ALPHEUS - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Alpheus - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: szimvasztatin

ALPHEUS 20 mg filmtabletta
ALPHEUS 40 mg filmtabletta

Indikációk Miért használják az Alpheust? Mire való?

Az ALPHEUS hatóanyaga a szimvasztatin, amely a sztatinoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Az ALPHEUS egy gyógyszer, amelyet az összes koleszterin, a "rossz" koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsíros anyagok szintjének csökkentésére használnak. Ezenkívül az ALPHEUS növeli a "jó" koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét.

A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike. A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.

Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat.

A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban és véd a szívbetegségekkel szemben.

A trigliceridek a vérzsír egy másik formája, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát. A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania.

Az ALPHEUS -t az étrend kiegészítéseként alkalmazzák a koleszterinszint csökkentésére, ha:

emelkedett vér koleszterinszint (primer hiperkoleszterinémia) vagy magas vérzsírszint (vegyes hiperlipidémia).
örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Lehetséges, hogy más kezelésekkel is kezelik.
nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség vagy cukorbetegség

A legtöbb embernek nincsenek közvetlen tünetei a magas koleszterinszintről. Orvosa egyszerű vérvizsgálattal ellenőrizheti koleszterinszintjét. Rendszeresen keresse fel orvosát, kövesse nyomon koleszterinszintjét, és beszélje meg orvosával a célokat.

Ellenjavallatok Ha az Alpheust nem szabad használni

ha allergiás a szimvasztatinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
ha jelenleg májbetegsége van
ha terhes vagy szoptat
ha az alábbi hatóanyagok közül egyet vagy többet tartalmazó gyógyszert szed:
- - itrakonazol, ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére használják)
- eritromicin, klaritromicin vagy telitromicin (fertőzések kezelésére használják)
- HIV -proteáz -gátlók (HIV -proteáz -gátlókat használnak HIV -fertőzések kezelésére)
- nefazodon (depresszió kezelésére használják)

Kérje orvosa tanácsát, ha nem biztos abban, hogy az Ön által használt gyógyszer a fent felsoroltak közé tartozik -e.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Alpheus szedése előtt

Az Alpheus szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét:

ha bármilyen egészségügyi állapota van, beleértve az allergiát.
ha nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt.
- ha valaha májbetegsége volt. Ebben az esetben az ALPHEUS nem megfelelő az Ön számára.
ha műtétre van szüksége. Előfordulhat, hogy rövid időre abba kell hagynia az ALPHEUS szedését.
ha szájon vagy injekción keresztül szed vagy szedett az elmúlt 7 napban fuzidinsav nevű gyógyszert (bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszer). A fuzidinsav és az Alpheus kombinációja súlyos izomproblémákat (rabdomiolízist) okozhat.

Kezelőorvosának vérvizsgálatot kell végeznie az ALPHEUS szedése előtt, és ha májproblémái vannak az ALPHEUS szedése közben. Ez az elemzés azért történik, hogy megtudja, a máj megfelelően működik -e.

Orvosa vérvizsgálatokat is rendelhet, hogy ellenőrizze a májműködését az ALPHEUS -kezelés megkezdése után.

Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, ha túlsúlyos és magas a vérnyomása.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos tüdőbetegsége van.

Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ok nélkül izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek az az oka, hogy ritkán az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomszövet sérülését, ami vesekárosodáshoz vezethet.

Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Alpheus hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről. Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikét tartalmazó gyógyszert szed. Az ALPHEUS együttes alkalmazása e gyógyszerek bármelyikével növelheti az izomproblémák kockázatát.

ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
danazol (egy mesterséges hormon, amelyet az endometriózis kezelésére használnak, olyan állapot, amelyben a méhnyálkahártya a méhen kívül nő)
gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek (például itrakonazol, ketokonazol ()
fibrátok hatóanyagokkal, például gemfibrozil és bezafibrát (koleszterinszint csökkentésére használják)
eritromicin, klaritromicin, telitromicin (bakteriális fertőzések kezelésére használják).
HIV proteáz inhibitorok, például indinavir, nelfinavir, ritonavir és sakvinavir (AIDS kezelésére használják)
nefazodon (depresszió kezelésére használják)
amiodaron (szabálytalan szívverés kezelésére használják)
verapamil vagy diltiazem (magas vérnyomás, szívbetegséggel vagy más szívbetegségekkel járó mellkasi fájdalom kezelésére használják)

Ha szájon át szedett fuzidinsavat kell szednie a bakteriális fertőzések kezelésére, akkor ideiglenesen abba kell hagynia a gyógyszer szedését. Orvosa megmondja, mikor kell újrakezdeni az Alpheust. Az Alpheus és a fuzidinsav együttes alkalmazása ritkán okozhat izomgyengeséget, érzékenységet vagy fájdalmat (rabdomiolízis).

Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikével gyógyszert szed:

olyan gyógyszerek, amelyek hatóanyaggal megakadályozzák a vérrögképződést, például warfarin, fenprokumon vagy acenokumarol (antikoagulánsok)
fenofibrát (koleszterinszint csökkentésére is használják)
niacin (koleszterinszint csökkentésére is használják) nagy adagokban (≥ 1 g naponta).

Azt is el kell mondania orvosának, hogy új gyógyszert ír fel Önnek, ha Ön ALPHEUS -t szed.

ALPHEUS étellel és itallal

A grapefruitlé egy vagy több olyan anyagot tartalmaz, amelyek megváltoztatják a szervezet bizonyos gyógyszerek, köztük az ALPHEUS használatát. Kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ne használja az ALPHEUS -t, ha terhes, terhességet tervez, vagy ha gyanítja, hogy terhes. Ha teherbe esik az ALPHEUS szedése alatt, azonnal hagyja abba a szedését, és forduljon orvosához.

Ne használja az ALPHEUS-t, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e az anyatejbe. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Gyermekek

Az ALPHEUS biztonságosságát és hatásosságát 10 és 17 év közötti fiúknál, valamint olyan lányoknál vizsgálták, akiknél legalább egy éve menstruáció kezdődött (lásd 3. pont: Hogyan kell szedni az ALPHEUS -ot). Az ALPHEUS -t nem vizsgálták 10 év alatti gyermekeknél. További információért forduljon orvosához.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ALPHEUS várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy az ALPHEUS bevétele után szédülést jelentettek

Az ALPHEUS laktózt tartalmaz

Az ALPHEUS tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, alkalmazás és idő Az Alpheus alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Kezelőorvosa állapota, jelenlegi kezelése és kockázati profilja alapján határozza meg, hogy melyik tablettaszilárdság az Önnek megfelelő. Az ALPHEUS -kezelés alatt diétát kell követnie a koleszterinszint csökkentése érdekében.

Adagolás

Az ajánlott adag naponta egyszer egy ALPHEUS 20 mg vagy 40 mg tabletta szájon át.

Felnőttek

A kezdő adag általában 20 mg, vagy egyes esetekben 40 mg naponta. Kezelőorvosa legalább 4 hét elteltével módosíthatja az adagot, maximum napi 80 mg -ra. Ne vegyen be 80 mg -nál többet naponta.

Kezelőorvosa alacsonyabb adagokat írhat fel, különösen akkor, ha a fent felsorolt gyógyszerek egy részét szedi, vagy bizonyos veseproblémái vannak.

A 80 mg -os adag csak azoknak a felnőtt betegeknek ajánlott, akiknek nagyon magas a koleszterinszintje és magas a szívbetegség kockázata, és akik a legalacsonyabb dózisokkal sem érték el az ideális koleszterinszintet.

Gyermekek

Gyermekek (10-17 évesek) esetében a szokásos ajánlott kezdő adag napi 10 mg. A maximális ajánlott adag 40 mg naponta.

A kezelés módja és időtartama

Vegye be az ALPHEUS -t este. Étkezéstől függetlenül szedheti. Folytassa az ALPHEUS szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba a kezelést.

Ha kezelőorvosa az ALPHEUS-t más epesav-megkötő szert tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel írta fel, akkor az ALPHEUS-t legalább 2 órával az epesav-megkötő gyógyszer bevétele előtt vagy után 4 órával kell bevennie.

Ha elfelejtette bevenni az ALPHEUS -t

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására; csak vegye be a szokásos ALPHEUS adagját másnap a szokásos időben.

Ha idő előtt abbahagyja az ALPHEUS szedését

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Alpheust vett be?

Az ALPHEUS véletlen túladagolása esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Mellékhatások Mik az Alpheus mellékhatásai

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyike előfordul, hagyja abba a kezelést, és azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.

izomfájdalom, érzékenység, gyengeség vagy görcsök. Ritka esetekben ezek az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomszövet sérülését, ami vesekárosodáshoz vezethet
- túlérzékenységi reakciók (allergiák), amelyek a következők:
- az arc, a nyelv és a torok duzzanata, ami légzési nehézséget okozhat
- súlyos izomfájdalom, általában a vállban vagy a csípőben kiütés a lábak és a nyak izmainak gyengeségével • ízületi fájdalom vagy gyulladás (polymyalgia rheumatica)
- erek gyulladása (vaszkulitisz)
- szokatlan véraláfutások, kiütések és duzzanatok (dermatomyositis),
- csalánkiütés, bőrérzékenység a napra, láz, kipirulás
- légszomj (dyspnoe) és rossz közérzet
- lupus-szerű tünetegyüttes (beleértve a kiütéseket, ízületi rendellenességeket és a vérsejtekre gyakorolt hatásokat)

A következő mellékhatásokat jelentették:

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység)
zsibbadás vagy gyengeség a karokban és a lábakban
fejfájás, bizsergés, szédülés
emésztési rendellenességek (hasi fájdalom, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás, amely gyakran súlyos hasi fájdalommal jár)
májproblémák, hepatitis, a bőr és a szemek sárgulása (sárgaság)
kiütés, viszketés, hajhullás
gyengeség
zavar.

Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló információkból nem állapítható meg):

Állandó izomgyengeség

További lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatinnal kapcsolatban jelentettek:

alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és a rémálmokat
emlékezet kiesés
szexuális nehézségek
depresszió
légzési problémák, beleértve a tartós köhögést és / vagy légszomjat és lázat.
cukorbetegség.

Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során.

Megfigyeltek bizonyos vérvizsgálati értékek (szérum transzaminázok) emelkedését a májfunkcióval és az izom enzimmel (kreatin kináz) kapcsolatban.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.

A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

25 ° C alatti hőmérsékleten tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz az ALPHEUS:

ALPHEUS 20 mg filmtabletta

Minden tabletta tartalmaz:

a hatóanyag 20 mg szimvasztatin

Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, butil -hidroxi -anizol, aszkorbinsav, citromsav -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát, hipromellóz, hidroxi -propil -cellulóz, titán -dioxid, talkum, sárga vas -oxid, vörös vas -oxid.

ALPHEUS 40 mg filmtabletta

Minden tabletta tartalmaz:

a hatóanyag 40 mg szimvasztatin

Az ALPHEUS külleme és a csomagolás leírása:

ALPHEUS 20 mg filmtabletta

10 és 28 db 20 mg -os tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban.

ALPHEUS 40 mg filmtabletta

10 és 28 db 40 mg -os tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Alpheusról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ALPHEUS TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.

40 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Hiperkoleszterinémia.

Az elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia kezelése étrend-kiegészítőként, ha az étrendre és más nem gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. Testmozgás, testsúlycsökkentés) nem megfelelő.

A homozigóta családi hiperkoleszterinémia kezelése étrend-kiegészítőként és egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis), vagy ha az ilyen kezelések nem megfelelőek.

Szív- és érrendszeri megelőzés

A kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás csökkentése nyilvánvaló ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél, normál vagy emelkedett koleszterinszinttel, kiegészítve más kockázati tényezők korrekcióját és egyéb kardioprotektív terápiákat (lásd 5.1 pont).

04.2 Adagolás és alkalmazás

A dózistartomány 5-80 mg / nap, szájon át, egyetlen adagban este beadva. Szükség esetén az adag módosítását legalább 4 hetes időközönként legfeljebb 80 mg / nap-ig kell elvégezni. A 80 mg -os adag csak súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél és a szív- és érrendszeri szövődmények magas kockázatánál ajánlott.

Hiperkoleszterinémia

A beteget szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, és ezt az étrendet folytatnia kell az ALPHEUS-kezelés alatt. A kezdő adag általában 10-20 mg / nap, egyszeri adagként, este. Azok a betegek, akik nagy (több mint 45%-os) LDL-koleszterin-csökkentést igényelnek, napi 20-40 mg-os adaggal kezdhetik, egyetlen este beadva. Szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémia

Egy kontrollált klinikai vizsgálat eredményei alapján az ajánlott ALPHEUS adag 40 mg / nap este vagy 80 mg / nap három részre osztva 20 mg, 20 mg és egy este 40 mg. Az ALPHEUS-t egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, vagy ha ezek a kezelések nem állnak rendelkezésre.

Szív- és érrendszeri megelőzés

Az ALPHEUS szokásos adagja 20-40 mg / nap, egyszeri adagként este, olyan betegeknél, akiknél magas a szívkoszorúér -betegség kockázata (CHD, hiperlipidémiával vagy anélkül). A gyógyszeres terápia megkezdhető az étrenddel és a testmozgással egyidejűleg.Az adag módosítását szükség esetén a fentiek szerint kell elvégezni.

Egyidejű terápia

Az ALPHEUS önmagában vagy epesav -lekötő szerekkel kombinálva hatékony. Az adagolást> 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után> 4 órával kell elvégezni.

Azoknál a betegeknél, akik ciklosporint, danazolt, gemfibrozilt, más fibrátokat (a fenofibrát kivételével) vagy niacint szednek lipidcsökkentő dózisban (≥ 1 g / nap) egyidejűleg ALPHEUS-szal, az ALPHEUS adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket. Az ALPHEUS -szal egyidejűleg amiodaront vagy verapamilt szedő betegeknél az ALPHEUS adagja nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Adagolás veseelégtelenségben

Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél

Alkalmazása időseknél

Nincs szükség dózismódosításra.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 éves)

Heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek és serdülők (Tanner II stádiumú vagy annál idősebb fiúk és lányok, akiknek legalább egy éve van menstruációjuk, 10-17 évesek), a szokásos ajánlott kezdő adag napi egyszer 10 mg, este. A gyermekeket és serdülőket a koleszterinszint csökkentő étrendre kell helyezni a szimvasztatin-kezelés előtt, és ezt a diétát folytatniuk kell a szimvasztatin-kezelés alatt.

Az ajánlott dózistartomány 10-40 mg / nap; a maximális ajánlott adag 40 mg / nap. Az adagokat egyedileg kell meghatározni az ajánlott terápiás célnak megfelelően, a gyermekek kezelésére vonatkozó ajánlások szerint (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az adagolás módosítását 4 vagy többhetes időközönként kell végrehajtani.

A pubertás előtti gyermekek ALPHEUS-szal kapcsolatos tapasztalata korlátozott.

04.3 Ellenjavallatok

- Túlérzékenység a szimvasztatinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben

Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tartós emelkedése nyilvánvaló ok nélkül

- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)

- Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Itrakonazol, ketokonazol, HIV proteáz inhibitorok, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Miopátia / rabdomiolízis

A szimvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként myopathiát okozhat, amely izomfájdalomként, érzékenységként vagy gyengeségként nyilvánul meg, ami a kreatin-kináz (CK) szintjének a normál felső határának több mint 10-szeresének emelkedésével jár. Néha rabdomiolízissel vagy akut veseelégtelenség nélkül, mioglobinuria következtében, és halálos következmények fordultak elő nagyon ritkán. A myopathia kockázatát növeli a plazma magas HMG-CoA reduktáz gátló aktivitása.

Nagyon ritkán jelentettek immunmediált nekrotizáló myopathiát (IMNM) néhány sztatinnal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM -t klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin -kináz jellemzi, amelyek a sztatin -kezelés abbahagyása ellenére is fennállnak.

A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a myopathia / rabdomyolysis kockázata az adagtól függ.

Egy klinikai vizsgálati adatbázisban, amelyben 41 050 beteget kezeltek szimvasztatinnal, 24 747 beteget (kb. 60%) legalább 4 évig, a myopathia incidenciája körülbelül 0,02%, 0,08% és 0,53% volt 20, 40 és 80 mg Ezekben a klinikai vizsgálatokban a betegeket szorosan figyelemmel kísérték, és egyes kölcsönhatásba lépő gyógyszereket kizártak.

A kreatin -kináz szintjének mérése

A CK -szintet nem szabad megerőltető edzés után vagy a CK -emelkedés más alternatív okainak jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti az adatok értelmezését. Ha a CK -szintek szignifikánsan megemelkednek a kiindulási értéken (a normál érték magasabb, mint a normál értékének ötszöröse), akkor ezt meg kell ismételni. -5-7 nap múlva mérik az eredmények megerősítésére.

Cukorbetegség: egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok, mint osztályhatás, megemelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél magas a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, hogy a cukorbetegség elleni kezelés megfelelő legyen. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikailag és biokémiailag is ellenőrizni kell a nemzeti iránymutatásoknak megfelelően.

A kezelés előtt

Minden beteget, aki elkezdi a szimvasztatin terápiát, vagy növeli annak adagját, tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és utasítani kell, hogy haladéktalanul jelentsen minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget.

A sztatinokat óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. Az alap referenciaérték megállapítása érdekében a CK szintet a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő esetekben:

- Idősek (életkor> 70 év)

- Veseműködési zavar

- ellenőrizetlen hypothyreosis

- örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténetében

- Korábbi izomtoxicitási epizódok jelenléte sztatinnal vagy fibráttal

- Alkohollal való visszaélés.

A fent említett esetekben a kezeléssel járó kockázatokat a lehetséges előnyökhöz képest kell értékelni, és kezelés esetén a beteg szoros megfigyelése javasolt. Ha a páciensnek korábban volt izomzavara a fibrát- vagy sztatin -kezelés során, akkor más osztály tagjával történő kezelést csak óvatosan szabad elkezdeni. Ha a CK szintje szignifikánsan megemelkedett a kiinduláskor (több mint a normál felső határ ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.

A kezelés alatt

Ha a páciens izomfájdalomról, gyengeségről vagy görcsökről számol be nyilvánvaló ok nélkül a sztatin -kezelés alatt, meg kell mérni a CK -szintet. Jelentősen megemelkedett CK -szint esetén (a normál felső határ ötszöröse felett), megerőltető testmozgás hiányában a kezelést abba kell hagyni. Ezenkívül meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CK értékek a normál felső határ 5 -szeresénél kisebbek.

Csak abban az esetben lehet fontolóra venni a sztatin újbóli bevezetését vagy alternatív sztatin bevezetését a legalacsonyabb dózisban és szoros megfigyelés mellett, ha a tünetek visszaállnak, és a CK szint normalizálódik.

A szimvasztatin -kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni néhány nappal az elektív műtét előtt, és ha bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti állapot alakul ki.

Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére (lásd még a 4.5 pontot)

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata jelentősen megnő, ha a szimvasztatint erős CYP3A4 -gátlókkal (például itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV -proteáz -gátlókkal, nefazodonnal) együtt adják, és gemospibrozil -nal, kerékpárosral (lásd 4.2 pont).

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata fokozódik más fibrátok, niacin és lipidcsökkentő dózisok (≥ 1 g / nap) egyidejű alkalmazásakor, vagy amiodaron vagy verapamil és a szimvasztatin magasabb dózisának együttes alkalmazása esetén (lásd 4.2 és 4. pont). 4.5). A diltiazem 80 mg szimvasztatinnal történő együttes alkalmazása esetén is kissé megnövekedett a kockázat.

Következésképpen a CYP3A4 -gátlók tekintetében a szimvasztatin egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ketokonazollal, HIV -proteáz inhibitorokkal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Ha az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel vagy telitromicinnel történő kezelést nem lehet elkerülni, a szimvasztatin -kezelést a kezelés ideje alatt fel kell függeszteni. Ezenkívül óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint néhány más, kevésbé erős CYP3A4 -gátlóval kombinálják: ciklosporin, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.5 pont). Kerülni kell a grapefruitlé és a szimvasztatin egyidejű bevételét.

A szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap dózist azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint, danazolt, gemfibrozilt vagy lipidcsökkentő niacint (≥ 1 g / nap) kapnak. Kerülni kell a szimvasztatin és a gemfibrozil együttes alkalmazását, kivéve, ha az előnyök valószínűleg meghaladják a kombinációval járó megnövekedett kockázatot. A 10 mg / nap szimvasztatin más fibrátokkal (a fenofibrát kivételével), niacinnal, ciklosporinnal vagy danazollal történő kombinált alkalmazásának előnyeit gondosan mérlegelni kell e kombinációk lehetséges kockázataival szemben (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Óvatosan kell eljárni, ha a fenofibrátot szimvasztatinnal együtt írják fel, mivel önmagában adva mindkét gyógyszer myopathiát okozhat.

Kerülni kell a 20 mg / napnál nagyobb dózisú szimvasztatin és amiodaron vagy verapamil együttes alkalmazását, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg meghaladja a myopathia fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Az Alpheus -t nem szabad együtt adni fuzidinsavat tartalmazó szisztémás készítményekkel, vagy a fuzidinsav -kezelés befejezését követő 7 napon belül. Azon betegeknél, akiknél a fuzidinsav alkalmazása szisztémás terápiában elengedhetetlennek minősül, a fuzidic -kezelés idejére a sztatin -kezelést fel kell függeszteni. Rabdomiolízis eseteit (beleértve néhány halálos esetet is) jelentettek fuzidinsavat és kombinált sztatint kapó betegeknél (lásd 4.5 pont). A betegeket tanácsolni kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha izomgyengeség, fájdalom vagy érzékenység tüneteit észlelik.

A statin -terápia 7 nappal az utolsó fuzidinsav -adag után újra alkalmazható.

Kivételes körülmények között, amikor a fuzidinsav használatát meghosszabbítják, például súlyos fertőzések kezelésére, az Alpheus és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét csak eseti alapon és gondos orvosi felügyelet mellett kell figyelembe venni .

Májhatások

A szérum transzaminázok tartós emelkedése (legfeljebb> 3x ULN) fordult elő klinikai vizsgálatokban néhány szimvasztatint szedő felnőtt betegnél. Amikor a szimvasztatint abbahagyták vagy abbahagyták ezeknél a betegeknél, a transzaminázszint általában lassan visszatért a kezelés előtti szintre.

Ajánlott májfunkciós vizsgálatokat végezni a kezelés megkezdése előtt, és ezt követően, ha klinikailag indokolt. Azokat a betegeket, akiknél 80 mg -os dózist állapítottak meg, a kezelés első évében további vizsgálatoknak kell alávetni az adagolás előtt, 3 hónappal a 80 mg -os adag kezdete után, majd ezt követően időszakosan (pl. 6 havonta). Hónap). fizetni kell azoknak a betegeknek, akiknél emelkedett a szérum transzamináz szint, és ezeknél a betegeknél a méréseket haladéktalanul meg kell ismételni, ezért gyakrabban kell elvégezni. tartósak, a szimvasztatint abba kell hagyni.

A készítményt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak.

A többi lipidcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a szimvasztatin-kezelést követően mérsékelt (a normál érték felső határának kevesebb, mint 3-szorosa) emelkedését jelentették a szérum transzamináz szintjében. Ezek a változások nem sokkal a szimvasztatin -kezelés megkezdése után jelentkeztek, gyakran átmenetiek voltak, nem kísértek semmilyen tünetet, és a kezelés abbahagyása sem volt szükséges.

A szállítófehérjék csökkent funkcionalitása

A máj transzportfehérjék csökkent működése Az OATP növelheti a szimvasztatin szisztémás expozícióját, és növelheti a myopathia és a rabdomiolízis kockázatát. A funkciókárosodás előfordulhat mind az interakciós gyógyszerek (pl. Ciklosporin) gátlása következtében, mind az SLC01B1 C.521T genotípusú betegeknél > C. Azok a betegek, akik az SLC01B1 gén allélját (C.521T> C) hordozzák, amely kevésbé aktív OATP1B1 fehérjét kódol, "fokozott szisztémás expozíciót mutatnak a szimvasztatinnal és nagyobb a myopathia kockázata. (SO mg) szimvasztatin általában körülbelül 1%, genetikai vizsgálat nélkül. A SEARCH vizsgálat eredményei alapján a homozigóta C allél (más néven CC) hordozói SO mg -mal kezelve 15% -os kockázatot jelentenek a myopathia kialakulására egy éven belül , míg a kockázat a C {CT) allél heterozigóta hordozóiban 1,5%.A relatív kockázat 0,3% a leggyakoribb genotípusú betegeknél (TT) (lásd 5.2 pont). Ahol rendelkezésre áll, a C allél jelenlétére vonatkozó genotipizálást az előny-kockázat értékelés részének kell tekinteni, mielőtt 80 mg szimvasztatint írnak fel egyéni betegeknek, és kerülni kell a nagy dózisokat, a CC genotípusú betegeknél. ennek a génnek a genotipizálásában nem zárja ki a myopathia kialakulásának lehetőségét.

Intersticiális tüdőbetegség

Kivételesen intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 éves)

A szimvasztatin biztonságosságát és hatásosságát 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték, II. És magasabb fokú Tanner stádiumú serdülő fiúkon, valamint legalább egy évig a menstruáció utáni lányokon. A szimvasztatinnal kezelt betegek a nemkívánatos események profilja általában hasonló a placebóval kezelt betegekhez. 40 mg feletti adagokat ebben a populációban nem vizsgáltak. Ebben a korlátozottan kontrollált vizsgálatban nem figyeltek meg nyilvánvaló hatást a növekedésre vagy növekedésre. serdülő fiúk vagy lányok szexuális érésére, vagy hatást gyakorol a menstruációs ciklus hosszára lányoknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont) A serdülő lányokat tanácsolni kell a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a szimvasztatin -kezelés alatt (lásd 4.3 és 4.6 pont). 18 év alatti betegeknél a 48 hetesnél hosszabb kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták, és a fizikai, értelmi és szexuális érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. A szimvasztatint nem ismerték. 10 éves kor alatt, és még a pubertás előtti gyermekeknél és a menarche előtti lányoknál sem.

Figyelmeztetés: a gyógyszer laktózt tartalmaz : Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Farmakodinamikai kölcsönhatások

Kölcsönhatások lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak

Fibrátokkal és niacinnal (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) egyidejű alkalmazás esetén megnő a myopathia kockázata, beleértve a rabdomiolízist is. Ezenkívül farmakokinetikai kölcsönhatás áll fenn a gemfibrozillal, ami a szimvasztatin plazmaszintjének növekedéséhez vezet (lásd alább Farmakokinetikai kölcsönhatások és 4.2 és 4.4 pont). Ha a szimvasztatint és a fenofibrátot együtt adják, nincs bizonyíték arra, hogy a myopathia kockázata nagyobb, mint bármelyik gyógyszerrel kapcsolatos egyéni kockázatok összege. A többi fibráttal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő farmakovigilancia és farmakokinetikai adatok.

Más gyógyszerek hatása a szimvasztatinra

Kölcsönhatások a CYP3A4 -gyel

A szimvasztatin a citokróm P450 3A4 szubsztrátja. A citokróm P450 3A4 hatékony inhibitorai növelik a myopathia és a rabdomyolysis kockázatát azáltal, hogy növelik a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás koncentrációját a plazmában a szimvasztatin-kezelés alatt. Ilyen gátlók közé tartozik az itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok és nefazodon. A telitromicin 11-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját.

Ezért az itrakonazollal, ketokonazollal, HIV proteáz inhibitorokkal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal való kombináció ellenjavallt. Ha az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel történő kezelés elkerülhetetlen, a szimvasztatin -kezelést a kezelés során fel kell függeszteni. Óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint néhány más, kevésbé erős CYP3A4 inhibitorral kombinálják: ciklosporin, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Ciklosporin

A myopathia / rabdomiolízis kockázata nő, ha ciklosporint adnak együtt, különösen nagyobb szimvasztatin adagokkal (lásd 4.2 és 4.4 pont). Ezért a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint kapnak. Bár a mechanizmus nem teljesen tisztázott, a ciklosporin növelte a HMG-CoA reduktáz inhibitorok AUC-jét, A szimvasztatin-sav AUC növekedése feltehetően részben a CYP3A4 gátlásának köszönhető.

Danazol: a myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a danazolt nagyobb dózisú szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Gemfibrozil

A gemfibrozil 1,9-szeresére növeli a szimvasztatin-sav AUC-jét, valószínűleg a glükuronidációs út gátlása miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Amiodaron és verapamil

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha amiodaront vagy verapamilt adnak nagyobb dózisú szimvasztatinnal (lásd 4.4 pont). Egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatban myopathiát jelentettek a 80 mg szimvasztatinnal és amiodaronnal kezelt betegek 6% -ánál.

A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok "elemzése azt mutatta ki, hogy a myopathia" előfordulási gyakorisága körülbelül 1% volt azoknál a betegeknél, akiket 40 mg vagy 80 mg szimvasztatinnal és verapamillal kezeltek. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a verapamil egyidejű alkalmazása a szimvasztatin -expozíció 2,3 -szorosát növelte Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap dózist azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaront vagy verapamilt kapnak, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg nem haladja meg a myopathia és a rabdomiolízis fokozott kockázatát.

Diltiazem

A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok "elemzése azt mutatta ki, hogy a myopathia 1% -os előfordulási gyakorisága 80 mg szimvasztatinnal és diltiazemmel kezelt betegeknél. A myopathia kockázata 40 mg szimvasztatint szedő betegeknél nem nőtt az egyidejű diltiazem hatásával (lásd Farmakokinetikai vizsgálat, egyidejű alkalmazás) diltiazem 2,7-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 40 mg / nap diltiazem egyidejű kezelésben részesülő betegeknél, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg meghaladja. a myopathia és a rabdomyolysis fokozott kockázata.

Grapefruitlé

A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 -et. A szimvasztatin és nagy mennyiségű (napi több mint egy liter) grapefruitlé egyidejű bevétele 7-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját. 240 ml grapefruitlé reggel és este a szimvasztatin bevitele 1,9-et eredményezett -szeres növekedés. Ezért kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását a szimvasztatin -kezelés alatt.

A szimvasztatin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a citokróm P450 3A4 -re. Ezért a szimvasztatin hatása a citokróm P450 3A4 -en keresztül metabolizált anyagok plazmakoncentrációjára nem várható.

Orális antikoagulánsok

Két klinikai vizsgálatban, az egyik normál önkénteseknél, a másik pedig a hiperkoleszterinémiás betegeknél, a 20-40 mg / nap szimvasztatin hatásos volt a kumarin-antikoagulánsok hatásában: a protrombin idő, amelyet nemzetközi normalizált arányként (INR) jelentettek, a kiindulási értékről 1,7-ről 1,8-ra emelkedett és 2,6–3,4 kiindulási érték önkénteseknél és vizsgálati betegeknél. Nagyon ritka esetekben jelentettek emelkedett INR értékeket. Kumarin antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a protrombin időt meg kell határozni a szimvasztatin -kezelés megkezdése előtt, és elég gyakran a korai szakaszban. A protrombin idő stabilizálódását követően a protrombin időket a kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél szokásos időközönként ellenőrizni lehet. tina módosítása vagy megszakítása esetén ugyanazt az eljárást meg kell ismételni. A szimvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő változásával azoknál a betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns terápiát.

Fuzidinsav

A myopathia, beleértve a rabdomiolízis kockázatát fokozhatja a szisztémás fuzidinsav és a sztatinok egyidejű alkalmazása. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa (akár farmakodinamikai, akár farmakokinetikai, akár mindkettő) még nem ismert. Ezt a kombinációt szedő betegeknél rabdomiolízis eseteit (beleértve néhány halálos esetet) jelentettek.

Ha fuzidinsav -kezelésre van szükség, az Alpheus -kezelést abba kell hagyni a fuzidinsav -kezelés alatt. (lásd még 4.4 pont)

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Az ALPHEUS ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).

A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat a szimvasztatinnal. Ritkán jelentettek veleszületett rendellenességeket a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Azonban az első trimeszterben körülbelül 200 terhesség prospektív elemzésében, amelyet ALPHEUS-nak vagy más, közeli rokon HMG-CoA reduktáz inhibitornak tettek ki, a veleszületett rendellenességek gyakorisága összehasonlítható volt az általános populációban megfigyeltekkel. Ez a terhességek száma statisztikailag elegendő volt ahhoz, hogy kizárja a veleszületett rendellenességek 2,5 -szeresét vagy nagyobb növekedését, mint a kiindulási incidencia.

Noha nincs bizonyíték arra, hogy az ALPHEUS-szal vagy más, közeli rokon HMG-CoA-reduktáz-gátlókkal kezelt betegek utódaiban a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága eltér az általános populációban tapasztaltól, az ALPHEUS-szal kezelt anyák kezelése csökkentheti a magzat mevalonátszintjét, a koleszterin bioszintézis előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti rutinszerű abbahagyása korlátozott mértékben befolyásolja az elsődleges hiperkoleszterinémiával kapcsolatos hosszú távú kockázatot. Ezen okok miatt az ALPHEUS nem alkalmazható terhes nőknél , terhességet szeretne, vagy gyanítja, hogy terhes.Az ALPHEUS -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a nő nem terhes (lásd 4.3 pont).

Etetési idő

Nem ismert, hogy a szimvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatások jelentkezhetnek, az ALPHEUS -t szedő nők nem szoptathatnak (lásd 4.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ALPHEUS nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Figyelembe kell azonban venni, hogy a forgalomba hozatalt követően ritkán számoltak be szédülésről vezetés vagy gépek kezelése közben.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az alábbi mellékhatások gyakoriságát a klinikai vizsgálatokban és / vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett gyakoriság szerint rangsorolják, azok gyakoriságának értékelése alapján, nagy, hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, beleértve a HPS-t és a 4S-t, 20 536 és 4444 beteggel. (lásd 5.1 pont). A HPS esetében csak súlyos mellékhatásokat regisztráltak a myalgia, a szérum transzaminázok és a CK emelkedése mellett. A 4S esetében az összes alább felsorolt mellékhatást rögzítették. Ha a szimvasztatin előfordulási gyakorisága alacsonyabb vagy hasonló volt a placebóval kapcsolatoshoz ezekben a vizsgálatokban , és beszámoltak olyan spontán eseményekről, amelyek ésszerűen okozati összefüggésbe sorolhatók, ezeket a mellékhatásokat "ritka" kategóriába sorolták.

A "HPS -ben (lásd 5.1. Pont)" 20 536, napi 40 mg szimvasztatinnal (n = 10 269) vagy placebóval (n = 10 267) kezelt beteg esetében a biztonsági profilok összehasonlíthatók voltak a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között A vizsgálat medián időtartama 5 év. A mellékhatások miatt a kezelés abbahagyásának aránya hasonló volt (4,8% a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegeknél és 5,1% a placebóval kezelt betegeknél). A myopathia kevesebb mint 0,1% volt a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegeknél. A 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegek 0,21% -ában (n = 21) emelkedett a transzaminázszint (több mint háromszorosa a normál érték felső határának, amelyet ismételt vizsgálatok igazoltak), szemben a placebóval kezelt betegek 0,09% -ával (n = 9).

A mellékhatások gyakoriságát a következő kritériumok szerint rendezik: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (≥ 1/100,

A vér és a nyirokrendszer megváltozása:

Ritka: anémia.

Az idegrendszer zavarai:

Ritka: fejfájás, paresztézia, szédülés, perifériás neuropátia.

Emésztőrendszer:

Ritka: székrekedés, hasi fájdalom, puffadás, dyspepsia, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás.

Máj- és eperendszer:

Ritka: hepatitis / sárgaság.

Bőr és függelékek:

Ritka: kiütés, viszketés, alopecia.

Mozgásszervi rendszer, kötőszövet és csontszövet:

Ritka: myopathia, rabdomiolízis (lásd 4.4 pont), myalgia, izomgörcsök.

Gyakorisága nem ismert: immunmediált nekrotizáló myopathia (lásd 4.4 pont).

Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén bekövetkezett változások:

Ritka: aszténia.

Ritkán jelentettek nyilvánvaló túlérzékenységi szindrómát, beleértve az alábbi jellemzők egy részét: angioödéma, lupus-szerű szindróma, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eozinofília, fokozott ESR, ízületi gyulladás és ízületi gyulladás, csalánkiütés, fényérzékenység, láz, kipirulás, nehézlégzés és rossz közérzet .

Keresések:

Ritka: a szérum transzaminázok (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-amino-transzferáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz) emelkedése (lásd 4.4 pont, Májhatások), az alkalikus foszfatáz növekedése; a szérum CK szint emelkedése (lásd 4.4 pont).

Osztályhatások: alvászavarok, köztük álmatlanság és rémálmok, memóriavesztés, szexuális diszfunkció, depresszió.

Diabetes mellitus: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).

Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők (10-17 évesek)

Egy 48 hetes vizsgálatban 10-17 éves, heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő (n = 175) gyermekeknél és serdülőknél (fiúk Tanner II stádiumú vagy annál idősebb stádiumban és lányok a menarche után legalább egy évig) 10-17 éves korban a biztonság és tolerálhatóság a szimvasztatin csoport általában hasonló volt a placebo csoporthoz. A fizikai, értelmi és nemi érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. Egyéves kezelés után jelenleg nem állnak rendelkezésre elegendő adatok. (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

Korlátozott számú túladagolási esetet jelentettek eddig; a maximális adag 3,6 g volt. Minden beteg következmények nélkül felépült. Túladagolás esetén nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: HMG-CoA reduktáz inhibitorok.

ATC kód: C10A A01.

Orális lenyelés után a szimvasztatint, amely egy inaktív lakton, a májban hidrolizálja a megfelelő aktív béta-hidroxisav formává, amely erősen gátolja a HMG-CoA reduktázt (3 hidroxi-3-metil-glutaril-CoA-reduktáz). Ez az enzim katalizálja a HMG-CoA mevalonáttá való átalakulását, ami a koleszterin bioszintézisének korai és korlátozó reakciója.

A szimvasztatinról kimutatták, hogy csökkenti mind a normál, mind az emelkedett LDL-C koncentrációt. Az LDL nagyon alacsony sűrűségű fehérjéből (VLDL) képződik, és főként a nagy affinitású LDL receptor katabolizálja.A szimvasztatin LDL-csökkentő hatásának mechanizmusa magában foglalhatja mind a VLDL-koleszterin-koncentráció (C-VLDL) csökkentését, mind az LDL-receptor indukcióját, ami a termelés csökkenéséhez és az LDL-C-katabolizmus növekedéséhez vezet. Apolipoprotein B jelentősen csökken a szimvasztatin -kezelés alatt. Ezenkívül a szimvasztatin mérsékelten növeli a HDL-C szintet és csökkenti a plazma TG szintjét. Ezen változások eredményeként csökken az összkoleszterin és a HDL-C, valamint az LDL-C és a HDL-C közötti arány.

Nagy a koszorúér -betegség (CHD) vagy a meglévő koszorúér -betegség kockázata

A "Szívvédelmi tanulmányban (HPS) a szimvasztatin-terápia hatásait 20 536 (40-80 éves) betegnél tanulmányozták hiperlipidémiával vagy anélkül, valamint koszorúér-betegségben, egyéb elzáródó artériás betegségekben vagy cukorbetegségben. Ebben a vizsgálatban 10 269 beteget kezeltek szimvasztatinnal, 40 mg / nap és 10 267 beteget placebóval, átlagosan 5 évig. Kezdetben 6793 beteg (33%) LDL-C szintje 116 mg / dl alatt volt; 5063 beteg (25%) szintje 116 mg / dl és 135 mg / dL között volt; és 8680 beteg (42%) 135 mg / dl feletti szintje volt.

A 40 mg / nap szimvasztatin-kezelés a placebóval összehasonlítva szignifikánsan csökkentette az összes okból származó halálozás kockázatát (1328 [12,9%] a szimvasztatinnal kezelt betegeknél, míg 1507 [14,7%] a placebóval kezelt betegeknél; p = 0,0003). 18% -kal csökkent a koszorúér -halálozás (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % -os csökkenés az abszolút kockázatban.) A nem érrendszeri halálozások csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A szimvasztatin a súlyos koszorúér-események kockázatát (összetett végpont, beleértve a nem halálos MI- és CHD-halálozásokat) 27 % -kal (p

A szimvasztatin 30% -kal (a stroke 25% -kal (LDL-koleszterin) 3,0 mmol / l-re csökkentette a koszorúér-revaszkularizációs eljárások (beleértve a koszorúér-bypass-átültetést vagy a perkután transzluminális koszorúér-angioplasztikát), valamint a perifériás revaszkularizációs eljárások és egyéb nem koronária-revaszkuláris eljárások szükségességét. .

A skandináv szimvasztatin túlélési vizsgálatban (4S) a szimvasztatin-terápia hatását a teljes halálozásra 4444 CHD-s betegnél értékelték, és a kiindulási összkoleszterinszint 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) volt. -vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban anginában vagy korábbi myocardialis infarktusban (MI) szenvedő betegeket diétával, standard kezelési módszerekkel és napi 20-40 mg szimvasztatinnal (n = 2221) vagy placebóval (n = 2223) kezeltek. átlagos időtartama 5,4 év. A szimvasztatin 30% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (az abszolút kockázatcsökkentés 3,3%). A CHD -halálozás kockázata 42% -kal csökkent (az abszolút kockázatcsökkentés 3,5%). események (CHD haláleset és kórházilag bizonyított csendes, nem halálos MI) 34%-kal. Ezenkívül a szimvasztatin jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos cerebrovaszkuláris események (stroke és roham) kockázatát átmeneti ischaemiás) 28%-kal. Nem volt szignifikáns statisztikai különbség a csoportok között a nem kardiovaszkuláris halálozásban.

Primer hypercholesterolemia és kombinált hyperlipidemia

A hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek napi 10, 20, 40 és 80 mg szimvasztatin hatékonysági és biztonságossági vizsgálataiban az LDL-C átlagos csökkenése 30, 38, 41 és 47%volt. A kombinált (vegyes) hiperlipidémiában szenvedő, 40 mg és 80 mg szimvasztatin-kezelésben részesülő betegekben végzett vizsgálatokban a trigliceridek átlagos csökkenése 28, illetve 33%(placebo: 2%) volt, a HDL-C átlagos növekedése pedig 2%volt. 16% (placebo: 3%).

Klinikai vizsgálatok gyermekeknél és serdülőknél (10-17 évesek)

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 175 beteg (99 fiú, II. Tanner stádiumú és annál idősebb fiú, és 76 lány, menarche-ban legalább egy évig) 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családban A hiperkoleszterinémiát (heFH) véletlenszerűen 24 hétig szimvasztatinnal vagy placebóval kezelték (kiindulási vizsgálat). A vizsgálat felvételi kritériuma 160-400 mg / dl alapszintű LDL-C-szintet és legalább 189 mg / dl-nél nagyobb szülő LDL-C szintet igényelt. A szimvasztatin adagja (naponta egyszer este) az első 8 hétben 10 mg, a második 8 hétben 20 mg, majd ezt követően 40 mg volt. A vizsgálat 24 hetes meghosszabbításában 144 beteget választottak ki a kezelés folytatására, és 40 mg szimvasztatint vagy placebót kaptak.

A szimvasztatin szignifikánsan csökkentette a plazma LDL-C-, TG- és Apo B-szintjét.A vizsgálat 48 hétre történő meghosszabbításával kapott eredmények összehasonlíthatók voltak az alapvizsgálatban megfigyelt eredményekkel.

24 hetes kezelés után az átlagos LDL-C érték 124,9 mg / dl (tartomány: 64,0-289,0 mg / dL) volt a 40 mg-os szimvasztatin csoportban, szemben a 207,8 mg / dl-vel (tartomány: 128,0-334,0 mg / dl) a placebo csoportban.

24 hetes szimvasztatin-kezelés után (az adag napi 10, 20-ról 40 mg-ra történő növelésével 8 hetes időközönként) az átlagos LDL-C-szint 36,8% -kal csökkent (placebo: 1,1% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest), Apo B 32,4% -kal (placebo: 0,5%), és a TG-medián értékek 7,9% -kal (placebo: 3,2%), és az átlagos HDL-C szint 8,3% -kal emelkedett (placebo: 3,6%). Az ALPHEUS hosszú távú előnyei a kardiovaszkuláris eseményekre a heFH-ban szenvedő gyermekeknél nem ismertek.

Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél a napi 40 mg feletti adagok biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták. A gyermekkori szimvasztatin-terápia hosszú távú hatékonyságát a felnőttkori megbetegedések és mortalitás csökkentésére nem állapították meg.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely in vivo könnyen hidrolizálódik a megfelelő béta-hidroxisav formává, a HMG-CoA reduktáz hatékony inhibitora. A hidrolízis elsősorban a májban megy végbe, a hidrolízis sebessége az emberi plazmában nagyon lassú.

A farmakokinetikai tulajdonságokat felnőtteknél értékelték. Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

Abszorpció

Emberben a szimvasztatin jól felszívódik, és kiterjedt elsődleges extrahálási folyamaton megy keresztül a májban. A májkivonás a máj véráramlásának mértékétől függ. A máj az aktív forma elsődleges hatáspontja. A béta- A szimvasztatin szájon át történő beadását követően a hidroxisav-származék a szisztémás keringésbe került, és kevesebb, mint az adag 5% -a volt. Az aktív inhibitorok maximális plazmakoncentrációja a szimvasztatin beadása után 1-2 órával érhető el.

A szimvasztatin egyszeri és többszörös farmakokinetikája azt mutatta, hogy többszöri adagolás után nincs gyógyszerfelhalmozódás.

terjesztés

A szimvasztatin és aktív metabolitja több mint 95% -ban kötődik a fehérjékhez.

Kiküszöbölés

A szimvasztatint aktívan szállítják a hepatocitákba az OATP1B1 hordozón keresztül.

A szimvasztatin a CYP 3A4 szubsztrátja (lásd 4.3 és 4.5 pont). A humán plazmában jelen lévő szimvasztatin fő metabolitjai a béta-hidroxisav és további 4 aktív metabolit. A radioaktív szimvasztatin orális adagja után az emberekben a radioaktivitás 13% -a kiválasztódott a vizelettel és 60% -a a széklettel 96 órán belül. A béta-hidroxi-sav metabolit intravénás injekciója után átlagos felezési ideje 1,9 óra volt, és csak az intravénás adag 0,3% -a ürült ki a vizelettel gátló anyagként.

Különleges populációk

Az SLC01B1 és S21T> C kezdeti viselők csökkentették az OATP1B1 aktivitást. A fő aktív metabolit, a szimvasztatin -sav átlagos kitettsége (AUC) 120% a C allél (CT) heterozigóta hordozóiban és 221% a homozigótákban (CC) a leggyakoribb genotípusú (TT) betegekhez képest A C allél gyakorisága 18% az európai populációban. Az SLCOIBI polimorfizmusban szenvedő betegeknél fennáll a szimvasztatin -expozíció fokozott kockázata, ami a rabdomiolízis fokozott kockázatához vezethet (lásd 4.4 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A farmakodinamika, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás és a karcinogenitás hagyományos állatkísérletei alapján nincs más kockázat a betegre nézve, mint a farmakológiai mechanizmus alapján várható. Maximálisan tolerált dózisokban patkányokban és nyulakban a szimvasztatin nem okozott magzati rendellenességeket, és nem volt hatással a termékenységre, a reproduktív funkcióra vagy az újszülött fejlődésére.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

1 db 20 mg-os filmtabletta tartalmaz :

Segédanyagok: laktóz -monohidrát, butil -hidroxi -anizol, aszkorbinsav, citromsav -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát, hipromellóz, hidroxi -propil -cellulóz, titán -dioxid, talkum, sárga vas -oxid, vörös vas -oxid.

1 db 40 mg-os filmtabletta tartalmaz :