Gyógyszerek és receptorok

A RECEPTOR

A receptor olyan fehérje, amely vagy a plazmamembrán (membránreceptor) szintjén, vagy a sejt citoszoljának szintjén található, tehát magában a sejtben (transzmembrán receptor). A legtöbb receptor a membránon helyezkedik el A többiek intracelluláris receptorok; az intracelluláris receptor alapvető példája a szteroid hormonoké.

A receptor feladata felismerni egy exogén anyagot (gyógyszert) vagy endogént, és felismerés után biológiai választ okozni a sejten belül. Ezek a receptorok már természetes módon jelen vannak szervezetünk sejtjeiben, és sok endogén anyag célpontjai. mint például növekedési faktorok, neurotranszmitterek, hormonok és egyéb endogén eredetű anyagok. Sok gyógyszert fejlesztettek ki, hogy kölcsönhatásba lépjenek ezekkel a receptorokkal, biológiai választ adva. Ha véletlenül ez a biológiai válasz abnormális (patológia), a gyógyszer alkalmazása szinte nélkülözhetetlenné válik, mert korlátozza a receptor és a betegséget okozó endogén anyag közötti kölcsönhatást.
A receptor nem enzim és nem ioncsatorna, hanem olyan fehérje, amely képes módosítani az ioncsatorna aktivitását (megnyitja vagy bezárja az áthaladást bizonyos anyagokhoz) vagy egy enzim aktivitását. Az ioncsatorna vagy egy bizonyos membrán enzim aktivitásának modulálásához a receptornak szükségszerűen az utóbbi közelében kell lennie.

Emlékeztetni kell arra, hogy a receptor nem rendelkezik enzimatikus aktivitással, de módosíthatja az enzimatikus aktivitást vagy a közeli ioncsatornák aktivitását. Minden sejt genetikai felépítésében rendelkezik bizonyos membránreceptorok szintéziséhez szükséges információkkal. Tehát elmondható, hogy a receptor genetikailag meghatározott.
Ezenkívül a receptor:

Alkalmas AGONIST ragasztáshoz. Felismer egy adott helyet a receptoron. Az agonista kötődik a receptorhoz és receptor módosulást okoz, amely aktiválja az enzimeket vagy megnyitja a közeli ioncsatornákat. A RECEPTOR + AGONIST kötvény visszafordítható, ezért nagyon gyenge láncszemről beszélünk. Ha a kapcsolat a receptor és az agonista között erős lenne, a receptor folyamatos stimulációt kapna a hatás hiányáig (deszenzibilizáció).
Az agonisták a következőkre oszthatók:
Teljes vagy teljes: mert az agonista a receptor olyan módosítását eredményezi, amely képes arra, hogy a sejt teljes választ produkáljon;
Részleges: mivel az agonista a receptor olyan módosítását eredményezi, amely nem képes arra, hogy a sejt teljes választ adjon az agonistával való kölcsönhatásra, az eredmény részleges farmakológiai válasz lesz.
Alkalmas ANTAGONIST ragasztáshoz. Ez olyan, mint az agonista, és mindig képes felismerni egy adott helyet a receptoron, de az antagonista nem tudja megváltoztatni a receptor konformációját.
Ha nem módosítjuk a receptor konformációját, nem lesz enzimatikus aktivitás és az ioncsatornák megnyitása, következésképpen nem lesz sejtválasz. Továbbá a sejt nem reagál az anyagra, amely normálisan kötődik a receptorhoz, mert a kötési helyet az antagonista foglalja el. A RECEPTOR + ANTAGONIST kötés megfordítható, de visszafordíthatatlan is. A receptor és az antagonista közötti kötés típusa határozza meg a receptor aktivációjának időtartamát. Ha a kötődés visszafordíthatatlan, akkor a receptor aktivitása hosszú ideig gátolt lesz, fordítva, ha a kötődés reverzibilis. Továbbá a receptorhoz kötődő antagonista nem okoz választ, és megakadályozza az agonista kötődését a receptorhoz. [ A ligandum az "agonista".
A receptor képes kölcsönhatásba lépni mind az agonistával, mind az antagonistával az enzim-szubsztrát kölcsönhatás szabályai szerint (sztereospecifikusság, telítettség stb.);
A receptor három konformációt feltételezhet. Nyugalmi állapotban (a receptor képes befogadni mind az agonistát, mind az antagonistát), aktiválva és végül deszenzibilizálva.

Amint azt korábban említettük, a létrejött kötések általában gyenge kötések (reverzibilis kötések), amelyek ionos kötések, Van der Waals erők és hidrogénhidak. Ha viszont nagyon erős kötések (irreverzibilis kötések) jönnek létre, azok kovalens kötések. Általánosságban elmondható, hogy mindezek a kötvények hatékonyak, egy bizonyos ideig kell tartaniuk. Ha a receptor és az agonista rövid ideig kapcsolódik, fennáll annak a veszélye, hogy a receptor nem tud megváltozni, így nem lesz ideje jel továbbítására a sejt belsejében. Ha az interakció időtartama túl hosszú , ehelyett fennáll annak a veszélye, hogy meghosszabbodik a biológiai válasz, ami szintén a receptor deszenzibilizációját idézi elő. A biológiai választ a következők határozzák meg:

KÉMIAI KÖTÉSEK (Van der Waals -erők, ionos kötések, hidrogénhidak);
A Kölcsönhatás időtartama (elegendő a módosítás elvégzéséhez, az enzim vagy az ioncsatorna aktiválásához, ezáltal biológiai válasz kialakulásához);
KÉMIAI KÖTÉSEK SZABÁLYOSAN MAGAS SZÁMA;
KIEGÉSZÍTŐ (receptor - agonista - antagonista között). A ligandumnak és a receptornak egymást kiegészítőnek kell lennie a biológiai válasz biztosításához. Az agonista kémiai szerkezetének olyannak kell lennie, hogy leülepedjen és alkalmazkodjon a receptor szerkezetéhez úgy, hogy az agonista molekula minden része szoros kapcsolatban áll a receptorfehérjével.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLÓGIAI VÁLASZ

[Az első esetben nincs biológiai válasz, és a kötés nem tartós. A kölcsönhatás nem hatékony].
[Csak a második példa. C "biológiai válasz, és a kapcsolat tartós].