Teratogenezis, teratogén gyógyszerek

A terhességhez és a méhlepény fejlődéséhez szorosan kapcsolódó téma a teratogenezis. A teratogenezis olyan folyamat, amely nagy szerkezeti rendellenességek kialakulásához vezet a magzatban; Ha ezek a rendellenességek nagyon nyilvánvalóak, akkor makroszkopikus szerkezeti rendellenességekről beszélhetünk, mint például a felső és alsó végtagok, az arc, a fej, a szájpadlás stb. különböző fejlődési rendellenességei ... Csak a teratogén előfordulást tekintve A rendellenességek% -a a gyógyszereknek való kitettségnek köszönhető, míg 70% -uknál a fejlődés okai nem ismertek. Nem biztos azonban, hogy bármely, a magzat fejlődését módosító anyag teratogén.

A teratogén anyagnak nagyon specifikus tulajdonságokkal kell rendelkeznie ahhoz, hogy teratogén hatást fejtsen ki a szervezetben. Ezek a jellemzők:

Jellemző malformációk halmazát kell kiváltania, amelyek szelektíven hatnak bizonyos célszervekre. Például egy ismert anyag befolyásolja a szájpadképződést, aminek következménye, hogy megakadályozza az utóbbi záródását a születéskor. A vizsgált anyag teratogénnek tekinthető, mert olyan malformáció kialakulásához vezet, amely mindig a ugyanaz a szerv;
Hatásait a magzat fejlődésének egy bizonyos szakaszában (az organogenezis időszakában) kell kifejtenie;
Dózisfüggő előfordulási gyakoriságot kell mutatnia (minél tovább tart a teratogén anyaggal való érintkezés, annál könnyebb az anyagnak a malformációt előidézni).

A TERHESSÉG SZAKASZAI

0-15. NAP - A blasztociszták kialakulása vagy fészkelése.

A blasztociszta az első embrió, amely a terhesség 6. napjától alakul ki, és sejtek agglomerációjával jön létre. A sejtek egy része a méhlepényt, a másik része az embriót hozza létre. A blasztociszták beágyazódnak a méhbe, és megkezdik a terhességet. Jelenleg a fő folyamat a sejtosztódás. Ha az anyai szervezet ebben a nagyon korai időszakban érintkezésbe kerül bizonyos anyagokkal, az embrió kétféle módon reagálhat. Először Az embrió úgy fejezi be evolúciós útját, hogy ellenáll az anyag expozíciójának; a másodikban az embrió nem áll ellen az expozíciónak, ezért embrionális degeneráció következik be, amelynek következménye az abortusz ("minden vagy semmi szabály").

17-60. NAP - Embrionális stádium és organogenezis.

Ez a legérzékenyebb időszak a teratogén anyagokra. A legaktívabb sejtfolyamatok a sejtosztódás és a migráció. Ezenkívül különböző folyamatok is léteznek, például a szervek és az erek differenciálódása. A "teratogén anyagoknak való kitettség következményei a szem, a végtagok, a szív, a központi idegrendszer, a szájpad és az urogenitális rendszer rendellenességei. Ha ebben az időszakban az anya kapcsolatba kerülne teratogén anyagokkal, akkor nagyobb a valószínűsége annak, hogy a baba szerkezeti rendellenességekkel született.

60 TERM - Magzati stádium.

Ebben az időszakban bizonyos szervek mindig fejlődnek. A magzati szakasz fő szakaszai a szövetképződés (hisztogenezis) és a funkcionális érés. A teratogén anyagoknak már nincs teratogén hatása, ha a szerv, amelyre hatnak, befejezte fejlődését, de módosíthatják az érintett szerv funkcionális fejlődését (fehérjék vagy enzimek).Így az utóbbiak szerkezete megegyezik, mentes a fejlődési rendellenességektől, de károsodott aktivitással rendelkeznek.

Csak az 1960 -as években kezdtünk beszélni a teratogenezisről. Ezen évek előtt a gyógyszerek toxicitási tesztjei akut típusúak voltak, és nem voltak olyan vizsgálatok vemhes állatokon, amelyek a különböző gyógyszerek hatását vizsgálták. Ami az 1960 -as években történt a "talidomid-katasztrófa." Ez a gyógyszer bekerült a történelembe az első teratogén gyógyszer felfedezésekor. biztonságos hipnotikus-nyugtatóként hirdették. Ennek a nyilvánosságnak köszönhetően sokan fogyasztották, de néhány évvel később kiderült, hogy a meg nem született születések száma A szerkezeti rendellenességek a végtagok fejlődésének csökkenéséből adódtak A végtagok fejlődésének csökkenése miatt, amelyek a fókákéhoz hasonlónak tűntek, a betegséget phocomelia -nak hívták. és amikor a különböző tényeket összekapcsoltuk, arra a következtetésre jutottunk, hogy a biztonságosnak hirdetett gyógyszer sajnos teratogénként mutatkozott meg. A talidomid még ma is 100% -ban teratogén gyógyszer. A következő években minden gyógyszert toxicitási vizsgálatnak vetettek alá, mielőtt forgalomba hozták. A gyógyszerekkel végzett vizsgálatok abból álltak, hogy terhes állatokon és in vitro kísérleteztek a gyógyszerrel, hogy jobban meg lehessen határozni a gyógyszer teratogenitását. Nem biztos azonban, hogy az állatok számára teratogén hatású gyógyszer az emberekre is teratogén, de a tesztek során kapott különböző eredményeket fel lehet használni.
Néhány teratogén gyógyszer: talidomid, warfarin, görcsoldók, citotoxikus gyógyszerek, valproát, fenitoin, higany, retinoidok (A -vitaminból származnak). Néhány (lehetséges) nem teratogén anyag: androgének, ösztrogének, stilbestrol, aminoglukozidok, tetraciklinek és etanol.