• testtömeggel
• egyidejű kezelésben olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát, beleértve az orális antikoagulánsokat, a klopidogrélt, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok) és a fibrinolitikumokat.
Folyamatos vérzésben szenvedő betegeknél, akiknek meg kell fordítaniuk az Efient farmakológiai hatásait, a vérlemezke -transzfúzió megfelelő lehet.
Az Efient alkalmazása 75 éves vagy idősebb betegeknél általában nem ajánlott, és csak óvatosan kell elvégezni, miután "a felíró orvos alapos egyéni haszon -kockázat értékelése azt jelzi, hogy az ischaemiás események megelőzési előnyei nagyobbak, mint a súlyos vérzések kockázata" . A 3. fázisú klinikai vizsgálatban ezeknél a betegeknél nagyobb volt a vérzés kockázata, beleértve a halálos vérzést is, az életkorú betegekhez képest
A prasugrel terápiás tapasztalatai korlátozottak veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (beleértve a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeket) és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél fokozott lehet a vérzés kockázata.
Ezért a prasugrelt óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a prasugrel (ASA -val kombinálva) szedése esetén a szokásosnál hosszabb ideig tarthat a vérzés leállítása, és tájékoztatnia kell orvosát minden szokatlan vérzésről (hely vagy időtartam szerint).
Műtéti beavatkozás
A műtét előtt és új gyógyszer szedése előtt a betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat és fogorvosukat arról, hogy prasugrelt szednek. Ha egy beteget elektív műtéten kell átesni, és a vérlemezke-gátló hatást nem tartják megfelelőnek, akkor az Efient-et legalább 7 nappal a műtét előtt abba kell hagyni. A vérzés gyakorisága és súlyossága megnövekedhet (3-szoros) azoknál a betegeknél, akik CABG műtéten esnek át 7 nappal a prasugrel abbahagyása (lásd 4.8 pont). A prasugrel előnyeit és kockázatait alaposan mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akiknek a koszorúér anatómiáját nem határozták meg, és sürgős CABG műtét lehetséges.
Túlérzékenység, beleértve az angioödémát
Túlérzékenységi reakciókat, köztük angioödémát jelentettek a prasugrel -t kapó betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknek korábban már túlérzékenységi reakciói voltak a klopidogréllel szemben. Javasolt a túlérzékenység jeleinek megfigyelése azoknál a betegeknél, akiknek ismert anamnézisében allergia van a tienopiridinekre (lásd 4.8 pont).
Trombotikus thrombocytopeniás purpura (PTT)
PTT -t jelentettek prazugrel alkalmazása során.A PTT súlyos állapot, amely azonnali kezelést igényel.
Laktóz
Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik az Efient-et..
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Warfarin: Az Efient és a warfarintól eltérő kumarinszármazékok együttes alkalmazását nem vizsgálták. A fokozott vérzési kockázat miatt óvatosan kell eljárni a warfarin (vagy más kumarinszármazékok) és a prasugrel együttadásával (lásd 4.4 pont).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok):
A krónikus NSAID-ok együttes alkalmazását nem vizsgálták. A fokozott vérzésveszély lehetősége miatt a krónikus NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az Efient együttes adását óvatosan kell végezni (lásd 4.4 pont).
Az Efient alkalmazható olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeket citokróm P450 enzimek (beleértve a sztatinokat) metabolizálnak, vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 enzimek induktorai vagy gátlói. Az Efient ASA -val, heparinnal, digoxinnal és a gyomor pH -ját növelő gyógyszerekkel együtt is adható, beleértve a protonpumpa -gátlókat és a H2 -blokkolókat.
Bár nem specifikus interakciós vizsgálatok tárgya, az Efient -et a 3. fázisú klinikai vizsgálatban alacsony molekulatömegű heparinnal, bivalirudinnal és GP IIb / IIIa inhibitorokkal kombinálva adták be (a GP IIb / IIIa inhibitor típusáról nem áll rendelkezésre információ) klinikailag jelentős mellékhatásokra utaló bizonyíték nélkül.
Más gyógyszerek hatása az Efientre:
Acetilszalicilsav: Az Efient -t ASA -val kombinálva kell beadni. Bár lehetséges az ASA -val való farmakodinámiás kölcsönhatás és ennek következtében fokozott vérzési kockázata, a prasugrel hatékonyságát és biztonságosságát az ASA -val együtt kezelt betegek bizonyítják.
Heparin: A frakcionálatlan heparin egyszeri intravénás bolus adagja (100 E / kg) nem változtatta meg jelentősen a prasugrel által közvetített vérlemezke-aggregáció gátlását. Hasonlóképpen, a prasugrel nem változtatta meg jelentősen a heparin hatását a véralvadási paraméterekre.
Ezért mindkét gyógyszer kombinációban alkalmazható. Ha az Efient -t heparinnal kombinációban alkalmazzák, fokozott a vérzés kockázata.
Statinok: Az atorvasztatin (napi 80 mg) nem változtatta meg a prasugrel farmakodinámiás aktivitását vagy a vérlemezke -aggregáció gátlását. Ezért a CYP3A szubsztrát sztatinok várhatóan nem befolyásolják a prasugrel farmakokinetikáját vagy a prasugrel gátlását..
Gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor pH -ját: Ranitidin (H2-blokkoló) vagy lanzoprazol (protonpumpa-gátló) napi együttes alkalmazása nem változtatta meg a prasugrel aktív metabolitjának AUC-jét és Tmax-ját, de a Cmax-ot 14% -kal és 29% -kal csökkentette. , Az Efient -et a protonpumpa -gátló vagy a H2 -blokkoló egyidejű alkalmazásától függetlenül adták be. A prasugrel 60 mg -os feltöltő adagjának beadása protonpumpa -gátlók egyidejű alkalmazása nélkül. Ez a gyógyszer gyorsabb hatását eredményezheti.
CYP3A inhibitorok: A ketokonazol (napi 400 mg), a CYP3A4 és a CYP3A5 hatékony és szelektív inhibitora, nem változtatta meg a prasugrel által közvetített vérlemezke-aggregáció gátlását vagy a prasugrel aktív metabolitjának AUC-jét és T-jét, de csökkentette a Cmax-ot 34% -ról 46% -ra .Ezért a CYP3A -gátlók, mint például azole gombaellenes szerek, HIV proteáz inhibitorok, klaritromicin, telitromicin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin és grapefruitlé várhatóan nem befolyásolják jelentősen az aktív metabolit farmakokinetikáját.
A citokróm P450 indukálói: A rifampicin (napi 600 mg), a CYP3A és a CYP2B6 erős induktora, valamint a CYP2C9, a CYP2C19 és a CYP2C8 induktora, nem változtatta meg jelentősen a prasugrel farmakokinetikáját. Ezért az ismert CYP3A induktorok, például a rifampicin, a karbamazepin és a citokróm P450 egyéb induktorjai várhatóan nem befolyásolják jelentősen az aktív metabolit farmakokinetikáját.
Az Efient hatása más gyógyszerekre:
Digoxin: A prazugrelnek nincs klinikailag jelentős hatása a digoxin farmakokinetikájára.
A CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek: A prazugrel nem gátolta a CYP2C9-et, mivel nem befolyásolta a warfarin-S farmakokinetikáját. A potenciálisan megnövekedett vérzési kockázat miatt óvatosan kell eljárni a warfarin és az Efient együttes alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).
A CYP2B6 által metabolizált gyógyszerek: A prazugrel gyenge CYP2B6 -inhibitor. Egészséges személyeknél a prasugrel 23%-kal csökkentette a hidroxi-bupropion, a CYP2B6 által közvetített bupropion metabolit expozícióját. Ez a hatás valószínűleg csak akkor jelent klinikai aggodalmat, ha a prasugrelt olyan gyógyszerekkel kombinációban adják be, amelyekben a CYP2B6 az egyetlen metabolikus útvonal és korlátozott terápiás ablakkal rendelkeznek (pl. Ciklofoszfamid, efavirenz).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhes vagy szoptató nőkön nem végeztek klinikai vizsgálatokat.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Mivel az állatokon végzett reprodukciós aktivitási vizsgálatok nem mindig jósolják meg az emberekre gyakorolt hatásokat, az Efient csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a prasugrel kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a prasugrel kiválasztódik az anyatejbe, és a szoptatás alatt nem ajánlott.
Termékenység
A prazugrel nem volt hatással a hímek és nőstények termékenységére patkányokban, akik az ajánlott humán fenntartó napi dózis 240 mg -os dózisának (mg / m2 -ben számítva) voltak kitéve.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A prazugrel várhatóan nem befolyásolja, vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az akut koszorúér -szindrómában szenvedő, perkután koszorúér -beavatkozáson átesett betegek biztonságosságát egy klopidogrél (TRITON) által kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték, amelyben 6741 beteget kezeltek prasugrel -lel (60 mg telítő dózissal és napi 10 mg fenntartó adaggal). átlagosan 14,5 hónap (5 802 beteget 6 hónapnál tovább, 4 136 beteget több mint 1 évig kezeltek). A vizsgálati gyógyszer abbahagyásának aránya a nemkívánatos események miatt 7,2% volt a prasugrel és 6,3% a klopidogrel esetében. Ezek közül a vérzés volt a leggyakoribb mellékhatás, amely mindkét vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezetett (mindkét esetben 2,5% a prasugrel és 1,4% a klopidogrél esetében).
Vérzés
A vérzés nem kapcsolódik a koszorúér bypass oltáshoz (CABG)
A TRITON vizsgálatban azoknak a betegeknek a gyakorisága, akiknél a koszorúér -bypass -átültetéssel (CABG) nem összefüggő vérzés lépett fel, az 1. táblázatban látható. beleértve a halál és a halálozás kockázatának kitett személyeket, valamint a kisebb vérzést (a TIMI definíciói szerint), statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a prasugrel-kezelt alanyokban, mint a klopidogrél-kezelt alanyokban mind az UA / NSTEMI-ben, mint a teljes ACS-populációban . A STEMI populációban nem észleltek szignifikáns különbségeket. A spontán vérzés leggyakoribb helye a gyomor -bél traktus volt (1,7% prazugrel és 1,3% klopidogrél esetén); az indukált vérzés leggyakoribb helye az artériás hozzáférési hely volt (1,3% prasugrel és 1,2% klopidogrel esetén).
1. táblázat: A vérzés előfordulása, amely nem kapcsolódik a koszorúér -bypass műtéthez (CABG) a (a betegek% -a)
a Események, amelyeket a vizsgálati csoport Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) vizsgálati kritériumai határoznak meg központosított.
b Szükség esetén más standard terápiákat is alkalmaztak.
c Bármilyen koponyaűri vérzés vagy klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely csökkenéssel jár a hemoglobin ≥5 g / dl.
d A halálos kockázatú vérzés a súlyos vérzések alcsoportja (a TIMI definíciói szerint) e az alább felsorolt típusokat tartalmazza. A betegeket több sorban is meg lehet számolni.
és ICH = koponyaűri vérzés.
f Klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely a hemoglobin csökkenésével ≥3 g / dl, de
Korú betegek ≥ 75 éves
A súlyos vagy kisebb vérzések (TIMI) gyakorisága nem kapcsolódik a koszorúér bypass -oltáshoz (CABG):
* TRITON vizsgálat ACS -ben szenvedő, PCI -n átesett betegeknél
** TRILOGY-ACS vizsgálat olyan betegeknél, akik nem részesülnek PCI-ben (lásd 5.1 pont):
nak nek prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, ha
Testtömegű betegek
A súlyos vagy kisebb vérzések (TIMI) gyakorisága nem kapcsolódik a koszorúér bypass -oltáshoz (CABG):
* TRITON vizsgálat ACI -ben szenvedő, PCI -n átesett betegeknél
** TRILOGY-ACS vizsgálat olyan betegeknél, akik nem részesülnek PCI-ben (lásd 5.1 pont):
nak nek prasugrel 10 mg; 5 mg prasugrel, ha ≥75 éves
≥60 kg súlyú és életkorú betegek
≥60 kg -os betegeknél és kor
Vérzés a koszorúér bypass oltással (CABG) kapcsolatban
A 3. fázisú klinikai vizsgálatban 437 betegen végeztek koszorúér bypass graftingot (CABG). Ezen betegek közül a koszorúér -bypass -átültetéssel (CABG) összefüggő súlyos vagy kisebb vérzés (TIMI) gyakorisága 14,1% volt a prasugrel csoportban és 4,5% a clopidogrel csoportban. A vérzéses epizódok legmagasabb kockázata a prasugrel -lel kezelt alanyoknál a vizsgált gyógyszer legutóbbi adagja után legfeljebb 7 napig fennmaradt. Azoknál a betegeknél, akik a tienopiridint 3 napon belül kapták meg a koszorúér -bypass -átültetés (CABG) előtt, a súlyos vagy kisebb vérzések (TIMI) aránya 26,7% (12 beteg 45 -ből) volt a prasugrel csoportban, szemben 5,0% -kal (3 60 beteg) a klopidogrél csoportban. Azoknál a betegeknél, akik az utolsó tienopiridin -adagot 4–7 napon belül kapták meg a koszorúér -bypass -átültetést (CABG) megelőzően, a gyakoriság 11,3% -ra (80 betegből 9) csökkent a prasugrel -csoportban és 3,4 % (89 betegből 3) a klopidogrél csoportban. A gyógyszer abbahagyása után több mint 7 nappal a koszorúér -bypass -oltással (CABG) összefüggő vérzés gyakorisága hasonló volt a két kezelési csoport között (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások összefoglaló táblázata
A 2. táblázat foglalja össze a TRITON-vizsgálatban vagy a spontán jelentésekből származó vérzéses és nem vérzéses mellékhatásokat, gyakoriság és szervrendszer szerint osztályozva. Gyakoriságukat a következő konvenciókkal határozzák meg: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
2. táblázat: Hemorrhagiás és nem hemorrhagiás mellékhatások
Azoknál a betegeknél, akiknél vagy anamnézisben nem volt átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy stroke, a stroke incidenciája a 3. fázisú vizsgálatban a következő volt (lásd 4.4 pont):
* ICH = koponyaűri vérzés.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Az Efient túladagolása meghosszabbíthatja a vérzési időt és ennek következtében vérzési szövődményeket okozhat. Nincs információ a prasugrel farmakológiai aktivitásának "törléséről"; azonban, ha a meghosszabbított vérzési idő gyors korrekciójára van szükség, megfontolandó a vérlemezkék vagy más vérkészítmények transzfúziója.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérlemezke -gátló szerek, kivéve a heparint.
ATC kód: B01AC22.
Farmakodinámiás hatások
A prazugrel a vérlemezkék aktiválódásának és aggregációjának gátlója, amely aktív metabolitjának visszafordíthatatlan kötődése révén a P2Y12 osztályú vérlemezke -receptorokhoz ADP.Mivel a vérlemezkék beavatkoznak az ateroszklerotikus betegség trombotikus szövődményeinek kezdeti és / vagy fejlődési szakaszába, a vérlemezke -funkció gátlása a kardiovaszkuláris események, például halál, szívinfarktus vagy stroke gyakoriságának csökkenéséhez vezethet.
60 mg prasugrel telítő adag után az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlása 15 perc múlva következik be 5 mcM ADP-vel és 30 perc múlva 20 mcM ADP-vel. A vérlemezke-aggregáció maximális gátlása. A prasugrel által kapott ADP által kiváltott maximális gátlás 83% 5 mcM ADP -vel és 79% 20 mcM ADP -vel, mindkét esetben az egészséges személyek 89% -ával és a stabil atherosclerosisban szenvedő betegekkel, akik 1 órán belül elérik a vérlemezke -aggregáció gátlásának legalább 50% -át. A trombocita-aggregáció gátlása, amelyet Prasugrel-kezeléssel értek el, csökkent inter- (9%) és egyénen belüli (12%) variabilitást mutat mind 5 mcM, mind 20 mcM ADP esetén. A vérlemezkék aggregációjának átlagos gátlása egyensúlyban 74% és 69% volt, 5 mcM ADP és 20 mcM ADP esetén, és az egyszeri adag beadását követő 3-5 nap elteltével érte el. 60 mg telítő dózist megelőzően, az alanyok több mint 98% -a gátolta a vérlemezkék aggregációját ≥ 20% -kal a fenntartó dózis során.
A kezelés után a vérlemezkék aggregációja fokozatosan visszatért a kiindulási értékre, 7-9 napon belül egyetlen 60 mg -os prasugrel telítő adag beadása után, és 5 nappal az egyensúly fenntartó adagolásának abbahagyása után.
A klopidogrélról a prasugrelre való áttérés adatai: Naponta egyszer 75 mg klopidogrél 10 napon át történő beadása után 40 egészséges személyt 10 mg prasugrelre állítottak át naponta egyszer, 60 mg telítő adaggal vagy anélkül. A vérlemezkék aggregációjának hasonló vagy magasabb gátlását figyelték meg a prasugrel esetében is. A 60 mg prasugrel telítő dózisra történő közvetlen váltás a nagyobb vérlemezke -gátlás gyorsabb kialakulását eredményezte. ), 56 ACS -ben szenvedő alanyt 14 napon keresztül 10 mg prasugrel naponta egyszer vagy 150 mg clopidogrel naponta egyszer kezeltek, majd további 14 napon át 150 mg klopidogrelre vagy 10 mg prasugrelre változtatták a kezelést ("váltás"). A vérlemezkék aggregációjának legnagyobb gátlását azoknál a betegeknél figyelték meg, akik 10 mg prasugrelre váltottak, összehasonlítva a 150 mg klopidogréllel kezelt betegekkel. Egy 276, ACS -ben szenvedő, PCI -n átesett betegen végzett vizsgálatban a koronária -angiográfia előtti kórházi felvételkor adott "kezdő 600 mg -os klopidogrél- vagy placebo -adagról a koronária -angiográfia előtti 60 mg -os telítődózisra váltottak. a perkután koszorúér-beavatkozás eredménye a vérlemezke-aggregáció gátlásának hasonló növekedését eredményezte a 72 órás vizsgálat időtartama alatt.
Hatékonyság és biztonságosság akut koszorúér -szindrómában
A 3. fázisú TRITON vizsgálatban az Efient -t (prasugrel) összehasonlították a klopidogréllel, mindkettőt ASA -val és más standard terápiákkal kombinálva. A TRITON egy nemzetközi, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat, amely 13 608 beteget érint. A betegek ACS -ben szenvedtek közepes vagy magas kockázatú UA -val és NSTEMI -vel vagy STEMI -vel, és PCI -vel kezelték őket.
Az UA / NSTEMI -ben szenvedő betegeket a tünetek megjelenésétől számított 72 órán belül, vagy STEMI -vel a tünetek megjelenésétől számított 12 óra és 14 nap között randomizálták a koszorúér -keringés anatómiájának ismerete után. STEMI -ben szenvedő betegek a tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül és az elsődleges PCI Minden betegen a betöltő dózist bármikor be lehetett adni a randomizációtól egészen 1 óráig, miután a beteg elhagyta a laboratóriumot, ahol a szívkatéterezés történt.
Azokat a betegeket, akik véletlenszerűen randomizáltak prazugrellre (60 mg telítő adag, majd 10 mg naponta egyszer) vagy klopidogrélre (300 mg telítő adag, majd 75 mg naponta egyszer), átlagosan 14,5 hónapig (legfeljebb 15 hónapig, de legalább 6 hónapos követés). A betegek ASA -t is kaptak (75 mg -325 mg naponta egyszer).
Bármely tienopiridin alkalmazása a beiratkozást megelőző 5 napban kizárási kritérium volt. Más terápiákat, például a heparint és a GPIIb / IIIa inhibitorokat az orvos döntése szerint alkalmazták. A betegek körülbelül 40% -a (minden kezelési csoportban) GPIIb / IIIa inhibitorokat kapott a PCI támogatására (nincs információ a GP IIb típusáról) / IIIa inhibitor.) A betegek megközelítőleg 98% -a (minden kezelési csoportban) közvetlenül kapott antitrombint (heparin, alacsony molekulatömegű heparin, bivalirudin vagy más gyógyszer) a PCI alátámasztására.
A vizsgálat eredményének elsődleges mértéke a kardiovaszkuláris (CV) halál, nem halálos szívinfarktus (MI) vagy nem halálos stroke első eseményének bekövetkezéséig eltelt idő volt. A teljes ACS -populációban (beleértve az UA / NSTEMI és a STEMI csoportokat) végzett összesített cél -elemzés feltétele a prasugrel statisztikai fölényének bizonyítása az UA / NSTEMI -csoport klopidogréljával szemben (p
Az ACS teljes populációja: Az Efient a klopidogrélhoz képest kiemelkedő hatékonyságot mutatott az elsődleges összetett végpont, valamint az előre meghatározott másodlagos végpontok csökkentésében, beleértve a stent trombózist (lásd 3. táblázat). A prasugrel előnye nyilvánvaló volt az első 3 napon belül, és a vizsgálat végéig folytatódott. A kiemelkedő hatékonyságot a súlyos vérzések növekedése kísérte (lásd 4.4 és 4.8 pont). A betegpopuláció 92% -ban kaukázusi volt, 26% nő és 39% ≥ 65 éves. A prasugrelhez kapcsolódó előnyök függetlenek voltak más akut és hosszú távú kardiovaszkuláris terápiák alkalmazásától, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint / heparint, bivalirudint, intravénás GPIIb / IIIa inhibitorokat, lipidcsökkentő gyógyszereket, béta-blokkolókat és angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat. A prasugrel hatékonysága független volt az ASA dózisától (75-325 mg naponta egyszer). A TRITON-vizsgálatban nem volt engedélyezett orális véralvadásgátlók, vérvizsgálaton kívüli, a vizsgált anyagoktól eltérő, valamint krónikus nem-szteroid gyulladásgátlók alkalmazása. A teljes ACS-populációban a prasugrel alacsonyabb halálozási gyakorisággal társult a nem halálos AMI-hez, és a nem halálos stroke-ot a klopidogrélhez képest, függetlenül a kiindulási jellemzőktől, például az életkortól, nemtől, testtömegtől, földrajzi régiótól, a GPIIb / IIIa inhibitorok alkalmazásától és a stent típusától. Az előny elsősorban a nem halálos kimenetelű szignifikáns csökkenésnek volt köszönhető AMI esetek (lásd 3. táblázat) A cukorbetegek szignifikáns csökkenést mutattak az elsődleges és az összes másodlagos összetett végpontban.
A ≥ 75 éves betegeknél megfigyelt prazugrel előnye kisebb volt, mint a cukorbetegségben, STEMI -ben, a stent trombózis vagy a kiújuló események fokozott kockázatában szenvedő betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében TIA volt, vagy iszkémiás rohamuk volt, több mint 3 hónappal a prasugrel -kezelés előtt, nem csökkent az elsődleges összetett cél.
3. táblázat: A TRITON -vizsgálat elsődleges elemzésében klinikai kimenetelű betegek
A teljes ACS -populációban az egyes másodlagos végpontok elemzése jelentős előnyöket mutatott (p
A prazugrelt a stent trombózis 50% -os csökkenésével hozták összefüggésbe a 15 hónapos követési időszak alatt. Az Efient alkalmazásával a stent trombózis csökkenését mind a korai, mind a 30 napos időszakot követően megfigyelték mind a fém, mind a gyógyszeres sztent esetében.
Az iszkémiás eseményt túlélő betegek elemzésében a prasugrel összefüggésben állt a későbbi elsődleges végpont események gyakoriságának csökkenésével (7,8% prazugrel és 11,9% klopidogrél esetén).
Noha a vérzés fokozódott a prasugrel alkalmazásával, az összes okból származó halált, nem halálos szívinfarktust, nem halálos stroke-ot és a TIMI nem CABG-vel összefüggő súlyos vérzést tartalmazó összetett "gálelemzés" kedvező volt az Efient számára a klopidogrélhoz képest (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,004). A TRITON vizsgálatban minden 1000 Efient-tel kezelt betegre 22-vel kevesebb, miokardiális infarktusban szenvedő beteg és 5-tel több TIMI nem CABG-vel összefüggő súlyos vérzés volt, mint a klopidogréllel kezelt betegekhez képest.
A 720 PCI -n átesett ázsiai ACS -es beteg farmakodinamikai / farmakogenomikai vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy a prasugrelrel magasabb vérlemezke -gátló szint érhető el, mint a klopidogréllel, és hogy a 60 mg prasugrel telítő / 10 mg fenntartó adag megfelelő adagolási rend az ázsiai alanyoknál, akik legalább 60 kg és 75 évesnél fiatalabb (lásd 4.2 pont).
Egy 30 hónapos vizsgálatban (TRILOGY-ACS), amelyet 9326 gyógyszeresen kezelt ACS UA / NSTEMI-s betegben végeztek, revaszkularizáció nélkül (nem regisztrált javallat), a prasugrel nem csökkentette jelentősen az MI vagy a stroke összetett CV-halálozási gyakoriságát A súlyos vérzés (TIMI) gyakorisága (beleértve a halál, a halálozás és a koponyaűri vérzés kockázatát is) hasonló volt a prasugrel- és a klopidogrél-kezelt betegeknél. ≥ 75 éves vagy 60 kg-nál kisebb súlyú (N = 3022) véletlenszerűen 5 mg prasugrel -hez hasonlóan
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A prazugrel prodrug, és gyorsan metabolizálódik in vivo aktív metabolitra és inaktív metabolitokra. Az aktív metabolit expozíció (AUC) mérsékelt vagy alacsony egyének közötti (27%) és egyénen belüli (19%) variabilitással rendelkezik. A prasugrel farmakokinetikája hasonló az egészséges személyeknél, a stabil ateroszklerózisban szenvedő betegeknél és a perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél.
Abszorpció
A prasugrel felszívódása és metabolizmusa gyors, az aktív metabolit plazmakoncentrációja (Cmax) körülbelül 30 perc alatt érhető el.Egy egészséges alanyokkal végzett vizsgálatban az aktív metabolit AUC-értékét nem változtatta meg a magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étkezés, de a Cmax 49% -kal csökkent, és a Cmax (Tmax) elérésének ideje 0,5-1,5 óra. A TRITON vizsgálatban az Efient -et az étkezéstől függetlenül adták. Ezért az Efient étkezéstől függetlenül is beadható, azonban a prasugrel telítő dózisának éhgyomorra történő beadása a hatás gyorsabb kialakulását eredményezheti (lásd 4.2 pont).
terjesztés
Az aktív metabolit kötődése a humán szérumalbuminhoz (4% -os pufferoldat) 98% volt.
Anyagcsere
Orális adagolás után a prazugrel nem jelenik meg a plazmában. A bélben gyorsan hidrolizálódik tiolaktonná, amelyet a citokróm P450, főként a CYP3A4 és a CYP2B6, majd kisebb mértékben a CYP2C9 és a CYP2C19, egyetlen metabolikus lépésben aktív metabolitmá alakít át. Az aktív metabolit ezt követően két vegyületté metabolizálódik inaktív S-metilezéssel vagy ciszteinnel való konjugációval.
Egészséges alanyoknál, stabil ateroszklerózisban szenvedő betegeknél és ACS -ben szenvedő betegeknél, akik Efient -t kaptak, a CYP3A5, a CYP2B6, a CYP2C9 vagy a CYP2C19 genetikai variációjának nem volt releváns hatása a prasugrel farmakokinetikájára vagy az aggregáció gátlására.
Kiküszöbölés
A prasugrel adag körülbelül 68% -a ürül a vizelettel és 27% -a a széklettel inaktív metabolitok formájában. Az aktív metabolit eliminációs felezési ideje megközelítőleg 7,4 óra (2-15 óra).
Különleges populációk:
Idős államporgárok: Egy egészséges, 20 és 80 év közötti alanyokon végzett vizsgálatban az életkor nem volt szignifikáns hatással a prasugrel farmakokinetikájára vagy az általa termelt vérlemezke -aggregáció gátlására. A "nagy fázisú 3. klinikai vizsgálatban" az aktív metabolit (AUC) expozíciója 19% -kal volt magasabb nagyon idős (≥ 75 éves) betegeknél, mint a
A prazugrelt óvatosan kell alkalmazni ≥ 75 éves betegeknél, mivel ebben a populációban fennáll a vérzés kockázata (lásd 4.2 és 4.4 pont). Egy stabil atherosclerosisban szenvedő alanyokban végzett vizsgálatban az 5 mg prasugrel -t szedő ≥75 éves betegeknél az aktív metabolit átlagos expozíciója (AUC) megközelítőleg a fele volt a ≥75 éves betegekénél.
Májelégtelenség: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B osztály) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A prasugrel farmakokinetikája és a vérlemezke -aggregáció gátlása hasonló volt az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokban, mint az egészségesekben. A prasugrel farmakokinetikáját és farmakodinamikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Nem alkalmazható súlyos májkárosodás (lásd 4. 3. pont).
Veseelégtelenség: Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeket, nincs szükség az adag módosítására. A prasugrel farmakokinetikája és a vérlemezke-aggregáció gátlása hasonló a mérsékelt vesekárosodásban (glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 30-2) és egészséges alanyokban. A prasugrel által közvetített vérlemezke-aggregáció gátlása hasonló volt. Hemodialízist igénylő ESRD-s betegeknél is. az egészséges alanyokhoz képest, bár az aktív metabolit Cmax és AUC értéke 51% -kal, illetve 42% -kal csökkent ESRD -s betegeknél.
Testsúly: A prasugrel aktív metabolit expozíciója (AUC) körülbelül 30-40% -kal magasabb egészséges alanyoknál és testtömegű betegeknél
Etnikum: A klinikai farmakológiai vizsgálatokban a testsúly kiigazítása után az aktív metabolit AUC értéke körülbelül 19% -kal volt magasabb kínai, japán és koreai alanyoknál, mint a kaukázusi embereknél, főleg a magasabb testsúlyú ázsiai alanyok expozíciójához képest
Szex: Egészséges alanyokban és betegekben a prasugrel farmakokinetikája nőknél és férfiaknál hasonló.
Gyermekpopuláció: A prasugrel farmakokinetikáját és farmakodinamikáját nem vizsgálták gyermekpopulációban (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális vagy reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutattak ki különleges veszélyt az emberekre. maximális emberi expozíció, ami a klinikai felhasználásra való alacsony relevanciát jelzi.
Patkányokon és nyulakon végzett embrió-magzati fejlődésre vonatkozó toxikológiai vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot a prasugrel okozta malformációkra. Nagyon nagy dózisban (az ajánlott napi fenntartó adag> 240 -szerese mg / m2 -ben), amely hatással volt az anyai testtömegre és / vagy az élelmiszerfogyasztásra, enyhe testtömeg -csökkenés következett be az utódokban (a kontrollokhoz képest) patkányokon végzett pre- és postnatális vizsgálatokban az anyai kezelés nem volt hatással az utódok viselkedési vagy reproduktív fejlődésére, ha az ajánlott napi fenntartó dózis 240 mg-os dózisát (mg / m2-ben kifejezve) adták.
Patkányokon végzett 2 éves vizsgálatban nem figyeltek meg vegyülettel kapcsolatos daganatokat, ahol a prasugrel expozíció az ajánlott humán terápiás expozíció több mint 75-szerese (az aktív metabolit és az emberi metabolitok emberi plazma expozíciója alapján). Azoknál az egereknél, amelyeket 2 évig nagy dózisnak (> 75-szöröse az emberi expozíciónak) kitettek, "megnőtt a daganatok (hepatocelluláris adenomák) előfordulása, de ezt másodlagosnak tekintették a prasugrel által kiváltott enzimindukció miatt." A tumorok és a gyógyszerek által kiváltott enzimindukció jól dokumentált a szakirodalomban. A májdaganatok növekedése egereknél a prasugrel alkalmazásával nem tekinthető releváns kockázatnak az emberekre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Mikrokristályos cellulóz
Mannit (E421)
Kroskarmellóz -nátrium
Hipromellóz (E464)
Magnézium-sztearát
Bevonat:
Laktóz -monohidrát
Hipromellóz (E464)
Titán -dioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Vörös vas -oxid (E172)
Sárga vas -oxid (E172)
Talkum
6.2 Inkompatibilitás
Nem alkalmazható.
06.2 Inkompatibilitás
2 év.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A levegőtől és a nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium buborékcsomagolás 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) és 98 tablettát tartalmazó dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollandia.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. február 25
Legutóbbi megújítási dátum:
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
11.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ TELJES ADATOK A BELSŐ RADIÁCIÓS DOSIMETRIÁRÓL
12.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ, KIEGÉSZÍTŐ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KIVÉTELES ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE
EGYÜTT AZ EURÓPAI ORVOSI ÜGYNÖKSÉGGEL (EMA) ÉS AZ OLASZI DROGGENERÁCIÓVAL (AIFA)
2013. december
Növekszik a súlyos vérzés kockázata instabil anginában / nem ST-szegmens emelkedett miokardiális infarktusban (UA) / NSTEMI szenvedő betegeknél, ha az EFIENT-t (prasugrel) adják a diagnosztikai koszorúér-angiográfia előtt.
Tisztelt Doktornő, Tisztelt Doktornő!
az "Európai Gyógyszerügynökség és az Olasz Gyógyszerügynökség - AIFA, Daiichi -Sankyo -val és Eli Lilly Italia -val egyetértésben tájékoztatni szeretné Önt a következő ajánlással kapcsolatban az EFIENT (prasugrel), vérlemezke -ellenes gyógyszer, akut kezelésére koszorúér -szindróma (ACS) perkután koszorúér -beavatkozáson (PCI) szenvedő betegeknél:
Az instabil anginában / nem ST szegmensben emelkedett miokardiális infarktusban (UA) / NSTEMI-ben szenvedő betegeknél, ha a kórházi ápolást követő 48 órán belül koszorúér-angiográfiát végeznek, az EFIENT telítő adagját csak a PCI idején kell adni a kockázat minimalizálása érdekében a vérzéstől.
Ez az ajánlás egy nemrégiben befejezett klinikai vizsgálat eredményein alapul, NSTEMI -betegeken, akiknek a randomizálás után 2-48 órával koronária angiográfiát kell végezniük. A vizsgálat összehasonlította a 30 mg kezdeti prasugrel telítő dózis beadásának hatásait a koszorúér -angiográfia előtt (átlagosan 4 óra), majd egy további 30 mg -os adagot a PCI idején, és a teljes adagolásból származó hatást. 60 mg telítő dózis a PCI idején. Az eredmények azt mutatták, hogy a vérzés kockázata nagyobb, ha a koszorúér -angiográfia előtti kezdő telítő dózist alkalmazzák, majd a PCI időpontjában egy további dózist követnek, mint a PCI idején a prasugrel egyetlen telítő dózisához képest. megfigyelhető a két adagolási rend között.
Az "ACCOAST" tanulmány címe: A Prasugrel összehasonlítása a perkután koszorúér-beavatkozás idején vagy előkezelésként a diagnózis idején nem ST-emelkedésű szívinfarktusban szenvedő betegeknél.
További információ a biztonsági szempontokról
Az ACCOAST egy 30 napos vizsgálat volt, amelyet 4 033 NSTEMI-ben és emelkedett troponinszintű betegben végeztek, akiknek koronária-angiográfiát, majd PCI-t kellett végezniük 2-48 órával a randomizálás után. Azoknál az alanyoknál, akik a koszorúér-angiográfia előtt 4 órával átlagosan 30 mg prasugrel telítő dózist kaptak, majd a PCI időpontjában 30 mg telítő dózist kaptak (n = 2037), megnövekedett a peri-procedurális vérzés kockázata. (nem kapcsolódik a koszorúér bypass műtéthez), és nincs további előnye azokhoz a betegekhez képest, akik a PCI idején 60 mg telítő dózist kaptak (n = 1996). Pontosabban, a kardiovaszkuláris halál, a miokardiális infarktus, a stroke, a sürgős revaszkularizáció vagy a glikoprotein (GP) IIb / IIIa inhibitor "alkalmazása a mentő terápiában" a randomizációt követő 7 napon belül nem csökkent jelentősen az alanyoknál kaptak prasugrelt a koszorúér -angiográfia előtt azokhoz a betegekhez képest, akik a PCI idején a prasugrel teljes telítő dózisát kapták.Ezenkívül a fő biztonsági célkitűzés gyakorisága, amelyet a TIMI szerinti összes jelentős vérzés (CABG és nem CABG események) jelentett a randomizációt követő 7 napon belül minden kezelt alanyban, szignifikánsan magasabb volt azoknál az alanyoknál, akik két részre osztott prasugrelt kaptak (4 órával a koszorúér -angiográfia előtt és a PCI idején), összehasonlítva a betegekkel, akik a PCI idején egyszeri adagolásban a prasugrel teljes telítő adagját kapták.
A feltételezett mellékhatások jelentése
Az orvosoknak és más egészségügyi szakembereknek jelenteniük kell a prasugrelt tartalmazó gyógyszerekkel kapcsolatos bármilyen feltételezett mellékhatást.
Az orvosoknak és más egészségügyi szakembereknek törvény szerint jelentést kell küldeniük a feltételezett mellékhatásokról, a speciális papíralapon (elérhető a honlapon) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) vagy az elektronikus űrlap online kitöltésével (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) azonnal, annak az egészségügyi intézménynek a farmakovigilancia -menedzseréhez, amelyhez tartoznak, vagy , ha magán egészségügyi létesítményekben tevékenykedik, az Egészségügyi Osztályon keresztül a terület illetékes ASL farmakovigilancia -vezetőjének.
További információ
Kérdéseivel és / vagy további információival forduljon Eli Lilly "Orvosi információs" irodájához a következő ingyenes telefonszámon: 800117678, vagy írjon a következő címre: [email protected]
A gyógyszerek gyanús mellékhatásairól szóló jelentéseket meg kell küldeni annak a struktúrának a farmakovigilancia -vezetőjéhez, amelyhez az üzemeltető tartozik.
Ezt az információs megjegyzést az AIFA honlapján (www.agenziafarmaco.it) is közzéteszik, amelynek rendszeres konzultációja ajánlott a legjobb szakmai és szolgáltatási információk érdekében az állampolgárok számára.
