NSAID -ok és gyulladás - Gyulladás és az immunrendszer
Gyulladás vagy flogózis alatt olyan módosítások halmazát értjük, amelyek a szervezet olyan körzetében fordulnak elő, amelyet olyan intenzitású károsodás érinti, hogy nem befolyásolja az adott körzet összes sejtjének vitalitását. A kárt a következők okozzák: fizikai tényezők (trauma, hő), kémiai anyagok (savak stb.), Mérgező anyagok és biológiai anyagok (baktériumok, vírusok stb.). A sérülésekre a választ azok a sejtek adják, amelyek túlélték annak hatását.A gyulladás túlnyomórészt helyi reakció.
A gyulladás legfontosabb tünetei (kardinális) a hőség (helyi hőmérséklet -emelkedés a megnövekedett vaszkularizáció miatt), tumor (duzzanat, amelyet a váladék képződése okoz) rubor (az aktív hiperémiához kapcsolódó vörösség), fájdalom (fájdalom, amelyet a gyulladásos szer és a váladék összetevői okoznak az érzékszervi végződések összenyomódása és intenzív stimulálása miatt) és functio laesa (az érintett terület funkcionális károsodása).
A hirtelen fellépő és gyors feloldódás miatti akut gyulladáson, vagy akár a fent említett vaszkuláris-haematikus jelenségek elterjedtsége miatt fellépő akut gyulladáson kívül létezik egy hosszabb ideig tartó krónikus gyulladás is, amelyet hisztoflogózisnak neveznek, mivel a szöveti jelenségek egyértelműen elterjedtek. migráció a vér mononukleáris sejtjeinek (monociták és limfociták) szöveteiben, vaszkuláris vérsejteken, amelyek ebben az esetben szintén teljesen hiányozhatnak. Ez egy egyszerűsített elrendezés, amely didaktikai szempontból hasznos, mivel az akut gyulladás nem mindig rövid Krónikus gyulladás következhet, vagy akut gyulladás lehet a kezdetektől fogva. Etiológiai szempontból régóta ismert, hogy egyes szerek szelektíven krónikus gyulladásos választ váltanak ki, de csak a közelmúltban mutatták ki, hogy "az egyik vagy másik típusú válasz a patogenetikai szempontból két specifikus kategória előnyben részesítésével váltható ki. citokinek: I. típusú (vagy TH1) és 2. típusú (vagy TH2) típusú.
Angiophlogosis
Lényegében a mikrocirkulációval, azaz a keringési rendszer perifériás részével összhangban történik. Ez az érkörzet, amely magában foglalja a terminális nyirokhálózatot, fiziológiailag felelős a szövetek oxigén- és tápanyag -ellátásáért, valamint a szén -dioxid és a katabolitok eltávolításáért. Amikor egy gyulladásos inger bármely szerv "területét" érinti, a sejtek egy része nekrózissá válik, vagy többé -kevésbé súlyosan megsérül, ami azt eredményezi, hogy a képződött sejttörmelék "további" flogogén stimulációt jelent a sejtek számára. Ennek következtében a mikrocirkulációval kapcsolatos események sora következik be:
- nagyon rövid ideig tartó érszűkület (10-20 másodperc), amelyet a vegetatív idegrendszer szimpatikus ága közvetít (katekolaminok felszabadulása); az is hiányozhat, és nem játszik jelentős szerepet.
- értágulat, amelyet a terminális arteriolák falán lévő simaizomsejtek ellazulása okoz.
- aktív hiperémia, a preapilláris záróizmok összeomlásától és az arterioláris fal tágulásától függ, ami lehetővé teszi a vér nagyobb áramlását a mikrocirkulációba, ami kalória- és rubor -tüneteket okoz.
- passzív hiperémia, amelyet a mikrocirkuláció vérsebességének lassulása okoz
- a leukociták migrációját (diapedézisét), vagyis ezeknek a sejteknek a vérrészből az extravaszkuláris szivárgását, ahol bizonyos citokinek, amelyek kemotaktikus aktivitással rendelkeznek, kemokinek, és számos más kemotaktikus tényező visszahívja őket.
- a váladék képződése, amely egy folyékony részből és a benne felfüggesztett sejtekből áll. A vér folyékony része a hidrosztatikus nyomás növekedése, a hiperémia és a csökkent kolloidoszmotikus nyomás miatt az erekből távozik az edényekből Az ereken kívül felhalmozódó plazmafehérjék koncentrációja hozzájárul a víz további vonzásához. A váladék jelenléte meghatározza a gyulladásos ödéma kialakulását, és felelős a daganat tünetéért.
- a sejtmaradványok és a mikroorganizmusok fagocitózisa fagocitózissal, amelyet a gyulladásos folyamat feloldódása vagy krónizálása követ.
A gyulladás kémiai közvetítői
Számos molekula képviseli őket, amelyek kiváltják, fenntartják, sőt korlátozzák a fent leírt mikrocirkuláció módosításait. Ezek egy része a sejtszervecskékben található, ahonnan csak akkor szabadul fel, ha gyulladásos ingerek (előre elkészített mediátorok) érik el a sejteket, mások szintetizálódnak és kiválasztódnak a gyulladásos ingerek (újonnan szintetizált mediátorok) által kiváltott génszakadás után, mások pedig a vér inaktív prekurzorokból (folyadékfázis -mediátorok).
A gyulladásos fókuszban számos sejt halmozódik fel, amelyek különböző funkciókat látnak el, a legfontosabbak:
- a citokinek és más kémiai mediátorok termelésével hozzájárulnak a gyulladásos folyamat keletkezéséhez, fenntartásához, modulációjához és végül a feloldódáshoz;
- közvetlenül hozzájárulnak számos flogogén ágens eltávolításához a fagocitózis folyamatán keresztül;
- a gyulladásos fókusz és a szervezet immunválasza közötti összefüggés pontját jelentik.
A gyulladásos folyamatban részt vevő sejtek hízósejtek, bazofil granulociták, neutrofil granulociták, eozinofil granulociták, monociták / makrofágok, NK -sejtek, vérlemezkék, limfociták, plazmasejtek, endoteliociták, fibroblasztok.
A váladék kialakulása
A kapilláris permeabilitás növekedése, a hidrosztatikus nyomás növekedése és a nyirokelvezetés akadálya következtében váladék képződik, azaz a plazma folyékony része az érből az intersticiális rekeszbe jut, ami folyadékgyűjtést jelent. "interstitium, amely a gyulladásos ödéma nevet kapta. A tejsav jelenléte miatt savas pH -jú váladék folyékony részből és celluláris részből áll. A folyékony rész plazmából származik, és fehérjéket, nukleinsavakat, foszfolipideket tartalmaz. A sejtrész összetétele az exudátum típusától függően változik, és a fehér sorozat vérsejtjei képviselik, főként polimorfonukleáris sejtek, amelyek diapedézissel átlépik a kapilláris falat. Különböző típusú váladékokat különböztetnek meg (savós, szero-fibrinos, hurutos vagy nyálkahártyás fibrinos, nyálkahártyás, gennyes, vérzéses, nekrotikus-vérzéses, allergiás).
Az akut gyulladás kialakulása és következményei
A gyulladásos folyamat kimenetele háromféle lehet:
- nekrózis, amelyet a lizoszomális enzimek által működtetett sejtpusztulás okoz, amelyek nemcsak a mikroorganizmusokat, hanem a szöveteket is károsítják, és szöveti halált okoznak.
- krónizálás, amely akkor következik be, amikor a flogisztikus reakció nem szüntette meg teljesen a flogogén ágenst.
- gyógyulás (a váladék folyékony része újra felszívódik, míg a leukociták programozott sejthalálon esnek át, miután elnyelték és elpusztították a flogogén anyagokat)
Krónikus gyulladás vagy hisztoflogózis
A gyulladásos folyamat krónikus gyulladása a flogogén ágensek eliminációjának hiánya miatt nem az egyetlen módja a krónikus gyulladás kialakulásának, mivel ez a kezdetektől fogva ilyen lehet:
- egyes flogogén ágensek bizonyos jellemzői és különösen az intracelluláris leölési mechanizmusokkal szembeni ellenállásuk;
- típusú citokinek preferenciális termelését.
Amikor az "akut gyulladás krónikussá válik, először a véredények jelenségeinek és a váladék mennyiségének fokozatos csökkenése következik be, ahogy ez a gyógyulási folyamatban is előfordul, miközben a neutrofileket egy főként makrofágokból álló sejtinfiltrátum váltja fel," limfociták, plazmasejtek és NK -sejtek, amelyek az érfal körül helyezkednek el, mint egy hüvely, amely előidézi annak összenyomódását. Ennek eredményeként a szövetek szenvedési állapota következik be. Ezt követően a fibroblasztokat szaporodásra lehet serkenteni, ami sok krónikus gyulladás csúcspontjává válik A kötőszövet túlzott képződésében, amely az úgynevezett fibrózist vagy szklerózist képezi A krónikus gyulladás klinikai szempontból két különböző formában jelentkezik: nem granulomatózus és granulomatózus.
Krónikus, nem granulomatózus gyulladások esetén a limfomonocita-infiltrátum által képviselt morfológiai kép a limfociták és a plazmasejtek elterjedtségét mutatja, és ugyanazokat a tulajdonságokat tartja fenn, függetlenül a folyamatért felelős etiológiai ágenstől.
A granulomatózusok akkor avatkoznak be, amikor különböző típusú mikroorganizmusok maradnak fenn a makrofágok fagolizoszómáiban, vagy amikor termékeik vagy akár emészthetetlen szerves vagy akár szervetlen anyagok maradnak ezekben.
A gyulladás szisztémás megnyilvánulásai
Még ha ez egy lokalizált folyamat is, a szervezetre hatással van a jelenléte a citokinek miatt, amelyek a vérbe jutva elérik az összes szervet, amellyel összhangban kölcsönhatásba lépnek a sejtekkel, amelyek specifikus receptorokat mutatnak ki számukra, stimulálva bizonyos funkciókat Három phlogosis létezik: leukocitózis (a leukociták számának növekedése a vérben), láz és az akut fázis válasz (a vér sejtkomponensének módosulása, amelynek fehérje tartalma megváltozik).
Általánosságban elmondható, hogy a neutrofil leukocitózis az angioflogózist, míg a limfomonocita leukocitózis a hisztoflogózisra jellemző.
A javító folyamat
Feladata, hogy biztosítsa a sejtfolytonosság kialakulását, amely kitölti a káros esemény következtében kialakult űrt azáltal, hogy serkenti a sérült területen lévő túlélő sejtek proliferációját. A sejteket a következőkre osztják: labilis sejtek (folyamatosan szaporodnak) ), a sejtek stabilak (képesek reprodukálódni), évelő sejtek (soha nem szaporodnak) .A szöveti elváltozás szélén akut flogisztikus reakció jön létre, amelynek köszönhetően a sérült területet fagociták támadják meg, amelyek elpusztítják a sejtmaradványokat. Azonnal granulálószövet képződik, amely endoteliocitákból áll, amelyek szilárd zsinórokat képeznek, amelyek fokozatosan megvilágosodnak, így a vér átjuthat rajtuk, és egyúttal szaporodnak a hegeket alkotó fibroblasztok. Az endoteliociták és a labilis és stabil sejtek szaporodásának ingerét a túlélő sejtek és gyulladásos sejtek citokinek felszabadulása adja.
