Minden 100 000 újszülöttből megfigyelt Pfeiffer -szindróma az FGFR1 és FGFR2 gének mutációjával jár; mindkét gén feladata, hogy szabályozza a koponyavarrat összeolvadását, valamint az ujjak és lábujjak fejlődését.
A Pfeiffer -szindróma diagnosztizálásához alapvető fontosságú a fizikális vizsgálat, az anamnézis, a koponya, az ujjak és a lábujjak radiológiai értékelése, és végül a genetikai vizsgálat.
Jelenleg a Pfeiffer -szindrómában szenvedők csak tüneti kezelésre számíthatnak, vagyis olyanokra, amelyek enyhítik a tüneteket.
Rövid áttekintés a koponya varratokról és azok összeolvadásáról
A koponya varratok a rostos ízületek, amelyek a koponyaboltozat csontjainak (azaz a frontális, az időbeli, a parietális és az occipitalis csontok) összeolvadását szolgálják.
Normális körülmények között a koponya varratok összeolvadásának folyamata a posztnatális időszakban történik, 1-2 éves korban, egyes ízületi elemeknél, és 20 éves korban, másoknál. Ez a hosszú és ütemes fúziós folyamat lehetővé teszi az agy megfelelő növekedését és fejlődését.
- A kórosan nagy és eltért hüvelykujjak és nagylábujjak jelenléte oly módon, hogy látszólag eltávolodnak a többi lábujjtól (mediális eltérés).
A Pfeiffer -szindróma tehát genetikai állapot, amely a hordozóknál elsősorban a koponya és a kéz anomáliáit határozza meg.
Mivel az olvasóknak lehetőségük lesz többet megtudni a tünetekkel foglalkozó fejezetben, a Pfeiffer -szindróma azonban más problémákkal és egyéb fizikai rendellenességekkel is összefüggésbe hozható.
Epidemiológia: Milyen gyakori a Pfeiffer -szindróma?
A statisztikák szerint minden 100 000 emberből egy születik Pfeiffer -szindrómával.
Tudtad, hogy ...
Azok a genetikai betegségek, amelyek a Pfeiffer -szindrómához hasonlóan craniosynostosist okoznak, körülbelül 150.
Ezek közül kiemelkedik a Pfeiffer-szindróma mellett a Crouzon-szindróma, az Apert-szindróma és a Saethre-Chotzen-szindróma.
Mi okozza a Pfeiffer -szindrómához társuló génmutációt?
Feltevés: az emberi kromoszómákon jelen lévő gének olyan DNS -szekvenciák, amelyek feladata alapvető fehérjék előállítása az élethez nélkülözhetetlen biológiai folyamatokban, beleértve a sejtek növekedését és replikációját.
Ha mutációktól mentesek (tehát egészséges emberben), az FGFR1 és az FGFR2 gének megfelelő mennyiségben termelnek, a Fibroblast Growth Factor Receptor 1 és a Fibroblast Growth Factor Receptor 2, amelyek két receptorfehérje, amelyek elengedhetetlenek a a koponya varratok összeolvadásának időzítése, valamint az ujjak és a lábujjak fejlődésének szabályozása (más szóval jelzik, hogy mikor van a megfelelő idő a koponyavarrat összeolvadására, és szabályozzák az ujjak és lábak kialakulását).
Másrészt, amikor a Pfeiffer -szindróma jelenlétében megfigyelt mutációkon mennek keresztül, az FGFR1 és FGFR2 gének hiperaktívak, és olyan hatalmas mennyiségben termelik a fent említett receptorfehérjéket, hogy a koponya varratainak fúziós ideje megváltozik (gyorsabbak) ), és az ujjak és lábujjak edzésének folyamata nem megfelelően történik.
A Pfeiffer -szindróma autoszomális domináns betegség
Megérteni...
Minden emberi gén két példányban van jelen, alléloknak nevezve, az egyik anyai és egy apai eredetű.
A Pfeiffer -szindróma minden jellemzője egy autoszomális domináns betegségnek.
Egy genetikai betegség autoszomális domináns, ha a gén egyetlen példányának mutációja, amely okozza, elegendő ahhoz, hogy megnyilvánuljon.
A Pfeiffer -szindróma típusai
1993 -ban, a Pfeiffer -szindrómával kapcsolatos számos tanulmány után az amerikai orvos, Michael Cohen közzétette a szóban forgó genetikai betegség tipológiai osztályozását, amely három kóros változat létezését jósolta meg, amelyeket egyszerűen az "I. típusú", "II. Típusú" és III -as típusú ", és mindegyiküknél jelen van a craniosynostosis, valamint a hüvelykujj és a nagylábujjak rendellenességei. Az orvosi-tudományos közösség azonnal elfogadta ezt a besorolást, és azóta a Pfeiffer-szindróma szakértői diagnosztikai eszközként és a jelenlévő genetikai állapot súlyosságának felmérésére használták; valójában meg kell jegyezni, hogy Dr. Cohen besorolása megkülönbözteti a Pfeiffer -szindrómát a koponya- és digitális anomáliák súlyossága, valamint egyéb tünetek és jelek alapján.
Az egyes patológiás variánsok részleteit vizsgálva a cikk ezen pontján fontos hangsúlyozni, hogy:
- Az I. típus. ez a Pfeiffer -szindróma kevésbé súlyos változata, mivel a craniostenosis, valamint a hüvelykujj- és nagylábujj -rendellenességek korlátozott következményekkel járnak.
Egyéb fontos információk: az FGFR2 mutációnak köszönhető, néha az FGFR1 mutációval kombinálva; lehet öröklött vagy szerzett állapot. - Az Típus II ez a Pfeiffer -szindróma legsúlyosabb változata, mivel súlyos kranioszinosztózishoz kapcsolódik, szinte összeegyeztethetetlen az élettel, és mély rendellenességekkel a kezekben és lábakban.
Egyéb fontos információk: kizárólag az FGFR2 mutációnak köszönhető; ez mindig szerzett állapot. - Az Típus III ez a Pfeiffer -szindróma változata, amely súlyossági skálán éppen a II. típus alá esik, de jóval az I. típus fölé, mivel a jelenlegi craniosynostosis majdnem olyan súlyos, mint az előző pontban leírt változaté.
Egyéb fontos információk: kizárólag az FGFR2 mutációnak köszönhető; ez mindig szerzett állapot.
Cranioostenosis
A Pfeiffer -szindróma hordozóinál a craniosynostosis a korai fúziós folyamatban részt vevő koponyavarratok számától függően a következő következményekkel járhat:
- A fej teljesen abnormális függőleges fejlődése, a koponya oldalirányú kitágulásának hiányával kombinálva. Ezért a Pfeiffer -szindrómás betegnek hosszú, keskeny feje van;
- Magas és kiemelkedő homlok kialakulása;
- Megnövekedett koponyaűri nyomás, amelytől olyan tünetek függnek, mint a tartós fejfájás, látászavarok, hányás, ingerlékenység, hallási problémák, légzési problémák, mentális állapotváltozások, papilléma;
- Szellemi hiány, ami az IQ csökkenéséhez vezet. Az intellektuális hiányosságok annak a következménye, hogy az agy csökkentette a növekedési teret, miután a koronális agyi varratok idő előtt összeolvadtak;
- Az arc közbenső részének fejlődésének hiánya, amely laposnak tűnik, ha nem homorú;
- Dülledt (proptosis), tágra nyílt és rendellenesen elhelyezkedő szemek jelenléte (okuláris hipertelorizmus);
- Csőrös orr jelenléte;
- Az állkapocs nem fejlődése (maxilláris hypoplasia), ami tömött fogak állapotát eredményezi;
- A fej lóhereszerű megjelenése ("lóhere koponya"). A "lóhere koponya" vízfejűséget okoz.
I. TÍPUS
Az I. típusú Pfeiffer -szindróma enyhe klinikai craniosynostosissal jár, amely gyakran csak a koponya megnyúlt formájának megadására és láthatóan magas homlok és lapos arc kialakulására korlátozódik.
Ha megfelelő kezelésnek vetik alá, az I. típusú Pfeiffer -szindrómában szenvedők általában normális életet élnek, és normális IQ -val rendelkeznek.
TÍPUS II
A II. Típusú Pfeiffer-szindróma az egyetlen patológiás változat, amely az úgynevezett „trefoil koponyát” okozza, ez a koponya-anomália súlyos következményekkel jár az értelmi képességekre, és gyakran korai halálhoz társul.
A II. Típusú Pfeiffer -szindrómában szenvedők bemutatják a fent leírt teljes klinikai képet a craniosynostosis következményeiről.
TÍPUS III
A III. Típusú Pfeiffer -szindróma ugyanolyan hatással van hordozóira, mint a II. Típusú Pfeiffer -szindróma, kivéve a „trefoil koponyát”.
A III. Típusú Pfeiffer -szindrómában szenvedők nem élnek hosszú élettartammal.
A hüvelykujjakat és a nagy lábujjakat érintő rendellenességek
Ha különösen súlyosak, a hüvelykujjakat és a nagylábujjakat érintő rendellenességek mélységesen veszélyeztethetik a kezek és lábak funkcionális kapacitását, problémákat okozva a tárgyak megragadásában és / vagy a járásban.
Tudtad, hogy ...
A Pfeiffer -szindrómás betegek hüvelykujját és nagylábujjait érintő mediális eltérés a varus varus példája. Pontosabban, az orvosok hüvelykujjvarusról beszélnek, a hüvelykujjak mediális eltérése miatt, és hallux varusról, a nagylábujjak mediális eltérése miatt.
Brachydactyly
A Pfeiffer -szindrómában a brachydactyly meglehetősen gyakori anomália, amely csak néhány ujjat vagy a kéz és / vagy láb teljes digitális komplexét érintheti.
A brachydactyly problémája minden tipológiai változatban megfigyelhető, bár eltérő gyakorisággal.
Szindaktikusan
A Pfeiffer -szindrómában a syndactyly meglehetősen gyakori anomáliát jelent (kevésbé gyakori, mint a brachydactyly), amelynek különböző konnotációi lehetnek (lehet hiányos, teljes, összetett stb.).
A brachydactyly problémája megfigyelhető a Pfeiffer -szindróma minden tipológiai változatában, bár különböző kiújulásokkal.
Csont ankilózis
A Pfeiffer -szindróma mindenekelőtt a könyök csont -ankilózisához kapcsolódik, bár a valóságban ugyanazt a problémát okozhatja az emberi test bármely nagy ízületében.
A csont -ankilózis olyan probléma, amely csak a Pfeiffer -szindróma legsúlyosabb tipológiai változataiban fordul elő (különösen a II.
A légzőrendszert érintő rendellenességek
A Pfeiffer -szindróma által okozott lehetséges anomáliák a légutakban olyanok, amelyek légzési problémákat okoznak, és súlyos következményekkel járnak a beteg általános egészségére (az agy szenved a legjobban).
A csont -ankilózishoz hasonlóan a fenti anomáliák csak a súlyosabb tipológiai változatokban figyelhetők meg (különösen II. Típus).
Mikor lehet kimutatni a Pfeiffer -szindrómát?
Jellemzően a Pfeiffer -szindróma miatti koponya- és digitális rendellenességek a születéskor nyilvánvalóak, ezért a diagnózis és a kezelés tervezése azonnali.
a fejhez (fejröntgen, fej CT és / vagy fej MRI) és a kezekhez és lábakhoz; végül genetikai teszttel zárul.
Fizikális vizsgálat és kórtörténet
A fizikai vizsgálat és az anamnézis lényegében a páciens által mutatott tünetek pontos értékeléséből áll.
A Pfeiffer -szindróma összefüggésében az orvos a diagnosztikai folyamat ezen fázisaiban állapítja meg a craniostenosis -t és a hüvelykujjakat és nagylábujjakat érintő rendellenességeket, és a többi jelenlévő tünet alapján feltételezi a folyamatban lévő tipológiai változatot.
A fej, az ujjak és a lábujjak radiológiai vizsgálata
A Pfeiffer -szindróma összefüggésében
- Az orvos a fej radiológiai vizsgálatát használja a koponya varratok korai fúziójának meglétének megerősítésére és a koponya-agy rendellenességek súlyosságának becslésére.
- A radiológiai vizsgálatok viszont elengedhetetlenek a varus kiterjedésének és egy "lehetséges brachydactyly és / vagy" lehetséges syndactyly vizsgálatához.
Genetikai teszt
A DNS -elemzés célja a kritikus gének mutációinak kimutatása.
A Pfeiffer -szindróma összefüggésében a megerősítő diagnosztikai tesztet képviseli, mivel lehetővé teszi az FGFR2 és / vagy FGFR1 mutációjának kiemelését.
A genetikai teszt egyben az a teszt, amely lehetővé teszi a jelenlévő Pfeiffer -szindróma típusának megállapítását.
