Hatóanyagok: kolisztin (nátrium -kolisztimetát)
Colimycin 1 000 000 NE / 4 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Colimycint? Mire való?
A Colimycin nátrium -kolisztimetátot tartalmaz.
A kolimicint injekció formájában adják be bizonyos típusú baktériumok által okozott súlyos fertőzések kezelésére. A kolimicint akkor alkalmazzák, ha más antibiotikumok nem megfelelőek.
Ellenjavallatok Amikor a Colimycin nem alkalmazható
Ne alkalmazza a Colimycint
- ha allergiás (túlérzékeny) a nátrium -kolisztimetátra, kolisztinre vagy más polimixinre;
- ha terhes (lásd a "Terhesség és szoptatás" részt);
- ha szoptat (lásd a "Terhesség és szoptatás" részt);
Tudnivalók a Colimycin szedése előtt
A Colimycin alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel:
- ha veseproblémái vannak vagy voltak;
- ha myasthenia gravisban szenved
- ha porfíriában szenved;
Koraszülött csecsemőknél és újszülötteknél a Colimycin alkalmazása során különös gondossággal kell eljárni, mivel a vesék még nincsenek teljesen kifejlődve.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Colimycin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen fontos, hogy forduljon orvosához, ha:
- olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a veseműködést. Ha ezt a típusú gyógyszert a kolimicinnel egyidejűleg szedi, a vesekárosodás kockázata nőhet.
- olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják az idegrendszert. Ha ezt a típusú gyógyszert a kolimicinnel egyidejűleg szedi, akkor az idegrendszert érintő mellékhatások kockázata fokozódhat.
- izomrelaxánsoknak nevezett gyógyszerek, amelyeket gyakran használnak általános érzéstelenítés során. A Colimycin fokozhatja ezen gyógyszerek hatását. Ha általános érzéstelenítőt kap, kérjük, tájékoztassa aneszteziológusát a Colimycin alkalmazásáról.
Ha myasthenia gravisban szenved, és egyéb makrolidoknak nevezett antibiotikumokat (például azitromicint, klaritromicint vagy eritromicint) vagy fluorokinolonoknak nevezett antibiotikumokat (például ofloxacint, norfloxacint és ciprofloxacint) is szed, a Colimycin szedése tovább növeli az izomgyengeség és a légzési nehézségek kockázatát.
Ha egyidejűleg nátrium -kolisztimetátot kap infúzióval és belégzéssel, a mellékhatások kockázata nőhet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
A Colimycin-t tilos terhesség vagy szoptatás ideje alatt alkalmazni (lásd "Ne alkalmazza a Colimycint" pont).
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Colimycin -kezelés alatt idegrendszeri rendellenességek, például száj körüli bizsergés, végtagok bizsergése, viszketés és szédülés fordulhat elő. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Colimycin alkalmazása: Adagolás
A Colimycint orvosa adja infúzióban vénába, 30-60 percig.
A bakteriális fertőzések kezelésében fontos, hogy a teljes kezelést befejezze, orvosa fogja eldönteni, hogyan és mennyi ideig adja be Önnek a Colimycint.
A felnőttek szokásos napi adagja 9 millió egység, két vagy három adagra osztva. Ha Ön elég beteg, a kezelés kezdetén egyszer 9 millió egységnél nagyobb adagot kap.
Bizonyos esetekben orvosa dönthet úgy, hogy magasabb napi adagot ad, legfeljebb 12 millió egységig.
A szokásos napi adag 40 kg-ig terjedő gyermekek számára 75 000-150 000 egység testtömeg-kilogrammonként, három adagra osztva.
Időnként nagyobb adagokat adtak cisztás fibrózisban.
A vesebetegségben szenvedő gyermekek és felnőttek, még dialízis alatt is, általában kisebb adagokat kapnak. Orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a veseműködését a Colimycin -kezelés alatt.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Colimycint?
Ha az előírtnál több Colimycint alkalmazott
Mivel a Colimycint orvos fogja beadni Önnek, nem valószínű, hogy helytelen adagot kap. Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer mennyiségével kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. A túl sok kolimicin szedésének tünetei a következők:
- letargia (álmosság);
- zavartság (mentális zavar);
- pszichózis (a pszichés egyensúly súlyos megváltozása);
- szédülés (bizonytalanság érzése);
- ataxia (képtelenség felállni);
- arc paresztézia (megváltozott érzékenység az arcon);
- nystagmus (gyors és ellenőrizetlen szemmozgások);
- beszéd nehézség;
- súlyos vesebetegségek, például a vizelet mennyiségének éles csökkenése, valamint a vér nitrogén- és kreatininszintjének növekedése;
- izomgyengeség;
- apnoe (légzési nehézség).
Ha elfelejtette alkalmazni a Colimycin -t
Ha úgy gondolja, hogy kihagyott egy adag Colimycin -t, kérjük, mondja el orvosának, gyógyszerészének vagy a nővérnek.
Ha idő előtt abbahagyja a Colimycin alkalmazását
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi ideig kapja a Colimycint. Fontos, hogy a kezelést az orvos ajánlása szerint fejezze be, különben tünetei rosszabbodhatnak.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Melyek a Colimycin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány mellékhatás súlyos lehet
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
- zihálás vagy légzési nehézség, ami összeeséshez, kiütéshez, viszketéshez vagy csalánkiütéshez vezethet a bőrön. Ezek súlyos allergiás reakció jelei lehetnek;
- hasmenés. Súlyos bélfertőzés tünete lehet.
A következő mellékhatásokat is jelentették:
- Reakció az injekció beadásának helyén;
- Vesebetegségek, például veseelégtelenség, vese toxicitás, emelkedett nitrogén- és kreatininszint a vérben, csökkent vizeletmennyiség.Ezek a hatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő azoknál a betegeknél, akiknek már károsodott a veseműködésük, vagy akiknek a Colimycin -t egyidejűleg adják más, a vesét befolyásoló gyógyszerekkel, vagy túl nagy adagban adják. Ezek a problémák általában javulnak, ha a kezelést abbahagyják vagy a Colimycin adagját csökkentik.
- Idegrendszeri problémák, mint például a mellkasi izmok bénulása miatt fellépő légzési képtelenség, zsibbadás vagy bizsergés (különösen az arc környékén), szédülés vagy egyensúlyvesztés, a vérnyomás vagy a véráramlás megváltozása (beleértve a gyengeséget és az elpirult meleget), a beszéd nehézségei. Az idegrendszert érintő mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő, ha a Colimycin adagja túl magas, olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése, vagy azoknál, akik izomlazító gyógyszereket vagy más, az idegrendszerre ható hasonló hatású gyógyszereket is kapnak. rendszer.
- Zavartság és mentális problémák (beleértve a valóságérzék elvesztését)
- Vizuális problémák
- Szédülés
- Láz.
- Emésztőrendszeri betegségek: hasmenés.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül is bejelentheti az V. függelékben. /segnalazioni-reazioni-avverse
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a palackon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható :) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Az injekciós üvegben lévő port csak a használat során szabad feloldani a csomagolásban található fiolában lévő fiziológiai oldattal.
E művelet során érzékelhető a fecskendő dugattyújára gyakorolt nyomásváltozás, hogy az oldószert a porral ellátott injekciós üvegbe juttassák. Ezek a különbségek, amelyek a Colimycin különböző csomagjai között láthatók, önmagukban nem jelzik a gyógyszer minőségének hiányát.
A Colimycin oldatos injekció vagy infúzió feloldott injekciós üvege minden egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni (egyszer használatos).
Feloldás után a Colimycint azonnal fel kell használni.
Az elkészített oldatot csak akkor szabad használni, ha tiszta és nem tartalmaz részecskéket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Colimycin?
- A készítmény hatóanyaga a nátrium -kolisztimetát
- Az oldószeres ampulla egyéb összetevői a nátrium -klorid és az injekcióhoz való víz.
A Colimycin külleme és a csomagolás leírása
A Colimycin minden csomagolásában van egy injekciós üveg, amely a hatóanyagot por formájában tartalmazza, és egy injekciós üveg, amely tartalmazza az oldószert (fiziológiás nátrium -klorid oldat és injekcióhoz való víz).
A kolimicin por fehér. Az oldószer tiszta és színtelen oldat.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
COLIMYCINE 1 000 000 NE / 4 ml POR és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 1 000 000 NE nátrium -kolisztimetátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Colimycin felnőttek és gyermekek, beleértve az újszülötteket is, bizonyos Gram-negatív kórokozók okozta súlyos fertőzések kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a kezelési lehetőségek korlátozottak (lásd 4.2, 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
Ügyeljen az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos irányelvekre.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A beadandó adagot és a kezelés időtartamát a fertőzés súlyosságának és a klinikai válasznak megfelelően kell meghatározni.
Az adag nemzetközi nátrium -kolisztimetát (NE) egységben van megadva. A bekezdés végén van egy átváltási táblázat IU -ról CMS -re mg -ra és a kolisztin bázis aktivitásának mg -ra (kolisztin bázis aktivitás, CBA).
Adagolás
A következő adagolási javaslatok a kritikus betegek páciensre vonatkozó korlátozott populációs farmakokinetikai adatain alapulnak (lásd 4.4 pont):
Felnőttek és serdülők
Fenntartó adag: 9 NE / nap, 2-3 adagra osztva.
Súlyosan beteg betegeknél 9 MIU telítő adagot kell beadni.
Az első fenntartó adag beadásának legmegfelelőbb intervallumát nem állapították meg.
A modellek azt sugallják, hogy jó vesefunkciójú betegeknél bizonyos esetekben akár 12 MIU töltő- és fenntartó dózisra is szükség lehet. Azonban ezekkel az adagokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok rendkívül korlátozottak, és a biztonságosságot nem állapították meg.
A telítő dózis normális vagy csökkent veseműködésű betegekre érvényes, beleértve a vesepótló terápiát is.
Vesekárosodás
Vesekárosodás esetén az adagot módosítani kell, de a károsodott veseműködésű betegek farmakokinetikai adatai nagyon korlátozottak.
A következő dózismódosítások útmutatásul szolgálnak.
Kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél az adag csökkentése javasolt
napi két beadás javasolt.
MIU = millió NE
Hemodialízis és folyamatos hemo (dia) szűrés
A Colistin dializálhatónak tűnik hagyományos hemodialízis módszerekkel és folyamatos vénás-vénás hemo (dia) szűréssel (folyamatos vénás véna (dia) szűrés, CVVHF, CVVHDF). Rendkívül korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre populációs farmakokinetikai vizsgálatokból, nagyon kis számú vesepótló kezelésben részesülő betegnél. Nem lehet végleges adagolási javaslatot tenni. A következő terápiás módszerek jöhetnek szóba.
Hemodialízis
Hemodialízis nélküli napok: 2,25 MIU / nap (2,2-2,3 MIU / nap).
Hemodialízis napok: 3 MIU / nap a hemodialízis napjain, a hemodialízis után.
Naponta két adag javasolt.
CVVHF / CVVHDF
Mint a normális vesefunkciójú betegeknél. Három napi adagolás javasolt.
Májkárosodás
Nem állnak rendelkezésre adatok májkárosodásban szenvedő betegekről. Óvatosság ajánlott, ha ezeknek a betegeknek nátrium -kolisztimetátot adnak.
Idős államporgárok
Normális vesefunkciójú idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása.
Gyermekpopuláció
A gyermekgyógyászati betegek adagolási rendjét alátámasztó adatok nagyon korlátozottak. A dózis meghatározásakor figyelembe kell venni a vese érettségét. Az adagot a sovány testtömeg súlyán kell alapulnia.
Gyermekek ≤40 kg
75 000-150 000 NE / kg / nap, 3 adagra osztva.
40 kg -nál nagyobb testtömegű gyermekeknél figyelembe kell venni a felnőttekre vonatkozó adagolási ajánlásokat.
Cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél jelentették a 150 000 NE / kg / nap feletti dózisok alkalmazását.
Nincsenek adatok a súlyosan beteg gyermekek terhelési dózisának alkalmazásáról vagy mértékéről.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nem adtak adagolási javaslatokat.
Intratekális és intraventrikuláris beadás
Korlátozott adatok alapján a következő adag ajánlott felnőtteknek:
Intraventrikuláris útvonal
125 000 NE / nap
Az intratekálisan beadott dózisok nem haladhatják meg az intraventrikuláris alkalmazásra javasolt adagokat.
Nincs specifikus adagolási javaslat a gyermekek intratekális és intraventrikuláris beadási módjaira vonatkozóan.
Az alkalmazás módja
A kolimicint intravénásan kell beadni lassú, 30-60 percig tartó infúzióval.
Vizes oldatban a nátrium -kolisztimetátot kolisztin hatóanyaggá hidrolizálják. Az adag előkészítéséhez, különösen akkor, ha több injekciós üveg tartalmából áll, a szükséges adagot abszolút aszeptikus körülmények között kell feloldani (lásd 6.6 pont).
Konverziós táblázat
Az EU -ban a nátrium -kolisztimetát (CMS) dózisát csak nemzetközi egységekben (NE) szabad felírni és beadni.
A múltban zavartság és adminisztrációs hibák fordultak elő a különböző dózisegységek alkalmazása miatt a hatékonyság tekintetében. Az Egyesült Államokban és a világ más részein az adagot milligramm bázis kolisztin aktivitásban fejezik ki (milligramm kolisztin bázis aktivitás, mg CBA).
Az alábbi konverziós táblázat tájékoztató jellegű, és az értékeket csak névlegesnek és hozzávetőlegesnek kell tekinteni.
Konverziós táblázat a CMS -hez
* A hatóanyag névleges ereje = 12500 NE / mg
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a kolisztinnel és a polimixin család más antibiotikumával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Amikor csak lehetséges, mérlegelni kell az intravénás nátrium-kolisztimetát és más antibakteriális szer együttes alkalmazását, figyelembe véve a kezelendő kórokozó vagy kórokozók fennmaradó érzékenységét. Mivel az intravénás kolisztinnel szembeni rezisztencia kialakulásáról számoltak be, különösen önmagában történő alkalmazásuk esetén, figyelembe kell venni más antibakteriális szerekkel való együttadást is, hogy megakadályozzák a rezisztencia kialakulását.
Az intravénásan beadott nátrium -kolisztimetát hatékonyságáról és biztonságosságáról csak korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre. Az ajánlott adagok minden alpopulációban szintén korlátozott (klinikai és farmakokinetikai / farmakodinamikai) adatokon alapulnak. Különösen a biztonságossági adatok állnak rendelkezésre korlátozottan a nagy dózisok (> 6 MIU / nap), telítő adag alkalmazására és speciális populációk (vesekárosodásban szenvedő betegek és gyermekpopuláció) esetén. A nátrium -kolisztimetát csak akkor alkalmazható, ha a leggyakrabban felírt egyéb antibiotikumok hatástalanok vagy alkalmatlanok.
A kezelés megkezdésekor és a kezelés során rendszeres időközönként minden betegnél ellenőrizni kell a veseműködést. A nátrium -kolisztimetát dózisát a kreatinin -clearance alapján kell beállítani (lásd 4.2 pont). megnövekedett nefrotoxicitás kockázata a kolisztin miatt (lásd 4.5 és 4.8 pont). Néhány vizsgálatban a nephrotoxicitás összefüggésben állt a dózissal és a kezelés időtartamával. A hosszan tartó kezelés előnyét mérlegelni kell.
Óvatosan kell eljárni, ha nátrium -kolisztimetátot adnak 1 évesnél fiatalabb csecsemőknek, mivel a vesefunkció nem érte el a teljes érettséget ebben a korcsoportban. Ezenkívül az éretlen vese- és anyagcsere -funkció hatása nem ismert. A nátrium -kolisztimetát átalakulására hogy kolisztin.
Allergiás reakció esetén a nátrium -kolisztimetát -kezelést abba kell hagyni, és meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket.
Megfigyelték, hogy a megnövekedett nátrium -kolisztimetát -szérumkoncentráció, amely a túladagolás vagy a kimaradt dóziscsökkenés miatt következhet be vesekárosodásban szenvedő betegeknél, olyan neurotoxikus hatásokat vált ki, mint az arc paresztézia, izomgyengeség, szédülés, homályos beszéd, vazomotoros instabilitás, látászavarok, zavartság , pszichózis és apnoe (lásd 4.7 pont). Légzőszervi segítségre lesz szükség a vérszint csökkenéséig. A terápia folytatható, ha a beteg életveszélyes helyzetben van, alacsonyabb dózisokkal. A felnőtt által jelentett szubjektív tünetek gyermekeknél nem nyilvánulhatnak meg. Kisebbek, ezért a veseműködést ellenőrizni kell.
A betegeket figyelni kell a periorális paresztézia és a végtagi paresztézia tekintetében, amelyek a túladagolás jelei (lásd 4.9 pont).
A nátrium -kolisztimetátról ismert, hogy csökkenti az acetilkolin preszinaptikus felszabadulását a neuromuszkuláris csomópontban, ezért a lehető legnagyobb óvatossággal kell alkalmazni, és csak akkor, ha egyértelműen szükséges a myasthenia gravisban szenvedő betegeknél.
Légzésleállásról számoltak be nátrium -kolisztimetát intramuszkuláris beadását követően. A vesefunkció károsodása növeli az apnoe és a neuromuscularis blokád valószínűségét nátrium -kolisztimetát beadását követően.
A nátrium -kolisztimetátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni porfíriában szenvedő betegeknél.
Az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladást és pszeudomembranózus vastagbélgyulladást szinte minden antibakteriális szerről jelentettek, és előfordulhatnak nátrium-kolisztimetát esetén is. Súlyosságuk enyhe és életveszélyes lehet. Fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés alakul ki a nátrium -kolisztimetát alkalmazása során vagy azt követően (lásd 4.8 pont). Clostridium difficile. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad adni.
Az intravénásan beadott nátrium -kolisztimetát klinikailag jelentős mértékben nem lép át a vér -agy gáton. A nátrium -kolisztimetát intratekális vagy intraventrikuláris adagolását agyhártyagyulladás kezelésében nem értékelték szisztematikusan a klinikai vizsgálatok, és csak egyedi esetjelentések támasztják alá. Az adagolást alátámasztó adatok nagyon korlátozottak. A CMS beadását követően leggyakrabban megfigyelt káros hatás aszeptikus meningitis volt (lásd 4.8 pont).
A szisztémás kezelés során javasolt a plazmakoncentráció monitorozása újszülötteknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és cisztás fibrózisban szenvedőknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Intravénás nátrium -kolisztimetát és egyéb potenciálisan nefrotoxikus vagy neurotoxikus gyógyszerek (például a következő antibiotikumok: kanamicin, neomicin, sztreptomicin, gentamicin, tobramicin) egyidejű alkalmazása esetén rendkívül óvatosnak kell lenni.
Bizonyos antibiotikumok, mint például az aminoglikozidok és más polimixinek, beszámoltak arról, hogy zavarják az idegátvitelt a neuromuszkuláris csomópontban.
Aminoglikozidok és polimixinek csak kolimicinnel együtt adhatók parenterálisan, kivéve, ha szigorú orvosi felügyelet mellett.
Óvatosan kell eljárni a nátrium -kolisztimetát más gyógyszerformáival történő egyidejű alkalmazás esetén, mivel a tapasztalat korlátozott, és fennáll a kumulatív toxicitás veszélye.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek in vivo. A nátrium -kolisztimetát kolisztin hatóanyaggá történő átalakításának mechanizmusát nem jellemzik. A kolisztin clearance mechanizmusa, beleértve a vesefolyamatokat, szintén ismeretlen. Sem a nátrium -kolisztimetát, sem a kolisztin nem indukálta a vizsgált P450 (CYP) enzimek (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 és 3A4 / 5) aktivitását. in vitro emberi hepatocytákon.
A lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat szem előtt kell tartani, amikor a Colimycint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimeket, vagy amelyek a vese transzport mechanizmusainak szubsztrátjai.
A kolisztin acetilkolin-felszabadulásra gyakorolt hatása miatt a nem depolarizáló izomrelaxánsokat óvatosan kell alkalmazni nátrium-kolisztimetátot kapó betegeknél, mivel hatásuk elhúzódhat (lásd 4.4 pont).
Nátrium -kolisztimetát és makrolidok, például azitromicin és klaritromicin, vagy fluorokinolonok, például norfloxacin és ciprofloxacin egyidejű kezelését óvatosan kell alkalmazni myasthenia gravisban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
A terhesség második és harmadik trimeszterében fennáll a magzati toxicitás veszélye: A kolisztin jelen van a tejben, de gyengén szívódik fel a bélből.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A terápia során neurológiai rendellenességek léphetnek fel (lásd 4.4 pont). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha ezek a hatások jelentkeznek, ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A következő mellékhatásokat jelentették:
Az immunrendszer zavarai: túlérzékenységi reakciók, például kiütés és angioödéma.
Pszichiátriai rendellenességek: zavartság, pszichózis.
Idegrendszeri betegségek: neurotoxikus hatások, paresztézia, szédülés, bizsergés a végtagokban és a nyelvben, ritkán beszédzavar és autonóm idegrendszeri egyensúlyhiány. Neuromuscularis blokk túladagolás vagy gyógyító szerekkel való kombináció vagy elégtelen vesekárosodás esetén.
Szembetegségek: látászavarok.
Fül- és labirintuszavarok: szédülés.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: légzési nehézség elégtelenségig, apnoe.
Emésztőrendszeri betegségek: hasmenés (lásd 4.4 pont).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: általános viszketés, csalánkiütés, kiütés.
Vese- és húgyúti betegségek: veseelégtelenség, vesekárosodás, amelyet a vér kreatinin- és / vagy karbamidszintjének emelkedése és / vagy a kreatinin vesekárosodásának csökkenése mutat.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: láz, reakció az injekció beadásának helyén.
Diagnosztikai tesztek: csökkent vizeletmennyiség, csökkent kreatinin -clearance.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Olasz Gyógyszerügynökség , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Túladagolás tünetei figyelhetők meg vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A megengedettnél nagyobb adagok akut veseelégtelenséget okozhatnak, amely oliguriával, azotémiával, hypercreatininémiával nyilvánul meg, és általában visszafordítható a kezelés abbahagyásával.
Megfigyelték, hogy a megnövekedett nátrium -kolisztimetát -szérumkoncentráció, amely a túladagolás vagy a kimaradt dóziscsökkenés miatt következhet be vesekárosodásban szenvedő betegeknél, neurotoxikus hatásokat vált ki, mint például letargia, ataxia, arcparesztézia, izomgyengeség, szédülés, beszédzavar, vazomotoros instabilitás, látászavarok, zavartság, pszichózis.
Apnoe is előfordulhat, melynek következtében légzésleállás és halál is előfordulhat.
A betegeket figyelni kell a periralis paresztézia és a végtagi paresztézia tekintetében, amelyek a túladagolás jelei (lásd 4.4 pont). Túladagolás esetén a nátrium -kolisztimetát -kezelést abba kell hagyni, és megfelelő támogató intézkedéseket kell alkalmazni.
A kolisztin nem eliminálódik hemodialízissel.
Nem ismert, hogy a nátrium -kolisztimetát eltávolítható -e hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel túladagolás esetén.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra, egyéb antibakteriális szerek, polimixinek.
ATC kód: J01XB01.
A cselekvés mechanizmusa
A kolisztin egy ciklikus polipeptid antibakteriális szer, amely a polimixinek csoportjába tartozik.A polimixinek hatása a sejtmembrán károsodásán alapul, és az ebből következő fiziológiai hatások halálosak a baktériumok számára, A polimixinek szelektívek a hidrofób külső membránnal rendelkező aerob Gram-negatív baktériumok számára.
Ellenállás
A rezisztens baktériumokat a lipopoliszacharid foszfátcsoportjainak módosításai különböztetik meg, amelyeket etanol-aminnal vagy amino-arabinózzal helyettesítenek. Természetes rezisztens Gram-negatív baktériumok, mint pl Proteus mirabilis És Burkholderia cepacia, a lipid-foszfát etanol-aminnal vagy amino-arabinózzal való teljes helyettesítését mutatják.
Keresztrezisztencia várható a kolisztin (polimixin E) és a polimixin B között. Mivel a polimixin hatásmechanizmusa különbözik más antibakteriális szerektől, a fent leírt mechanizmus miatt a kolisztinnel és polimixinnel szembeni rezisztencia nem okozhat rezisztenciát más osztályokkal szemben. drogokról.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai korreláció
Megfigyelték, hogy a polimixinek koncentrációfüggő baktericid hatást mutatnak az érzékeny baktériumokra. A FAUC / MIC vélhetően összefügg a klinikai hatékonysággal.
EUCAST határkoncentrációk
nak nek A korlátozó koncentrációk 2-3 MIU x 3 dózisra érvényesek. Betöltő adagra (9 NE) lehet szükség.
Érzékenység
A szerzett rezisztencia előfordulása földrajzilag és idővel változhat bizonyos fajok esetében, és a rezisztenciával kapcsolatos helyi információk tanácsosak, különösen a súlyos fertőzések kezelésére. Szükség esetén szakértői tanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan, hogy a gyógyszer hasznossága megkérdőjelezhető, legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A nátrium -kolisztimetát (CMS) és a kolisztin farmakokinetikájáról korlátozott információ áll rendelkezésre. Egyes adatok azt mutatják, hogy a súlyosan beteg betegek farmakokinetikája eltér a kevésbé súlyos fiziológiai egyensúlyhiányban szenvedő betegek és egészséges önkéntesek farmakokinetikájától. A következő adatok a CMS / kolisztin plazmakoncentrációját meghatározó HPLC módszerrel végzett vizsgálatokon alapulnak.
A nátrium -kolisztimetát infúzióját követően az inaktív prodrug kolisztin hatóanyaggá alakul. A kolisztin plazma csúcskoncentrációját a nátrium -kolisztimetát beadása után legfeljebb 7 órás késéssel figyelték meg kritikusan beteg betegeknél.
terjesztés
A kolisztin eloszlási térfogata egészséges önkéntesekben alacsony, és nagyjából megfelel az extracelluláris folyadéknak. Az eloszlás térfogata jelentősen megnő a kritikus betegeknél. A fehérjék kötődése mérsékelt, és nagyobb koncentrációban csökken. Agyhártya -gyulladás hiányában a cerebrospinális folyadék behatolása minimális, de az agyhártya -gyulladás jelenlétében nő.
Mind a CMS, mind a kolisztin lineáris farmakokinetikát mutat a klinikailag releváns dózistartományban.
Kiküszöbölés
Becslések szerint a nátrium -kolisztimetát körülbelül 30% -a kolisztinná alakul egészséges egyénekben; clearance -e a kreatinin -clearance -től függ, és a CMS nagyobb százaléka kolisztinná alakul át csökkent veseműködés esetén. Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (kreatinin -clearance glomeruláris szűrés. Egészséges alanyoknál a CMS 60-70% -a változatlan formában ürül a vizelettel 24 órán belül.
A kolisztin hatóanyag eliminációját csak részben jellemzik. A kolisztin nagymértékben reabszorbálódik a vesetubulusokban, és mind vesén, mind vesén keresztül metabolizálódik, ami a vesékben való felhalmozódás veszélyével jár. Vese esetén a kolisztin clearance csökken károsodás, valószínűleg a "megnövekedett CMS -konverzió" miatt.
A kolisztin felezési ideje egészséges alanyokban és cisztás fibrózisban szenvedő alanyokban körülbelül 3 óra, illetve 4 óra, teljes clearance körülbelül 3 l / óra. Súlyos betegeknél a felezési idő kb. 9-18 óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A Colistin toxikus hatásai a nátrium -kolisztimetátból adódhatnak, és csőszerű károsodás formájában fejeződnek ki. 3 mg / kg adagban az azotémia növekedése, 2,5 mg / kg esetén albuminuria és haematuria fordulhat elő. Ezek a jelenségek azonban a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók. neurotoxicitás és nephrotoxicitás, amelyek esetében az adagokat megfelelően csökkenteni kell.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium -klorid, injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Inkompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
3 év sértetlen csomagolásban.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
1 000 000 NE nátrium -kolisztimetát üveges injekciós üveg + 1 ml oldószeres injekciós üveg.
06.6 Használati utasítás
Az injekciós üvegben lévő port csak a használat során oldja fel az injekciós üvegben lévő fiziológiás oldattal. E művelet során érzékelhető a fecskendő dugattyújára gyakorolt nyomásváltozás, hogy az oldószert az injekciós üvegbe juttassák. észreveheti a különböző Colimycin csomagok között, önmagukban nem jelzik a gyógyszer minőségi hibáját.
Feloldás után az oldatot megfelelő térfogatra kell hígítani 30-60 perces infúzióhoz 9 mg / ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúzióval.
A beadás előtt az oldatot szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy elszíneződött. Az oldatot csak akkor szabad használni, ha tiszta és nem tartalmaz részecskéket.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milánó (Olaszország).
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. n. 011297013
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 1956. június 23
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. július 28
