Az eloszlás olyan jelenségek sorozata, amelyek mögött egy gyógyszer átvitele áll szervezetünk minden részében, amíg el nem éri a célhelyet. A fő vizes rekeszek, amelyekben a gyógyszer forgalmazható, a következők:
- VÉRPLAZMA
- KÜLÖNLEGES FOLYADÉK
- BELSŐREGES FOLYADÉK
Miután a gyógyszer a vérbe került, nem szabad, hanem plazmafehérjékhez (globulinek és albuminok) kötődik. A savas tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek kötődnek az albuminhoz. Az alapvető tulajdonságokkal rendelkezők kötődnek a globulinokhoz.
A gyógyszer- / plazmafehérje -kötés nagyon fontos tényező lehet a gyógyszerek eloszlásában.A gyógyszer és a plazmafehérje közötti kölcsönhatás lehet gyenge (pl. Elektrosztatikus kötések, Van der Waals -erők és hidrogénkötések), de erős is. Ha a kötés gyenge, a gyógyszer könnyen leválik a plazmafehérjéről, kilép a véráramból és eléri másrészt, ha a molekula és a plazmafehérje közötti kötés nagyon stabil, a gyógyszer nem tud leválni önmagáról a fehérjéről, következésképpen nem tudja elvégezni tevékenységét a célhelyen.
A másik ok, amiért a gyógyszer a vérben marad és nem oszlik el, az, hogy nem rendelkezik felszívódásra alkalmas kémiai-fizikai jellemzőkkel.
KÖTÉS PLAZMATIKUS FEHÉRJÉKKEL
F + P
Ahol F jelzi a gyógyszert, P a plazmafehérjéket és FP a gyógyszer és plazmafehérje által alkotott komplexet.
Az F-P kötés mértékét összefüggésben fejezzük ki
[Kapcsolódó gyógyszerkoncentráció] / [Összes gyógyszerkoncentráció].
Ez az arány alapján megállapítható, hogy a gyógyszer erősen kötődik -e (arány közel 1 -hez) vagy gyengén (arány 0 -hoz közel). Amint fentebb említettük, csak a gyengén kötődő gyógyszer kerül a keringésbe, hogy elérje a célhelyet.
Összefoglalva, a plazmában lévő gyógyszerek két formában találhatók:
Ingyenes
Megközötve
A fehérjéhez kötött gyógyszer mennyisége a következőktől függ:
A szabad gyógyszer koncentrációja;
Affinitása a kötőhelyekhez;
A fehérjék koncentrációja.
A DROG LINK PLASZMATIKUS FEHÉRJEKKEL:
Lehetővé teszi olyan lipofil anyagok vérben történő szállítását, amelyek nem oldódnak plazma vízben;
Csökkenti a szabad gyógyszer koncentrációját a plazmában → fenntartja a béllumen és a plazma közötti koncentrációgradienst → fokozza a bélben történő felszívódást.
Korlátozza a glomeruláris szűrést (így a gyógyszer eliminációját) és a BEE -n és a méhlepényen való áthaladást.
A gyógyszer-fehérje komplex keringő lerakódást jelent, amely minél több gyógyszert szabadít fel, annál több szabad gyógyszer metabolizálódik vagy eliminálódik; a kötés tehát csökkenti a farmakológiai hatás intenzitását, de növeli annak időtartamát.
A kötés nem szelektív, és különböző gyógyszerek versenyezhetnek ugyanazokért a fehérjékért (elmozdulás lehetősége).
A gyógyszerek a legtöbb esetben kötődnek az albuminhoz (ha savas) vagy az α1 savas glikoproteinhez (ha bázikus).
A megkötött gyógyszer mennyisége gyógyszerről gyógyszerre változik (barbital 5%; warfarin 98%).
A kötés ritka kivételektől eltekintve gyenge és visszafordítható; ezért a gyógyszer-fehérje komplex könnyen disszociálható.
A megkötött hatóanyag -egyensúly egyensúlyban van a plazmában lévő szabad részesedéssel; ha ez növekszik, akkor a kötött részesedés is maximumra nő (a fehérjék kötési képességének telítettsége).
Ha a gyógyszer koncentrációját az albumin kötések telítettségéhez közeli terápiás dózissal növeljük, a szabad gyógyszer koncentrációja nemlineáris módon növekszik.
A VERSENY (elmozdulás)
Mindig beszélnek a plazmafehérjék és a gyógyszer közötti kapcsolatról, de fennáll annak a lehetősége, hogy a gyógyszer lényegesen magasabb koncentrációban van jelen, mint a plazmafehérjék. A leglogikusabb az, hogy verseny lesz az anyag és a fehérje között; ez a verseny tehát módosíthatja a gyógyszer hatását többféle gyógyszeres kezelés során A legismertebb példa az Aspirin® és az orális antikoagulánsok között. Az orális antikoagulánsok alacsony terápiás indexszel rendelkeznek, és hatással vannak az embrió fejlődésére (teratogenezis). Ezeket a gyógyszereket olyan betegeknek adják be, akiknek szív- és érrendszeri problémáik vannak, vagy akik műtéten estek át. Ezeknek a betegeknek a legfontosabb, hogy a vérük "folyékony" maradjon. "a rendellenes vérrögök kialakulásának megelőzése érdekében. Minden olyan páciens, aki ezeket az antikoagulánsokat használja, mindig az orvos szigorú felügyelete alatt áll, aki az egyes betegek igényei szerint kalibrálja az antikoaguláns adagját (ez megmagyarázza az ilyen gyógyszerek veszélyét.) véralvadásgátló kezelésben részesülő betegnek enyhe fejfájása van, és spontán bevesz egy Aspirin tablettát annak enyhítésére.
Mi történik?
Az acetilszalicilsav 98%-os "affinitást mutat a plazmafehérjékkel, ezért az antikoaguláns helyén helyezkedik el a kötési helyen (elmozdulás). Az antikoaguláns és az Aspirin® közötti verseny ezért hirtelen megnöveli a" szabad " véralvadásgátlót képezhet, és fennáll a vérzési válság kockázata.
I. osztályú gyógyszerek
Ha a gyógyszer adagja kisebb, mint az albumin kötési kapacitása. A kötődési helyek meghaladják a rendelkezésre álló gyógyszert, és a megkötött gyógyszer mennyisége magas (a legtöbb klinikai vegyület)
II. Osztályú gyógyszerek
A gyógyszert sokkal nagyobb dózisokban adják be, mint. Az albumin kötőhelyeinek száma
A gyógyszerek kiszorítása
Az I. osztályú gyógyszer (tolbutamid, szulfonil -karbamid inzulin) 95% -ban kötött és 5% -ban mentes. Ha egy II.
Egyéb cikkek a "Egy gyógyszer kötődése a plazmafehérjékhez" témában
- Egy gyógyszer felszívódása - Henderson -Hasselbach egyenlet
- A gyógyszerek forgalmazását befolyásoló tényezők
