Asztmaellenes szerek

Asztma

A környezetszennyezés növekvő arányával párhuzamosan az asztmás formák folyamatosan nőnek. Az asztmás emberek túlérzékenyek lesznek a különböző természetű (kémiai, fizikai, termikus, allergén) ingerekre, amelyek aztán az asztmás válság kiváltó okai.

Az asztma a légutak krónikus gyulladása, amelyben a hörgők az ödéma jelenléte és esetenként a helyi sejtek vagy a keringési áramláson keresztül a hörgőkbe beszivárgó sejtek által felszabaduló görcsoldó anyagok miatt szűkülnek.

Ezek az anyagok, amelyeket görcsoldóknak hívnak, a hörgőszűkület közvetítői, és azonnali vagy késői asztmás rohamot okozhatnak.

A hörgőszűkület fő közvetítői a hisztamin, a prosztanoidok (tromboxánok és néhány prosztaglandin), néhány leukotrién (különösen a ciszteinil -leukotriének), a vérlemezke -aktiváló faktor (PAF) és néhány neuropeptid (néhány neurokinin).

Asztma gyógyszerek

Bármely gyógyszer, amely képes csökkenteni a hörgőgyulladást vagy gátolni a görcsrohamok által kiváltott reakciók hatásait, potenciálisan asztmás gyógyszer.

Az asztma elleni gyógyszerek több kategóriába sorolhatók:

Glükokortikoidok
Béta-2 agonisták
Xantin -származékok
Benzopiranonok
Antimuszkarinikumok
Antileukotrién

Glükokortikoidok

A glükokortikoidok közvetett módon gátolják a foszfolipáz A2 enzimet, következésképpen az arachidonsav képződését és azt követő átalakulását leukotriénekké és prosztaglandinokká (gyulladásos aktivitással rendelkező anyagok).

Kortikoszteroidoknak is nevezik őket, mivel általában a mellékvesekéreg termeli koleszterinből. A csoport fő hormonja a kortizol (vagy hidrokortizon).

A glükokortikoidok ezért képesek csökkenteni az ödémát és az asztmás rohamok számát. A legismertebbek a flunisolid, amelyet belélegzéssel adnak be önadagoló adagolókon keresztül (250 µg per permet) és a beklometazon (Clenil ®) hasonló beadási móddal (100, 200, 400 µg permetezéssel) vagy aeroszollal.

Az aeroszolos gyógyszereket gyakran kombinálják Béta-2 agonistával a nagyobb hörgőtágító hatás elérése érdekében, és az asztmások előnyben részesítik őket, ha nehezen lélegezik be a gyógyszert szájon vagy orron keresztül.

Az orális glükokortikoidok (kapszulák, tabletták) alkalmazását csak akkor szabad elvégezni, ha belélegzéssel és rövid ideig nem érnek el eredményeket, a meglehetősen nyilvánvaló mellékhatások miatt (nagyobb fertőzésre való hajlam, különösen vírusos, széles körben elterjedt ödéma miatt) , majd duzzanat, magas vérnyomás és csont demineralizáció).

Béta2 agonisták

A béta2-agonista gyógyszerek a norepinefrin származékai, egy olyan hormon, amely az adrenerg receptorokra hat, különösen az alfa- és a béta1-típusra, de kevés a B2-re, amelyek fontosak az asztma szempontjából, mivel stimulálva a hörgő simaizmok ellazulását okozzák. Ebből következik, hogy minden olyan gyógyszer, amely képes fokozni e receptorok aktivitását, innen a Béta2-agonisták elnevezése, asztmás betegként hasznos.

A legismertebb és leggyakrabban használt a szalbutamol (Ventolin ®), amely belélegzéssel (0,2 mg per spray) "gyors hatást fejt ki, amely körülbelül három órán át tart. A szalbutamolt fizikai erőfeszítés miatt asztmás rohamok megelőzésére is használják, még akkor is, ha emlékezünk arra, hogy az egészséges sportolóknak tilos vagyunk (ez doppingnak számít).

A szalbutamol aeroszolként is alkalmazható, szisztémásan (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) vagy parenterálisan (0,5 mg ampulla). A szisztémás alkalmazást csak akkor alkalmazzák, ha az asztmás krízisek túl gyakoriak, mert bár elég szelektív a B2 -receptorok számára, fenntartja a B1 -ellenes aktivitást is, amely a szívben koncentrálva stimulációhoz vezet a szívfrekvencia növekedéséhez (tachycardia), különösen a szív számára betegek (további információért lásd: Clenbuterol).

A salbutamol mellett léteznek más, hosszabb hatástartamú B2-agonista gyógyszerek is, amelyeket ezért fenntartó terápiában használnak, és nem válsághelyzetekben (amelyek gyors farmakológiai aktivitást igénylő gyógyszert igényelnek). Ezek közül emlékszünk a szalmeterolra (Aliflus ®, Serevent) ®, Seretide ®) permetezésenként 0,25 mg dózisban (24 órán belül egyszer vagy kétszer belélegezve elegendő egyetlen esti belégzés is).

Xantin -származékok

A xantin -származékok teofillinből vagy 1,3 -dimetil -xantinból származnak, amely a tea koffein analógja, és mérsékelt hörgőtágító aktivitással rendelkezik. Terápiás dózisokban képes gátolni a foszfodiészterázokat, a ciklikus nukleotidokat hidrolizáló enzimeket. Ezáltal a teofillin növeli a ciklikus AMP biológiai hozzáférhetőségét, amely a hörgők izomlazításának közvetítője.

Terápiás dózisokban a teofillin nem nagyon oldódik, ezért a sókat a 7. helyzetben lévő nitrogén savas tulajdonságainak felhasználásával állítják elő. A sót úgy állítjuk elő, hogy két teofillin -molekulát etilén -diaminhoz kapcsolunk, aminofillint kapunk (injekciós üvegekben vagy tablettákban). összesen 200-300 mg / nap, és soha nem 400 mg / napnál nagyobb dózisban).

Az aminofillin egy második vagy harmadik választott asztmaellenes szer, amelyet csak akkor használnak, ha más gyógyszerek nem hatékonyak. Nagy dózisokban hányást, izgatottságot, tachycardiát, aritmiát és halálos lehet.

Benzopiranonok

A benzopiranonok közül emlékszünk a kromoglikinsavra, egy antiallergiás gyógyszerre, amely nátriumsó formájában is alkalmazható.Ezt a gyógyszert néhány enyhe allergiás formában alkalmazzák, amelyek hatással lehetnek a szemre, az orrnyálkahártyára (nátha) vagy a hörgőkre; ez az első választott gyógyszer, amelyet az allergiás tünetek első megjelenésekor, kizárólag belélegzéssel, a támadások megelőzésére használnak (aeroszolok gyermekeknek vagy inhalációs spray -k gyermekeknek és felnőtteknek). Az asztmaellenesek körében a gyógyszer a legkevesebb mellékhatást okozza, de hatékonysága korlátozott (a betegek mindössze 30-35% -a részesül előnyben ennek a gyógyszernek a használatával). Úgy tűnik, hogy a hatásmechanizmus annak köszönhető, hogy képes gátolni a görcsök felszabadulását a hörgőkben található sejtek és a vér útján eljutó sejtek által (megakadályozza a hisztamin felszabadulását).

Antimuszkarinikumok

Az antimuszkarinikus szerek gátolják az acetilkolin M3 muszkarin receptorokat, amelyek jelen vannak a hörgők területén. Ez az anyag valójában a paraszimpatikus rendszer neurotranszmittere, amely muszkarin és nikotin receptorok stimulálásával a váz- és hörgőizmok összehúzódását idézi elő. blokkolva az acetilkolin muszkarin receptorait hörgő szinten, asztmás betegek számára hasznos hörgőtágítást kapunk. Az Atropa, az Atropa belladonna -ból nyert hatóanyag, előnyösen blokkolja az M1 és M2 receptorokat, de nem sokat az M3 -at. Ennek ellenére még mindig enyhe hörgőtágító hatása van, de keveset használják, mert a légutak hámszárnyainak működéséhez vezet (ennek következtében a nyálka stagnál, amely asztmás betegeknél már bőségesen termelődik); a terápiás hatás tehát alig nyilvánvaló.

Másrészt az ipratropium -bromid (ATEM ®, BREVA ®) egy M2 és M3 antagonista, amely képes hörgőtágításra anélkül, hogy zavarná a szempillák aktivitását (20 µg -os adagokban). Széles körben használják krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) - krónikus asztma, hörghurut és tüdőtágulat.A mellékhatások többnyire a száj és a nyálkahártya szárazságának megjelenésére korlátozódnak.

Antileukotrién

Az antileukotrián szerek blokkolják a hörgőkben és a tüdőben lévő CYS és LT1 receptorokat. Valójában a cystenilleukotriének túlzott stimulálása kifejezett hörgőgörcshöz és a hörgők nyálkahártyájának gyulladásához vezet. E receptorok blokkolásával tehát "jótékony hatást érünk el az asztmás betegek számára".

A legismertebb antileukotrién gyógyszerek közül megemlékezünk a montelukasztról (SINGULAIR®), amely nagyon fontos, mert képes csökkenteni az asztmás rohamok számát és fokozatosan a hörgőödémát. Gyulladáscsökkentő hatása azonban alacsonyabb, mint a kortikoszteroidoké, még akkor is, ha nem ad -e különösen súlyos mellékhatásokat Az antileukotrián szerek, amelyek nagyon hasznosak a tartós terápiában, nem alkalmasak asztmás krízisben.