NOVONORM - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Novonorm - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás módja Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság

Hatóanyagok: Repaglinid

NovoNorm 0,5 mg tabletta
NovoNorm 1 mg tabletta
NovoNorm 2 mg tabletta

Miért alkalmazzák a Novonorm -ot? Mire való?

A NovoNorm repaglinidet tartalmazó orális antidiabetikum, amely elősegíti a hasnyálmirigy több inzulin termelését, és ezáltal csökkenti a vércukorszintet (glükóz).

A 2 -es típusú cukorbetegség olyan betegség, amelyben a hasnyálmirigy nem termel elegendő inzulint a vércukorszint szabályozásához, vagy amikor a szervezet nem reagál normálisan az általa előállított inzulinra.

A NovoNorm -ot a 2 -es típusú cukorbetegség kezelésére használják felnőtteknél az étrend és a testmozgás kiegészítéseként; a kezelést általában akkor kezdik, amikor az étrend, a testmozgás és a testsúlycsökkentés önmagában nem elegendő a vércukorszint szabályozásához (vagy csökkentéséhez). A NovoNorm metforminnal, egy másik cukorbetegség elleni gyógyszerrel együtt is adható.

A NovoNorm bizonyítottan csökkenti a vércukorszintet, és ez segít megelőzni a cukorbetegség szövődményeit.

Ellenjavallatok Amikor a Novonorm nem alkalmazható

Ne szedje a NovoNorm -ot

ha allergiás a repaglinidre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
ha 1 -es típusú cukorbetegsége van.
ha a szervezet savszintje magas (diabéteszes ketoacidózis).
ha súlyos májbetegsége van.
ha gemfibrozilt (a vérzsírok szintjének csökkentésére használt gyógyszer) szed.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Novonorm szedése előtt

A NovoNorm szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:

Ha májproblémái vannak. A NovoNorm nem ajánlott közepesen súlyos májbetegségben szenvedő betegeknek. A NovoNorm -ot nem szabad szedni, ha súlyos májbetegsége van (lásd Ne szedje a NovoNorm -ot).
- ha veseproblémái vannak. A NovoNorm -ot óvatosan kell szedni.
Ha nagy műtét előtt áll, vagy ha nemrégiben súlyos betegsége vagy fertőzése volt. Ezekben az esetekben lehetséges, hogy a cukorbetegség már nem uralkodik.
A NovoNorm nem ajánlott, ha Ön 18 év alatti vagy 75 év feletti. A NovoNorm -ot ezekben a korcsoportokban nem vizsgálták.

Beszéljen kezelőorvosával, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, előfordulhat, hogy a NovoNorm nem megfelelő az Ön számára. Orvosa tájékoztatni fogja Önt.

Gyermekek és serdülők

Ne szedje ezt a gyógyszert, ha Ön 18 évesnél fiatalabb.

Ha hipo (alacsony vércukorszintje) van

Ha a vércukorszint túl alacsonyra csökken, akkor hipo (hipoglikémia rövidítése) alakulhat ki. Ez előfordulhat:

Ha túl sok NovoNorm -ot vett be
Ha a szokásosnál többet gyakorol
Ha más gyógyszereket szedett, vagy máj- vagy veseproblémái vannak (lásd a „Tudnivalók a NovoNorm szedése előtt” című szakasz többi szakaszát).

A hipo figyelmeztető jelei hirtelen jelentkezhetnek, és a következők lehetnek: hideg verejték; hideg, sápadt bőr; fejfájás; gyors szívverés; rosszul lenni; erős éhségérzet; átmeneti látászavarok; álmosság; szokatlan fáradtság és gyengeség; idegesség vagy remegés; szorongás; zavart állapot; koncentrációs nehézség.

Ha alacsony a vércukorszintje, vagy ha úgy érzi, hogy vércukorszintje jön: Egyél cukorkockát vagy magas cukortartalmú harapnivalót vagy italt, majd pihenj.

Ha a hipoglikémia tünetei eltűnnek, vagy ha a vércukorszint stabilizálódott, folytassa a NovoNorm -kezelést.

Magyarázd el az embereknek, hogy cukorbeteg vagy, és ha elájulsz (elveszíted az eszméletedet) a hipoglikémia miatt, forduljanak az oldaladra, és azonnal forduljanak orvoshoz. Nem adhatnak enni vagy inni. Elfojthatnak.

Ha a súlyos hipoglikémiát nem kezelik, agykárosodást (ideiglenes vagy végleges) és akár halált is okozhat.
Ha hipoglikémiája van, vagy elájul, vagy sok a vérképzése, beszéljen orvosával. Lehet, hogy módosítani kell a NovoNorm adagját, étrendjét vagy edzésmódját.

Ha túl magas a vércukorszintje

A vércukorszint túl magasra emelkedhet (hiperglikémia). Ez megtörténhet:

Ha túl kevés NovoNorm -ot vett be
Ha fertőzése vagy láza van
Ha a szokásosnál többet evett
Ha a szokásosnál kevesebb testmozgást végzett

A túl magas vércukorszint figyelmeztető jelei fokozatosan jelennek meg. Ide tartoznak: fokozott diurézis; szomjúság; a bőr és a száj kiszáradása. Forduljon orvosához. Előfordulhat, hogy módosítani kell a NovoNorm adagját, étrendjét vagy testmozgását.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Novonorm hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

A kezelőorvosa előírása szerint szedheti a NovoNorm -ot metforminnal, egy másik cukorbetegség elleni gyógyszerrel.

Ha gemfibrozil -t (a vérzsírszint csökkentésére használ) szed, ne szedje a NovoNorm -ot.

A szervezet reakciója a NovoNorm -ra változhat, ha más gyógyszereket szed, különösen:.

Monoamin -oxidáz inhibitorok (MAOI -k, depresszió kezelésére)
Béta -blokkolók (magas vérnyomás és szívbetegségek kezelésére használják)
ACE -gátlók (szívbetegségek kezelésére használják)
Szalicilátok (pl. Aszpirin)
Oktreotid (rák kezelésére használják)
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, fájdalomcsillapítók)
Szteroidok (anabolikus szteroidok és kortikoszteroidok - vérszegénység vagy gyulladás kezelésére használják)
Orális fogamzásgátlók (fogamzásgátlásra)
Tiazidok (diuretikumok vagy "vízhajtók")
Danazol (emlőciszták és endometriózis kezelésére használják)
Pajzsmirigyhormonok (alacsony pajzsmirigyhormon -szint esetén alkalmazzák)
Szimpatomimetikumok (asztma kezelésére használják)
Klaritromicin, trimetoprim, rifampicin (antibiotikumok)
Itrakonazol, ketokonazol (gombás fertőzések elleni gyógyszer)
Gemfibrozil (a vérzsírszint csökkentésére használják)
Ciklosporin (az immunrendszer elnyomására használják)
Deferasirox (krónikusan magas vasszint csökkentésére használják)
Fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál (epilepszia kezelésére használják)
Orbáncfű (gyógynövény).

NovoNorm alkohollal

A NovoNorm képes csökkenteni a vércukorszintet, ha alkoholt fogyaszt. Vigyázzon a "hipoglikémia" jeleire.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, vagy gyanítja a terhességet, vagy terhességet tervez, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Ne szedje a NovoNorm -ot, ha terhes vagy terhességet tervez.

Ne szedje a NovoNorm -ot, ha szoptat.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásolhatja az alacsony vagy magas vércukorszint. Ne feledje, hogy ez veszélyeztetheti önmagát és másokat. Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy tud -e járművet vezetni, ha:

gyakori hipoglikémiás epizódokon megy keresztül
nem érzi a hipoglikémia figyelmeztető jeleit, vagy keveset érez közülük

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Novonorm alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza.

Ha kétségei vannak, forduljon orvosához. Kezelőorvosa fogja meghatározni az adagot.

A kezdő adag általában 0,5 mg minden főétkezés előtt. A tablettákat le kell nyelni egy pohár vízzel közvetlenül minden főétkezés előtt vagy 30 perccel az étkezés előtt.
Orvosa módosíthatja az adagot, legfeljebb 4 mg -ra, közvetlenül minden főétkezés előtt vagy az étkezés előtti 30 percben. A maximális ajánlott napi adag 16 mg. Ne vegyen be a kezelőorvosa által előírtnál nagyobb NovoNorm adagokat.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Novonorm -ot vett be?

Ha az előírtnál több NovoNorm -ot vett be

Ha túl sok tablettát vesz be, a vércukorszintje túl alacsonyra csökkenhet, ami hypo -hoz vezethet.Lásd: Ha hipoglikémiája van, mire való a hypo és hogyan kell kezelni.

Ha elfelejtette bevenni a NovoNorm -ot

Ha kihagyott egy adagot, vegye be a következőt a szokásos módon, de ne kétszerezze meg.

Ha idő előtt abbahagyja a NovoNorm szedését

Ne feledje, hogy ha abbahagyja a NovoNorm szedését, a kívánt hatás nem érhető el. A cukorbetegsége súlyosbodhat. Először forduljon orvosához, ha módosítani kell a kezelést.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Mik a Novonorm mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Hipoglikémia

A leggyakoribb mellékhatás a hipoglikémia, amely 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet (lásd Ha hipoglikémiája van a 2. pontban). A hipoglikémiás reakciók általában enyhék / mérsékeltek, de esetenként eszméletvesztésig vagy hipoglikémiás kómáig vezethetnek. Ebben az esetben azonnal forduljon orvoshoz.

Allergia

Az allergia nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet). Az olyan tünetek, mint a duzzanat, légzési nehézség, gyors szívverés, szédülés és izzadás az anafilaxiás reakció jelei lehetnek. Azonnal forduljon orvoshoz.

Egyéb mellékhatások

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

Hasfájás
Hasmenés.

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Akut koszorúér -szindróma (de ez a hatás nem lehet gyógyszerfüggő).

Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Visszahúzódott
Székrekedés
Látási zavarok
Súlyos májproblémák, kóros májfunkció, emelkedett májenzimek a vérben.

Gyakorisága nem ismert

Túlérzékenység (például kiütés, viszketés, bőrpír, bőrduzzanat)
Rossz közérzet (hányinger)

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Mit tartalmaz a NovoNorm

A készítmény hatóanyaga a repaglinid.
Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz (E460), vízmentes monohidrogénezett kalcium -foszfát, kukoricakeményítő, amberlit (polakrillin -kálium), povidon (polividon), 85%glicerin, magnézium -sztearát, meglumin és poloxamer, csak sárga vas -oxid (E172) tabletták és vörös vas -oxid (E172) csak 2 mg -os tablettákban.

Milyen a NovoNorm külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A NovoNorm tabletta kerek, domború és dombornyomott Novo Nordisk logóval (Bee Bee). A koncentráció 0,5 mg, 1 mg és 2 mg. A 0,5 mg -os tabletta fehér, az 1 mg -os tabletta sárga, a 2 mg -os őszibarack. 4 buborékcsomagolás kapható. Minden csomag 30, 90, 120 vagy 270 tablettát tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Novonormról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos megfelelő óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

NOVONORM 0,5 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta 0,5 mg repaglinidet tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletek

A Repaglinide tabletta fehér, kerek, domború, és Novo Nordisk logóval (Bee Bee) van ellátva.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A repaglinid olyan 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelésére javallt, akiknél a hiperglikémia nem szabályozható kielégítően étrenddel és testmozgással. A repaglinid metforminnal kombinációban is javallt olyan 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, akiknél a metformin önmagában nem áll kielégítően kontroll alatt.

A kezelést a diéta és a testmozgás mellett kell elkezdeni az étkezéshez kapcsolódó vércukorszint csökkentése érdekében.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A repaglinidet étkezés előtt adják be, és egyedileg adagolják a glikémiás kontroll optimalizálása érdekében. A kezelőorvosnak rendszeresen ellenőriznie kell a vércukorszintet, hogy megállapítsa a minimális hatékony dózist az egyes betegek számára, amellett, hogy a beteg normális otthoni önellenőrzését végzi a vércukorszint és / vagy a glükózuria tekintetében. A glikozilezett hemoglobinszint a terápiás válasz szabályozására is használható. Időszakos vércukorszint -monitorozásra van szükség azon esetek azonosításához, amelyekben a maximális dózis beadása ellenére sem sikerült elérni a megfelelő vércukorszint -csökkenést (elsődleges kudarc), és azonosítani azokat az eseteket, amikor a megfelelő képesség elvesztése a vércukorszint szabályozása a kezdeti időszak után, amikor a gyógyszer hatásos volt (másodlagos kudarc).

A repaglinid rövid távú alkalmazása elegendő lehet a glikémiás kontroll átmeneti elvesztéséhez 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket általában csak az étrend kompenzál.

Kezdő adag

Az adagot a kezelőorvosnak kell meghatároznia a beteg szükségletei alapján.

Az ajánlott kezdő adag 0,5 mg. Körülbelül egy -két hétnek kell eltelnie az adag módosítása között (a glikémiás válasz alapján).

Ha a betegeket más orális hipoglikémiás szerről váltják át, az ajánlott kezdő adag 1 mg.

Karbantartás

A maximális ajánlott egyszeri adag 4 mg, főétkezésekkor.

A maximális teljes napi adag nem haladhatja meg a 16 mg -ot.

Speciális betegcsoportok

Idős államporgárok

75 évesnél idősebb betegeknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Veseelégtelenség

A repaglinid elsősorban az epe útján választódik ki, ezért nem érzékeny a vesebetegségekre.

A repaglinid adagjának 8% -a ürül a vesén keresztül, és a készítmény plazma clearance -e csökken veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél az inzulinérzékenység magasabb, ezeknél a betegeknél óvatosan kell eljárni az adagolás módosításakor.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Legyengült vagy alultáplált betegek

Legyengült vagy alultáplált betegeknél a kezdő- és fenntartó adagnak konzervatívnak kell lennie, és a dózis gondos módosítása szükséges a hipoglikémiás reakciók elkerülése érdekében.

Más orális hipoglikémiás szerekkel kezelt betegek

Az egyéb orális hipoglikémiás szerekkel kezelt betegek közvetlenül áttérhetnek a repaglinid -kezelésre, bár nincs "pontos adagolási összefüggés a repaglinid és más orális hipoglikémiás szerek között. A repaglinid -kezelésre áttérő betegek maximális ajánlott kezdő adagja 1 mg, amelyet közvetlenül a főétkezés előtt kell bevenni." .

A repaglinid adható metforminnal kombinációban, ha a vércukorszintet metforminnal önmagában nem lehet megfelelően szabályozni. Ebben az esetben a metformin adagját változatlanul kell hagyni a repaglinid egyidejű alkalmazása közben. A repaglinid kezdő adagja 0,5 mg a főétkezések előtt; az adag módosítását a glikémiás válasz alapján kell meghatározni, mint a monoterápia esetében.

Gyermekpopuláció

A repaglinid biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták.

Az alkalmazás módja

A repaglinidet közvetlenül a főétkezések előtt (azaz étkezés előtt) kell bevenni.

Az adagokat általában körülbelül 15 perccel étkezés előtt kell bevenni, de az idő közvetlenül az étkezés előtt 30 perccel változhat (napi 2, 3 vagy 4 étkezés előtt). Azokat a betegeket, akik kihagynak egy étkezést (vagy egy extra étkezést), utasítani kell arra, hogy hagyják ki (vagy adják hozzá) az adott étkezéshez kapcsolódó adagot.

Más hatóanyagokkal történő egyidejű alkalmazás esetén az adag meghatározásához lásd a 4.4 és 4.5 pontot.

04.3 Ellenjavallatok

• Ismert túlérzékenység a repagliniddel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

• 1 -es típusú diabetes mellitus, C -negatív peptid.

• Diabéteszes ketoacidózis, kómával vagy anélkül.

• Súlyos májműködési zavar.

• A gemfibrozil egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Tábornok

A repaglinidet csak akkor szabad felírni, ha az étrend, a fizikai aktivitás és a testsúlycsökkentés megfelelő kísérletei ellenére továbbra is fennáll a nem megfelelő glikémiás kontroll és a cukorbetegség tünetei.

Hipoglikémia

A repaglinid, más inzulinszekréciót okozó szerekhez hasonlóan, hipoglikémiát okozhat.

Kombináció inzulin szekréciót okozó szerekkel

Idővel sok betegnél csökken az orális hipoglikémiás szer vércukorszint -csökkentő képessége. Ez az esemény a cukorbetegség súlyosbodásával vagy a gyógyszerre adott válaszreakció csökkenésével magyarázható. Ezt a másodlagos kudarcként ismert helyzetet meg kell különböztetni az elsődleges kudarctól, amelyben a gyógyszer kezdettől fogva hatástalan.

A repaglinid egy specifikus kötőhelyen keresztül hat rövid hatású béta-sejtekkel.Klinikai vizsgálatokat nem végeztek a repaglinid alkalmazásával kapcsolatban az inzulinszekréciót okozó másodlagos kudarcok esetén.

Klinikai vizsgálatokat nem végeztek más inzulin szekréciót okozó szerekkel való kombinációval kapcsolatban.

Kombináció Hagerdon semleges protamin inzulinnal (NPH) vagy tiazolidindionokkal

Vizsgálatokat végeztek NPH inzulinnal vagy tiazolidindionokkal végzett kombinációs terápiával. Az előny / kockázat profilt azonban más kombinált terápiákkal összehasonlítva még meg kell határozni.

Kombináció metforminnal

A metforminnal kombinált kezelés a hypoglykaemia fokozott kockázatával jár.

Amikor a beteg stabilizálódik bármely orális hipoglikémiás szerrel, stresszt, például lázat, traumát, fertőzést vagy műtétet tapasztal, a glikémiás kontroll elveszítése következhet be. Ilyen esetekben szükség lehet a repaglinid -kezelés abbahagyására és a beteg átmeneti inzulinkezelésére.

Akut koszorúér -szindróma

A repaglinid alkalmazása összefüggésbe hozható az akut koszorúér -szindróma (pl. Miokardiális infarktus) gyakoriságával, lásd 4.8 és 5.1 pont.

Egyidejű használat

A repaglinidet óvatosan vagy kerülni kell olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek befolyásolják a repaglinid metabolizmusát (lásd 4.5 pont). Ha egyidejű alkalmazás szükséges, a vércukorszintet gondosan ellenőrizni kell, valamint a gondos klinikai megfigyelést.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Ismert, hogy számos gyógyszer befolyásolja a repaglinid metabolizmusát, ezért az orvosnak figyelembe kell vennie a lehetséges kölcsönhatásokat:

Tanulmányokból nyert adatok in vitro azt jelzik, hogy a repaglinidet elsősorban a CYP2C8, de a CYP3A4 is metabolizálja. Egészséges önkéntesektől származó klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP2C8 a legfontosabb enzim, amely részt vesz a repaglinid metabolizmusában, míg a CYP3A4 csekély szerepet játszik, de a CYP2C8 gátlása esetén relatív hozzájárulása növekedhet. Következésképpen az anyagcserét és ezáltal a repaglinid clearance-ét olyan anyagok módosíthatják, amelyek befolyásolják ezeket a citokróm P-450 enzimeket, mind gátló, mind induktív. Különös figyelmet kell fordítani, ha a CYP2C8 és a 3A4 inhibitorokat egyszerre adják a repagliniddel.

Tanulmányokból nyert adatok alapján in vitro, Úgy tűnik, hogy a repaglinid az aktív májfelvétel szubsztrátja (szerves anionszállító fehérje OATP1B1) Az OATP1B1 inhibitorok növelhetik a repaglinid plazmakoncentrációját, amint azt a ciklosporin esetében is bemutatták (lásd alább).

A repaglinid hipoglikémiás hatását a következő anyagok fokozhatják és / vagy meghosszabbíthatják: gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, egyéb antidiabetikumok, monoamin-oxidáz inhibitorok, nem szelektív béta-blokkolók, "angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok" (ACE -gátlók), szalicilátok, NSAID -ok, okteotrid, alkohol és anabolikus szteroidok.

A gemfibrozil (napi kétszer 600 mg), a CYP2C8 inhibitor és a repaglinid (egyszeri 0,25 mg -os adag) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseknél növelte a repaglinid görbe alatti területét (AUC) és 2,4 -szeresét a Cmax -nak. -az élettartam 1,3 óráról 3,7 órára emelkedett, ami a repaglinid vércukorszint-csökkentő hatásának esetleges fokozódását és meghosszabbodását okozta, és a repaglinid 7 órás plazmakoncentrációja 28,6-szorosára nőtt a gemfibrozil szedése óta. A gemfibrozil és a repaglinid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A trimetoprim (160 mg naponta kétszer), a CYP2C8 gyenge inhibitora és a repaglinid (egyszeri 0,25 mg-os adag) egyidejű alkalmazása növeli a repaglinid AUC-jét, Cmax-ját és t½-ét (1,6-szorosára), 1,4-szeresére és 1,2- többszörösen), nincs statisztikailag szignifikáns hatás a vércukorszintre. Ezt a farmakodinámiás hatás hiányát a terápiás dózis alatti repaglinid dózisnál figyelték meg. Mivel ennek a kombinációnak a biztonságossági profilját nem állapították meg 0,25 mg feletti dózisok esetén a repaglinid és 320 mg trimetoprim esetén kerülni kell a trimetoprim és a repaglinid együttes alkalmazását. Ha egyidejű alkalmazás szükséges, a vércukorszintet gondosan ellenőrizni kell, valamint a gondos klinikai megfigyelést (lásd 4.4 pont).

A rifampicin, a CYP3A4, de a CYP2C8 erőteljes induktora, egyszerre indukáló és gátló hatású a repaglinid metabolizmusában. A hét napos előkezelés rifampicinnel (600 mg), majd a repaglinid (egyetlen 4 mg-os adag) egyidejű alkalmazása a hetedik napon 50%-kal csökkenti az AUC-t (kombinált indukciós és gátló hatás). Amikor a repaglinidet 24 órával az utolsó rifampicin adag után adták, a repaglinid AUC -jának 80% -os csökkenését figyelték meg (csak indukciós hatás).A rifampicin és a repaglinid együttes alkalmazása ezért szükségessé teheti a repaglinid adagjának módosítását a vércukorszint gondos monitorozásával, mind a rifampicin -kezelés kezdetén (akut gátlás), mind a későbbi adagoknál (kombinált gátlás és indukció), valamint a kezelés abbahagyásakor. kezelés (csak indukció) a rifampicin abbahagyása után körülbelül két hétig, amikor a rifampicin induktív hatása már nincs jelen. Nem zárható ki, hogy más induktorok, például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű is hasonló hatást fejthetnek ki.

A CYP3A4 hatékony és versenyképes inhibitora prototípusának számító ketokonazolnak a repaglinid farmakokinetikájára kifejtett hatását vizsgálták normál személyeknél. 200 mg ketokonazol egyidejű alkalmazása 1,2-szeresére növeli a repaglinid AUC-jét és Cmax-ját, megváltozott a glikémiás profil. kevesebb, mint 8% -kal, ha egyidejűleg adják be (egyetlen 4 mg-os repaglinid adag). Egészséges önkénteseknél nem volt szignifikáns hatás a glükózszintre. Egy egészséges önkénteseken végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban 250 mg klaritromicin, a CYP3A4 hatásos mechanizmus-gátló együttes alkalmazása kismértékben, 1,4-szeresére növelte a repaglinid AUC-jét, és 1,7-szeres Cmax-értékét, és növeli az átlagot a szérum inzulin AUC 1,5 -szeresére, a maximális koncentrációja pedig 1,6 -szorosára emelkedik Ezen kölcsönhatás pontos mechanizmusa még nem tisztázott.

Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a repaglinid (egyszeri 0,25 mg-os adag) és a ciklosporin (ismételt 100 mg-os dózis) egyidejű alkalmazása körülbelül kétszeresére, illetve 8-szorosára növelte az AUC-t és a Cmax-ot. 0,25 mg -nál nagyobb repaglinid -dózist nem állapítottak meg, a ciklosporin és a repaglinid együttes alkalmazását kerülni kell.

Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban a deferazirox (30 mg / kg / nap, 4 nap), a CYP2C8 és a CYP3A4 gyenge inhibitora, valamint a repaglinid (egyszeri, 0,5 mg) együttes alkalmazása a repaglinid szisztémás növekedéséhez vezetett expozíció (AUC) a kontroll 2,3-szorosa (90% CI [2,03-2,63]), 1,6-szoros növekedés (90% CI [1,42-1,84]) Cmax és kicsi, de jelentős vércukorszint-növekedés. 0,5 mg -nál nagyobb dózisú repaglinidet nem állapítottak meg, kerülni kell a deferazirox és a repaglinid együttes alkalmazását. "Kombinált alkalmazást, szoros klinikai és vércukorszint -ellenőrzést kell végezni (lásd 4.4 pont).

A B-blokkoló gyógyszerek elfedhetik a hipoglikémia tüneteit.

A cimetidin, a nifedipin, az ösztrogén vagy a szimvasztatin és a CYP3A4 minden szubsztrátja, a repaglinid egyidejű alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a repaglinid farmakokinetikai paramétereit.

A repaglinidnek nem volt klinikailag jelentős hatása a digoxin, a teofillin vagy a warfarin egyensúlyi állapotú farmakokinetikai tulajdonságaira, amikor egészséges önkénteseknek adták be. Ezért, ha a repaglinidet ezekkel a gyógyszerekkel együtt adják, nincs szükség az adagolás módosítására.

A repaglinid vércukorszint -csökkentő hatását a következő anyagok csökkenthetik:

orális fogamzásgátlók, rifampicin, barbiturátok, karbamazepin, tiazidok, kortikoszteroidok, danazol, pajzsmirigyhormonok és szimpatomimetikumok.

Amikor ezeket a gyógyszereket hozzáadják vagy eltávolítják a terápiából egy repagliniddel kezelt betegnél, a beteget gondosan ellenőrizni kell a glikémiás kontroll változásai tekintetében.

Figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatást, ha a repaglinidet más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek szintén főként az epével választódnak ki.

Gyermekpopuláció

Gyermekeknél és serdülőknél nem végeztek interakciós vizsgálatokat.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek vizsgálatok a repaglinid terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban. A repaglinidet terhesség alatt kerülni kell.

Etetési idő

Nincsenek vizsgálatok a repaglinid szoptató nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. A repaglinidet nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.

Termékenység

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A NovoNorm nem befolyásolja közvetlenül a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, de hipoglikémiát okozhat.

Javasolja a betegeknek, hogy tegyék meg a szükséges óvintézkedéseket, hogy elkerüljék a hypoglykaemiás epizódot vezetés közben. Ez különösen fontos azoknál, akik nem vagy egyáltalán nem ismerik a hipoglikémia figyelmeztető tüneteit, vagy gyakori hipoglikémia epizódokkal rendelkeznek.

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a vércukorszint változásai, pl. Hipoglikémia. Ezen reakciók előfordulása egyéni tényezőktől függ, mint például az étkezési szokások, az adagolás, a testmozgás és a stressz.

A mellékhatások táblázata

A repagliniddel és más hipoglikémiás szerekkel kapcsolatos tapasztalatok alapján a következő mellékhatásokat figyelték meg. A gyakoriság a következő: gyakori (≥1 / 100

Az immunrendszer zavarai Allergiás reakciók * Nagyon ritka Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Hipoglikémia gyakori Hipoglikémiás kóma és eszméletvesztés Nem ismert Látási zavarok Refrakciós zavar * Nagyon ritka Szív patológiák Szív-és érrendszeri betegségek Ritka Emésztőrendszeri betegségek Hasi fájdalom, hasmenés gyakori Hányás, székrekedés Nagyon ritka Hányinger Nem ismert A hepatobiliáris rendszer megváltozása Kóros májfunkció, emelkedett májenzimek * Nagyon ritka A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Túlérzékenység * Nem ismert

* lásd alább a kiválasztott mellékhatások leírását

A kiválasztott mellékhatások leírása

Allergiás reakciók

Általános túlérzékenységi reakciók (pl. Anafilaxiás reakciók) vagy immunológiai reakciók, például vaszkulitisz.

A fénytörés zavara

Megfigyelték, hogy a vércukorszint változásai átmeneti látászavarokat okoznak, különösen a kezelés kezdetén. Ezeket a zavarokat csak nagyon ritka esetekben jelentették a repaglinid -kezelés megkezdése után, és a klinikai vizsgálatok során nem jelentettek. Soha nem volt szükség a repaglinid -kezelés abbahagyására. kezelés.

Rendellenes májműködés, emelkedett májenzimek

A májenzimek emelkedett szintjét izolált esetekben jelentették a repaglinid -kezelés során. A legtöbb eset enyhe és átmeneti volt, és csak nagyon kevés beteg volt kénytelen abbahagyni a kezelést. Nagyon ritka esetekben súlyos májműködési zavarról számoltak be.

Túlérzékenység

Bőr túlérzékenységi reakciók, például bőrpír, viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés léphetnek fel. A kémiai szerkezet sokfélesége miatt azonban nincs ok feltételezni a keresztallergiát a szulfonil -karbamidokkal.

04.9 Túladagolás

A repaglinidet heti 4-20 mg -os dózisnöveléssel adták be naponta négyszer 6 héten keresztül. Nincsenek releváns adatok a gyógyszer biztonságosságára vonatkozóan. Mivel ebben a vizsgálatban elkerülte a hipoglikémia kialakulását fokozott kalóriabevitellel, a relatív túladagolás a vércukorszint túlzott csökkenését okozhatja, és ennek következtében hipoglikémiás tünetek (szédülés, izzadás, remegés, fejfájás stb.) Alakulhatnak ki. hogy tegyen megfelelő beavatkozási intézkedéseket a vércukorszint (szájon át szedett szénhidrátok) csökkentésének korrigálására. A görcsrohamokkal, eszméletvesztéssel vagy kómával járó súlyosabb hipoglikémiát intravénásan adagolt glükózzal kell kezelni.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb hipoglikémiás gyógyszerek, az inzulinok kivételével. ATC kód: A10BX02

A cselekvés mechanizmusa

A repaglinid rövid hatású orális szekréciós szer. A repaglinid gyorsan csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy stimulálja a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját, ami a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek működésétől függ.

A repaglinid bezárja a β-hasnyálmirigy-sejtmembrán kálium-függő ATP-csatornáit a többi szekréciós anyagtól eltérő kötőhelyen keresztül. Ez a művelet depolarizálja a béta -sejteket és megnyitja a kalciumcsatornákat, így az intracelluláris kalcium -áramlás növekedése serkenti a béta -sejtek szekrécióját.

Farmakodinámiás hatások

2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az étkezésre adott válaszként az inzulin szekréciója a repaglinid szájon át történő beadását követő 30 percen belül következik be. Ez az intézkedés csökkenti a vércukorszintet az étkezések alatt. A repaglinid plazmaszintje gyorsan csökkent, ami a gyógyszer alacsony koncentrációját eredményezte 4 órával a beadás után, a 2 -es típusú cukorbetegek plazmájában.

Klinikai hatékonyság és biztonság

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a repaglinid 0,5 és 4 mg közötti dózisától függően a vércukorszint dózisfüggő csökkenését észlelték.

A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a repaglinid optimális adagolását a főétkezésekhez (étkezés előtti adagoláshoz) képest kell elvégezni.

A repaglinidet általában 15 perccel étkezés előtt kell bevenni, de a bevétel ideje ingadozhat közvetlenül étkezés előtt 30 perccel.

Egy epidemiológiai vizsgálat azt sugallta, hogy a repagliniddel kezelt betegeknél nagyobb az akut koszorúér -szindróma kockázata, mint a szulfonilureával kezelt betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

A repaglinid gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból, ami ugyanilyen gyors növekedést okoz a hatóanyag plazmakoncentrációjában. A plazma csúcs a beadás után egy órán belül jelentkezik.A maximális csúcs elérése után a plazmaszint gyorsan csökken.A repaglinidre jellemző az átlagos abszolút biohasznosulás 63% (CV 11%).

Nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a repaglinid farmakokinetikájában, amikor 0, 15 vagy 30 perccel étkezés előtt vagy éhgyomorra adták be.

A klinikai vizsgálatok során "a repaglinid plazmakoncentrációjának nagy egyének közötti variabilitását találták (60%). Az egyénen belüli variabilitás alacsony vagy mérsékelt (35%), és mivel a repaglinid adagolását a klinikai válasz alapján kell módosítani", a hatékonyságot nem befolyásolja az egyének közötti variabilitás .

terjesztés

A repaglinid farmakokinetikáját alacsony eloszlási térfogat jellemzi, 30 liter (kompatibilis az intercelluláris folyadékokba való eloszlással), és emberben magas a plazmafehérje -kötődése (több mint 98%).

Kiküszöbölés

A repaglinid 4-6 órán belül gyorsan kiürül a vérből. A plazma eliminációs felezési ideje körülbelül egy óra.

A repaglinid szinte teljesen metabolizálódik, és nem azonosítottak klinikai jelentőségű, hipoglikémiás hatású metabolitokat.

A repaglinid metabolitjai főként az epe útján választódnak ki. A beadott adag kis töredéke (kevesebb, mint 8%) jelenik meg a vizeletben, főként metabolitokként, míg a repaglinid kevesebb mint 1% -a található a székletben.

Speciális betegcsoportok

A repaglinid alkalmazása magasabb plazmakoncentrációt eredményez májelégtelenségben szenvedő betegeknél és idős 2 -es típusú cukorbetegeknél. A görbe alatti terület (AUC: átlag ± SD) egyetlen 2 mg -os adag (4 mg májelégtelenségben szenvedő betegeknél) beadása után 31,4 ng / ml / óra (± 28,3) volt önkéntesekben. Egészséges, 304,9 ng / ml / óra (± 228,0) májelégtelenségben szenvedő betegeknél és 117,9 ng / ml / óra (± 83,8) idős 2 -es típusú cukorbetegeknél.

Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance: 20-39 ml / perc) szenvedő betegeknél 5 napos repagliniddel (napi 2 mg x 3-szor) végzett kezelés után az eredmények azt mutatták, hogy a repaglinid-koncentráció (AUC) szignifikánsan kétszeresére nőtt. felezési ideje (t1 / 2) a normál vesefunkciójú alanyoknál tapasztaltakhoz képest.

Gyermekpopuláció

Nincs adat.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutattak ki különleges veszélyt az emberekre.

Állatkísérletekben a repaglinid nem mutatott teratogén hatást. Embriotoxicitást, rendellenes végtagfejlődést figyeltek meg a magzatokban és a szoptató utódokban nőstény patkányokban, akik nagy dózisnak voltak kitéve a vemhesség végén és a szoptatás alatt. A repaglinidet kísérleti állatok tejében mutatták ki.