Fenilketonuria

Mi a fenilketonuria?

Ott fenilketonuria (P.K.U.) ez egy autoszomális recesszív öröklődő anyagcsere -betegség, amely 10 000 személyből 1 -et érint, és úgy tűnik, hogy inkább homozigótában fordul elő, mint heterozigótákban.

A hiperfenilalaninémia csoportjába tartozó fenilketonuria jelentősen veszélyezteti a fenilalanin és különösen annak metabolizmusát átalakítás tirozin; A fenilketonuriát a fenilalanin és egyes származékai (fenil -piruvát, fenil -acetát, fenilaktát és fenilacetil -glutamin) emelkedett vizeletszintje ismeri fel.

A fenilketonuria legsúlyosabb szövődménye a mentális késés.

Fenilalanin, tirozin és származékai

A fenilalanin esszenciális aminosav, és az étrendi fehérjék többségét alkotja; az enzim képes átalakítani fenilalanin -hidroxiláz tirozinban (-OH hidroxilcsoport hozzáadásával). A tirozin viszont egy prekurzor aminosav a következők szintéziséhez:

L-DOPA (dopamin szintézis intermedier)
Epinefrin
Norepinefrin (minden neurotranszmitter).

A fenilketonuria mechanizmusa (P.K.U.)

A várakozásoknak megfelelően a fenilketonuriában egy vagy több (összesen 6) kromoszóma mutáció miatt a fenilalanin -hidroxiláz expressziója (tehát metabolikus aktivitása) gyakorlatilag nulla. Ezek a változások sokfélék lehetnek (a "hiányérzet" változásaitól a "splicing" hibákig vagy akár "részleges törlésekig"), de a lényeg az, hogy ezen enzimatikus hatékonyság miatt a vér fenilalanin szintje (amely általában 1 mg / 100 ml) a DOMINANT fenilketonuriában akár 50 -szer nagyobb mennyiséget is könnyen elérnek.
A fenilalanin -hidroxiláz enzim működése: A tirozin (+ dihidrobiopterin) előállításához a fenilalanin -hidroxiláz szükséges: fenilalanin, oxigén és tetrahidrobiopterin (redukált pteridin, amely társfaktorként működik); a reakció is visszafordítható, és a dihidrobiopterin visszafordítható (az enzimnek köszönhetően) dihidropterin reduktáz) tetrahidrobiopterinben.

Szövődmények

A fenilketonuria a kóros megnyilvánulás súlyossága és a diagnózis időszerűsége alapján többé -kevésbé súlyos szövődményekhez vezethet; A fenilketonuria örökletes patológia, mivel:

Domináns, ezért a fenilalanin -hidroxiláz enzim TELJES inaktivitása jellemzi
Recesszív, amelyben a teljes enzimatikus örökségnek csak 30% -a aktív.

A fenilketonuria szövődményei a fenilalanin, származékai metabolikus felhalmozódásának és a tirozin szintézisének csökkenésének tulajdoníthatók, és ezzel egyenesen arányosak. A patológiában a fenilalanin feleslegét viszonylag hatékonyan szűri a vese, amely csak részben szívja vissza, és eltávolítja a vizelettel. ; azonban a hiper-fenilalaninémia szintjének fennmaradása meghatározza a molekuláris KONVERZIÓ metabolikus reakcióját fenil -piruvolsav és / vagy más származékok, amelyek könnyebben elvezethetők (fenil -piruvát, fenilacetát, fenilaktát).
A fenilketonuriát bonyolítja a fenilalanin, a fenil -piruvinsav és származékai központi idegrendszerre (CNS) gyakorolt toxicitása. Túlzott jelenléte az agy fejlődésében menthetetlenül meghatározza a mentális retardáció egy formáját.
NB. A többi aminosav plazmakoncentrációja kissé csökken, valószínűleg a bélben történő felszívódás vagy a vesetubuláris reabszorpció visszacsatolása miatt.
Az agykárosodást, mint a fenilketonuria súlyos szövődményét a proteoszintézis során szükséges egyéb esszenciális aminosavak kivonása okozza, különösen a poliriboszómák, a mielin, a noradrenalin és a szerotonin képződésében. A fenilketonuria - nem látható közvetlenül a születés után, de néhány év múlva - ha nem kezelik, a gyermek kórházi kezelését igényli, és teljesen visszafordíthatatlan.
A fejlett fenilketonuria szabad szemmel is jól látható; a fenilalanin magas koncentrációja, gátolja az enzimet tirozináz, jelentősen rontja a melanin szintézisét a bőr és a haj pigmentációjának csökkentésével; ezenkívül a fenilacetát felhalmozódása a hajban és a bőrben erős és kellemetlen "egér szagot" ad a fenilketonurikának.