Általánosság
A gumós szklerózis genetikai betegség, amely az emberi test különböző szerveit és szöveteit érinti. Emiatt a tünetek széles spektrumát mutatja be, amelyek közül néhány a korai gyermekkorra, mások a felnőttkorra jellemző.
Mi a gumós szklerózis
A gumós szklerózis genetikai rendellenesség, amelyet a kialakulása jellemez hamartomi különböző szervekben vagy szövetekben.
A Hamartoma azonosítja a szövet olyan területét, ahol a sejtek meglehetősen intenzíven szaporodtak, és észrevehető tömeget képeztek, hasonlóan egy csomóhoz vagy gumóhoz. A hamartómák daganatokra emlékeztetnek, de nem szabad összetéveszteni őket: valójában a hamartóma sejtjei azonosak annak a szövetnek a sejtjeivel, amelyben szaporodnak; a daganat sejtjei azonban különböző tulajdonságokkal rendelkeznek. jóindulatú daganatok, fibroidok és angiofibromák kialakulása.
Az agy, a bőr, a vesék, a szem, a szív és a tüdő a leginkább érintett területek, de nem ezek az egyetlen helyek. Az érintett szervek és szövetek sokasága miatt a gumós szklerózist multiszisztémás genetikai betegségként is definiálják.
Később megérthető, hogy a hamartómák miért jelennek meg csak bizonyos területeken.
Járványtan
A gyakorisággal és az esetek számával kapcsolatos adatok világszerte bizonytalanok.A bizonytalanság abból adódik, hogy sok beteg nem mutat tüneteket és normális életet él.
A becslések szerint azonban a tuberkulózisos szklerózis előfordulási gyakorisága minden 5000–10 000 újszülött esetében egy eset, világszerte körülbelül kétmillió eset van.
Okoz
A gumós szklerózis genetikai betegség; ez azt jelenti, hogy az érintett személy DNS -ében jelen lévő gén mutálódik.
A gének, amelyek a relatív mutációk hatására tuberózus szklerózist okoznak, kettő:
- TSC1.
- TSC2.
Az eddig megfigyelt gumós szklerózisos esetek közül ezek közül csak az egyik mutálódott. Ezért a TSC1 vagy a TSC2 egyetlen mutációja elegendő a tuberusos szklerózis kialakulásához.
Európában és az Egyesült Államokban végzett vizsgálatok szerint a TSC2 mutációja (az esetek 80% -a) sokkal gyakoribb, mint a TSC1 -ben (a fennmaradó 20%).
TSC1 ÉS TSC2
A TSC1 gén a 9. kromoszómában található, és hamartin nevű fehérjét termel.
A TSC2 gén a 19. kromoszómában található, és tuberin nevű fehérjét termel.
A termelt fehérjék, a hamartin és a tuberin, összekapcsolódnak és együtt működnek. Ez megmagyarázza, hogy az egyik vagy a másik mutációja miért okozza ugyanazt a patológiát.
A TSC1 ÉS TSC2 FUNKCIÓJA
Tumorszuppresszor géneknek tekintik őket, és alapvető szerepet játszanak a következő folyamatokban:
- Sejtnövekedés és differenciálódás az embriogenezis során.
- Protein szintézis.
- Autofágia.
Amikor a TSC1 és a TSC2 mutálódik, a termelt fehérjék hibásak, és ezek az élettani folyamatok már nem zajlanak rendszeresen.
Sejtnövekedés és differenciálódás az embriogenezis során
Protein szintézis
Autofágia
Sejtnövekedés és differenciálódás az embriogenezis során
Protein szintézis
Autofágia
AMARTOMÁK KEZDETE
Hamartómák akkor keletkezhetnek, ha a sejtnövekedést és a differenciálódást szabályozó génben, például a TSC1 -ben vagy a TSC2 -ben mutáció lép fel. Ennek következtében a sejtek száma növekszik, nyilvánvaló tömegeket generálva; ily módon csomóhoz vagy gumóhoz hasonló alakú plakkok képződnek. A szövettanban ezt a folyamatot a hiperplázia kifejezés határozza meg.
GENETIKA
Két telephely:
- Minden emberi DNS -gén két példányban van jelen. Az ilyen másolatokat alléloknak nevezzük.
- Az emberi lény 23 pár kromoszómával rendelkezik.Ezek közül csak egy pár határozza meg a nemet (nemi kromoszómák), az összes többi autoszomális kromoszóma.
A gumós szklerózis autoszomális genetikai betegség uralkodó. Ehhez elegendő egy allél mutációja ahhoz, hogy az egész gén ne működjön megfelelően. A mutált allél valójában nagyobb erővel rendelkezik, mint az egészséges (dominancia).
Valójában a gumós szklerózis rendellenességek súlyosbodnak, ha mind a TSC1, mind a TSC2 allél mutálódik. Más szavakkal, csak az egyik allél, még ha domináns is a másik felett, nem okoz nyilvánvaló tüneteket, ezekben az esetekben hiányos dominanciával rendelkező allélokról beszélünk.
ÖRÖKLŐDÉS € VAGY SPONTÁN MUTÁCIÓ?
A TSC1 vagy TSC2 mutáció a következőkből származhat:
- Egy mutált allél örökletes átvitele (azaz a két szülő egyikéből).
- Az allél spontán mutációja az embrionális stádiumban (vagy embriogenezisben).
A gumós szklerózisos esetek egyharmada öröklődő átvitelnek köszönhető. Ezekben az esetekben elegendő, ha egy szülő mutációval rendelkezik a TSC1 vagy TSC2 géneken, hogy az utódok érintettek legyenek a betegségtől (valójában azt láttuk, hogy a tuberusos szklerózis autoszomális domináns örökletes betegség).
Az esetek fennmaradó 2/3 -a az embrionális stádiumban történt spontán mutációnak köszönhető.
TSC1 50% -ban
TSC2 a fennmaradó 50% -ban
TSC2 70% -ban
TSC1 30% -ban
MIÉRT CSAK EGY BIZONY SZERVET ÉRINT?
Feltevés: az embrió fejlődésének első szakaszában három sejtréteggel rendelkezik:
- Ectoderm, a legkülső.
- Mezoderm, a központi.
- Endoderm, a legbelső.
Minden rétegből meghatározott szervek és szövetek származnak.
Idegrendszer
Felhám
A szájhám
A vastagbél hámja
Kanos és kristályos
Fogzománc
Bőrcsontok
Szív
Vese
Bélfal bélése
A végtagok izomzata
A tüdő (pleura) és a szív (pericardium) savós membránjai.
Máj
Hasnyálmirigy
Emésztőrendszer
Most már minden elem megvan ahhoz, hogy megértsük, miért csak a test bizonyos részein keletkeznek hamartómák.
A TSC1 vagy TSC2 mutációi az embrionális stádiumban fordulnak elő az ektoderma és a mezoderma sejtjeiben. Ezért a szövetek, amelyek ezekből a sejtrétegekből származnak, hamartómákat mutatnak.
Tünetek
További információ: Tuberous Sclerosis - okok és tünetek
A gumós szklerózis által érintett szervek és szövetek sokfélék. A leginkább érintett kerületek:
- Agy, bőr, vesék, szív, szem
De más, ritkább betegségekről sem szabad megfeledkezni, a következők kárára:
- Tüdő, belek, máj, fogak, endokrin rendszer, csontok
Egyes tünetek fiatalon, mások felnőttkorban jelentkeznek.
TELJES DOMINANCIA
Fentebb már említettük, hogy a TSC1 vagy TSC2 gének mutált alléljának dominanciája hiányos, ami azt jelenti, hogy az egészséges allél még mindig képes "egészséges" fehérjét (hamartint vagy tuberint) termelni, bár kisebb mennyiségben. Az "egészséges" fehérje jelenléte kompenzálja a mutált fehérje által okozott károkat. Ilyen körülmények között a hamartómák még nem okoznak drámai megnyilvánulásokat.
Amikor a másik allél is megváltozik (ez ritka esemény, de lehetséges), a hamartómák ellenőrizetlenül nőnek.
BŐRMEGJELENÉSEK
A betegek 90% -ánál bőrváltozások vannak. Az események sokfélék és változatosak. Jellemzőek a depigmentált foltok, Pringle faggyú adenómái és Koenen körömdaganatai.
A depigmentált foltok hipomelanotikus foltok, vagyis alacsonyabb melanintartalommal
A Pringle faggyú adenomák jóindulatú daganatok, más néven arc angiofibromák. A hamartómák kicsi, gömb alakú, élénkvörös tömegeknek tűnnek. Koenen körömdaganatai miómák, és néhány milliméteres hamartómákból származnak.
Fotók a gumós szklerózis bőr megnyilvánulásairól
A táblázat a gumós szklerózis okozta számos bőr megnyilvánulását mutatja:
Törzs
Művészetek
Arcok
Orr
Áll
Körmök és kezek
Elülső
A fejbőrét
Törzs
Háti-ágyéki régió
Nyak
Vállak
Fogak
Száj
Elülső gumi
Ajak
Szájpadlás
NEUROLÓGIAI TÜNETEK
A tuberos sclerosis által érintett agyi helyek a következők:
- Az agykéreg
- A fehér anyag
- A kamrák
- A bazális ganglionok
A két ábra segíti az olvasót az érintett területek megértésében.
A hamartómák helyétől és alakjától függően különböző rendellenességek fordulhatnak elő, például:
- Epilepszia
- Subependymalis csomók
- Az asztrocitóma típusú agydaganatok
- Mentális, viselkedési és tanulási hiányosságok.
Gumó
Ugat
80-90%
- Görcsök
- Részleges
- Lázas
Nagyon korai gyermekkor (görcsök), 75%
Felnőttkor (részleges), 25%
Góc
Kamrák
80-90%
Gyermekkor
Obstruktív hydrocephalus
Evolúció szubpendimális asztrocitómává
Agyi ciszták
Góc
> 1 cm
Kamrák (Foramina di Monro)
6%
4 és 10 év között
Fejfájás
Visszahúzódott
Görcsök
A látómező megváltoztatása
Hirtelen hangulatváltozások
Hydrocephalus
Agyi ciszták
Lelki fogyatékosság
Kisgyermekkori
(0-5 év)
Felügyeletet igényel (85%)
Nyelv hiánya (65%)
Nem önellátó (60%)
Autizmus
Figyelem hiány
Hiperaktivitás
Agresszió
Öncsonkítás
Alvászavarok
Gyermekkor
Társulás epilepsziával
Nehéz család- és iskolavezetés
VESSÉRÜLÉSEK
Nagyon gyakoriak. Valójában az esetek 60-80% -ában jelennek meg. Ezek a következőkből állnak:
- Jóindulatú daganatokhoz hasonlító Hamartomas.
- A vese szerkezetének rendellenességei.
Angiomyolipoma (60-70%)
Angiolipoma
Myolipoma
Ezek jóindulatú daganatok, amelyek több formában is megjelennek
Gyermekkorban: tünetmentes
Felnőttkorban: A hamartoma lehetséges szakadása, majd vérzés, hematuria és hasi fájdalom.
Veseelégtelenség
Patkó vese
Policisztás vese
Vesehiány (veseagenezis)
Dupla ureter
Kardiovaszkuláris sérülések
Ismét a jóindulatú daganatokhoz hasonló hamartómák, rhabdomyomák okozzák.
Tünetmentes.
Ha a méretek nagyok:Ritmuszavarok
A szív áramlásának változásai
TÜDŐSÉRÜLÉSEK
Ezek elsősorban a pulmonalis lymphangioleiomyomatosis (AML) és kisebb mértékben a mikronoduláris multifokális hyperplasia következményei. Ezek a felnőttkor tipikus megnyilvánulásai.
Ritka betegség
Főleg a felnőtt nőket érinti
Tüdőciszták jelennek meg
A legtöbb eset tünetmentes
A tünetek a következők: asztmához hasonló dyspnoe, köhögés, spontán pneumothorax, légzési elégtelenség
Ritka betegség
Főleg felnőtteket, férfiakat és nőket érint
Csomók jelennek meg, láthatóak a mellkas röntgenfelvételen
Szinte mindig tünetmentes
EGYÉB SÉRÜLÉSEK
Retina hamartoma
Retina asztrocitóma
Bélpolipok
Bélciszták
Angiomyolipoma
Angiómák
Álciszta a kezekben és a lábakban
Adenoma
Angiomyolipoma
Diagnózis
A diagnózis a következőkből áll:
- Anamnézis
- A fent említett jelek klinikai elemzése
- Műszeres vizsgálatok
ANAMNÉZIS
Az orvos "felmérést készít a beteg családtörténetéről, hogy megértse, a tuberosus szklerózis öröklődik -e vagy spontán mutáció miatt.
A JELEK KLINIKAI ELEMZÉSE
1998 -ban nemzetközi orvosok egy csoportja diagnosztikai kritériumot állapított meg a fent említett klinikai megnyilvánulások alapján. Ezeket a következőkre osztották:
- Főbb jelek (vagy kritériumok)
- Kisebb jelek (vagy kritériumok)
Ha a beteg megmutatja
- 2 fő jel,
- 1 fő és 2 kisebb jel
Ha a beteg megmutatja
- 1 fő jel
- 2 vagy több kisebb jel
A jelek besorolása a következő:
MŰSZERI VIZSGÁLATOK
Agy CT vizsgálat
Nukleáris mágneses rezonancia
- Az agykéreg gumói
- Subependymalis csomók
- Óriássejtes szubpendimális asztrocitómák (SEGA)
Igen (ionizáló sugárzás)
Nem
Spirometria
Mellkas röntgen
- Tüdő lymphangioleiomyomatosis
- Légzési elégtelenség
Nem
Igen (ionizáló sugárzás)
GENETIKAI VIZSGÁLAT
Ez egy hosszú vizsgálat, amely néhány hónapot vesz igénybe, ezért nem hasznos a korai diagnózishoz, hanem a klinikai tünetek alapján a diagnózis megerősítésére szolgál.
Terápia
Nincs specifikus és hatékony gyógymód, mivel a tuberous sclerosis az egyik:
- Genetikai betegség.
- Multiszisztéma betegség.
Egyes tüneteket azonban meg lehet fékezni, hogy elkerüljék szövődményeiket és javítsák a betegek életminőségét.
FARMAKOLÓGIAI KEZELÉS
A gyógyszerek alkalmazásával kezelhető klinikai megnyilvánulások a következők:
- Csecsemő epilepszia
- Tüdő lymphangioleiomyomatosis (LAM)
- Vesebetegségek
Csecsemő epilepszia. A kis beteg görcsoldó gyógyszereket kap:
- ACTH (adrenokortikotrop hormon)
- Vigabatrin
Tüdő lymphangioleiomyomatosis. Hasznosak a béta-2 agonista típusú hörgőtágítók, például a szalbutamol. A progeszteron vagy buserelin alapú hormonterápia hatékonysága azonban bizonytalan
Vesebetegségek. Vérnyomáscsökkentő szereket, például ACE -gátlókat és vízhajtókat alkalmaznak.
FIZIKAI-SEBÉSZETI KEZELÉSEK
Olyan beavatkozásokból állnak, amelyek célja a következők eltávolítása:
- Arc angiofibromák
- Köröm mióma
- A bőr plakkok
- A recés foltok
- Óriássejtes szubpendimális asztrocitómák (SEGA)
- Vese angiomyolipomák
- Tüdő elváltozások
- Az agykéreg gumói, amelyek epilepsziát okoznak
Az alábbi táblázat összefoglalja a fő terápiás kezeléseket és azok jellemzőit.
Diatermia
Krioterápia
Sebészeti eltávolítás
Minimálisan invazív
Aha
Lézerterápia
Sebészeti eltávolítás
Aha
Követés és prognózis
Bevezetés: a nyomon követés orvosi kifejezés arra a páciensre vonatkozik, aki daganatos betegségben szenved, és pozitívan műtötték.
Javasolt időszakos ellenőrzéseket végezni. A szemészeti vizsgálat, azaz a szemfenék vizsgálata évente egyszer is elvégezhető, ezzel szemben a neurológiai, szív- és vesebetegségek gyakoribb ellenőrzésre szorulnak.
PROGNÓZIS
A gumós szklerózis kialakulása változó, és esetenként függ.
Néhány beteg enyhe, szinte észrevehetetlen tüneteket mutat. Ezek esetében az életminőséget nem befolyásolja a betegség, és a prognózis kiváló.
Ezzel szemben más betegek sokkal drámaibb és nyilvánvalóbb tüneteket mutatnak. A halál elsősorban neurológiai elváltozások miatt következik be, ezért a prognózis nagyon kedvezőtlen lesz.
GENETIKUS KONZULTÁCIÓ
Ha bármelyik szülő tuberkulózisos szklerózisban szenved, annak a valószínűsége, hogy egy gyermek ugyanazt az állapotot örökölheti, 50%.
Ha viszont egészséges szülők gyermekét érinti, a második gyermek megbetegedésének valószínűsége nagyon kicsi. Ezekben az esetekben egy genetikai vizsgálat tisztázza, hogy a szülők tuberkulózisos szklerózis hordozói, vagy ehelyett spontán mutáció történt.
