Hatóanyagok: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogramm / ml oldatos injekció
A Zemplar csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Zemplar 1 mikrogramm lágy kapszula
- Zemplar 2 mikrogramm lágy kapszula
- Zemplar 5 mikrogramm / ml oldatos injekció
Miért alkalmazzák a Zemplar -t? Mire való?
A Zemplar az aktív D -vitamin szintetikus analógja, amelyet a vérben lévő parathormon magas szintjének megelőzésére és kezelésére javasolnak hemodialízis alatt álló veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A mellékpajzsmirigy -hormon magas szintje a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az "aktív" D -vitamin alacsony szintjének köszönhető.
A D -vitamin aktív formájában biztosítja testünk számos szövetének normális működését, beleértve a veséket és a csontokat.
Ellenjavallatok Amikor a Zemplar nem alkalmazható
Ne szedje a Zemplar -t
- - ha allergiás (túlérzékeny) a parikalcitolra vagy a Zemplar egyéb összetevőjére (lásd 6. pont).
- Ha nagyon magas a kalcium vagy a D -vitamin szintje a vérében. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a vérszintjét, és tájékoztatni fogja Önt, ha esete megfelel a fenti feltételeknek.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zemplar szedése előtt?
A Zemplar fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- A kezelés megkezdése előtt fontos, hogy korlátozza a foszfor mennyiségét az étrendben. A magas foszfortartalmú élelmiszerek például a következők: tea, szóda, sör, sajt, tej, tejszín, hal, csirke vagy marha máj, bab, borsó, gabonafélék, dió és búza.
- A foszfát megkötésére, amely megakadályozza a foszfát felszívódását az élelmiszerekből, szükség lehet a foszfor szintjének szabályozására.
- Ha kalcium-alapú foszfát kötőanyagokat szed, előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot.
- Kezelőorvosa néhány vérvizsgálatot ír elő a kezelés nyomon követésére.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zemplar hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, nővérét vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a Zemplar hatását, vagy nagyobb valószínűséggel okozhatnak mellékhatásokat. Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- gombás fertőzések, például kandidózis vagy rigó kezelésére szolgáló gyógyszerek (ketokonazol)
- szív- vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (például digoxin és vízhajtók vagy tabletták a felesleges víz eltávolítására a testünkből)
- magnéziumtartalmú gyógyszerek (például néhány emésztést gátló gyógyszer, úgynevezett antacidok, például magnézium -triszilikát)
- alumíniumot tartalmazó gyógyszerek (például foszfátkötők, például alumínium -hidroxid).
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától, ápolójától vagy gyógyszerészétől.
A Zemplar egyidejű bevétele étellel és itallal
A Zemplar étkezés közben vagy között is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes vagy terhességet tervez, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért a Zemplar szedése előtt.
Nem ismert, hogy a Zemplar biztonságos -e terhes vagy szoptató nők számára. Ezért ne vegye be, amíg nem beszélt orvosával, aki segít a legjobb döntés meghozatalában.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától, ápolójától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokkal kapcsolatban. A Zemplar befolyásolhatja a gépjárművek biztonságos vezetésének vagy nehéz gépek kezelésének képességét. Szédülés, fáradtság és / vagy álmosság a Zemplar -kezelés lehetséges mellékhatásai.
Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha ezeket a tüneteket észleli.
Fontos információk a Zemplar egyes összetevőiről
Ez a gyógyszer 20% v / v etanolt (alkohol) tartalmaz. Minden adag legfeljebb 1,3 g etanolt tartalmazhat. Az etanol jelenléte ebben a gyógyszerkészítményben káros az alkoholista emberekre, ezért kellő figyelmet kell fordítani, amikor terhes vagy szoptató nőknek, gyermekeknek és magas kockázatú csoportoknak, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknek adják be.
Adagolás és alkalmazás A Zemplar alkalmazásának módja: Adagolás
A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján orvosa dönt az Önnek megfelelő kezdő adagról. A Zemplar -kezelés megkezdése után valószínű, hogy a rutin laboratóriumi vizsgálatok eredményétől függően módosítani kell az adagot. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján orvosa segít meghatározni a megfelelő Zemplar adagot.
A Zemplar -t orvos vagy ápolónő fogja beadni Önnek a hemodialízis során, a vérvonalon keresztül, amely a géphez köti Önt nem lesz szüksége injekcióra, mivel a Zemplar közvetlenül behelyezhető a kezeléshez használt csőbe. A Zemplar -t minden második napon, hetente legfeljebb háromszor kapja meg.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zemplar -t vett be?
A Zemplar túladagolása kóros kalcium (vér és vizelet) és foszfátszint emelkedést okozhat a vérben, ami kezelést igényelhet. Ezenkívül a Zemplar túladagolása csökkentheti a mellékpajzsmirigy hormon szintjét. A Zemplar túladagolása után hamarosan megjelenő tünetek a következők:
- gyengeség és / vagy zsibbadás érzése
- fejfájás
- hányinger vagy rosszullét
- szájszárazság, székrekedés
- izom- vagy csontfájdalom
- ízlésváltozás.
A túl sok Zemplar bevétele során fellépő tünetek a következők:
- étvágytalanság
- álmosság
- fogyás
- kellemetlen érzés a szemben
- nátha
- viszkető bőr
- hőérzet és láz
- libidó elvesztése
- súlyos hasi fájdalom
- vesekövek
- A vérnyomás megváltozhat, és szabálytalan szívverés (szívdobogás) jelenhet meg.
A Zemplar segédanyagként 30% v / v propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol nagy dózisainak beadásával összefüggő toxikus hatásokról egyes esetekben beszámoltak. Ilyen esetek nem fordulhatnak elő, ha hemodializált betegeknek adják be, mivel a propilénglikol a dialízis során kiürül a vérből.
Ha a Zemplar bevétele után emelkedett a vér kalciumszintje, kezelőorvosa gondoskodik arról, hogy megfelelő kezelést kapjon a vér normál kalciumszintjének helyreállításához. Amikor a vér kalciumszintje normalizálódik, valószínűleg alacsonyabb Zemplar adagot kap.
Orvosa továbbra is ellenőrizni fogja a vérszintjét, és ha a fenti tünetek bármelyikét észleli, azonnal forduljon orvoshoz.
Mellékhatások Melyek a Zemplar mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Zemplar is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Zemplar alkalmazásával kapcsolatban különböző allergiás reakciókat jelentettek.
Fontos: Azonnal mondja el orvosának vagy a nővérnek, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- zihálás
- légzési vagy nyelési nehézség
- nehézlégzés
- kiütés, viszkető bőr vagy csalánkiütés
- az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
A leggyakoribb mellékhatások (100 beteg közül legalább 1 -nél):
- fejfájás
- ízlésváltozás
- viszkető bőr
- alacsony parathormon szint
- magas kalciumszint (hányinger vagy rosszullét, székrekedés vagy zavartság); vérfoszfor (valószínűleg tünetek hiányában, de nagyobb a törésekre való hajlam)
Kevésbé gyakori mellékhatások (1000 beteg közül legalább 1 -nél):
- allergiás reakciók (például zihálás, zihálás, kiütés, viszketés vagy az arc és az ajkak duzzanata); viszkető hólyagok
- vérfertőzések; csökkent vörösvérsejtszám (vérszegénység - fáradtság, légszomj, sápadtság); csökkent fehérvérsejtszám (megnövekedett fogékonyság a fertőzésekre); duzzadt mirigyek a nyakban, a hónaljban és / vagy az ágyékban; hosszabb vérzési idő (a vér nem alvad meg könnyen)
- szívroham; stroke; mellkasi fájdalom; szabálytalan / gyors szívverés; alacsony vérnyomás (hipotenzió); magas vérnyomás (hipertónia);
- kóma (az eszméletvesztés mély állapota, amely során a személy nem tud reagálni a környezetre)
- szokatlan fáradtság, gyengeség; szédülés ájulás
- fájdalom az injekció beadásának helyén
- tüdőgyulladás (tüdőfertőzés); folyadék a tüdőben; asztma (nehézlégzés, köhögés, légzési nehézség);
- torokfájás; hideg; láz; influenzaszerű tünetek; rózsaszín szem (viszkető / száraz szemhéjak); fokozott szemnyomás; fülfájás; orrvérzés
- idegrángások; zavartság, néha súlyos (delírium); izgatottság (szorongás); idegesség; személyiségzavarok (nem érzi magát önmagának);
- bizsergés vagy zsibbadás; tapintási érzések csökkentése; álmatlanság; éjjeli izzadás; izomgörcsök a karokban és a lábakban, alvás közben is;
- száraz száj; szomjúság; hányinger; nyelési nehézség; Visszahúzódott; étvágytalanság; fogyás; hasfájás; hasmenés és hasi fájdalom; székrekedés: anális vérzés;
- merevedési nehézség; mellrák; hüvelyi fertőzések
- mellkasi fájdalom; hátfájás; ízületi / izomfájdalom; nehézségi érzés, amelyet a bokák, lábak és lábak általános vagy lokális duzzanata okoz (ödéma); rendellenes járás;
- hajhullás; túlzott hajnövekedés,
- a májenzim szintjének emelkedése; a mellékpajzsmirigy hormon szintjének emelkedése; magas káliumszint a vérben; csökkent kalciumszint a vérben.
Gyakorisága nem ismert:
- az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat; viszkető bőr (csalánkiütés), gyomorvérzés. Azonnal forduljon orvoshoz.
Előfordulhat, hogy nem tudja megmondani, hogy a fenti mellékhatások bármelyike fennáll -e, hacsak nem mondja el orvosának.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, azonnal értesítse orvosát, ápolóját vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Felbontás után a Zemplar -t azonnal fel kell használni.
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Zemplar -t. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik. Ne használja a Zemplar -t, ha szemcséket vagy zavarosságot észlel.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Zemplar?
- A készítmény hatóanyaga a parikalcitol. Az oldat millilitere 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: etanol (alkohol), propilénglikol és injekcióhoz való víz.
Milyen a Zemplar külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zemplar oldatos injekció tiszta, színtelen, látható részecskéket nem tartalmazó vizes oldat. 5 db 1 ml -es vagy 2 ml -es ampullás kiszerelésben kerül forgalomba.
A következő információk csak egészségügyi szakembereknek szólnak:
Zemplar 5 mikrogramm / ml oldatos injekció
Az oldatos injekció elkészítése A Zemplar 5 mikrogramm / ml oldatos injekció csak egyszeri használatra szolgál. Mint minden injekcióban beadott gyógyszer esetében, a hígított oldatot a beadás előtt meg kell vizsgálni, hogy nincs -e benne részecske vagy zavaros.
Kompatibilitás
A propilénglikol kölcsönhatásba lép a heparinnal és semlegesíti annak hatásait A Zemplar oldatos injekció segédanyagként propilénglikolt tartalmaz, és a heparintól eltérő hozzáférési úton kell beadni.
Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
Megőrzés és érvényesség
A parenterálisan beadott gyógyszereket az alkalmazás előtt folytatni kell "szemrevételezéssel a corpuscularis anyagok jelenlétére és esetleges zavarosodására. Az oldat tiszta és színtelen.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Ez a gyógyszer 2 évig érvényes.
Adagolás, beadás módja és ideje
A Zemplar oldatos injekciót hemodialízis útján kell beadni.
Felnőttek
- A kezdő adagot a parathormon (PTH) kiindulási szintje alapján kell kiszámítani: A parikalcitol kezdő adagját a következő képlet alapján kell meghatározni:
Kezdő adag (mikrogrammban) = az ép PTH alapszintje pmol / l -ben kifejezve: 8; O = az ép PTH alapszintje pg / ml -ben kifejezve: 80
és intravénásan kell beadni bolus dózisban, minden második napon, a hemodialízis során bármikor.
A klinikai vizsgálatokban a maximális biztonságos adag 40 mikrogramm volt.
- Adagolás titrálása:
A végső stádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált betegek PTH-szintjének jelenleg elfogadott referenciatartománya nem haladhatja meg a nem urémiás normál felső határ 15,9-31-es értékének 1,5-3-szorosát. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) ép PTH esetén. A fiziológiailag megfelelő eredmények elérése érdekében a betegeket gondosan ellenőrizni kell, és egyénileg kell meghatározni az adagot. hiperkalcémia vagy 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) -nél nagyobb, korrigált, tartósan emelkedett Ca x P -termék, az adagot csökkenteni kell vagy a beadást meg kell szakítani, amíg ezek a paraméterek normalizálódnak. terápia.
Az alábbi táblázat példát mutat az ajánlott módszerre az adagolás meghatározásához:
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZEMPLAR INJECTABLE MEGOLDÁS
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Zemplar 2 mcg / ml oldatos injekció:
Az oldatos injekció milliliterenként 2 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 1 ml -es injekciós üveg 2 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 1 ml -es injekciós üveg 2 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció:
Az oldatos injekció milliliterenként 5 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 1 ml -es injekciós üveg 5 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 2 ml -es injekciós üveg 10 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 1 ml -es injekciós üveg 5 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Minden 2 ml -es injekciós üveg 10 mcg parikalcitolt tartalmaz.
Segédanyagok: etanol (20% v / v) és propilénglikol (30% v / v)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Injektálható oldat
Tiszta és színtelen vizes oldat, látható részecskék nélkül.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Paricalcitol felnőtteknél javallott másodlagos hyperparathyreosis megelőzésére és kezelésére krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodializált betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
1) A kezdő adagot a mellékpajzsmirigy -hormon (PTH) alapszintje alapján kell kiszámítani:
A parikalcitol kezdő adagját a következő képlet alapján kell meghatározni:
VAGY
és intravénásan kell beadni bolus dózisban, maximális gyakorisággal minden második napon, a hemodialízis során bármikor.
A klinikai vizsgálatokban a maximális biztonságos adag 40 mikrogramm volt.
2) Az adag titrálása:
A végső stádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő dializált betegek PTH-szintjeinek jelenleg elfogadott referenciatartománya nem haladhatja meg a nem urémiás normál felső határ 15,9–31,5-szeresét. 8 pmol / l (150–300 pg / ml) ép PTH esetén.
A fiziológiailag megfelelő eredmények elérése érdekében a betegeket gondosan ellenőrizni kell, és egyéni dózist kell titrálni.
Ha hypercalcaemiát vagy 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) -nél nagyobb, korrigált, tartósan emelkedett Ca x P -terméket észlelnek, az adagot csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni az adagolást mindaddig, amíg ezek a paraméterek nem szerepelnek a standardban. Ezt követően a parikalcitolt alacsonyabb dózisban kell újra beadni. A paricalcitol adagját csökkenteni kell, mivel a PTH szint csökken a terápia hatására.
Az alábbi táblázat példát mutat az ajánlott dózistitrálási módszerre:
A parikalcitol adagjának meghatározása után a szérum kalcium- és foszfátszintet legalább havonta egyszer meg kell mérni. Javasolt az ép szérum PTH háromhavonta történő monitorozása.
A paricalcitol dózisbeállítási szakaszában előfordulhat, hogy gyakrabban kell laboratóriumi vizsgálatokat végezni.
Májkárosodás
Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a szabad parikalcitol koncentráció hasonló az egészséges alanyokhoz, és ebben a betegpopulációban nincs szükség az adag módosítására. Még mindig nincs tapasztalat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció (0-18 év)
A Zemplar biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. 5 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nincs adat. A gyermekgyógyászati betegekről jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 pont ismerteti, de az adagolásra vonatkozóan nem lehet ajánlatot tenni.
Idős betegek (> 65 év)
A fázis III vizsgálatokban parikalcitolt kapó, 65 éves és idősebb betegekkel kapcsolatos tapasztalatok némileg korlátozottak. E vizsgálatok során nem észleltek lényeges különbségeket a gyógyszer hatékonyságában vagy biztonságosságában a 65 éves és az idősebb és fiatalabb betegek között.
Az alkalmazás módja
A Zemplar oldatos injekciót hemodialízis útján kell beadni.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
D -vitamin toxicitás
Hiperkalcémia.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A mellékpajzsmirigy-hormon szekréciójának túlzott gátlása a szérum kalciumszintjének növekedését okozhatja, és az osteo-metabolikus betegség kialakulásához vezethet. A megfelelő fiziológiai referenciaértékek elérése érdekében a betegeket gondosan ellenőrizni kell, és egyéni dózist kell titrálni.
Ha klinikailag jelentős hiperkalcémia lép fel, és a beteget kalcium-alapú foszfátion-kelátképzővel kezelik, a kelátképző dózisát csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni.
A krónikus hiperkalcémia általános vaszkuláris meszesedésekkel és más lágyrészek meszesedésével járhat.
A foszfáthoz vagy a D-vitaminhoz kapcsolódó gyógyszereket nem szabad egyidejűleg alkalmazni a parikalcitollal, mivel megnőhet a hiperkalcémia kockázata, és előfordulhat, hogy megnő a Ca x P termék (lásd 4.5 pont).
A digitalis toxicitást bármilyen eredetű hiperkalcémia fokozza; következésképpen rendkívül óvatosnak kell lenni azoknál a betegeknél, akik parikalcitol -terápiát kapnak egyidejűleg digitalist is (lásd 4.5 pont).
Óvatosan kell eljárni, ha a parikalcitolt és a ketokonazolt egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.5 pont).
Ez a gyógyszer 20 térfogatszázalék etanolt (alkoholt) tartalmaz. Minden adag legfeljebb 1,3 g etanolt tartalmazhat. Az etanol jelenléte ebben a gyógyszerkészítményben káros lehet az alkoholizmusban szenvedő alanyokra, és ezt kellően figyelembe kell venni terhes és szoptató nők, gyermekgyógyászati személyek és magas kockázatú csoportok esetén, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Injekciós formában végzett parikalcitollal nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Mindazonáltal tanulmányt végeztek a ketokonazol és a parikalcitol közötti kölcsönhatás értékelésére a kapszula készítmény használatával.
A foszfáttermékeket vagy D -vitamin -analógokat nem szabad egyidejűleg alkalmazni a parikalcitollal, a hypercalcaemia fokozott kockázata és a CaxP -termék növekedése miatt (lásd 4.4 pont).
A nagy kalciumtartalmú gyógyszerek vagy tiazid diuretikumok adagolása növelheti a hypercalcaemia kockázatát.
Az alumíniumot tartalmazó gyógyszereket (pl. Antacidokat vagy foszfát-ion-kelátképzőket) nem szabad hosszú távú terápiában együtt adni D-vitamint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel ez megnövelheti az alumínium vérszintjét és csonttoxicitást okozhat az alumíniumból.
Magnéziumtartalmú gyógyszereket (pl. Antacidokat) nem szabad egyidejűleg D -vitamint tartalmazó gyógyszerekkel szedni, mivel hipermagnesémia léphet fel.
A ketokonazolról ismert, hogy számos citokróm P450 enzim nem specifikus inhibitora.
A rendelkezésre álló in vivo és in vitro adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol kölcsönhatásba léphet a parikalcitol és más D -vitamin -analógok metabolizmusáért felelős enzimekkel.
Különösen óvatosnak kell lenni, ha a parikalcitolt ketokonazollal együtt adják (lásd 4.4 pont). A napi kétszer 200 mg (BID) adagban 5 napon át adott ketokonazol többszörös dózisok hatását a parikalcitol kapszulák farmakokinetikájára vizsgálták egészséges személyeken. Ketokonazol jelenlétében a parikalcitol Cmax értéke A parikalcitol felezési ideje 17,0 óra volt ketokonazol jelenlétében, szemben a 9,8 órával, amikor a parikalcitolt önmagában adták be. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a parikalcitol szájon át történő beadását követően a parikalcitol AUC-β maximális növekedése a ketokonazollal történő gyógyszerkölcsönhatás miatt nem lehet kétszeresére nagyobb.
A digitalis toxicitást fokozza bármilyen eredetű hiperkalcémia; következésképpen rendkívül óvatosnak kell lenni, ha a digitalist parikalcitollal együtt írják fel (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs elegendő adat a parikalcitol terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Zemplar terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges.
Szoptatás
Állatkísérletek kimutatták, hogy a parikalcitol vagy metabolitjai kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. A szoptatás vagy a parikalcitol-kezelés abbahagyása mellett dönteni kell, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, és a parikalcitol-terápia előnyét a nőre nézve.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A parikalcitol elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A paricalcitol beadása után szédülés léphet fel (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A II / III / IV. Fázisú klinikai vizsgálatokban körülbelül 600 beteget kezeltek Zemplar -nal. Összességében a Zemplar -nal kezelt betegek 6% -a számolt be mellékhatásokról.
A Zemplar-kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatás a hiperkalcémia volt, amely a betegek 4,7% -ában fordult elő.A hiperkalcémia a mellékpajzsmirigy-hormon túlszuppresszió szintjétől függ, és megfelelő dózis-titrálással minimalizálható.
A parikalcitollal kapcsolatos lehetséges klinikai és laboratóriumi mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza a MedDRA -egyezmény szerint, szervrendszerek szerinti besorolás és gyakoriság szerint. A gyakoriság tekintetében a következő kategóriákat használták: Nagyon gyakori (≥ 1 / 1O); gyakori (≥ 1/100,
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. Www.agenziafarmaco.gov .it/it/Responsabili.
04.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
A parikalcitol túladagolása hypercalcaemiához, hypercalcinuriához, hyperphosphataemiához és túlzott PHT -szuppresszióhoz vezethet (lásd 4.4 pont).
Túladagolás esetén a hypercalcaemia (szérum kalciumszint) jeleit és tüneteit ellenőrizni kell, és jelenteni kell az orvosnak. A kezelést megfelelően kell elkezdeni.
A parikalcitol nem szűnik meg szignifikánsan dialízissel. "Klinikailag jelentős hiperkalcémiában szenvedő betegek kezelése" az azonnali dóziscsökkentés vagy a parikalcitol-kezelés és az alacsony diétás étrend azonnali abbahagyása. folyadék-egyensúlyhiány, az elektrokardiográfiai nyomokban bekövetkező változások értékelése (alapvető fontosságú azoknál a betegeknél, akiket digitalizáltak), és "hemodialízis vagy peritoneális dialízis, kalciummentes dializátummal, ahogy megengedett.
Miután a szérum kalciumszint visszatért a normál értékekhez, a parikalcitolt alacsonyabb dózisban újra be lehet adni. Ha a szérum kalciumszintje tartósan és jelentősen emelkedik, mérlegelni kell a különféle terápiás alternatívákat. Ezek közé tartozik a gyógyszerek, például a foszfátok és a kortikoszteroidok használata, valamint a diurézis kiváltására irányuló intézkedések.
A Zemplar oldatos injekció segédanyagként 30 térfogat% propilénglikolt tartalmaz. A központi idegrendszer depressziójának, hemolízisének és tejsavas acidózisának izolált eseteiről számoltak be, mint toxikus hatás, amely nagy dózisú propilénglikol adagolásához kapcsolódik. Bár a Zemplar beadását követően ilyen toxikus hatások nem várhatók, mivel a propilénglikol eliminálódik a dialízis során, mégis figyelembe kell venni a túladagolás esetén fellépő toxikus hatások kockázatát.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: pajzsmirigyellenes szerek, ATC -kód: H05BX02
A cselekvés mechanizmusa
A parikalcitol a kalcitriol szintetikus analógja, a D-vitamin biológiailag aktív formája, módosítva az oldalláncon (D2) és az A (19-nor) gyűrűn. A kalcitriollal ellentétben a parikalcitol a D-vitamin (VDR) szelektív aktivátora A parikalcitol szelektíven stimulálja a D -vitamin receptorokat a mellékpajzsmirigyekben anélkül, hogy megnövelné a D -vitamin receptorokat a bélben, és kevésbé aktív a csontfelszívódásban. Ezenkívül a parikalcitol stimulálja a mellékpajzsmirigyekben található kalcium-érzékeny receptorokat (CaSR). Következésképpen a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy -hormon (PTH) szintjét azáltal, hogy gátolja a mellékpajzsmirigy -proliferációt, és csökkenti a PTH -szintézist és -szekréciót, minimális hatással a kalcium- és foszforszintre; A parikalcitol közvetlenül hathat az oszteoblasztokra a csontok térfogatának megőrzése és a mineralizációs felületek javítása érdekében.A mellékpajzsmirigy hormon megváltozott szintjének korrekciója, valamint a kalcium és a foszfor homeosztázisának normalizálása együtt megelőzheti vagy gyógyíthatja a krónikus veseelégtelenséggel járó metabolikus csontbetegségeket.
Gyermekpopuláció
A Zemplar biztonságosságát és hatásosságát egy 12 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték, 29, 5–19 éves, hemodialízisben szenvedő, végső stádiumú gyermekkori stádiumú betegben. A vizsgálatban a hat legfiatalabb A Zemplar életkora 5 és 12 év között volt. A Zemplar kezdő adagja 0,04 mcg / kg volt hetente háromszor, ha a kiindulási iPTH szint 500 pg / ml alatt volt, vagy 0,08 mcg / kg hetente háromszor, ha az iPTH kiindulási szintje ≥ 500 pg / ml volt. A Zemplar adagját 0,04 mcg / kg lépésekben állították be az iPTH, a kalcium és a Ca x P termék szérumszintje alapján. A Zemplar -nal kezelt betegek 67% -a és a kezelt betegek 14% -a fejezte be a vizsgálatot placebóval. A Zemplar csoport alanyainak 60% -ánál 2 egymást követő 30% -os csökkenés volt tapasztalható az iPTH szintjében a kiindulási értékhez képest, szemben a placebo -csoportban szenvedő betegek 21% -ával. Az iPTH szint túlzott emelkedése miatt a placebo csoportba tartozó betegek 71% -ának ki kellett hagynia a vizsgálatot. Sem a Zemplar, sem a placebo csoportban nem alakult ki hiperkalcémia. Nincsenek adatok 5 évesnél fiatalabb betegekről.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
terjesztés
A parikalcitol farmakokinetikáját krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegeknél tanulmányozták, akik hemodialízist igényeltek. A parikalcitolt intravénás bolus injekcióban adják be. A 0,04 és 0,24 mcg / kg közötti dózisok beadását követő két órán belül a parikalcitol koncentrációja gyorsan csökkent; ezt követően a parikalcitol koncentrációja logaritmikusan lineárisan csökkent, átlagos felezési ideje körülbelül 15 óra. Ezenkívül többszörös adagolás esetén nem figyeltek meg parikalcitol felhalmozódást. A parikalcitol plazmafehérje -kötése in vitro kiterjedtnek (> 99,9%) és telítetlennek bizonyult az 1 ng / ml és 100 ng / ml közötti koncentrációtartományban.
Biotranszformáció
Mind a vizeletben, mind a székletben több ismeretlen metabolitot azonosítottak, és nem találtak kimutatható parikalcitolt a vizeletben. Ezeket a metabolitokat nem jellemezték vagy azonosították. Összességében ezek a metabolitok adták a vizelet radioaktivitásának 51% -át és a széklet radioaktivitásának 59% -át.
Kiküszöbölés
Egészséges alanyokon egy vizsgálatot végeztek, amelyben egyetlen, 0,16 mcg / kg bólus dózist adtak be 3H-parikalcitolt (n = 4) intravénásan, a plazmában megfigyelt radioaktivitás a a radioaktív dózist a székletből és csak 16% -át a vizeletből nyerik ki.
Különleges populációk
Nem, faj és életkor: A vizsgált felnőtt betegeknél nem figyeltek meg életkorhoz vagy nemhez kötött farmakokinetikai különbségeket, és nem azonosítottak faji farmakokinetikai különbségeket.
Májkárosodás: Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a szabad parikalcitol koncentráció hasonló az egészséges alanyokéhoz, és ebben a betegpopulációban nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tapasztalat.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A rágcsálókon és kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokból származó kiemelkedő adatokat általában a parikalcitol kalcémikus aktivitásának tulajdonították. A hiperkalcémiához nem egyértelműen kapcsolódó hatások közé tartozott a kutyák fehérvérsejt -számának csökkenése, a tímusz -atrófia előfordulása kutyákban és az aktivált parciális tromboplasztin idő megváltozott értékeinek jelenléte (kutyákban megnövekedett és patkányokban csökkent) A klinikai vizsgálatok során nem észleltek változást a fehérvérsejtek számában.
A parikalcitol nem okozott negatív hatást a patkányok termékenységére, és kimutatták, hogy sem patkányokban, sem nyulakban nincs teratogén hatása. A vemhes állatoknak adott egyéb D -vitamin készítmények nagy dózisa teratogenezist indukált.
A parikalcitolról kimutatták, hogy befolyásolja a magzat életképességét, és elősegítheti a perinatális és posztnatális mortalitás jelentős növekedését újszülött patkányokban, ha anyai toxikus dózisokban alkalmazzák.
Egy sor genetikai toxicitási vizsgálat során in vitro és in vivokimutatták, hogy a parikalcitol nem rendelkezik potenciális genotoxikus hatással.
A rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatok nem mutatnak különösebb kockázatot a parikalcitol emberben történő alkalmazása esetén.
A beadott dózisok és / vagy a parikalcitol szisztémás expozíciói valamivel magasabbak, mint a terápiás dózisok / szisztémás expozíciók.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Etanol (20% v / v)
Propilén-glikol
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
A propilénglikol kölcsönhatásba lép a heparinnal és semlegesíti annak hatásait A Zemplar oldatos injekció segédanyagként propilénglikolt tartalmaz, és a heparintól eltérő hozzáférési úton kell beadni.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
Felbontás után azonnal fel kell használni.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Zemplar 2 mcg / ml oldatos injekció:
Minden 1 -es típusú üveg injekciós üveg 1 ml oldatos injekciót tartalmaz.
Minden 1 -es típusú üveg injekciós üveg 1 ml oldatos injekciót tartalmaz.
A Zemplar bemutatók:
Egy csomag 5 db 1 ml oldatos injekciót tartalmazó ampullát tartalmaz.
Egy csomag 5 db 1 ml -es injekciós oldatot tartalmazó injekciós üveget tartalmaz.
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció:
Minden 1 -es típusú üveg injekciós üveg 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz.
Minden 1 -es típusú üveg injekciós üveg 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz.
A Zemplar bemutatók:
Egy csomag 5 db 1 ml oldatos injekciót tartalmazó ampullát tartalmaz.
Egy csomag, amely 5 ampullát tartalmaz 2 ml oldatos injekcióval.
Egy csomag 5 db 1 ml -es injekciós oldatot tartalmazó injekciós üveget tartalmaz.
Egy csomag 5 db 2 ml -es oldatos injekciós üveget tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A parenterálisan beadott gyógyszereket az alkalmazás előtt folytatni kell "szemrevételezéssel a corpuscularis anyagok jelenlétére és esetleges zavarosodására. Az oldat tiszta és színtelen.
Csak egyszeri használatra. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AbbVie S.r.l.
S. R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Zemplar 2 mcg / ml oldatos injekció "5 db 1 ml -es ampulla - AIC -szám 036374128
Zemplar 2 mcg / ml oldatos injekció "5 db 1 ml -es injekciós üveg - AIC -szám 036374155
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció "5 db 1 ml -es ampulla - AIC -szám 036374015
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció "5 db 2 ml -es ampulla - AIC -szám 036374027
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció "5 üveg 1 ml -es injekciós üveg - AIC -szám 036374130
Zemplar 5 mcg / ml oldatos injekció "5 db 2 ml -es injekciós üveg - AIC -szám 036374142
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2005. január 22
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. november 22
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
09/2016
