Hatóanyagok: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injekciós oldat
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
BRIDION 100 MG / ML INJEKCIÓS OLDAT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml 100 mg sugammadex -nek megfelelő sugammadex -nátriumot tartalmaz
Minden 2 ml -es injekciós üveg 200 mg sugammadexnek megfelelő sugammadex -nátriumot tartalmaz
Minden 5 ml -es injekciós üveg 500 mg sugammadexnek megfelelő sugammadex -nátriumot tartalmaz
Ismert hatású segédanyag (ok)
Minden ml legfeljebb 9,7 mg nátriumot tartalmaz (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció).
Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.
A pH 7 és 8, az ozmolaritás 300 és 500 mOsm / kg között van.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Rokurónium vagy vekurónium által kiváltott neuromuscularis blokk antagonizmusa felnőtteknél.
Gyermekpopuláció: A sugammadex csak a rokurónium által kiváltott blokád rutinszerű megfordítására ajánlott 2-17 éves gyermekek és serdülők esetében.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Sugammadex -et csak aneszteziológus vagy annak felügyelete mellett szabad beadni. A neuromuscularis blokkból való felépülés monitorozásához megfelelő neuromuszkuláris monitorozási technika alkalmazása javasolt (lásd 4.4 pont).
A sugammadex ajánlott adagja az antagonizálandó neuromuscularis blokk szintjétől függ.
Az ajánlott adag nem függ az érzéstelenítő rendszertől.
A Sugammadex alkalmazható a rokurónium vagy a vekurónium által kiváltott neuromuszkuláris blokkok különböző szintjeinek antagonizálására.
Felnőttek
Rutin antagonizmus:
Ha a rokurónium vagy vekurónium által kiváltott blokádból való felépülés elérte az 1-2 PTC (tetanusz utáni szám) értéket, az ajánlott sugammadex adag 4 mg / testtömeg-kg. A 0,4 -es T4 / T1 arány helyreállításáig eltelt medián idő körülbelül 3 perc (lásd 5.1 pont).
2 mg / ttkg sugammadex adag ajánlott spontán gyógyulás jelenlétében, amíg a T2 újra megjelenik a rokurónium vagy vekurónium által kiváltott blokk után. A 0,4 -es T4 / T1 arány helyreállításáig eltelt medián idő körülbelül 2 perc (lásd 5.1 pont).
Az ajánlott adagok alkalmazása rutin antagonizmus esetén azt eredményezi, hogy a R4 / T1 arány helyreállításának medián ideje rövidebb, mint a rocurónium 0,9-hez képest, összehasonlítva a vekurónium által kiváltott ideg-izom blokkolással (lásd 5.1 pont).
A rokurónium által kiváltott blokád azonnali antagonizmusa:
Ha klinikailag szükséges az azonnali antagonizmus elérése a rokurónium beadása után, 16 mg / ttkg sugammadex adag javasolt. Ha 16 mg / testtömeg kg sugammadexet adnak be 3 perccel az 1,2 mg / testtömeg -kilogramm rokurónium -bromid bólus beadása után, átlagosan 0,9 -re kell visszaállítani az arányt. T4 / T1 körülbelül 1,5 perc ( lásd 5.1 pont).
Nincs olyan adat, amely a sugammadex alkalmazását javasolná a vekurónium által kiváltott blokád utáni azonnali antagonizmusra.
A sugammadex újbóli alkalmazása:
"Az új, posztoperatív neuromuscularis blokk kivételes előfordulása esetén (lásd 4.4 pont) a 2 mg / kg vagy 4 mg / kg sugammadex kezdő adagot követően" további 4 adag sugammadex adása javasolt. Mg / kg.
A második sugammadex adag után a beteget szorosan ellenőrizni kell, hogy biztosítsa a neuromuszkuláris funkció érvényes helyreállítását.
A rokurónium vagy a vekurónium újbóli alkalmazása sugammadex után:
A rokurónium vagy a vekurónium újbóli beadására vonatkozó várakozási időket a sugammadex-szel való antagonizmus után lásd a 4.4 pontban.
További információ az egyes betegpopulációkról
Vesekárosodás:
A sugammadex alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dialízist igénylő betegeket is (ClCr
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeken végzett vizsgálatok nem szolgáltattak elegendő információt a biztonsági profilról ahhoz, hogy alátámasszák a sugammadex alkalmazását ezen betegeknél (lásd még 5.1 pont).
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (kreatinin clearance ≥ 30 e) esetén
Idős betegek:
A sugammadex beadása és a T2 újbóli megjelenése a rokurónium által kiváltott blokk után a T4 / T1 arány helyreállításáig eltelt medián időtartam felnőtteknél 0,9-re (18-64 év) 2,2 perc volt. Idős alanyoknál (65-74 év) 2,6 perc és nagyon idős (≥ 75 éves) alanyoknál 3,6 perc. Bár az időseknél a gyógyulási idő általában lassabb, ugyanazokat az adagolási ajánlásokat kell követni, mint a felnőtteknél (lásd 4.4 pont).
Elhízott betegek:
Elhízott betegeknél a sugammadex adagját a tényleges testsúly alapján kell meghatározni. Ugyanazokat az adagolási ajánlásokat kell követni, mint a felnőtteknél.
Májkárosodás:
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Óvatosan kell eljárni a sugammadex alkalmazásának mérlegelésekor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, vagy ha a májkárosodást koagulopátia kíséri (lásd 4.4 pont).
Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás esetén: Mivel a sugammadex elsősorban a vesén keresztül ürül, nincs szükség dózismódosításra.
Gyermekpopuláció
A gyermekpopulációra vonatkozó adatok korlátozottak (csak egy vizsgálat a rokurónium által kiváltott blokád antagonizmusával a T2 újbóli megjelenésekor).
Gyermekek és serdülők:
A rokurónium által kiváltott blokád és a T2 újbóli megjelenése elleni rutin antagonizmus érdekében gyermekeknél és serdülőknél (2-17 év) 2 mg / kg sugammadex alkalmazása javasolt.
A Bridion 100 mg / ml 10 mg / ml -re hígítható az adagolási pontosság növelése érdekében a gyermekpopulációban (lásd 6.6 pont).
A rutin antagonizmus egyéb helyzeteit nem vizsgálták, ezért nem ajánljuk őket, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.
A blokád azonnali megfordítását gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták, ezért nem ajánlott, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.
Időszakos újszülöttek és csecsemők:
A sugammadex kisgyermekekben (30 naptól 2 éves korig) történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, és a teljes korú (30 naposnál fiatalabb) csecsemőknél a gyógyszer alkalmazását nem vizsgálták. ezért a kisgyermekek nem ajánlottak, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.
Az alkalmazás módja
A Sugammadexet intravénásan kell beadni egyetlen bolus injekció formájában. A bolus injekciót gyorsan, 10 másodperc alatt kell beadni egy meglévő intravénás vezetékbe (lásd 6.6 pont). Klinikai vizsgálatokban a sugammadexet csak egyszeri bolus injekció formájában adták be.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A szokásos érzéstelenítés utáni gyakorlathoz hasonlóan a neuromuszkuláris blokkolás után is ajánlott a beteget monitorozni a közvetlen posztoperatív időszakban, hogy kizárják a nemkívánatos eseményeket, beleértve a neuromuscularis blokk újbóli megjelenését.
A légzésfunkció ellenőrzése a helyreállítás során:
A neuromuscularis blokk antagonizmusa után a betegeket légzés támogatásban kell részesíteni, amíg a megfelelő spontán légzés helyre nem áll. Még akkor is, ha a neuromuscularis blokád antagonizmusa teljes, a peri- és a posztoperatív időszakban alkalmazott egyéb gyógyszerek csökkenthetik a légzési funkciót, ezért továbbra is szükség lehet a légzés támogatására.
Megfelelő szellőzést kell biztosítani arra az esetre, ha a neuromuscularis blokk az extubáció után kiújul.
A neuromuscularis blokk visszatérése:
Rokuróniummal vagy vekuróniummal kezelt alanyokkal végzett klinikai vizsgálatok során, amelyekben a sugammadexet a mély neuromuscularis blokkhoz jelzett dózisban adták be, a neuromuscularis monitorozás vagy a klinikai bizonyítékok alapján "a neuromuscularis blokk újbóli előfordulásának 0,20% -os előfordulását figyelték meg. Az ajánlottnál alacsonyabb adagok alkalmazása növelheti a neuromuscularis blokk visszatérésének kockázatát a kezdeti antagonizmus után, ezért nem ajánlott (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Hatás a vérzéscsillapításra:
Egy önkénteseken végzett vizsgálatban a 4 mg / kg és 16 mg / kg sugammadex dózisok az átlagos maximális aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) 17, illetve 22%-os meghosszabbodását, valamint a protrombin idő nemzetközi normalizált arányának meghosszabbodását eredményezték. [PT (INR)] 11, illetve 22%. Ezek az aPTT és a PT (INR) átlagos korlátozott meghosszabbodása rövid időtartamú volt (≤ 30 perc). Klinikai adatbázisok (N = 3,519) és egy speciális vizsgálat alapján 1184 csípőtörési műtéten vagy nagy ízületiprotézis műtéten átesett betegnél a 4 mg / kg-os önmagában vagy antikoagulánsokkal kombinálva adott sugammadex klinikailag releváns hatása nem volt a peri- vagy műtét utáni incidenciára.
Tanulmányokban in vitro "farmakodinamikai kölcsönhatást (az aPTT és a PT megnyúlása) K -vitamin antagonistákkal, frakcionálatlan heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinoidokkal, rivaroxabánnal és dabigatránnal észleltünk. Azoknál a betegeknél, akik rutin műtét utáni koagulációs profilaxison esnek át, ez a farmakodinamikai kölcsönhatás klinikailag nem releváns. Óvatosság szükséges amikor a sugammadex alkalmazását mérlegelik olyan betegeknél, akik véralvadásgátló terápiát kapnak egy meglévő vagy társbetegség miatt.
Nem zárható ki a vérzés fokozott kockázata a betegeknél:
• K -vitamin -függő véralvadási faktorok örökletes hiányával;
• már meglévő koagulopátiákkal;
• kumarinszármazékokon és 3,5 -nél nagyobb INR értékkel;
• akik véralvadásgátlókat használnak és 16 mg / kg sugammadex dózist szednek.
Ha orvosi szükség van a sugammadex beadására ezeknek a betegeknek, az aneszteziológusnak el kell döntenie, hogy az előnyök meghaladják -e a vérzési szövődmények lehetséges kockázatait, figyelembe véve a betegek vérzéstörténetét és a tervezett műtét típusát. Ha ezeknek a betegeknek sugammadexet adnak, a hemosztázis és a véralvadási paraméterek monitorozása javasolt.
Várakozási idők a neuromuszkuláris blokkoló szerek újbóli beadására a sugammadex elleni antagonizmus után:
A rokurónium vagy a vekurónium újbóli alkalmazása rutin antagonizmus után (legfeljebb 4 mg / kg sugammadex):
A neuromuszkuláris blokk kialakulása körülbelül 4 percre nyúlhat, és a neuromuscularis blokk időtartama körülbelül 15 percre csökkenthető az 1,2 mg / kg rokurónium újbóli beadása után, a sugammadex beadását követő 30 percen belül.
A PK (farmakokinetikai) modellezés alapján enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a javasolt várakozási idő 0,6 mg / kg rokurónium vagy 0,1 mg / kg vekurónium újrafelhasználására 24 órának kell lennie. Ha rövidebb várakozási időre van szükség, akkor a rocuronium dózisa az új neuromuscularis blokk esetén 1,2 mg / kg.
A rokurónium vagy a vekurónium újbóli alkalmazása azonnali antagonizmus (16 mg / kg sugammadex) után: nagyon ritka esetekben, amikor erre szükség lehet, 24 órás várakozási idő javasolt.
Ha neuromuscularis blokkolásra van szükség az ajánlott várakozási idő letelte előtt, akkor nem szteroid neuromuscularis blokkolót kell alkalmazni.
A depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló hatás hatása a vártnál lassabban jelentkezhet, mivel a posztfunkcionális nikotinreceptorok jelentős részét még mindig elfoglalhatja a neuromuscularis blokkoló szer.
Vesekárosodás:
A sugammadex alkalmazása nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat is, akik dialízist igényelnek (lásd 5.1 pont).
Könnyű érzéstelenítés:
A klinikai vizsgálatok során a könnyű érzéstelenítés jeleit (mozgások, köhögés, grimaszolás és az endotracheális cső szopása) időnként észlelték a neuromuscularis blokk szándékos antagonizmusában az érzéstelenítés során.
Ha a neuromuscularis blokk megfordul, miközben az érzéstelenítés fennáll, további adag érzéstelenítőt és / vagy opioidot kell beadni, a klinikai indikációnak megfelelően.
Jelzett bradycardia:
Ritka esetekben a sugammadex beadása után perceken belül kifejezett bradycardiát figyeltek meg a neuromuscularis blokk antagonizmusa miatt. A bradycardia esetenként szívmegálláshoz vezethet (lásd 4.8 pont). A betegeket gondosan ellenőrizni kell a hemodinamikai változások szempontjából a neuromuscularis antagonizmus alatt és után. Blokk. Ha klinikailag jelentős bradycardia figyelhető meg, antikolinerg szerekkel, például atropinnal kell kezelni.
Májkárosodás:
Mivel a sugammadex nem metabolizálódik és nem választódik ki a májban, nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeken. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni. Ha a májkárosodást koagulopátia kíséri, lásd a hemosztázisra gyakorolt hatásról szóló információkat.
Alkalmazás intenzív osztályon:
A Sugammadexet nem vizsgálták olyan betegeknél, akik rokuróniumot vagy vekuróniumot kaptak intenzív osztályon.
Alkalmazás a blokk antagonizmusához, amelyet a rokurónium és a vekurónium kivételével más izomrelaxánsok indukálnak:
A Sugammadex nem alkalmazható nem szteroid neuromuscularis blokkoló szerek, például szukcinilkolin vagy benzilizokinolin vegyületek által kiváltott blokád gátlására.
A Sugammadex nem alkalmazható a rokuróniumon és a vekuróniumon kívül más szteroid neuromuszkuláris blokkoló szerek által kiváltott neuromuszkuláris blokkolások visszafordítására, mivel ilyen körülmények között nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonyságról és a biztonságosságról. A blokk okozta blokád antagonizmusáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A sugammadex ilyen esetekben nem alkalmazható.
Késleltetett helyreállítás:
Hosszabb keringési időt eredményező állapotok, például szív- és érrendszeri megbetegedések, idős kor (az idősek gyógyulási idejét lásd a 4.2 pontban) vagy ödémás állapot (pl. Súlyos májkárosodás), hosszabb gyógyulási idővel járhatnak.
Gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakciók:
Az orvosokat fel kell készíteni a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakciók esetleges előfordulására (beleértve az anafilaxiás reakciókat is), és meg kell tenniük a szükséges óvintézkedéseket (lásd 4.8 pont).
Azok a betegek, akiknek alacsony nátriumtartalmú étrendet kell követniük:
Minden ml oldat legfeljebb 9,7 mg nátriumot tartalmaz. A 23 mg nátriumot tartalmazó termékek lényegében „nátriummentesek”. Ha több mint 2,4 ml oldatot kell beadni, akkor ezt figyelembe kell venni az alacsony nátriumtartalmú étrendben szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Az ebben a szakaszban közölt információk a sugammadex és más gyógyszerek közötti kötési affinitáson, nem-klinikai vizsgálatokon, klinikai vizsgálatokon és szimulációkon alapulnak, amelyek olyan modellt használtak, amely figyelembe vette a neuromuszkuláris blokkoló szerek farmakodinamikai hatását és a kölcsönhatás farmakokinetikáját. neuromuscularis blokkolók és sugammadex Ezen adatok alapján nem várható klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatás más gyógyszerekkel, kivéve az alábbiakat:
A toremifen és a fuzidinsav esetében nem lehetett kizárni az elmozdulással járó kölcsönhatásokat (klinikailag releváns görcsrohamok nem várhatók).
A hormonális fogamzásgátlók esetében nem lehetett kizárni egy klinikailag releváns "görcsrohamot (kölcsönhatás nem várható).
Kölcsönhatások, amelyek veszélyeztethetik a sugammadex hatékonyságát (elmozdulási kölcsönhatások):
Egyes gyógyszerek sugammadex utáni alkalmazása elméletileg kiszoríthatja a rokuróniumot vagy a vekuróniumot a sugammadexből. Ez a neuromuszkuláris blokk újbóli megjelenéséhez vezethet. Ebben az esetben a beteget szellőztetni kell. Infúzió esetén az elmozdulást okozó gyógyszer beadását le kell állítani. Olyan körülmények között, ahol potenciális elmozdulási kölcsönhatásokra lehet számítani, ha egy másik gyógyszert parenterálisan adnak be a sugammadex beadását követő 7,5 órán belül, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a neuromuscularis blokk újbóli megjelenésének jelei szempontjából (legfeljebb körülbelül 15 percig).
Toremifen:
Ami a toremifent illeti, amely viszonylag magas kötési affinitással rendelkezik a sugammadexhez, és amelynek viszonylag magas plazmakoncentrációja is előfordulhat, előfordulhat, hogy a vekuronium vagy a rokurónium kiszorul a sugammadexből. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a T4 / 0,9 érték helyreállítása A T1 arány ezért késhet azoknál a betegeknél, akik toremifent kaptak a műtét ugyanazon napján.
A fuzidinsav intravénás alkalmazása:
A fuzidinsav alkalmazása a műtét előtti fázisban némi késést okozhat a T4 / T1 arány 0,9 értékének helyreállításában. A műtét utáni szakaszban nem várható az ideg-izom blokk újbóli megjelenése, mivel a fuzidinsav infúziós sebessége több órán keresztül tart, és a vérszint 2-3 napon túl halmozódik fel. A sugammadex újbóli alkalmazását lásd a 4.2 pontban.
Interakciók, amelyek veszélyeztethetik más gyógyszerek hatékonyságát (görcsrohamok):
A sugammadex alkalmazása bizonyos gyógyszerek hatékonyságának csökkenését okozhatja a csökkent (szabad) plazmakoncentráció miatt. Ha ezt észlelik, az orvosnak fontolóra kell vennie a gyógyszer újbóli beadását, azzal egyenértékű gyógyszer beadását. nézetet (lehetőleg más vegyi osztályból) és / vagy nem farmakológiai módon beavatkozni, attól függően, hogy mi a megfelelőbb.
Hormonális fogamzásgátlók:
Becslések szerint a 4 mg / kg sugammadex és a progesztogén közötti kölcsönhatás a progesztogén expozíció csökkenését eredményezi (az AUC 34% -a), hasonlóan ahhoz a csökkenéshez, amelyet az orális fogamzásgátló napi adagjának 12 perces késéssel történő bevételével észleltek. óra, "esemény, amely a hatékonyság csökkenéséhez vezethet. Ami az ösztrogént illeti, feltételezzük, hogy a hatás kevésbé markáns. Ezért a sugammadex bolus dózisának beadását egyenértékűnek kell tekinteni a nem szteroid orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progesztogén) napi adagjával. Ha a sugammadexet ugyanazon a napon alkalmazzák, mint az orális fogamzásgátlót, akkor az elmulasztott adagok tekintetében hivatkozni kell az orális fogamzásgátló betegtájékoztatójában található utasításokra. Nem orális hormonális fogamzásgátlók esetén a betegnek további nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a következő 7 napban, és kövesse a gyógyszer csomagolásában található utasításokat.
A rokurónium vagy a vekurónium elhúzódó hatása miatt fellépő kölcsönhatások:
A posztoperatív időszakban a neuromuscularis blokkot erősítő gyógyszerek alkalmazása esetén különös figyelmet kell fordítani a neuromuscularis blokk esetleges újbóli megjelenésére. Tekintse meg a rokurónium vagy a vekurónium betegtájékoztatóját azoknak a specifikus gyógyszereknek a felsorolásához, amelyek potenciálisan fokozzák a neuromuscularis blokkot.
Beavatkozás a laboratóriumi elemzésekbe:
A sugammadex általában nem zavarja a laboratóriumi elemzések eredményeit; lehetséges kivételek a progeszteron dózisa a szérumban. Az interferenciát ezzel a vizsgálattal figyelték meg 100 mcg / ml sugammadex plazmakoncentrációnál (a plazma csúcs 8 mg / kg bolus után).
Egy önkénteseken végzett vizsgálatban a 4 mg / kg és 16 mg / kg sugammadex adagok az átlagos maximális aPTT 17, illetve 22%-os, illetve a PT (INR) 11, illetve 22%-os meghosszabbodását eredményezték. az aPTT és a PT (INR) megnyúlása rövid ideig tartott (≤ 30 perc).
Tanulmányokban in vitro A K -vitamin antagonistákkal, frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinoidokkal, rivaroxabánnal és dabigatránnal farmakodinámiás kölcsönhatást (az aPTT és a PT megnyúlását) észleltek (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Hivatalos interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Gyermekpopuláció esetében figyelembe kell venni a fent említett felnőttekre vonatkozó interakciókat és a 4.4 pontban megadott figyelmeztetéseket.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A sugammadexre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a terhességre vonatkozó expozícióról.
Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
Óvatosan kell eljárni a gyógyszer terhes nőknek történő beadásakor.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a sugammadex kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a sugammadex kiválasztódik az anyatejbe. A ciklodextrinek szájon át történő felszívódása általában alacsony, és a csecsemőre gyakorolt hatás nem várható, ha egyszeri adagot adnak szoptató nőnek.
A Sugammadex szoptatás alatt alkalmazható.
Termékenység
A sugammadex emberi termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták, a termékenységet értékelő állatkísérletek nem tártak fel káros hatásokat.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bridionnak nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Sebészeti betegeknél a Bridion -t neuromuszkuláris blokkoló szerekkel és érzéstelenítőkkel együtt adják be. A nemkívánatos események okát ezért nehéz felmérni. A leggyakrabban jelentett mellékhatások sebészeti betegeknél a köhögés, az érzéstelenítés légzési szövődményei, az érzéstelenítés szövődményei, az eljárási hipotenzió és az eljárási szövődmények (gyakori (≥ 1/100,
A mellékhatások táblázata
A sugammadex biztonságosságát 3519 egyedi alanyban értékelték, az egyesített fázis I-III biztonsági adatbázis segítségével. A placebokontrollos vizsgálatokban, amelyekben az alanyok érzéstelenítést és / vagy neuromuszkuláris blokkoló szereket kaptak (1078 sugammadex-expozícióban részesült beteg, míg 544 placebót kapott személy) a következő mellékhatásokat jelentették:
[Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
Gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakciók:
Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is, néhány betegnél és önkéntesnél fordultak elő (az önkéntesekkel kapcsolatos információkért lásd alább az Egészséges önkéntesekről szóló tájékoztatót). A sebészeti betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban ezeket a reakciókat ritkán jelentették, és a forgalomba hozatalt követően a gyakoriság nem ismert.
Ezek a reakciók az izolált bőrreakcióktól a súlyos szisztémás reakciókig (például anafilaxia, anafilaxiás sokk) terjedtek, és olyan betegeknél fordultak elő, akik korábban nem voltak kitéve sugammadexnek.
Az ilyen reakciókkal kapcsolatos tünetek a következők lehetnek: kipirulás, csalánkiütés, erythematosus kiütés, (súlyos) hipotenzió, tachycardia, nyelvduzzanat, duzzadt garat, hörgőgörcs és obstruktív tüdőesemények. A súlyos túlérzékenységi reakciók végzetesek lehetnek.
Az érzéstelenítés légúti szövődményei:
Az érzéstelenítés légúti szövődményei közé tartozott az endotracheális cső elleni rezisztencia, köhögés, enyhe ellenállás, műtéti ébresztési reakció, köhögés az érzéstelenítési eljárás vagy a műtét során, vagy a beteg spontán légzése az érzéstelenítési eljárással kapcsolatban.
Az érzéstelenítés szövődményei:
Az érzéstelenítés olyan szövődményei, amelyek a neuromuszkuláris funkció helyreállítását jelzik, többek között a végtag vagy a test mozgása, vagy köhögés az érzéstelenítő vagy sebészeti beavatkozás során, az endotracheális cső grimaszozása vagy szopása. Lásd 4.4.
Eljárási komplikáció:
Az eljárási szövődmények közé tartozott a köhögés, a tachycardia, a bradycardia, a mozgás és a megnövekedett pulzusszám.
Jelzett bradycardia:
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a sugammadex beadása után perceken belül kifejezett bradycardia és szívmegállás bradycardia eseteket figyeltek meg (lásd 4.4 pont).
A neuromuscularis blokk visszatérése:
Rokuróniummal vagy vekuróniummal kezelt alanyokkal végzett klinikai vizsgálatok során, amelyekben a sugammadexet mély neuromuszkuláris blokkhoz jelzett dózisban adták be (N = 2022), "a neuromuscularis monitorozás vagy a klinikai bizonyítékok alapján" a neuromuscularis blokk újbóli előfordulásának 0,20% -os előfordulását figyelték meg ( lásd 4.4 pont).
Információk az egészséges önkéntesekről:
Egy randomizált, kettős vak vizsgálatban megvizsgálták a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását egészséges önkéntesekben, akik legfeljebb 3 adag placebót (N = 76), 4 mg / kg sugammadexet (N = 151) vagy 16 mg / kg sugammadexet kaptak. (N = 148). A túlérzékenység gyanújáról szóló jelentéseket egy vak bizottság vizsgálta. Az ismert túlérzékenység előfordulási gyakorisága 1,3%, 6,6% és 9,5% volt a placebo, a sugammadex csoportokban, illetve 4 mg / kg és a sugammadex 16 mg / kg. Nem jelentettek anafilaxiát a placebo vagy a 4 mg / kg sugammadex után. A sugammadex 16 mg / kg első adagja után egyetlen anafilaxiás esetet állapítottak meg (incidencia 0,7%). Nem volt bizonyíték a túlérzékenység gyakoriságának vagy súlyosságának megnövekedésére az ismételt dózisok alkalmazása esetén.
Egy korábbi hasonló felépítésű vizsgálatban három megállapított anafilaxiaeset volt, mindez 16 mg / kg sugammadex után (incidencia 2,0%).
Az 1. fázisú vizsgálatok összesített adatbázisában gyakorinak tekintett mellékhatások (≥ 1/100, dysgeusia (10,1%), fejfájás (6,7%), hányinger (5,6%), csalánkiütés (1,7%), viszketés (1,7%)) , szédülés (1,6%), hányás (1,2%) és hasi fájdalom (1,0%).
További információ az egyes betegpopulációkról
Tüdőbetegségekben szenvedő betegek:
Bronchospasmusról számoltak be a forgalomba hozatalt követő adatokban és egy külön klinikai vizsgálatban olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében tüdőbetegség volt. Mint minden betegnél, akiknek kórtörténetében tüdőbetegség áll fenn, az orvosnak tisztában kell lennie a hörgőgörcs lehetséges előfordulásával.
Gyermekpopuláció
Egy korlátozott adatbázis azt jelzi, hogy a sugammadex (legfeljebb 4 mg / testtömeg kg) biztonságossági profilja gyermekgyógyászati betegeknél hasonló a felnőttekéhez.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban 1 véletlen túladagolásról számoltak be 40 mg / testtömeg -kg dózissal, de nem észleltek jelentős mellékhatásokat. Egy humán tolerálhatósági vizsgálatban a sugammadexet legfeljebb 96 mg / testtömeg kg dózisban adták be.
A Sugammadex eltávolítható hemodialízissel, nagy áramlású szűrővel, de nem alacsony áramlású szűrővel. Klinikai vizsgálatok alapján a sugammadex plazmakoncentrációja 3-6 órás dialízis után 70% -kal csökken.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: minden egyéb terápiás termék, antidotumok, ATC -kód: V03AB35
A cselekvés mechanizmusa:
A Sugammadex, gamma-módosított ciklodextrin, szelektíven kötőanyag izomlazítókhoz.Komplexben van a plazmában található rokurónium vagy vekurónium neuromuszkuláris blokkoló szerekkel, és ennek következtében csökkenti a neuromuszkuláris csomópontban lévő nikotin receptorokhoz kötődni képes neuromuszkuláris blokkolóanyag mennyiségét. Ez a rokurónium vagy a vekurónium által kiváltott neuromuszkuláris blokk antagonizmusát eredményezi.
Farmakodinámiás hatások:
A sugammadexet a "0,5-16 mg / testtömeg-kilogramm dózistartományban" adták be a rokurónium-indukált blokkon végzett dózis-válasz vizsgálatokban (0,6-0,9-1,0 és 1,2 mg / testtömeg-kilogramm rokurónium-bromid fenntartó adagokkal és anélkül) valamint a vekurónium által kiváltott blokádon (0,1 mg / testtömeg kg vekurónium-bromid fenntartó adagokkal vagy anélkül) a blokkolás különböző időpontjaiban és különböző intenzitású blokkokban. Ezekben a vizsgálatokban egyértelmű dózis-válasz összefüggés alakult ki.
Klinikai hatékonyság és biztonság:
A Sugammadex különböző időpontokban adható be rokurónium -bromid vagy vekurónium beadása után:
Rutin antagonizmus - mély neuromuscularis blokk:
Egy kulcsfontosságú vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki rokurónium vagy vekurónium kezelésre. Az utolsó rokurónium- vagy vekuronium-adag után 1-2, PTC-n véletlen sorrendben 4 mg / ttkg sugammadexet vagy 70 mikrogramm / testtömeg-kg neostigmint adtak be. az arányt visszaállították 0,9 -re a következőképpen:
A rokurónium vagy vekurónium által kiváltott mély neuromuszkuláris blokk (PTC: 1-2) során a sugammadex vagy a neostigmin beadása és a T4 / T1 arány 0,9 értékének helyreállítása közötti idő (perc)
Rutin antagonizmus - mérsékelt neuromuscularis blokk:
Egy másik kulcsfontosságú vizsgálatban a betegeket randomizálták, hogy rokuróniumot vagy vekuróniumot kapjanak. Az utolsó rokurónium- vagy vekurónium -adag után, amikor a T2 ismét megjelent, véletlenszerű sorrendben 2,0 mg / testtömeg kg sugammadexet vagy 50 mikrogramm / testtömeg -kg neostigmint adtak be. Az alkalmazás kezdetétől számított idő. Sugammadex vagy neostigmin, amikor a T4 A / T1 arányt visszaállítottuk 0,9 értékre a következőképpen:
Idő (perc) a sugammadex vagy neostigmin beadásától a T2 újbóli megjelenéséig rokurónium vagy vekurónium beadása után a T4 / T1 arány 0,9 értékének helyreállításáig
A rokurónium által kiváltott neuromuscularis blokk sugammadex-szel való antagonizmusát összehasonlították a cisz-atrakurium által kiváltott neuromuscularis blokk neostigmin antagonizmusával. A T2 újbóli megjelenésekor 2 mg / ttkg sugammadex dózist vagy 50 mcg / ttkg neostigmin dózist adtak be. A rokurónium által kiváltott neuromuscularis blokk antagonizmusa a sugammadexnél gyorsabb volt, mint a cisz-atrakurium által kiváltott neuromuscularis blokád antagonizmusa a neostigminnel:
Idő (perc) a sugammadex vagy neostigmin beadásától a T2 újbóli megjelenéséig rokurónium vagy cisz-atrakurium beadását követően a 0,4-es T4 / T1 arány helyreállításáig.
Azonnali antagonizmus:
A szukcinil-kolin által kiváltott neuromuscularis blokkból (1 mg / testtömeg kg) való felépülési időt összehasonlítottuk a sugammadex által kiváltott rocuronium-indukált ideg-izom blokkból (1,2 mg / testtömeg-kg) származó gyógyulási idővel.
A rokurónium és a sugammadex vagy a szukcinilkolin beadásától a T1 10% -ának helyreállításáig eltelt idő (perc)
Egy összevont elemzésben a következő gyógyulási időket találták a 16 mg / testtömeg kg sugammadex 1,2 mg / testtömeg -kilogramm rokurónium -bromid alkalmazása után:
A sugammadex beadásától számított idő (perc) 3 perccel a rokurónium után a T4 / T1 arány 0,9-0,8 vagy 0,7 helyreállításáig.
Vesekárosodás:
Két nyílt klinikai vizsgálatban a sugammadex hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze súlyos vesekárosodásban szenvedő vagy nem szenvedő sebészi betegeknél. Egy vizsgálatban a sugammadexet a rocuronium által kiváltott blokk után adták 1-2 PTC-n (4 mg / kg; N = 68) a másik vizsgálatban a sugammadexet a T2 (2 mg / kg; N = 30) újbóli megjelenésekor adtuk be. A blokádból való felépülés súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél szerényen hosszabb volt, mint vesekárosodásban nem szenvedő betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem jelentettek maradék neuromuscularis blokkot vagy a neuromuscularis blokk kiújulását.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A sugammadex farmakokinetikai paramétereit a komplexhez kötött és nem kötött sugammadex koncentrációk összegéből számították ki. A farmakokinetikai paramétereket, mint például a clearance -t és az eloszlási térfogatot azonosnak kell tekinteni az altatott betegek komplex kötött és nem kötött sugammadex esetében.
Terjesztés:
A sugammadex eloszlásának megfigyelt egyensúlyi térfogata körülbelül 11-14 liter normál vesefunkciójú felnőtt betegeknél (hagyományos, rekesz nélküli farmakokinetikai elemzés alapján). Amint azt bizonyítja in vitro Emberi férfi plazmát és teljes vért használva sem a sugammadex, sem a sugammadex-rokurónium-komplex nem kötődik a plazmafehérjékhez vagy az eritrocitákhoz. A Sugammadex lineáris kinetikát mutat az 1-16 mg / testtömeg-kg dózistartományban, ha intravénás bolusként alkalmazzák.
Anyagcsere:
A preklinikai és klinikai vizsgálatokban nem észleltek sugammadex metabolitokat, és a változatlan termék eliminációjának egyetlen módja a vesén keresztül történt.
Kizárás:
Normál vesefunkciójú, altatott felnőtt betegeknél a sugammadex eliminációs felezési ideje (t1 / 2) körülbelül 2 óra, a becsült plazma clearance körülbelül 88 ml / perc. Az adag 96% -a kiválasztódott a vizelettel, és ennek a frakciónak a 95% -a változatlan sugammadex. A széklettel vagy a kilélegzett levegővel történő kiválasztás kevesebb, mint az adag 0,02% -a A sugammadex adagolása egészséges önkénteseknek a megkötött rokurónium eltávolítása.
Különleges populációk:
Vesekárosodás és életkor:
Egy farmakokinetikai vizsgálatban, amelyben a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket a normális vesefunkciójú betegekkel hasonlították össze, a sugammadex plazmaszintje hasonló volt az adagolás utáni első órában, majd ezt követően gyorsabban csökkent a kontrollcsoportban. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a teljes sugammadex -expozíció meghosszabbodott, így az expozíciós szintek 17 -szer magasabbak voltak.Az alacsony sugammadex -koncentráció az adagolás után legalább 48 órán keresztül kimutatható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Egy második vizsgálatban, amelyben mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő és normális vesefunkciójú alanyokat hasonlítottak össze, a sugammadex clearance -e fokozatosan csökkent, a t 1/2 pedig fokozatosan meghosszabbodott, csökkent veseműködéssel. Az expozíció 2-szeres, illetve 5-ször magasabb volt közepes, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a sugammadex-koncentráció az adagolás után 7 napon túl már nem volt kimutatható.
Az alábbiakban összefoglaljuk a sugammadex farmakokinetikai paramétereit életkor és vesefunkció szerint rétegezve:
CV = variációs együttható
Szex:
Nemi különbségeket nem észleltek.
Verseny:
Egészséges japán és kaukázusi alanyokkal végzett vizsgálatban nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a farmakokinetikai paraméterekben. A rendelkezésre álló korlátozott adatok nem utalnak különbségekre a fekete vagy afroamerikai alanyok farmakokinetikai paramétereiben.
Testsúly:
A felnőtt és idős betegek populáció farmakokinetikai elemzése nem mutatott ki klinikailag releváns összefüggést a clearance és az eloszlási térfogat és a testsúly között.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxikus potenciál és reprodukciós toxicitás, helyi tolerálhatóság vagy kompatibilitás a vérrel.
A preklinikai állatfajokban a sugammadex gyorsan eliminálódik, bár a sugammadex maradványait megfigyelték a fiatalkorú patkányok csontjában és fogaiban. Fiatal és érett felnőtt patkányokon végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a sugammadex nem befolyásolja hátrányosan a fogak színét vagy a csontok minőségét, szerkezetét vagy anyagcseréjét. A Sugammadex nincs hatással a törések helyreállítására és a csontok átalakítására.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
3,7% -os sósav (a pH beállításához) és / vagy nátrium -hidroxid (a pH beállításához).
Injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer nem keverhető más készítményekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
A verapamil, az ondanszetron és a ranitidin fizikai inkompatibilitást jelentettek.
06.3 Érvényességi idő
3 év
Az első felbontás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitást 48 órán keresztül bizonyították 2-25 ° C-on. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha a terméket nem használják fel azonnal, a használat előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége; általában nem haladhatják meg a 24 órát 2–8 ° C -on, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték.
06.4 Különleges tárolási előírások
30 ° C alatt tárolandó. Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozban.
Az elkészített gyógyszer tárolására vonatkozó információkat lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
2 ml vagy 5 ml oldat I. típusú üvegcsőben, klorobutil gumidugóval, alumínium lepattintható kupakkal és lehúzható záróval.
Kiszerelés: 10 db 2 ml -es vagy 10 db 5 ml -es injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A Bridion beadható az infúziós csepegtető kanülébe a következő intravénás oldatokkal: 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid, 50 mg / ml (5%) glükóz, 4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és glükóz 25 mg / ml (2,5%), Ringer -laktát, Ringer -oldat, glükóz 50 mg / ml (5%) 9 mg / ml (0,9%) nátrium -kloridban.
Az infúziós vezetéket megfelelően ki kell öblíteni (pl. 0,9% -os nátrium -kloriddal) a Bridion és más gyógyszerek beadása között.
Alkalmazása gyermekpopulációban
Gyermekgyógyászati betegek esetében a Bridion 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid -oldattal 10 mg / ml koncentrációig hígítható (lásd 6.3 pont).
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 2008. július 25
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. június 21
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. augusztus 31
